SU715028A3 - Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей - Google Patents

Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU715028A3
SU715028A3 SU741994653A SU1994653A SU715028A3 SU 715028 A3 SU715028 A3 SU 715028A3 SU 741994653 A SU741994653 A SU 741994653A SU 1994653 A SU1994653 A SU 1994653A SU 715028 A3 SU715028 A3 SU 715028A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
thieno
chlorophenyl
triazolo
chloro
diazepine
Prior art date
Application number
SU741994653A
Other languages
English (en)
Inventor
Хеллербах Йозеф
Целлер Пауль
Биндер Дитер
Хроматка Отто
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош И Ко Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош И Ко Аг (Фирма) filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош И Ко Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU715028A3 publication Critical patent/SU715028A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения новых производных тиенотриазолодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами..
’Цель изобретения - расширение ар- 5 сенала средств воздействия на живой организм.
Основанный на известной реакции аЗмйнирования производных спирта [1] , предлагаемый способ получения про- 1θ изводных тиенотриазолодиазепина общей формуй ной кислоты и спирта общей формулы НО—AIK—C=N.
на1
где ные вию
Aik, Hal и Rj имеют вышеуказанэначения, подвергают взаимодейстс амином общей формулы
где и Rj имеют вышеприведенные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоягде R.J и Кг - водород или С,-С4-алкил R, - водород, галоид или нитрорадикал;
Aik - С^-С^-алкилен;
Наб - галоид, или их солей, заключается в том, что сложный эфир метансульфоновой или галоидводород<~ нии или в виде соли.
Галоид На В обычно представляет собой брсм, хлор, фтор и йод, предпочтительно хлор, a, R з , если он галоид - хлор и фтор.
Реакцию обычно проводят в присутствии инертного органического растворителя, например диметилформамида, метанола или этанола, при 0-100°С, предпочтительно при 0-5°С.
э
Целевые соединения можно перечисти в фармацевтически приемлемые соли путем обработки неорганическими или органическими кислотами» такими, как соляная. бромистоводородная, азотная, серная, фосфорная, винная, лимонная,. малеиновая, аскорбиновая, муравьиная,.уксусная, янтарная, метан·, бензо- и п-толуолсульфоновая.
Исходные спирты можно получить, например, циклизацией- соединения общей Формулы
'где Hal, Aik, и Rj имеют указанные значения, при нагревании (20~300°С) без’растворителя или в присутствии инертного органического растворителя, В присутствии инертного органического растворителя циклизацию ведут при 60-180°С, в частности при температуре дефлегмации реакционной смеси, в отсутствие растворителя — при 200-260°С. В качестве инертного органического растворителя можно использовать углеводороды (толуол, кси.лол). галоидированные углеводороды, жбензол), эфиры (тетрагидрофуран, ' ссан, диметиловый и диэтиловый диэтилеигликоля, амиды (триамид ^аметилфосфориой кислоты, диме/.•млформамяд) , диметилсульфоксид, спирты (метанол, этанол, 1-пропанол, 2-гпропанолr 1-бутанол, 2-бутанол, циклогексанол) ... Продолжительность . реакции зависит от температуры и наличия растворителя, обычно реакция продолжается от нескольких минут до Λ8 ч, предпочтительно несколько минут при работе без растворителя и 1-24 ч при использовании растворителя »
П р и м*е р 1. 0,75 г 2-хлор-4~ ~(о-хлорфенил)-бН-тиено-fe,2—f]-симм-триазоло-[4,3-а] [1,4]-диазепин-9-метанола растворяют в 25 мл абсолютного хлороформа и прибавляют 0,7 г триэтиламина и 0,6 г метансульфохлорида, перемешивают 2,5 ч при 25°С, промывают два раза водой и два раза насыщенным раствором хлорида натрия, сушат.над сульфатом натрия и упаривают, получая 635 мг (70%) маслянистого сложного эфира метансульфокислоты и 2-хлор-4-(о-хлорфенил)-бН-тиено-[3,2—f]-симмтриазоло- [4,3—а] [1,4 ] -диазепин-9-метанола, который растворяют в 10 мл диметилформамида и прибавляют по каплям при 0-5°С к раствору 1 мп жидкого аммиака в 5 мл диметил формамида. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре, обрабатывают насыщенным раствором хлорида натрия и хлористым метиленом. Органическую фазу сушат и упаривают, остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 315 мг (60%) 9-аминометил~2-хлор-4~(о-хлорфенил)-бН-тиено-[3,2-f]—симм-триазоло-[4,Зта] [1,4]-диазепина, т. пл. 190-192°С. \
Исходное вещество можно получить следующим образом.
