SU566523A3 - Способ получени производных бензофурана - Google Patents
Способ получени производных бензофуранаInfo
- Publication number
- SU566523A3 SU566523A3 SU7301962896A SU1962896A SU566523A3 SU 566523 A3 SU566523 A3 SU 566523A3 SU 7301962896 A SU7301962896 A SU 7301962896A SU 1962896 A SU1962896 A SU 1962896A SU 566523 A3 SU566523 A3 SU 566523A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzofuran
- ethyl
- formula
- dimethyl
- butyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 title claims description 3
- -1 diethylamino- Chemical class 0.000 claims description 98
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N benzofuran Natural products C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N benzarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RFRXIWQYSOIBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- QDFXYZHYSUTYPW-UHFFFAOYSA-N (2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)methanone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(C)=C(O)C(C)=C1 QDFXYZHYSUTYPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 1,6-dibromohexane Chemical compound BrCCCCCCBr SGRHVVLXEBNBDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BENJFDPHDCGUAQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical group C1=CC=C2C(C(=O)O)=COC2=C1 BENJFDPHDCGUAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- GGILSPPLGHSONP-UHFFFAOYSA-N (2-butyl-1-benzofuran-3-yl)-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)methanone Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(C)=C(OC)C(C)=C1 GGILSPPLGHSONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIJBSUIRLBECOE-UHFFFAOYSA-N (2-ethyl-1-benzofuran-3-yl)-(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)methanone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(C)=C(OC)C(C)=C1 OIJBSUIRLBECOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACVUUWHIJPFOLC-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=CC=C2OC=CC2=C1 ACVUUWHIJPFOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYQCXEMACPCBGG-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-yl-(3-methoxyphenyl)methanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)C=2OC3=CC=CC=C3C=2)=C1 NYQCXEMACPCBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAPAAMJNJUBIMZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2OC=CC2=C1 QAPAAMJNJUBIMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBGPVUAOTCNZPT-UHFFFAOYSA-N 2-Methylcumarone Chemical compound C1=CC=C2OC(C)=CC2=C1 GBGPVUAOTCNZPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKXTYAKDPRYBNS-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-yloxy-2-oxoacetic acid Chemical compound CCC(C)OC(=O)C(O)=O FKXTYAKDPRYBNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(CCCC)=CC2=C1 OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUGDACOXNMKOOC-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(O)=O)=C(CC)OC2=C1 TUGDACOXNMKOOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFNZJAUVJCGWLW-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-1,3-dimethylbenzene Chemical compound COC1=C(C)C=CC=C1C GFNZJAUVJCGWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHFVUNBWTHURFN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-benzofuran-3-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(C(Cl)=O)=C(C)OC2=C1 AHFVUNBWTHURFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZBZLXHSUKNNEF-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(C(C)C)=CC2=C1 WZBZLXHSUKNNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKXYUGSJUMXROI-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dipropylpropan-1-amine Chemical compound CCCN(CCC)CCCCl FKXYUGSJUMXROI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZTVCGKCRNROSS-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=CC(=C1OC)C)C(=O)C2=COC3=CC=CC=C32 Chemical compound CC1=CC(=CC(=C1OC)C)C(=O)C2=COC3=CC=CC=C32 PZTVCGKCRNROSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N Gallium Chemical compound [Ga] GYHNNYVSQQEPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical class COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N chlorohydrin Chemical compound CC#CC#CC#CC#C\C=C\C(Cl)CO XENVCRGQTABGKY-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Description
где R, RI, R2 и n имеют указанные значени , конденсируют с амином формулы
Н-Ащ г
где АГП имеет указа1шые значени , в среде инертного органического растворитегш, .lanpHMep бензола, и вьщел кл целевой продукт или перевод т его в соль известными приемами.
В качестве соли щелочного металла предпочтительно используют натриевую или каленую соль. Процесс взаимодействи соединени формулы 1 с соединением формулы III предпоттительно провод т в среде инертного органического растворител , например диметилформамида или бензола.
Соединени формулы,где RI и РЗ - линейный алкил с 1-3 атомами углерода, могут быть получены по реакции конденсащш Фридел -Крафтса 2,6-диалкилаш13ола формулы
ОСНз
.Hz
где RI и иг именл указанные значени , с хлоранпздрВДО бензофуран-3-карбоновой кислоты форму ь
coci
R
где R имеет указанные значеьш , с образованием соответствующего 3-анизоилбензофурана формулы
где R, RI и РЗ имеют указанные значени . Соединени формулы Х подвергают диметилированию гидрохлоридом пирвдина с образованием соответствующего соединени формулы ;
Анизолы формулы VII, где RI и Rj - метил или этил, известны. Ашзол формулы VI, где RI и Rj н-прошш , могут быть получены известным способом . Соединени формулы VII могут быть получены известными методами из соответствующих бензофурановых кислот, которые могут быть получены известными способами.
Пример 1. Получение 2 этил 3 {3,5
-ди метил - 4 - 7 - ди - и - бутиламинопропоксибензоил ) бензофуран гидрохлорйда.
А. Получение хлоранпздрида 2 этилбензофурана - 3 - карбоновой кислоты. В 250-мл колбе, снабженной дефлегматором, нагревают в тече1ше часа 19 г (0,1 мол ) 2 - зтютбензофуран 3 -карбоновой кислоты (тлл. 117° С) и 100 мл хлористого тиснила. Избыток хлористого тиснила отгон ют , а остаток перегон гот при 14 мм рт. ст;
Аналогичным образом получают 15,1 г хлор ангидрида 2 - зтилбензофурана - 3 карбоновсй кислоты, кип щей при 34° С (выход 72,5%).
