SU700064A3 - Способ получени производных пурина или их солей - Google Patents

Способ получени производных пурина или их солей

Info

Publication number
SU700064A3
SU700064A3 SU772444408A SU2444408A SU700064A3 SU 700064 A3 SU700064 A3 SU 700064A3 SU 772444408 A SU772444408 A SU 772444408A SU 2444408 A SU2444408 A SU 2444408A SU 700064 A3 SU700064 A3 SU 700064A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
guanine
heated
solution
water
mixture
Prior art date
Application number
SU772444408A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Шаффер Ховард
Original Assignee
Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10402412&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU700064(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) filed Critical Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU700064A3 publication Critical patent/SU700064A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПУРИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ
вал или этиленова  группы ;
Y - бензоил или ацетил, гидролиэуют в присутствии основани  с последующим выделением целевого продукта, в котором Rg - окси- или С.-С57-оксиапкил, или с последующими ацилированием и выделением целевого продукта, в котором R5 - бенЗИЛОКСИ- , бенэоилоксиметил, сульфаМОИЛОКСИ- , карбоксипропионилоксиили ацетоксигруппа. Целевые продукты выдел ют в виде основани  или соли. .. .
в предлагаемом способе проста  эфирна  цепь в положении 9 звйшщаетс  защитной группой У. В случае, когда У - ацильна -группа, она удал етс  гидролизом основани ми в м гких услови х. Обычно подогрев с водным метиламином достаточно дл  удалени  защитной группы.
Бенвойлоксигруппа может быть удалена гидрогенолизом или каталитически f например с помощью водорода и никел  Рене  или паллади  на активированном угле, или химическим путем, например с помощью натри  в жидком аммиаке. Если .используетс  натрий в жидком аммиаке, то избыток служит растворителем. При каталитическом гидрргенолизе алканол  вл етс  предпочтительным растворителем, хот  р д инертных растворителей, например растворители, не содержащие галоида и сульфидной группы или меркаптогруппы , могуТ быть использованы , если только они раствор ют исходные реагенты, защищенные ацильной группой, например такие растворители , как бензол, тетрагидрофуран или диоксан. ..
П р и л е р 1. -(Р.-Оксиэтоксиметил ) Е1денин (КрШ, ) .
Раствор 50 г б-хлор-9-(2-бенэоилоксиэтоксимехил )пурина и 31г аммиака в 120 мл метанола нагревают в бомбе (запа нной трубке) при 95 С, Извлекают реакционную смесь и растворитель отгон ют под вакуумом при 50°С. Образовавшеес  твердое вещество перетирают сначала с водой, затем пооле сушки с хлороформом. Отдел ют твердый 9-{.2-окс этоксиметил) аденин, а водную кашицу экстрагируют несколько раз, хлороформом. Водные экстракты обрабатывгиот сильно щелочной ионообменной смолой и затем уьаривают досуха под вакуумом. Оставшеес  твердое вещество объедин ют с твердым вещест вом со стадии перетира и перекристаллизовывают из изопропанола, получают 22 г (70 % от, теоретического) белого .9-(2-оксиэтоксиметил)аденина, т.пл. 199, 5-200с.
Пример 2, 2-ХЛОР-9-(2-оксиэтоксиметил ) аденин .
При конденсации 2,6-дихлорп1тл1на с 1-бензоилокси-2-хлорметоксиэтаном получают с выходом 41 % 2,б-дихлор-9-(2-бензоилоксизтоксиметил )пурин, т.пл. 121-125 с. Его обрабатывают аналогично описанному в примере 1 и при одновременном аммонолизе б-хлор- и бензоилоксигру получают с выходом 94% 2-хлор-Э- .; -(оксиэтоксиметил)аденин, т.пл.i 188-190с после перекристаллизации из иэопропанола..
-Пример 3. 9-(2-Оксиэтоксиметил ) гуанин ( R ОН, NHj) .
Смесь 2 г гуанина, 1,5 г сульфата аммони  и 126 г гексаметилдисилана -нагревают при температуре дефлегмациив атмосфере азота до утра. Избыток гексаметилдисилазана отгон ют под вакуумом. В оставшеес  масло прливают 10 мл сухого бензола, отфильровывают его от оставшегос  сульфат аммони . В этот раствор внос т 4 мл триэтиламина и раствор 2,8 г 2-бензилоксиэтоксиметилхлорида в 15 мл сухого бензола, и смесь нагревают при температуре дефлегмации в течение 16 ч в атмосфере азота. Растворител отгон ют под вакуумом в ротационном испарителе и остаток раствор ют в 95%-ном этаноле. Раствор нагревают 30 мин на паровой бане дл  проведени  гидролиза силильных групп. Этанол отгон ют, оставшеес  твердое вещество тщательно промывают водой, фильтруют и сушат. Перекристаллизовывают из метанола, затем из воды (оставшийс  гуанин нерастворим в гор чих растворител х, его удал ют фильтрацией) получают 0,58 г (14% от теоретического) 9-(2-бензоилоксиметил )гуанина, т,пл.222226С . При конденсации трио-(триметилсилил )гуанина р избытком (60%) 2-бензоилоксиэтоксиметилхпорида получают с выходом 32% 9-(2-бензоилоксиэтоксиметил )гуанин.