1,1 г 7-хлор-5-(о-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-тиено-[2,3-е] [1,4]-диазепин-2-тиона нагревают с обратным холодильником вместе с 1,5 г гидразида гликолевой кислоты в абсолютном бутаноле в течение 8 ч, отгоняют растворитель и остаток перекристаллизовывают из этилацетата с обработкой активированным углем. Получают 2-хлор-4- (о-хлорфенил)-бН-тиено-[3,2—f]-симм-триазоло-[4,3—а] [1,4]-диазепин-9-метанол, т. пл. 219-221°С.
Аналогично с выходом 40% получают 2-хлор-9-диметиламинометил-4-(о-нитрофенил)-бН-тиено-[3,2-f ] -симм-триазоло-[4, 3-а] [1,4]-диазе- пин, т. пл. 234-23б°С.
Пример 2.0,5г сложного эфира метансульфокислоты и 2-хлор-4-(о-хлорфенил)-бП-тиено-[3,2-f]-симм-триазоло-[4,3—а] [1,4]—диаэепин-9-метанола растворяют в 10 мл Диметилформамида, выливают в тугоплавкую трубку, охлаждают до 0°С, ввод.чт 0,5 г аммиака, расплавляют и нагревают 10 мин до 100°С. После охлаждения трубку открывают,реакционную смесь обрабатывают насыщенным раствором хлорида натрия и хлористым метиленом.Органическую фазу сушат и упаривают, остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 9-аминометил-2-хлор-4-(о-хлорфенил)-бН-тиено-ГЗ , 2-f ] -симм- триазоло- [4 ,3-а]--[ 1, 4 ]—диазепин , т. пл. 1 90-1 92°С.
Пример 3.0,7г 2-хлор-9-хлорметил-4~(о-хлорфенил)-бН-тиено-[3,2-f]-симм-триазоло-[4,3-а] [1,4]-диазепина растворяют в 5 мл диметилформамида, охлаждают до 0°С, прибавляют 1 мл жидкого аммиака в 5 мл тетрагидрофурана и выдерживают в течение недели при 0°С. Смесь обрабатывают насыщенным раствором хлорида натрия и хлористым метиленом. Органическую фазу сушат, упаривают, остаток перекристаллизовывают три раза из этанола и получают 9- аминометил-2-хлор-4-(о-хлорфенил)-бН-тиено-[3,2-f ]-симм-триазоло-[4 , Зта ] [1,4]-диазепин, т. пл. 190-192°С.
Пример 4. 0,5 г 2-хлор-9-хлорметил-4-(о-хлорметил)-бН-тиено-(3,2—f]-симм-триазоло-[4,3—а] [1,4]— -диазепина растворяют в 5 мл диметилформамида, прибавляют 1 мл жидкого аммиака в 5 мл диметилформамида, расплавляют в тугоплавкой трубке и нагревают 2 ч до 100°С. После охлаждения трубку открывают, содержимое трубки обрабатывают насыщенные раствором хлорида натрия и хлористым метиле- g ном. Органическую фазу сушат и упаривают, остаток перекристаллизовывают три раза из этанола и получают 9-аминомётил-2-хлор-4-(о-хлорфенил)-6Н-тиено-[3,2~f]—симм-триазоло-[4,3-а1 <л ~(1г4]-диаэепин, т. пл. 190-192°С. ιυ
Выход целевого продукта в примерах 2-4 достигает 20-30%.
