SU845783A3 - Способ получени тиадиазолилбензамидов - Google Patents

Description

в которой одно из значений и R водород, другое - метокси, трифтор метил или фтор; одно из значений R и R - водород, другое - хлор, бром, фтор, трифторйетил или водород; одно из значений R° и R - водо род, другое - ,-алкокси, замещенный ..одним или более атомами фтора , заключающийс  в том, что соед1гаение формулы где R имеет указанные значени , подвергают циклизации в присутствии дегидратирующего агента. Подход щими дегидратирующими реагентами  вл ютс  фосфорна  кислота муравьина  кислота, пентахлорид фосфора или п тиокись фосфора в. присутствии сильной кислоты и хлори ды алканойной и бензойной кислот и ангидриды кислот. Предпочтительными дегидратирующими реагентами  в л ютс  сильные кислоты, в частности метасульфонова  и концентрированна  серна  кислота, 1Шклизацию осуществл ют при 2080С , предпочтительно при комнатной температуре. Обычно предпочтительно осуществл ть реакцию без использовани  растворител , хот  при желании могут быть применены растворители, включающие галогениро ванные бензолы и галогенированные алканы, включа  хлорбензол, дихлорбензолы , хлороформ и хлористый мети лен. Все величины измер ютс  в метрической системе мер, а все температуры указаны в градусах Цельси . Все пропорции и проценты указаны по весу. В нижеследующих примерах показан синтек типичных соединений, а нижеследующие примеры получени  соответствут синтезу типичных исходных соединений. Во всех примерах соедин ни  идентифицируютс  на основе анализа данных  дерного магнитного рез нанса, элементного микроанализа и в некоторых случа х на основе дан 34 ных анализа ИК-спектров и масс-спектроскопии . Получение 1. 1-(4-Пентафторэтоксибензоил )-4-(2,6-диметоксибензоил)-тиосемикарбазид . Порцию тиоцаната аммони  весом 0,54 г добавл ют в 10 мл тетрагидрофурана , смесь нагревают с обратным холодильником и добавл ют к ней 1,5 г 2,6-диметоксибензоилхлорида, растворенного в 10 мл добавочного количества тетрагидрофурана. Сйесь перемешивают при температуре обратного холодильника в течение 20 мин, охлаждают до температуры окружающего воздуха, после чего прикапьшают 1,5 г 4-пентафторэтоксибензоилгидразина , растворенного в 20 мл тетрагидрофурана . Реакционную смесь перемещивают при температуре окружающего воздуха в течение 1,5 ч. Затем смесь высушивают путем исгшрени  в вакууме и полученный остаток промывают диэтиловым эфиром. Затем эфир концентрируют под вакуумом и рекристаллизуют продукт, получа  при этом 1,1 г указанного выше соединени , т. пл. 184-186°С. Пример 1. (4-пентафторэтоксифенил )-,3,4-тиадиазол-2-ил -2 ,6-диметоксибензамид. 1 г промежуточного соединени , полученного в ходе реакции получени  препарата 1, медленно добавл ют к 4 г метасульфокислоты, после чего смесь перемешивают при температуре окружающего воздуха в течение 4ч. Затем смесь медленно выливают на 100 г льда и тщательно перемешивают. После этого значение рН водной смеси довод т до 8,5 путем добавлени  концентрированного гидрата окиси аммони , а затем собирают твердое вещество путем фильтрации и рекристаллизовывают его из водного раствора этанола дл  того, чтобы получить 0,6 г неочищенного продукта. Очистку полученного вещества осуществл ют , хроматографическими методами на силикАгеле с использованием растворител , состо щего из 70% толуола и 30% этилацетата. После очистки выход продукта составил 200 мг вещества , т. пл. 227-229°С. Пример 2. (4-Трифторметоксифенил )-1,3,4-тиадиазол-2-илТ-2 ,6-диметоксйбензамид, т. пл. 2012030С .

Пример 3. N-C5-(6-MeTOKCK-2-бензо (в) фурил)-1,3,4-тиадиазол-2-илЗ-2 ,6-диметоксибензамид, т. пл. 215-2 7°С.

Пример 4. М-С5-(2-Инденил)-1 ,3,4-тиадиазол-2-ш1 -2,6- иметоксибензамид , т. пл. 230-232с.

Примерз. (5-Метокси-2-бензо (в) фурил)-1,3,4-тиадиазол-2-ш1 -2 ,6-диметоксибеизамид, т, пл. 255-257с..

Пример 6. М 5-{5-Трифторметил-2-беизо (в) фурил)-1,3,4-гиадиазол- 2-ш 2,6-диметоксибеиз амид, т. пл. 242-245° С.

Пример 7. (б-Трифторметил-2-бензо (в) фурил)-,3,4-тиадиазол-2-ил}-2 ,6-диметоксибензамид, т. пл. 206-208 С.

Пример 8. ()TOp-2-беизо (в) фурил)-1,3,4-тиадазол-2-илJ-2 ,6-диметоксибензамид, т, пл. 244-245°С.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  тиадиазолилбензамидов общей формулы

   « л

   У--S н о

   OCHi

   где R - группа

   в которой одно из значений R и R водород, другое - метокси, трифторметил или фтор:

   одно из значений R и водород другое - хлор, бром, фтор, трифторметил или водород;

   одно из значений R и водород другое - С -С5 -алкокси, замещенный одним ил  более атомами фтора, заключающийс  в том, что соединение

   формулы

   ОСИ

   tО

   о

   UH-lfH-C-NH 5

   8-SOtiHj

   где R имеет указанные значени , подвергают циклизации в присутствии дегидратирующего агента. Источники информации,

   прин тые во внимание при экспертизе . Гетероциклические соединени , Под. ред. Р.Эльдерфильда, М., Мир, 1968, с. 237.