SU671728A3 - Способ получени производных 1,2-бензизотиазолинона-3 или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений - производных 1,2бензизотиазолинона-3 или их кислотноаддитивных солей, обладающих биологически активными свойствами. Известен способ получени  биологически активных производных 1,2-бензизотиазолинона-3 , в частности N-алкилпроизводных, диспропорционированием соответствующего 2,2-дитио-бис-бензамида, например, обработкой щелочью - водным раствором едкого натра, при нагревании 1. Целью изобретени   вл етс  получение новых производных 1,2-бензизотиазолинона-3 , расшир ющих арсенал средств воздействи  на живой организм. Эта цель достигаетс  основанным на известной реакции способом получени  производных 1,2-бензизотиазолинона-З формулы . .-(сНгЬ-ц, где RI и .Ri - одинаковые или различные, атом водорода или хлора, низший алкил или низша  алкоксигруппа; Ra-пиридил, пиримидинил, тиазолил, низший алкилтиазолил, морфолил, 3-азабицикло 3,2,2 нон-З-ил, пирролидинил, тетрагидрохинолино , тетрагидроизохинолино, 1,2 - бензизотиазолин-3 - он-2 - ил, ниридиламино , 4 - этоксикарбонилтиазол - 2-иламино , пиперидинил, низший алкилпиперидинил , 4 - этоксикарбонилпиперазинил или гомопипернди}шл; п - целое число от О до 6, или их кислотно-аддитивных солей, который заключаетс  в том, что соединение формулы «н-(СНг) S где RI, R2 и RS имеют указанные значени , обрабатывают основанием, хлором или бромом и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, Пригодные кислотно-аддитивные соли включают неорганические соли, например сульфаты, нитраты, фосфаты или бораты,

галогенводородные соли, например хлористоводородные или йодистоводородные, а также аддитивные соли органических кислот , например ацетаты, оксалаты, тартраты , малеаты, цитраты, сукцинаты, бензоаты , аскорбаты, метансульфонаты или «-толуолсульфонаты .

В качестве основани  можно использовать 10%-ный водный едкий натр или водный раствор другой щелочи и реакцию можно осуществл ть при комнатной температуре или при повышенной. Если примен ют хлор, его барботировать через раствор соединени  II в инертном растворителе , например четыреххлористом углероде .

Пример I. 5,6-Диметокси-2- |3-(2-пнридил )-этнл -1,2-бензизотиазолин-3-он.

К суспензии 4,4,5,5 - тетраметокси - 2,2дитиодибензоилхлорида (2,0 г; 4,32 ммоль) в безводном эфире (100-мл), содержащем

пиридин (4 мл), добавл ют по капл м 2-(2аминоэтил ) пиридин (1,60 г; 13,0 ммоль) в безводном эфире (50 мл) при перемешивании при комнатной температуре. Смесь перемешивают в течение 1 ч, оставл ют на 18 ч, затем отгон ют растворитель при пониженном давлении. Раствор остатка в дихлорметане промывают водой, затем встр хивают с 2 н. сол ной кислотой. Кислый

слой подщелачивают 10%-ным раствором гидроокиси натри  и смесь двукратно экстрагируют дихлорметаном. Органические экстракты соедин ют и сушат над сульфатом магни . После удалени  растворител 

получают твердое вещество желтого цвета .

После перекристаллизации из изопропанола получают продукт в виде игл кремового цвета (1,18 г; 43%); т. пл. 154,5-

156,5°С.

Аналогично получают соединени  I, приведенные в табл. 1.

Таблица 1

Пример 5. По примеру 1, получают 5,6-диметил - 1 - (,р-1-пирролидинилэтил)-1, 2-бензизотиазолин - 3 - он; т. пл. 105- 107°С.

Пример 6. К перемешиваемой суспензии N,N-6uc- 2- (4-метил-2-тиазолил) -этил 2 ,2-дитио-б«с-бензамида (3,1 г, 5,6 ммоль) в четыреххлористом углероде (50 мл) в виде одной порцин добавл ют раствор брома (0,89 г, 5,6 ммоль) в четыреххлористом углероде (10 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Полученный о-бромтио - N - 2-(4-метил-2тиазолил )-этил - бензамид отфильтровывают , промывают четыреххлористым углеродом , а затем суспендируют в лед ной уксусной кислоте (30 мл); после чего нагревают с обратным холодильником в течение 20 мин. Реакцио1П1ую смесь охлаждают, уксусную кнслоту отгон ют в вакууме, а

остаток подщелачивают 10%-ным водным раствором гидроокиси натри . Смесь разбавл ют водой (50 мл), экстрагируют дихлорметаном (2X50 мл) и органическую фазу сушат (безводным MgS04). После удалени  осушител  и растворител  получают смолообразный продукт (3 г), из которого с выходом 68% в результате хроматографического разделени  на глиноземе с применением дихлорметана в качестве элюента получают чистый (4-метил-2-тиазолил )-этил - 1,2-бензизотназолин - 3 - он (2,1 г); т. пл. 82-83°С.

Пример 7. По примеру 6 получают (4 - метил - 2 - тиазолил) -этил -5-метил-1 ,2 - бензизотиазолин-3-ои; т. пл. 129- 130°С; выход 42%.

Аналогично примерам I и 6 получают соединени  I, приведенные в табл. 2.

Таблица 2

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  производных 1,2-бензизотиазолинона-3 формулы

   1--.;::гХ,./

   1 | w-(CHj)n-R3 -- ч . -.

   где ,Ri и Ra - одинаковые или различные, атом водорода или хлора, низший алкил или низша  алкоксигрупиа;

   Кз - пиридил, пиримидинил, тиазолнл, низший алкилтиазолил, морфолил, 3-азабицикло 3 ,2,2 нон-З-ил, пирролидинил, тетрагидрохинолино , тетрагидроизохинолино, 1,2-бензизотиазолин - 3 - он-2-ил, пиридиламино , 4 - этоксикарбонилтиазол - 2 - иламино , ниперидинил, низший алкилииперидинил , 4 -этоксикарбонилпиперазинил или гомопиперидинил;

   Продолжение

   л - целое число от О до 6,

   или их кислотно-аддитивных солей, отличаюш ,ийс  тем, что соединение формулы

   Г

   1Ш-(,СНг)л-аз S

   где Ri, Rz, RS и и имеют указанные значени , обрабатывают основанием, хлором или бромом и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе . Патент США № 3517022, кл. 260-304, опублик. 1970.