SU500759A3 - Способ получени производных 2-/5-нитро-2-фурил/-тиено/2,3- д / пиримидина - Google Patents

Description

или их солей, заключаюшийсй Б том, что соединение обшей &; R, в которой радикалы имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с нитруюшим средством. Целевой продукт выдел ю известным способом в свободном виде ил в виде его соли. В качестве нитрующего средства используют азотную кислоту, смесь азотной и серной кислот или смес азотной кислоты с ацетагидридрм., В случае, если в соенинеиии формулы П радикал R содержит свободные гидроксильные или аминогруппы, их nepe взаимодействием снабжают защитными группами, напримераыильными радикалами . После нитровани  эти группы можно отшепл тБ, например, действием кислоты. Дл  проведени  нитровани  необходима температура 0-30 С. В некоторых случ  х рекомендуетс  применение инертного растворител  или разбавител . Соединени  общей формулы I при пом ши неорганических или органических кисл можно переводить в их физиологическ переносимые кислотноаддитивные соли. В качестве кислот пригодны, например, сол на , бромистэводородна , серна , винна адипинова , фумарова , малеинова , лимо на  кислоты. Дл  получени  исходных соединений общей формулы П эфиры фуран-2-имино-карбоновой кислоты можно подвергать взаимодействию с эфирами 2-амино-тиофе 3-карбоновой кислоты, причем получают 2-(2-фурил)-4-окси-тиено 2,3- ({J пирим 1дины,. которые затем при помощи галогенирующих средс в,например фосфор оксигалогенидов, перевод т в соответст- вуюшие 2-(2-фурил)-4-галоген-тиено (2,3-(() пиримидины. 3 Пример 1. 2-(2-Фурил)-4-окси тнено (2,3- ({) пиримидина. 36,8 г ,2 мол  ) этилового эфира фуран-2-имино-карбоновой кислоты и 33,0 г (0,21 мол ) метилового эфира 2-аминотиофен-З-карбоновой кислоты раствор ют в 15О мл ксилола и в течение J5O час нагревают до 140 С. Охлаждают, отсасывают выделившиес  .кристаллы на нутче и перекристаллизовы Бают из диоксана с добавлением активного угл . Т. пл. 242-243°С; выход 18,2i (42% от теорий). Вычислено, %; С 55,ОО; Н 2,77; N 12,84. (мол. в. 218,24) Найдено, %: С 55,1О; Н 2,81; N 12,64. Пример 2. 4-Хлор-2-(2-4урил)-тиено (2,3-(i)пиримидин. 21,8 г (0,1 мол ) 2-(2-фурил)-4-окситиено (2,3- (f) пиримидина и 75 мл хлорокиси фосфора в течение часа нагревают с обратным холодильником, причем происхо-, дит растворение. Избыток хлорокиси фосфо.ра отдел ют в вакууме и остаток разлагают в лед ной воде. Кристаллическое вещество отсасывают на нутче, дополнительно промывают водой и перекристаллизовыва от из этанола. Т. пл. 133-134°С; выход 17,1 г (72% от теории). Вычислено, %: С 50,75; Н 2,13; N 11,82. .С1Ь1„ОЗ (мол. в. 236,7О). J-O О Найдено, %: .С 50,63; Н 2,19; N 11,71. Пример 3. 4-Дибутиламино-2- (2-фурил)тиено (2,3-d) пиримидина. Раствор 4,7 г (0,О2 мол ) 4-хлор-2- ( 2-фурил) -тиено- (2,3- d ) пири мидина. и 20 мл дибутиламина в 75 мл этанола нагревают с обратным холодильником, по истечении 15 мин вливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу отдел ют, промывают водой, сушат над сульфатом натри , выпаривают в вакууме и оставшийс  остаток перекристалли- . зовывают из петролейного эфира. Т. пл. в©-7О°С; выход 4,3 г (65% от теории). Вычислено, %: С 65,61; Н 7,О4; N 12,75. (мол. в. 329,47) С 65,7О, Н 7,11; Найдено,%: N 12,73. Пример 4, 4-Дибутиламино-2- (5-нитро-2-фурил)-тиено(2,3- d ). К раствору 1,65 г (О,ОО5 мол ) 4-дибути ла мино-2- (2-фурил) -тие но (2,3 - с() пиримидина в ЗО мл ацетангидрида при комнатной температуре добавл ют 0,1 мл концентрированной азотной кислоты, охлаждают до -15°С и прикапывают 6,5мл концентрированной серной кислоты. Наблюдаетс  интенсивное окрашивание в красный цвет. По истечении 5 мин выливают реакционную смесь на лед. Нейт)ализуют, охлажда  концентрированным аммиаком (рН 6), отсасывают выделившеес  вещество . Его очищают хроматографией на колонне (сорбент:силикагель дл  тографии на колонне, 0,2-0,5 мм. Мерк: : растворитель; бензол (ацетон-9:1). Т. . пл. 102-.103°С; выход 0,5 г (27% от теории). Аналогично получают следующие соединени : 4-метипамнно-2- (5-нитро 2-фурип )-тиe нo-(2,3-cl )пиримидин из 2-(2-фурип)-4-метиламино-т ено (2, )пиримидина и азотной кислоты; т. пл. 263-264 0 {диок сан/этанол); 4-«тиламино-2-(5-нитро-2-фурил)-тиен ir, г, г, /о 12,3-U; пиримидин из 4-этиламино-2-(2 , ч /„ ., (ч 7фурил)-тиено(2,3-а) пиримидина и азотно кислоты; т. пл. 223 С (этанол); 4-изопропиламино-2-(5-нитро-2-фурил) -тиено(2,3-(i ) пиримидин, из 2-(2-фурил)-4-изопропиламино-тиено (2,3- d) пиримиди на и азотной кислоты; т. пл. 196-198 С (этанол); 4-(2-метоксиэтиламино)-2-(5-нитpo2- -фypил)-тиeнo(2,3-cf) пиримидин из 2-(2-фурил )-4-(2-метоксиэтиламино)-тиено- (2,3-i ) пиримидина и азотной кислоты; т. пл. 17О-171°С (этанол); 4-(2-ацетиламипоэтиламино)-2-(5-нитро-2-фурил )-тиено(2,3- d ) пиримидин из 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-(2-фурил)-тиено (2,3-d) пиримидина и азотной кисло ты; т. пл. 257 С-(этанол); 5-метил-4-метиламино-2- (5-нитpp-2-фypИл )-тйeнo(2,3- cJ) пиримидина из 2-(2-фурил )-4-метила мино-5-метилтиено (2,3- о) пиримидина и азотной кислоты; т. пл. 192-193°С (метилэтилкетон). Пример 5. 4-(2-Ацетоксиэтилами но)-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(2,3- d)пиримндин . к раствору 3,0 г (0,01 мол ) 4-г.(2-ацетоксиэтиламино )-2-( 2-фурил )-тиено (2,3-i) пиримидина (т. пл. 143-145 С, уксусный эфир/гексан) в ЗО мл ацетангид рида при комнатной температуре добавл ют 0,2 мл концентрированной азотной кислоты охлаждают до -15 С и прикапывают 10 мл концентрированной серной кислоты. Через 15 мин реакционную смесь выливают на лед, нейтрализуют, охлажда  концентрирован ным аммиаком (рЯ 6), и отсасывают выделившеес  вещество. Его отчитают хроматографией на колонне (сорбент: силикагель дл  хроматографии на колонне, О,2-О,5мм; растворитель:бензол/апетон-8:). Т. пл. 182-183°С; выход 0,73 г (21% от теории )./ Вычислено, %: С 48,28; Н 3,48; N 16,О9. (мол, в. 348,34), Найдено, %: С 48,40; Н 3,55; ;,N 15,98. Аналогично получают следующие соеди1 нени ; I 4-(2-ацетоксипропи амино)-2-(5-нитI p -2 фypил)-тиeнo(2,3-d ) пиримидин из 4(2-ацетоксипропкламино)-2(2-фурил) I-тиеноС2,3-о) пиримидина и азотной кислО;ты; т. пл. 148-1500С: I ОL 4- (2-ацетоксиэтил)-метнламиноЗ-2-(5- -нитро -2Ц)урил)-тиено-(- чЗ-4/) пиримидин  й . г/ ч t п t 4-(2 ацетоксиэтил)-кштнламиноТ«2-.(2 j. /« J -4|урил;-тиено12,3-(11 пиримидина и азотной . о . кислоты; т. пл. 134-135 С; 4-ацетамино-2-(5-нитро-2-фурил)-тиенО (2,3-d ) пиримидин из 4-ацетамино-2-(2- -фурйл)«тиено(2,3- (f) пиримидина и азотной кислоты; т. пл. 278-280°С: Пример 6. Получение 4-т(2-ркси этиламино)-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено , (213- с/) пиримидина. 3,5 г (0,О1 мол ) 4-(2-ацетоксиэтил амицо)«-2-(5-нитро-2-фурил)-тиено(2,3- (f) пиримидина и 25 мл концентрированной сол ной кислоты в течение 10 час нагревают до iOO°C. Выпаривают раствор досуха , обрабатывают остаток при помощи разбавленного водного раствора аммиака, от: сасывают твердое вешЛтво, промывают : водой и перекристаллизовывают из смеси уксусного и Пётролейного эфиров. Т. пл. 205-2О6°С, выход 2,0 г (65% от теории). Вычислено, %; С 47,О5; Н 3,29; N 18,29 ( мол. в. ЗО6,31) Найдено, %: С 47,20; Н 3,35; N 18,17. Аналогично получают следующие соединени : , 4-(2-оксипропиламичо)-2-(5-иитро-2-фурил )-тиено(2,3-с) пиримидин из 4-(2-ацетоксипропилактио )-2-(5-нитро-2-фурил )-тиено (2,3-с() пиримилчна и ко щентр)иро- , ванной сол ной кислоты; т. пл. 177-179 С (этанол); 4.- (2-оксиэтил)-метиламипо -2-(5-нитро-2-фурил )-тие1 о(2;3- (/ ) пиримидин из 4-С(2-ацетоксиэтил)-мотилами11о -2- -(5-HHTpO-2-4 ypHJT)(2,3- d ) пи{)ими дина и ко1щентриронгэиной сол ной клслотьг; т. пл. 161-162 С (этанол); 4-амино-2-(5-нитро-2-фу1:)Ил) (2,3- 5 )пирймилии из 4-ацотамиио--2- (5-нитро-2-фут)И.1)-т11е1 о(2, ) luipib-.JH