SU452098A3 - Способ получени 1-арил-3н-1,4 -бензодиазепин-2,5-(1н,4н)-дионов - Google Patents
Способ получени 1-арил-3н-1,4 -бензодиазепин-2,5-(1н,4н)-дионовInfo
- Publication number
- SU452098A3 SU452098A3 SU1860137*7A SU1860137A SU452098A3 SU 452098 A3 SU452098 A3 SU 452098A3 SU 1860137 A SU1860137 A SU 1860137A SU 452098 A3 SU452098 A3 SU 452098A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenyl
- benzodiazepin
- dione
- nitro
- obtaining
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
(54) CIIOCOl.; ПОЛУЧЕНИЯ ЬАРИЛ-ЗП-1,4-ВЕП:Ю/ШАЗЕ11ИН-2,5-(1Н, 4П)-ДИОНОВ
Изобретение касаетс с;пособа получени новых соединений - -арил-ЗП-1,4-бензодиазепин-2 ,5-(1П, 4П)-дионов общей формулы О где RJ -- фенил, или заме|це 1Н1 1й в о-, м- или -ноложении фтором, хлором, бромом, трифтор метильной или нитрогрунной фе)шл, или а-ниридиловый радикал; - водород, фтор, хлор, бром, трифторме тилыш , нитро-, амино-, циано- или оксигрунпа . Ирс длагаемый способ, основанный на известной реакции получени 1,4-бензодиазепин-2 ,5-Дио11ов циклизацией производных 2-аминоацетамидобеизойной ()ты, позвол ет получать новые соединениз, обладающие денными фармакологическими свойствами. Соединени (1) цо предлагаемому способу получают циклизацией соединеш1Я общей формулыо II -С-Вэ N-C-CH2- NH2 RI О(II) где Я и 2 имеют указанные значени ; йд - ОКСИ-, 0-ТОЗИЛ-, низша ацилоксигруппа или атом галогена. Циклизацию осуществл ют, использу обычные инертные растворители, например низший спирт, уксусный ифир, тетрагидрофуран, диметилацетамид , и при шгобходимости добавл ют конденсирующее средство, например метилат натри , бикарбонат натри или триэтиламина , и нагревают. При этом можно подвергать циклизации как В1 1делен1юс соединение общей формулы (П), . так и образуюи1еес по уравнению с R 5 N (Ho X I И Й1 о (Ш) где X - группа, легко замен ема Л Я2-группой , например хлор, бром, йод, о-тозил-, низша ацилоксигруппа, аминосоединение (И) без предварительного выделени . В последнем случае соединение формулы (Ш) или добавл ют в жидкий аммиак или, раствор в инертном растворителе, например тетрагидрофуране , диоксане, диметилформамиде или t метаноле, подвергают реакции обменного разложени с соединением, поставл ющим аммиак например солью аммони или уротропином. Пример 1. 8-нитро-1-фенил-ЗН-1,4-бензодиазеш1К-2 ,5-(1Н, 4Н)-дион. A.9 г А/-хлорацетил-Л/-фенил-4-нитроантраниловой кислоты раствор ют в 150 мл ацетона и смешивают с 8 г йодида кали . Перемешивают 20 час при комнатной температуре, раст: вор упаривают в вакууме, а остаток смешиI вают с водой. Экстрагируют полученное соеди нение уксусным эфиром, органическую фазу высушивают сульфатом магни и растворитель упаривают в вакууме. Остаетс масло, которое раствор ют в 20 мл метанола. Этот раствор смешивают с 200мл жидкого аммиака, в течеьше одного часа оставл ют сто ть и исходную смесь затем выливают на лед. После .нейтрализации лед ной уксусной кислотой несколько раз экстрагируют уксусным эфиром, Раствор смешивают с активным углем, высушивают и отсасывают. Иос-ле выпаривани растворител в вакууме остаток выкристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 8-нитро- -фенил-ЗН-1,4-беизодиазепин-2 ,5-(1Н, 4Н)-дион; выход 4,9 г (64% от теории ); т. пл. 222-223«С. Пеобходимую в качестве исходного соедине1ШЯ Л-хлорацетил-Л/-фенил-4-нитроантраниловую кислоту можно получить следующим образом. B.26 г 4-нитро-(-фенил)-антраниловой кислоты в 500 мл абсолютного бензола 1 час на;гревают с обратным холодильником с 36 г хлорацетангидрида. Затем несколько раз экстрагируют водой, органическую фазу высушивают сульфатом магни и отсасывают. Упаривают в вакууме и остаток выкристаллизовывают из смеси изопропилового эфира и циклогексана . Выход 30 г (98% теории); т. пл. 172З С . В, Получение метилового эфира Л-хлорацетил-Л-фенил-4-нитроантранилоБой кислоты. 