SU882410A3 - Способ получени бенз-ацил-бензимидазол (2)-производных или их солей - Google Patents

Способ получени бенз-ацил-бензимидазол (2)-производных или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU882410A3
SU882410A3 SU772513755A SU2513755A SU882410A3 SU 882410 A3 SU882410 A3 SU 882410A3 SU 772513755 A SU772513755 A SU 772513755A SU 2513755 A SU2513755 A SU 2513755A SU 882410 A3 SU882410 A3 SU 882410A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
solution
water
methanol
filtered
Prior art date
Application number
SU772513755A
Other languages
English (en)
Inventor
Габихт Эрнст
Джорджо Феррины Пиэр
Саллманн Альфред
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU882410A3 publication Critical patent/SU882410A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/807—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen all halogen atoms bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых бенз-ацил-бензимидазол (2)-производных формулы /V R, ч-сн .х/ в которой М представл ет собой в со ответствуквдем случае этерифицирован ную в сложный эфир или амидированну карбоксигруппу или в соответствующе случае этерифицированную в простой или сложный эфир оксиметильную груп пу, й представл ет собой алифатический или циклоалифатический или ароматический остаток, Р водород или алифатический остаток, а Р1 1 ,2-фениленовую группу, содержащую остаток , -с(0), в соответствующем случае зг1ме1аенную низшим алкилом, низшим алкокси, окси и/или галогеном с условием, что й содержит линимум 2 углеродных атома, если P)i не содер жит других заместителей, flg означает этил и I -ацетоксиметил, или их солей обладающих биологической активностью . Известна реакци  образовани  бензимидазольного цикла циклизацией замещенных о-фенилендиаминов при нагревании Г 1 . Цель изобретени  - синтез новых соединений, обладаю шх биологической, активностью. Поставленна  цель достигаетс  согласно способу получени  соединений формулы 1, заключающемус  в том, что соединение формулы fi -C-PV где один из остатков Х означает группу формулы -C(0)-R, а другой - водород, или его соль циклизуют путем нагревани  до 50-160 С с последукндим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Пример 1. Смесь 44,6 г сырого 4,5-диамино-2-метил-бутирофенона и 23 г гликолевой кислоты под атмосферой азота нагревают до
и вьщерживают при этой температуре 2-1/2 ч. Коричнево-черную реакционную массу охлаждают до комнатной температуры и раствор ют в примерно 300 мл 2 Hi раствора сол но кислоты, раствор, содержащий коричневые хлопь , смешивают с препаратом активированного угл  и фильтруют через препарат с диатомовой землей (Ку/ 10). Прозрачный коричневый фильтрат путем добавлени  водного концентрированного раствора гидрооксида натри  устанавливаетс  на рН 9. Охлаждают в лед ной бане и отфильтровывают кристаллический осадок промывают водой и сушат при 100 мм Hj и б ч. Продукт раствор ют в 100 мл гор чего этанола, смешивают с препаратом активированного угл  и фильтруют, а фильтрат разбавл ют 100 мл воды. Так, полученный 5-бутирил-б-метил-бензимидазо-2-метанол отфильтровывают и промывают водой и диэтиловым эфиром. Температура плавлени  176-178°С.
Исходный материал получают следующим образом.
Желта  суспензи  900 мл 3-хлор-толуола и 367,5 г треххлористого алюмини  (тонко измельченного) в течение 1 ч смешивают с 266 г хлорида масл ной кислоты. Во врем  прикапывани  образуетс  хлористый водород: реакци   вл етс  экзотермической (температуре позвол ют повыситьс  до 70 С) и хлористый алюминий раствор етс . По окончании добавлени  хлорида масл ной кислоты реакционна  смесь держитс  при вплоть до прекращени  газообразовани  (примерно 45 мин), затем охлаждаетс  до и выпиваетс  на 2500 г льда. Собирают две равные фракции и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, органический экстракт дважды промывают 2 н. раствором сол ной кислоты, однажды насыщенным водным раствором хлористого натри , дважды 2 н.водным раствором карбоната натри  и один раз насыщенным раствором хлористого натри , сушат и упаривают. Полученный таким образом коричневый масл нистый остаток дестиллируют , получают смесь 4-хлор-2-метилбутирофенона и 2-хлор-4-метил -бутирофенона при 160-163/14 мм Hg. .Концентрированна  серна  кислота (1275 мл), охла/кденна  до температурЦ от -20 до с помощью смеси цдуокись углерода - хлороформ, капельньлм методом при хорошем перемешивании в течение 10 мин смешивают с 285,5 г смеси 4-хлор-2-метил-бутирофенона и 2-хлор-4-метил-бутирофенона . Получившийс  раствор при температуре от -20 до - в течение 30 мин обрабатывают смесью 240 мл концентрированной серной кислоты и 75 мл 100%-ной азотной кислоты (плотность 1,52) и затем перемешивают еще 15 мин, причем температуре позвол ют повыситьс  до -15°С Раствор выливают на 8000 мл лед ной воды, выпавшее в осадок масло экстрагируют хлороформом. Органический экстракт прог ывают один раз водным раствором бикарбоната натри  и один раз водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Остаток раствор ют в двойном количестве гор чего метанола и оставл ют сто ть 16 ч. Кристаллический осадок отфильтровывают,промывают холодной водой и сушат при 100 мм Но и комнатной температуре 18 ч. Так получают 4-хлор-2-метид-5-нитро-бутирофенон , который плавитс  при 71-72°С.
Раствор 120,7 г 4-хлор-2-метил-5-нитро-бутирофенона в 250 мл диметилсульфоксида нагревают до 95-100° С причем уже во врем  нагрева пропускают сильный поток аммиака. Обрабатывают в течение последующих 18 ч газом аммиака при 95-100с, затем охлаждают и выливают на примерно 500 мл смеси лед - вода. Продукт начинает выпадать как смола, однако кристаллизуетс  при перемешивании. Фильтруют, грубый продукт растирают и промывают водой, затем раствор ют в примерно 1000 мл этилового эфира уксусной кислоты. Раствор сушат над сульфатом натри  и упаривают. Остаток раствор ют в 245 мл бензола, смешивают с препаратом активированного угл  и фильтруют, фильтрат разбавл ют с 490 мл петролейного эфира и кристаллический 4-амино-2-метил-5-нитро-бутирофенон отфильтровывают, температура плавлени  90-9/ С.
Раствор 66,6 г 4-амино-2-метил-5-нитро-бутирофенона в 600 мл диоксана и 150 мл воды нагревают при перемешивании и кип чении в течение 15 мин, по капл м смешивают с раствором 240 г дитионита натри  в 1050 мл воды. Реакционную смесь кип т т в течение 15 мин, затем прикапыванием в течение 30 мин обрабатывают 150 мл концентрированной сол ной кислоты, причем рН достигает 3 и образуетс  довольно много двуокиси серы. Органический растворитель упаривают, остаток с помощью раствора гидроокиси натри  подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Органический экстракт дважды промываю водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Полученный таким образом 4,5-диамино-2-метил-бутирофенон с точкой плавлени  84-87 С примен етс  без дальнейшей очистки.
