JPS5933243A - ３β―（３―カルボキシプロピオニルオキシ）ウルサ―９（１１），１２―ジエン―２８―酸及びその製法 - Google Patents
３β―（３―カルボキシプロピオニルオキシ）ウルサ―９（１１），１２―ジエン―２８―酸及びその製法Info
- Publication number
- JPS5933243A JPS5933243A JP58134520A JP13452083A JPS5933243A JP S5933243 A JPS5933243 A JP S5933243A JP 58134520 A JP58134520 A JP 58134520A JP 13452083 A JP13452083 A JP 13452083A JP S5933243 A JPS5933243 A JP S5933243A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- diene
- hours
- carboxypropionyloxy
- derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 title 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 title 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 6
- BQENDLAVTKRQMS-SBBGFIFASA-L Carbenoxolone sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C([O-])=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](OC(=O)CCC([O-])=O)C1(C)C BQENDLAVTKRQMS-SBBGFIFASA-L 0.000 description 5
- 229960000530 carbenoxolone Drugs 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical class C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041277 Sodium retention Diseases 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001539176 Hime Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical compound OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005048 flame photometry Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M sodium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].OC GRONZTPUWOOUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-M succinate(1-) Chemical compound OC(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 230000035322 succinylation Effects 0.000 description 1
- 238000010613 succinylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はウルサー９（１１）、１２−：）エンー２８−
岐の新規のｐＪｓ＋剤」二活性な誘導体および調剤上受
プロピオニルオキシ）ウルサー９ （１１）、 １ ２
−ジエンー２８−１１１２であって、このものはｙ目側
なる望ましくない副作用をも実際上持っておらず、興味
ある抗腫瘍活性、抗ビールス活性を有する、ことを示し
た。
岐の新規のｐＪｓ＋剤」二活性な誘導体および調剤上受
プロピオニルオキシ）ウルサー９ （１１）、 １ ２
−ジエンー２８−１１１２であって、このものはｙ目側
なる望ましくない副作用をも実際上持っておらず、興味
ある抗腫瘍活性、抗ビールス活性を有する、ことを示し
た。
多環構造を持ち消化系の潰瘍曲炎症に対する活性を有す
