SU604487A3 - Способ получени производных 3-аминоиндазолкарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени производных 3-аминоиндазолкарбоновой кислотыInfo
- Publication number
- SU604487A3 SU604487A3 SU752195302A SU2195302A SU604487A3 SU 604487 A3 SU604487 A3 SU 604487A3 SU 752195302 A SU752195302 A SU 752195302A SU 2195302 A SU2195302 A SU 2195302A SU 604487 A3 SU604487 A3 SU 604487A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- acid
- mol
- carboxylic acid
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
Description
где Ra - низший алкил, или X + Y вместе - имидна группа формулы NRg, где Re - низший алкил, в присутствии инертного органического растворител при температуре от -20 до + 250° С и в случае необходимости в присзтствии св зываюндего кислоту средства.
Примера1ми исходных соединений формулы (II) вл ютс : 3-ами-ноиндазол, 3а:Мино-4-Метилиндазол , З-амино-5-изопропилиндазол , З-амино-6-н-бутилиндазол, 3амино-4 ,7-5ыс-метилиндазол, З-амиио-5,6бис-этилиндазол ,3-амино-5-этил-6-изопропилиндазол , З-амино-6-метоксииндазол, З-амино-5-этоксиндазол, 3-амино-5,6-бмсметоксииндазол , 3-амино-4-метил-7- -пропоксииндазол , З-амино-5-нитроиндазол, 3амино-5 ,7-динитроиндазол, 3,5-диаминоиндазол , 3,5, 7-гр«с-аминоиндазол, 3,5-диамино-7-нитроиндазол , З-амино-5-метиламиноиндазол , 3-амипо-5-7-рет.-бутиламиноиндазол , З-амино-5-диметиламиноиндазол, 3амино-5-формиламиноиндазол , 3-амино5 ,7-б«с-формиламиноиндазол, З-амино-5ацетиламиноиндазол , 3-амино-5-пивалоиламиноиндазол , З-амино-4-хлориндазол, 3 .амино-5-хлориндазол, З-амино-6-хлориндазол , З-амино-5-бромиидазол, З-амино-6фториндазол , 3-амино-4,7-Дихлориндазол, 3-а1 1ино-4-метил-6-хлориндазол, З-ам ино4-этил-5-бромипдазол , З-амиио-4-этокси6-хлориндазол , З-амино-4-трифторметилиндазол , З-амино-5-трифторметилиндазол, 3амино-6-трифторметилиндазол , З-амино-7трифторметилиндазол , З-амино-5-трифторметил-6-этилиидазол , 3-амино-5-метокси-6трифторметилиндазол , З-амино-5-трифторметил-7-нитроиндазол , 2,7-диамино-5-трифторметилиндазол , З-амино-5-трифторметил-7-н-бутиламиноиндазол ,З-амино-5трифторметил-7 - изопропиониламиноиндазол , З-амино-5-цианиндазол, З-амино-5циан-7-нитроиндазол , 3-амино-5-циан-7формиламиноиндазол , З-амино-5-этоксикарбонили дазол , З-амино-5-н-бутоксикарбонилиндазол , 3-формилам.иноиндазол, 3метиламиноиндазол , 3-диметиламиноиндазол , 3-фтормйламино-5-этилиндазол, 3-диметиламино-6-этоксииндазол , 3 - диметиламино-5 ,6-бмс-метоксииндазол, 3-формил5-нитроиндазол , З-метиламино-5-аминоиндазол , З-диметйламино-6-хлориндазол, 3-формиламино-5-трифторметилиндазол .
В качестве исходных соединений формулы (III) примен ют эфИ|ры пироугольной кислоты; метиловый, этиловый пропиловый , изопропиловый, бутиловый; эфиры хлоругольной кислоты: метиловый, пропилоВый , изопропиловый, бутиловый; галоидангидриды карбамИноВОЙ кислоты: хлорангидрид диметилкарбаминовой кислоты, бромангидрид диметилкарбаминовой кислоты , хлорангидрид диэтилкарбаминовой кислоты, хлорангидрид метилэтилкарбаминоврй .кислоты, бромангидрид метилэтилкарбамииовой кислоты, бромангидрид дипропилкарбаминовой кислоты, хлорангидрид диизопропилкарбамииовой кислоты, бромаигидрид дибутилкарбаминовой кислоты; имиды угольной кислоты; изоцианаты: метилизоцианат, этилизоцианат, пропилизоцианат, изопропилизоцианат, нбутилизоцианат , трет.-бутилизоцианат. 10 В качестве растворителей используют все органические растворители, которые инертны в отношении соответствующих температур реакции. К ним предпочтительно принадлежат алифатические спирты, например метанол, этанол, изопропанол или бутанол, углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галогеиз лероды, например хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, дихлорбензолы, эфи20 ры карбоновой кислоты, например этиловый эфир уксусной кислрты, нитрилы, например ацетонитрил, пропионитрил, кетоны , например ацетон, метилизобутилкетон, эфиры, например тетрагидрофуран или
25 диоксан, амиды карбоновой кислоты, например диметилформаМИД или диметилацетамид , гетероциклические основани , например пиридин, пиколин, лутидин, коллидии , хинолил или изохинолин.