На основе той же самой методики, но использу соответственные исходные продукты, получают следующие соединени :
из 2 - метил - бензофуран - 3 - карбонсшой кислоты хлорангидрид 2 - метклбензофуран - 3 -карбоновой кислоты с т.пл. 56° С; из 2 - н - проп{тбензофуран - 3 - карбоновой
кислоты, хлорангидрид 2 - н - пропилбензофуран - карбоновой кислоты с т.пл. 29° С;
из 2 - изопропилбензофуран . з - карбоновой кислоть. хлорангидрид 2 - изопропилбензофуран 3 - карбоновой кислоты с т.пл. 53° С;
из 2 n - бутилбензофуран - 3 - карбоновой кислоты хлорангидрид 2 - n - бутилбензофуран - 3 -карбоновой кислоты с niT 1,5606;
из 2 - диклогексилбензофуран - 3 - карбоновой
кислоты хлорангидрид 2 - циклогекси бензофуран-3 - карбоновой кислоты с т.пл. 68°С.
Б. Получе ше 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 -метоксибензоил ) - бензофурана.
Б поллитровую ; колбу, снабженную механической мешалкой, помещены 31,3 г (0,15 мол ) хлорангидрвда 2 - этилбензофуран - 3 - карбоновой кислоты, 20,4 г (0,15 мол ) 2,6-диметиланизола и 120мл 1,2-дихлорэтана. С помощью лед ной бани охлаждают до 5° С, после чего постепенно при
перемешивании ввод т 30 г (0,225 мол ) хлористого алюмини ; при этом поддерживают температуру 5-10° С. В, ковде этой процедуры температуру смеси повыщают до комнатной и перемешивание продолжают еще в течение 16 час. Полученный комплекс разлагают с помощью 120мл 5 н. сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, промывают сначала раствором гидроокиси натри , а затем водой . После высушивани растворитель вьшаривают и получе1шый остаток перегон ют под давление у) 0,3 мм рт. ст.
Таким образом получают 30,9 г 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - метоксИбензоил) - бензофурана, кип щего при 175-180° С. Выход 66%.
На основе этой методики, но использу соответствующие исходные соединени , получают следующие соединешш:
2 метил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - метоксибензоил ) - бензофуран с т.пл. 86° С;
2-п - прошш - 3 - (3,5 - диметил - 4 -метоксибензоил ) - бензофуран масл нистьш, некристаллизующнйс ;
2 н - бутил - 3 - (3,5 - диметил - 4 Метоксибензоил) - бензофуран с т.пл.
180°С/О,2 мм рт. ст.;. 2 этил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - метоксибензоил)бензсфуран , масл нистьш, некристаллчзующийс ;
2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 -метоксибензоил ) - бензофуран, масл нистый, не кристаллизующийс ; 2 - изопропил 3 - (3,5 - диметил - 4
-метоксибенэоил) - бензофуран, масл нистый, некрис галлизующийс ;
2 циклогексил - 3 (3,5 диметил - 4 метоксибензоил) бензофуран с т.пл. 185°С/0,06 мм рт. ст.;
2 - и пропил 3 - (3,5 - диэтил 4 метоксибензоил) бензофуран, масл нистый, не кристаллизующийс ;
2 - зтил - 3. - (3,5 - ди н пропил 4 метоксибензоил ) бензофуран, масл нистый, некристаллизующийс ;
2 н - пропил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил - 4 -метоксибензоил) - бензофуран, масл нистый, некристаллизующийс ;
2- н - бутил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил - 4 -метоксибензоил ) - бензофуран, масл нистый, некристаллизующийс ,
В. Получение 2 этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 -оксибензоил ) - бензофурана.
3- (3,5 - Диметил - 4 - метоксибензоил) -бензофурана и 150 г гидрохлорйда пиридина. Смесь
нагревают до 220° С в течение 30 мин, а затем выливают в слегка подкисленную лед ную воду и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сущат с помощью безводного сульфата натри , а затем вьшаривают досуха.
Таким образом получают 24,3 г 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - оксибензоил) - бензофурана, кип щего при 148° С после перекристаллизадии из петролейного эфира (т.пл. 100-120°С). Выход 82,5%.
На основе этой методики, но использу соответствующие исходные соединени , получают следующие соединени :
2 - метил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - оксибензоил)
-бензофуран с Т.ПЛ. 139°С;
2 - н - пролил - 3 - (3,5 - диметил - 4 .оксибензоил) - бензофуран с т.пл. 128 С;
2 - изопропил - 3 - (3,5 - диметил - 4 оксибензоил )-бензофуран с Т.ПЛ. 146°С; ,
2 - н - бутщ - 3 - (3,5 - диметил - 4 оксибензоил ),- бензофуран с т.пл. 139°С;
2 - этил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - оксибензоил) -бензофуран с Т.Ш1. 147° С;
2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 -оксибензоил ) - бензофуран с т.пл. 112° С;
2 - циклогексил - 3 - (3,5 - диметил - 4 -оксибензоил ) - бензофуран с т.пл. 167° С;
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 -оксибензоил )-бензофуран с т.пл. 100° С;
2 - этил - 3 - (3,5 - н - пропил - 4 - оксибензоил)-бензофуран с т.пл. 107 С;
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил - 4 -оксибензоил ) - бензофуран с т.пл. 104° С;
2 - н - бутил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил.- 4 -оксибензоил ) - бензофуран с т.пл. 77°С;
Г. Получение 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7-бромпропоксибензоил ) - бензофурана.