る化合物が存在することは当該技術方面に知られている
。これらの化合物の中でもグリシルレチン酸の誘導体は
最も興味のある化合物であり正確にはカルベノキソロン
（ｃａｒｂｅｎｏｘｏｊｐ’ｎｅ）と一般によばれてい
るグリシルレチン酸の水素サクシネートである。カルベ
ノキソロンは著しい抗潰瘍活性の外に際立ったミネラロ
・コルチコイド活性をも有している。この油性は大きな
ナトリウムおよび水の保留作用と大きなカリウム排泄作
用に動くものである。そのような好ましくないミネ２０
・コルチコイドｒ古ｌ＋０少なくとも腎不全および／又
ｅま（高面ＩＥによる） ｙｉＭ ＩＪｊ’、 ’Ｒ；
５１そが存在−するような賜金には、カルベノキンロ
ンの使用は治４Ｍ上全く不都合である。その他に、利尿
性のカリウムの１辰られた保持をひきおこす医薬（ｐｏ
ｔａｓｓｉｕｍ −５ｐａロロｇｄｒａｇ）の付随的投
与がカルベノキソロン自体の抗消瘍活メトの喪失を惹起
することは当該技術方面においては知られていることで
ある。
る化合物が存在することは当該技術方面に知られている
。これらの化合物の中でもグリシルレチン酸の誘導体は
最も興味のある化合物であり正確にはカルベノキソロン
（ｃａｒｂｅｎｏｘｏｊｐ’ｎｅ）と一般によばれてい
るグリシルレチン酸の水素サクシネートである。カルベ
ノキソロンは著しい抗潰瘍活性の外に際立ったミネラロ
・コルチコイド活性をも有している。この油性は大きな
ナトリウムおよび水の保留作用と大きなカリウム排泄作
用に動くものである。そのような好ましくないミネ２０
・コルチコイドｒ古ｌ＋０少なくとも腎不全および／又
ｅま（高面ＩＥによる） ｙｉＭ ＩＪｊ’、 ’Ｒ；
５１そが存在−するような賜金には、カルベノキンロ
ンの使用は治４Ｍ上全く不都合である。その他に、利尿
性のカリウムの１辰られた保持をひきおこす医薬（ｐｏ
ｔａｓｓｉｕｍ −５ｐａロロｇｄｒａｇ）の付随的投
与がカルベノキソロン自体の抗消瘍活メトの喪失を惹起
することは当該技術方面においては知られていることで
ある。
本発明の化合物ａ：ｔｉｇ化器糸の漬劫姓炎症の治療に
速効がある、というのはこの化合物ｒｉ際立った細胞防
衛（ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）作用を示す一方、
治療に何効な投薬レベルにあっては如何なるミネラロー
コルチコイド活性をも有しないからである。本発明の化
合物は同じ投薬量でカルベノキソロンと比較すると類以
の抗潰賜活殴全有する一方どのような有意のナトリウム
保留とカリウム排泄とを惹起することのないことが判明
した。
速効がある、というのはこの化合物ｒｉ際立った細胞防
衛（ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ）作用を示す一方、
治療に何効な投薬レベルにあっては如何なるミネラロー
コルチコイド活性をも有しないからである。本発明の化
合物は同じ投薬量でカルベノキソロンと比較すると類以
の抗潰賜活殴全有する一方どのような有意のナトリウム
保留とカリウム排泄とを惹起することのないことが判明
した。
この化合物の抗潰瘍活性は、ラットにおける訪導胃炎註
病変（６０時間断食させられた雌のスジレイグードウレ
イ ラットにおこしたストレス詩２き胃炎性病変）の三
つのモデルを使用する調査によって評価された。この動
物は適当な拘束１−４Ｅ容器内に固定し、２時間４”０
に維持した。試１沃の終了時、粘膜上の胃炎性病変の範
囲とその重さとを、すべての病変の長さく■で表わす）
の合計から得られる指標に基づき、医薬を与えない動物
群を対照として評価された。
病変（６０時間断食させられた雌のスジレイグードウレ
イ ラットにおこしたストレス詩２き胃炎性病変）の三
つのモデルを使用する調査によって評価された。この動
物は適当な拘束１−４Ｅ容器内に固定し、２時間４”０
に維持した。試１沃の終了時、粘膜上の胃炎性病変の範
囲とその重さとを、すべての病変の長さく■で表わす）
の合計から得られる指標に基づき、医薬を与えない動物
群を対照として評価された。
試験用の薬剤を蒸溜水に溶解したものを、体重ｉ ｋｇ
当り５ ｍｌの蒸溜水中薬剤１００ｍノの投薬量でラッ
トに１ストレスを与える１５分前に経口投与した。
当り５ ｍｌの蒸溜水中薬剤１００ｍノの投薬量でラッ
トに１ストレスを与える１５分前に経口投与した。
アセチルサリチル酸誘導胃炎性病変
２４時間断食させた雄のスプレィゲート−レイラットを
使用した。ラットは２００Ｉｎ９／に９の投薬量で経口
的にアセチルサリチル酸で処理した。５時間後に、カー
マイケル法に従って無投薬動物群を対照として用いて、
胃炎性病変の範囲とｎｃ−Ｍｋとを評価した。試験用の
薬剤は損傷を与える薬剤（ｄａｍａｇｆｎｇ ａｇｅｎ
ｔ）を伴って５ ｍｌ ／ ｋｇの量で投辱された。
使用した。ラットは２００Ｉｎ９／に９の投薬量で経口
的にアセチルサリチル酸で処理した。５時間後に、カー
マイケル法に従って無投薬動物群を対照として用いて、
胃炎性病変の範囲とｎｃ−Ｍｋとを評価した。試験用の
薬剤は損傷を与える薬剤（ｄａｍａｇｆｎｇ ａｇｅｎ
ｔ）を伴って５ ｍｌ ／ ｋｇの量で投辱された。
無水アルコール誘＃胃炎叶病変
２４時時間前させた姫のスプレィゲート−１フイラツト
を使用した。ラットはｉ ｔｒｔの無水アルコールを経
口的に与えて処理した。１時間佐、冑灸旺１丙変の範囲
とｆ１７さを、０から５までの↑モ意の物差しに従って
、無投薬動物群を対照として用いて評ｆ曲 した。
を使用した。ラットはｉ ｔｒｔの無水アルコールを経
口的に与えて処理した。１時間佐、冑灸旺１丙変の範囲
とｆ１７さを、０から５までの↑モ意の物差しに従って
、無投薬動物群を対照として用いて評ｆ曲 した。
ミネラμ・コルチコイド活ｒ＋を雄のスプレィゲート−
レイ ラットを１史ってイ升究した。
レイ ラットを１史ってイ升究した。
２４時時間前させたラットに、蒸溜水５ ｍＢを経口的
に、そしてその１時間後に５ ｍｌの生理的浴液及び被
試験薬剤を与えた。次いでラットを５時間′代Ｆｌ！＋
４箱（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｃａｇｅ）中に置いた。集
めた尿中に得られたパラメターを次表に掲ける。ナ）
ＩＪウムとカリウムの濃度は炎光光度法によって評価し
た。
に、そしてその１時間後に５ ｍｌの生理的浴液及び被
試験薬剤を与えた。次いでラットを５時間′代Ｆｌ！＋
４箱（ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｃａｇｅ）中に置いた。集
めた尿中に得られたパラメターを次表に掲ける。ナ）
ＩＪウムとカリウムの濃度は炎光光度法によって評価し
た。
本発明の化合物並に調剤的に受は入れることの出来るそ
の無毒１１ｉはヒトに調剤的に投与するために適当な固
状又は液体の担体とまぜることが出来る。
の無毒１１ｉはヒトに調剤的に投与するために適当な固
状又は液体の担体とまぜることが出来る。
本発明の化合物は周知の方法により５／ｊ−ヒドロキシ
ーウルサ−９（１１） 、 １２−ジエン−２８−酸を
スクシニル化することによって得られた。
ーウルサ−９（１１） 、 １２−ジエン−２８−酸を
スクシニル化することによって得られた。
次の実施例は本発明を史に説、明するだめのものでｐ、
って、本発明を１報定するためのものではない。
って、本発明を１報定するためのものではない。
６０１！−の３１ｊ−ヒドロキ７−ウルサー１２−工処
理し、次いで完全にｆ６解する徒で還流した。Ｍ液をそ
のような条汀下に２時間保持し、次いでこの溶液に２！
の水金添加し、２時間撹拌した１、沈澱をＰ取し、１ｏ
ｏｍｅの水で６回洗い、次いで一定の重量になるまで真
壁乾燥すると６４５ノの１５８〜１８０℃で融塵ｔする
５／ｊ−アセトキシーウル”ｊ −１２−エン−２８−
ｒ闇が得られた。
理し、次いで完全にｆ６解する徒で還流した。Ｍ液をそ
のような条汀下に２時間保持し、次いでこの溶液に２！
の水金添加し、２時間撹拌した１、沈澱をＰ取し、１ｏ
ｏｍｅの水で６回洗い、次いで一定の重量になるまで真
壁乾燥すると６４５ノの１５８〜１８０℃で融塵ｔする
５／ｊ−アセトキシーウル”ｊ −１２−エン−２８−
ｒ闇が得られた。
１５！の四ｊ篇化炭素甲、６４！ｆの３β−アセトキシ
ーウルサー１２−エン−２８−酸および３０？（７）Ｎ
−ブロモスクシンイミドを６時間半攪拌下に還流した。
ーウルサー１２−エン−２８−酸および３０？（７）Ｎ
−ブロモスクシンイミドを６時間半攪拌下に還流した。
こｔｌを濾過して得られた残渣を２０ｊｌｔの塩化メチ
レンで２回洗滌した。次いでｒ液をピロありゆう酸ナト
リウムの飽和溶液３００ ａｌｌで３回洗滌し、史に硫
酸アンモニウムの飽和溶液で３回洗滌した。これを無水
佃１酸マグネシウム上で無水となし、成、２と蒸発し、
得られた残渣を９６％エチルアルコール４５０ ｍｌに
取り、ついでこれを水酸化ナトリウムの３０％溶液４５
０ ｍｌに加え、ついでこの混合物を２時間還流した。
レンで２回洗滌した。次いでｒ液をピロありゆう酸ナト
リウムの飽和溶液３００ ａｌｌで３回洗滌し、史に硫