30 в качестве св зываюших кислоту примен ют обычные средства: неорганические основани , например гидроокиси щелочноземельных металлов, в частности гидроокись кальци или бари , карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов, например карбонат натри , карбонат кали , карбонат кальци или бикарбонат натри , а также амиды, например амид иатри , и органические основани , в частности третичные амины, например триэтиламин , :М,М-диметиланилин, пиридины, хнполины и изохинолины. Особенно целесообразно в качестве св зывающих кислоту средств примен ть Пиридины, лутидины и
5 коллидины или хинолин, так лак эти основани одновремеино использовать как разбавители.
Новьгми соединени ми формулы (I а) или (I б) вл ютс : метиловый эфир 30 аминоиндазол-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир 3-аминоиндазол-2-карбоновой кислоты, н-бутиламид З-аминриндазол-1карбоновой кислоты, диметиламид 3-аминоиндазол-2-карбоновой кислоты, этиловый
5 эфир З-диметиламииоиндазол-1-карбоновой кислоты, к-бутиловый эфир 3-формиламиноиндазол-1-карбоновой кислоты, диэтиламид 3-амино-5-метилиндазол-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир 3-амино-5,6-бис0 метоксииндазол-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир 3-амино-5,6-бис-метоксииндазол-2-карбоНовой кислоты, нзопропиламид З-формиламино-5-нитроиндазол- 1 -карбоновой кислоты, этиловый эфир З-амино-5этоксикарбониламиноиндазол-1 - карбоновой кислоты, этиловый эфир 3-амино-5,7-бис этоксикарбопиламиноиутдазол -I - карбоновой кислоты, метиловый эфир З-амино-4хлорнда::ол-2-карбоновой кислоты, н-иропилпмид 3-амиио-5-хлориндазол-1-карбоиовой К 1слоты, диметиламид З-амино-5хлориндазол-1-карбоновой кислоты, к-пропилозыг эфир 3-димстиламинэ-5-хлорикдазол-1-карбонавой кислоты, этиламид 3формиламииоиндазол-1-карбо}10вой кислоты , метиловый эфир З-амино-б-хлориидазол-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир : 3-амино-б-хлориидазол-1-карбо1Ювой кислоты , этиловый эфир 3-ам:;ио-6-хлориндазол-2-карбоновой кислоты, н-бутиловый эфир3-амиио-6-хлориидазол-1карбсновой кислоты, диметиламид 3ами110-6-хлориидазол-1-карбоновойкислоты , диметиламид З-амиио-6-хлориидазол2-карбоновой кислоты, -бутиламид 3-амиио-б-хлориидазол-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир З-диметиламиио-6-хлориидазол-1-карбо1ювой кислот1 1, ди-н-проииламид З-формиламино-6-хлориидазол-1 -карбоновой кислоты, этиловый эфир 3-амино4 ,7-дихлориидазол-1-карбоновой кислоты, диметиламид-З-амиио-5 - броминдазол - 1карбоновой кислоты, грег.-бутиловый эфир 3-ами 1о-6-фториидазол-1-карбоис Вой кислоты , метиловый эфир З-аМиио-4-трифтор:метилиндазол-1-карбоиовой кислоты, димети лам мд 3-амит10-4-трифтор метил индазол-2-карбоиовой кислоты, метиловый эфир З-амино-5-трифторметилиидазол -1 - карболовой кислоты, метиловый эфир З-амино-5трифторметилиндазол-2 -карбоиовой кислоты , этиловый эфир З-амиио-5-трифторметилиндазол-1-карбоновой кислоты, этиловый эфир З-амиио-5-трифторметилиндазол-2-карбс .новой кислоты, изоб тилозый эфир 3-амиио-5-трифторметилиидазол-1карбопсЕой кислоты, диметиламид 3-амиио-5-трифторметилиидазол -1 - карбоновой кислоты, н-бутиламид-З-амиио-5-трифтормети;1индазол-1-карбоиовой кислоты, этиловый эфир 3-Метиламино-5-трифторметилиидазол-1-карбоновой кислоты, ди-н-бутиламид З-диметиламино-5-трифторметилиидазол-1-карбоновой кислоты, н-иропиламнд З-формиламиио-5-трифторметилиидазол - 1карбоновой кислоты, этиловый эфир 3амино-5-трифторметил-7 - этоксикарбоииламиноиндазол-1-карбоиовой кислоты, метиловый эфир 3-амиио-5-циаии Г1азол-2карбоновой кислоты, н-бутиламид 3-амино . 