SU509234A3 - Способ получени производных2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(2,3- )пиримидина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений, а именно новых производных 2 (5 - нитро 2 - фурил) тиено (2,3-d) пиримидина, кбторые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине.

В химии ниримидинов известна реакци  образовани  4 - ацилпроизводных пиримидина путем авдлировани  соответствующих 4 - аминопирнмидинов .

Описьшаетс  основанный на известной в органической химии реакции способ получени  новых производных 2-(5-нитро- -фурил)-тиеио (2,3-d) пиримидина общей формулы I:

o-YYl

к.

v

R

Е

в которой:

R - означает низшуте алифатическую ациламиногру1шу , замещеннута, в случае необходимости , одним или двум  атомами хлора;

RI И R2 - одинаковы или различны и означают атомы водорода, метил, этил,

или их солей, заключающийс  в том, что соединение общей 1формулы II:

гл

о,к

I

О

к

1Но

в которой радикалы RI и Rj имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с галогенидом или анги фидом соответствующей кислоты. Целевые продукты выдел ют известным приемом в свободном виде или в виде его соли.

Ацилирование осуществл ют обычно при температуре не вьпие точки кипени  примен емого ацилирующего средства.

Соединени , обшей формулы I с помощью неорганических или органических кислот по обычным методам можно переводить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные сопи. В качестве

кислот пригодны, например, сол на , бромистоводородна , серна , винна ,-адипинова ,фумарова , малеинова , лимонна .

Исходные соедийени  общей формулы II можно получать путем вз.аимодейстаи  эфнра 5 - нихрофу- { ран - 2 - имино - карбоновой кислоты с эфиром 2 аминотиофен - 3 - карбоновой ислоты, последующего галогенировани  образовавшихс  при этом 2- (5 - нитро - 2 - фурил) 4 - окситиено - (2,3-d) пиримидинов, например фосфорокси - галогенида- ю ми, фосфорпентагалогенидами или тионилгалогенидами и последующего взаимодействи  с аммиаком.

Примеры получени  исходных веществ.

П р и .м е р 1. 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4 окси - тиено (2,3-d) пиримидин.15

К 18,4 г (0,1 мол ) этилового эфира 5 - нитрофуран - 2 - иминокарбоновой кислоты прибавл ют 15,7 г (0,1 мол ) метилового эфира 2 - амннотиофен - 3 - карбоновой кислоты и 50 мл ксилрла и нагревают до температуры кипени  с обратным 20 холодильником. По истечении 2 час из прозрачного раствора начинают вьщел тьс  кристаллы.

После реакции в течение 20 час охлаждают, вьщелившнйс  продукт отсасывают и перекристалллзовьгеают из диметилформамида.25

Т.пл. 300°С.

Выход: 10,4 г (40% теории).

СюНдМзОз (263,24).

Рассчитано: С 45,62; Н 1,92; N 15,97.

Найдено: С45,48; Н 1,97; N 15,88.ЗО

Тем же самым способом ползчают нижеследуюидие соединени :

А (5 - мстил - 2 - (5 ннтро - 2 - фурил) - 4 окси - тиено (2,3-d)пиримидин.

Из этилового эфира 5 - нитрофуран -2-35 Имннокарбоновой кислоты и метилового эфира 2 алшно 4 - метил - тиофеи - 3 - карбоновой кислоты.

Т.пл. 300° (диметилформамид), .

Б) 6 - метил - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4 - 40 окси - тиено (2,3-d пиримиди1|.

Из этилового эфира 5 - нитрофуран - 2 иминокарбоновой кислоты и метилового эфира 2 амино - 5 - метил - тиофен. - 3 - карбоновой кислоты. .45

Т.пл. 300° (диметилформамид).

В) 6 - эгал - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4- окси-тиено (2,3-d) пиримидин.

Из этилового эфира 5 - нитрофуран - 2 иминокарбоновой кислоты и метилового эфира 5 - 50 этил - 2 ам1шотиофеи - 3 - карбоновой кислоты.

Т.пл. 271-273° С (разлагаетс ) (диметилформамид )

Г) 5,6 - диметил - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4окси- тиено (2,3-d) пиримидин.. 55

Из с тилового эфира 5 - нитрофуран - 2 ышокарбоновой кислоты и метилового эфира 2 -амино - 4,5 -, диметилтиофен - 3 - карбоновой сислоты.

Т.Ш1. 300°С (диметилформамид).60

Пример 2. 4- хлор - 2 - (5 - нитро 2 -фурил ) тиено (2,3-d) пиримидин.

26,3 г (0,1 мол ) 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4

-окси тиено (2,3-d) пиримидина и 150 мл хлорокиси фосфора, перемешива , в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. Полное растворение не происходит. Избыток хлорокиси фосфора в вакууме отгон ют и остаток разлагают в воде.

Кристаллическое вещество отсасьшают на нутче, сушат и перекристаллизовьгааюг из диметилформамида .