В бомбе в течение 16 ч при нагревают 0,58 г 9-(бензоилокси-. этоксиметил)гуанина и 80 мл метанола , насыщенного аммиаком.
Из бомбы извлекают реакционную смесь, растворитель отгон ют под вакуумом. Остаток тщательно промывают эфиром, затем перекристаллизовывают из метанола и получают 0,31 г (75 % от теоретического) .9т(2-оксиэтоксиметил)гуанина, т.пл. 256,5-257 С.
Пример 4. 9-(2-Оксиэтоксиметил ) тиогуанин (R SH , ) .
В нагреваемый при температуре дефлегмации раствор 1,27 г 2-амино-6-хлор-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил ) пурина в 40 мл 3опропанола внос т 0,28 г тиомочевины. Реакционнук ) смесь продолжают нагревать еще 1,5 ч при температуре дефлпгмадни , затем охлаждают. Отфильтровывают 0,58 г 9-(2-бенэоилоксиэтокси метил) тиогуанина, т.пл. 199-202 с. Его внос т в 40 мл аммиака (пример но 7 ни .смесь нагревают на паро вой бане 10 мин, затем продолжают перемешивать 16 ч при комнатной те пературе. Воду и аммиак отгон ют п вакуумом, остаток перетирают с аце тоном и затем с эфиром дл  удалени бензамида. Оставшеес  твердое веща во дважды перекристаллиэовывают из воды, получают 0,26 г 9-(2-оксиэто симетил)тиогуанина в виде желтых хлопьев, т.пл. 251-254°С. .При р 5. Получение 2-ами но-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил)але нина. Смесь 10 г 2,6-дихлор-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил )пурина; 3,5 г азида натри  и 54 мл смеси этанола и воды (1:1 по объему) нагревают при те1 пературе дефлегмации (11012й С ) и перемешивании в течение 3,5 ч. Тонкослойна  хроматогр.амма реакционной смеси указывает на завершение реакции. После охлаждени  в течение 16 ч отфильтровывают отвержденное .масло, промывают этанолом и водой и перекристагшизовывают из этанола. Выход количественный, т.пл. 124-125°С. Соединение лабиль но в водномОсновании и чувствител но к солнечному свету. Приготовл ют раствор 1,2 г 2,6-диазидо-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил ) пурина в 150 мл смеси метанола/ тетрагидрофурана (1:1), перенос т в аппарат дл  гидрировани  (Паара) содержащий 33 мг 10%-ного паллади  на угле, смоченного водой, и взбалтывают в течение 4.5ч под давление водорода 3,5. кг/см . Катализатор отфильтровывают, хорошо промывают водой и метанолом. Тонкослойна  хроматограмма указывает на полное восстановление. Раствор упаривают досуха, получают с выходом 87 % 2,6-диаминопроизводное (промежуточное ) . Остаток раствор ют в минимуме 40%-ного водного метаноламина и нагревают 30 мин на паровой бане, охлаждают и трижды экстрагируют рав ными объемами эфира. Эфирные экстракты промывают водой и объединенные , водные фазы упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 2-амино-9- (.2-оксиэтоксиметил) аденин с выходом 89%, т.пл. 182-183с. Пример 6. 9-(2-Оксиэтоксиметил )гуанин. Приготовл ют раствор бензилата натри  в бензиловом спирте из 2,58 натри  и 28 мл бензиловогй спирта. Раствор нагревают до и в течение 10.мин внос т 1,47 г 2-амино-б-хлор-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил ) пурина. Реакционную смесь про- должают нагревать втечение 16 ч при 120-130°С при перемешивании, затем выливают в смесь воды со льдом. Образовавшуюс  смесь тщательно экстрагируют хлороформом. Водную фазу нейтрализуют уксусной кислотой, по-. лучают белый осадок, который перекристаллизовывают из метанола, затем из воды, получают с.выходом 50% аналитически чистый 2-гамино-6-бензилокси-9- (2-оксиэтоксиметил)пурин, т.пл. 291-292с (разложение) . Это соединение можно расщепить восстановлением, например, водородом , палладием на угле вметаноле и получить 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанин .,-. Пример 7. 9-(2-Оксиэтоксиметил )гуанин. Раствор 0,75 мл 2-ме,ркаптоэтанола в 7,5 мл 1 М метанольного раствора ;метнлата натри  приливают к раствору .0,89 г 2-амино-6-хлор-9-(2-бензоилоксиэтоксиметил )пурина в 150 мл метанола. Реакционную смесь нагревают 3 ч при температуре дефлегмаг ции в атмосфере азота. Растворитель отгон ют под вакуумом и остаток раствор ют в воде. Водный раствор нагревают 2 ч на паровой бане, охлаждают, подкисл ют уксусной кислотой до рН 5,0. Образовавшеес  белое вещество отфильтровывают, хорошо промывают лед ной водой и эфиром, перекристаллизовывают из метанола и получают с выходом 45% 9-(2-oкcимeтoкcимeтил )гyaнин. Пример 8. 9-(2-Оксиэтилтиометил )аденин. В течение 1,25 ч.