5-н-бутаксикарбониламиноиидазол-1 - карбоновой кислоты. Пример 1. А. 0,3 моль З-амино-бхлориндазола В 250 мл диэтилового эфира пйроугольиой кислоты иеремеиивают в течение 5 ч и нагревают до 50° С до завершени выделени С02. После охлаждени добавл ют 250 мл днэтилового эфира н отсасыванием выдел ют 90% теоретического количества этилового эфвра З-амино-6хлориидазол-2-карбонозой кислоты в виде желтых кристаллов; т. ил. 163-165° С. Б. Продукт реакции иримера 1А иолучгпот также взаимодействием 0,1 моль 3амино-6-хлориндазола с 0,15 моль диэтилового эфира иироугольиой кис.тоты в 50 мл этанола в течение 2 ч при 50° С. Выход 80%. В. Продукт реакции иримера 1А нолучают также взаимодействием 0,2 моль З-амиио-6-хлориндазола с 0,22 моль этилового эфира хлоругольной кислоты и 0,22 моль бикарбоната натри в течение 3 ч при 20-30° С. Выхо 65%. При м е р 2. Аналогично нримеру 1 из 0,01 моль 3-аминоиндазола и 0,01 моль диэтилового эфира нироугольной кислоты в 20 мл диметилформамида носле 15-минутиой реакци) ири 5-10° С иолучают этиловь;й эфир З-аминоиидазол-2-карбоновой кислоты; т. и. 182-183° С (78% от теоретического ) . П р ii м е р 3. Аналогично примеру 1 из 0,2 моль З-амино-4-хлориндазола в 100 мл диэтмлСЗОго эфира иироугольиой кислоты иосле 3-часовой реакции при 20-30° С иолучают эт1:ловый эфир 3-ам 1НО-4-хлор1 ида:юл-2- .карбоновой кислоты; т. пл. 109- И1°С (63% от теоретического). Пример 4. Аналогично нримеру 1 из 0,1 моль З-амино-6-хлориндазола в 50 мл диметилового эфира нироугольной кислоты иосле 30-мииутной реакции нри 30-50°С получают метиловый эфир 3-a nIнo-6-xлopнндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 198 - 210° С (90% от теоретического). Пример 5. Аналогт чн примеру 1 из 0.05 моль З-амино-6-хлориндазола и 0,075 моль ди-н-бутилозого эфира нироугольной кнслоть иосле 5-часовой реакции ири 50° С получают н-бутиловый эфир-Зам и ио-6-хлориндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 169-170° С (81% от теоретического ) . При М е р 6. Аналогична нримеру 1 нз 0,06 моль З-амино-4-трифтормехилиндазола в 50 мл диэтилового эфира пироугольной К ;слоты после 10-минутной реакции нри 20° С получают этиловый эфир З-амино-4трифторметилиндазол-2-карбоновой кислоты; т. нл. 100-юге (85% от теоретического ) . Пример 7. Аналогично примеру 1 из 0,1 моль З-амино-5-трифторметилиндазола в 50 мл диметилового эфира нироугольной кислоты носле 2-часовой реакции ири 50° С получают метиловый эфир З-амино-5-трифтормстилиндазол-2-|карбоновой кислоты; т. тл. 164-165° С (64% от теоретического). П р и м е р 8. Аиалогичио примеру 1 из 0,1 моль З-амино-5-трифтормгтилиндазола. и 0,125 моль диэтилового эфира иирогольной кислоты в 100 -мл этанола после реакции в течение 1 ч Нри 80° С получают тиловый эфир З-амино-5-трифторметилиндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 182- 184° С (82% от теоретического).
Пример 9. Аналогично иримеру 1 из 0,05 моль З-амино-5-трифторметилиндазола и 0,055 моль диизопрооилового эфира пироугольиой кислоты после 5-минутной реакции при 20-30° С получают изопропиловый эфир З-амино-5-трифторметилиндазол-2-карбоновой кислоты; т. нл. 184- 186° С (82% от теоретического).
При-мер 10. Аналогично нримеру 1 из 0,05 моль З-амино-5-трифторметилиндазола и 0,055 моль ди-к-бутилового эфира пироугольной кислоты после 5-минутиой реакции При 20-30° С получают н-бутиловый эфир З-амино-5-трифторметилиндазол2-карбоновой кислоты; т. пл. 147-149° С (73% от теоретического).
Пример И. Аналогично примеру 1 из 0,04 моль З-амино-6-трифторметилиндазола и 50МЛ диэтилового эфира пироугольной кислоты в 25 мл этанола после реакции в течение 1 ч прИ 20° С получают этиловый эфир 3-амино-6-трифторметилиндазол-2карбоноБОЙ кислоты; т. ПЛ. 153-155° С (77% от теоретического).
Пример 12. Аналогично примеру 1 из 0,05 моль 3-амино-6-трифторметил,индазола и 0,055 моль ди-н-бутилового эфира пироугольной кислоты после реакции в течение 1 ч при 50° С получают «-бутиловый эфир 3-амино-6-трифторметилиндазол-2- карбоновой кислоты; т. пл. 139-140° С (93% от теоретического).