Т.гш. 245-247°С.

Выход: 26,5 г (94% теории).

СющСИ Оз (281,69).

Рассчитано: С 42,64; Н5,01; С1 12,59.

Найдено: С 42,76; Н 5,10;, С1 12,42.

Тем же самым способом получают нижеследующие соединени :

A)4 - хлор - 5 - метил - 2 - (5 - нитро - 2 -фурил ) - тиено (2,3-d) пиримидин.

Из 5 - метил - 2 - (5 - нитро - 2 - фурип) - 4 -окси - тиено (2,3-d) пиримидина и хлорокиси фосфора.

Т.пл. 220-222°С (диоксан).

Б) 4 - хлор - 6 - метил - 2 - (5 - нитро - 2 -фурил ) - тиено (2,3-d) пиримидин.

Из 6 - метил - 2 - (5 нитро - 2 - фурил) - 4 -окси - тиено (2,3-d) пиримидина и хлорокиси фосфора.

Т.пл. 194-196°С (этанол).

B)6 - этил - 4 - хлор - 2 (5 - нитро - 2 - фурил)-тиено (2,3-d) пиримидин.

Из 6 - этил - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4 - окси-тиено (2,3-d) пиримидина и хлорокиси фосфора.

Т.Ш1. 108-109 С (этанол). Г) 4 - хлор - 5,6 - диметил - 2 - (5 - нитро - 2 -фурил ) -тиено (2,3-d) пиримидин.

Из 5,6 - диметил - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - 4-окси - тиено (2,3-d) пиримидина и хлорокиси фосфора.

Т.пл. 230-232°С. (диоксан).

Пример 3. 4- амино - 2 - (5 - нитро - 2 фурил ) - тиено (2,3-d) пиримидин.

К нагретому до 100° С раствору из 10,0 г (0,035 мол ) 4 - хлор - 2 - (5 - 1штро - 2 - фурил) таено (2,3-d) пиримидина в 30 мл диметилсульфоксида в течение 1 час прикапьшают раствор из 1,87 г (0,11 мол ) аммиака в 15 мл зтанола. Затем реакционный раствор в течение последующего часа держат при этой температуре, схпаждакот и вливают в лед ную воду.

Вьщелившийс  продукт отсасыаают на нутче, промывают водой, в.ысушивают и перекристаллизовывают из диметилформамида.

Т.пл.: 300°С.

Выход: 6,0 г (65% теории)

С, оНбN4038 (262,26).

Рассчитано: С 45,81; Н2,31; N21,37.

Найдено: С 45,75; Н 2,46; N 21,28.

Примеры дл  получени  щелевых продуктов. Пример .2- (5- нитро ; 2 - фурил) 4 -пропиониламино - таено (2,3-d) пиримидин.

Суспензию из 2,6 г (0,01 мол ) 4 - амино 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) тиеио (2.3-d) пиримидина и 20 мл пропионилхлорида, силыю перемеишва , в течение 3,5 час нагревают с обратным холодильником . Реакционную смесь охлаждают, твердый продукт отсасьшают на нутче, промывают метиленхлоридом и затем водой. После сушки перекристаллизовьтают из тетрагидрофурана.

Т.ПЛ.: 215-217° С. BbixojDt: 1,9 г (60%теории). Ci,H,oN404S (318,32). Рассчитано: С 49,05; Н3,18; N 17,60. Найдено: 049,21; Н3,27; N 17,44.

Таким же самым способом получают нижеследующие соединени :

А) 4 - хлорацетамиио - 2 - (5 - нитро - 2 -фурил ) -тиено (2,3-d) пиримидин.

Из 4 - амино - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - тиено (2,3-d) пиримидина и хлорацетилхлорида. Т.Ш1.: 263°С (метилэтилкетон). Б) 4 . дихлорацетамино - 2 - (5 - нитро - 2 «фурил ) - тиеио (2,3-d) пиримидин.

1- 4 - амино - 2 - (5 - нитро - 2 - фурил) - тиено (2,3-d) пиримидина и дихлорацетилхлорида. Т.ПЛ.: 245-246° С (метиленэтилкетон).

Claims (3)

1. Формула изобретени  1. Способ получени  производных 2 - (5 - нитро - 2 - урил) - тиено (2,3-d) пиримидина обшей формулы I:

   X

   0

   в

   где R - означает низшую алифатическую ациламиногруппу , в случае необходимости замещенную 1-2 атомами хлора,

   RI и R} - одинаковы или различны и означают атомы водорода, метил, зтил, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы И:

   к

   «HI

   где RI и Rj имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с галогенидом или ангидридом соответствующей кислоты с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли.
2. 2.Способ по п. 1, о т л и ч,а ю ш и и с   тем, что процесс провод т при нагревании.
3. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что нагревание осуществл ют не выше точки кипени  примен емого ацилирующего средства.