SU604491A3 - Способ получени производных 1,2-бензизоксазола - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2-БЕНЗИЗОКСАЗОЛА и цолучают 2,4 г 5-метал-3-(4-хлорфенил)-1Д-беизизоксазола , т.кип. 154-158 /ОД мм рт.ст. После очистки методом тстсослойной хроматографии получают серый осадок, с т.пл. 95° С. Это соединение получают также кип чением чксама 2-бром-5-метил-4-хлор-бензофенона с спир овым раствором едкого кали. П р и м е р 2. 5-бромме-шл-3-(4-хлорфенш1)- J Ji-бензнэоксазол. В холодный раствор 35 г 5-ме-гал-З-{4-хлорфенил )-1 -бензизоксазола и 250 мл четыреххлористогр углерода внос т 26 г М-бромсукцинимида и 500 мг перекиси бензоила, смесь нагревают при температуре кипени  3 час при УФ-освещении. Огфильтровьшают твердый осадок, фильтрат упаривают , получают 5-6ромметил-3-(4-хлорфенш1)-1Д-бензизоксазол , т.пл. 142°С П р и м е р 3. 3-(4-хлорфенш1)-1,2-6енэизоксазол-5-илацетонитрил . Смесь 45 г 5-бромметил-3-(4-хлорфенил)-1Д-бензизоксазола и 7,4 г цианистого натри  в 800 мл сухого диметилформамида нагревают 3 час на паре вой бане. Смесь отфильтровьшают, фильтрат упари , вают досуха, получают 5-цианометил-З- (4-хлорфешш )-1,2-бензизоксазол, т.пл. 118°С. П р и м е р 4. 3-{4-хлорфенил)-1,2-бензизоксазолил-5-уксусна  кислота. Раствор 11 г вышеуказанного нитрила в 100 м концентрированной сол ной кислоты нагревают 1 ча на паровой бане.Раствор упаривают досуха и продукт раствор ют в хлороформе. Хлороформенный раствор неоднократно экстрагируют раствором бикарбоната натри . Объединенные экстракты подкисл ют и получают 3- (4- хлорфенил) -1,2 -бензизоксазолил- 5 уксусную кислоту, Т.11Л. 189°. П р и м е р 5. Этеловый эфир 3-(4-хлорфенил -1,2-бензизоксазолил-5-уксусной кислоты. Раствор 20 г 3-{4-хлорфенил)-1,2-бензизоксазолил-5-уксусной кислоты в 200. мл этанола нагревают 6 час при температуре кипени , при этом через раствор пропускают сухой газообразный хлорис тый водород. Раствор упаривают досуха, остаток обрабатывают раствором бикарбоната натри , продукт экстрагируют эфиром. Высушивают сульфатом натри , упаривают получают этиловый эфир 3- (4-хлорфенил ) -1,2 бензизоксазолил-5-уксусной кислоты . Пример 6. Этиловый эфир 2-13-(4-xлopфe нил)-l,2-бeнзизoкcaзoлил-5 -пpoш oнoвoй кислоты. Раствор 39 г этилового эфира 3-(4-хлорфенил) -1,2-бензизоксазолил-5-уксусной кжслоты в 200 мл эфира приливают к перемешиваемому раствору / амида натри  (из 3,2 г натри ) в 500 мл жидкого аммиака. Смесь перемеипшают 15 мин, затем быстро приливают раствор 8,5 мл йодистого метила в 10 мл эфира. Смесь обеспечивают, добавл   избыток хлористого аммони , смесь упаривают досуха и остаток экстрагируют эфиром. Эфирный раствор упаривают и получают этиловый эфир 2-13- (4-хлорфенил) -1,2- бензизоксазолил- 5 - пропионовой кислоты. Пример. 2- 3-{4-хлорфенил)-1,2-бензи зоксазолил-5 -пропионова  кислота. Раствор 15 г этилового эфира (4-хлорфенил ) -1,3-бакзизоксазолил 5 - пропйоновой кислоты в 150 мл концентрированной сол ной кислоты нагревают 6 час на паровой бане. Раствор охлаждают и образующиес  кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовьшают , получают (4-хлорфенил)-1,2-бензизо1|;сазолил-51-пропионовую кислоту, т.пл. 137139° С. П р и м е р 8. 5-бромэтил-З-(4-хлорфенил)-1 ,2-бензизоксазол. Смешивают вместе 12,2 г 3-(4-хлорфенил)-5-метил-1 ,2-бензизоксазола и 9,6 г N-бромсукцннимида в 200 мл четыреххлористого углерода и нагревают при температуре кипени  при УФ-освещении (Лампа на 125 ватт, эмисси  при 254, 265, 297, 313, 366 им). Смесь охлаждают, отфильтровывают. Фильтрат упаривают досуха. Твердый остаток перекристаллизовывают из 50 мл смеси толуола и петролейного эфира с т.кип. 60-80°С (33:67) и получают 10 г белых кристаллов с т.пл. 142°С. П р и м е р 9. 5-цианометил-З-(4-хлорфешш) -1,2-бензизоксазол. Смешивают вместе 6,5 г 5-бромметил-3-(4-хлорфенил )-1,2-бензизоксазола, 1,1 г цианистого натри  и 0,3 г сухого йодистого натри  в 50 мл сухого диметилформамида и перекрещивают 20 час при комнатной температуре. Смесь выливают в 500 мл воды, перемешивают в течение 1 часа, огфилыровьшают бурый осадок, промьтают и сушат, получают 5,1 г. Обрабатьшают активированным углем и перекристаллизовьтают из 100 мл смеси толуола с петролейным эфиром с т. кип. 60-80° С (1:1) получают 3,4 г беловатого вещества с т.пл. . Вычислено, %: С 67,0 Н 3,4; N 10,4; С1 13Д. CisHsCINiO Найдено, %: С 67,2; Н 3,6; N 10,2; С1 13,5. П р и м е р 10. 3-(4-хлорфенил)-1,2-бензизоказолил-5-уксусна  кислота. Смешивают 4,7 г 5-щ1анометил-3-(4-хлорфенш1)1 ,2-бензизоксазола с 40 мл концентрированной со ной кислоты и 20 мл лед ной уксуснсй кислоты нагревают 3 час при 80°С. Смесь выливают в 00 мл воды, осадок отфильтровывают, промьтат водой. Твердре вещество перемешивают в 2(Ю лет %-ного водного раствора соды и отфильтровыват . Фильтрат подкисл ют 2 н. сол ной кислотой, ыпадает белый осадок, его отфильтровывают, про ывают, сушат, получают 4,2 г соединени  с т.пл. 89° С, Вычислено, %: С 62,6; Н 3,5; N 4,9; С1 12,3. CisHjoCINOs Найдено, %: С 62,5; Н 3,7; N 5,0; С1 12,6.. Пример И. 5-(1-бромэтил)-3-(4-хлорфеил ) -1,2-бензизоксазот