Пример 13. Аналогично примеру 1 из 0,05 моль 3-ами1НО-7-трифтормет,илиндазола и 0,055 моль диэтилового эфира пироугольной К-ислоты после 5-минутной реакции при 20-25° С получают этиловый эфир З-амиНО-7-трифторметилиндазол -2 - «арбоноБой кислоты; т. пл. 174-175° С (93% от теоретического). .
Пример 14. Аналогично примеру 1 из 0,2 моль 3-ам:Ино-5-нитроиндазола и 0,22 моль диэтилового эфира пироугольной кислоты в 100 мл диметилформамида после 8-часовой реакции при 10-20° С получают этиловый эфир З-амино-5-нитроиндазол-2-карбоновой |Кислоты; т. пл. 226- 227° С (76% от теоретического).
ПрИ мер 15. Аналогично примеру 1 из 0,15 моль 3-амино-4,7-дихлориндазола в 100 мл диэтилового эфИра пироугольной кислоты после 5-часовой реакции при 50° С получают этиловый эфир 3-амино-4,7-дихлориндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 143-145° С (69% от теоретического).
Пример 16. Аналогично примеру 1 из 0,1 моль 3-амино-5-трифторметил-7-нитроиндазола н 150 мл диэтилового эфира пироугольной кислоты в 100 мл этанола после 30-минутной реакции при 80° С получают этиловый эфир 3-амино-5-трифторметил-7нитроиндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 186-187° С (74% от теоретического).
Пример 17. Аналогично примеру 1 иа0 ,1 моль 3,7-диамино-5-трифторметилиндазола в .70 мл диэтилового эфира пироугольной кислоты после реакции в течение 1 ч при 20-30° С получают этиловый эфир 3,7-диамино-5-трифторметиликдазол-2 -карбоновой кислоты; т. пл. 193-194° С (90% от теоретического).
Пример 18. Аналогично примеру 1 из 0,1 моль 3,7-диамино-5-трифторметилиндазола в 70 мл диэтилового эфира пироугольной кислоты после 20-ми-нутной реакции при 70° С получают этиловый эфир 3-амино-й-трифторметил-7-1ЭтоксмкарбОНиламиноиндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 229- 230° С (89% от теоретического).
Пример 19. А. 0,1 моль З-амино-бхлориндазола в 100 мл диэтилового эфира
пироугольной кислоты при перемешивании Б течение 5 ч нагревают до 100° С. После охлаждени добавл ют 100 мл диэтилового эфира и отсасыванием выдел ют этиловый эфир 3-амино-6-хлориндазол-1-карбоновой
кислоты в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 190-192°С (60% от теоретического). Б. Продукт реакции примера 19А получают также взаимодействием 0,2 моль 3амино-6-хлориидазола с 0,5 моль диэтилового эфира пироугольной кислоты в 500 мл этанола в течение 10 ч при 80° С. Выход7а% .
в. Продукт реакции примера 19А получают также взаимодействием 0,2 моль 3амино-6-хлориндазола с 0,22 моль этилового эфира хлоругольной кислоты в 150 мл пиридина в течение Г ч при 20-30° С. Выход 35%.
Г. Продукт реакции примера 19А полу-чают также взаимодействием 0,2 моль этилового эфира 3-амино-6-хлориндазол-2карбоновой кислоты в 80 мл 2,4,6-триметилпиридина в течение 15 мин при 170° С.. Выход 90%.
Д. Продукт реакции примера 19А получают также взаимодействием 0,1 моль 3амино-6-хлориндазола с 0,12 моль диэтилОВого эфира пироугольной кислоты в 50 МЛ хинолина в течение 1 ч при 20-30° С и затем в течение 30 мин при 160° С. Выход 65%.,
Пример 20. Аналогично примеру 19 из 0,06 моль З-амино-4-трифторметилпндазола в 50 мл диэтилового эфира пироугольной кислоты после 2-часовой реакции при 75° С получают этиловый эфир З-амино-4трифторметилиндазол-1-карбоновой кислоты; т. пл. 185-186° С (68% от теоретического ).
Прммср 21. А1 алогично примеру -«i9 из 0,04 моль З-амино-6-трифторметилиндазола и 50 мл диэтилового эфира пироугольной кислоты в 25 мл этанола после 2-часовой реакции при 80° С получают этиловый
эфир 3-амино-6-трифторметилиндазол-1 карбопозой кислоты; т. пл. 168-169°С (64% от теоретического).
Пример 22. Аиа.логично примеру 19 из 0,15 моль З-амино-б-иитроиндазсла пос . ле каталитического гидрировани с никелем Реие Б тетраги рофуране при 75° С и поеле взаимодействи освобожденного от катализатора раствора с 0,6 моль диэтилового эфира пи.роугольной кислоты в течение 2 ч при 50° С получают этиловый эфир З-амино-5-этоксикарбониламиноиндазол - 1карбоновой кислоты; т. пл. 173-174°С (42% от теоретического).
