DK142199B - Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner. Download PDFInfo
- Publication number
- DK142199B DK142199B DK494664AA DK494664A DK142199B DK 142199 B DK142199 B DK 142199B DK 494664A A DK494664A A DK 494664AA DK 494664 A DK494664 A DK 494664A DK 142199 B DK142199 B DK 142199B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- solution
- propanol
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- WNBSDCKJFDZMHT-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)pyrazine-2-carboxamide Chemical class NC(N)=NC(=O)C1=CN=CC=N1 WNBSDCKJFDZMHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 3-Amino-6-chloropyrazinoyl Chemical group 0.000 claims description 11
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- BHGCNGDTJZDAEX-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CN(C)C=O BHGCNGDTJZDAEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 4
- GPIMZXJMWKALDA-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-methylpyrazino[2,3-d][1,3]oxazin-4-one Chemical compound C1=C(Cl)N=C2C(=O)OC(C)=NC2=N1 GPIMZXJMWKALDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- TZBHPYXJOJGKDT-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazin-4-one Chemical compound O=C1C=COC=N1 TZBHPYXJOJGKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TYRQDINUUICQQU-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-N-(N-acetylcarbamimidoyl)-6-chloropyrazine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)NC=1C(=NC(=CN1)Cl)C(=O)NC(=N)NC(C)=O TYRQDINUUICQQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- CTBWJCKRJCPLKU-UHFFFAOYSA-N N-[3-[amino-(N-benzylidenecarbamimidoyl)carbamoyl]-5-chloropyrazin-2-yl]acetamide Chemical compound C(C)(=O)NC=1C(=NC(=CN1)Cl)C(=O)N(C(=N)N=CC1=CC=CC=C1)N CTBWJCKRJCPLKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- BGUZUBJJYOPBCV-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-N-(diaminomethylidene)-6-methylsulfanylpyrazine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)NC=1C(=NC(=CN1)SC)C(=O)NC(=N)N BGUZUBJJYOPBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUNNVBVTWAAWIJ-UHFFFAOYSA-N pyrazino[2,3-d][1,3]oxazin-4-one Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC=NC2=N1 PUNNVBVTWAAWIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWRCNXZUPFZXOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylguanidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=N)NC1=CC=CC=C1 OWRCNXZUPFZXOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNPXUCYRKHVMAD-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylideneamino)guanidine Chemical compound NC(N)=NN=CC1=CC=CC=C1 WNPXUCYRKHVMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVFXNHQEJCALK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-methylsulfanylpyrazino[2,3-d][1,3]oxazin-4-one Chemical compound CC=1OC(C2=C(N1)N=CC(=N2)SC)=O WSVFXNHQEJCALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNQXKENJIMAYTP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-methylsulfonylpyrazino[2,3-d][1,3]oxazin-4-one Chemical compound CC=1OC(C2=C(N1)N=CC(=N2)S(=O)(=O)C)=O UNQXKENJIMAYTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZENUANGUTQMBIY-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-6-chloro-N-(N,N'-diphenylcarbamimidoyl)pyrazine-2-carboxamide Chemical compound C(C)(=O)NC=1C(=NC(=CN1)Cl)C(=O)NC(=NC1=CC=CC=C1)NC1=CC=CC=C1 ZENUANGUTQMBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVSWEQFMPXXSDK-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-N-(diaminomethylidene)-6-(dimethylamino)pyrazine-2-carboxamide nitric acid Chemical compound [N+](=O)(O)[O-].C(C)(=O)NC=1C(=NC(=CN1)N(C)C)C(=O)NC(=N)N UVSWEQFMPXXSDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INSYKFUZLYMCSS-UHFFFAOYSA-N 3-amino-6-benzylsulfanyl-N-(diaminomethylidene)pyrazine-2-carboxamide Chemical compound NC=1C(=NC(=CN1)SCC1=CC=CC=C1)C(=O)NC(=N)N INSYKFUZLYMCSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXWACATVQOECDM-UHFFFAOYSA-N 3-amino-N-(diaminomethylidene)-6-methylsulfonylpyrazine-2-carboxamide Chemical compound NC=1C(=NC(=CN1)S(=O)(=O)C)C(=O)NC(=N)N RXWACATVQOECDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKOPZRPEDMVKBB-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-2-methylpyrazino[2,3-d][1,3]oxazin-4-one Chemical compound N1=C(C)OC(=O)C2=NC(N(C)C)=CN=C21 LKOPZRPEDMVKBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVTLOCROOSIIBC-UHFFFAOYSA-N 6-benzylsulfanyl-2-methylpyrazino[2,3-d][1,3]oxazin-4-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=NC2=C(N=C(OC2=O)C)N=C1 RVTLOCROOSIIBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- NDEMNVPZDAFUKN-UHFFFAOYSA-N guanidine;nitric acid Chemical compound NC(N)=N.O[N+]([O-])=O.O[N+]([O-])=O NDEMNVPZDAFUKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
- C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(11) FREMLÆGGELSESSKRIFT 1^2199 DANMARK (ευ §(21) Ansøgning nr. ^946/64 (22) Indleveret den 7· ^ 9^4 (24) Løbedag 7· okt. 1964 (44) Ansøgningen fremlagt og o PC. 1980 fremlæggelsesskriftet offentliggjort den “ ' b -t" ’
Dl REKTORATET FOR t PATENT-OG VAREMÆRKEVÆSENET (30) Prmrrtet begaeret fra cten
3. apr. 1964, 35725ο, US
<7D MERCK & CO. INC., Rahway, New Jersey, US.
(?2) Opfinder: Edward Jethro Cragoe Jr., 408 Pennsylvania Avenue, Lans Jale, Pennsylvania, US: John Béeh Bicking, 622 Salford Avenue, Lansdale, Pennsylvania, US.
(74) Fuldmægtig under sagens behandling:
Patentbureauet Kofman-Bang & Boutard. _ (54) Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner.
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte terapeutiske aktive pyrazinoylguanidiner med den i indledningen til kravet anførte almene formel, hvilke forbindelser har nyttige diuretiske egenskaber.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del angivne, anskueliggøres ved følgende reaktions skema: 2 142199 X JL c «ΧΡφτ5
-f- HH-p-C-HH
L· - / \ X—Ι^^Ύ" HHCOR5 ^ X ra2
R JL JL CODH-C-HH * R __L JL CODHC-RH
II P \ , ΙΙΛ, ROET R^ DR R^ p "5 r hvor R# R , R , R og X er defineret i kravet.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen egner sig særlig til fremstilling af forbindelser, der har en 3-acylaminosubstituent (-RHCOR'’) knyttet til pyrazinkernen, idet disse forbindelser vanskeligt kan fremstilles på anden måde. Den omhandlede metode er ligeledes egnet til indføring af en acylsnbstituent i guanidingruppen, 4H-pyrazino-[2,3-d][l,3]oxazin-4-onen reagerer med en guanidin til dannelse af en (3-aeylaminopyrazinoyl)guanidin. Denne reaktion finder sted i vandfrit opløsningsmiddel i en inert atmosfære under basiske betingelser. Yed en typisk fremgangsmåde sættes guanidin-saltet (fortrinsvis hydrochloridet) til natriumalkoholatet, fremstillet in situ ved tilsætning af natrium-metal til kogende ethanol eller 2-propanol. Ratriumsaltet, der udskilles, frafiltreres, 4H-pyrazino[2,3-d][l,3]oxazin-4-on, der forud er opløst i et opløsningsmiddel, såsom ethylacetat eller en alkohol, sættes til guani-dinopløsningen. Reaktionstemperaturen holdes fortrinsvis lav, f. eks. 10 - 40° C, der har vist sig særlig effektiv. Temperaturer op til blandingens kogepunkt anvendes undertiden. Reaktionen er 5 142199 sædvanligvis afsluttet på mindre end 30 minutter, selv om den kan fortsættes i 1 - 3 timer. Produktet krystalliserer fra reaktionsblandingen og kan renses yderligere ved omkrystallisation.
Pen dannede (3-acyl amin o py raz inoy 1) guanid in hydrolyseres om ønsket til det tilsvarende 3-amino-derivat ved behandling med en fortyndet mineralsyre, såsom saltsyre, svovlsyre eller phosphorsyre. Reaktionen forløber allerede ved stuetemperatur, og det optimale område er 20 40° C. Reaktionen er afsluttet i løbet af 1 - 4 timer. Produktet udvindes ved filtrering af reaktionsblandingen og indstilling af blandingen på basisk reaktion, for eksempel ved tilsætning af et alkalimetalhydroxid, der bringer produktet til udfældning.
Premgangsmåden ifølge opfindelsen skal i det følgende forklares nærmere ved hjælp af nogle udførelseseksempler.
EKSEMPEL 1 (3-Acetamido-6-dimethylaminopyrazinoyl)guanidtn-nitrat
Metallisk natrium (0,5 g, 0,0217 mol) opløses i methanol (30 ml), og guanidin-hydrochlorid (2,0 g, 0,021 mol) sættes til opløsningen. Til denne opløsning sættes 6-dimethylamino-2-methyl-4H-pyrazino-[2,3-d][l,3]oxazin-4-on (1,0 g, 0,0048 mol), og reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 3 timer. Opløsningen inddampes, og dernæst tilsættes vand (50 ml). Per udskilles et gult stof, der frafiltreres. Pet fugtige stof suspenderes i vand og opløses ved tilsætning af flere dråber eddikesyre. Pen klare opløsning filtreres, afkøles på isbad, og derefter tilsættes flere dråber salpetersyre. Efter kort tid udkrystalliserer det røde nitrat. Pette frafiltreres og tørres. Udbyttet er 0,7 g (44 ¢), smp. = 236,5° C
(dek.). Ted omkrystallisation af vand fås krystaller med uforan dret smeltepunkt.
Analyse beregnet for C ^6,59, H 4,91, F 34,13,
Pundet: C 36,53, H 5,02, F 34,27.
4 U2199 EKSEMPEL 2 (3~Amlno-6-diinethylam1.noDvraz±nnyT Ignsmjain
En opløsning af (3-acetamid o-6-dimethylaminopyrazinoyl)guanidin-nitrat - fremstillet som omhandlet i eksempel 1 - (0,5 g, 0,0015 mol) i 10 f> saltsyre (10 ml) opvarmes på dampbad i 10 minutter. Opløsningen afkøles derefter og neutraliseres forsigtigt med natriumhydroxid. Derved udfældes et orange stof, som opsamles på en tragt, vaskes med koldt vand og tørres. Udbyttet er 0,25 g, (73 %), smp: 196,5° C (dek.). Til analyse opløses en prøve i eddikesyre, genudfældes med natriumhydroxid, og smeltepunktet er uforandret.
Analyse beregnet for CgELj^ΙΓγΟ: 0 43,04, H 5,87, 1Γ 43,92.
Eundet: C 42,80, H 6,00, F 43,94.
EKSEMPEL 3 (3-Åcetamido-6-methylmercaptopyrazinoyl)guanidin
Guanidin-hydrochlorid (5,0 g, 0,052 mol) sættes til en opløsning af 1,0 g (0,043 g-atom) natrium i 30 ml 2-propanol. 2-Methyl-6-methylmercapto-4H-pyrazino[2,3-d][l,3]oxazin-4-on (2,1 g, 0,01 mol) tilsættes, og blandingen omrøres i 1,5 timer ved stuetemperatur. Blandingen hældes derefter i 100 ml vand, og produktet, der udfældes, frafiltreres. Produktet opløses i fortyndet saltsyre og genudfældes ved tilsætning af fortyndet natriumhydroxid, hvorved fås 68 fo (3-acetamido-6-methylmercapto-pyrazinoyl)guanidin, smp: 220 - 222° C.
Analyse beregnet for C^H-^gOgS: C 40,29, H 4,51, F 31,33.
Pundet: C 39,90, H 4,39, F 31,39.
EKSEMPEL 4 (3-Amino-6-methylmercaptopyrazinoyl)guanid in (3-Acetamido-6-methylmereaptopyrasinoyl)guanidin fra eksempel 3 sættes til vand, og blandingen gøres sur med saltsyre til opløsning, og derefter deacetyleres produktet. Ved at gøre opløsningen basisk med fortyndet natriumhydroxid udfældes produktet, der fra- 5 142199 filtreres, hvorved fås et 86 96 udbytte af (3-amino-6-methylmercapto-pyraz inoyl) guanid in, smp: 203 - 205° C.
.Analyse beregnet for ΟγΗ^Β^Οδ: C 37,16, H 4,45, tf 37,15.
Fundet: C 37,43, Π 4,51, tf 37,06.
EKSEMPEL 5 (3-Amino-6-methylsulfonylpyrazinoyl)guanid in
Dette produkt fremstilles på samme måde som beskrevet i eksempel 1 ud fra 2-methyl-6-methylsulfonyl-4H-pyrazino-[2,3-d][1,3]oxazin- 4-on. Derved fås et 27 $ udbytte af (3-amino-6-methylsulf onylpyr az inoyl)guanidin, der efter omkrystallisation af en blanding af 2-propanol og vand smelter ved 224 - 226° C (dek.).
Analyse beregnet for CyH^øtfgOjS: C 32,55, H 3,90, tf 32,54.
Fundet: C 32,82, H 3,70, tf 32,19.
EKSEMPEL 6 (3-Amino-6-benzylmercaptopyrazinoyl)guanid In
Guanidin-hydrochlorid (5,0 g, 0,052 mol) sættes til en opløsning af natrium (1,0 g, 0,043 g-atom) i 2-propanol (30 ml). 2-Methyl- 6-benzylmercapto-4H-pyrazino[2,3-d][l,3]oxazin-4-on (3,4 g, 0,012 mol) tilsættes, og blandingen henstilles i 1 time ved stuetemperatur. Blandingen hældes derefter i vand (100 ml), og blandingen gøres sur med saltsyre til opløsning og deacetylering af det gum-miagtige produkt, som udfældes. Opløsningen gøres basisk til udfældning af produktet, der omkrystalliseres af vandig 2-propanol hvorved fås 1,1 g (3-amino-6-benzylmercaptopyrazinoyl)guanidin, smp: 171 - 173° C (dek.).
Analyse beregnet for C^H^tfgOS: C 51,64, H 4,67, N 27,80.
Fundet: C 51,85, H 4,82, N 27,62 EKSEMPEL 7 1—(3-Acetamido-6-chlorpyrazinoyl)-2,3-diphenylguanidin En opløsning af 2-methyl-6-chlor-4H-pyrazino-[2,3-d][l,3]oxazin- 6 142193 4-on (6,0 g, 0,03 mol) i kogende ethylacetat (80 ml) blandes med en opløsning af 1,2-diphenylguanidin (7,6 g, 0,036 mol) i kogende ethylacetat (50 ml), og den dannede opløsning koges i 15 minutter. Der udskilles et stof, der omkrystalliseres af 2-propanol-dimethyl-formamid-blanding, hvorved fås 4,8 g 1-(3-acetamido-6-chlor-pyrazinoyl)-2,3-d iphenylguanid in, smp: 211 - 212° G (dek.).
Analyse beregnet for yClNgOg: C 58,75» H 4,19, ¥ 20,56.
Fundet: C 58,88, H 4,22, ¥ 20,49.
EKSEMPEL· 8 1-( 3-Amino-6-ohlorpyrazinoyl) -2,3-d iphenylguanid in
En opløsning af 1-(3-acetamido-6-ehlorpyrazinoyl)-2,3-diphenyl-guanidin (2,0 g, 0,005 mol), fremstillet som omhandlet i eksempel 7, i 5 i° saltsyre (15 ml), vand (5 ml) og 2-propanol (12 ml) opvarmes i 10 minutter på dampbad, og derpå henstilles i 20 minutter. Opløsningen gøres basisk ved tilsætning af 5 ί» natriumhydroxid opløsning, og produktet, der udfældes, omkrystalliseres af en 2-propanol-dimethylformamidblanding, hvorved fås 1,4 g 1-(3-amino-6-chlor-pyrazinoyl)-2,3-d iphenylguanid in, smp: 224 - 226° 0.
Analyse beregnet for Ο^Η^ΟΙΕΓ^Ο: G 58, 94, H 4,12, ¥ 22,91.
Fundet: C 59,21, H 4,05, ¥ 22,98.
EKSEMPEL· 9 1-(5-Ac e tamid o-6-chlorpyraz inoyl)-3-benzylid en-aminoguanid in
En opløsning af 2-methyl-6-chlor-4H-pyrazino-[2,3-d][l,3]oxazin- 4-on (4,0 g, 0,02 mol) i 2-propanol (100 ml) sættes til en opløsning af benzylidenaminoguanidin (3.6 g, 0,022 mol) i 2-propanol (25 ml). Blandingen koges i 10 minutter og afkøles derefter til stuetemperatur i løbet af 40 minutter. Bundfaldet omkrystalliseres af dimethylsulfoxid, hvorved fås 1,8 g 1-(3-acetamino-6-chlor-pyrazinoyl)-3-benzylidenamino-guanidin, smp: 235,5° C (dek.).
Analyse beregnet for σ^Η,^ΟΙίίγ^: C 50,07, H 3,92, ¥ 27,26.
Fundet: C 49,82, H 3,99, ¥ 27,40.
i
Claims (1)
- 7 142199 EKSEMPEL 10 1~( 3-Amino-6-chlor pyr az inoyl) -3-b enzylid enaminoguanid La En opløsning af 1-(3-acetamido-6-chlorpyrazinoyl)-3-benzyliden-aminoguanidin (7,8 g, 0,022 mol), fremstillet som omhandlet i eksempel 9» 5% saltsyre (50 ml) og vand (25 ml) opvarmes 5 minutter på dampbad, og derpå afkøles til udfældning af hydrochloridsaltet. Dette opløses i varm vandig 2-propanol, og opløsningen gøres basisk ved tilsætning af 5 $> natriumhydroxid opløsning til udfældning af et stof, som omkrystalliseres af en 2-propanol-dimethyl-formamidblanding, hvorved fås 2,2 g 1-(3-amino-6-chlorpyrazinoyl)-benzylidenaminoguanidin, smp: 245 - 246° C. Yed endnu en omkry stallisation af samme opløsningsmiddel stiger smeltepunktet til 247 - 248° C. Analyse beregnet for Ο^Η^ΟΙΚ^Ο: C 49,13» H 3,81, E 30,86. Pundet: 0 49,29, H 3,76, li 30,64. EKSEMPEL 11 1-(3-Acetamido-6-chlorpyrazinoyl)-3-acetylguanidin Acetylguanidin (10,1 g, 0,1 mol) sættes til en kogende opløsning af 2-methyl-6-chlor-4H-pyrazino-[2,3-d][l,3]oxazin-4-on (14,9 g, 0,75 mol) i ethylacetat (250 ml), og kogningen fortsættes i yderligere 5 minutter. Bundfaldet omkrystalliseres af en 2-propanol-dimethylformamidblanding til dannelse af 5,3 g 1-(3-acetamido-6-chlor-pyrazinoyl)-3-acetylguanidin, smp: 194,5 - 196,0° 0. Analyse beregnet for °-]oH11ClIi603: 0 40,21, Ξ 3,71, N 28,14. Pundet: 0 40,28, H 3,60, K 28,03. Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner med den almene formel: 8 142193 Σγ?γ-8 r—1 co-rh-c-eh ^ir II 2 BE hvor R er halogen, en alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, en alkylmercaptogruppe med 1-5 carbon atomer, en benzylmercapto-gruppe, en alkylsulfonylgruppe med 1-5 carbonatomer, en cycloalky lgruppe med 5-6 carbonatomer i ringen, phenyl, der eventu- p elt er substitueret med et halogenatom, R er hydrogen, en alkyl- 3 gruppe med 1-5 carbonatomer eller en phenylgruppe, R er hydrogen, en alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, en hyd rosy alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, en phenylgruppe eller en aminogruppe med formlen: R10 -R \r9 hvor R^ og R10 er hydrogen, alkylgrupper med 1-5 carbonatomer, alkylidengrupper med 5-5 carbonatomer, phenylalkylidengrupper indeholdende højst 5 carbonatomer i alkylidendelen, alkylcarbonyl-grupper med højst 5 carbonatomer i alkyldelen eller benzoylgrupper, X er hydrogen, en aminogruppe eller en dialkylaminogruppe inde- Q holdende højst 5 carbonatomer i alkylgrupperne, og R er hydrogen eller gruppen -COR'’, hvor R'* er en alkylgruppe med 1-5 carbonatomer, kend etegnet ved, at enpyrazino[2,5-d][l ,5]-oxazin-4-on med formlen: χ·ν 0 hvori R, R^ og X har den ovenfor angivne betydning, omsættes med en guanidin med formlen:
Applications Claiming Priority (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23423062A | 1962-10-30 | 1962-10-30 | |
| US23423062 | 1962-10-30 | ||
| US313315A US3313813A (en) | 1962-10-30 | 1963-10-07 | (3-amino-5, 6-disubstituted-pyrazinoyl) guanidines |
| US31331563 | 1963-10-07 | ||
| US35604264A | 1964-03-31 | 1964-03-31 | |
| US35603964 | 1964-03-31 | ||
| US356039A US3316266A (en) | 1964-03-31 | 1964-03-31 | 3-aminopyrazinoic acid derivatives and process for their preparation |
| US35603864 | 1964-03-31 | ||
| US35604264 | 1964-03-31 | ||
| US356038A US3290311A (en) | 1964-03-31 | 1964-03-31 | Derivatives of 3, 5-diamino-6-chloropyrazinoic acid esters and a process for making them |
| US35725664A | 1964-04-03 | 1964-04-03 | |
| US35725664 | 1964-04-03 | ||
| US50921765 | 1965-11-22 | ||
| US509217A US3410850A (en) | 1962-10-30 | 1965-11-22 | 4h-pyrazino-[2, 3d][1, 3]oxazin-4-ones and their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK142199B true DK142199B (da) | 1980-09-22 |
| DK142199C DK142199C (da) | 1981-02-16 |
Family
ID=26999580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK494664AA DK142199B (da) | 1962-10-30 | 1964-10-07 | Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3410850A (da) |
| BE (2) | BE651730A (da) |
| CH (2) | CH481939A (da) |
| DK (1) | DK142199B (da) |
| FR (1) | FR95657E (da) |
| NL (1) | NL6409717A (da) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3549627A (en) * | 1968-04-05 | 1970-12-22 | American Home Prod | 2,6-disubstituted-4h-pyrimido(5,4-d)(1,3)oxazin-4-0nes |
| US3549633A (en) * | 1968-11-20 | 1970-12-22 | Merck & Co Inc | Process for preparation of 1-h-imidazo (4,5-b)pyrazin-2-ones |
| US4140776A (en) * | 1977-09-16 | 1979-02-20 | Merck & Co., Inc. | N-pyrazinecarbonyl-N'-acylguanidines |
-
1964
- 1964-08-12 BE BE651730D patent/BE651730A/xx unknown
- 1964-08-12 BE BE651729D patent/BE651729A/xx unknown
- 1964-08-21 NL NL6409717A patent/NL6409717A/xx unknown
- 1964-08-25 FR FR986159A patent/FR95657E/fr not_active Expired
- 1964-08-25 CH CH1111464A patent/CH481939A/de not_active IP Right Cessation
- 1964-10-07 DK DK494664AA patent/DK142199B/da not_active IP Right Cessation
- 1964-12-18 CH CH1635164A patent/CH469721A/de unknown
-
1965
- 1965-11-22 US US509217A patent/US3410850A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE651729A (da) | 1965-02-12 |
| US3410850A (en) | 1968-11-12 |
| NL6409717A (da) | 1965-10-04 |
| BE651730A (da) | 1965-02-12 |
| CH469721A (de) | 1969-03-15 |
| CH481939A (de) | 1969-11-30 |
| DK142199C (da) | 1981-02-16 |
| FR95657E (fr) | 1971-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Copeland et al. | The preparation and reactions of 2-benzimidazolecarboxylic acid and 2-benzimidazoleacetic acid | |
| SU727142A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| Caldwell et al. | Substituted 2-sulfonamido-5-aminopyridines | |
| Yamazaki et al. | Synthesis of inosine, 2-alkylinosine, and xanthosine from 5-amino-1-. beta.-D-ribofuranosyl-4-imidazolecarboxamide | |
| NO764039L (da) | ||
| Angier et al. | Pteridine chemistry. II. The action of excess nitrous acid upon pteroylglutamic acid and derivatives | |
| DK142199B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af pyrazinoylguanidiner. | |
| Lin et al. | The Synthesis of sym-Diaminotetrazine1a, 1b | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| Hatchard | The Synthesis of Isothiazoles. II. 3, 5-Dimercapto-4-isothiazolecarbonitrile and Its Derivatives | |
| US2637731A (en) | Imidazopyridines | |
| SU1584751A3 (ru) | Способ получени ангидридов 6-фтор-7-хлор-1-метиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| Tserng et al. | Degradative ring opening of pyrido and pyrazino 3‐benzenesulfonyloxyuracils and their conversion to condensed pyrazolones and triazolones | |
| RICHTER | 5-Amino-6-nitroacenaphthene | |
| SU656521A3 (ru) | Способ получени производных тиено(3,2-с) пиридина или их солей | |
| US3245998A (en) | Processes for the production of picolinic acid dericatives | |
| SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
| JPH0372073B2 (da) | ||
| US2749345A (en) | Pyrimidine compounds | |
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| US2785182A (en) | Substituted pyrrolecarboxamidopyroles | |
| Fletcher et al. | Derivatives of Fluorene. VI. 1 Fluorofluorenes I | |
| SU584782A3 (ru) | Способ получени производных аминоимидазоизохинолина или их солей | |
| Kim et al. | Ring closure reaction of 4‐(2‐hydroxyanilino)‐2‐phenyl‐5‐pyrimidinecarboxylic acid with acetic anhydride. Synthesis of pyrimido [5, 4‐c][1, 5] benzoxazepin‐5 (11H) ones | |
| US3155665A (en) | 4, 6-dialkyl-5, 7-diketothiazolo [4, 5-d] pyrimidine-2-carboxylic acid and derivatives thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |