JPH04234889A - ４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの新規誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの新規の誘導
体、それらの製造方法、並びにこれらを含有する医薬品
組成物に関する。

【０００２】数種の５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４
Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン誘導体は文献に記載されている。（Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９７９．Ｖｏｌ．１２、Ｎｏ
．８、１００９〜１０１１頁およびＴｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９７９．Ｎｏ．７、６４３
〜６４４頁）。数種の６Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエ
ノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン化合物は抗悪性
腫瘍性を有する可能性があることも公知である（Ｃ．Ｒ
．Ａｃａｄ，Ｓｃ，Ｐａｒｉｓ，１９７８，２８７，１
１７〜１２０頁）。４−フエニル−６Ｈ−ピロロ〔１，
２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン誘
導体が、Ｊ．Ｈｅｔｅｒ，Ｃｈｅｍ，１９７７，１４　
　Ｎｏ．２，２３５〜２４０頁に記載されている。

【０００３】出願人のピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンは、有利な薬理学的性
質を有する新規の構造の化合物である。

【０００４】これらの化合物は、すぐれた抗低酸素症特
性を具備しており、この特性は下記の疾患に付随酸素不
足に関してそれらの薬理学的特性を発揮することによっ
て任意の局所的、急性、一時性または進行性の脳老化、
発作および虚血性症候群の治療に非常に有利である。

【０００５】これらはまた強力なＣＣＫ（コレシストキ
ニン）拮抗薬である。コレストキニン拮抗薬であり、か
つ、後者用のレセプターに特定的に結合して中枢神経系
、胃、腸、膵臓または胆のうの疾患並びに他のＣＣＫ−
依存疾患の治療において観察されるそれらの使用を可能
にしているジアゼピンは、欧州特許１６７，９１９に既
に記載されている。本発明の化合物は、上記の欧州特許
の最も活性な化合物と同等な活性を発揮するのみならず
、明白に毒性が少なく、従ってこれらの治療指数は前者
より良好である。

【０００６】出願人の化合物はまた、これらが実質的な
低血糖症、低コレステリン血症、低ドリグリセリン血症
特性を有し、例えばクロフィブラートよりはるかに活性
であるから、それらの代謝効果によって極めて有利であ
る。

【０００７】さらに特別には、本発明は一般式（１）：

【化４９】

【０００８】｛式中、−Ｒ１は一般式（Ｚ０）、（Ｚ１
）、（Ｚ２）、（Ｚ３）または（Ｚ４）：

【化５０】

【０００９】（式中、−Ｒ３は水素原子または１〜６個
の炭素原子、飽和もしくは二重結合を含有する線状もし
くは分枝状アルキル基を表わし、

【００１０】−Ｒ９，Ｒ１０およびＲ１１は同じまたは
異ってもよく、各々が水素原子、１〜６個の炭素原子を
有するアルキル基を表わし、

【００１１】−Ｒ１２は水素原子を表わし、またはＲ２
およびこれらが結合している窒素原子と共に一般式（Ｗ
）：

【化５１】 の基を形成する、）

【００１２】の基を表わし、

【００１３】−Ｒ２はメチレン基、ヒドロキシメチレン
基、カルボニル基または一般式（Ｙ１）、（Ｙ２）、（
Ｙ３）もしくは（Ｙ４）：

【化５２】 の基を表わし、またはＲ１２およびそれらが結合してい
る窒素原子と共に一般式（Ｗ）：

【化５３】

【００１４】を形成し、

【００１５】（式中、−Ｒ４は酸素もしくは硫黄原子、
カルボニル基または一般式（Ｘ１）、（Ｘ２）、（Ｘ３
）または（Ｘ４）：

【化５４】 を表わし、

【００１６】−ｎは０〜４の間であり、

【００１７】−
Ｒ５は水素原子、所望により１個以上の酸素また硫黄原
子が介在する１〜１０個の炭素原子を有する線状もしく
は分枝状アルキル鎖、フエニルもしくはベンゾイル基ま
たは７〜１１個の炭素原子を有するアラルキル基（所望
により、芳香環上で１つ以上のハロゲン原子、１〜６個
の炭素原子を有する線状もしくは分枝状アルキル基、ニ
トロ基または１〜６個の炭素原子を有する線状もしくは
分枝状アルコキシ基によって置換されている）、２〜７
個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状カルボキシア
ルキル基、３〜１０個の炭素原子を有する線状もしくは
分枝状アルコキシカルボニルアルキル基、２〜７個の炭
素原子を有する線状もしくは分枝状アルコキシカルボニ
ル基、２〜７個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状
カルバモイルアルキル基、３〜７個の炭素原子を有する
シクロアルキル基または窒素、硫黄および酸素から選ば
れる少なくとも１種のヘテロ原子を含む不飽和５−〜７
−員環系、ピリジルカルボニルもしくはピリミジルカル
ボニル基、クロフイブロイル基または６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニ
ル基を表わし、

【００１８】−Ｒ６は水素原子または１〜６個の炭素原
子を有する線状もしくは分枝状アルキル基を表わし、

【
００１９】−Ｒ７およびＲ８は同じか異ってもよく、各
々が水素原子、１〜６個の炭素原子を有する線状もしく
は分枝状アルキル基、フェニル基または７〜９個の炭素
原子を有するフエニルアルキル基（所望により、芳香環
上で１個以上のハロゲン原子、または１〜６個の炭素原
子を有するアルキル基もしくはアルコキシ基で置換され
ている）、またはそれらが結合している窒素原子と共に
、窒素、酸素および硫黄から選ばれるヘテロ原子１個以
上を含み、所望によっり２〜５個の炭素原子を有するア
ルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニル基で置換
されている飽和もしくは不飽和５−〜７−員環系を形成
し、

【００２０】−Ｒ１３は水素原子、２〜６個の炭素原子
を有する線状もしくは分枝状アルキルカルボニル基また
はベンゾイル基を表わす、）の基を表わす｝

【００２１
】（但し：−Ｒ１が一般式（Ｚ３）の基を表わすときは
Ｒ２はメチレン基を表わすことができない、

【００２２
】−Ｒ１が一般式（Ｚ０）の基を表わし、Ｒ１２が水素
原子を表わすときは、Ｒ２は次の基：

【化５５】 を表わすことはできない、

【００２３】−Ｒ１が一般式（Ｚ０）を表わし、Ｒ１２
が水素原子を表わし、Ｒ２がｎ＝１であり、Ｒ４がカル
ボニル基である一般式（Ｙ１）を表わすときは、Ｒ５は
メチル、イソプロピルまたはフェニル基を表わすことは
できない、

【００２４】−Ｒ１が一般式（Ｚ０）を表わし、Ｒ１２
が水素原子を表わすとき、Ｒ２はカルボニル基を表わす
ことはできない、

【００２５】ことを条件とする。）

【００２６】の化合物に関する。

【００２７】本発明にはまた、一般式（１）の化合物を
製造するため下記の方法１または方法２のいずれかが含
まれる。

【００２８】方法１　　式（２）：

【化５６】 の化合物、３−シアノ−２−（２−ホルミル−１−ピロ
リル）チオフエンと一般式（３）

【化５７】

【００２９】（式中、Ｒ５は一般式（１）の誘導体にお
けるのと同じ意味を有する）

【００３０】のメチルケトンとを強無機塩基および過酸
化水素の存在下で反応させて一般式（１Ａ）：

【化５８
】

【００３１】（式中、Ｒ５は一般式（１）の誘導体にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００３２】の化合物を得て、

【００３３】これを次いで、

【００３４】アルコール性溶媒中の溶液中において硼化
水素ナトリウムを作用させて一般式（１Ｂ）：

【化５９
】

【００３５】（式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００３６】の化合物を得て、該化合物は所望により、
加熱状態における芳香族有機溶剤中においてホスゲンを
作用させて一般式（１Ｃ）：

【化６０】

【００３７】（式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００３８】の化合物を形成することができ、または、
一般式（１１）：

【化６１】

【００３９】（式中、Ｒ１３は一般式（１）の化合物に
おけるのと同じ意味を有する、）

【００４０】の化合物と反応させて一般式（１Ｍ）：

【
化６２】

【００４１】（式中、Ｒ５およびＲ１３は、一般式（１
）の化合物におけるのと同じ意味を有する、）

【００４
２】の化合物を得る、または

【００４３】式（２）の化合物と、一般式（４）：

【化
６３】

【００４４】（式中、Ｒ６は一般式（１）の誘導体にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００４５】のヒドロキシルアミン誘導体と縮合させて
一般式（１Ｄ）：

【化６４】

【００４６】（式中、Ｒ５およびＲ６は一般式（１）の
誘導体におけるのと同じ意味を有する、）

【００４７】
の化合物を形成する、または

【００４８】式（２）の化
合物と一般式（１２）：

【化６５】

【００４９】（式中、Ｒ６は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００５０】のヒドラジン誘導体と縮合させて一般式（
１Ｎ）：

【化６６】

【００５１】（式中、Ｒ５およびＲ６は、一般式（１）
の化合物におけるのと同じ意味を有する、）

【００５２
】を得る、または

【００５３】式（２）の化合物と第一アルコール、すな
わち、一般式（５）：

【化６７】

【００５４】（式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００５５】とを強無機塩基の存在下、３０°〜８０℃
の間の温度で反応させて一般式（１Ｅ）：

【化６８】

【００５６】（式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００５７】の化合物を得て、該化合物に室温で過マン
ガンカリウムを作用させて一般式（１Ｆ）：

【化６９】

【００５８】（式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００５９】の化合物を形成し、該化合物は所望により
硼化水素ナトリウムを作用させて一般式（１Ｇ）：

【化
７０】

【００６０】（式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００６１】を形成することができる。

【００６２】または、方法２式（６）：

【化７１】 の化合物、３−カルバモイル−２−（２−ホルミル−１
−ピロリル）チオフエンに、一般式（７）：

【化７２】

【００６３】（式中、Ｒ７およびＲ８は、一般式（１）
の化合物におけるのと同じ意味を有する、）

【００６４
】のアミンを作用させて一般式（１Ｈ）：

【化７３】

【００６５】（式中、Ｒ７およびＲ８は、一般式（１）
の化合物におけるのと同じ意味を有する、）

【００６６
】の化合物を得て、該化合物はＲ７およびＲ８がこれら
が結合している窒素原子と共にモルホリノ基を形成する
場合には、所望により硼化水素ナトリウムを作用させて
、一般式（１）の化合物（式中、Ｒ２はメチレン基を表
わし、Ｒ１が、Ｒ１２＝Ｈである一般式（Ｚ０）の基で
ある）化合物を形成する、

【００６７】または

【００６８】式（６）の化合物に、水の存在下および室
温でトリエチルアミンを作用させて一般式（１）（式中
、Ｒ２はヒドロキシメチレン基であり、Ｒ１がＲ１２＝
Ｈである式（Ｚ０）の基である）の化合物を形成し、

【
００６９】該化合物を一般式（７）のアミンと反応させ
て一般式（１Ｈ）の化合物を形成するか、または

【００
７０】一般式（８）：

【化７４】

【００７１】（式中、Ｒ６は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００７２】の化合物とトリエチルアミノの存在下で縮
合させて、一般式（１Ｉ）：

【化７５】

【００７３】（式中、Ｒ６は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００７４】の化合物を形成する、または

【００７５】
一般式（９）：

【化７６】

【００７６】（式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００７７】のアルコールと加熱状態で反応させて一般
式（１Ｊ）：

【化７７】

【００７８】（式中、Ｒ５は一般式（１）の誘導体にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００７９】の化合物を得る、または

【００８０】一般式（１０）：

【化７８】

【００８１】（式中、Ｒ５およひＲ６は一般式（１）の
化合物におけるのと同じ意味を有する、）

【００８２】
の化合物を作用させて一般式（１Ｋ）：

【化７９】

【００８３】（式中、Ｒ５およびＲ６は一般式（１）の
化合物におけるのと同じ意味を有する、）

【００８４】
の化合物を形成する、または

【００８５】一般式（９）
のアルコールを作用させて、一般式（１Ｊ）の化合物を
形成する、または

【００８６】一般式（１１）

【化８０】

【００８７】（式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００８８】のチオールを室温で作用させて、一般式（
１Ｌ）：

【化８１】

【００８９】（式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物にお
けるのと同じ意味を有する、）

【００９０】の化合物を形成し、該化合物はＲ５がカル
ボキシアルキル基を表わすときは、所望によってトリエ
チルアミンおよびクロロホルメートを作用させ、次いで
気体アンモニアを作用させて相当するアミドを形成する
。

【００９１】一般式（１Ａ）〜（１Ｎ）は、本発明の一
部を形成し、かつ、一般式（１）の化合物の範囲内に含
まれる。

【００９２】式（２）の化合物である３−シアノ−２−
（２−ホルミル−１−ピロリル）チオフエンは既に公知
の化合物である（ＨｅｔｅｒｏｃｙｃＩｅｓ，１９８６
，Ｖｏｌ．２４（３）５７５〜５７８頁）。

【００９３】一般式（２）の化合物と一般式（３）の化
合物との縮合は、強無機塩基および過酸化水素の存在下
で加熱状態における水性−アルコール混合物中において
行なはれる。

【００９４】一般式（１Ａ）の化合物を硼化水素ナトリ
ウムで還元して一般式（１Ｂ）の化合物を生成させる反
応は室温で低分子量第一アルコール中において行なわれ
る。

【００９５】一般式（１Ｂ）の環化によって一般式（１
ｃ）の化合物を得る反応は、例えばトルエンのような芳
香族有機溶媒中においてホスゲンを使用して加熱状態で
行う。

【００９６】一般式（１Ｄ）の化合物は、一般式（１Ａ
）の化合物から得られる。一般式（１Ａ）の化合物を低
分子量アルコール中に溶解させる。次に、一般式（４）
の化合物を酢酸ナトリウムの存在下で添加し、そして混
合物を還流まで加熱する。

【００９７】式（６）の化合物である３−カルバモイル
−２−（２−ホルミル−１−ピロリル）チオフエンは、
慣用方法によって式（２）の化合物から製造した。

【００９８】式（６）の化合物と式（７）のアミンとの
反応は、アミンが反応媒質中に過剰に存在するとき（必
要なモル量の１０倍）は水中で室温で行い、化合物（６
）および（７）が等モル量のときはアクリロニトリル中
において加熱状態で行う。

【００９９】一般式（１Ｋ）の化合物を得るための、一
般式（１０）の化合物と式（６）の化合物との反応は、
５０°〜７０℃の間の温度で水中において行う。反応の
終りは室温で行う。

【０１００】本発明の化合物並びにそれらの塩は、非常
に有利な薬理学的特性を有する。実際に、本発明の化合
物は生体内試験において動物に強力な抗低酸素血症効果
を発揮する。

【０１０１】老化の間または発作後の増加した薄弱性お
よび細胞の易損性は、環境から発生する任意のストレス
に対応する能力が欠けた状態にある脳を保護を目的とす
る新しい治療法を探究するための重要な生理病理学的構
成要素である。

【０１０２】かようなストレスは、酸素供給を不足させ
る形で再現できる、従ってこの理由によってこれらの結
果として再現でき、低酸素症と脳老化の間には密接な類
似性が存在する。

【０１０３】本発明の化合物を、マウスの急性低酸素症
の間の脳組織の存在を延す能力に関して試験した。この
試験の結果、本発明の化合物が非常に強力な抗低酸素症
効果を有することが立証され、従って治療におけるこれ
らの利用が非常に価値があることが確認された。

【０１０４】酸素供給が不十分な間に脳死に対して明ら
かに拮抗作用をすることによって、本発明の化合物は顕
著な抗低酸素症効果を発揮し、従って、後記の疾患に付
随する酸素欠乏に関して本発明の化合物の薬理学特性を
発揮するから任意の部位、急性、転移性または進行性の
虚血症候群の場合に有用である。これらの薬理学的特性
によって、例えば脳老化の間の低酸素症に関連する障害
の矯正にこれらを使用することができる。

【０１０５】コレシストキニンレセプターに対する本発
明の化合物の親和性を、沃素１２５標識コレシストキニ
ンのラット膵臓原形質膜およびモルモットの脳膜のレセ
プタターへの結合の５０％阻止濃度値（ＩＣ５０）を測
定することによって検討した。本発明の大部分の化合物
について、脳レセプターに対するＩＣ５０：膵臓レセプ
ターに対するＩＣ５０の比が非常に高いことが見出され
た。このことは、本発明の化合物が末梢コレシストキニ
ンレセプターに対して良好な選択性を示し、従って、副
作用が比較的少なくてこれらに依存する疾患の治療が比
較的良好にできることを立証している。

【０１０６】従って、本発明の化合物は、例えば膵炎、
消化管または胆のう運動性機能疾患、潰瘍および感応性
結腸症候群のようなコレシストキニン−依存性の胃、腸
、膵臓、胆のう疾患の治療において人間または獣医的治
療に特に有用であることが分かる。これらはまた、例え
ば神経弛緩症、Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病、精神病および晩
発生デイスキネシアのようなコレシストキニンと中枢神
経系の神経媒介物質との相互作用による固有の疾患の治
療にも用途がある。本発明の化合物は食欲の調節にも有
用である。

【０１０７】本発明の化合物は、すぐれた代謝特性を有
し、従って強い抗低脂肪血症性、抗低コレステロール血
症性および抗低トリグセライド血症性である。

【０１０８】ラットに対して１４日間過コレステロール
血症性食餌を与えたとき、これら化合物は血漿トリグリ
セライド、コレステロールおよびＨＤＬ（高濃度脂肪蛋
白質）−コレステロール濃度を低下させる点に関してク
ロフイブラートよりはるかに活性（少なくとも３０倍）
であることが立証された。

【０１０９】毒性を雄の廿日ねずみで評価した。本発明
の化合物のＬＤ５０は１．５００ｍｇ／ｋｇ（腹腔内注
射投与）以上であった。

【０１１０】例えば塩酸、メタンスルホン酸、クエン酸
およびマレイン酸のような医薬品として受入れられる無
機または有機酸と組合された一般式（１）の化合物並び
にそれらの付加塩は、錠剤、硬質ゼラチンカプセル、糖
衣丸、経口投与用溶液、注射溶液、経口投与用サスペン
ション、乳剤および坐薬のような一般的に公知の方法に
よって医薬品製剤に調製できる。

【０１１１】例えば蒸留水、グルコース、ラクトース、
デンプン、タルク、植物油、エチレングリコールなどの
ような無毒性および医薬品として受入れられる不活性賦
形剤の他に、これらの製剤は保存剤、安定剤、湿潤剤、
乳化剤などを含有させることができる。

【０１１２】このようにして得られた調合物は、一般に
、計量された投与量の形態をなし、かつ、治療条件およ
び患者の年令並びに性別によって０．１〜１００ｍｇの
活性成分を含有する。情況によって、これらは経口的、
直腸に、または非経口的に１日１回〜数回０．１〜１０
０ｍｇの投与量で投与できる。

【０１１３】次の実施例によって本発明を説明するが、
これは本発明を限定するものではない。

【０１１４】１Ｈ　　ＮＭＲスペクトル特性を表１〜１
３に集約する。

【０１１５】実施例１ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−（２−オキソ−１
−ペンチル）−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン ２００ｍｌの２−ペンタノン、２００ｍｌの６Ｎ水酸化
ナトリウムおよび１５ｍｌの３３％過酸化水素の混合物
中の１２ｇ（０．０５９モル）の３−シアノ−２−（２
−ホルミル−１−ピロリル）チオフエンの溶液を、還流
まで１時間加熱した。次いで、真空下でエタノールおよ
び２−ペンタノンを除去し、反応混合物の残余を２００
ｍｌの冷水に注いだ。形成した沈殿を濾過し、水で洗浄
し、乾燥させ、かつ、再結晶させた。 収率：６８％ 融点：１８６℃（エチルエーテル／アセトン）、黄色結
晶 元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７５および
３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、２９５０、２
９２０および２８７０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１７０５
（ケトン）および１６４０ｃｍ−１（ラクタム）、主バ
ンド１４７０、１４４０、１３２５、１１５０、１０９
５、７９５、７０５および６８５ｃｍ−１。

【０１１６】実施例２ ６−（２−シクロプロピル−２−オキソ−１−エチル）
−５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，
２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこ
の化合物は、２−ペンタノンの代りにシクロプロピルメ
チルケトンを使用して実施例１に記載の方法によって製
造した。 収率：５７％ 融点：２００℃（エチルエーテル／アセトン）、白色結
晶 元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１８０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１２０、３０９０、３
０５０および２８９０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６８５お
よび１６４０ｃｍ−１、主バンド１５３０、１４７５、
１４４０、１３９５、１３３０、１０９０、９１０およ
び７３５ｃｍ−１。

【０１１７】実施例３ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−〔２−オキソ−２
−（フェネチル）エチル〕−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ
〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化合
物は、ケトンとしてベンジルアセトンを使用して、実施
例１に記載の方法によって製造した。 収率：１９％ 融点：１７２℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、３０２０、２
９２０および２８８０ｃｍ−１、ＣＯバンド１７１０お
よび１６４５ｃｍ−１、主バンド１４８５、１４４０、
１３３０、１１９０、１１００および７０５ｃｍ−１。

【０１１８】実施例４ ５，６−ジヒドロ−６−（４−メチルフェナシル）−４
−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、２−ペンタノンの代りに４−メチルアセ
トフェノンを使用し、実施例１に記載の方法によって製
造した。 収率：４４％ 融点：１９０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３２０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３０８０、３０６０、３０４０および２
９２０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６７０ｃｍ−１、主バン
ド１４８５、１４３５、１３２５、８１０、７０５およ
び６８５ｃｍ−１。

【０１１９】実施例５ ５，６−ジヒドロ−６−（２−メチルフェナシル）−４
−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、ｏ−アセチルトルエンを使用し、実施例
１に記載の方法によって製造した。 収率：４４％ 融点：１８０℃（エチルエーテル）、灰色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１６０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０４０、２９２０およ
び２８９０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６８０および１６５
０ｃｍ−１、主バンド１５３０、１４８０、１４３５、
１３３０、１２１０、１１４５、９８５、８１０、７６
５および７２０ｃｍ−１。

【０１２０】実施例６ ５，６−ジヒドロ−６−（２，５−ジメトキシフェナシ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、２，５−ジメトキシアセトフェノンを使
用して前記の実施例に記載のように製造した。 収率：１９％ 融点：１８０℃（アセトニトリル）、白色綿状生成物元
素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２６０および
３１９０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、２９３０、２
９００および２８３０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６７５
ｃｍ−１、主バンド１４９０、１４１０、１２２０、１
０３５、８１０および７００ｃｍ−１。

【０１２１】実施例７ ６−（４−クロロフェナシル）−５，６−ジヒドロ−４
−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、４−クロロアセトフェノンを使用し、実
施例１に記載の方法によって製造した。 収率：２４％ 融点：２２４℃（エタノール）、ベージュ色結晶元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３２０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３０８０および２９１０ｃｍ−１、Ｃ＝
Ｏバンド１７４０ｃｍ−１（アセトン）および１６３５
ｃｍ−１（ラクタム）、主バンド１５８０、１４８０、
１４３０、１３２０、１２１０、１０９０、９９０およ
び７０５ｃｍ−１。

【０１２２】実施例８ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−〔２−オキソ−２
−（２−チエニル）エチル〕−４Ｈ−ピロロ〔１，２−
ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化
合物は２−アセチルチオフェンを使用し、前記の実施例
と同様に製造した。 収率：２０％ 融点：１８６℃（イソプロパノール）、ベージュ色結晶
元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３２０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３０８０、２９６０および２９２０ｃｍ
−１、ＣＯバンド１６５５ｃｍ−１および１６４０ｃｍ
−１、主バンド１５３０、１４８５、１４４０、１３２
５、１２２０、１１４０、８６０、７２０および７１０
ｃｍ−１。

【０１２３】実施例９ ５，６−ジヒドロ−６−（４−フルオロフェナシル）−
４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，
２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、４−フルオロアセトフノンを使用し、実
施例１に記載の方法によって製造した。 収率：２１％ 融点：１７０℃（エチルエーテル）、ベージュ色結晶元
素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３２０ｃｍ−
１、Ｃ＝Ｏバンド１６７０ｃｍ−１（ケトン）および１
６４０ｃｍ−１（ラクタム）、主バンド１５９５、１４
８５、１４４０、１３３０、１２１５、１０００、８４
０および７１０ｃｍ−１。

【０１２４】実施例１０ ５，６−ジヒドロ−６−（２−フリル−２−オキソエチ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン 前記の実施例と同様に、但し、２−アセチルフランを使
用して製造した。 収率：１９．６％ 融点：１７４℃（エチルエーテル）、黄色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３１８０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３０５０および２９２０ｃｍ−１、Ｃ＝
Ｏバンド１６７０ｃｍ−１（ケトン）および１６４０ｃ
ｍ−１（ラクタム）、主バンド１４８５、１４６０、１
４３５、１３３０、１１４５、９９５および７２５ｃｍ
−１。

【０１２５】実施例１１ ５，６−ジヒドロ−６−（３，３−ジメチル−２−オキ
ソ−１−ブチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２
−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの
化合物は、ピナコリンから出発し、実施例１に記載の方
法によって製造した。

【０１２６】エタノールの除去後に、残余の反応混合物
を１００ｍｌの水中に注ぐ。形成した油状沈殿物をエチ
ルエーテルで抽出する。エーテル相を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、真空下で砕く。次いで、石
油エーテル／エチルエーテル（５０：５０ｖ／ｖ）混合
物で洗浄することによって残留物からピナコリンを除去
する。不溶性固体から液体を除き、水で洗浄し、乾燥さ
せ、かつ再結晶させる。 収率：２６％ 融点：１７０℃（エチルエーテル）、ベージュ色結晶元
素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２６０および
３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１１０、３０６０、２
９８０および２９００ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１７００
ｃｍ−１（ケトン）および１７３５ｃｍ−１（ラクタム
）、主バンド１４８５、１４３０、１３３０、１１９５
、１０９０、８３０、７３５および７２０ｃｍ−１。

【０１２７】実施例１２ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシプロピル）−
４−オキソ−４Ｈ−ピロロ−〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン １．４６ｇの硼化水素ナトリウムを少量ずつ２００ｍｌ
のメタノール中の２．５ｇの６−アセトニル−５，６−
ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの溶液に添加
し、そして、反応混合物を室温で３時間かく拌する。次
いで真空下でメタノールを除去し、残留固体を２００ｍ
ｌの水中で粉砕する。得られた沈殿の液体を除き、水で
洗浄し、乾燥させ、かつ、再結晶させる。 収率：８０％ 融点：１７１℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３４５０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２６０および３１９０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０４０、２９６０、２９２０および２８８０ｃ
ｍ−１、ＣＯバンド１６３０ｃｍ−１、主バンド１５３
５、１４８５、１４４０、１３３０、１０８５、８８５
、７００および６８０ｃｍ−１。

【０１２８】実施例１３ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−（２−ヒドロキシ
−１−ペンチル）−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は実施例１の化合物から実施例１２の方法を
使用して製造した。 収率：８０％ 融点：１８８℃（イソプロパノール）、黄色結晶元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４４０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２５０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０３０、２９５０、２９３０、２９００および
２８６０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６３０ｃｍ−１、主バ
ンド１５３０、１４８０、１４４０、１３３５、１０９
０、１０２５、８０５、７０５および６９０ｃｍ−１。

【０１２９】実施例１４ ６−（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）−
５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２
−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの
化合物は実施例１２に記載の方法により、実施例２の化
合物から製造した。 収率：８０％ 融点：２２２℃（イソプロパノール）、白色結晶元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４５０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２６０および３１８０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０８０、３０００、２９５０および２８８０ｃ
ｍ−１、ＣＯバンド１６２５ｃｍ−１、主バンド１５３
０、１４８５、１４４０、１３３０、１３００、１０９
５、８３０、８００、７１０および６９０ｃｍ−１。

【０１３０】実施例１５ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシフェネチル）
−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は実施例１２に記載の方法によって５，６−
ジヒドロ−４−オキソ−６−フェナシル−４Ｈ−ピロロ
〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ．１
９７９．Ｎｏ．７、６４３〜６４４頁）から製造した。 収率：７９％ 融点：１９０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４５０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２５０および３１８０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０３０、２９５５および２９００ｃｍ−１、Ｃ
Ｏバンド１６３５ｃｍ−１、主バンド１４８５、１４４
０、１３３５、１０６０および７１０ｃｍ−１。

【０１３１】実施例１６ ５，６−ジヒドロ−６−〔２−ヒドロキシ−２−（４−
メチルフェニル）−エチル〕−４−オキソ−４Ｈ−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジア
ゼピン この化合物は、実施例１２に記載の方法によって実施例
４に記載の化合物から製造した。 収率：７１％ 融点：１８２℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４２０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２５０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３１００、３０２０、２９５０および２９２０ｃ
ｍ−１、ＣＯバンド１６３５ｃｍ−１、主バンド１４９
０、１４４０、１３３５、１０９５、１０６０、８３０
、７３５および７０５ｃｍ−１。

【０１３２】実施例１７ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシ−３−メチル
−１−ブチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−
ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化
合物は、実施例１２に記載の方法によって、５，６−ジ
ヒドロ−６−（２−オキソ−３−メチル−１−ブチル）
−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンから製造した。 収率：８３％ 融点：１９４℃（アセトン）、ベージュ色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４６０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２５０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０２０、２９５０、２９３０および２８７０ｃ
ｍ−１、ＣＯバンド１６２５ｃｍ−１、主バンド１５３
０、１４９０、１４４５、１３３０、１１００、１０５
５および７１０ｃｍ−１。

【０１３３】実施例１８ ５，６−ジヒドロ−６−〔２−ヒドロキシ−２−（２，
　　５−ジメトキシフェニル）−エチル〕−４−オキソ
−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔
１，４〕ジアゼピン この化合物は、実施例１２に記載の方法によって実施例
６の化合物から製造した。 収率：６５％ 融点：１９３℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４２０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２６０および３１８０ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０８０、３０００、２９６０、２９００および
２８２０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６２５ｃｍ−１、主バ
ンド１５３０、１４９０、１４４０、１３３０、１２７
５、１２１５、１１００、１０２５、８００、７９０お
よび７２０ｃｍ−１。

【０１３４】実施例１９ ４，６−ジオキソ−８−メチル−４，８，９，１０−テ
トラヒドロ〔１，３〕オキサジノ〔４，３−ｃ〕ピロロ
〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン １５０ｍｌのトルエン中の実施例１２で得られた化合物
、０．７ｇの溶液に、トルエン中のホスゲンの２０％溶
液、３ｍｌを添加し、次いで反応混合物を還流で１時間
加熱する。冷却後、反応媒質に窒素を気泡として通して
過剰のホスゲンを除去する。次に、トルエンを真空下で
除去し、残留物を２００ｍｌの水中において粉砕する。 沈殿から液を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、再結
晶させる。

【０１３５】実施例２０ ４，６−ジオキソ−８−プロピル−４，８，９，１０−
テトラヒドロ〔１，３〕オキサジノ−〔４，３−ｃ〕ピ
ロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジ
アゼピン この化合物は前記の実施例に記載の方法によって実施例
１３の化合物から得た。 収率：８９％ 融点：１６２℃（エチルエーテル）、白色結晶ＩＲスペ
クトル（ＫＢｒ）：ＣＨバンド３０２０、２９６０およ
び２８８０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１７４５および１６
６５ｃｍ−１、主バンド１３８５、１２８０、１１９５
、１１６０、８４０および７００ｃｍ−１。

