SU530642A3 - Способ получени производных индол-2-карбоновой кислоты или их солей - Google Patents

Description

Циклизаци  гидразонов Ц может проводитьс  с кислотами, например гaлoгeнвoдoiродными , серной, сульфокислотами и сильйо кислотными ионитами,- в пол рных растворител х , как например спирте, лед ной уксусной кислоте или воде, но также могут примен тьс  полифосфорна  кислота или ката-t лизаторы - трехфторичный бор, соли металлов , например хлориды меди или цинка, иЛи окислы металлов, например окись алюминц , при повышенных температурах. Полученные карбоновые кислоты могут быть переведены в соли известными приемр;ми . Пример 1. Этиловый эфир 4,5-тетраметилениндол-2-карбоновой кислоты и4,-тетраметилениндол-2-карбонова  кислота, i 6,4 г 6-амино-1,2,3,4-тетрагидрон0ф-1 талингидрохлорида диазотируютс  в раствоч ре сол ной кислоты с 2,65 г нитрита натри  и раствор соли диазони  порционно до- бавл етс  к раствору 5,0 гэтилового эфира 2-метилацетоуксусной кислоты в калиевой щелочи (8,5 г гидроокиси кали  в 21 мл воды). Затем подкисл етс  смесью 21 мл концентрированной сол ной кислоты и 10Ог льда и выпавший в осадок гидразон поглошаетс  эфиром, раствор сушитс  над сульфа- .том натри  и эфир отгон етс  в вакууме. чидразон не кристаллизуетс . Раствор етс  он в 9О мл этанола и пропускаетс  хлористый водород при охлаждении льдом до насЫшени . Затем нагревают при дальнейшем про пускании хлористого водорода в течение 7 мин с обратной флегмой, охлаждают и льют реакционную смесь, на лед. Продукт извлекаетс  эфиром, эфирный раствор сушит с , концентрируетс  и остаток вводитс  в толуол или циклогексан дл  кристаллизации; Этиловый эфир 4,5-тетраметилениндол-2-карбоновой кислоты плавитс  при 130-132 С выход 4,5 г (53% от теоретического). Дл  омылени  этиловый эфир (4,5 г) нагревают с 3,8 г гидроокиси кали  в 50 мл| метанола в течение 1,5 час с обратнойфлеЬ мой, при этом выпадает в осадок калиева  соль 4,5-тетрамётилениндол-2-карбоновой кислоты, котора  перекристаллизовываетс  из небольшого количества воды. Раствор калиевой соли в воде смешиваетс  с сол ной кислотой и благодар  этому выпадает в оса док свободна  4,5-тетраметилен-кндол-2-карбонова  кислота, котора  может перекристаллизовыватьс  из этанола; точка плавлени  236 С (с разложением); выход 3,2 ( от теорет1гческого). Аналогичным образом получают: 4,5-Дихлориндол-2-карбоновую кислоту. Точка ллпп.и.ни  2-19-2Г 3 С (с разложени ем, из уксусного эфира). Получение следуе через 3,4-дихлорфенидгйдразин и 3,4-дипорфенилгидразин этилового эфира пировиноградной кислоты, точка плавлени  1 OSIll С, путем реакции циклизации с полифосфорной кислотой и омылени  рщикаюшего эфира; ( Пример 2, 4,5-Диметилиндол-2 5сарбонова  кислоте.. Аналогичным образом, как описано в примере 1,6О,6 г 3,4-диметиланилина диазотвруютс  с 37,0 г нитрита натри  и превра-i щаютс  с 73,0 г этилового эфира 2-метилн ацетоуксусной кислоты в 3,4-диметилфенилгидразон этилового эфира пировиноградной кислоты, который не кристаллизуетс . Больша  часть темно-коричневых загр знений может удал тьс  путем обработки раствора гидразона в лигроине силикагелем. После выпаривани  лигроина гидразон (81,1 г; 49% от теоретического) раствор етс  в. этаноле и при охлаждении льдом пропускаетс  хлористый водород до насыщени . Затем при дальнейшем пропускании хлористого водорода нагревают в течение 15 мин с обратной флегмой, охлаждают реакционную смесь и отсасывают. Фильтрат упари- |ваетс  до сухого остатка и остаток извлекаетс  путем многократного настаивани  с подогретым лигроином. Лигроин концентрируетс  и охлаждаетс , выкристаллизовывающийс  при этом эфир (31,6 г, 42% от теоретического ) отсасываетс  и дл  омылени  нагреваетс  1 час с обратной флегмой с 27 г гидроокиси кали  в 230 мл метанола. Затем охлаждаетс , отсасываетс , фильтрат обрабатываетс  активированным углем и упариваетс  до сухого остатка. Остаток поглощаетс  водой, еще раз осветл етс  активированным углем и подкисл етс  сол ной кислотой. Продукт отсасываетс  и дважд. перекристаллизовываетс  из изопропанола. Тогда 4,5-диметилиндол-2-карбонова  кислота (3,6 г, 13% от теоретического) показывает т.пл. 247-250 С (с разложением). Аналогичным образом получают из 5-аминоиндана 4,5-триметилениндол-2-карбрновую кислоту; т.пл. 23О-233°с (с разложением , из смеси этанол-вода), этиловый эфир 4,5-триметилениндол-2-к арбоновой кислоты; т.пл. 169-17О С. Пример 3. 1-Фенэтилбигуанидна  соль ЗН-бензо- е -индол-2-карбоновой кислоты. ЗН-бензо- е индол-2-карбонова  кислота раствор етс  в расчитанном количестве 2 н. натриевой щелочи и высаживаетс  HaTtрнева  соль ЗН-бензо- ej-индол-2-карбон(вой кислоты путем смешивани  твердого nai