Пример 23. Аналогично нрнмеру 19 из 0,07 моль З-амино-5-цианиндазола и 0,08 моль диэтилового эфира пироугольной кислоты :В 50 мл 3-метилпиридина после 15-мннутиой реакции при 20°С и последующей 10-минутной реакции при 100°С получают этиловый эфир З-амино-5-цианИндазол-1-карболовой кислоты; т. ил. 252° С (57% от теоретического).
Пример 24. К 0,1 моль З-амино-6хлоркндазола в 50 мл пиридина при перемешивании rio капл м добавл ют 0,15 моль хлорангидрида диметилкарбаминовой кислоты , Причем температура повышаетс до 45° С. Спуст 1 ч 30 мин добавл ют 250мл воды и отсасыванием выдел ют продукт. Затем растворением в хлороформе, отфильтровывапием побочного продукта с т. пл. 237-238° С и упариванием раствора получают диметиламид 3-ами1но-6-хлориндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 178- 180° С, выход 58% от теоретического.
Пример 25. К 0,025 моль З-амнно-б-трифторметилиндазола в 25 мл хлороформа по капл м добавл ют 0,0275 моль к-бутилизоцианата , причем температура повышаетс до 30° С. Перемешивают в течение 3 ч при 20° С, затем еще в течение 15 мин при 60° С и после упаривани получают нбутиламид-3-амино -6 - трифторметилиндазол-2-карбоновой кислоты; т. пл. 81-83° С.
Пример 26. Аналогично примеру 25 из 0,1 моль З-амиио-6-хлориндазола п 0,1 моль метилнзоцианата в 100 мл пиридина после 30- ганутной реакции при 10- 15° С получают метиламнд З-амино-6-хлорцндазол-1-карбоновой кислоты; т. пл. 148- 150° С (50% от теоретического).
Пример 27. Аналогично примеру 25 из 0,05 моль З-амино-5-трифторметилнндазола и 0,05 моль этилизоцианата в 100 мл пиридина после реакции в течение 1 ч при 10-15° С получают этиламид З-амино-5тр .ифторметилиидазол-Ькарбоиовой кислоты; т. пл. 131 -132° С (47% от теоретического ) .
П р и м е р 28. 0,Р4 моль З-днмстплами::но-6-хлориндазола li 0,04 моль амида натри в 50 мл толуола в течение 1 ч нагревают до кипени . При 60° С по капл м доба-вл ют 0,04 моль хлорангидрида диметилкарбаминовой кислоты эту температуру
по1дер/кивают в течение 7 ч (при размешивании ). После охлаждени фильтруют раствор и упаривают в вакууме. Мз остатка перегонкой получают дпмет гламид 35 диметиламино-6- хлориндазол - 1-карбоповой кислоты: т. кип. 170° С /0,35 мм рт. ст.; т. пл. 65-66°С (75% от теоретического).
Пример 29. Аналогично примеру 28
из 0,01 моль З-диметиламино-6-хлоринда0 зола и 0,0125 моль ди-н-бутилового эфира
инроугольной .кислоты после 5-часовой
реакции при 20° С получают н-бутиловый
эфир З-диметиламино-6-хлориндазолкарбоновой кислоты; т. пл. 80-81° С (71% от
15 теоретического).
П р и м е р 30. Аналогично примеру 28 из 0,025 моль 3-ди:метиламино-5-трифторметилиндазола и 0,0275 моль диэтилового эфира пироугольной кислоты после реакции 0 в течение 1 ч 30 мин при 70-80° С пол}-чают этиловый эфир З-днметиламино-5трифторметилиндазол-1- ,карбоновой К1 слоты; . т. .кип. 110° С/0,1 мм рт. ст.; т. пл. 84- 86° С (93% от теоретического). 5 Пример 31. 0,2 моль 3-формиламино5-трифторметилиндазола и 0,05 моль хлорангидрида днметилкарбаминовой кислоты в 20 мл пиридина в течение 4 ч нагревают до 50° С. После охлал дени добавл ют 150 мл воды и путем отсасывани выдел ют выкристаллизованный продукт реакции. Повторным растворением в этаноле получают диметиламид 3-формиламино-5-трифторметилиндазол-1 - карбоно5 вой кислоты; т. пл. 198-200° С (57% от теоретического).
Пример 32. Аналогично примеру 31 из . и,05 моль З-формиламино-5-трифтор . метилиндазола и 0,1 моль этилового эфира 0 хлоругольной кислоты в 100 мл пиридпна после 3-часовой реакции при 30° С получают этиловый эфир З-формиламнно-5трифторметилиндазол-1-карбоновой кислоты; т. пл; 185-187° С (65% от теоретиче-. 5 ского).
Ниже приведены примеры получени не описанных в литературе исходных продуктов .