10 г /У-хлорацетил-Л-фенил-4-нитроантраниловой кислоты раствор ют в одном литре метанола и 100мл воды. В этот раствор, перемешива , в течение 10 мин вливают с небольшим избытком эфирный диазометановый раствор.. Затем в вакууме упаривают досуха. Остаток выкристаллизовываетс из {летанода . Выход 10 г {97% теории); т. пл. 126-127°. Пример 2. 8-трифторметил-1-фенил-ЗП-1,4бензодиаэепин-2 ,5-(1П, 4Н)-дион. 25 г /У-хлорацетил-Л-фенил-4-трифторметил- антраниловой кислоты, полученной по примеру 1 (Б), раствор ют в 250 мл диметилацетамида и смешивают с 40 г йодистого метила и 30 г ацетата кали . Перемешивают 30 мин и разбавл ют одним литром воды. Песколько раз экстрагируют метиленхлоридом, сушат и упаривают в вакууме. Масл нистый остаток смешивают с небольшим количеством ацетонитрила и отфильтровывают от кристаллического побочного продукта. Раствор ацетонитрила упаривают в вакууме, остаток раствор ют в300мл ацетона и в ацетоновый раствор добавл ют 10 г йодистого натри , В течение 20 час размешивают при комнатной температуре, растворитель упаривают в вакууме и остаток смешивают с водой. Экстрагируют уксусным эфи- ром, органическую фазу высушивают сульфатом магни и растворитель снова упаривают в вакууме. Остаетс масло, которое раствор ют в 30 мл MeTaiiQjja; в раствор добавл ют 250 мл жидкого аммиака, оставл ют сто ть в течение одного часа и затем ис;ход 1ую смесь выливают на лед, После нейгрализацни лелмной уксусной кислотой повторно эк(;т)аг11руют уксусным : фиром . Затем раствор С ле1ливают с активным углем, высушивают и отсасывают уголь, Пос;ле упаривани растворител в вакууме остаток перекристаллизовывают из смеси метиленхлорида и изопронйлового эфира. Выход 9,3 г (41% теории); т. пл. 249 251°С. Примеры 3-8. Анаюгично примеру 1 получают конечные продукты, прбдставленнь е в таблице.
Предмет изобретени
Способ получени 1-арил-ЗН-1,4-бензодиазепин 2 ,5-(1Н, 4Н)-дионов общей формулы
О По предлагаемому способу можно получать следующие целевые продукты:15 8-хлор-1-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2,5-(1П, 4Н)-дион; 8-бром-1-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2,5-(1Н, 4Н)-дион8-бром-1- (л-бромфенил)-ЗН-1,4-бензодиазепин2 ,5-(1Н, 4Н)-дион; 8-хлор-1-(о-хлорфенил-)-ЗН-1,4-бензодиазепин2 ,5-(1Н, 4Н)-дион; 8-хлор-1-(о-фторфенил)-ЗН-1,4-бензодиазепин- jc 2,5-(1Н, 4П)-дион; 8-амино-1-фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2,5-(1,П, 4П)-дион; 8-трифторметил-1-фенил-ЗП-1,4-бензодиазепин4 ,5-(1Н, 4П)-дион;30 8-циано-1-фенил-3 Н-1,4-бензодиазенин2 ,5-(1Н,4Н)-дион; 8-окси-1-фенил-ЗП-1,4-бепзодиазепин-2,5-{1П, 4П)-дион;gg 8-нитро-1-фенил-ЗП-1,4-бензодиазепин-2,5-(1П, 4Н)-дион. где RI - фенил, или замещенный в о-, м- или «-положении хлором, фтором, бромом, трифторметильной или нитрогруппой фешл, или а-пи, ридиловый радикал; «2 - водород, фтор, хлор, бром, трифторметильна , нитро-, амино-, циано- или оксигруппа , отличающийс тем, что соединение общей N - C-CHo-NH I И 1 О(П) где й и имеют указанные значени ; Ло - окси, 0-ТОЗИЛ-, низша ацилоксигруппа 3 или галоген, подвергают циклизации известными приемами .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2165311A DE2165311A1 (de) | 1971-12-29 | 1971-12-29 | Neue 1-aryl-3h-1,4-benzodiazepin2,5-(1h,4h)-dione |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU452098A3 true SU452098A3 (ru) | 1974-11-30 |
Family
ID=5829591
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1955543A SU461502A3 (ru) | 1971-12-29 | 1972-12-20 | Способ получени 1-арил-3н-1, 4-бензодиазепин-2,5-(1н,4н)дионов |
SU1860137*7A SU452098A3 (ru) | 1971-12-29 | 1972-12-20 | Способ получени 1-арил-3н-1,4 -бензодиазепин-2,5-(1н,4н)-дионов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1955543A SU461502A3 (ru) | 1971-12-29 | 1972-12-20 | Способ получени 1-арил-3н-1, 4-бензодиазепин-2,5-(1н,4н)дионов |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS4885587A (ru) |
AT (2) | AT327912B (ru) |
BE (1) | BE793460A (ru) |
BG (2) | BG19805A3 (ru) |
CA (1) | CA1028702A (ru) |
CH (2) | CH587830A5 (ru) |
DD (1) | DD106384A5 (ru) |
DE (1) | DE2165311A1 (ru) |
DK (1) | DK129655B (ru) |
ES (2) | ES410057A1 (ru) |
FI (1) | FI54920C (ru) |
FR (1) | FR2166204B1 (ru) |
GB (1) | GB1395772A (ru) |
HU (1) | HU165306B (ru) |
IE (1) | IE37815B1 (ru) |
IL (1) | IL41198A (ru) |
NL (1) | NL7217795A (ru) |
NO (1) | NO138089C (ru) |
PL (2) | PL84244B1 (ru) |
RO (1) | RO62852A (ru) |
SE (1) | SE405120B (ru) |
SU (2) | SU461502A3 (ru) |
ZA (1) | ZA729073B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2687556C1 (ru) * | 2018-12-24 | 2019-05-15 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Способ получения 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK171349B1 (da) * | 1986-11-14 | 1996-09-16 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthalenderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, lægemidler indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af lægemidler |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT280290B (de) * | 1967-11-24 | 1970-04-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Phenyl-4-alkyl-3H-1,4-benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dionen |
-
0
- BE BE793460D patent/BE793460A/xx unknown
-
1971
- 1971-12-29 DE DE2165311A patent/DE2165311A1/de active Pending
-
1972
- 1972-12-19 AT AT1080772A patent/AT327912B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-19 RO RO7200073207A patent/RO62852A/ro unknown
- 1972-12-19 AT AT228574*1A patent/AT324345B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-20 SU SU1955543A patent/SU461502A3/ru active
- 1972-12-20 SU SU1860137*7A patent/SU452098A3/ru active
- 1972-12-21 DK DK641872AA patent/DK129655B/da unknown
- 1972-12-26 BG BG22240A patent/BG19805A3/xx unknown
- 1972-12-26 BG BG25578A patent/BG20375A3/xx unknown
- 1972-12-26 JP JP47129704A patent/JPS4885587A/ja active Pending
- 1972-12-27 DD DD168055*A patent/DD106384A5/xx unknown
- 1972-12-27 ZA ZA729073A patent/ZA729073B/xx unknown
- 1972-12-27 CH CH1887672A patent/CH587830A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-27 CH CH250676A patent/CH583208A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-27 ES ES410057A patent/ES410057A1/es not_active Expired
- 1972-12-28 FI FI3686/72A patent/FI54920C/fi active
- 1972-12-28 IL IL41198A patent/IL41198A/en unknown
- 1972-12-28 CA CA160,145A patent/CA1028702A/en not_active Expired
- 1972-12-28 HU HUBO5306A patent/HU165306B/hu unknown
- 1972-12-28 PL PL1972175731A patent/PL84244B1/pl unknown
- 1972-12-28 PL PL1972159831A patent/PL85284B1/pl unknown
- 1972-12-28 GB GB5988172A patent/GB1395772A/en not_active Expired
- 1972-12-28 NO NO4808/72A patent/NO138089C/no unknown
- 1972-12-28 SE SE7217089A patent/SE405120B/xx unknown
- 1972-12-29 IE IE1805/72A patent/IE37815B1/xx unknown
- 1972-12-29 NL NL7217795A patent/NL7217795A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-12-29 FR FR7247013A patent/FR2166204B1/fr not_active Expired
-
1974
- 1974-04-16 ES ES425329A patent/ES425329A1/es not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2687556C1 (ru) * | 2018-12-24 | 2019-05-15 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Способ получения 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI54920B (fi) | 1978-12-29 |
HU165306B (ru) | 1974-08-28 |
FR2166204B1 (ru) | 1977-01-14 |
NO138089C (no) | 1978-06-28 |
GB1395772A (en) | 1975-05-29 |
PL84244B1 (en) | 1976-03-31 |
SE405120B (sv) | 1978-11-20 |
ES410057A1 (es) | 1976-04-01 |
IL41198A (en) | 1976-08-31 |
DE2165311A1 (de) | 1973-07-12 |
BG19805A3 (ru) | 1975-10-10 |
NL7217795A (ru) | 1973-07-03 |
CH583208A5 (ru) | 1976-12-31 |
AT327912B (de) | 1976-02-25 |
BG20375A3 (ru) | 1975-11-05 |
ES425329A1 (es) | 1976-11-01 |
IE37815B1 (en) | 1977-10-26 |
SU461502A3 (ru) | 1975-02-25 |
RO62852A (fr) | 1977-11-15 |
PL85284B1 (en) | 1976-04-30 |
DK129655C (ru) | 1975-04-07 |
CH587830A5 (ru) | 1977-05-13 |
ATA1080772A (de) | 1975-05-15 |
IE37815L (en) | 1973-06-29 |
FI54920C (fi) | 1979-04-10 |
CA1028702A (en) | 1978-03-28 |
ZA729073B (en) | 1974-09-25 |
NO138089B (no) | 1978-03-20 |
IL41198A0 (en) | 1973-02-28 |
BE793460A (fr) | 1973-06-28 |
DD106384A5 (ru) | 1974-06-12 |
JPS4885587A (ru) | 1973-11-13 |
FR2166204A1 (ru) | 1973-08-10 |
DK129655B (da) | 1974-11-04 |
AT324345B (de) | 1975-08-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU604491A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-бензизоксазола | |
SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
SU969165A3 (ru) | Способ получени конденсированных пиримидинов или их солей,или их оптических изомеров | |
SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
SU452098A3 (ru) | Способ получени 1-арил-3н-1,4 -бензодиазепин-2,5-(1н,4н)-дионов | |
NO121275B (ru) | ||
IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
SU692561A3 (ru) | Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана | |
SU502607A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
KR100399854B1 (ko) | 살절지동물성옥사디아진중간체 | |
DE1288610B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Oxo-1, 2-dihydro-3H-1, 4-benzodiazepinen | |
EP0334289B1 (de) | Heterocyclisch substituierte 5,7-Dihydro-pyrrolo[3,2-f]benzoxazol-6-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
SU468423A3 (ru) | Способ получени 6-аза-3н-1,4-бензодиазепинов | |
US3168528A (en) | 1-(p-nitrophenyl) and 1-(p-cyanophenyl)-5-arylpyrrole-2-propionic acid compounds | |
RU2804394C1 (ru) | Соли 3-амино-4-(1Н-тетразол-5-ил-NNO-азокси)фуразана и способы их получения | |
CH502365A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Furazanderivaten | |
SU845783A3 (ru) | Способ получени тиадиазолилбензамидов | |
KR840002269B1 (ko) | 이미다조 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 | |
US2571940A (en) | Oxazolines | |
RU2796532C1 (ru) | Способ получения замещенных O-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов | |
CH637644A5 (en) | 3-(Alkoxycarbonyl)benzodiazepine derivatives, process for their preparation and their application in therapeutics | |
US3849434A (en) | Process for preparing triazolobenzodiazepines | |
SU361173A1 (ru) | Способ получения производных г : | |
SU1015823A3 (ru) | Способ получени таутомеров @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1н-индазола и @ -5-амино-4,5,6,7-тетрагидро-2н-индазола |