в смесь 78,1 г 2-меркаптоэтанола и 3 мл 10%-ного раствора серной кислоты в уксусной кислоте приливают 102,1 г уксусного ангидрида. В процессе приливани  примен ют наружное охлаждение дл  поддержани  температуры реакции ниже 40°С. По окончании приливани  уксусного ангидрида реакционную смесь нагревают -1 ч при и оставл ют на 16 ч при комнатной температуре . В реакционную смесь добавл ют 500 мл эфира и полученный раствор промывают водой (3 х 100 мл) и рассоом (1 X 100 мл). Эфирный раствор сушат над безводным сульфатом натри  и бикарбонатом натри . Перегонкой получают 77,5 г 2-ацетоксиэтантиола, т.кип. 57-67910 мм рт.ст. В смесь 24 г 2-ацетоксиэтантиола 6 г параформальдегида пропускают с умеренной скоростью газообразный лористый водород при наружном охлаждении в течение 3 ч. Внос т 25 г хлористого кальци  и реакционную смесь оставл ют на 4 ч в бане з соли со льдом. Приливают 200 мл
.хлористого метилена, фильтруют, растворитель отгон ют, не допуска  попадаии  влаги. Цолу енное в остат масло дистиллируют, получают 18,5 г 2-ацетоксиэтнлхлорметилсульфида, т. кип. 82-87°С/3 мм рт.ст.1.
3,37 г 2-ацетоксиэтилхлорметилсульфида внос т в смесь 3,09 г 6-хлорпурина, 2,23 г триэтиламина и 20 мл диметилформамида. Реакционную массу перемешивают 90 ч при комнатной температуре, затем растворитель отгон ют под вакуумом. Полученное в остатке маслЪ раствор ют в 30 мл хлороформа и перенос т в колоку с 200 г флоризида в хлороформе. .Элюируют хлороформом.и получают целевой продукт в 2,1 л элюата (после отставлени  первоначальных 300 мл), .Растворитель отгон ют, получают в остатке масло. Приливают эфир/петролейный эфир, охлаждают.и получаю.1 .1,4 г 9-(2-aцeтoкcиэтилтиoмeтил)-бxлopпvpинa , т.пл. 82-87С. При перекристаллизации ИЗ эфира получают призмы с т.пл. 89-91°С.
В бомбу помещают 1,1 г 9-{2-ацетоксиэтилтиометил )-б-хлорпурина и 20 мл ciMMKaKa и нагревают 24 ч при 60°С. Извлекают реакционную смесь и дают аммиаку испаритьс . Остаток перетирают .с холодной водой, фильтруют и (вновь) промывают холодной водой. Получают 0,73 г неочищенного 9-(2-оксиэтилтиометил)аденина, т.пл. 166-169,. При перекристаллизации из этанола, получаютс  белые пластинки, т.пл. 170-172°С.
Пример 9. 9-С2-(3-Карбок .сипропионилокси)этоксиметил гуанин.
Смесь 0,25 г 9-(2-оксиэтоксиметил )гуанина, 0,55 г  нтарного анги. дрида и50 ил пиридина нагре- вают 16 ч в отсутствии воды на паровой бане. Растворитель отгон ют подвакуумом при температуре ниже 40°С, последние следы отгн ют азеотропно с толуолом.
Остаток перетирают с ацетоном, продукт отфильтровывают, перекристаллизовывак1Т из метанола и получают с выходом 44% (3-карбоксипропионилокси )этоксиметил гуанин, .т.пл, 203-207°С (спекание при Пример 10. 9-(3-Оксйпропоксиметил ) гуанин .
Раствор 96,32 г бензоата натри  в 690:мл диметилформамида нагревают до и в течение 15 минiвнос т 63,06 г 1-хлор-з-оксйп;ропана. Температуру повышают до 135 С и реакционнуЮрСмесь нагревают 3 чпри 135137 С. При фильтрации удал ют 38 г хлористого натри  (97%. от теоретического ) . Фильтрат частично упаривают под вакуумом.при температуре ниже 4 О С. Упаренный фил ь трат ЛьшиScUOT в лед ную воду и тщательно эксрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, суша над безводным сульфатом натри  и упаривают; Полученное в остатке масло дистиллируют через колонку и получают 85,2 г З-бензоилпропанола-1, т.кип. 124-132 с/0,055 Ш1 рт.ст.
Через раствор 15,02 г 3-бенз,оилоксипропапола-1 и 2,49 г параформальдегида в 35 мл дихлорметана пропускают в течение 1 ч при (с барботажем) безводный хлористый водород. Растворитель отгон ют под вакуумом при температуре ниже 40°С, получают с 92%-ным выходом неочищенный 3-бензоилоксипропоксиметилхлорид , который далее .используют бе ( дополнительной) очистки.
По Лученный описанным в примере 6 методом раствор тримети.лсилилгуанин
в 25 мл бензола (из 2. г гуанина), содержащий триэтиламин,нагревают при температуре дефлегмации и в .. те 1ение 3 ч приливают раствор 2,96 3-бензоилоксипропоксиметилхлорида в 15 мл бензола. Реакционную смесь продолжаю.т нагревать в течение 16 ч при температуре дефлегмации в атмосфере азота. Растворитель отгон ют под вакуумом и к оставшемус  маслу приливают 95%-ный этанол и метанол. Смесь нагревают на паровой бане несколько минут и затем растворител отгон ют под вакуумом. Приливают 200 МП хлороформа, выпавший осадок отфильтровывают. Твердое вещество раствор ют, вминимальном количестт ве диметилформамида, фильтруют (дл  удалени  содержащегос  гуанина) и переосаждают, добавл   воду, перекристаллизовывают из метанола (с активированным углем) и получают 0,94 г соломенно-желтого 9-(3-бензоилоксипропоксиметил ) гуанина, т.пл. 198-201с.
.Смесь 0,5 г 9-(3-бeнзoилoкcипpoпoкcимвтил ) гуанина и 10 мл 45%-ного водного метиламина перемешивают 16 ч при комнатной температуре . Избыток метиламина и воду отгон ют под вакуумом при температуре ниже , полученный остаток перекристсшлизовывают из этанола и получают 0,24 г 9-(З-оксипропокси .метил) гуанина, т.пл. (при возвращении в твердое состо ние) в виде полугидрата.
П р и м е р 11. 9-(2-Оксиэтокс ,-метил )-2-метилтиоаденин.
Смесь 2,20 г (6,12 моль) 9-(2-безоилоксиэтоксиметил )-2-мвтилтиоаденина со, 100 мл 40%-ного водного раствора метиламина нагревают на бане с вод ным паром при периодическом перемешивании в течение 1 ч. Этот раствор охлаждают и подвергают роторному испарению в вакууме. Полученный маслообразный продукт выщелачивают п тью 40-миллилитровыми порци ми гор чего диэтилового эфира ,с получением 1,31 г твердого продукта (выход 84%) т,пл. l74-176c,i В результате перекристаллизации из этанола получают аналитический образец 9- (2-оксиэтоксиметил) -2-мегтилтиоаденина , т.пл. 175-17б с. . . Алакс f- ) (10% этанола
sв растворителе): при рН 1 270 (16,7),291 (sh) (П,9),.Н„0, при рН 13 276 (15,2).
ЯМР-спектрограмма (в диметилсульфоксиде D ), d:2,49 (3H,s), 3,55 - ,(4H,s) , 4,65 (lH,brs), 5,55 -(2H,s), 7,31 (2Н,в), 8,15 (lH,s).
Найдено,%: С 42,66; Н 5,10; N 27,39. NgOgS
Вычислено,%: С 42,34; Н 5,13; .. .N 27,43.
Пример 12. 9-(2-Оксиэтокси метил)-6-меркаптопурин.
9-(2-Оксиэтоксиметил)-6-меркаптопурин получают аналогично примеру 11 (плавитс  с разложением).
Пример 13. (2-Оксн этокси)этил гуанин.
(2-Оксиэтокси)этил гуанин получают аналогично примеру 11, т.пл. 260°С.
Пример 14, 9-(4-пкси-н-бутоксиметил )гуанин.
9-(4-Окси-н-бутоксиметил)гуанин получают аналогично примеру 11, т.пл. 234°С,
Пример 15.. 6-Диметиламино-9- (2-оксипропокси)метилпурингидрохлорид .
. 6-диметиламино-9-(2-оксипропокси)метилпурин-гидрохлорид получают аналогично примеру 11, т.пл. 144-14б°С.
Пример 16. 9-(2-Сульфа- моилоксиэтоксиметил )аденин.
9-(2-Сульфамоилоксиэтоксиметил) аденин получают в соответствии с примером 9 (т.пл. 172-173,.
Пример 17. (П-Фторсул ь фонил бен зами до) э.токсиметилЗ аденин .,.
.Смесь 2,5 г-И-(фторсульфонил)бенэоилхлорида в 20 мл тетрагидрофурана с 156 г 9-(2-аминоэтоксиметил) аденина в 100 мл тетрагидрофурана, содержащего 10% воды; и 1,15 г триэтиламина перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Эгу смесь выливают в 200 мл воды, которую предварительно подщелачи-. . вают, добавл   5% бикарбоната нат:Ри , и экстрагируют 3 порци ми хлороформа , содержащего 10% этанола. Объединенные экстракты выпаривают , в результате чего получают белый твердый продукт, который перекрис|Таллизовывают из этанола с получением 2,1 г ()п-фторсульфонилбензамидо )этоксиметил аденина, т.пл. 201-202°С.
Пример 18. 9-(2-Бромацетамидоэтоксиметил )аденин, первичный оксалат.
5 / Указанный продукт получают в соо ветствии с примером 17 (т.пл. 132133 С).
Пример 19. 9-(2-1 Кар6обензоксифенилаланиламидоэтоксиметил ) Q аденин.
Указанный.продукт получают в соответствии с примером 17 (т.пл. 208-210С).
Пример 20. 9- (2-N-Kap6o . - бензоксйфенилаланиламидо-1-циклопентилэтоксметил i-6-диметиламинопурин .
Указанный продукт получают в соответствии с примером 17 (т.пл. 146-147с).
0п р и м е р 21. 9- (2-Г Карбобензоксифенилаланиламидо-1-метилэтокси )метилД-б-диметиламинопурин.
Указанный продукт получают в со.т. ответствии с примером 17 (т.пл. 5 149-152С).
Пример 22. 9- (2-Фенилала-
.ниламидо-1 -метилэтокси)метил -6-диметиламинопурин , четверть гидП
Указанный продукт получают в соответствии с примером 17 (т.пл. 77-80с) .. .
Пример 23. 9- |.(2-Фенилаланиламидо-1-фенилэтокси )метил -6-диметиламйнопурин , четверть гидрат.
Указанный продукт получают в соответствии с примером 17 (спекаетс  при температуре приблизительно 135°С, т.пл. 142-144с).
СГПример 24. хлористоводородный 2-амино-9-(2-гиДроксиэтоксиметил )аденин. .
0,25 г 2-амино-9-(2-гидроксиэтоксиметил )аденина раствор ют в
4 50 мл гор чего этанола и.раствор охлаждают в лед ной бане. К холодному раствору добавл ют этанол, . насыщенный нсе, дл  доведений рН до 1,0, затем 50 мл сухого эфира
0 и смесь тщательно охлаждают. Получившеес  телесного цвета твердое вещество отфильтровывают -и промывают холодным этанолом. Перекристаллизаци  из метанола дает хлорисГо5 водородный 2-амино-9-(2-гидроксиэтоксиметил )аденин, т.пл. 207-211 С (0,21 г, 74% от теоретического). Эта структура потверждена элемент-. ным анализом и ЯМР-спектрами.
6flL

Claims (1)

1. Вейганд-хильгетаг, Методы г эксперимента в органической химии, 0 М.; б1ми , 1968, с. 365.
SU772444408A 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей SU700064A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB38278/74A GB1523865A (en) 1974-09-02 1974-09-02 Purine compunds and salts thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU700064A3 true SU700064A3 (ru) 1979-11-25

Family

ID=10402412

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752169001A SU904523A3 (ru) 1974-09-02 1975-09-02 Способ получени производных пурина или их солей
SU772444408A SU700064A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU772442252A SU686618A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU772442435A SU751325A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU792780252A SU784777A3 (ru) 1974-09-02 1979-06-18 Способ пролучени производных пурина или их солей
SU792804760A SU858569A3 (ru) 1974-09-02 1979-08-29 Способ получени производных пурина или их кислотно-аддитивных солей
SU792833104A SU799664A3 (ru) 1974-09-02 1979-10-18 Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуАНиНА или ЕгО СОлЕй

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752169001A SU904523A3 (ru) 1974-09-02 1975-09-02 Способ получени производных пурина или их солей

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772442252A SU686618A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU772442435A SU751325A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU792780252A SU784777A3 (ru) 1974-09-02 1979-06-18 Способ пролучени производных пурина или их солей
SU792804760A SU858569A3 (ru) 1974-09-02 1979-08-29 Способ получени производных пурина или их кислотно-аддитивных солей
SU792833104A SU799664A3 (ru) 1974-09-02 1979-10-18 Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуАНиНА или ЕгО СОлЕй

Country Status (35)

Country Link
US (3) US4294831A (ru)
JP (1) JPS5154589A (ru)
AR (4) AR220299A1 (ru)
AT (1) AT354462B (ru)
AU (1) AU503160B2 (ru)
BE (1) BE833006A (ru)
BG (4) BG24815A3 (ru)
CA (1) CA1062257A (ru)
CH (7) CH626363A5 (ru)
CS (2) CS203092B2 (ru)
CY (1) CY1033A (ru)
DD (1) DD122092A5 (ru)
DE (1) DE2539963A1 (ru)
DK (1) DK146595C (ru)
ES (3) ES440631A1 (ru)
FI (1) FI60709C (ru)
FR (1) FR2282892A1 (ru)
GB (1) GB1523865A (ru)
HK (1) HK84379A (ru)
HU (1) HU176730B (ru)
IE (1) IE42282B1 (ru)
IL (1) IL48035A (ru)
KE (1) KE3002A (ru)
LU (1) LU73304A1 (ru)
MC (1) MC1068A1 (ru)
MY (1) MY8200191A (ru)
NL (1) NL175061C (ru)
NO (1) NO144216C (ru)
NZ (1) NZ178556A (ru)
RO (4) RO74274A (ru)
SE (1) SE428562C (ru)
SU (7) SU904523A3 (ru)
YU (4) YU39947B (ru)
ZA (1) ZA755574B (ru)
ZM (1) ZM12875A1 (ru)

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4146715A (en) 1975-08-27 1979-03-27 Burroughs Wellcome Co. 2-amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines
US4060616A (en) * 1976-03-01 1977-11-29 Burroughs Wellcome Co. Purine derivatives with repeating unit
US4287188A (en) 1977-02-24 1981-09-01 Burroughs Wellcome Co. Purine derivatives
AU521577B2 (en) * 1977-02-24 1982-04-22 Wellcome Foundation Limited, The 9-hydroxyethoxymethyl guanine phosphates
KR830005852A (ko) * 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
US4347360A (en) * 1980-09-16 1982-08-31 Ens Bio Logicals Inc. Ring open nucleoside analogues
US5157120A (en) * 1980-09-16 1992-10-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Guanine derivatives
JPS57102818A (en) * 1980-10-15 1982-06-26 Wellcome Found Treatment for fish virus diseases
US4355032B2 (en) * 1981-05-21 1990-10-30 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent
US4423050A (en) * 1981-05-21 1983-12-27 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent
US4603219A (en) * 1981-05-21 1986-07-29 Syntex (U.S.A.) Inc. 1,3-dibenzyloxy-2-acetoxymethoxypropane, intermediate for 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine
CA1305138C (en) * 1981-08-11 1992-07-14 Howard J. Schaeffer Antiviral acyclic nucleoside derivatives and their preparation
AU564576B2 (en) * 1981-09-24 1987-08-20 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Purine derivatives
US5250535A (en) * 1982-02-01 1993-10-05 Syntex Inc. Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl) purines as antiviral agent
EP0101441B1 (en) * 1982-02-12 1987-01-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-viral compositions
SE8203856D0 (sv) * 1982-06-21 1982-06-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of guanine ii
SE8203855D0 (sv) * 1982-06-21 1982-06-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of guanine i
NL8202626A (nl) * 1982-06-29 1984-01-16 Stichting Rega V Z W Derivaten van 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine.
ATE33653T1 (de) * 1982-10-14 1988-05-15 Wellcome Found Antivirale purinderivate.
US4649140A (en) * 1982-10-14 1987-03-10 Burroughs Wellcome Co. Purine derivatives
US4609662A (en) * 1982-10-14 1986-09-02 Burroughs Wellcome Co. Method for using purine derivatives
US5059604A (en) * 1982-10-14 1991-10-22 Burroughs Wellcome Co. 2-amino purine derivatives
US4745119A (en) * 1982-10-14 1988-05-17 Burroughs Wellcome Co. Method for using purine derivatives
US4612314A (en) * 1982-12-22 1986-09-16 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl) purines as antiviral agent
US4461757A (en) * 1983-02-23 1984-07-24 Ens Bio Logicals Inc. Dimethylaminomethylenated anti-herpes compounds
ES8403904A1 (es) * 1983-02-25 1984-04-01 Ind Farma Especial Un procedimiento para la preparacion de acicloguanosina.
US5047533A (en) * 1983-05-24 1991-09-10 Sri International Acyclic purine phosphonate nucleotide analogs
US4557934A (en) 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
US4880820A (en) * 1983-06-24 1989-11-14 Merck & Co., Inc. Guanine derivatives
JPS6023380A (ja) * 1983-06-24 1985-02-05 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテッド 抗ウイルス剤
US5684153A (en) 1984-08-16 1997-11-04 Beecham Group Plc Process for the preparation of purine derivatives
US4897479A (en) * 1983-09-30 1990-01-30 Merck & Co., Inc. Arylsulfonyloxy purine intermediates
JPS6094992A (ja) * 1983-10-28 1985-05-28 Sankyo Co Ltd グリゼオ−ル酸誘導体
US4918219A (en) * 1983-10-31 1990-04-17 Warner-Lambert Company Glycerine derivatives
US4806642A (en) * 1984-10-05 1989-02-21 Warner-Lambert Company Purine derivatives
IE842642L (en) * 1983-10-31 1985-04-30 Harvard College Purine Derivatives
ZA848080B (en) * 1983-10-31 1985-06-26 Warner Lambert Co Purine derivatives
US4579849A (en) * 1984-04-06 1986-04-01 Merck & Co., Inc. N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents
US4617304A (en) * 1984-04-10 1986-10-14 Merck & Co., Inc. Purine derivatives
IL74881A0 (en) * 1984-04-13 1985-07-31 Wellcome Found Purine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4636507A (en) * 1984-04-30 1987-01-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Host defense mechanism enhancement
JPH0625061B2 (ja) 1984-07-03 1994-04-06 ザ ウエルカム フアウンデ−シヨン リミテツド 抗ウイルス性化合物
EP0190123A1 (en) * 1984-07-20 1986-08-13 GAUNTT, Charles, O. Immunoregulatory and anti-viral compound
SE8406538D0 (sv) * 1984-12-21 1984-12-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of purine
US4724232A (en) * 1985-03-16 1988-02-09 Burroughs Wellcome Co. Treatment of human viral infections
US5683990A (en) * 1985-03-16 1997-11-04 Glaxo Wellcome Inc. Treatment of human viral infections
CS263952B1 (en) * 1985-04-25 1989-05-12 Holy Antonin Remedy with antiviral effect
CS263951B1 (en) * 1985-04-25 1989-05-12 Antonin Holy 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation
EP0203736B1 (en) 1985-05-02 1989-11-23 The Wellcome Foundation Limited Antiviral compounds
IL78643A0 (en) * 1985-05-02 1986-08-31 Wellcome Found Purine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3529497A1 (de) * 1985-08-17 1987-02-26 Boehringer Mannheim Gmbh N(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3627024A1 (de) * 1985-09-24 1987-04-02 Hoechst Ag In 6- und 9-stellung substituierte 2-aminopurine, ihre verwendung, diese purine enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung der purine
IT1207507B (it) * 1985-10-21 1989-05-25 Baldacci Lab Spa Coniugato della 9-(2-idrossietossimetil)guanina con albumina umana lattosaminata, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che la contengono.
CA1317225C (en) * 1986-10-06 1993-05-04 Robert M. Mentzer, Jr. Use of adenosine, hypoxanthine and ribose-containing solution for improved protection of the heart during surgery
EP0290630A4 (de) * 1986-11-25 1990-02-26 Inst Organicheskogo Sinteza Ak 9-substituierte guanine.
US4978655A (en) * 1986-12-17 1990-12-18 Yale University Use of 3'-deoxythymidin-2'-ene (3'deoxy-2',3'-didehydrothymidine) in treating patients infected with retroviruses
US4829055A (en) * 1987-01-23 1989-05-09 Naficy Sadeque S Method of treatment for herpes infections of external tissues
US5565566A (en) * 1987-04-24 1996-10-15 Discovery Therapeutics, Inc. N6 -substituted 9-methyladenines: a new class of adenosine receptor antagonists
US4835104A (en) * 1987-06-16 1989-05-30 Ajinomoto Co., Inc., Patent & Licensing Department Process for producing and purifying 2',3'-dideoxynucleosides, and process for producing 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides
US6306647B1 (en) 1987-06-16 2001-10-23 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing and purifying 2′,3′-dideoxynucleosides, and process for producing 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydronucleosides
GB8725939D0 (en) * 1987-11-05 1987-12-09 Wellcome Found Therapeutic compounds
GB8719367D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
CA1302887C (en) * 1987-11-24 1992-06-09 Yves Langelier Combination of acyclovir or a derivative thereof and bacitracin
JPH01121424U (ru) * 1988-02-10 1989-08-17
US5164395A (en) * 1988-06-27 1992-11-17 Burroughs Wellcome Co. Antiviral acetyl pyridine derivative or said acetyl pyridine derivative in combination with acyclovir
GB8815241D0 (en) * 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Antiviral combinations & compounds therefor
GB8816760D0 (en) * 1988-07-14 1988-08-17 Wellcome Found Therapeutic compounds
JPH02164881A (ja) * 1988-10-24 1990-06-25 Wellcome Found Ltd:The 治療用ヌクレオシド化合物
AU626983B2 (en) * 1989-01-31 1992-08-13 Whitby Research, Inc. N6-substituted 9-methyladenines
US4966895A (en) * 1989-02-02 1990-10-30 Merck & Co. Inc. Cyclic monophosphates of purine and pyrimidine acyclonucleosides as anti-retroviral agents
GB8907173D0 (en) * 1989-03-30 1989-05-10 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8912043D0 (en) * 1989-05-25 1989-07-12 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9001886D0 (en) * 1990-01-26 1990-03-28 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
DE4008858A1 (de) * 1990-03-20 1991-09-26 Hoechst Ag Substituierte purine, verfahren zu ihrer hertellung sowie ihre verwendung als antivirale mittel
CA2033447C (en) * 1990-12-31 1999-08-31 Robert Deziel Synergistic combination for treating herpes infections
US5879700A (en) * 1991-10-15 1999-03-09 Hostetler; Karl Y. Nucleoside analogue phosphates for topical use
US5580571A (en) * 1991-10-15 1996-12-03 Hostetler; Karl Y. Nucleoside analogues
CA2091732C (en) * 1992-07-08 1998-07-21 Anica Markovac A process for the preparation of 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-d-arabinofuranosyl) adenine
DK169121B1 (da) 1992-09-09 1994-08-22 Gea Farmaceutisk Fabrik As Antiviralt virksom farmaceutisk olie-i-vand-emulsion indeholdende 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) eller et salt eller en ester deraf
DE59310344D1 (de) * 1992-09-24 2003-07-24 Hoechst Ag N1-Substituierte 1H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als antivirale Mittel
US5654286A (en) * 1993-05-12 1997-08-05 Hostetler; Karl Y. Nucleotides for topical treatment of psoriasis, and methods for using same
US6015573A (en) * 1993-05-12 2000-01-18 Hostetler; Karl Y. Nucleoside phosphate therapy for viral infection
IT1264599B1 (it) * 1993-06-14 1996-10-04 Solar Chem Sa Processo per la sintesi della 9-(2-idrossietossimetil)- guanina
US5567816A (en) * 1994-07-26 1996-10-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Preparation of acyclovir using 1,3 dioxolane
US5543414A (en) * 1994-07-28 1996-08-06 Syntex (Usa) Inc. Achiral amino acid acyl esters of ganciclovir and its derivatives
US5856481A (en) * 1994-07-28 1999-01-05 Syntex (U.S.A.) Inc. 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
US5565565A (en) * 1994-08-04 1996-10-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Preparation of N-9 substituted guanine compounds
US5627185A (en) * 1994-11-23 1997-05-06 Gosselin; Gilles Acyclovir derivatives as antiviral agents
US5840890A (en) * 1996-01-26 1998-11-24 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
US5700936A (en) * 1996-01-26 1997-12-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol valinate
US6040446A (en) 1996-01-26 2000-03-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol derivative
US5756736A (en) * 1996-01-26 1998-05-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
IN179493B (ru) * 1996-02-22 1997-10-11 Lupin Laboraties Ltd
US5789589A (en) * 1996-04-22 1998-08-04 Drug Innovation & Design, Inc. Guanine analog phosphates
US6440980B1 (en) 1996-09-17 2002-08-27 Avanir Pharmaceuticals Synergistic inhibition of viral replication by long-chain hydrocarbons and nucleoside analogs
US6180790B1 (en) 1997-05-15 2001-01-30 Drug Innovation And Design, Inc. Methods of preparing acyclovir prodrugs
DE69807464T2 (de) * 1997-05-15 2003-05-15 Drug Innovation & Design Inc Diester-derivate von acyclovir
BR0213323A (pt) * 2001-10-16 2005-01-25 Avanir Pharmaceuticals Inibição viral por n-docosanol
US20070129334A1 (en) * 2001-10-30 2007-06-07 Conforma Therapeutics Corporation Orally Active Purine-Based Inhibitors of Heat Shock Protein 90
EP1440072A4 (en) * 2001-10-30 2005-02-02 Conforma Therapeutic Corp PURINE ANALOGS HAVING HSP90 INHIBITORY ACTIVITY
US7078524B2 (en) 2002-11-22 2006-07-18 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the synthesis of ganciclovir
CN105596356A (zh) 2003-01-14 2016-05-25 吉里德科学公司 用于联合抗病毒治疗的组合物和方法
US20040200730A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Kyo Jibiki Hydrometallurgical copper recovery process
AU2005244985B2 (en) 2004-05-19 2011-09-01 Emisphere Technologies, Inc. Acyclovir formulations
TWI471145B (zh) 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
TWI375560B (en) 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
EP2001488A4 (en) * 2006-03-14 2009-11-25 Alt Solutions Inc PREVENTION AND TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
SG194404A1 (en) 2008-12-23 2013-11-29 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of purine nucleosides
US8551973B2 (en) 2008-12-23 2013-10-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside analogs
WO2010075549A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidates
BR112012024884A2 (pt) 2010-03-31 2016-10-18 Gilead Pharmasset Llc síntese estereosseletiva de ativos contendo fósforo
GB201819418D0 (en) 2018-11-29 2019-01-16 Daniel Calladine Ltd Anti-viral compositions
US20230218644A1 (en) 2020-04-16 2023-07-13 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4199574A (en) * 1974-09-02 1980-04-22 Burroughs Wellcome Co. Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides
US4146715A (en) * 1975-08-27 1979-03-27 Burroughs Wellcome Co. 2-amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines

Also Published As

Publication number Publication date
YU222075A (en) 1982-08-31
CH629206A5 (de) 1982-04-15
FR2282892B1 (ru) 1980-04-25
CH626364A5 (ru) 1981-11-13
YU39947B (en) 1985-06-30
RO74275A (ro) 1981-09-24
AR220299A1 (es) 1980-10-31
BG26536A4 (ru) 1979-04-12
NL175061C (nl) 1984-09-17
NO753009L (ru) 1976-03-03
ES455979A1 (es) 1978-01-16
RO74276A (ro) 1981-06-26
RO76939A (ro) 1981-06-22
CH628897A5 (de) 1982-03-31
MY8200191A (en) 1982-12-31
ZM12875A1 (en) 1977-09-21
HU176730B (en) 1981-04-28
ATA676375A (de) 1979-06-15
NZ178556A (en) 1978-09-25
DK146595C (da) 1984-04-24
SU904523A3 (ru) 1982-02-07
CS203092B2 (en) 1981-02-27
AR220885A1 (es) 1980-12-15
KE3002A (en) 1979-12-14
CA1062257A (en) 1979-09-11
CH626363A5 (ru) 1981-11-13
AU8445975A (en) 1977-03-10
US4360522A (en) 1982-11-23
SU751325A3 (ru) 1980-07-23
SE428562C (sv) 1985-08-20
NL7510342A (nl) 1976-03-04
LU73304A1 (ru) 1976-08-13
RO74274A (ro) 1981-09-24
FI60709B (fi) 1981-11-30
MC1068A1 (fr) 1976-05-21
US4294831A (en) 1981-10-13
HK84379A (en) 1979-12-14
SU686618A3 (ru) 1979-09-15
SE428562B (sv) 1983-07-11
AT354462B (de) 1979-01-10
FI60709C (fi) 1982-03-10
AR220508A1 (es) 1980-11-14
ZA755574B (en) 1977-04-27
BG25094A3 (en) 1978-07-12
FI752465A (ru) 1976-03-03
CS203093B2 (en) 1981-02-27
DK146595B (da) 1983-11-14
BE833006A (fr) 1976-03-02
IE42282L (en) 1976-03-02
DE2539963C2 (ru) 1987-01-22
CY1033A (en) 1980-08-01
DD122092A5 (ru) 1976-09-12
IL48035A (en) 1981-07-31
DK392675A (da) 1976-03-03
DE2539963A1 (de) 1976-03-18
CH623587A5 (ru) 1981-06-15
YU120182A (en) 1982-08-31
US4323573A (en) 1982-04-06
IL48035A0 (en) 1975-11-25
YU40079B (en) 1985-06-30
JPS6147839B2 (ru) 1986-10-21
SU799664A3 (ru) 1981-01-23
IE42282B1 (en) 1980-07-16
SE7509675L (sv) 1976-03-03
AR212914A1 (es) 1978-11-15
CH629805A5 (de) 1982-05-14
NO144216C (no) 1981-07-15
JPS5154589A (en) 1976-05-13
SU784777A3 (ru) 1980-11-30
YU119982A (en) 1982-08-31
CH623586A5 (ru) 1981-06-15
FR2282892A1 (fr) 1976-03-26
YU40080B (en) 1985-06-30
NO144216B (no) 1981-04-06
ES440631A1 (es) 1977-06-16
SU858569A3 (ru) 1981-08-23
AU503160B2 (en) 1979-08-23
BG24815A3 (en) 1978-05-12
GB1523865A (en) 1978-09-06
BG26389A3 (ru) 1979-03-15
NL175061B (nl) 1984-04-16
YU120082A (en) 1982-08-31
ES455978A1 (es) 1978-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU700064A3 (ru) Способ получени производных пурина или их солей
RU2131879C1 (ru) Способы получения производных n4-ацил-5'-дезокси-5-фторцитидина
US3450693A (en) Method of synthesizing adenosine,2',3'-o-isopropylidene-adenosine and intermediates thereof
SU613724A3 (ru) Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей
US5336770A (en) Transglycosilation process for producing acyclic nucleosides
Moyroud et al. L-Ribonucleosides from L-xylose
RU2042668C1 (ru) Способ получения 9-замещенных производных гуанина и 1-замещенные 5-(тиокарбамоил)амино-1н-имидазол-4-карбоксамиды
Levene PROPERTIES OF THE NUCLEOTIDES OBTAINED FROM YEAST NUCLEIC ACID.
WO1995004062A1 (en) Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.0?5,903,11¿]dodecane
SU793400A3 (ru) Способ получени сложных эфиров или солей 5-гетероил-1,2-дигидро-3нпирроло-/1,2-а/ пиррол-1-карбоновой кислоты
US5124442A (en) Process for preparing azt (3'-azido-3'-deoxy-thymidine) and related compounds
US4038480A (en) 6-aminocarbonyl purine 3',5'-cyclic nucleotides
CS196384B2 (en) Method of preparing substituted purines
EP1709057B1 (en) Synthesis of spongosine
SU451245A3 (ru) Способ получени гетероциклически замещенных производных небуларина
US3872082A (en) Substituted purineribofuranoside-3,5-cyclophosphate compounds and process for their preparation
Sitzmann et al. Investigation of an N‐Butyl‐N‐(2‐Nitroxyethyl) Nitramine (BuNENA) Process: Identification of Process Intermediates, By‐Products and Reaction Pathways
RU2111967C1 (ru) Способ получения ацикловира
CA1297878C (en) Process for the obtention of the ethyl ester of the apovincaminic acid
Aviñó et al. Note: A Convenient Method for the Preparation of N2, N2-Dimethylguanosine
RU1809831C (ru) Способ получени дидеоксинуклеозидов
JPH0372493A (ja) ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法
NO145339B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme estere av 9-(2-hydroksyetoksymetyl)-derivater av guanin og 2,6-diaminopurin
US2432961A (en) Substituted thieno uracils and methods of preparing same
SU1757467A3 (ru) Способ получени дезокциацикловира