При м е р 33. З-амИно-4-трифторметил0 индазол (т. пл. 129-130° С) получают из 2.6-диметилбензонитрила хлорированием в 2-хлор-6-трихлорметилбензонитриле (т. пл. 121 -122° С), -последующим фторированием в 2-хлор-6-трифторметилбензонитриле (т. нл. 5 45-47° С) и Взаимодействием с гидразингидратом в диоксане при 150°С в автоклаве .
Пример 34. З-амино-7-трифторметил . :н-1азол (т. пл. 101 -102° С) получают из
2,3-диметилбенз1онитрила хлорированием в
2-хлор-З-трихлорметилбензонитриле (т. пл.
106-107° С), фторированием в 2-хлор-Зтрифторметилбвнзонитриле (т. пл. 37-
Claims (2)
- 39° С) и взаимодействием с гидразингид5 ратом в дИОксане при 150° С в автоклаве. ; И Формула изобретени 1. Способ получени производных 3-а.ми юиндазолкарбоновой кислоты формулы где R, RI и R2 имеют вышеуказанные зна- подвергают взаимодействию с производнымугольной кислоты формулыY - Ci-€4 алкоксигруппа, Cj-€4алкиламиногруппа или Ci-€4ди (алкил)аминогруппа; R - водород или метил; RI - водород, метил или формил; R2 - один, два или три заместител , выбранные ИЗ группы: водород, Ci-С4-ал1Кил, GI-С4-алко:ксигрупла , аминогруппа, Ci-€4алкиламиногруппа или GI-G4ди (алкил) аминогруппа, GI-G4ациламиногруппа , Ci-€4 - алкоксикарбониламиногруппа , галоид , трифторметил или Ci- С4-алкоксикарбонил или одна нитро- или цианогруппа, о тающийс тем, что 3-аминоиндазолмулы,t.т-1Т-ГY-GO-X,R4где Y- радикал ORs или радикал -NRr,где Rs, R4 и R5, каждый,- низший алкил;X - галоид или в случае, если У - ORa, то X - радикал О-GOORg,где RS - низший алкил,или X + Y вместе - имидна группа фор-лы NRs,где Re - низший алкил,в присутствии инертного органическогорастворител при температуре от -20 до+ 250°G при последуюш,ем выделении целевого продукта в свободном виде.
- 2. Gnoco6 по п. 1, отличаюш,ийс тем , что процесс провод т в присутствиисв зывающего кислоту средства.Источники информации, прии тые вовнимание прн экспертизе:1. Патент ФРГ № 1280878, кл. 30 h2/36,, опублик. 12.07.73.2. Эльдерфилд Р. Гетероциклическиесоединени , М., «Иностранна литерату-ра , 1961, т. 5, с. 82.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2458965A DE2458965C3 (de) | 1974-12-13 | 1974-12-13 | 3-Amino-indazol-N-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU604487A3 true SU604487A3 (ru) | 1978-04-25 |
Family
ID=5933305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752195302A SU604487A3 (ru) | 1974-12-13 | 1975-12-08 | Способ получени производных 3-аминоиндазолкарбоновой кислоты |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4051252A (ru) |
| JP (1) | JPS5182266A (ru) |
| AT (1) | AT343653B (ru) |
| BE (1) | BE836528A (ru) |
| CA (1) | CA1059523A (ru) |
| CH (1) | CH622250A5 (ru) |
| CS (1) | CS189731B2 (ru) |
| DD (1) | DD125484A5 (ru) |
| DE (1) | DE2458965C3 (ru) |
| DK (1) | DK137082C (ru) |
| ES (1) | ES443429A1 (ru) |
| FI (1) | FI753493A (ru) |
| FR (1) | FR2293928A1 (ru) |
| GB (1) | GB1490306A (ru) |
| HK (1) | HK52580A (ru) |
| HU (1) | HU173557B (ru) |
| IE (1) | IE42208B1 (ru) |
| IL (1) | IL48642A (ru) |
| KE (1) | KE3078A (ru) |
| LU (1) | LU73993A1 (ru) |
| NL (1) | NL7514521A (ru) |
| NO (1) | NO145382C (ru) |
| PL (1) | PL99858B1 (ru) |
| SE (1) | SE419645B (ru) |
| SU (1) | SU604487A3 (ru) |
| YU (1) | YU315275A (ru) |
| ZA (1) | ZA757777B (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4431657A (en) * | 1982-05-24 | 1984-02-14 | Ayerst, Mckenna & Harrison Inc. | Analgesic compositions consisting of 2H-benzothieno[3,2-c]pyrazol-3-amine derivatives |
| KR20010086657A (ko) * | 2000-03-02 | 2001-09-15 | 성재갑 | 아미노인다졸 유도체 및 이를 함유하는 싸이클린 의존키나아제 저해제 조성물 |
| CA2422377C (en) | 2000-09-15 | 2010-04-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| ZA200301703B (en) * | 2000-09-15 | 2004-03-02 | Vertex Pharma | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors. |
| SI1318997T1 (sl) * | 2000-09-15 | 2006-12-31 | Vertex Pharma | Pirazolne spojine, uporabne kot inhibitorji protein-kinaze |
| US6660731B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-12-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| US7473691B2 (en) * | 2000-09-15 | 2009-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| EP1345922B1 (en) | 2000-12-21 | 2006-05-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| KR100406634B1 (ko) * | 2001-03-12 | 2003-11-20 | 주식회사 엘지생명과학 | 3,5-디아미노인다졸 유도체, 그의 제조방법 및 사이클린의존성 키나아제 저해제로서의 그의 용도 |
| ES2380054T3 (es) | 2001-09-26 | 2012-05-08 | Pfizer Italia S.R.L. | Derivados de aminoindazol activos como inhibidores de quinasas, procedimientos para su preparación, y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| ES2437391T3 (es) * | 2002-02-06 | 2014-01-10 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Compuestos de heteroarilo útiles como inhibidores de GSK-3 |
| FR2836915B1 (fr) * | 2002-03-11 | 2008-01-11 | Aventis Pharma Sa | Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
| ATE468336T1 (de) | 2002-03-15 | 2010-06-15 | Vertex Pharma | Azolylaminoazine als proteinkinasehemmer |
| BR0311291A (pt) | 2002-05-17 | 2005-03-29 | Pharmacia Italia Spa | Derivados de aminoindazol ativos como inibidores da cinase, processo para sua preparação e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos |
| MY141867A (en) | 2002-06-20 | 2010-07-16 | Vertex Pharma | Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors |
| KR20050032105A (ko) | 2002-08-02 | 2005-04-06 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Ｇｓｋ-3의 억제제로서 유용한 피라졸 조성물 |
| JP2006512313A (ja) * | 2002-10-31 | 2006-04-13 | アムジェン インコーポレイテッド | 抗炎症剤 |
| WO2004072029A2 (en) | 2003-02-06 | 2004-08-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyridazines useful as inhibitors of protein kinases |
| JP2007513184A (ja) * | 2003-12-04 | 2007-05-24 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なキノキサリン |
| DE102004005172A1 (de) * | 2004-02-02 | 2005-08-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase |
| WO2007022384A2 (en) | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazine kinase inhibitors |
| CN103145702A (zh) | 2005-11-03 | 2013-06-12 | 顶点医药品公司 | 用作激酶抑制剂的氨基嘧啶 |
| MX2008013205A (es) * | 2006-04-14 | 2008-10-22 | Abbott Lab | Procedimiento para la preparacion de indazolil ureas que inhibien receptores de vanilloides del subtipo 1 (vr1). |
| NZ576750A (en) | 2006-11-02 | 2012-01-12 | Vertex Pharma | Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
| DE602007007985D1 (de) | 2006-12-19 | 2010-09-02 | Vertex Pharma | Als inhibitoren von proteinkinasen geeignete aminopyrimidine |
| WO2008112642A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
| AU2008226461A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyridines useful as inhibitors of protein kinases |
| CA2680029A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
| AU2008240313A1 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Aj Park | Aminopyrimidines useful as kinase inhibitors |
| CN101801959A (zh) | 2007-05-02 | 2010-08-11 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物 |
| CN101679387A (zh) * | 2007-05-02 | 2010-03-24 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 可用作激酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物 |
| EP2152694A2 (en) | 2007-05-02 | 2010-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors |
| AU2008257044A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-12-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors |
| WO2009018415A1 (en) | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process for preparing 5-fluoro-1h-pyrazolo [3, 4-b] pyridin-3-amine and derivatives thereof |
| MX2011002312A (es) * | 2008-09-03 | 2011-04-26 | Vertex Pharma | Co-cristales y formulaciones farmaceuticas que comprenden los mismos. |
| DE102009004245A1 (de) | 2009-01-09 | 2010-07-15 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue anellierte, Heteroatom-verbrückte Pyrazol- und Imidazol-Derivate und ihre Verwendung |
| MX365772B (es) | 2012-07-24 | 2019-06-13 | Bial Portela & Ca Sa | Compuestos de urea y su uso como inhibidores de enzimas. |
| RU2015104103A (ru) * | 2012-07-27 | 2016-09-20 | Биал - Портела Энд К, С.А. | Способ синтеза замещенных соединений мочевины |
| ES2640800T3 (es) | 2013-07-24 | 2017-11-06 | BIAL - PORTELA & Cª, S.A. | Imidazolcarboxamidas y su uso como inhibidores de la FAAH |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3133081A (en) * | 1964-05-12 | J-aminoindazole derivatives | ||
| CH397698A (de) * | 1961-09-08 | 1965-08-31 | Siegfried Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 1-Carbamyl-indazole |