Используемый в примерах 3 и 4 исходный материал можно получить следующим образом. 15
1,0 г 2-хлор-4-(о-хлорфенил)-6Н-тиено-(3,2—f]-симм-триазоло-(4,3—а] [1,4]-диазепин-9-метанола растворяют в 10 мл хлороформа, прибавляют 3 мл тионилхлорида и нагревают 10 ч 20 с обратным холодильником, упаривают в вакууме, остаток растворяют в хлористом метилене, встряхивают несколь где R и R2 - водород или -С,-алкил;
R®, — водород, галоид или нитрора.цикал;
На£ - галоид, или их солей, отличающийс я тем, что сложный эфир метансульфо— ;новой или галоидводородаой кислоты, и спирта общей формулы
где Aik, Hal и Ra имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы ко раз с насыщенным раствором бикарбоната натрия и органическую фазу 25 упаривают. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Получают 2—хлор—9—хлорметил—4— -(о-хлорфенил)-бН-тиено-[3,2-f]-симм-триазоло-{4,3-а] [1 ,4]-диазепин . jg

Claims (1)

  1. Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тиенотриазолодиазепина , обладакицих ценными фармакологическими свойствами.. Цель изобретени  - расширение арЬемалд средств воздействи  на живой сфганизм. Основанный на известной реакции Мйми овани  производных спирта { предлагаемый способ получени  проиэвсздных тиенотриазолодиазепина об|цей формуJ&amp; L ir-AlK- « lf. 1 Haiv $ if-Cf С К где R и Rj - водород или С.-С4-а.лк RJ - водород, галоид или нитрорадикал; Alk - С -С -алкилен; Наб - галоид, или их солей, заключаетс  в том, что сложный эфир метансульфоновой или га л оид водородной кислоты и спирта общей формулы КО-А1К-С Hai Л. где Alk, Hal и Rj имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей фо  лулы где R. и RJ имеют вышеприведенные значени , с последующим выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде соли. Галоид Наб обычно представл ет собой брсм, хлор, фтор и йод, пред-, почтительно хлор, а R j , если он галоид - хлор и фтор. Реакцию обычно провод т в присутствии Инертного органического растворител , например диметилформамида , метанола или зтанола, при 0-100°С, .предпочтительно при . Целевые соединени  можно пере . ьзс7:к в фармацевтически приемлемые еоли путем обработки неорганическиг-ли или органическими кислотами тз.кирди как сол на ,.бромистоводородна , азотна , серна , фосфорна , винна , л1- - онна ,. малеиноваЯр аскорбинова , муравьина ,.уксусна ,  нтарна , метак-; беизо и п-толуолсульфонова . Исходные спирты можно получить, например, циклизацией- соединени  обглей формулы KO--AlK:-- -HNR НН И. fТГ где Hal, Alk, и Rj имеют указанные зиачениЯр при нагревании {20-300°С) бел1 растворител  или в присутствии инертного органического растворител , В присутствии инертного оргаг- И аского растворител  циклизацию ведугт при бО-ХвО с, в частности при жемйературе дефлегмации реш ционнсй Огласиf, в отсутствие растворител  - при 200--2бОС, В качестве инертного органического растворител  можно ис пользовать углеводороды (толуол, кс , jio«) , галоидированные углеводороды, . (лорбеизол) f эфиры (тетрагидрофуран I;KGKC&amp;K, дг-шетиловый и диэтиловый ,/мэтилеигликол , амиды (триамид -е сааметклфосфориой кис лоты j диме .;: лфор-ламид) , днметилсульфоксид, сп У {i-ievtnon, этенол, 1-пропанол, 2-,--пропанол г 1-бутаыол, 2 5утакол, циклогексанол) ., Продолжительность .р акции зависит от температуры и наличи  растсюрител , обычно реакци  гфодолкаетс  от нескольких минут до .В ч;., ггредпочтительно несколько минут при работе без растворител  и 1-24 ч при использовании растворите л  П р и р 1. 0,75 г 2-хлор 4 (о-хлорфенил) -бН-тиено Ь 2-f -сиг Триазоло- 4 f3-а 1,4 диазепин-9--мзтанола раствор ют в 25 мл абсолютного хлороформа и прибавл ют Of г триэтиламина и 0,6 г метансульфохлорида , перемешивают 2,5 ч при 25°С, промывают два раза водой к два раза насыщенньам раствором хлорида натри , сушат.над сульфатом натри  и упаривают, получа  635 мг (70%) масл нистого сложного эфира метансульфокислоты и 2-хлор-4-(о-хлорфенил )-бН-тиено- 3,2-f -симм-триазоло- 4 ,3-а 1,4 Диазепин-.9-метанола , который раствор ют в 10 мл диметилформамида и прибавл ют по капл м при 0-5°С к раствору J МП жидкого аммиака в 5 мл диметил формамида. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре, обрабатывают насыщенным раствором хлорида натри  и хлористым метиленсм. Органическую фазу сушат и упаривают, остаток перекристаллиэоаывают из этанола и получают 315 мг (60%) 9-аминометил 2-хлор 4- (о-хлорфенил)-бН-тиено- 3 ,2 fJ-симм-триаэоло- 4,3-а 1,4 -лиазепина , т. пл. 190-192С. Исходное вещество можно получить следующим образом. 1,1 г 7-ХЛОР-5-(о-хлорфенил)-1,3-дигидро-2Н-тиено- (2,3-е 1,4 -диазепин-2-тиона нагревают с обратным холодильникс и вместе с 1,5 г гидразида гликолевой кислоты в абсолютном бутаноле в течение 8 ч, отгон ют растворитель и остаток перекристаллизовывают из этилацетата с обработкой активированным углем. Получают 2-ХЛОР-4- (о-хлорфенил)-бН-тиено- 3 ,2-f -симм-триазоло 4 , 3-а ,4 -диаэепин-9-метанол, т. пл, 219-221°С. Аналогично с выходом 40% получают 2-хлор-9-диметиламинометил-4- (о-нитрофенил)-бН-тиено- 3,2-f -cшvIM-тpиaзoлo- 4 , 3-а 1,4 -диазе- пин, т. пл. 234-236°С. Пример 2.0,5г сложного эфира метансульфокислоты и 2-хлор-4- (о-хлорфенил5-бП-тиено- 3,2 f Симм-триазоло- 4 ,3-а 1,4 -диазепин-9-метанола раствор ют в 10 мл диметилформамида, выливают в тугоплавкую трубку, охлаждают до 0°С, ввод т 0,5 г аммиака,расплавл ют и нагревают 10 мин до . После охлаждени  трубку открывают,реакционную смесь обрабатывают насыщенным раствором хлорида натри  и хлористым метил1эном.Органическую фазу сушат и упйривают, остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 9-аминометил-2-хлор-4- (о-хлорфенил)-бН-тиено-ГЗ ,2-f -симм- триазоло- 4 ,3-а --и ,4 -диазепин, т. пл. 190-192С. Пример 3.0,7г 2-ХЛОР-9-хлорметил-4 (о-хлорфенил)-бН-тиено- 3 ,2-f -симм-триазоло- 4 ,3-а 1,4 - -диазепина раствор ют в 5 мл диметилформамида , охлаждают до 0°С, прибавл ют 1 мл жидкого аммиака в 5 мл тетрападрофурана и выдерживают в течение недели при 0°С. Смесь обрабатывают насыщенным раствором хлорида натри  и хлористым метиленом. Органическую фазу сушат, упаривают, остаток перекристаллизовывают три раза из этанола и получают 9- аминомеТИЛ-2-ХЛОР-4- (о-хлорфенил)-бН-тиено- 3 ,2-f -симм-триазоло- 4 ,3та 1 ,4 циазепин , т. пл. 19t)-192uc. Пример 4. О,5 г 2-ХЛОР-9-хлорметил-4- (о-хлорметил)-бН-тиено- (3,2-f -симм-триазоло- 4,3-а 1,4 -диазепина раствор ют в 5 мл диметилформамида , прибавл ют 1 мл жидкого аммиака в 5 мл диметилформамида, ра плавл ют в тугоплавкой трубке и нагревают 2 ч до 100°с. После охлавд ни  трубку открывают, содержимое тру ки обрабатывают насыщенньаи раствором хлорида натри  и хлористым метиленом . Органическую фазу сушат и упари вают, .остаток перекристаллизовывают три раэа из этанола и получают 9-ш..к нс 4етил-2-хлор-4- (о-хлорфенил) -бН--тиено- (3,2-f - :имм-триазоло- 4 ,3-а -f 1/4 -диаэепин, т. пл. 190-192С. Выход целевого продукта в примерах 2-4 достигает 20-30%. Используемый в примерах 3 и 4 исходный материал можно получить сле дующим образов. 1,О г 2-ХЛОР-4-(о-хлорфенил)-бН-тиено- (3,2-f 1 -симм-триазоло-{4,3-а 11,4 -диазепин-9-метанола раствор ют в 10 мл хлороформа, прибавл ют 3 мл тионилхлорида и нагревают 10 ч с обратным холодильником, упаривают в вакууме, остаток раствор ют в хлористом метилене, встр хивают несколь ко раз с насыщенным раствором бикарбоната натри  и органическую фазу упаривают. Кристаллический остаток перекристаллизовывают из этилацетата . Получают 2-хлор-9-хлори1етил-4 (о-хлорфенил)-бН-тиено- 3,.1М -триазоло-14,3-а 1 ,4 -диазепин, Формула изобретени  Способ получени  производных тиенотриазолодиазепина общей формулы ЗГ А1К-С К «2 HaU S ,N-c тт Н, d (К где R и RJ - водород или .-алкил; .. Rj - водород, галоид или нитрорадиНае - галоид, или их солей,отличающийс  тем, что СЛОЖНЫЙ эфир метансульфо;новой ИЛИ галоидводородной КИСЛОТЫ к спирта общей формулы НО А1К-С № IT н, где Alk, Hal и Rj имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с алшном общей где Ал и Ел кмешт Бьаиепркведенные значени , с послед лоп1:.1м выделением целезого продхкта з свободном состо нии или 3 виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, U-Llmanus. Jncyklopadie der technischen Chemie, 3, Band 3, S-. 452-456, 1553.
SU741994653A 1973-02-08 1974-02-07 Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей SU715028A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH179973A CH584223A5 (ru) 1973-02-08 1973-02-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU715028A3 true SU715028A3 (ru) 1980-02-05

Family

ID=4218866

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU741994653A SU715028A3 (ru) 1973-02-08 1974-02-07 Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей
SU782633846A SU1060115A3 (ru) 1973-02-08 1978-06-10 Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их кислотно-аддитивных солей
SU782633659A SU747429A4 (ru) 1973-02-08 1978-07-10 Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782633846A SU1060115A3 (ru) 1973-02-08 1978-06-10 Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их кислотно-аддитивных солей
SU782633659A SU747429A4 (ru) 1973-02-08 1978-07-10 Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5833234B2 (ru)
AR (2) AR203188A1 (ru)
AT (1) AT343118B (ru)
BE (1) BE810705A (ru)
CA (1) CA1049009A (ru)
CH (1) CH584223A5 (ru)
DD (1) DD112454A5 (ru)
DE (1) DE2405682C3 (ru)
DK (1) DK137679B (ru)
FI (1) FI58129C (ru)
FR (1) FR2217007B1 (ru)
GB (2) GB1456162A (ru)
HU (2) HU173741B (ru)
IE (1) IE38883B1 (ru)
IL (1) IL44095A (ru)
LU (1) LU69338A1 (ru)
NL (1) NL174045C (ru)
NO (1) NO142260C (ru)
PH (1) PH12303A (ru)
PL (3) PL97304B1 (ru)
SE (1) SE416399B (ru)
SU (3) SU715028A3 (ru)
YU (1) YU39716B (ru)
ZA (1) ZA74472B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT338799B (de) * 1974-03-02 1977-09-12 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze
DE2533924C3 (de) * 1975-07-30 1979-05-03 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Verfahren zur Herstellung von 6- Aryl-4H-striazolo [3,4-c] thieno [2,3-e] 1,4-diazepinen
DE2531678C3 (de) * 1975-07-16 1979-06-28 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Thieno [2,3e] triazole [3,4c] 5,6-dihydro-l,4diazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2708121A1 (de) * 1977-02-25 1978-09-07 Boehringer Sohn Ingelheim Triazolo-thieno-diazepin-l-one, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
FI63033C (fi) * 1977-07-21 1983-04-11 Boehringer Sohn Ingelheim Foerfarande foer framstaellning av anxiolytiska tranquilliserande sedativa och/eller neuroleptiska substituerade 1-piperazinyl-4h-s-triazolo(3,4-c)tieno(2,3-e)-1,4-diazepiner
DE3502392A1 (de) * 1985-01-25 1986-07-31 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue thieno-triazolo-1,4-diazepino-2- carbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
EP0230942B1 (de) * 1986-01-21 1992-04-29 Boehringer Ingelheim Kg Thieno-1,4-diazepine
JP2582225B2 (ja) * 1994-04-15 1997-02-19 ナショナル住宅産業株式会社 建 具
WO1995032963A1 (fr) * 1994-06-01 1995-12-07 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine
ES2188783T3 (es) * 1995-09-09 2003-07-01 Hoffmann La Roche Empleo de una tienotriazolodiazepina para aumentar los niveles de apolipoproteina a-i.

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3904641A (en) * 1971-06-18 1975-09-09 Yoshitomi Pharmaceutical Triazolothienodiazepine compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE2405682A1 (de) 1974-08-15
IE38883L (en) 1974-08-08
YU22874A (en) 1982-06-30
NL174045C (nl) 1984-04-16
IL44095A0 (en) 1974-05-16
NL174045B (nl) 1983-11-16
AU6485574A (en) 1975-07-24
IL44095A (en) 1979-03-12
HU173741B (hu) 1979-08-28
NO740405L (no) 1974-08-09
SE416399B (sv) 1980-12-22
GB1456162A (en) 1976-11-17
CH584223A5 (ru) 1977-01-31
DE2405682B2 (de) 1980-07-17
DD112454A5 (ru) 1975-04-12
DK137679B (da) 1978-04-17
ZA74472B (en) 1974-11-27
FR2217007A1 (ru) 1974-09-06
PL97304B1 (pl) 1978-02-28
YU39716B (en) 1985-04-30
CA1049009A (en) 1979-02-20
JPS5833234B2 (ja) 1983-07-18
DE2405682C3 (de) 1981-03-12
PL97275B1 (pl) 1978-02-28
NL7401117A (ru) 1974-08-12
AT343118B (de) 1978-05-10
FR2217007B1 (ru) 1978-02-03
PL96107B1 (pl) 1977-12-31
ATA96474A (de) 1977-09-15
SU1060115A3 (ru) 1983-12-07
SU747429A4 (ru) 1980-07-23
FI58129B (fi) 1980-08-29
FI58129C (fi) 1980-12-10
BE810705A (fr) 1974-08-07
HU170423B (ru) 1977-06-28
LU69338A1 (ru) 1975-12-09
AR217034A1 (es) 1980-02-29
IE38883B1 (en) 1978-06-21
NO142260C (no) 1980-07-23
GB1456161A (en) 1976-11-17
NO142260B (no) 1980-04-14
JPS49102698A (ru) 1974-09-27
DK137679C (ru) 1978-09-25
AR203188A1 (es) 1975-08-22
PH12303A (en) 1979-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2015086502A1 (en) Pyrazolopyridine derivatives as modulators of tnf activity
SU715028A3 (ru) Способ получени производных тиенотриазолодиазепина или их солей
EP3080117B1 (en) Imidazopyridine derivatives as modulators of tnf activity
WO2015086508A1 (en) Benzotriazole derivatives as modulators of tnf activity
EP3080130B1 (en) Triazolopyridazine derivatives as modulators of tnf activity
CZ410791A3 (en) Amides of thieno-triazolo-1,4-diazepino-2-carboxylic acid, process of their preparation and pharmaceutical preparation based thereon
ZA200601715B (en) Pyrimidothiophene compounds
WO2007129111A1 (en) Diazepine derivatives as 5-ht2a antagonists
DK164704B (da) 3,6-disubstituerede triazolo-oe3,4-aaa-ftalazinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, udgangsforbindelse til anvendelse i fremgangsmaaden samt anvendelse af og farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelserne
GB1593417A (en) Carbocyclic-fused pyrazolopyridine derivatives
JP2019512535A (ja) Ｔｎｆ活性のモジュレーターとしての縮合五環式イミダゾール誘導体
AU749539B2 (en) 3-substituted 3,4,5,7-tetrahydro-pyrrolo3&#39;,4&#39;:4,5 thieno2,3-dpyrimidine derivatives, their preparation and use as 5HT antagonists
JP2959598B2 (ja) 光学活性なチエノトリアゾロジアゼピン化合物
NZ540768A (en) Benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists
US20070232799A1 (en) PROCESS FOR PREPARING 6-ARYL-4H-S-TRIAZOLO[3,4-c]-THIENO[2,3-e]-1,4-DIAZEPINES
US6159981A (en) 3-substituted pyrido [3&#39;,4&#39;:4,5] Thieno [2,3-d] pyrimidine derivatives, and production and use of the same
FI72726C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-tieno(3,2-c)-pyridin-2-on-derivat.
JPS6231719B2 (ru)
US5053508A (en) Fused heterotricyclic imides with psychotropic activity and intermedrates thereof
KR20040093061A (ko) 치환된 아미노 이속사졸린 유도체 및 항-우울제로서의그의 용도
JP4420606B2 (ja) ６−アリール−４Ｈ−ｓ−トリアゾロ［３，４−ｃ］−チエノ［２，３−ｅ］−１，４−ジアゼピンの調製方法
SU1331431A3 (ru) Способ получени (1,2)-анеллированных 1,4-бензодиазепинов или их оптических изомеров или кислотно-аддитивных солей
US3828039A (en) 2-amino-thieno(2,3-e)(1,4)diazepine compounds
JPH04234889A (ja) ４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの新規誘導体およびその製造方法
AU783503B2 (en) Benzoxathiepino(3,4-b)pyridine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments