SU843744A3 - Способ получени производных бензимидазола или их солей - Google Patents

Description

и вьщел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Исходные соединени  формулы (II), если оии неизвестны, можно получать, например, исход  из соответствующих хлорбензолов формулы H-PhH-CI путем ацилировани  их обычным образом, например взаимодействием с соединением формулы К,2-СОНа&или ( в присутствии хлористого алюмини , полученное таким образом соединение формулы Rn-CO-PhH CI нитруют смесью азотной и серной кислот и полученное хлорнитросоединение формулы R,,, CO-Ph (С l)-N(lj подвергают взаимодействию с а 1миаком или амином формулы .

Пример 1. 2,64 г М-этил-4-бутирил-5-М-диметил-1 ,2-нитроани1пина раствор ют в 10 мл ацетамгидрида , прибавл ют 1,4 г безводного хлорида цинка и нагревают р течение 3 ч с обратным холодильником. Охлаждают выливают в охлажденный льдом раствор ацетата натри  и экстрагируют хлороформом . Экстракт хлороформа высушивают над сульфатом натри  и выпаривают . Получают 2-ацетоксиметил-5-бутирил-1 ,6-д метилбёнзимидазол в виде тонких игольчатых кристаллов, которые после перекристаллизации из этилового эфира уксусной кислоты /петролейного эфира плав тс  при 95,5-96,50 с. .

Исходный материал можно получать, например, следуквдим образом.

12,1 г 4-хлор-2-метил-4-нитробутирофенона раствор ют в 100 мл этанола , прибавл ют 5,9 г N-метилэтиламина , нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником и выпариваю досуха. Остаток взмучивают в насыщенном растворе бикарбоната натри  и экстрагируют хлористым метиленом. После выпаривани  экстракта получают N-этил-4-бyтиpил-5-N-димeтил-l,2-нитроанилин , т.пл. 57-58°С.

Пример 2. 2,64 г N-метил-М-этил-4-бутирил-5-метиланилина {т.пл. SV-SS c) раствор ют в 20 мл ангидрида пивалиновой кислоты,прибавл ют 1,4 г безводного хлорида цинка и нагревают в течение 3 ч до 1350с. Охлаждают, выливают в охлажден ый льдом раствор ацетата натри  и экстрагируют хлороформом. Фазу хлороформа высушивают над сульфатом , сильно концентрируют и прибавл ют к ней петролейный эфир. Образованный осадок 2-пивалоилоксиметил-5-бутирил-1 ,б-диметилбензимидазола отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира . Соединение плавитс  при 162,5163 С .

Пример 3. Пригодный дл  ингал ции 2%-ный водный раствор, содержит, г:

5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетЬксиметилбензимидазол 2,000 Динатриева  соль этилиденаминтетрауксусной кислоты (стабилизатор) 0,010 Хлорид безалкони  (консервант) 0,010 Вода дистиллированна До 100 мл 5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетокси метилбензимидазол раствор ют, добавл   средство, способствующее растворению , например полиэтиленгликоль, в свежедистиллированной воде и к раствору прибавл ют динатриевую соль этилиденаминтетрауксусной кислоты и хлорид бензалкони  (смесь алкилдиметил-бензилхлоридов аммони , в которых алкил содержит от 8 до 18 атомов углерода). После полного растворени  компонентов полученный раствор путем добавлени  воды довод т до объема 100 мл, разливают в сосуды и газонепроницаемо закупоривают.

Пример 4. Пригодные дл  инсуффл ции капсулы, содержащие 0,026 г 5-буТирил-1,6-диметил-2-ацетоксиметилбензимидазола получают следующим образом.

Состав (дл  1000 капсул) содержит , Г:

5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетоксиметилбензимидазол 25,00. Лактоза размолота  25,00 5-Бутирил-1,б-диметил-2-ацетоксиметилбензимидазол и лактозу (тонко размолотую) тщательно, смешивают. Затем полученный порошйк просеивают и расфасовывают в желатиновые капсулы порци ми по 0,05 г.

Пример 5. Таблетки, содержащие 100 мг 5-бутирил-1,6-диметил-2 -ацетоксиметилбензимидазола (действующее начало) можно получать, например, в следующем составе (на 1 таблетку),мг:

5-Бутирил-1,6-диметил-2-ацетокси-метилбензимидазол (действующее начало)100 Молочный сахар50 Пшеничный крахмал 73 Коллоидна  кремнева  кислота 13 Тальк1 2 . Стеарат магни 2 Активное вещество смешивают с молочным сахаром, частью пшеничного крахмала и с коллоидной кремневой кислотой, потом смесь протирают через сито. Другую часть пшеничного крахмала 5-кратным количеством воды на вод ной базе превращают в клейстер и порошковую смесь мес т этим клейстером до получени  слабо пластичной массы. Массу проти

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения производных бензимидазола формулы где ^R1 • *2 ^Ri % алкил;

   низший алканоилоксиметил формулы R^-C (»0)-О-СН_а-, где Rg - атом водорода или низший алкил) низший низший алкил# атом водорода или низший алкил, при условии, что R^ содержит минимум 2 атома углерода, если R^- атом водорода, Rfj, - этил и R# ацетоксиметил или их солей, отличающийся тем, что соединение Формулы

   R_t-C *>

   где Rj , R<£ и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с ангидридом карбоновой кислоты R₅-C( = 0)-0-С( = 0)-Rg , где Rg имеет вышеуказанные значения, в присутствии кислоты Льюиса, такой как хлорид цинка, при температуре 100-300®С и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.