Пример 2 . Перевод 4-хлор-2-метил-5-нитро-бутирофенона в 4,5-диамино-2-метил-бутирофенон можно осуществл ть, исход  из сырой изомерной смеси. 24,b г сырого хлор-метил-нитро-бензофенона (примерно 75%-ный 4-хлор-2-метил-5-нитро-бензофенон раствор ют в 300 мл этайола и перевод т в автоклав. Затем залавливают 50 г аммиака и в течение 12 ч нагре вают до 100°С. При пониженном давле нии упаривают до сухого остатка, см шивают с 200 мл 2 н. раствора сол ной кислоты, нагревают 1 ч на 80-9О охлаждают путем добавлени  льда до 10-15 С и отсасывают. Остаток раствор ют в метиленхлориде, сушат над сульфатом натри  и в заключение при добавлении циклогексана упаривают. Кристаллический 4-амино-2-метш1-5-нитро-бутирофенон отсасывают и про мывают петролейным эфиром. Он плави с  при 92-95 С. 66,7 г 4-амино-2-метил-5-нитро-б тирофенона раствор ют в 900 мл метанола, смешивают с 7 г никел  Рене  и гидрируют при 20-25 С и при нормальном давлении. После поглощени  19,6 л водорода гидрирование прекращают, катализатор отфильтровы вают, смешивают со 100 мл концентри рованной сол ной кислоты и метанол удал ют при пониженном давлении. Теперь кристаллический 4,5-диамино-2-метил-бутирофенон-гидрохлорид отсасывают , промывают смесью этанол эфир и сушат. Продукт плавитс  при температура выше 160°С при частичном разложении. Пример 3. Суспензию 2,95 г 5-бутил-6-метил-бензимидазол-2-ил-метанола в 180 мл ацетона разбавл ют со 140 мл воды, причем при перемешивании получают раствор, который при комнатной температуре смешивают с 2,95 г перманганата кали  и перемешивают дальше при комнатной темпе ратуре в течение часа, причем фиолетова  окраска окислител  исчезает и осаждаетс  коричнево-черный шлам двуокиси марганца. При понижение давлении упаривают ацетон, фильтруют полученную суспензию с помощью препарата с диатомовой землей (Hg/lO) и промывают водой. Фильтрат довод т до рН 3-3,5 уксусной кислотой, возникающий хлопьевидный осадок отфильтровывают , промывгиот водой и сушат при 35° С. Так, полученна  5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбонова  кислота, смотр  по скорости нагревани , плавитс  при разложении при 127-137°С. Натриева  соль 5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты может получатьс  путем лиофилизации раствора свободной кислоты в водном растворе эквивалентного количества гидроокиси натри . Пример 4. Смесь 9,8 г 5-амино-2-метил-4-метиламино-бутирофенона и 4,15 г гликолевой кислоты нагревают на масл ной бане до 130с Через 150 мин реакционный продукт вместе с продуктом второй загрузки из 3 г 5-амино-2-метил-4-метиламино-бутирофенона и 1,27 г гликолевой кислоты поглощают в 300 мл 2 н. раствора сол ной кислоты и фильтруют. Фильтрат довод т до щелочной реакции , высадившеес  масло экстрагируют с трем  порци ми этилового эфира уксусной кислоты, органический экстракт дважды промывают водой, сушат фильтруют и упаривают. Коричневый масл нистый остаток самопроизвольно кристаллизуетс  и перекристаллизовываетс  из этилового эфира уксусной кислоты. Полученный таким образом 5-бутирил-1,6-диметил-бензимидазол-2-метанол плавитс  при 141,5-142,5 С. Исходный материал может получатьс  следугадим образом. Смесь 24,1 г 4-хлор-2-метил-5-нитро-бутирофенона и 250 мл 33%-но го раствора метилс1мина в этаноле оставл ют сто ть при комнатной температуре , кристаллический исходный материал медленно раствор ют, причем возникает желтое окрашивание. Реакци   вл етс  слабо экзотермической, поэтому раствор охлаждают вод ной баней, чтобы исключить сильное улетучивание метиламина. Через 20 мин возникает полный раствор, затем начинает осаждатьс  осадок. Оставл ют сто ть в течение 16 ч при комнатной температуре и затем при пониженном давлении упаривают до cyxorvD остатка. Остаток смешивают с диэтиловым эфиром (примерно 1000 мл льдом и карбонатом натри , протр хивгиот и отдел ют органическую фазу, ее дважды промывают водой и вццный раствор вновь промывают диэтиловым эфиром. Объединенные органические растворы сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают до объема в 300 мл, затем разбавл ют со 100 мл петролейного эфира и охлаждают . Желтый кристаллический 2-метил-4-метш1амино-5-нитробутирофенон выпадает в осадок, его отфильтровьзвают , проммвают петролейным эфиром и сушат воздухом, точка плавлени  107108Ч: . Раствор 4,7 г 2-метил-4-метиламино-4-нитро-бутирофенона в 40 мл диоксана разбавл ют водой и нагревают при кип чении с обратным холодильником , затем в течение 10 мин.обрабатывают раствором 16 г дитионита натри  в 70 мл воды, причем реакционна  смесь обладает желтой окраской. Кип т т еще в течение 15 мин с обратным холодильником. Устанавливают рН 3 путем добавлени  примерно 30 мл 6 н. раствора сол ной кислоты и кип т т еще раз 15 мин с обратным холоильником , в течение которых улетучиваетс  двуокись серы. Устанавливают рН реакционной смеси 2, еще раз кип т т примерно 5 мин с обратным холодиль-ником и затем упаривают диоксан при пониженном давлении. Из остающегос  раствора высаживаетс  гидрохлорид 5-амино-2-метил-4-метиламино-бутирофенона , суспензию охлаждают, устанавливают среду щелочной с помощью концентрированного раствора гидроокиси натри  и экстрагируют хлороформом . Органический экстракт дважды промывают водой, сушат, фильтруют, упаривают. 5-Амино-2-метил-4-метиламино-бутирофенон плавитс  при 126128°С .
Пример 5. Перевод 4-хлор-2-метил-5-нитро-бутирофенона в 4-амино-2-метил-метиламино-бутирофенон также может осуществл тьс  следующим образом, причем также можно исходить из сырой изомерной смеси.
241 г сырого хлор-метил-нитро-бутрофенона (примерно 75%-ный 4-хлор-2- метил-5-нитро-бутирофенон ) суспендируют с 1200 мл этанола и смешивают с 1200 мл 33%-ного раствора метиламина после чего следует экзотермическа  реакци . Оставл ют сто ть 2 дн , упаривают при пониженном давлении до сухого остатка, смешивают с 600 м 2 н. раствора сол ной кислоты и нагревают 1 ч на 80-90 С, охлаждают путем добавлени  льда до , отсасывают кристгигшический осадок, промывают водой , раствор ют в метиленхлориде, сушат над сульфатом натри , упаривают при пониженном давлении, добавл ют циклогексан, петролейным эфиром метиленхлоридом охлаждают и отсасывают 2-метил-4-метиламино-5-нитробутирофенон с точкой плавлени  105-107 С.
59,1 г 2-метил-4-метиламино-5-нитро-бутйрофенона раствор ют в 100.0 мл метанола,смешивают с 6 г никел  Рене  и гидрируют при 20-25 С и нормальном давлении. После поглощени  16,8 л водорода гидрирование прерывают , нагревают до растворени  выпавшего осадка, отфильтровывают от катализатора, разбавл ют с 50 мл концентрированной сол ной кислоты, охлаждают до 3°С и отсасывают. Получают гидрохлорид 4-амино-2-метил-5-метиламино-бутирофенона с точкой плаелеыи  выше 180° С (с разложением ) .,
, , П р и м е р 6. Раствор 1,23 г 5-бутирил-1,6-диметил-бензимидазол-: -метанола в 75 мл ацетона и 25 мл вбды обрабатывают при перемешивании с Ij2 г перманганата кали , который добавл ют один раз. После начавшейс  слабо экзотермической реакции через 30 мин начинает выпадать в осадок двуокись марганца. Через 4 ч реакционную смесь смешивают с небольшим количеством изопропанола, затем органический растворитель упаривают при пониженном давлении. Остающа с 
водна  суспензи  фильтруетс  через препарат с диатомовой землей (llu/-lO) Мутный фильтрат дважды экстрагируют хлороформом, органический экстракт выбрасывают. Водна  Фаза при пониженном давлении освобождаетс  от последних следов хлороформа и затем обрабатываетс  препаратом активированного угл  и фильтруетс . Фильтрат с помощью уксусной кислоты устанавливаетс  на рН 3-4, после чего начинает осаждатьс  в форме мелких иголок 5-бутирил-1,6-диметил-6-бензимидазол-2-карбонова  кислота. Охлаждают , отфильтровывают осадок, промывают его водойи диэтиловым эфиром и сушат при комнатной температуре в высоком вакууме, точка.плавлени  выше 110С (с разложением). Натриева  соль плавитс  при 275-280°С из безводного ацетона).
Пример 7. Смесь 2,9 г 3,4-диамино-валерофенона и 1,5 г гликолевоЛ хпслоты под атмосферой азота нагревают 2 ч при 130с. После охлаждени  реакционный продукт поглощают 2 н. раствором сол ной кислоты , смешивают с препаратом активированного угл , фильтруют через препарат с диатомовой землей (Ну/Ю) и фильтрат устанавливают на щелочную среду путем добавлени  концентрированного водного раствора гидроокиси натри . Кристсшлический осадок отфильтровывают , промывают водой и диэтиловым эфиром и сушат. Полученный таким образом 5f6)-валерил-бензимидазол-2-метанол плавитс  при 13413бс .
Исходный материал получаетс  следующим образом.
Смесь 346 мл хлорбензола и 120 г валерилхлорида при комнатной температуре порционно в течение 1 ч смешивают с хлоридом алюмини , причем одновременно нагревают смесь на 70С Перемешивают в течение последуквдего часа при этой температуре, затем охлаждают до , выливают темнокрасную реакционную смесь на 1000 г льда. Добавл ют концентрированную сол ную кислоту и затем экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический экстракт промывеиот 2 н. раствором сол ной кислоты, фильтруют через препарат с диатомовой землей (Н / 10) и еще раз промывают 2 н. раствором сол ной кислоты, дважды водой, 2 н. видным раствором карбоната натри  и снова водой. Сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают при пониженном давлении. Остаток дестиллируют, получают 4-хлор-валерофенон при 155-156 (14 мм Но ), продукт кристаллизуетс  и плавитс  при 28-30°С.
При охлаждении смесью лед - хлористый натрий 50 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании смешивают с 9,9 г 4-хлор-валерофенона . При слабоэкзотермической реак ции большую часть продукта раствор ют , и образуетс  желта  суспензи  котора  при сильном перемешивании и при температуре от -10 до в те чение 10 мин смешивают со смесью 20 мл концентрированной серной кисл ты и 10,4 мл концентрированной азот ной кислоты (плотность 1,52). Через 5 мин реакции ее выливают на лед и водную смесь экстрагируют хлороформом . Органический экстракт промываю водным раствором карбоната натри  и водой, сушат над сульфатом натри  и .фильтруют через силикагель. После упаривани  фильтрата в виде масл нистого остатка получают 4-хлор-З нитро-валерофенон . Через раствор 18,1 г 4-хлор-З-нитро-валерофенона в 40 мл диметил сульфоксида при комнатной температу пропускают газообразный аммиак. Сра зу же наступает образование желтого окрашивани , и раствор нагреваетс  до 40 С. Через 105 мин (конечна  тем пература 32°с) реакционную смесь при слабом введении аммиака нагревают до 70 С, в течение 2 ч держат при этой темпер атуре, затем еще 2 ч нагревают при 95 С. После охлаждени  выливают на примерно 400 мл воды, затем подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, и через несколько минут раствор вновь делают щелочным с помощью концентрированного водного рас твора аммиака. Желтые кристаллы осад ка отфильтровываютс , влажные кристгигпы поглощаютс  этиловым эфиром уксусной кислоты, раствор сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают . Кристаллический остаток раствор ют в гор чем бензоле, смешивают с силикагелем и фильтруют. Все еще коричневый фильтрат разбавл ют петролейным эфиром при нагревании, еще раз обрабатывают силикагелем и фильтруют . Фильтрат разбавл ют пет олейным эфиром, выкристаллизовываетс  и фильтруетс  4-амино-З-нитро-валерофенон , точка плавлени  115-117с. Суспензию 3/9 г 4-амино-З-нитро- валерофенона в 35 мл диоксана и 9 мл воды нагревают при кип чении с обратным холодильником. Полученный раствор в течение 10 мин при кип чении смешивают с 14 г дитионата натри  в 60 мл воды. Кип т т еще 5 глин с обратным холодильником, затем прикапывают б н. сол ную кислоту до рН 3, причем улетучиваетс  немного двуокиси серы. Устанавливают рН 2, оставл ют на несколько минут и затем удал ют органический растворитель . при пониженном давлении. Оставша с  водна  суспензи  на холоде устанавливаетс  щелочной и экстрагируетс  п тью порци ми по 50 мл хлороформа. Объединенные органические экстракты промывают водой, сушат, фильтруют и упаривают. Получают 3,4-диамино-валерофенон в форме коричневых кристаллов с точкой плавлени  106107 0 Пример 8. Раствор 1,15 г (5(б)валерил-бензимидазол-2-метанола в 75 мл ацетона и 55 мл воды смешивают с 1,15 г перманганата кали , который добавл ют один раз и в течение часа перемешивают при комнатной температуре. Через 5 мин начинает высаживатьс  двуокись марганца, и и через 30 мин исчезает фиолетова  окраска. Ацетон упаривают при пониженном давлении. Остающа с  смесь фильтруетс  через препарат с диатомовой землей (Н,)10 и остаток фильтрации промывают водой. Фильтрат устанавлив т уксусной -::iслотой на рН 4, возникший осащок отфильтровываетс , промываетс  водой и сушитс  при комнатной температуре. Получаема  таким образом 5(б)валёрил-бензимидазол-2-кароонова  кислота плавитс  при 145 (с разложением). Пример 9. Аналогично примерам 1,2,4,5,7,8 получают следующие соединени : 5-ацетил-6-метил-бензимидазол-2-карбонова  кислота, б-метил-5-пропионил-бензимидазол-2-карбонова  кислота, 6-метил-5-валерил-бензимидазол-2-карбонова  кислота, 5(6) -бутирил-бензимидазол-2-карбонова  кислота, 5-бутирил-б-метокси-бензимидазол-2-карбонова  кислота, 5-бутирил-6-хлор-бензимидазол-2-карбонова  кислота, 5-циклопропилкарбонил-б-метил-бензимидазол-2-карбонова  кислота, 5-циклогексилкарбонил-б-метил-бензнг шдазол-2-карбонова  кислота, 5-(Л-метокси-бутирил)-б-метил-бензимидазол-2-карбонова  кисл. )та, б-метил-5-(4-метилтио-бутирил ) -бензимидазол-2-карбонова  кислота , б-метил-5-(4-метилсульфинил бутирил )-бензимидазол-2-карбонова  кислота, б-метил-5-(4-фенилтио-бутирил )-бензимидазол-2-карбонова  кислота , б-метил-5-(4-фенилсульфинилбутирил )-бензимидазол-2-карбонова  кислота и метиловый эфир 5-бутирил-б-метил-бензимндазол-2-карбоновой кислоты. Пример 10. 59,1 г 2-метил-4-метиламино-5-нитро-бутирофенона раствор ют в 1000 мл метанола,смешивают с б г никел  Рене  и гидриру к5т при 20-2 С при нормальном давлении. После поглощени  17,2 л водорода гидрирование прерываетс , реакционную месь медленно нагревают под азотом, мешивают и под азотом смешивают с аствором 17,1 г гликолевой кислоты 30 мл метанола. Отфильтровывают атализатор, упаривают при пониженом давлении до сухого остатка и наревают в течение 3 ч до . Посе охлаждени  раствор ют в 2 н. растворе сол ной кислоты, промывают этиловым эфиром уксусной кислоты, делают щелочным и извлекают метиленхлоридом . Экстракт дважды промывают водой, концентрируют до 100 мл, смешивают с этиловым эфиром уксусной кислоты и полностью извлекают метиленхлоридом . Отсасывают осадившийс  5-бутирил-1,6-диметил-бензимидазол-3-метанол с точкой плавлени  141,5142 , и сушат в вакууме. Исходный материал может получатьс  следующим образом. 241 г клор-метил-нитро-бутирофенона (11римерно 75%-ный 4-хлор-2-метил-5-бутирофенон ) суспендируют с 1200 мл этанола, смешивают с 1200 33%-ного раствора метиламина и медле но нагревают. При наступлении экзотермической реакции немного, охлаждаю и затем оставл ют сто ть при комнатной температуре 2 дн . При пониженном давлении упаривают до сухого остатка, смешивают его с 600 мл 2 н раствора сол ной кислоты, нагревают 1 ч до 80-90° С, охлаждают добавлени  льда до примерно 15 С и отсасывают . Промывают водой, раствор ют в метиленхлориде, сушат над сульфатом натри , сгущают при пониженном давлении, добавл ют циклогексан, пол ностью отвод т метиленхлорид, отсасывают и сушат в вакууме. 2-метил-4 -метиламино-5-нитро-бутирофенон пла витс  при 105-107 С. Пример 11. 41,5 г 4-амин -2-метил-5-нитро-ВсШерофенона, растворенного в 500 мл.метанола, смеши вают с 4 г никел  Рене  и гидрируют при нормальном давлении до поглощеци  11,6 л водорода. Содержащий образовавшийс  3-метил-4-валерил-1,2-фенилендиамин сырой раствор гидрировани  под атмосферой азота смешивают с раствором 26,6 г гликолевой кислоты в 100 мл метанола и отфильтровывают катализатор. Метанол отго н ют при пониженном давлении и остаток в течение 90 мин нагревают до 130 С, после охлаждени  смешивают с 400 мл 2 н. раствора сол ной кислот перемешивают 1 ч, смешивают с фильтрующим агентом и фильтруют через диатомовую землю. Фильтрат сначала с концентрированной натриевой щело чью, затем с 4 н...„содовым раство- ром довод т до рН 9 и охлаждают, пр ч.ем высаживаетс  6-метил-5-валерил-бензимидазол-2-метанол . Отжимают н нукч-фильтре, промывают с 200 мл уксусного эфира и сушат при понижен ном давлении. Продукт плавитс  при 169-171с. Из примененного дл  промывки уксусного эфира путем сгущени  до примерно 50 мл может получат с  дальнейший продукт с точкой плав лени  168-170° С. Исходный .материал может получать с  следующим образом. к перемешиваемой суспензии 367 г трихлорида алюмини  в 900 мл м-хлортолуола 120 мин прикапывают 302 г валерилхлорида. Реакционна  температура не должна превышать 45° С, в случае необходимости провод т охлаждение лед ной водой. Позвол ют перемешиватьс  еще несколько часов, выливают на 4000 г льда и экстрагируют уксусным эфиром. Объединенные экстракты последовательно промывают 2 н. раствором сол ной кислоты, воой , 2 н. содовым раствором и дважды водой, сушат над сульфатом натри  и, наконец, упаривают при пониженном давлении при 80° С. Остаток дестиллируетс  при пониженном давлении, причем при 150 и 12 мм Нз пропускают примерно 50% изомерной смеси, содержащей 4-хлор-2-метил-валерофенон. 130 мл -охлажденной до -23° С серной кислоты смешивают при температуре от -25 до -20 С прикапыванием сначсша с изомерной смесью, содержа- ей примерно 50% 4-хлор-2-метил-валерофенона , и затем со смесью из 24 мл серной кислоты и 7,5 мл азотной кислоты с плотностью 1,52. Через примерно 20 мин реакци  заканчиваетс  Выливают на 60 г льда, отжимают на нутч-фильтре, поглощают хлороформом, промывают последовательно насыщенным раствором карбоната натри  и дважды водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают до сухого остатка . Остаток после упаривани  раствор етс  в 40 мл метанола. При охлшвдении выкристаллизовываетс  изомерна  смесь, содержаща  примерно 50% 4-хлор-2-метил-5-нитро-валерофенона . Она отсасываетс  и промываетс  холодным метанолом. В нагретый на 95-100 С раствор изомерной смеси, содержащей примерно 50% 4-хлор-2-метил-5-нитро-валерофенона , в количестве 38 г в 240 мл диметилсульфоксида в течение 14 ч вплоть до интенсивного желтого окрашивани  пропускаетс  аммиак. Позвол ют охладитьс , выливают на 2000 г льда, подкисл ют концентри1-10.аанной сол ной кислотой, натриевой щелочью делают щелочным, отжимают на нутчфильтре , промывают водой, сушат при 40°С, суспендируют в кип щем циклогексане и вновь отжимают на нутчфильтре . Получают хроматографически чистый 4-амино-2-метил-5-нитро-валерофенон с точкой плавлени  108-112°С. Пример 12. Раствор 9,85 г 6-метил-5-валерил-бензимидазол-2-метанола в смеси из 350 мл ацетона и 80 мл воды при перемешивании и при комнатной температуре смешивают с 9,5 г перманганата кали , НастуПс1юща  вскоре экзотермическа  реакци  в случае необходимости может сдерживатьс  путем внешнего охлаждени  лед ной водой. Через 2 ч фильтруют через диатомовую землю, при пониженном давлении отгон ют ацетон и раствор, в случае необходи мости с помощью вспомогательного дл фильтрации средства фильтруют до по лучени  прозрачного раствора. Фильтрат подкисл ют уксусной кислотой и высадившийс  мелкий осадок отжимают на нутч-фильтре, раствор ют в 100 м 1 н. раствора натриевой щелочи, уст навливают на рН 7,5 и еще раз фильтруют . Фильтрат подкисл ют, высадившуюс  6-метил-5-валерил-бензимид азол-2-карбоновую кислоту отжимают на нутч-фильтре, промывают водой и сушат в вакууме. Продукт начинает п плавитьс  при 132° С с разложением. Пример 1.1. Раствор 30,1 г 4-амино-З-нитро-бутирофенона в 300 м метанола смешивают с 3 г никел  Рен и при 20-35 С и нормальном давлении гидрируют. После поглощени  9,87 л водорода под азотом добавл ют раствор 21,9 г гликолевой кислоты в 50 метанола, отфильтровывают катализатор и упаривают до сухого остатка. Остаток упаривани  90 мин нагревают до 130 С, после охлаждени  раствор ю в 600 мл 2 н. раствора сол ной кислоты , фильтруют, устанавливают на рН 8 и экстрагируют с 2000 мл метиленхлорида . Объединенные экстракты сгущают при пониженном давлении до примерно 200 мл. Осадок отсасывают, взмучивают в 200 мл этилового уксусной кислоты, вновь отсасывают и сушат в вакууме. Получают 5(б)-бутирил-бензимидазол-2-метанол с точкой плавлени  141-143°С. Исходный продукт можно получить следующим образом. Раствор 18,3 г 4-хлор-бутирофенона в 100 мл серной кислоты с температурой -20 С в течение 5 мин при температуре от -20 до смешивают со смесью 40 мл серной кислоты и 21 МП кур щейс  азотной кислйты, причем все переходит в раствор. Пере мекивгиот при температуре от -15 до -ЮС 45 мин, выливают на 1000 г льда, отсасывают, промывают водой, поглощают хлороформом, промывают насыщенным раствором карбоната натри  и дважды водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают до сухого остатка. Остаток упаривани  настаивают с 25 мл метанола. Получают 4-хлор-2-нитро-бутирофенон с точкой плавлени  52-54 С. На раствор 22,8 г 4-хлор-З-нитрЬ-бутирофенона в 30.0 мл этанола в автоклаве подаетс  под давлением 50 г аммиака. Нагревают до 100 С 10 ч, после охлажедни  до комнатной температуры упаривают при пониженном давлении до сухого остатка, нагревают с 200 мл 2 н. раствора сол ной кислоты 1 ч на 80-90° С, охлаждают путем добавлени  льда до 15 С,отсасывают и промывают водой. Остаток на нутчфильтре поглощают в 1000 мл метиленхлорида , сушат над сульфатом натри , сгущают, смешивают с петролейным эфиром (область кипени  60-80С) и полностью отгон ют метиленхлорид. Кристаллический высадившийс  4-амино-3-нитро-бутирофенон отсасывают и сушат в вакууме. Он плавитс  при 128-129С. Пример 14. Раствор 6,5 г 5(6)-бутирил-бензимидазол-2 -метанола в 300 мл ацетона и 60 мл вбды смешивают с 0,5 г перманганата кали , недолго охлаждают в вод ной бане и перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Затем фильтруют через диатомовую землю, ацетон при пониженном давлении удал ют , дважды экстрагируют хлороформом , фильтруют через диатомовую землю если необходимо, с вспомогатёльньм средством фильтрации и подкисл ют 2 н. уксусной кислотой. Высадившуюс  5(6)-бyтиpил-бeнзимидaзoл-2-кapбoнoвa  кислота отсасывают, промывают водой и сушат в вакууме. Она плавитс  при температуре выше 150 С. Пример 15. Раствор 35,5 г 4-метиламино-4-нитро-ацетофенона в 500 мл метанола смешивают с 4 г никел  Рене  и при 30-3 С гидрируют. После поглощени  12,7 л водорода под азотом смешивают с раствором 27,3 г гликолевой кислоты в 100 мл метанола , отфильтровывают от катализатора и упаривают до сухого состо ни  при 1пониженном давлении. Остаток под азотом нагревают до 130° С 90 мин. После охлаждени  до комнатной температуры раствор ют в 300 мл 2 н. сол ной кислоты и фильтруют, в случае необходимости, со вспомогательным средством фильтрации. Фильтрат с концентрированной натриевой щелочью и затем с содовым раствором довод т до рН 7-8 и встр хивают в делительной воронке с метиленхлоридом. Метиленхлоридную фазу отдел ют и промывают водой. Водную фазу 5 раз встр хивают в делительной воронке с метиленхлоридом . Объединенные метиленхлоридные фазы сгущают до 300 мл и высадившийс  .5-ацетил-1-метил-оекзимидазол-2-метанол с точкой плавлени  178-179° С отсасывают. Путем концентрировани  маточного раствора ожет получитьс  дальнейший продукт точкой плавлени  176-177 С. Исходный материал может получить  следующим образом. Раствор 15,5 г 4-хлорацетофенона 100 МП серной кислоты с температуой - 20° С смешивают 2 мин со смеью 40 млч серной кислоты и 21 мл ур щейс  азотной кислоты, перемешиают при температуре от -25 до -20°С
в течение 1 ч, выливают на 600 г льда, осадок отсасывают, промывают водой и поглощают хлороформом. Хлороформенный раствор промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  и дважды водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают до сухого остатка. Остаток от упаривани  перекристаллизовывают из 50 мл метанола . Получают 4-хлор-З-нитро-ацетофенон с точкой плавлени  92-95°С.
39,9 г 4-хлор-З-нитро-ацетофенона суспендируют с 200 мл этанола, смешивают с 200 мл 330-ного водного раствора метиламина, перемешивают вплот до начавшейс  кристаллизации и затем при случайном встр хивании оставл ют сто ть несколько дней. При пбнижённо давлении упаривают до сухого остатка смешивают с 200 ..«, 2 н.сол ной кислоты , нагрев г:ют до 30 С,позвол ют охладитьс , подщелачивают и экстрагируют метиленхлоридом. Выт жку промывают вЪдой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Остающийс  4-метилам ино-3-нитроацетофенон перекристаллизовывают из циклогексана. Он плавитс  при 118-120°С.
Пример 16. Аналогично примеру 12 4,1 г 5-ацетил-1-метил-бензимидазол-2-метанола окисл ютс  4 г перманганата кали  в 5-ацетил-1-метил-бензимидазол-2-карбоновую кислоту с точкой плавлени  выше 135 С. Пример 17. Аналогично примеру 15, исход  из 34,2 г 4-хлор-З-нитро-бутирофенона , 10 мл 33%-ного водного раствора метиламина и 20 г гликолевой кислоты, получают через 4-метил-амино-З-нитро-бутирофенон с точкой плавлени  5-бутирил-1-метил-бензимидазол-2-метанол с точкой плавлени  153-154°С.
Пример 18. Аналогично примерам 12 и 18 5-бутирил-1-метил-бензимидазол-2-метанола с 18,5 г перманганата кали  могут окисл тьс  в 5-бутирил-1-метил-бензимидазол 2-карбоновую кислоту с точкой плавлени  выше 90° С (с разложением).
Пример 19. Раствор 13,8 г 2-хлор-4-метиламино-5-нитро-бутирофенона в 190 мл метанола смешивают с 2 г никел  Рене  и при 20-27°С и нормальном давлении гидрируют. После поглощени  5 л водорода под азотом добавл ют раствор гликолевой кислоть (11,4 г) в 50 мл метанола, отфильтровывают от катализатора и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка, остаток под азотом нагревают в течение часа до и после охлаждени  растирают с метанолом , после чего наступает кристаитлизаци . Кристаллизат охлаждают, отсасывают и промывают охлажденным метанолом. Получают 5-бутирил-6-хлор-1-метил-бензимидазол-2-метано с точкой плавлени  183-185 с,
Исходный материал получают следующим образом.
К 685 мл. дихлорбензола добавл ют 293 г треххлористого алюмини , нагревают на 70° С и при перемешивании при 70-90°С в течение 30 мин прикапываютс  213 г бутирихлорида. Перемешивают еще 2 ч при 80-90° С, после охлаждени  выливают на 3000 г льда и экстрагируют уксусным эфиром. Экстракты промывают последовательно 2 н. сол ной кислотой, водой, 2 н. содовым раствором и дважды водой, сушат над сульфатом натри  и,наконец , при 70°С в вакууме водоструйного насоса сильно концентрируют. Остаток дестиллируют. 2,4--Дихлорбутирофенон имеет Кр/|2 135-141 С.
К охлажденному до раствору 32,6 г 2,4-дихлорбутирофенона в 130 МП серной кислоты 10 мин при температуре от -25 до добавлйют смесь из 24 мл серной кислоты и 7,5 мл дым щей азотной кислоты. Еще 15 мин перемешивают при температуре от -25 до -20° С, выливают на лед и экстрагируют хлороформом. Экстракты последовательно промывают водой, раствором бикарбоната натри  и дважды водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. 2,4-Дихлор-5-нитро-бутирофенон с точкой плавлени  145-150°С может сырым превращатьс  далбше следующим образом. 26,2 г такового раствор ют в 50. мл этанола добавл ют к 150 мл охлажденного до 8°С 33%-ного водного раствора метиламина капельнь методом. Перемешивают еще 2 ч при , упаривают при пониженном давлении до сухого остатка, смешивают со 150 мл 2 н. сол ной кислоты и нагревают несколько минут на 80-90 С. Затем охлаждают льдом до , отсасывают , промывают водой, раствор ют в метиленхлориде, сушат над сульфато натри , сгущают при пониженном давлении , смешивают с цИ5;логексаном, охлаждают до и отсасывают 2-хлор-4-метиламино-Ь-нитро-бутирофенон . После сушки он плавитс  при 95-97°С.
П р и м е р 20. Аналогично примеру 12 2,7 г 5-бутирил-6-хлор-1-метил-бензимидазол 2-метанол окисл ют с 2,5 г перманганатакали  в 5-бутирил-6-хлор-1-метйл-бензимидазол-2-карбоновую кислоту с точкой плавлени  90° С (с разложением).
Пример 21. 1Я,7 г 2-метил-4-метиламино-5-нитро-валерофенона в 180 мл метанола смешивают с 2 г никел  Рене  и гидрируют при нормальном давлении при 20-35 С. После поглощени  4,2 л водорода под азотом добавл ют раствор 9,12 г гликолевой кислоты в 50 МП метанола, отфильтровывают от катализатора и упаривают до сухого остатка. Остаток прд азотом нагревают до 130 С в течение 8 890 мин и после охлаждени  раствор ю в 100 мл 2 н. сол ной кислоты. Филь труют через диатомовую землю, дважды промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из 100 мл уксусного эфира. Получают 1,6-диметил-5-валерил-бензимидазол-2-метанол с точкой плавлени  . Исходный материал может получать с  следующим образом. 17,5 г сырого мононитро-4-хлор-2 -метил-бутирофенона (примерно 50%-н 4-хлор-2-метил-5-нитро-бутирофенон) заливают 150 мл 33%-ного водного ра твора метиламина и после 4-часового сто ни  при комнатной температуре упаривают до сухого остатка. Остаток раствор ют в 100 мл теплой 2 н. сол ной кислоты, содовым раствором довод т до щелочной реакции и трижд экстрагируют метиленхлоридом.Экстракты дважды промывают водой, cyua над сульфатом натри  и упаривают. Оставшийс  сырой 2-метил-4-метилами но-5-нитро-валерофенон перекристаллизовывают из смеси циклогексан петролейный эфир. Он плавитс  при 7 . Пример 22. Аналогично при меру 12 4,7 г 1,6-диметил-5-Всшерил -бензимидазол-2-метанола с 4,5 г пе манганата кали  окисл ют в 1,6-диме тил-5-валерил-бензимидазол-2-карбон вую кислоту с точкой плавлени  выше 88 С (с разложением). Пример 23. Аналогично примеру 21,исход  из сырого мононитро--4-хлор-2-метил-бутирофенона ( приме fro 75%-ный 4-хлор-2-метил-5-нитробутирофенон ), .через 4-этилами о-2-метил-5-нитро-бутирофенон с точкой плавлени  118-121 с могут получить 1-этил-5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-метанол с точкой плавлени  152-154 с. Пример 24. Аналогично примеру 12 5,2 г 1-этил-5-бутирил-б-метил-бензимидазол-2-метанол 6 4,5 г перманганата кали  окисл ют в 1-этил-5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновую кислоту с точкой плавлени  вьиие 80 С (с разложением ). Пример 25. Аналогично примеру 15,исход  из 4-хлор-З-нитро-аце тофеиона, через 4-бутиламино-З-нитро-ацетофенон с точкой плавлени  69-7Гс можно получить 5-ацетил-1-н-бутилбензимидазол-2-метанол с точ кой плавлени  121-124 С. П р и м е р 26. Аналогично примеру 12 4,9 г 5-ацетил-1-н-бутил-бензимидазол-2-метанол с 4,5 г перманганата кали  можно окисл ть в 5-ацетил-1-н-бутил-бензимидазол-2-карбоно вую кислоту с точкой плавлени  выше 75 С (с разложением) . Пример 27. Аналогично приме ру 21, исход  из сырого мононитро-4-хлор-2-метил-бутирофенона ( примерно 50%-ный 4-хлор-2-метил-5-нитро-бутирофенон ), через 4-бутиламино-2-метил-5-нитро-бутирофенон с точкой плавлени  80-82°С получают 1-н-бутил-5-бутирил-6-метил-бен3имидазол-2-метанол с точкой плавлени  78-81с. Пример 28. Аналогично примеру 12 4,4 г 1-н-бутил-5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-метанола можно окисл ть в 1-н-бутил-5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновую кислоту с точкой плавлени  вьпие 70° С (с разложением). Пример 29. 2,5 г 5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты раствор ют в 100 мл 0,1-и-натриевой щелочи и смешивают с 14,5 г карбоната натри . К полученной суспензии порционно в течение 10 мин добавл ют 38 г триэтилоксоний-тетрафторобората . Перемешивают еще 30 мин, экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, дважды промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают до сухого остатка. Остаток упаривани  хроматографируют на 100 г силикагел  с хлороформом в качестве растворител . Получают этиловый эфир 5-бутирил-б-метил-бензимидазол-2-карбоновой кпслоты с точкой плавлени  142-144 С. Пример 30. Смесь 2,5 г 5бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты, 1,91 г диметилформамид-диэтилацетал  и 25 мл ацетонитрила при исключении влажности и возможных встр хиваний оставл ют на ночь, удал ют ацетонитрил при пониженном давлении, остаток распредел ют между этиловым эфиром уксусной кислоты и раствором бикарбоната натри , промывают водой нейтральную фазу, упаривают и хромаграфируют на окиси алюмини  со смесью хлороформ:, этанол 9:1 и получают этиловый эфир 5-бутирил-6-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты с точкой плавлени  142-144 С. Пример 31. К смеси из 62,9 г диэтилпирокарбоната, 100 мл триэтиламина и 500 мл ацетонитрила при перемешивании в течение 5 мин добавл ют 19,1 г 5-бутирил-6-метилбензимидазол-2-карбоновой кислоты. Перемешивают еще сначгша 1 ч при комнатной температуре и затем 6 ч при нагревании до кипени , упаривают при пониженном давлении до сухого остатка, поглощают в этиловом эфире уксусной кислоты, промывают раствором бикарбоната натри  и дважды водой, сушат над сульфатом натри , упаривают и перекристаллизовывают из смеси этиловый эфир уксусной кислоты - метиленхлорид. Получают этиловый эфир 5-бутирил-б-метил--.
-бензимидазол-2-карбоновой кислоты с точкой плавлени  146-147 0.
Пример 32. 22,2 г 4-амино-2-метил-5-нитро-6утирофенона раствор ют в 230 мл метанола, смешивают с 2 г никел  Рене  и гидрируют при 15-25 С при нормальном давлении до поглощени  4,9 л водорода. Под азотом добавл ют 20,8 г этоксиуксусной кислоты, отфильтровывают от катализатора , упаривают 3 ч до . После охлаждени  раствор ют в 200 мл 2 н. сол ной кислоты, дважда п эомывают этиловьм эфиром уксусной кислоты , на холоде довод т с помощью карбоната натри  до щелочной реакции и экстрагируют двазвды этиловым эфиром уксусной кислоты, сушат над супз фатом натри , упаривают и хроматографируют на 300 г силикагал . Элюиругат сначала головной погон с хлороформом и затем с 1200 мл хлороформ (этанол) (24:1) 2-этоксиметил-5-бутирил-б-метил-бензимидазола .
Пример 33. К охлажденному д до Ю С раствору 18,9 г 2-этоксимети-5-бутирил-6-метил-бензимидазола в 380 мд ацетона, 9,5 мл пиридина и 5,7 мл воды при перемешивании добавл ют 15 г перманганата кали . 1 ч перемешиваетс  при охлаждении льдсад 40 ч при комнатной температуре, затем фильтруют, упаривают при пониженном давлении, поглощают этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают последовательно с установленным буфером на рН 6 раствором бикарбоната натри  и два оды водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают при пониженном давлении. Затем поглснцают в JO мл нагретого уксусного эфира, оставл ют кристаллический этиловый эфир 5-бутирил-6-мвтил-бенэимидазол-2-карбоновой кислоты с точкой плавлени  137-139°С. Из маточного раствора получают продукт с точкой плавлени  129-132 С. Перекристаллизацией из смеси этиловый эфир уксусной кислоты - метиленхлорид повышают точку плавлени  до 146-147 С.
Пример 34.К смеси из 150 м ацетонитрила, 15 мл триэтиламина и 18,5 г диэтилпирокарбоната при перемешивании и при комнатной температуре в течение 15 мин добавл ют 6,0 г 5-бутирил-1,б-диметил-бензимидазол-2- .карбоновой кислоты. Оставл ют сто ть на ночь, при пониженном давле1 ии удал ют ацетонитрил, поглощают эхиловым эфиром уксусной кислоты, промывают водой , сушат над сульфатом натри  и упаривают до сухого. Выпадающий сначала масл нистый, затем кристаллизующийс  этиловый эфир 5-бутирил-1,6-диметил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты отсасывают. Перекристаллизованный из смеси этиловый эфир уксусной кислоты - циклогексан , он плавитс  при 106-108 С.
Пример 35. Аналогично примеру 31, исход  из 10,1 г 5-бутирил-1-метил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты и 20 г диэтилпирокарбоната, получают этиловый эфир 5-бутирил-15 -метил-бензимидазол-2-карбоновой
кислоты с точкой плавлени  115-117 С.
Пример 36. Аналогично примеру 32, исход  из 23,6 г 2-метил-4-метиламино-5-нитро-бутирофенона и
Q 10,4 г ацетоуксусной кислоты, получают 2-этоксиметил-5-бутирил-1,6-диметил-бензимидазол с точкой плавлени  46-47 С.
Пример 37.2,4 г 3,4-ди , амино-бензофенона и 12,7 г гликолевой кислоты смешивают с 16,5 мл полуконцентрированной сол ной кислоты и нагревают 105 мин до 130-140°С. Выливают еще гор чим в 1500 мл лед ной воды, довод т щелочным концентрированным раствором аммиака, переtмешивают 60 мин при комнатной темпеipaType и отжимают на нутч-фильтре. Осадок кип т т с этиловым эфиром уксусной кислоты, охланадают и вновь
5 отжимают на нутч-фильтре. Получают 5(б) -бенэоил-бензимидаэол-2-метанол с точкой плавлени  226-227 С.
Исходный материал может получатьс , исход  из 20,8 г 4-хлор-З-нитроO -бензофенона, путем 15-часового нагревани  с 20 г аидамака, растворенного в 290 г метанола и 52 г сульфолана , в бомбовой трубе до 125 С и гидрировани  полученного 4-амино-З-нит5 ро-бензофенона при нормальном давлении в метаноле в присутствии никел  Рене . Плавитс  при 80-83°С.
Пример 38. 4г 5(б -бензоил-бенэимидазол-2-метанола раствор Q ют при медленном нагревании в 180 мл ацетона и 55 воды и окисл ют с 3,8 г перманганата кали , растворенного в 40 мл воды, аналогично примеру 10 дл  5(б) -бензоил-бензимидазол-2-карбоновой кислоты. Аналогичным образом мсхкно получать также 5-бензолил-1-метил-бензидшдазол-2-карбоновую кислоту.
Пример 39. Аналогичным образом, как описано в примере 37, исход  из 13,2 г З-амино-4-метиламино-бензофенона , 6,6 г гликолевой кислоты и 9,24 мл полуконцентрированной сол ной кислоты, получают 5sf -бенэоил-1-метил-бензимидазол-2-мвтанол с точкой плавлени  168-172 С. Он может очищатьс  дальше на 30-кратном количестве силикагел  со смесью этиловый эфир уксусной кислоты:ацетон 7:3 в качестве растворител .
Q Плавитс  при Пё С.
Исходный материал может получатьс  следующим образом.
11 г 4-хлор-З-нитро-бензофенона, 20 г метиламина, 153,4 г метанола и
5 27,5 г сульфолана нагревают в гермеТИЧ11ОМ сосуде на 125 С в течение 15 часов. Реакционный раствор упаривают до сухого остатка, остаток кип т т с 400 мл 2 н. сол ной кислоты 20 мин, отжимают на нутч-фильтре, промывают водой и раствор ют в метиленхлориде . После сушки над сульфатом натри  и упаривани  получают 4-метиламино-3-нитро-бе зофенон с точкой плавлени  198-201°С.
15,5 г 4-метиламино-З-нитро-бензофенона смешивают с 350 мл метанола и с 3 г никел  Рене , гидрируют при 20-25°С и нормальном давлении. После поглощени  3,8 л водорода отфильтровывают от катализатора и упаривают при пониженном давлении. При растирании кристаллизуетс  3-амино-4-метиламино-бензофенон , который после отжима и сушки плавитс  при 127-130С.
Пример 40. 22 г 2-метокси-4-метиламино-5-нитро-бутирофенона раствор ют в 250 мл метанола, смешивают с 2 г никел  Рене  и гидрируют при 35-40°С при нормальном давлении. После поглощени  5,9 л водорода под азотом добавл ют раствор 12,9 г .гликолевой кислоты в 20 мл метанола, отфильтровывают от катализатора, упаривают до сухого остатка и 1 ч нагревают до 150°С. Позвол ют охладитьс , раствор ют в 100 мл 2 н. сол ной кислоты, фильтруют, довод т .едким натрием до щелочной реакции, экстрагируют с 2000 мл метиленхлорида , концентрируют при пониженном давлении, смешивают с этиловым эфиром уксусной кислоты, полностью удал ют метиленхлорид, охлаждают, отсасывают и промывают смесью этиловый эфир уксусной кислоты - петролейный эфир, 5-Бутирил-6-метокси-1-метил-бензимидазол-2-метанол плавитс  при 179-184С,
Исходный продукт получают следующим образом.
Из 0,23 г натри  и 25 мл метанола свежеприготовленный, еще влажный этанол т натри  под азотом суспендируют с 10 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты и смешивают с 2,45 г 2-хлор-4-метиламино-5-нитро-бутирофенона . Наступает экзотермическа  реакци . Позвол ют еще перемешиватьс  2 ч при комнатной температуре, смешивают с водой и экстрагируют этиловьом эфиром уксусной кислоты. Промывают водой, сушат над сульфатом натри , упариBcUOT и перекристаллизовывают из этилового эфира уксусной кислоты. 2-метокси-4-метиламино-5-нитро-бутирофенон плавитс  при 165-166 С.
Пример 41. Аналогично примеру 12 5,2 г 5-бутирил-6-метокси-1-метил-бензимидазол-2-метанол окисл ют с 4,5 г перманганата кали  в 5-бутирил-6-метокси-1-метил-бензимидазол-2-карбоновую кислоту с точкой плавлени  выше 85С (с разложением ).
Пример 42. Раствор 15,0 г сырого 5-амино-2-метил-4-метиламино-циклгпропилкарбонилбензола в 200 5 мл абсолютированного метанола смешивают с 6,25 г гликолевой кислоты. Затем смесь перемешивают в атмосфере азота 15 мин при и при пониженном давлении упаривают до суQ хого остатка. Кристаллический остаток нагревают до 130 С 3 ч, перемешивают при этой температуре. Расплав охлаждают и раствор ют его в 300 мл. 2 н. сол ной кислоты. Кислый рас- , твор делаетс  щелочным с помощью 5 2 н. раствора карбоната натри . Высадившеес  масло экстрагируют метиленхлоридом , органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магни  и концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на 400 г силикагел  со смесью метиленхлорид: метанол 9:1 в качестве растворител . Во фракци х 3-8 получают 5-циклопропилкарбонил-1,6-ди5 метил-бензимидаэол-2-метанол, которые объедин ют и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Соединение, выкристаллизованное из этилового эфира уксусной кислоты,
Q плавитс  при 143-144°С.
Исходный материал может получатьс  следующим образом.
Суспензию 428 г 3-хлортолуола и 164,6 г порошкообразного треххлое ристого алюмини  в течение часа смешивают со 124 г хлорида циклопропанкарбоновой кислоты. Затем реакционную смесь в течение часа нагревают на и выливают на 1000 г льда. Высадившеес  масло экстрагируют с 1000 Г4Л эфира. Выделенную органическую фазу промывают дважды 2 н. сол ной кислотой по 200 мл, 200 мл 2 н .раствора карбоната натрМ  и водой, сушат над сульфатом магни 
5 и концентрируют до сухого остатка. Полученный остаток дестиллируетс . Получают смесь 4-хлор-2-метил-циклопропилкарбонил-бензола и изомеров 2-хлор-4-метил-циклопропилкарбонил0 -бензола в соотношении 2:1 К 100102 (0,95 мм рт.ст.) ,
123 г изомерной системы 4-хлор-2-метил-циклопропилкарбонил-бензола , и 2-хлор-4-метил-цйклопропилкарбос нил-бензо а при хорошем перемешивании капельным образом смешиваютс  с 538 мл концентрированной серной кислоты, охлажденной до температуры от -20 до . Раствор при этой температуре в течение 30 мин смешиваетс  со смесью 31,3 мл 100%-ной азотной кислоты (плотность 1,52) и 101,2 мл концентрированной серной кислоты и затем перемешиваетс  10 мин, причем температура повышаетс  до -10° С. Смесь выливают на
6000 мл воды и высадившеес  масло экстрагируют с 2000 мл эфира. Ограническую фазу промывают дважды водой затем дважды 2 н. раствором бикарбоната кали  по 300 мл и еще раз водой сушат над сульфатом магни  и упаривают . Остаток, масло, состоит из смеси , котора  нар ду с 4-хлор-2-метил-5 нитро-циклопропилкарбонил-бензолом содержит, веро тно, 2-хлор-4-метил-5-циклопропилкарбонил-бензол и может без дальнейшей очистки превращатьс  дальше.
127 г этой изомерной смеси, содержащей 4-хлор-2-метил-5-нитроциклопропилкапбонил-бензол нар ду с 2-хлор-4-метил-5-нитро-циклопропилкарбонил-бензолом , смешиваетс  с 600 мл 33%-ного раствора метиламина в этаноле. Масл нистый исходный материал раствор етс , и по вл етс  желта  окраска. Оставл ют сто ть при комнатной температуре 30 мин и затем концентрируют до сухого остатка при пониженном давлении. Остаток смешивают с 2000 мл метиленхлорида, льдом и карбонатом натри , встр хивают и органическа  фаза отдел ют. Она промываетс  водой, сушитс  над сульфатом магни  и упариваетс  до сухого остатка при пониженном давлении . Остаток кристаллизуют из этилового эфира уксусной кислоты. 2-Метил-4-метиламино-5-нитро-циклопропилкарбонил бензол плавитс  при 144148°С .
Раствор 5-нитро-2-метил-4-метиламино-циклопропилкарбонил-бензола в 280 мл метанола после добавлени  2,8 г никел  Рене  гидрируетс  8 ч при 25 С и нормальном давлении. По окончании гидрировани  в атмосфере азота метанольный раствор нестабильного 5-амино-2-метил-4-метиламиноциклопрапил-карбонил-бензола отфильтровываетс  от катализатора и сразу же пре1вращаетс  дальше.
Пример 43. Раствор 1,6 г 5-циклопропилкарбонил-б-метил-бензимидазол-2-метанола в 93 мл ацетона при перемешивании разбавл етс  с72 м воды. Этот раствор .смешиваетс  с 1,6 г перманганата кали  и перемешиваетс  при комнатной температуре 15 ч. Затем суспензи  концентрируетс  при пониженном давлении до примерно 70 мл и фильтруетс  через слой диатомовой земли. Затем промываетс  водой, и водный фильтрат подкисл етс  с 2 н. сол ной кислотой. Образовавшийс  осадок отфильтровываетс , суспендируетс  в 10 мл охлажденного метанола и еще раз фильтруетс . 5-Циклопропилкарбонил-6-метил-бензимидазол-2-карбонова  кислота плавитс  при 89-92° С (с. разложением).
Пример 44. Раствор 5,0 г 5-бутирил-1,6-диметил-бейзимилазол-2-метанола в 100 мл метиленхлорида смешиваетс  с 2,36 г ацетилхлорида перемешиваетс  1 ч при комнатной температуре и затем смешиваетс  с 5 мл триэтиламина. Перемешивают еще 30ми встр хивают с раствором бикарбоната натри  и дважды с водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Получают 2-ацетоксиметил-5-бутирил-1,6-диметил-бензимидазол с точкой плавлени  95,5-96°С.
Пример 45. 27,8 г 2-метил-4-метиламино-5-нитро-энантофенона , растворенных в 300 мл метанола, смешиваютс  с 9 г никел  Рене  и при температуре 20-25°С и нормальном давлении гидрируютс  до поглощени  6,8 л водорода.. Раствор гидрировани  под азотом смешивают с раствором 15 г гликолевой кислоты в 50 мл метанола, отфильтровывают от катализатора и упаривают при пониженном давлении. Остаток упаривани  под азотом нагревают на в течение 90 мин, после охлаждени  раствор ют в 2 н. сол ной кислоте, фильтруют , делают щелочным с концентрированной натриевой щелочью и экстрагируют метиленхлоридом. Органические фазы собираютс , дважды промываютс  водой, сушатс  над сульфатом натри  и упариваютс . Получают 1,6-диметил- 5-энантил-бензимидазол--2-метанол с точкой плавлени  93-95°с.
Исходный материал может получатьс  следующим образом;
60.6г 4-хлор-/-метил-бензонитрила , растворенные в 60 мл диэтилового эфира, прикапывают в кип щий раствор н-гексилмагний бромида, полученный из 12,1 г стружек магни  и 82,5 г бромгексана в 125 мл диэтилового эфира. Реакционна  смесь нагреваетс  до кипени  5 ч. После охлаждени  прикапываютс  150 мл 4 н. сол ной кислоты. Перемешивают еще 60 мин оставл ют сто ть на ночь, отдел ют эфирную фазу, водную фазу промывают эфиром, объединенные эфирные фазы промывают водой, сушат над сульфатом натри , упаривают и перегон ют. 4-Хлор-2-метил-энентофенон переходит при Кр 165-170с.
67.7г 4-хлор-2-метил-энантофенона раствор ютс  в 285 мл охлажденной до температуры от -15 до серной кислоты и в течение 15 мин капельным образом смешиваютс  со смесь 16,3 мл кур щейс  азотной кислоты
и 53 мл серной кислоты. Перемешивают еще 30 мин при -15°С, выливают на 1500 мл лед ной воды и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу промывают последовательно водой, раствором бикарбоната натри  и дважды водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают.4-Хлор-2-метил-5-нитро-. -энантофенон может превращатьс  дальше без дополнительной очистки.

Claims (1)

1 5 Формула изобретения
1. Способ получения бенз-ацил-бензимидазол(2) -производных формулы 1
20 н Ν \ ς,-c-Ph^ Ч C-R (II
I
Ч
25 в которой И представляет собой в соответствующем случае этерифицированную в сложный эфир или амидированную карбоксигруппу или в соответствующем случае этерифицированную _ в простой или сложный эфир оксиме30 тильную группу, R представляет собой’ алифатический или циклоалифатической или ароматический остаток, водород или алифатический остаток, а Ph - 1,2-фениленовую группу, содер35 жащую остаток -С( = 0) , ц соответствуд ющем случае замещенную ' низшим алкилом, низшим алкокси, окси й/или галогеном, с условием, что содержит минимум 2 углеродных атома, если
40 Р), не содержит других заместителей,
Р2 означает этил и ₽ -ацетоксиметил, или их солей, отличающийс я тем, что соединение формулы' П Ri~C-Pti (п)
I
Ч где один из остатков Xf и Х{ означает группу формулы -C(=0)-R, а другой - водород, или его соль циклизуют путем нагревания до 50-160^0 с последующим выделением целевого про55 дукта в свободном виде или в виде соли.
SU772513755A 1976-08-27 1977-08-26 Способ получени бенз-ацил-бензимидазол (2)-производных или их солей SU882410A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU75684A LU75684A1 (ru) 1976-08-27 1976-08-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU882410A3 true SU882410A3 (ru) 1981-11-15

Family

ID=19728336

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772513755A SU882410A3 (ru) 1976-08-27 1977-08-26 Способ получени бенз-ацил-бензимидазол (2)-производных или их солей
SU782627856A SU745365A3 (ru) 1976-08-27 1978-06-26 Способ получени производных бензацилбензимидазола-(2) или их солей
SU782685604A SU923368A3 (ru) 1976-08-27 1978-11-16 Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU782685605A SU843744A3 (ru) 1976-08-27 1978-11-16 Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU782685606A SU831074A3 (ru) 1976-08-27 1978-11-16 Способ получени производных бензимида-зОлА
SU792708672A SU888819A3 (ru) 1976-08-27 1979-01-15 Способ получени производных 5/или 6/-ацилированных бензимидазолкарбоновых-2-кислот или их солей
SU792707652A SU784766A3 (ru) 1976-08-27 1979-01-15 Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782627856A SU745365A3 (ru) 1976-08-27 1978-06-26 Способ получени производных бензацилбензимидазола-(2) или их солей
SU782685604A SU923368A3 (ru) 1976-08-27 1978-11-16 Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU782685605A SU843744A3 (ru) 1976-08-27 1978-11-16 Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU782685606A SU831074A3 (ru) 1976-08-27 1978-11-16 Способ получени производных бензимида-зОлА
SU792708672A SU888819A3 (ru) 1976-08-27 1979-01-15 Способ получени производных 5/или 6/-ацилированных бензимидазолкарбоновых-2-кислот или их солей
SU792707652A SU784766A3 (ru) 1976-08-27 1979-01-15 Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных

Country Status (32)

Country Link
US (3) US4141982A (ru)
JP (1) JPS5328172A (ru)
AR (6) AR224610A1 (ru)
AT (1) AT359060B (ru)
AU (1) AU517209B2 (ru)
BE (1) BE858157A (ru)
CA (1) CA1098526A (ru)
CH (8) CH631973A5 (ru)
DD (1) DD132735A5 (ru)
DE (1) DE2737462A1 (ru)
DK (1) DK381277A (ru)
ES (7) ES461906A1 (ru)
FI (1) FI68230C (ru)
FR (1) FR2362841A1 (ru)
GB (2) GB1595913A (ru)
GR (1) GR72908B (ru)
HK (1) HK93784A (ru)
HU (2) HU180700B (ru)
IE (1) IE45665B1 (ru)
IL (1) IL52820A (ru)
LU (1) LU75684A1 (ru)
MY (1) MY8500936A (ru)
NL (1) NL7709471A (ru)
NO (1) NO148488C (ru)
NZ (1) NZ185035A (ru)
OA (1) OA05753A (ru)
PL (4) PL112665B1 (ru)
PT (1) PT66947B (ru)
SE (1) SE434397B (ru)
SG (1) SG70784G (ru)
SU (7) SU882410A3 (ru)
ZA (1) ZA775182B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4312873A (en) * 1978-09-29 1982-01-26 Syntex (U.S.A.) Inc. 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US4322431A (en) * 1979-02-09 1982-03-30 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical preparations containing benzimidazole 2-derivatives
US4492708A (en) * 1982-09-27 1985-01-08 Eli Lilly And Company Antiviral benzimidazoles
EP0277402B1 (en) * 1987-02-03 1991-09-11 W.R. Grace & Co.-Conn. Biocide
JPH04197628A (ja) * 1990-11-28 1992-07-17 Sekisui Chem Co Ltd 壁パネルの製造方法
US5216003A (en) * 1992-01-02 1993-06-01 G. D. Searle & Co. Diacid-containing benzimidazole compounds for treatment of neurotoxic injury
FR2751649B1 (fr) * 1996-07-26 1998-08-28 Adir Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US9663703B2 (en) 2014-04-25 2017-05-30 James George Clements Method and compositions for enhanced oil recovery
CN109467512B (zh) * 2018-12-18 2021-06-08 苏州开元民生科技股份有限公司 一种3,4-二氨基-二苯甲酮的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB766749A (en) 1954-01-11 1957-01-23 Aschaffenburger Zellstoffwerke Benzimidazole cobalamines and process for their preparation and separation
US3318889A (en) * 1963-10-14 1967-05-09 S B Penick & Company 2-benzimidazole carbamates
DE1923481A1 (de) * 1969-05-08 1970-11-12 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Amiden und Estern der 1-Hydroxy-benzimidazol-2-carbonsaeure
NL7013343A (ru) * 1969-09-26 1971-03-30
BE759237A (fr) * 1969-11-21 1971-05-01 Montedison Spa Procede de preparation d'amides a partir de composes heterocycliques azotes
BE792402A (fr) * 1971-12-07 1973-06-07 Ciba Geigy Composes heterocycliques azotes et medicaments anthelminthiqueset antimicrobiens qui en contiennent
US4026936A (en) * 1975-08-07 1977-05-31 Hoffmann-La Roche Inc. Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates

Also Published As

Publication number Publication date
DD132735A5 (de) 1978-10-25
AR224610A1 (es) 1981-12-30
AT359060B (de) 1980-10-27
HU186765B (en) 1985-09-30
AU517209B2 (en) 1981-07-16
FR2362841A1 (fr) 1978-03-24
OA05753A (fr) 1981-05-31
AR227621A1 (es) 1982-11-30
CH631973A5 (de) 1982-09-15
CH637120A5 (de) 1983-07-15
ES461906A1 (es) 1978-12-01
PL112665B1 (en) 1980-10-31
PL108853B1 (en) 1980-05-31
FI68230C (fi) 1985-08-12
NO148488C (no) 1983-10-19
SG70784G (en) 1985-03-15
ES471690A1 (es) 1979-10-16
GB1595914A (en) 1981-08-19
BE858157A (fr) 1978-02-27
ATA620677A (de) 1980-03-15
PL110215B1 (en) 1980-07-31
CH632749A5 (de) 1982-10-29
IL52820A (en) 1981-02-27
US4141982A (en) 1979-02-27
JPS6231706B2 (ru) 1987-07-09
IL52820A0 (en) 1977-10-31
PT66947B (en) 1979-02-07
ES8106706A1 (es) 1981-09-01
SU831074A3 (ru) 1981-05-15
CH637121A5 (de) 1983-07-15
FI772521A (fi) 1978-02-28
LU75684A1 (ru) 1978-04-13
DE2737462A1 (de) 1978-03-02
PL105527B1 (pl) 1979-10-31
IE45665B1 (en) 1982-10-20
NL7709471A (nl) 1978-03-01
ES471686A1 (es) 1979-10-16
US4344957A (en) 1982-08-17
CH634305A5 (de) 1983-01-31
ZA775182B (en) 1978-07-26
GR72908B (ru) 1984-01-04
ES471687A1 (es) 1979-10-16
SU888819A3 (ru) 1981-12-07
HU180700B (en) 1983-04-29
PL200449A1 (pl) 1978-05-22
ES471689A1 (es) 1979-10-16
ES471688A1 (es) 1979-10-16
SE434397B (sv) 1984-07-23
AR225889A1 (es) 1982-05-14
NO772962L (no) 1978-02-28
NZ185035A (en) 1981-05-29
SU745365A3 (ru) 1980-06-30
AR231536A1 (es) 1984-12-28
SE7709615L (sv) 1978-02-28
CH631974A5 (de) 1982-09-15
AR230990A1 (es) 1984-08-31
SU923368A3 (ru) 1982-04-23
FR2362841B1 (ru) 1981-11-20
MY8500936A (en) 1985-12-31
HK93784A (en) 1984-12-07
CH632253A5 (de) 1982-09-30
ES479189A0 (es) 1981-09-01
CA1098526A (en) 1981-03-31
AU2825577A (en) 1979-03-01
NO148488B (no) 1983-07-11
DK381277A (da) 1978-02-28
SU784766A3 (ru) 1980-11-30
PT66947A (en) 1977-09-01
CH631975A5 (de) 1982-09-15
US4213993A (en) 1980-07-22
FI68230B (fi) 1985-04-30
AR222318A1 (es) 1981-05-15
GB1595913A (en) 1981-08-19
IE45665L (en) 1978-02-27
JPS5328172A (en) 1978-03-16
SU843744A3 (ru) 1981-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU882410A3 (ru) Способ получени бенз-ацил-бензимидазол (2)-производных или их солей
SU1138029A3 (ru) Способ получени 5-замещенных 1,2-дигидро-3 @ -пирроло- @ 1,2 @ -пиррол-1-карбоновых кислот
US3158619A (en) Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
DK148259B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af lysergolderivater
SU659095A3 (ru) Способ получени производных даунорубицина или их солей
Dodge THE ISOMERIC LACTONES, CARYOPHYLLIN AND URSON.
BLACKBURN et al. The Preparation of 3-Methyl-6-and-7-carboxy-2-quinoxalones
Perkin XCV.—Some derivatives of propionic acid, of acrylic acid, and of glutaric acid
Saito et al. On the alkaloids of white hellebore. III. Experiments on the constitution of jervine
SU530642A3 (ru) Способ получени производных индол-2-карбоновой кислоты или их солей
Major et al. Preparation and properties of pentaacetyl-2-keto-d-glucoheptonic acid
US2824876A (en) Production of 4-mercaptonicotinic acid and intermediate therefor
Openshaw et al. 201. Strychnine and brucine. Part XLV. Synthetical experiments. Part III
US2926167A (en) Process of esterifying ib-hydroxy
JPS6351156B2 (ru)
CH623578A5 (ru)
Hooker et al. Lomatiol. Part III. Oxidation with Alkaline Potassium Permanganate1, 2
NO771771L (no) Fremgangsm}te for fremstilling av nye derivater av dibenzo(de, h)kinolin
US2880213A (en) 6alpha-alkyl-4, 16-pregnadiene-3, 20-diones
US3042707A (en) Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids
Gogte Chemistry of β-aryl-glutaconic acids
US2717266A (en) Production of pentadecanedioic acid
AT215993B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-[benzo-1,3-oxazinen]
SU1055334A3 (ru) Способ получени стероидных /16 @ ,17 @ /-циклогексен-21-карбоновых кислот или их эфиров
US3303195A (en) Methylated deserpidine