【０１３６】実施例２１ ４，６−ジオキソ−８−（４−メチルフェニル）−４，
８，９，１０−テトラヒドロ−〔１，３〕オキサジノ〔
４，３−ｃ〕ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ
〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、前記の実施例に記載の方法によって実施
例１６の化合物から得た。 収率：７８％ 融点：２４０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＣＨバンド３０３０および
２９２０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１７００および１６２
５ｃｍ−１、主バンド１４９０、１４４０、１３３０お
よび７１５ｃｍ−１。

【０１３７】実施例２２ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシイミノ−１−
プロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕
チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン２０ｍｌの
水中の４．２ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩および４．
９２ｇの酢酸ナトリウムの溶液を、５００ｍｌのエタノ
ール中の４ｇの６−アセトニル−５，６−ジヒドロ−４
−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの溶液に添加する。

【０１３８】反応媒質を還流で１時間加熱後、真空下で
エタノールを除去する。残留固体を３００ｍｌの水と共
に粉砕し、液を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、再
結晶させる。 収率：８５％ 融点：１７８℃（エタノール）、白色結晶元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３２８０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２００ｃｍ−１、ＣＨバンド３１００
および２８６０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６２５ｃｍ−１
、主バンド１５４０、１４９５、１４４０、１３２５、
１０９０、９３０、８９０および７１５ｃｍ−１。

【０１３９】実施例２３ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシイミノ−３−
メチルブチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−
ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン１５ｍ
ｌの水中の２．８０ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩およ
び３．３ｇの酢酸ナトリウムの溶液を３ｇの５，６−ジ
ヒドロ−６−（３−メチル−２−オキソ−１−ブチル）
−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの溶液に添加する。

【０１４０】反応混合物を還流まで１時間加熱し、次い
で真空下でエタノールを除去する。残留固体を２５０ｍ
ｌの水中で粉砕し、液を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、
かつ再結晶させる。 収率：９２％ 融点：１８８℃（イソプロパノール）、白色結晶元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３２７０〜３１
３０ｃｍ−１、ＮＨバンド、ＣＨバンド３１００、２９
６０および２８７０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６３５ｃｍ
−１、主バンド１５３５、１４９０、１４４０、１３２
５、１１４５、１１００、９５０、９００、７８５、７
３０および７１５ｃｍ−１。

【０１４１】実施例２４ ５，６−ジヒドロ−６−（２−シクロプロピル−２−ヒ
ドロキシイミノ−１−エチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピ
ロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジ
アゼピン ５００ｍｌのエタノール中の実施例２の化合物５ｇの溶
液に２０ｍｌの水中の４．９ｇのヒドロキシアミン塩酸
塩および５．８ｇの酢酸ナトリウムの溶液を添加する。

【０１４２】混合物を１時間還流まで加熱した後、真空
下でエタノールを除去する。残留固体を３００ｍｌの水
と共に粉砕し、形成した沈殿から液体を抜き、水で洗浄
し、乾燥させ、かつ、再結晶させる。 収率：８７％ 融点：２１０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３２８０〜３１
５０ｃｍ−１、ＮＨバンド、ＣＨバンド３１００、３０
００および２９７０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６３０ｃｍ
−１、主バンド１５８０、１４８５、１４４０、１３２
５、１１８５、１１００、９３５、７２０および７１０
ｃｍ−１。

【０１４３】実施例２５ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシイミノ−１−
ペンチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕
チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化合物
は、実施例１の化合物から出発し、上記の方法によって
製造した。 収率：８２％ 融点：１１０℃（エチルエーテル） 元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３２８０〜３１
００ｃｍ−１、ＮＨバンド、ＣＨバンド３１００、２９
６０、２９３０および２８８０ｃｍ−１、ＣＯバンド１
６４０ｃｍ−１、主バンド１５４０、１４９０、１４４
０、１３２５、１０９０、９５５、７８０および７１０
ｃｍ−１。

【０１４４】実施例２６ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシイミノフェネ
チル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエ
ノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化合物は、
上記の方法によって５，６−ジヒドロ−６−（２−オキ
ソフェネチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−
ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンから製
造した。 収率：８２％ 融点：２２８℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３３００ｃｍ−
１、ＮＨバンド、ＣＨバンド３１００、３０００および
２８３０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６３０ｃｍ−１、主バ
ンド１４９５、１４５０、１３２５、１１５０、９６０
、７７０、７２０および６９５ｃｍ−１。

【０１４５】実施例２７ ５，６−ジヒドロ−６−〔２−ヒドロキシイミノ−２−
（４−メチルフェニル）−２−エチル〕−４−オキソ−
４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１
，４〕ジアゼピン この化合物は、実施例２２に記載の方法によって実施例
４の化合物から製造した。 収率：７４％ 融点：１９０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３３００〜３１
４０ｃｍ−１、ＮＨバンド、ＣＨバンド３１００、２９
７０および２８５０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６２５ｃｍ
−１、主バンド１５３５、１４９０、１４４５、１３２
５、１１８５、９６０、８２０および７２０ｃｍ−１。

【０１４６】実施例２８ ６−（２−シクロプロピル−２−メトキシイミノ−１−
エチル）−５，６−ジ−ヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピ
ロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジ
アゼピン １５０ｍｌのエタノール中の実施例２の化合物、１ｇの
溶液に、１０ｍｌの水中の１ｇのメトキシアミン塩酸塩
および１．１５ｇの酢酸ナトリウムの溶液を添加する。

【０１４７】反応混合物を還流まで１時間加熱した後に
、真空下でエタノールを除去する。冷却後、残留固体を
１５０ｍｌの水中で粉砕し、液を抜き、乾燥させ、かつ
、再結晶させる。 収率：８２％ 融点：１５２℃（エチルエーテル）、ベージュ色結晶元
素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１９０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１００、２９６０およ
び２９３０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６４５ｃｍ−１、主
バンド１５３５、１４９０、１４３５、１３３０、１１
００、１００５および７１５ｃｍ−１。

【０１４８】実施例２９ ５，６−ジヒドロ−６−（２−メトキシイミノ−１−プ
ロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化合物は
、ヒドロキシルアミン塩酸塩の代りにメトキシルアミン
塩酸塩を使用して実施例２２に記載の方法によって製造
した。 収率：９３％ 融点：１３８℃（エチルエーテル）、白色綿毛状生成物
元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３００ｃｍ−
１、ＣＨバンド３１００、２９５０、２９３０、２８９
０および２８１５ｃｍ−１、ＣＯバンド１６３０ｃｍ−
１、主バンド１５３０、１４８０、１４２５、１３２０
、１１８０、１１４５、１０４０、７１０および６９０
ｃｍ−１。

【０１４９】実施例３０ ６−ヒドロキシ−４−メトキシ−６Ｈ−ピロロ〔１，２
−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン１０
０ｍｌの６Ｎ水酸化ナトリウムおよび２５０ｍｌのメタ
ノール中の１０ｇ（０．０４９モル）の３−シアノ−２
−（２−ホルミル−１−ピロリル）チオフェンのサスペ
ンションを、溶解が完了するまで１時間徐々に４０℃ま
で加熱する。次いで、メタノールを真空下で除去し、そ
して液体残留物を５００ｍ１の水中に注ぐ。形成した沈
殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、再結晶させ
る。 収率：７７％ 融点：２００℃（アセトン）、白色結晶元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３３８０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３１００、２９８０および２９４０ｃｍ
−１、Ｃ＝Ｎバンド１６４０ｃｍ−１、主バンド１５４
０、１４８０、１３３０、１２６０、１１００、７００
および６９０ｃｍ−１。

【０１５０】実施例３１ ４−エトキシ−６−ヒドロキシ−６Ｈ−ピロロ〔１，２
−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの
化合物は、メタノールの代りにエタノールを使用し、実
施例３０に記載のように製造した。 収率：６７％ 融点：１４０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４００ｃｍ−
１、ＣＨバンド３０８０、２９６０、２９２０および２
８５０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｎバンド１６２０ｃｍ−１、主バ
ンド１５４５、１４７０、１３２５、１２７０、１１０
０、７８５および７００ｃｍ−１。

【０１５１】実施例３２ 　　６−ヒドロキシ−４−プロポキシ−６Ｈ−ピロロ〔
１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン この化合物は、メタノールの代りに１−プロパノールを
使用し、実施例３０の記載のようにして得た。 収率：６２％ 融点：１２０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４００および
３３００ｃｍ−１の間、ＣＨバンド３１００および２９
６０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｎバンド１６３０ｃｍ−１、主バン
ド１５４０、１４８０、１３３５、１２６０、１１００
、１００５および６９０ｃｍ−１。

【０１５２】実施例３３ ４−アリロキシ−６−ヒドロキシ−６Ｈ−ピロロ〔１，
２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこ
の化合物は、アルコールとしてアリルアルコールを使用
し、実施例３０に記載のように製造した。 収率：６４％ 融点：１２２℃（エチルエーテル）、白色綿毛状生成物
元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３３６０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３１００、３０００、２９２０および２
８６０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｎバンド１６３０ｃｍ−１、主バ
ンド１５３５、１４８０、１３２０、１２４５、１０８
５、９８０およひ６７５ｃｍ−１。

【０１５３】実施例３４ ４−メトキシ−６−オキソ−６Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ
〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン５００ｍ
ｌのアセトン中の１０ｇの実施例３０の化合物および２
０ｇの過マンガン酸カリウムの溶液を室温で４時間かく
拌する。沈殿した二酸化マンガンを濾別し、アセトンを
真空下で除去し、残留物を再結晶させる。 収率：５０％ 融点：１５４℃（エチルエーテル）、白色針状物元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＣＨバンド３１１０、３０
７５および２９５０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６３０ｃ
ｍ−１、Ｃ＝Ｎバンド１６００ｃｍ−１、主バンド１５
５０、１５４５、１４４５、１３５５、１３３０、１２
８０、１１９０、１０２０、７７０および７２５ｃｍ−
１。

【０１５４】実施例３５ ４−エトキシ−６−オキソ−６Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ
〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化合
物は、上記の方法によって実施例３１の化合物から製造
した。 収率：５５％ 融点：１８８℃（エチルエーテル）、白色針状体元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＣＨバンド３１２０、３０
７０および２９９０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６３５ｃ
ｍ−１、Ｃ＝Ｎバンド１５９０ｃｍ−１、主バンド１５
５０、１５４０、１３５０、１３２５、１２６５、１１
８０、１０３０、７６５および７２０ｃｍ−１。

【０１５５】実施例３６ ６−オキソ−４−プロポキシ−６Ｈ−ピロロ〔１，２−
ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの化
合物は、実施例３４に記載の方法により、実施例３２の
化合物から製造した。 収率：５５％ 融点：１３０℃（エチルエーテル）、白色針状体元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＣＨバンド３３１０、３０
７５、２９８５、２９４０および２８８０ｃｍ−１、Ｃ
＝Ｏバンド１６４０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｎバンド１６００ｃ
ｍ−１、主バンド１５５５、１５４０、１４４０、１３
２０、１２６０、１１７０、９８０、７３０および７０
５ｃｍ−１。

【０１５６】実施例３７ ５，６−ジヒドロ−４−メトキシ−６−オキソ−４Ｈ−
ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕
ジアゼピン ２００ｍｌのメタノール中の実施例３４の化合物、２ｇ
の溶液に、１．３０ｇの硼化水素ナトリウムを少量宛添
加し、次いで室温で３時間かく拌する。次に、真空下で
メタノールを除去し、固体残留物を２００ｍｌの水中で
粉砕し、液を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、再結
晶させる。 収率：７４％ 融点：２０５℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２６０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３１００、３０００、２９５０および２
８４０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６５０ｃｍ−１、主バン
ド１５９０、１４７０、１４００、１３２０、１０７５
、７７０および７１５ｃｍ−１。

【０１５７】実施例３８ ５，６−ジヒドロ−４−メトキシ−４Ｈ−ピロロ〔１，
２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこ
の化合物は上記の方法によって、実施例３５の化合物か
ら製造した。 収率：７０％ 融点：１７０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２６０ｃｍ−
１、ＣＨバンド３１２０、２６９５および２８８０ｃｍ
−１、ＣＯバンド１６４０ｃｍ−１、主バンド１５９０
、１５４０、１４６０、１３９０、１０６０、７５５お
よび７００ｃｍ−１。

【０１５８】実施例３９ ５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４−プロポキシ−４Ｈ
−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ−〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン この化合物は、実施例３７に記載の方法により、実施例
３６の化合物から製造した。 収率：５４％ 融点：１６０°（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２９５ｃｍ−
１、ＣＨバンド３１０５、２９３０および２８８０ｃｍ
−１、ＣＯバンド１６５０ｃｍ−１、主バンド１５９５
、１５４５、１４６０、１３９０、１３０５、１０７５
、１０３０および７６０ｃｍ−１。

【０１５９】実施例４０ ５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ
−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ−〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン ６０ｍｌの水中の３−カルバモイル−２−（２−ホルミ
ル−１−ピロリル）チオフエン、２ｇのサスペンション
に０．５ｍｌのトリエチルアミンを添加し、次いで反応
混合物を室温で１２時間かく拌する。生成物は徐々に溶
液中に移行し、次いで再沈殿する。得られた沈殿物の液
を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、再結晶させる。 収率：６８％ 融点：１６６℃（水）、ベージュ色針状体元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３３４０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２２０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１２０
および３１１０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６１０ｃｍ−
１、主バンド１５００、１４５０、１３２０、１２０５
、１００５、８３０および７２０ｃｍ−１。

【０１６０】プロトンＮＭＲスペクトル（溶媒ＤＭＳＯ
−ｄ６）

【化８２】

【０１６１】

【表１】

【０１６２】実施例４１ 　　５，６−ジヒドロ−６−メチルアミノ−４−オキソ
−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，４〕ジアゼピン

【０１６３】方法Ａ ５０ｍｌの水中の実施例４０において得られた化合物、
１．５ｇのサスペンションにメチルアミンの３５％水性
溶液１０ｍｌを添加する。反応の終りに形成した沈殿の
液を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、再結晶させる
。収率：８８％

【０１６４】方法Ｂ ５０ｍｌのアセトニトリル中の３−カルバモイル−２−
（２−ホルミル−１−ピロリル）チオフエン、１ｇの溶
液に、５０ｍｌの水中のメチルアミンの３５％水性溶液
、８ｍｌを添加する。反応混合物を還流まで約３時間加
熱する。次いで真空下でアクリロニトリルを除去し、残
留物をエチルエーテル中において再結晶させる。 収率：８４％ 融点：１６８℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３２０、３２
５０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１００、３
０４０、２９８０、２９３０および２８６０ｃｍ−１、
Ｃ＝Ｏバンド１６３５ｃｍ−１、主バンド１５３５、１
４９０、１４３５、１３３０、１３１５、１１２０、１
０９０、８２０、７５０および７０５ｃｍ−１。

【０１６５】実施例４２ 　　５，６−ジヒドロ−６−エチルアミノ−４−オキソ
−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔
１，４〕ジアゼピン この方法は、メチルアミンの水性溶液の代りに、エチル
アミンの水性溶液（７０％）を使用し、実施例４１（方
法１またはＢ）に記載と同じ方法である。 収率：（方法Ａ）＝８９％ （方法Ｂ）＝８０％ 融点：１５６℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３００、３２
４０および３１４０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０２０、２
９４０および２８５０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６３０
ｃｍ−１、主バンド１５２５、１４７５、１４５０、１
４２０、１３１５、１１１５、１０７０、７７０、７０
５、６９０および６６０ｃｍ−１。

【０１６６】実施例４３ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−プロピルアミノ−
４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１
，４〕ジアゼピン この化合物を得るための方法は、メチルアミンの代りに
プロピルアミンを使用する実施例４１（方法Ａ）である
。 収率：８５％ 融点：１３０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３４０、３２
６０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１００、３
０４０、２９６０、２９３０および２８６０ｃｍ−１、
Ｃ＝Ｏバンド１６３５ｃｍ−１、主バンド１５４０、１
４９５、１４３５、１３３０、１０９５および７４０ｃ
ｍ−１。

【０１６７】実施例４４ ５，６−ジヒドロ−６−イソプロピルアミノ−４−オキ
ソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，４〕ジアゼピン この方法はプロピルアミンの代りにイソプロピルアミン
を使用する前実施例と同じである。 収率：７６％ 融点：１５２℃（エチルエーテル）、黄色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３３０、３２
５０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０４０、２
９７０および２８７０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６２５ｃ
ｍ−１、主バンド１４８５、１４３０、１３２０、１１
８０、１０９０、８１５、７９０、７５０、６９０およ
び６７０ｃｍ−１。

【０１６８】実施例４５ ５，６−ジヒドロ−６−ジメチルアミノ−４−オキソ−
４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１
，４〕ジアゼピン 方法はジメチルアミンの４０％水性溶液を使用し、実施
例４３と同じである。 収率：６３％ 融点：１８０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２８０および
３１８０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０６０、２９５０、２
９４０、２８２０および２７８０ｃｍ−１、ＣＯバンド
１６５０ｃｍ−１、主バンド１５４０、１４９０、１４
４０、１３２５、１３００、１２１５、９９５、８１０
、８００、７１５および６９５ｃｍ−１。

【０１６９】実施例４６ ５，６−ジヒドロ−６−ジエチルアミノ−４−オキソ−
４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１
，４〕ジアゼピン この方法は５０ｍｌの水中の実施例４０の化合物、１ｇ
および３ｍｌのジエチルアミンで開始し、実施例４５の
方法と同じである。 収率：６５％ 融点：１３７℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７５および
３１８５ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、２９６０、２
９３０および２８２０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６４５ｃ
ｍ−１、主バンド１５４５、１５００、１４４５、１３
２５、１２１５、１０９０、１０２５および７０５ｃｍ
−１。

【０１７０】実施例４７ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−（１−ピロリジニ
ル）−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ
〕〔１，４〕ジアゼピン この方法は１００ｍｌの水中の実施例４０の化合物、８
ｇおよび４ｍｌのピロリジンを使用し、実施例４５の方
法と同じである。 収率：８９％ 融点：１７６℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２８０および
３１８０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０６０、２９５０、２
９３０および２７９０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６４５ｃ
ｍ−１、主バンド１５４０、１５００、１４４５、１３
２５、１３１０、１２１５、１１２５、８９５、８２５
、８０５、７２０および７０５ｃｍ−１。

【０１７１】実施例４８ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−ピペリジノ−４Ｈ
−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４
〕ジアゼピン この方法は、６０ｍｌの水中の１．５ｇの実施例４０の
化合物および３ｍｌのピペリジンを使用し、実施例４５
の方法と同じである。 収率：８６％ 融点：１５０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１９０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０６０、２９４０、２
８６０、２８００および２７６０ｃｍ−１、ＣＯバンド
１６５０ｃｍ−１、主バンド１５４０、１４９５、１４
４５、１３２５、１３１０、１２３０、１１００、９８
０、８８０および７１０ｃｍ−１。

【０１７２】実施例４９ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−（４−モルホリニ
ル）−４Ｈ−ピロロ−〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−
ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この方法は３ｍｌのモルホリンを使用し、実施例４８と
同じである。 収率：６５％ 融点：１８０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２８０および
３２００ｃｍ−１、ＣＨバンド３１１０、３０６０、２
９６０、２９１０および２８１０ｃｍ−１、ＣＯバンド
１６４５ｃｍ−１、主バンド１５４５、１４９５、１４
４０、１３３０、１１１０、１０００、８７０、７９０
および７００ｃｍ−１。

【０１７３】実施例５０ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−（４−エトキシカ
ルボニルピペラジノ）−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チ
エノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンこの方法は１
００ｍｌの水中の２ｇの実施例４０の化合物および５ｍ
ｌのＮ−エトキシカルボニルピペラジンから出発し、実
施例４５の方法と同じである。 収率：８０％ 融点：２００℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２８０および
３１８０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、２９４０、２
８１０および２７７５ｃｍ−１、ＣＯバンド１６９０お
よび１６５０ｃｍ−１、主バンド１４３５、１２５０、
１２３０、１１２０、９９６および７１５ｃｍ−１。

【０１７４】実施例５１ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−アニリノ−４Ｈ−
ピロロ〔１，２−ａ−〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４
〕ジアゼピン １０ｃｍ３の１Ｎ水酸化ナトリウム中の５ｍｌのアニリ
ンのエマルジョンに、２０ｍｌのジオキサン中の１ｇの
実施例１の化合物の溶液を一度に添加し、次いで反応媒
質を室温で６時間かく拌する。

【０１７５】次いで得られたエマルジョン中に３００ｍ
ｌの水を注ぐ。形成した沈殿の液を抜き、水で洗浄し、
乾燥させ、かつ、再結晶させる。 収率：７５％ 融点：１６０℃（エチルエーテル）、白色綿毛状生成物
元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３４０、３２
８０および３１９０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１１０およ
び３０６０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６４５ｃｍ−１、主
バンド１６０５、１５００、１３３０、１３１０、１２
６０、７５５および７００ｃｍ−１。

【０１７６】実施例５２ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−６−（Ｎ−ベンジルア
ミノ）−４Ｈ−ピロロ−〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この方法は、１００ｍｌの水中の実施例４０の化合物、
２ｇおよびベンジルアミン、７．５ｍｌから出発する実
施例４５の方法と同じである。 収率：７０％ 融点：１４８℃（エチルエーテル）、白色綿毛状生成物
元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３４０および
３２２０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０９０および２９００
ｃｍ−１、ＣＯバンド１６３５ｃｍ−１、主バンド１５
００、１４６５、１３３０、１２３０、７４０、７１５
および７００ｃｍ−１。

【０１７７】実施例５３ ５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２
−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン１５
０ｍｌのメタノール中の実施例４９で得られた化合物、
１．５ｇの溶液に、０．６２ｇの硼化水素ナトリウムを
少量ずつ添加し、反応混合物を室温で１５分間かく拌し
、次いで還流で３０分間加熱する。次に、真空下でメタ
ノールを除去し、そして固体残留物を２００ｍｌの水中
で粉砕する。形成した沈殿から液を抜き、水で洗浄し、
乾燥させ、かつ、再結晶させる。 収率：８６％ 元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２８０および
３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０９０および２９００
ｃｍ−１、ＣＯバンド１６６０ｃｍ−１、主バンド１５
４０、１４９５、１４６０、１２２５、１０９５、９１
０、７５０、６８０および６２０ｃｍ−１。

【０１７８】プロトン核磁気共鳴スペクトル（溶媒ＣＤ
Ｃｌ３）

【化８３】

【表２】

【０１７９】実施例５４ エチル−（５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕チエノ−〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−６−イル）シアノアセテート１００ｍｌのア
セトニトリル中の実施例４０の化合物、１ｇの溶液に、
２ｍｌのエチルシアノアセテートおよび０．５ｍｌのト
リエチルアミンを添加する。反応混合物を、室温で１２
時間かく拌する。次に、アセトニトリルを真空下で除去
する。油状残留物を２００ｍｌの水中で粉砕する。形成
した沈殿の液体を抜き、水で洗浄し、乾燥させ、かつ、
再結晶する。 収率：４９％ 融点：２０８℃（エチルエーテル）、黄色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３４００および
３２２０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０および３３００
ｃｍ−１、Ｃ−Ｎバンド２２７０ｃｍ−１、ＣＯバンド
１７２０（エステル）および１６８５（ラクタム）ｃｍ
−１、主バンド１５９０、１４７０、１４２５、１２４
０、１０９５、７６０および７１０ｃｍ−１。

【０１８０】プロトン核磁気共鳴スペクトル（溶媒ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：

【化８４】

【表３】

【０１８１】実施例５５ ５，６−ジヒドロ−６−（１−メチルエトキシ）−４−
オキソ−４Ｈ−ピロロ−〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２
−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０１８２】方法Ａ ６０ｍｌのイソプロパノール中の３−カルバモイル−２
−（２−ホルミル−１−ピロリル）チオフエンの１ｇの
溶液を還流で１時間加熱する。次いで真空下でイソプロ
パノールを除去し、そして残留固体を再結晶させる。 収率：９３％ 融点：１６５℃（イソプロパノール）、白色結晶元素分
析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１８０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、２９６０およ
び２８８０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６４５ｃｍ−１、
主バンド１５４０、１５００、１３２０、１２３０、１
２１５、１０２０、７３０および７０５ｃｍ−１。

【０１８３】方法Ｂ 方法Ａと同じ方法であるが、３−カルバモイル−２−（
２−ホルミル−１−ピロリル）チオフエンの代りに実施
例４０に記載の化合物、１ｇを使用する。 収率：９３％

【０１８４】実施例５６ ６−ベンゾイルオキシ−５，６−ジヒドロ−４−オキソ
−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕−チエノ〔３，２−ｆ〕
〔１，４〕ジアゼピン １００ｍｌのアセトニトリル中の実施例４０の化合物、
０．００４５モルの溶液に、０．００５０モルのベンジ
ルアルコールを添加し、次いで反応混合物を９０分間加
熱して還流させる。次に、真空下でアセトニトリルを除
去する。石油エーテルの添加で結晶化する残留油を再結
晶させる。 収率：８６％ 融点：１５０℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２６０および
３１９０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１００、３０６０、２
９２０および２８６０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６３５
ｃｍ−１、主バンド１５４０、１４９０、１４４０、１
３１０、１０２５、９２０、７１０および６８５ｃｍ−
１。

【０１８５】実施例５７ ５，６−ジヒドロ−６−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルヒドラ
ジノ）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエ
ノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン３００ｍｌの水
中の１ｇの３−カルバモイル−２−（２−ホルミル−１
−ピロリル）チオフエン、１ｇのサスペンションに２ｍ
ｌのジメチルヒドラジンを添加する。反応混合物を５０
℃で３０分間加熱し、次に室温で１２時間かく拌する。 得られたオレンジ色溶液を１００ｍｌのエチルエーテル
で２回抽出する。オレンジ色相を一緒にし、水で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で取り出す。石
油エーテルの添加で結晶化する残留物を再結晶させる。 収率：７６％ 融点：１１６℃（エタノール）、ピンク結晶元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２８０および
３１４０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０００、２９５０、２
８６０および２７９０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６７５ｃ
ｍ−１、主バンド１４５０、１４２０、１３３０、１０
５０、８６０、７９５および７１５ｃｍ−１。

【０１８６】実施例５８ ５，６−ジヒドロ−１−オキソ−６−（Ｎ′−フェニル
ヒドラジノ）−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、フェニルヒドラジンを使用し、実施例５
７の方法によって製造した。 収率：７１％ 融点：１５８℃（エチルエーテル）、灰色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３４６０、３３
２０、３２８０および３１５０ｃｍ−１、ＣＨバンド３
１００および３０４０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６６０ｃ
ｍ−１、主バンド１５８０、１４９０、１４６０、１２
８０、１２５５、７５０、７１５および６９０ｃｍ−１
。

【０１８７】実施例５９ ５，６−ジヒドロ−６−〔Ｎ′−（２，５−ジニトロフ
ェニルヒドラジノ）〕−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１
，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン この化合物は、２，５−ジニトロフェニルヒドラジンを
使用し、実施例５７に記載の方法によって製造した。 収率：６５％ 融点：２３８℃（エチルエーテル／アセトン）、赤色結
晶 元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２７０および
３１２０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１１０および３０９０
ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６５０ｃｍ−１、主バンド１
６１５、１５００、１４２０、１３４０、１３２０、１
１３５、１０９０および７１５ｃｍ−１。

【０１８８】実施例６０ ５，６−ジヒドロ−６−（メトキシカルボニルメチルチ
オ）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン １００ｍｌのアセトニトリル中の１ｇの３−カルバモイ
ル−２−（２−ホルミル−１−ピロリル）チオフエンの
溶液を、０．４３ｍｌ（０．００５モル）のメチルチオ
グリコレートで処理し、反応混合物を室温で一晩かく拌
する。次いで、アセトニトリルを真空下で除去する。石
油エーテルの添加によって結晶化する残留油を再結晶さ
せる。 収率：７２％ 融点：１５８℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３６０および
３２８０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０および２９５０
ｃｍ−１、ＣＯバンド１７３０（エステル）および１６
４５（ラクタム）ｃｍ−１、主バンド１５３５、１４９
５、１４４０、１３１０、１２４０、１１６５、７９０
、７３５および７０５ｃｍ−１。

【０１８９】実施例６１ ５，６−ジヒドロ−６−フェニルチオ−４−オキソ−４
Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕−チエノ〔３，２−ｆ〕〔１
，４〕ジアゼピン この化合物は、メチルチオグリコレートの代りにチオフ
ェノールを使用し、実施例６０に記載の方法によって製
造した。 収率：７８％ 融点：１４２℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３３７０および
３１６０ｃｍ−１、ＣＨバンド３１２０、３０１０およ
び２９３０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６４５ｃｍ−１、主
バンド１５５０、１５００、１４８０、１３２５、１２
２０、１０６５、７７５、７２０および６９０ｃｍ−１
。

【０１９０】実施例６２ ３−（５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔
１，２−ａ〕チエノ−〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−６−イルチオ）プロピオン酸 この化合物は、３−メルカプトプロピオン酸を使用し、
実施例６０に記載の方法によって製造した。 収率：５０％ 融点：１５３℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＯＨバンド３４５０ｃｍ−
１、ＮＨバンド３２６０および３２００ｃｍ−１、ＣＨ
バンド３０６０および２９４０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド
１７００（酸）および１６４５（ラクタム）ｃｍ−１、
主バンド１５５０、１５００、１４３０、１２４５、１
１９０、９２５および７１０ｃｍ−１。

【０１９１】実施例６３ ３−（５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔
１，２−ａ〕チエノ−〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−６−イルチオ）プロピオンアミド予め０℃に冷却
した１５０ｍｌのエチルエーテル中の実施例６２の化合
物、１ｇのサスペンションに、０．５０ｍｌ（０．００
３５モル）のトリエチルアミンを一度に添加し、次いで
反応混合物を同じ温度で２０分間かく拌し、その後に０
．３０ｍｌのエチルクロロホルメートを滴下添加し、そ
して、０℃で２０分間かく拌を続ける。 生成物は徐々に溶液中に移行し、トリエチルアミン塩酸
塩の綿毛状沈殿の出現が観察される。後者を濾別し、エ
ーテル性溶液中に気体アンモニア流を通し、さらに２０
分間０℃に保持する。得られた白色沈殿物の液を抜き、
エチルエーテルで洗浄し、かつ、再結晶させる。 収率：２５％ 元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３４６０、３３
４０および３１７０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０４０、２
９６０および２９２０ｃｍ−１、Ｃ＝Ｏバンド１６６０
ｃｍ−１、主バンド１４９０、１４３０、１４１０、１
４２５、１０９０、７５０および７１０ｃｍ−１。

【０１９２】実施例６４ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ベンゾイルオキシプロピ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン １０ｍｌのピリジン中の５，６−ジヒドロ−６−（２−
ヒドロキシプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１
，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン
（実施例１２の化合物）、０．７ｇの溶液に、０．５５
ｍｌのベンゾイルクロライドを添加する。反応混合物を
室温で２４時間、かく拌し、真空下でピリジンを除去す
る。

【０１９３】残留物を１００ｍｌの水で取出し、生成物
を１５０ｍｌのエチルエーテルで抽出する。有機相を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮
する。石油エーテルの添加により結晶化する残留油をエ
チルエーテル中において再結晶させる。 収率：２５％ 融点：９５℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３２６０および
３１４０ｃｍ−１、ＣＨバンド２９８０、２９６０およ
び２８９０ｃｍ−１、ＣＯバンド１７３０および１６７
５ｃｍ−１、主バンド１５５０、１５００、１２９０、
１２４５、１１００および７２０ｃｍ−１。

【０１９４】実施例６５ ５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒドラジノ−１−ペンチ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ
〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン ２５０ｍｌのエタノール中の５，６−ジヒドロ−４−オ
キソ−６−（２−オキソ−１−ペンチル）−４Ｈ−ピロ
ロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジア
ゼピン（実施例１）の溶液に、０．６ｍｌのヒドラジン
水化物を添加し、次いで反応混合物を還流まで１時間加
熱する。次に真空下でエタノールを除去し、残留固体を
１００ｍｌの水中で粉砕する。

【０１９５】形成した沈殿から液を抜き、洗浄、乾燥か
つ再結晶させる。 収率：７６％ 融点：１５８℃（エチルエーテル）、白色結晶元素分析
： ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：ＮＨバンド３４１０、３３
７０および３１９０ｃｍ−１、ＣＨバンド３０５０、２
９７０および２８８０ｃｍ−１、ＣＯバンド１６４０ｃ
ｍ−１、主バンド１４９０、１４３５、１３３５、１０
９０および７１５ｃｍ−１。

【０１９６】表１ 式１Ａの化合物

【化８５】

【表４】

【０１９７】

【表５】

【０１９８】

【表６】

【０１９９】表２ 式１Ｂの化合物

【化８６】

【表７】

【０２００】

【表８】

【０２０１】表３ 式１Ｃの化合物

【化８７】

【表９】

【０２０２】表４ １Ｄの化合物

【化８８】

【表１０】

【０２０３】

【表１１】

【０２０４】

【表１２】

【０２０５】表５ 式１Ｅの化合物

【化８９】

【表１３】

【０２０６】表６ 式１Ｆの化合物

【化９０】

【表１４】

【０２０７】表７ 式１Ｇの化合物

【化９１】

【表１５】

【０２０８】表８ 式１Ｈの化合物

【化９２】

【表１６】

【０２０９】

【表１７】

【０２１０】

【表１８】

【０２１１】表９ １Ｊの化合物

【化９３】

【表１９】

【０２１２】表１０ 式１Ｋの化合物

【化９４】

【表２０】

【０２１３】表１１ 式１Ｌの化合物

【化９５】

【表２１】

【０２１４】表１２

【化９６】

【表２２】

【０２１５】表１３

【化９７】

【表２３】

【０２１６】実施例６６ コレシストキニン　　レセプターに対する親和性コレシ
ストキニン　　レセプターに対する式１の化合物の親和
性を、ＩＮＮＩＳＲ．Ｂ．およびＳＮＹＤＥＲ　　Ｓ．
Ｍ．、Ｅｕｒｏ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ・、６５　　
１２３〜１２４、１９８０に記載の原案によって、ラッ
トの膵臓原形質膜のレセプター（ＳＤ　　雄、ＩＦＦＡ
　　ＣＲＥＤＯ、２００〜２２５ｇ）およびモルモット
の脳膜のレセプター（雄、ＣＯＢ　　ＬＡＢＯ．３２５
〜３５０ｇ）に対する沃素−１２５−標識コレシストキ
ニンの結合に対する５０％阻止濃度（ＩＣ５０）を測定
することによって検討した。

【０２１７】ラットのレセプターに対して得られたＩＣ
５０値は、大部分の化合物において０．０１〜６０ｎＭ
／ｌの間であり、モルモットの脳膜のレセプターに対し
て得られたＩＣ５０値は３５０〜３０，０００ｎＭ／ｌ
の間であった。膵臓レセプターに関するＩＣ５０と脳膜
レセプターに関するＩＣ５０の比は、３〜２０，０００
の間であることが見出された。

【０２１８】実施例６７ 生体内におけるコレシストキニンに関する活性ＣＣＫに
関する式（１）の化合物の拮抗活性を、ＬＯＴＴＩ　　
Ｖ．Ｊ．等によって記述されている（ＬＩＦＥ　　ＳＣ
ＩＥＮＣＥＳ．３９；１６３１〜１６３８；１９８６）
胃内容物排出モデルで廿日ねずみ（ＳＷＩＳＳ　　雄、
１８〜２０ｇ）で測定した、すなわち、硫酸化ＣＣＫ−
８（８μｇ／ｋｇ、ｓ．ｃ．）によって誘発される胃内
容物排出の抑制に抗して動物を保護する５０％有効投与
量（ＥＤ５０）を測定することによって評価する。 胃内容物排出試験によって得られた値は、０．０３２〜
０．２９０ｍｇ／ｋｇであった。

【０２１９】実施例６８ 廿日ねずみにおける急性低酸素症 予め３０分間試験化合物を腹腔内に注射された雄のＣＤ
１マウス（Ｃｈａｒｌｅｓ　　ＲＩＶＥＲ）を、低圧型
の急性低酸素症に処する。この目的のために、これらの
マウスを大気圧を急速に（３０秒間に）１６ｍｂａｒの
値に低下できる室内に入れ、それによって、この低圧が
得られた後約１５秒間で全動物を死なせる。

【０２２０】呼吸の臨終の出現する時間を測定すること
によって脳の生存を評価する。処理群の生存時間を、溶
剤のみを注射した対照群の生存時間と比較する。

【０２２１】この研究の結果は、本発明の化合物が３ｍ
ｇ／ｋｇ以上の投与量で活性であることを立証した。こ
の場合、動物の生存率の約３０〜４０％の増加が観察さ
れた。１００ｍｇ／ｋｇの投与量では、本発明のある化
合物は動物の生存時間を２００％まで増加させる。

【０２２２】実施例６９ ５ｍｇの５，６−ジヒドロ−６−〔２−ヒドロキシ−２
−（４−メチルフェニル）エチル〕−４−オキソ−４Ｈ
−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４
〕ジアゼピン（実施例１６の化合物を含有する硬質ゼラ
チンカプセル） Ｎｏ．３硬質ゼラチン当り； 実施例１６の化合物……３ｍｇ コーンスターチ………２０ｍｇ 乳糖……………………３０ｍｇ タルク…………………１０ｍｇ の化合物に関する。

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式（１） 【化１】 ｛式中、−Ｒ１は一般式（Ｚ０）、（Ｚ１）、（Ｚ２）
   、（Ｚ３）または（Ｚ４）、 【化２】 の基を表わし、（式中、 −Ｒ３は水素原子または１〜６個の炭素原子、飽和もし
   くは二重結合を有する線状または分枝状アルキル基を表
   わし、 −Ｒ９，Ｒ１０およびＲ１１は、同じまたは異ってもよ
   く、各々は水素原子、ハロゲン原子または１〜６個の炭
   素原子を有するアルキル基を表わし、 −Ｒ１２は水素原子を表わすかまたはＲ２およびこれら
   が結合している窒素原子と共に一般式（Ｗ）：【化３】 の基を形成し、） −Ｒ２はメチレン基、ヒドロキシメチレン基、カルボニ
   ル基または一般式（Ｙ１）、（Ｙ２）、（Ｙ３）もしく
   は（Ｙ４）： 【化４】 の基を表わすか、またはＲ１２およびそれらが結合して
   いる窒素原子と共に一般式（Ｗ）： 【化５】 の基を形成し、（式中： −Ｒ４は酸素もしくは硫黄原子、カルボニル基または一
   般式（Ｘ１）、（Ｘ２）、（Ｘ３）もしくは（Ｘ４）：
   【化６】 の基を表わし、 −ｎは０〜４の間であり、 −Ｒ５は水素原子、所望により１個以上の酸素もしくは
   硫黄原子が介在する１〜１０個の炭素原子を有する線状
   もしくは分枝状アルキル鎖、フェニルまたはベンゾイル
   基または７〜１１個の炭素原子を有するアラルキル基（
   所望により、芳香環上で１つ以上のハロゲン原子、１〜
   ６個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状アルキル基
   、ニトロ基、又は１〜６個の炭素原子を有する線状もし
   くは分枝状アルコキシ基によって置換されていてもよい
   ）、２〜７個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状カ
   ルボキシアルキル基、３〜１０個の炭素原子を有する線
   状もしくは分枝状アルコキシカルボニルアルキル基、２
   〜７個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状アルコキ
   シカルボニル基、２〜７個の炭素原子を有する線状もし
   くは分枝状カルバモイルアルキル基、３〜７個の炭素原
   子を有するシクロアルキル基、窒素、硫黄及び酸素から
   選ばれる少なくとも１種のヘテロ原子を含む不飽和５−
   〜７−員環系、ピリジルカルボニルもしくはピリミジニ
   ルカルボニル基、クロヒブロイル基または６−ヒドロキ
   シ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カル
   ボニル基を表わし、 −Ｒ６は水素原子または１〜６個の炭素原子を有する線
   状もしくは分枝状アルキル基を表わし、−Ｒ７およびＲ
   ８は同じか異ってもよく、各々が水素原子、１〜６個の
   炭素原子を有する線状もしくは分枝状アルキル基、フェ
   ニル基もしくは７〜９個の炭素原子を有するフェニルア
   ルキル基（所望により、芳香環上で１つ以上のハロゲン
   原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキルもしく
   はアルコキシ基によって置換されていてもよい）、また
   はこれらが結合している窒素原子と共に、窒素、酸素お
   よび硫黄から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含み、所
   望によって２〜５個の炭素原子を有するアルキルカルボ
   ニル、もしくはアルコキシカルボニル基によって置換さ
   れている飽和または不飽和５−〜７−員環系を形成し、 −Ｒ１３は水素原子、２〜６個の炭素原子を有する線状
   もしくは分枝状アルキルカルボニル基またはベンゾイル
   基を表わす、）但し： −Ｒ１が一般式（Ｚ３）の基を表わすときは、Ｒ２はメ
   チレン基を表わすことができず、 −Ｒ１が一般式（Ｚ０）の基を表わし、かつ、Ｒ１２が
   水素原子を表わすときは、Ｒ２は次式：【化７】 を表わすことはできず、 −Ｒ１が一般式（Ｚ０）を表わし、Ｒ１２が水素原子を
   表わし、かつ、Ｒ２がｎ＝１およびＲ４＝カルボニル基
   である一般式（Ｙ１）の基を表わすときは、Ｒ５はメチ
   ル、イソプロピルまたはフェニル基を表わすことはでき
   ず、 −Ｒ１が一般式（Ｚ０）を表わし、Ｒ１２が水素原子を
   表わすときは、Ｒ２はカルボニル基を表わすことはでき
   ないものとする｝の化合物、 −その異性体、ジアステレオマーおよび鏡像体、−医薬
   品として受入れられる無機または有機酸とのその付加塩
   。
2. 【請求項２】　　一般式（１Ａ）： 【化８】 （式中、Ｒ５は請求項１の定義と同じである、）の請求
   項１に記載の化合物並びに単離されたまたは混合物形態
   のその異性体。
3. 【請求項３】　　一般式（１Ｂ）： 【化９】 （式中、Ｒ５は請求項１の定義と同じである、）の請求
   項１に記載の化合物、並びに単離されたまたは混合物形
   態のその異性体。
4. 【請求項４】　　一般式（１Ｃ）： 【化１０】 （式中、Ｒ５は請求項１におけるのと同じ意味を有する
   、）の請求項１に記載の化合物、並びに単離されたまた
   は混合物形態の異性体。
5. 【請求項５】　　一般式（１Ｄ）： 【化１１】 （式中、Ｒ５およびＲ６は請求項１におけると同じ意味
   を有する、）の請求項１に記載の化合物、並びに単離さ
   れたまたは混合物形態のその異性体。
6. 【請求項６】　　一般式（１Ｅ）： 【化１２】 （式中、Ｒ３は請求項１におけるのと同じ意味を有する
   、）の請求項１に記載の化合物、並びに単離されたまた
   混合物形態のその異性体。
7. 【請求項７】　　一般式（１Ｆ）： 【化１３】 （式中、Ｒ３は請求項１におけるのと同じ意味を有する
   、）の請求項１に記載の化合物、並びに単離されたまた
   は混合物形態のその異性体。
8. 【請求項８】　　一般式（１Ｇ）： 【化１４】 （式中、Ｒ３は請求項１におけるのと同じ意味を有する
   、）の請求項１に記載の化合物、並びに単離されたまた
   は混合物形態のその異性体。
9. 【請求項９】　　一般式（１Ｈ）： 【化１５】 （式中、Ｒ７およびＲ８は請求項１におけるのと同じ意
   味を有する、）の化合物並びに単離されたまたは混合形
   態のその異性体およひ医薬品として受入れられる酸を含
   むそれらの付加塩。
10. 【請求項１０】　　一般式（１Ｊ）： 【化１６】 （式中、Ｒ５は請求項１におけるのと同じ意味を有する
    、）の請求項１に記載の化合物、並びに単離されたまた
    は混合物形態のその異性体。
11. 【請求項１１】　　一般式（１Ｋ）： 【化１７】 （式中、Ｒ５およびＲ６は請求項１におけるのと同じ意
    味を有する、）の請求項１に記載の化合物並びに単離さ
    れたまたは混合物形態のその異性体および医薬品として
    受入れられる酸を含むそれらの付加塩。
12. 【請求項１２】　　一般式（１Ｌ）： 【化１８】 （式中、Ｒ５は請求項１におけるのと同じ意味を有する
    、）の請求項１に記載の化合物並びに単離されたまたは
    混合物形態のその異性体。
13. 【請求項１３】　　５，６−ジヒドロ−６−（２−ベン
    ジルオキシプロピル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１
    ，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン
    、【化１９】 並びに単離されたまたは混合物形態の異性体である請求
    項１に記載の化合物。
14. 【請求項１４】　　５，６−ジヒドロ−６−（２−ヒド
    ラゾノ−１−ペンチル）−４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔
    １，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピ
    ン、 【化２０】 並びに単離されたまたは混合物形態であるその異性体で
    ある請求項１に記載の化合物。
15. 【請求項１５】　　５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
    −４−オキソ−４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３
    ，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン、 【化２１】 並びに単離されたまたは混合物形態のその異性体である
    請求項１に記載の化合物。
16. 【請求項１６】　　５，６−ジヒドロ−４−オキソ−４
    Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
    ４〕ジアゼピン、 【化２２】 である請求項１に記載の化合物。
17. 【請求項１７】　　方法１：式２の化合物、【化２３】 ３−シアノ−２−（２−ホルミル−１−ピロリル）チオ
    フエンを、一般式（３） 【化２４】 （式中、Ｒ５は一般式１の誘導体におけるのと同じ意味
    を有する）のメチルケトンと強無機塩基および過酸化水
    素の存在下で反応させて、一般式（１Ａ）：【化２５】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の誘導体におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を得て、次いで、アルコール
    性溶媒中の溶液中において硼化水素ナトリウムを作用さ
    せて一般式（１Ｂ）： 【化２６】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を得て、所望により該化合物
    に加熱状態における芳香族有機溶剤中においてホスゲン
    を作用させて一般式（１Ｃ）： 【化２７】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を形成することができ、また
    は一般式（１１）： 【化２８】 （式中、Ｒ１３は一般式（１）の化合物におけるのと同
    じ意味を有する、）の化合物と反応させて一般式（１Ｍ
    ）： 【化２９】 （式中、Ｒ５およびＲ１３は一般式（１）の化合物にお
    けるのと同じ意味を有する、）の化合物を得る、または
    一般式（４）： 【化３０】 （式中、Ｒ６は一般式（１）の誘導体におけるのと同じ
    意味を有する、）のヒドロキシルアミン誘導体と縮合さ
    せて一般式（１Ｄ）： 【化３１】 （式中、Ｒ５およびＲ６は一般式（１）の誘導体におけ
    るのと同じ意味を有する、）の化合物を形成する、また
    は一般式（１２）： 【化３２】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する）のヒドラジン誘導体と縮合させて一般式
    （１Ｎ）： 【化３３】 （式中、Ｒ５およびＲ６は一般式（１）の化合物におけ
    るのと同じ意味を有する、）の化合物を得る、または第
    一アルコール、すなわち、一般式（５）：【化３４】 （式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）と強無機塩基の存在下、３０゜〜８０
    ℃の間の温度で反応させて一般式（１Ｅ）：【化３５】 （式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を得て、次いで該化合物に室
    温で過マンガン酸カリウムを作用させて一般式（１Ｆ）
    ： 【化３６】 （式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を形成し、所望により、該化
    合物に硼化水素ナトリウムを作用させて一般式（１Ｇ）
    ： 【化３７】 （式中、Ｒ３は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を得ることができる、または
    方法２ 式（６）： 【化３８】 の化合物、３−カルバモイル−２−（２−ホルミル−１
    −ピロリル）チオフエンに一般式（７）：【化３９】 （式中、Ｒ７およびＲ８は、一般式（１）の化合物にお
    けるのと同じ意味を有する、）のアミンを作用させて一
    般式（１Ｈ）： 【化４０】 （式中、Ｒ７およびＲ８は、一般式（１）の化合物にお
    けるのと同じ意味を有する、）の化合物を得て、Ｒ７お
    よびＲ８がそれらが結合している窒素原子と共にモルホ
    リノ基を形成する場合には、所望により該化合物に硼化
    水素ナトリウムを作用させて、一般式（１）（式中、Ｒ
    ２はメチレン基であり、Ｒ１がＲ１２＝Ｈを有する一般
    式（Ｚ０）の基である）の化合物を得ることができ、ま
    たは式（６）の化合物に水の存在下および室温でトリエ
    チルアミンを作用させて一般式（１）（式中、Ｒ２はヒ
    ドロキシメチレン基であり、そしてＲ１はＲ１２＝Ｈで
    ある式（Ｚ０）の基である）の化合物を形成し、次に該
    化合物を：一般式（７）のアミンと反応させて一般式（
    １Ｈ）の化合物を形成するか、または一般式（８）：【
    化４１】 （式中、Ｒ６は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物と、トリエチルアミンの存在
    下で縮合させて一般式（１Ｉ）： 【化４２】 （式中、Ｒ６は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を形成する、または一般式（
    ９）： 【化４３】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）のアルコールと加熱状態で反応させて
    一般式（１Ｊ）： 【化４４】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の誘導体におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を得る、または式（６）の化
    合物に一般式（１０）： 【化４５】 （式中、Ｒ５およびＲ６は一般式（１）の化合物におけ
    るのと同じ意味を有する、）の化合物を作用させて一般
    式（１Ｋ）： 【化４６】 （式中、Ｒ５およびＲ６は、一般式（１）の化合物にお
    けるのと同じ意味を有する、）の化合物を形成する、ま
    たは式（６）の化合物に一般式（９）のアルコールを作
    用させて一般式（１Ｊ）の化合物を形成する、または式
    （６）の化合物に一般式（１１）： 【化４７】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）のチオールを室温で作用させて一般式
    （１Ｌ）： 【化４８】 （式中、Ｒ５は一般式（１）の化合物におけるのと同じ
    意味を有する、）の化合物を形成し、Ｒ５がカルボキシ
    アルキル基である場合には、所望により該化合物にトリ
    エチルアミンおよびクロロホルメートを作用させ、次い
    で気体状アンモニアを作用させて相当するアミドを形成
    する、（但し、一般式　　（１Ａ）、　　（１Ｂ）、　
    　（１Ｃ）、　　（１Ｄ）、　　（１Ｅ）、　　（１Ｆ
    ）、　　（１Ｇ）、　　（１Ｈ）、　　（１Ｉ）、　　
    （１Ｊ）、　　（１Ｌ）、　　（１Ｍ）および（１Ｎ）
    の化合物は本発明の一部を形成し、かつ、一般式（１）
    の化合物の範囲内に包含されるものである）の方法１お
    よび方法２のいずれかによる一般式（１）の化合物の製
    造方法。
18. 【請求項１８】　　単独または１種以上の医薬品として
    受入れられる、無毒性、不活性ビヒクルまたは賦形剤と
    組合せた請求項１〜１６に記載の化合物を活性成分とし
    て含有する医薬品組成物。
19. 【請求項１９】　　特に、発作、正常または病理学的脳
    老化および虚血性症候群の治療に好適な形態で提供され
    る請求項１８に記載の医薬品組成物。
20. 【請求項２０】　　特に、消化管、膵臓、胆のう、食欲
    および神経系統障害並びに疼痛の治療用として好適な形
    態で提供される請求項１８に記載の医薬品組成物。
21. 【請求項２１】　　特に、過類脂質血症、過トリグリセ
    リン血症、過コレステリン血症、過血糖症、高血圧症お
    よびこれらの状態に関連する疾患の治療用に好適な形態
    で提供される請求項１８に記載の医薬品組成物。