Суспензию 8,83 г (0,08 мол ) 2 - этил - 3 - (3,5диметил - 4 - оксибензоил) - бензофурана и 8,5 г
(0,06 мол ) карбоната каои в 100мл димегнлформамйда перемешивают в течение часа при комнатеой телетературе, К этой смеси добавл ют 30,3 г (0,15 мол ) 1,3-дибромпропаиа и перемеижвание 5 продолжают еще в течение 72 час, Загем репкшишную смесь разбавл ют водой и экстрагируи эфиром , Органическую фазу сушат и вьтаривают досуха . масл шютый остаток очищают хроматографически на нейтральной алюмогелевой ко10 лонке. Получают 8,6 г 2 - этил - 3 (3,5 - диметнл -4 - 7 - бромпропоксибензоил) - бензофурана (пы ход 69%).
На основе этой методики, но использу ссютвет 5 ствующие исходные соединени , получают следую щие соединени :
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7 -бролтропоксибензоил ) - бензофуран ст.пл.
2 - этил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил - 4 - 7
29 бромпропоксибензоил) - бензофуран, масл нистый;
некрисхаллизующийс ;
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил - 4 - 7 бромпропоксибензоил ) - бенэофуран, масл нистый,
некристаллизующийс ;
252 - н - бутил - 3 - (3,5 - ди н - пропил - 4 - 7 бромпропоксибензоил) - бензофуран, масл нистый, некристаллизующийс .
Д. Получение 2 - этил - 3 - (3,5 - диметнл - 4 - - ди - н - бутиламинопропоксибензоил) - бензофу30рана гидрохлорида.
К раствору, содержащему 8,6 г (0,02 мол ) 2 - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 омпропоксибензоил ) - бензофурана, полученного описанным методом, в 40 мл бензола добавл ют 12,9 г (0,1 мо35 л ) ди-н-бутиламнна. Компоненты смеси взаимодействунл- при 40° С в течение 7 дней, затем смесь разбавл ют водой и экстрапфуют эфиром. Органический слой сущат и вьшаривают под вакуумом, стара сь при этом исключить избыточное количест40 во амина. Полученный масл нистый продукт собирают с помощью сухого эфира, а гиррохлорид желаемого соединени осаждают путем добавлени ирного раствора сол ной кислоты.
Таким образом получают 3,8 г 2 - этил - 3 - (3,5 45 диметил - 4 - 7 - ДИ - н - бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана гидpiJXJIGpидa с т.пл. 110°С; выход 38%.
На основе этой методики, использу соответствующие исходные соединени , получают следую50 щие соединени :
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - диметнл - 4 - 7 - Дн - н бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 101° С;
2 - н - - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7 Ди - н 55 -пропиламинопропоксибензоил) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 109°С;
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7 - ДИ - н .| пропиламинопропоксибензоил) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 113°С; 602 - н - пропил - 3 - (3,5 - дютил - 4 - 7-ди - н бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран оксалата с т.пл. 93° С;
2 - этил - 3 - (3,5 - ди - н - пропиламинопропоксибензоил ) - бензофуран оксалата с Т.ПЯ. 132° С;
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил - 4 - 7
-ди - н - бугиламинопропоксибензоил) бензофуранас Т.ПЛ. 118° С;
оксалат 2 - н - протил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил-4 - 7 - ди - н - пропиЛаминопропоксибензоил) бензофурашст .пл. 124-125°С;
оксалат 2 - и - пропил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил. . 4 7 ДИ н - бутиламинопропоксибензоил) бензофураиа с т.пл. 107° С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил 4 - 7 ди - н - пропиЛаминопропоксибензоил) бензофурана с т.нл. 74° С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (3,5 - ди - н - пропил 4 - 7 - ДИ - н - бугиламинсшропокс1Йензоил) бензофурана с т.пл. 78 С.
П р и м е р 2. Получение 2 - этил - 3 - (3,5 диметил - 4 - 7 ди - н - пропиЛаминопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорида.
В 250 мл колбу, снабженную механической мешалкой, помещают 4,41 г (0,015 мол ) 2 - этил 3 - (3,5 диметил - 4 - оксибензоил) - бензофурана, 6,21 г (0,045 мол ) безводного -карбоната кали 90 мл 1,2 - дихлорэтана и 2 мл воды. Смесь нагреваJHff с обратным холодиаьшком-в-зечение-часаг-аатем дают ей охладитьс , после чего добавл ют 3,16 г; (0,0175 мол ) 1 - хлор - 3 - ди - н - пропиламииопропана . Р кционную смесь нагревают с дефлегматором в течение 8 час, а татем растворитель выпари-, вак . Полученный остаток помацаюг в эфир и веду. Эфирньш раствор промьтанге водой, высуишваюг над безводным сульфата натри и обрабатыва-.. вдт ЭФ151НЫМ раствором хлористоводородной кио лоты.
Таким образом полу тают 3,75 г 2 этил - 3 (3,5 - диметил- 4 - 7 Ди - н - пропиЛаминопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорида с т.пл. 158 С после перекристаллизации из зтилацетата; выход 53%.
На основе этой методики, но использу соответствующие исходные соединени , получают следующие соединени , перечисленные ниже:
2 - метил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 - Ди н прошшаминопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с т лл. 155° С;
2 - метил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 - Ди - н бутш1аминопропоксибензоил) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 147° С; ,. 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 - Ди
этиламиноиропоксибензоил) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 130° С;
2 - этил - 3 - (3,5 диметил - 4 - 7 ДИ - н -бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорадс т.пл. 110°С; .
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7
пиперидинпропоксибензоил) - бензофурана с Т.1Ш. 181°С;
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 - ДО н пропиЛаминопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с Т.ПЛ. 130°С;
2 - н - пропил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 - ДИ - н бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с т.ш1. 101° С;
оксалат 2 изопропил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7- ди - н- пропиЛаминопропоксибензоил) бензофурана с т.пл. 129 С;
2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 диэтиламинопропоксибензоил) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 79° С;
оксалат 2 - н- бутил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7
ди - н-пропиламинопропоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 129°С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 7 ДИ- н- бутиламинопропоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 81° С;
2 - этил - 3 - (3,5 - диэ-ЕИЛ - 4 - 7 - ДИ - н пропиЛаминопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 101 С;
2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7 - ДИ - н пропиЛаминопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с Т.ПЛ. 109° С;
2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7 - ДИ - н бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 118° С;
2 этил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7 - Ди - н бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорид с т.пл. 131°С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (3,5 - диэтил - 4 - 7диэтиламинопропоксибенэоил ) - бензофурана с Т.ПЛ. 126°С;
оксалат 2 - циклогексил - 3 - (3,5 - диметил - 4-7 ДИ - н - бутиламинопропоксибензоил) -бензофурана с т.пл. 140° С;
оксалат 2 - циклогексил - 3 - (3,5 - диметил - 4- 7 - ДИ - н - пропиламиноп{5опоксибензоил) -бензофурана с т.пл. 142° С.
П р и м е р 3. Получение 2 - н - бутил - 3 - (4-7-ди - н - бутиламинопропоксибензоил) - бензофуран гидрохлорида.
в однолитровую колбу, снабженную мехашигской мешалкой, помещин 29,4 г (0,1 мол ) 2 - н «бутил - 3 - (4 - оксибензоил) - бензофурана, затем
27,6 г (0,2 мол ) безводного карбоната кали и
300 мл диметилформамида. Образовавшуюс смесь
перемешивают в течение часа при комнатной температуре , после чего в один прием ввод т 51 мл (0,5 мол ) 1,3-дибрО1ушропава. Перемешивание смеси осуществл ют в течение 16 час при комнатной температуре, а затем в реакционную смесь
ввод т 600 мл воды. Органическттй слой отдел ют, а водный слой экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт соеди1шют с органическим слоем, и образовавшийс раствор промывают водой, сушат и вьшариваюг под вакуумом досуха. Полученный
остаток по двергаюг окончательной очистке на хро матографической нейтральной алюминиевой колонКб; . Таким образом получают 27,5 г 2 - н - бутил 3
-(4 - 7 бромпропоксибензоил) - бензофурана в виде масл нистого вещества (выход 66%).
К раствору, содержащему 9,6 г (0,023 мол ) полученного соединени в 150 мл бензола, добавл ют 7,6 мл (0,046 мол ) ди - н - бутиламина. Реакционную смесь нагревают с дефлегматором в течение 12 час, а затем охлаждают. Вьшавший осадок отдел ют , а бензольный раствор промьшают водой, сушат и осторожно выпаривают, чтобы исключить избыток амина. Полученный масл нистый остаток смешивают с сухим эфиром, и гидрохлорид целевого продукта выпадает в осадок при добавлении к эфирному раствору раствора хлористоводородной , кислоты в эфире. Получан 5,7 г (выход 50%) 2- н-бутил - 3 - (4 - 7 - ди - н - бутиламинопропоксибензоил ) - бензофуран гидрохлорида с т.пл. 102°С.
На основе этой методики, но использу соответственные исходные соединени , получают следующие соединени :&
оксалат 2 - циклогексил - 3 - (4 - 7 ДИ - н бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с Т.ПЛ. 117°С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (4 - N метилбутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с т.пл. 114-117° С;.
дигидрохлорид 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 - N метилпиперазинопропоксибензоил ) - бензофурана с т.ш1.220°С;
дигидрохлорид 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 - N этилпиперазинопропоксибензоил) бензофуранз с т.пл. 225° С;
дигидрохлорид 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 - N пропилпиперазинопропоксибензоил ) - бензофурана ст.пл. 240°С;
гидрохлорид-2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 N фенилпиперазинопропоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 148° С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 N этилбутиламинстропоксибензоил) - бензофурана с т.пл.70°С. П р и м е р 4. Получение гидрохлорида 2 - этил 3 - (4 - ди - н - пропиламинопропоксибензоил) бензофурана .
В 250-мл колбу, снабже1шую механической мещалкой, помещают 5,32 г (0,02 мол ) 2 - этил - 3- (4 - оксибензоил) - бензофурана, 8,18 г (0,06 мол ) безводного карбоната кали , 120мл 1,2-дихлорэтана и 1 мл воды. Реакционную смесь нагревают с дефлегматором в течение часа, затем дают охладитьс , после чего добавл ют 3,7 г (0,02 мол ) 1 - хлор- 3 - ди - н - пропиламинопропана, и реакционную смесь нагревают с дефлегматором в течение 8 час.
Растворитель вьшаривак , а полученный остаток смешивают с эфиром и водой. Эфирный раствор промывают водой, сущат над безводным сульфатом натри и окончательно обрабатывают эфир ным раствором сол ной кислоты. Получают 6,2 i
10
(выход 71,15%) гидрохлорида 2 - этил - 3 - (4-7 -ди - н - тропиламинопрсиоксибензоил) -бензофу рана с т.пл. 106 С после перекристаллизации из этилацетата.
5На основе этой методики, но использу соответственные исходные соединени , получают следующие соединени :
гидрохлорид 2 - метил - 3 - (4 - 7 - ДИ - н -пропиламинопропоксибенэоил ) - бензофурана с 10 т.пл. 95° С;
гидрохлорид 2 - изопропил - 3 - (4 - 7 - ди - н пропиламинопропоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 101° С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 ДИ - н 15 -пропиламинопропоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 107-111°С;
гвдрохлорид 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 - Ди - н -бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с
Т.ПЛ. 103° С;
29гвдрохлорид 2 - метил - 3 - (4 - 7 Ди - н - бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с т.пл. 107° С;
оксалат 2 - этил - 3 - (4 - 7 ДИ - н -бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с 25 Т.ПЛ. 94°С;
гидрохлорид 2 - изопропил - 3 - (4 - 7 - ди - н -бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с Т.ПЛ. 67° С;
оксалат 2 - циклогексил - 3 - (4 - 7 - ДИ - н 30-пропиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с
Т.Ш1. 117°С;
:оксалат 2 - циклогексил - 3 - (4-7 -ди-н-бутиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с
Т.ПЛ. 117° С;
35оксалат 2 - н - пропил - 3 - (4 - 7 - ДИ - н -пропиламинопропоксибензоил ) - бензофурана с Т.ПЛ. 116-121°С;
оксалат 2 - н - пропил- 3- (4- 7 ДИ - н .бутиламинопропоксибензоил) - бензофурана с 40 т.Ш1.87-90°С;
оксалат 2 - н - бутил - 3 - (4 - 7 диэтиламино-пропоксибензоил ) - бензофурана с т.пл. 125-126° С;
гидрохлорид 2 - н - бутил - 3 - (4.- 7 45 -пипер1 динопропоксибензоил) - бензофурана с Т.Ш1. 115-117°С;
оксалат 2 - циклогексил - 3 - (4 - 7 диэтиламинопропоксибензоил ) бензофурана с т.пл. 76 С.
П р и м е р 5. Получение оксалата 2 - н - бутил 50 -3 - (4 - б - ди - н - пропиламинобутоксибензоил) -бензофурана .
А. Получение 2 - н - бутил - 3 - (4 - б -бролйутоксибензоил ) - бензофурана.
В 500-мл колбу, снабженную механической ме55 шалкой, помещают 14,7 г (0,05 мол ) 2 - н- бути - 3 - 5 - (4 - оксибензоил) - бензофурана, 10,4 г
(0,075 мол ) безводного карбоната кали и 140 мл
диметилформамида. Бгакционную смесь пфемещивают в течение часа при комнатной температуре, а
60 затем добавл ют 56,5 г (0,25 мол ) 1;4-дибромутана . Смесь нагревают на вод ной бане в течение. час, после чего добавл ют 300 мл воды, и органиеский слой отдел ют.. Водную фазу промьтают фиром, и эфирный экстракт соедини г с органическим слоем. Две соединенные фазы промывают одой, сушат и вьтаривают досуха. Полученный остаток перегон ют под вакуумом дл удалени избытка 1,4-дибромбутана и вновь полученный остаток промьшают метанолом (операцию очистки можно проводить путем фоматографии остатка на сухой колонке с двуокисью кремни в качестве абсорбента).
Получают 14,4 г (выход 67%) 2 - н - бутил - 3 (4 - 5 - бромбутоксибензоил) - бензофурана в виде . масл нистогопрозу кта.
На основе этой методики, но использу ооответстеенные исходные соединени . Получают 2 - этил 3 - (3,5 - диметил - 4 - 5 - смбутоксибензоил) бензофуран, масл нистый, некристаллизсшанный.
Б. Получение oкcaлata 2 - н - бутил 3 - (4 - S ДИ н- пропиламинобутрксибгнзокл) - бензофурана .
В 250-мл колбе при 40-50° С в течение 48 час нагревают 4,29 г (0,01 мол ) 2 - н - бутил- 3 - (4 5 - бромбутоксибензоил) - бензофурана, 3,03 г (0,03 мол ) ди - н - пршиламина и 60 мл бензола. Образовавшийс осадок отфильтровывают, а растворитель и избыток амина вьшаривашг. Полу пный остаток помещают в эфир. Эф1фный раствор промьшаюг водой, сушат, а затем о абатьшают раствором щавелевой кислоты в метаноле. Получиют 0,9 г (выход 16,5) оксалата 2- н- бутил- (4- 6-- ди - н - пропиламшюбутоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 102°С после пфекристаллизации из зтилацетата.
На основе этой методики, но использу соответственные исходные соединени , получают следующие соединени :
гвдрехлорид 2 - н - бутил - 3 - (4 8 1шперйдинобутоксибензоил ) бензофурана с тлл. 151°С;
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - 6 - ди н - бутиламинобутоксибензоил) - бензофурана с ;т.пл. 77°С;,
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 5 ди н пропиламинобутоксибензоил) - бензофурана с т.пл.71°С.
П р и м е р 6. Получение оксалата 2 - этил 3 (4 - о ди - н - гфа ииаминопенгилоксибензоил) бензофурана.
А. Получение 2 - этил - 3 - (4 w- бромпентилокс1бензоил ) - бензофурана.
В 5 00-мл колбу, снабженную механи%ской мешалкой , помещают 13,3 г (0,05 моп ) 2 - этил- 3 (4- оксибензоил) - бензофурана, 10,4 г (0,75 мол ) безводного карбоната кали и 150 мл диметилформамида . Реакционную смесь перемешивают в течение часа при комнатной температуре , а затем добавл ют 57,5 г (0,25 мол ) 1,5-дибромпенгана.
Смесь нагреваюг в течение 4 час на вод ной бане, после чего добавл ют 300 мл воды и отдел ют органический слой. Водную фазу промывают эфиром , и эфирный слой соедин ют с органической фазой. Два соединенных сло промьшают водой, сушат и упаривают досуха. Полученный остаток перегон ют под вакуумом, чтобы избежать избыточного количества 1,5-дибромпешана, а вновь полученный остаток промывают метанолом. Операцию очистки можно проводить путем хроматографировани остатка на сухой колонке с двуокисью кремни в качестве абсорбента.
Получают 18,5 г (выход 90%) 2 - этил - 3 - (4 ш - бромпентилокс1Йензоил) - бензофурана в виде масл нистого соединени .
На основе этой методики, но использу соответственные исходные соединени , получают 2 - этил-3 - (3,5 - диметил - 4 - со- бромпентйлоксибзнзои )-. - бензофуран, масл нистый,, некристаллизованный.