| US3274203A (en) * | 1963-05-31 | 1966-09-20 | Du Pont | 1-carbamyl and thiocarbamyl-3-amino-4-nonsubstituted and substituted pyrazoles |
| NL6707299A (ru) * | 1966-07-16 | 1968-01-17 | ||
| DE1770649A1 (de) * | 1968-06-15 | 1971-11-11 | Bayer Ag | Substituierte 3-Amino-indazole |
-
1974
- 1974-12-13 DE DE2458965A patent/DE2458965C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-10-28 GB GB44299/75A patent/GB1490306A/en not_active Expired
- 1975-11-24 US US05/634,914 patent/US4051252A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-11-27 CA CA240,662A patent/CA1059523A/en not_active Expired
- 1975-11-28 NO NO754024A patent/NO145382C/no unknown
- 1975-12-02 CS CS758165A patent/CS189731B2/cs unknown
- 1975-12-08 SU SU752195302A patent/SU604487A3/ru active
- 1975-12-09 CH CH1599575A patent/CH622250A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-10 IL IL48642A patent/IL48642A/xx unknown
- 1975-12-11 AT AT939775A patent/AT343653B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-12-11 HU HU75BA3349A patent/HU173557B/hu unknown
- 1975-12-11 PL PL1975185475A patent/PL99858B1/pl unknown
- 1975-12-11 SE SE7513990A patent/SE419645B/xx unknown
- 1975-12-11 JP JP50146940A patent/JPS5182266A/ja active Pending
- 1975-12-11 FI FI753493A patent/FI753493A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-12-11 LU LU73993A patent/LU73993A1/xx unknown
- 1975-12-11 BE BE162651A patent/BE836528A/xx unknown
- 1975-12-11 DD DD190061A patent/DD125484A5/xx unknown
- 1975-12-12 ES ES443429A patent/ES443429A1/es not_active Expired
- 1975-12-12 IE IE2714/75A patent/IE42208B1/en unknown
- 1975-12-12 ZA ZA757777A patent/ZA757777B/xx unknown
- 1975-12-12 YU YU03152/75A patent/YU315275A/xx unknown
- 1975-12-12 DK DK567275A patent/DK137082C/da active
- 1975-12-12 FR FR7538124A patent/FR2293928A1/fr active Granted
- 1975-12-12 NL NL7514521A patent/NL7514521A/xx not_active Application Discontinuation
-
1980
- 1980-08-29 KE KE3078A patent/KE3078A/xx unknown
- 1980-09-18 HK HK525/80A patent/HK52580A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU604487A3 (ru) | Способ получени производных 3-аминоиндазолкарбоновой кислоты | |
| JP2002541134A (ja) | 置換アニリン化合物 | |
| NO314456B1 (no) | Fremgangsmåter og mellomprodukter nyttige for å fremstille antifolater | |
| IE46269B1 (en) | Isoxazole derivatives,process for their manufacture and preparations containing these compounds | |
| US4994599A (en) | Intermediates for producing quinolone-3-carboxylic acids | |
| SU475768A3 (ru) | Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов | |
| KR20030074607A (ko) | 치환 아닐린 화합물의 제조방법 | |
| JPWO2006106800A1 (ja) | スルファミンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| US4045429A (en) | 4-(4-Hydroxy- or acetoxy-3-carbomethoxyphenylazo)-benzenesulphonyl chloride | |
| RO121211B1 (ro) | Procedeu de preparare a 4-(heteroaril-metil)-1(2h)-ftalazinonelor | |
| US4225716A (en) | Process for the manufacture of 2,6-dichloropyridine derivatives | |
| US3382246A (en) | Certain 3-(2'-pyridyl)-4(3h)-quinazolones | |
| US4895950A (en) | 5-halogeno-6-amino-nicotinic acid halides | |
| US2904553A (en) | Tfflocarbonic acid esters and their | |
| IE46102B1 (en) | 5-methylisoxazole-4-carboxylic acid anilides having pharmaceutical activity | |
| US4033975A (en) | Process for the production of 2-amino-3-hydroxypyridine derivatives | |
| US3932435A (en) | Preparation of N-2-(6-hydroxybenzothiazolyl)-N'-phenyl (or substituted-phenyl) ureas | |
| GB2080291A (en) | 6-Hydrazono-pyrido[2,1- b]quinazolin-11-ones, the salts thereof and processes for their preparation | |
| CZ150893A3 (en) | Process for preparing imidazopyridines | |
| SU1082324A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных пиримидина или их солей | |
| US3245998A (en) | Processes for the production of picolinic acid dericatives | |
| EP0287853B1 (en) | A process for the preparation of 1-alkyl-3-carboxy-4-cinnolones. | |
| KR100309596B1 (ko) | 2-치환5-클로로이미다졸-4-카르발데히드의제조방법 | |
| US3313806A (en) | Sulfanilylaminopyridazinone derivatives and method for their production | |
| JP3118875B2 (ja) | ピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体の新規製造法 |