Б. Получение оксалата 2 - этил - 3 - (4 - со- ди н- пропиламинопенгилоксибензоил) - бензофурана.
В 250-мл колбе при 40-50° С в течение 48 час нагревают 4,15 г (0,01 мол ) 2 - этил - 3 - (4 - обромпентилоксибензоил ) - бензофураьза, 3,03 г (0,03 мол ) ди - н пропиламина и 60 мл бензола. Образовавшийс осадок огфильтровьшают, а растворитель и избыток амина упаривают. Полученный остаток помещают в эфир. Эфирный раствор промывают водой, вь1сушивают, а затем обрабатывают
jpaciBopoM щавелевой кислоты в метанож. Получаюг 0,5 г (выход 8%) оксалата 2 - этил - 3 - (4 - ьоди н - прошшаминопентилоксибензоил) - бензофурана , плав щегос при 151° С после перекристаллизации из этилацетата.
На основе эгс методики, но использу соответственные исходные соединени , получают следующие соеданени :
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - со- дин - пропиламинопенгилоксибензоил) - бензофуранз ст.пл. 104°С;
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметкл - 4 - со- ди -, - - н - бутиламинопентилоксибензоил) - бензофура-; наст.Ш1.73°С.
П р и м е р 7. Получение оксалата 2 - зтил - 3 Х4- со- ди -.н- пропилалошогексилоксибензоил) -бензофурана .
А.. Получение 2 - .этил - 3 (4 - со -бромгексилоксибензоил ) - бензофурана.
В 500-мл колбу, снабженную механической мешалкой , помещают 13,3 г (0,05 мол ) 2 - этил - 3 - (4- окс ензоил) - бензофурана, 10,4 г (0,075 мол ) безводного карбоната кали и 150 мл диметилформамща . 1 акиионную смесь перемешивают в течение часа при комнатной тешхературе, а затем ц,о6авл т 61т (0,25 мол ) 1,6-дибромгексана. Смесь нафевают в течение 4 час на вод ной бане, после чего добавл ют 300 мл воды и отдел н органический слой. Водный слой промьшают эфиром и эфир10ю фракл ю соедин ют с органическим слоем. Две соединенные фракции промьшают водой , сушат и упаривают досуха. Полученный остаток перегон нгг под вакуумом, чтобы исключить избыток 1,6-дибромгексана, и вновь образовавшийс остаток промывают метанолом (операцию очистки можно проводить 1/утем хроматографироваии остатка на сухой колонке с двуокисью кремни в качестве абсорбента)..
Таким офазом получают 19,6 г (выход 91%) 2
этил - 3 - (4 - cj - бромгексилоксибензоил) бензофурана в виде масл нистого соединени .
На основе этой методики, но использу соответсгвенные исходные соединени , получают 2 - этил З - (3,5 - диметил- 4 - ы- фомгексилоксибензоил бензофуран, масл нистый, некристаллизованный. . Б. Получение оксалата 2 - этил - 3 - (4 - со- дин- пропиламиногексилоксибензоил) - бензофурана. В 250-мл колбе при 40-50°С в течение 48 час нагревают 4,29 г (0,01 мол ) 2 - этил - 3 - (4 - wбромгексилоксибензоил ) - бензофурана, 3,03 г (0,03 мол ) ди-н-пропиламина и 60 мл бензолаОбразовавшийс осадок отфильтровывают, а растворитель и избыток амина упаривают. Полученный остаток помещают в эфир. Эфирный раствор промьшают водой, сушат, а затем обрабатывают рас твором шавелевой кислоты в метаноле.
Получают 1 г (выход 18%) оксалата 2 - этил - 3- (4 - OJ - ди - н - пропиламинотексилоксибензоил) бензофурана с т.пл. 124°С после перекристаллизации из этилацетата.
На основе этой методики, но использу соответствьнные исходные соединени , получают следующие соединени :
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - oj- ди н - пропиламиногексилоксибензоил) - беизофурана с т.пл. 68° С;
оксалат 2 - этил - 3 - (3,5 - диметил - 4 - w- ди
бутиламиногексилоксибензоил) - бензофурана с т.пл. 73° С.
П р и м е р 8. Получе1ше тидрохлорида 2 - н бутил - 3 - (4 - 7 - н - пропкламинопропоксибензофурана ).
К раствору 183 г (0,044 мол ) 2 - н - бутил - 3
-(4 - 7 бромпропоксибензоил) - бензофурана, полученного по примеру 3, в 150 мл этанола добавл ют 18,3 мл (0,22 мол ) пропиламина. Реакщш смеси протекает в течение 84 час при комнатной температуре, после чего реакциоттую смесь упаривают досуха, К полученному масл нистому остатку добавл ют воду, и образовавшуюс смесь экстра- гируют эфиром. Эфирный слой сушат сульфатом натри ; гидрохлорид целевого продукта образуетс при обработке эфирного сло эфирным раствором сол ной кислоты.
Полушгот 2,5 г (выход 13%) гидрохлорида 2 - и
бутил - 3 (4 - 7 н - пропиламиншропоксибензоил ) - бензофурана, плав щегос при 119-121°С после перекристаллизации из этилацетата.
На основе этой методики, но использу соответственные исходные соединени , получают следующие соединени :
-3 - (4 - 7 гидрохлорид 2 - н - бутил .. метиламинопропоксибенэоил) бензофурана с Т.ПЛ. 109-11ГС;
-3 - (4 - 7 гидрохлорид 2 - н - бутил 5 -этиламинопропоксибёнэоил) бензофурана с т.пл. 114,5- 16° С;
3 - (4 - 7 н гидрохлорид 2 - н - бутил - .бзт иламинопропоксибензоил) бензофурана с
т.пл. 137-139°С; гидрохлорид 2 - этил - 3 - (3,5
диметил - 4 - 7
-бензофурана t
н - пропиламинопропоксйёеизоил) Г.Ш1. 150°С;
гидрохлорид 2 - этил - 3 - (3,5 щметил - 4 - 7 . -н - бутиламинс гропоксибензоил)
-бензофурана с Т.ПЛ. 130° С;
гидрохлорид - 2 - этил - (3,5 димегил - 4 - 7
-изопропиламинопропоксибензоил)
-бензофураиа с т.пл. 193° С.
Claims (1)
- Формула изобретени, 1. Способ получени производных бензофураиаформулы7(2)irAtО в.вде R - разветвленный или линейньш алкил с 1-4 атомами углерода или ииклогексил;RJ и Rj - атом водорода или линейный алкил с 1 3 атомами углерода,АГП - диметиламино-, диэтиламино-, ди-н-пропиламшю- , ди-н-бутиламино-, пиперидино-, М-метилпиперазино- , N-этилпиперазино-, N-н-прсшилпиперазино- , М-фенилшшфазино-, метил-н-бутиламино- , этил-н-бутиламино-, метиламино-, зтиламиНО- , н-проштаминоизопропиламино- van н-б тиламиногруппа ,п - целое число от 3 до 6,или их солей, отличающийс тем, что замещенное производное бензофурана формулы1где R, RI и Rj имеют указанные значени , подвергают взаимодействию t дибромалканом формулыВг- (CHijf.n-BrШгде п имеет указанные значени , 60в присутствии соли щелочного металла, например15натри или кали , образующеес соединение формулы0-(СН2)Вггде R, Й|, R} R п имеют указаниые зиачени ,16подвергают конденсавди с амином формулыН Am угде АГП имеет указанные зиачени , в среде инертного органического растворител и вьщел нл целевой продукт или перевод т его в соль известными приемами2 . Способ по п. 1, отличающийс тем, что соединение формулы II подвергают взаимодействию с соединением формулы III в среде инертного органического растворител , например бензола.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4338772A GB1382742A (en) | 1972-09-19 | 1972-09-19 | Benzofuran derivatives and process for preparing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU566523A3 true SU566523A3 (ru) | 1977-07-25 |
Family
ID=10428547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7301962896A SU566523A3 (ru) | 1972-09-19 | 1973-09-18 | Способ получени производных бензофурана |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3920707A (ru) |
| JP (1) | JPS4969658A (ru) |
| AR (1) | AR197825A1 (ru) |
| AT (1) | AT325034B (ru) |
| AU (1) | AU472757B2 (ru) |
| BE (1) | BE804550A (ru) |
| CA (1) | CA983502A (ru) |
| CH (1) | CH579558A5 (ru) |
| DE (1) | DE2347196A1 (ru) |
| DK (1) | DK133899B (ru) |
| ES (1) | ES418892A1 (ru) |
| FI (1) | FI55336C (ru) |
| FR (1) | FR2242087B1 (ru) |
| GB (1) | GB1382742A (ru) |
| HU (1) | HU167137B (ru) |
| IE (1) | IE38180B1 (ru) |
| NL (1) | NL7312817A (ru) |
| NO (1) | NO138336C (ru) |
| OA (1) | OA04555A (ru) |
| SE (1) | SE398880B (ru) |
| SU (1) | SU566523A3 (ru) |
| YU (1) | YU34892B (ru) |
| ZA (1) | ZA735652B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| JPS5973579A (ja) * | 1982-10-19 | 1984-04-25 | Kotobuki Seiyaku Kk | ベンゾフラン又はベンゾチオフェン誘導体，この化合物を有効成分とする尿酸排泄剤及びその製造方法 |
| US5274000A (en) * | 1982-10-19 | 1993-12-28 | Kotobuki Seiyaku Company Limited | Benzofuran and benzothiophene derivatives, anti-hyperuricemia agents |
| FR2549475B1 (fr) * | 1983-07-18 | 1986-02-07 | Labaz Sanofi Nv | Nouveaux derives de benzofuranne, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
| US4806663A (en) * | 1987-04-06 | 1989-02-21 | The University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
| US4851554A (en) * | 1987-04-06 | 1989-07-25 | University Of Tennessee Research Corporation | Certain 3-substituted 2-alkyl benzofuran derivatives |
| AU2543388A (en) * | 1987-09-30 | 1989-04-18 | University Of Tennessee Research Corporation, The | Certain 3-substituted 2-alkyl benzothiophene derivatives |
| US4831156A (en) * | 1987-09-30 | 1989-05-16 | The University Of Tennessee Research Corp. | 3-substituted 2-alkyl indole derivatives |
| US4975458A (en) * | 1989-03-13 | 1990-12-04 | Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. | 2-alkyl-3-benzoylbenzofurans useful for treating cardiac arrhythmia |
| US6417199B1 (en) * | 1995-03-10 | 2002-07-09 | Eli Lilly And Company | 3-benzyl-benzothiophenes |
| US6653328B1 (en) * | 1995-03-10 | 2003-11-25 | Eli Lilly And Company | 3-benzyl-benzothiophenes |
| CA2231013A1 (en) * | 1997-04-30 | 1998-10-30 | Eli Lilly And Company | Process for preparing benzoic acid derivative intermediates and benzothiophene pharmaceuticals |
| ZA991319B (en) | 1998-02-20 | 2000-11-20 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Novel phthalimido arylpiperazines useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia. |
| FR2864536B1 (fr) * | 2003-12-24 | 2006-03-17 | Clariant France Sa | Procede de preparation de n-alkyl-2 (hydroxy-4-benzoyl)-3 benzofurannes et intermediaires pour sa mise en oeuvre |
| US10005750B2 (en) | 2010-10-06 | 2018-06-26 | J-Pharma Co., Ltd. | Developing potent urate transporter inhibitors: compounds designed for their uricosuric action |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3248401A (en) * | 1966-04-26 | Diethylaminoe hoxybenzoyl benzofurans |
-
1972
- 1972-09-19 GB GB4338772A patent/GB1382742A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-08-16 IE IE1418/73A patent/IE38180B1/xx unknown
- 1973-08-17 ZA ZA735652A patent/ZA735652B/xx unknown
- 1973-08-22 AR AR249679A patent/AR197825A1/es active
- 1973-08-27 AU AU59650/73A patent/AU472757B2/en not_active Expired
- 1973-08-28 YU YU2288/73A patent/YU34892B/xx unknown
- 1973-08-30 SE SE7311830A patent/SE398880B/xx unknown
- 1973-08-30 FR FR7331323A patent/FR2242087B1/fr not_active Expired
- 1973-08-31 FI FI2715/73A patent/FI55336C/fi active
- 1973-09-04 CA CA180,166A patent/CA983502A/en not_active Expired
- 1973-09-06 BE BE135394A patent/BE804550A/xx unknown
- 1973-09-10 US US395847A patent/US3920707A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-12 CH CH1308373A patent/CH579558A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-18 NL NL7312817A patent/NL7312817A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-09-18 NO NO3641/73A patent/NO138336C/no unknown
- 1973-09-18 DK DK509473AA patent/DK133899B/da unknown
- 1973-09-18 SU SU7301962896A patent/SU566523A3/ru active
- 1973-09-19 DE DE19732347196 patent/DE2347196A1/de active Pending
- 1973-09-19 HU HULA833A patent/HU167137B/hu unknown
- 1973-09-19 JP JP48106477A patent/JPS4969658A/ja active Pending
- 1973-09-19 ES ES418892A patent/ES418892A1/es not_active Expired
- 1973-09-19 OA OA55015A patent/OA04555A/xx unknown
- 1973-09-19 AT AT807973A patent/AT325034B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| OA04555A (fr) | 1980-04-30 |
| FR2242087B1 (ru) | 1977-07-15 |
| NO138336B (no) | 1978-05-08 |
| YU228873A (en) | 1979-10-31 |
| AU472757B2 (en) | 1976-06-03 |
| NL7312817A (ru) | 1974-03-21 |
| DE2347196A1 (de) | 1974-03-28 |
| DK133899B (da) | 1976-08-09 |
| FR2242087A1 (ru) | 1975-03-28 |
| ES418892A1 (es) | 1976-03-01 |
| CH579558A5 (ru) | 1976-09-15 |
| AT325034B (de) | 1975-09-25 |
| US3920707A (en) | 1975-11-18 |
| IE38180B1 (en) | 1978-01-18 |
| AR197825A1 (es) | 1974-05-10 |
| ZA735652B (en) | 1974-10-30 |
| YU34892B (en) | 1980-04-30 |
| HU167137B (ru) | 1975-08-28 |
| GB1382742A (en) | 1975-02-05 |
| DK133899C (ru) | 1977-01-17 |
| FI55336C (fi) | 1979-07-10 |
| JPS4969658A (ru) | 1974-07-05 |
| CA983502A (en) | 1976-02-10 |
| AU5965073A (en) | 1975-02-27 |
| FI55336B (fi) | 1979-03-30 |
| BE804550A (fr) | 1974-03-06 |
| NO138336C (no) | 1978-08-23 |
| IE38180L (en) | 1974-03-19 |
| SE398880B (sv) | 1978-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU566523A3 (ru) | Способ получени производных бензофурана | |
| SU764610A3 (ru) | Способ получени производных 2-ароил-3-фенилбензотиофенов или их солей | |
| SU648084A3 (ru) | Способ получени -цианобензилциклопропанкарбоксилатов | |
| CH692298A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zwischenstufen für die Citalopramsynthese sowie zur Herstellung von Escitalopram. | |
| JPH05306248A (ja) | ベンジルアルコールの新誘導体 | |
| SU797570A3 (ru) | Способ получени производныхциКлОгЕКСАКАРбОНОВОй КиСлОТы | |
| US4188341A (en) | Process for the production of (substituted) 2,6-dimethylanilines | |
| SU531486A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей | |
| KR20010092799A (ko) | 시탈로프람의 제조방법 | |
| PL107772B1 (pl) | Sposob wytwarzania kwasow arylopropionowych method of producing arylopropionic acids | |
| BE520888A (ru) | ||
| SU453844A3 (ru) | ||
| EP0091022B1 (de) | 5-Trichlormethylisoxazol, ein Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung | |
| JPS58213771A (ja) | フラン酸を用いる抗アテローム性動脈硬化症フロクロモンの製造用中間体の製法 | |
| SE406462B (sv) | Forfarande for framstellning av 2-(6-karbalkoxihexyl-4(r)-hydroxi-cyklopent-2-enon | |
| CH627464A5 (en) | Process for the preparation of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepinealkanoic acids | |
| US4170596A (en) | Novel monoesters of cis-cyclopentenediol, process for preparation thereof, and process for preparation of lactones from the monoesters | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| DE2600768A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 6,11- dihydro-11-oxodibenz eckige klammer auf b,e eckige klammer zu -oxepin-alkansaeuren | |
| US4276218A (en) | Preparation of dihalogenovinyl-γ-butyrolactones | |
| JPH0669984B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| SU596169A3 (ru) | Способ получени производных 4н-бензо/4,5/-циклогепта/1,2-в/ тиофена или их солей | |
| JPS60222436A (ja) | プロスタグランジン類製造中間体 | |
| Clauson-Kaas et al. | Preparation of Certain Methyl Polyhydroxybenzoates from Methyl Furoate. | |
| Rutherford et al. | Preparation of Hydrogen Phthalate Derivatives of Tertiary Alcohols |