酸アンモニウムの飽和溶液で３回洗滌した。これを無水
佃１酸マグネシウム上で無水となし、成、２と蒸発し、
得られた残渣を９６％エチルアルコール４５０ ｍｌに
取り、ついでこれを水酸化ナトリウムの３０％溶液４５
０ ｍｌに加え、ついでこの混合物を２時間還流した。
約３５０１のエチルアルコールを真空蒸溜し、次いで２
０係イｌｌ１１酸をもって１１ｋｌ’ｌＥとなしレッド
コンゴとした。反応混合物を真空下に濾過し、得られた
残渣を１００ｍ１の水で２回洗滌し、定常重量になるま
でＪｉｍ：、伊乾燥して５８！ｆの３β−ヒドロキシー
ウルサ−９（１１） 、 １２−ジエン−２８−酸を得
た。融点２００−２３０”Ｏ８ ６β−ヒドロキシーウルサ−９（１１）、１２−：）エ
ン−２８−酸５８ｉＩ−１無水琥珀酸６４ノおよびピリ
ジン４５３ｇｊからなる溶液を約１８時間還流し、つい
でこれを５！の氷中４５０＋＋Ａの９６％偵Ｃ酸に攪拌
下に徐々に加えた。このようにしてｍられた沈澱を、に
仝下に東め、２ｏｏｉｇの水で２回洗滌し、定重量にな
るまで乾燥し、ついでシリカ上クロマトグラフィー（ｆ
ｆ１ｍＷ欠：塩化メチレン／テトラハイドロフラン、９
５１５）にかけて６０ｙ−の６β−（３−カルボキシプ
ロピオニルオキ７）ウルサー９ （１１） 、 １２−
ジエン−２８−醪を傅た。
０係イｌｌ１１酸をもって１１ｋｌ’ｌＥとなしレッド
コンゴとした。反応混合物を真空下に濾過し、得られた
残渣を１００ｍ１の水で２回洗滌し、定常重量になるま
でＪｉｍ：、伊乾燥して５８！ｆの３β−ヒドロキシー
ウルサ−９（１１） 、 １２−ジエン−２８−酸を得
た。融点２００−２３０”Ｏ８ ６β−ヒドロキシーウルサ−９（１１）、１２−：）エ
ン−２８−酸５８ｉＩ−１無水琥珀酸６４ノおよびピリ
ジン４５３ｇｊからなる溶液を約１８時間還流し、つい
でこれを５！の氷中４５０＋＋Ａの９６％偵Ｃ酸に攪拌
下に徐々に加えた。このようにしてｍられた沈澱を、に
仝下に東め、２ｏｏｉｇの水で２回洗滌し、定重量にな
るまで乾燥し、ついでシリカ上クロマトグラフィー（ｆ
ｆ１ｍＷ欠：塩化メチレン／テトラハイドロフラン、９
５１５）にかけて６０ｙ−の６β−（３−カルボキシプ
ロピオニルオキ７）ウルサー９ （１１） 、 １２−
ジエン−２８−醪を傅た。
融点２１９〜２２３’Ｏ９
１２００ｍｅのテトラハイドロフラン中♂Ｏｙ−の３β
−（６−カルボキシプロピオニルオキシ）ウルサー９
（１１） 、 １２−ジエン−２８−酸のｉ故に１ｂｕ
定水酸化ナトリウムメタノール浴Ｋｆ、１０ ｓ ｍｅ
を攪拌下にＭ下添加する。これを更に１０分ＩＩ日Ｗ件
し、次いで得られた沈澱を真空下に濾過し、５Ｑｍｌの
テトラハイドロフランで２回洗滌し、一定の霜量になる
まで乾燥すると３０６ノの６β−（５−カルボキシプロ
ピオニルオキシ）ウルサー９ （１１） 、 １２−ジ
エン−２８−市のニナトリウム塩を得る。融点６２８〜
６６１℃（ｌｌ＋Ｎ）である。
−（６−カルボキシプロピオニルオキシ）ウルサー９
（１１） 、 １２−ジエン−２８−酸のｉ故に１ｂｕ
定水酸化ナトリウムメタノール浴Ｋｆ、１０ ｓ ｍｅ
を攪拌下にＭ下添加する。これを更に１０分ＩＩ日Ｗ件
し、次いで得られた沈澱を真空下に濾過し、５Ｑｍｌの
テトラハイドロフランで２回洗滌し、一定の霜量になる
まで乾燥すると３０６ノの６β−（５−カルボキシプロ
ピオニルオキシ）ウルサー９ （１１） 、 １２−ジ
エン−２８−市のニナトリウム塩を得る。融点６２８〜
６６１℃（ｌｌ＋Ｎ）である。
実施例２３β−（３−カルボキシプロピオニル１８００
−のピリジン中６β−ヒドロキシーウルサ−９（１１）
、 １２−ジエン−２８−酸５Ｂ？。
−のピリジン中６β−ヒドロキシーウルサ−９（１１）
、 １２−ジエン−２８−酸５Ｂ？。
無水域珀酸１２６ｙ−および４−ジメチルアミノピリジ
ン１０ノを金山する溶液を周囲温度に４８時間攪拌し、
次いで６０℃に３時間加熱した。反応混合物を２０％４
８ Ｆｉｉ２中に注ぎ入れ、得られた沈澱を真空下に集
め、シリカ上クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで
溶離すると、３β−（５−カルボキシプロピオニルオキ
シ）ウルサー９（１１）。
ン１０ノを金山する溶液を周囲温度に４８時間攪拌し、
次いで６０℃に３時間加熱した。反応混合物を２０％４
８ Ｆｉｉ２中に注ぎ入れ、得られた沈澱を真空下に集
め、シリカ上クロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルで
溶離すると、３β−（５−カルボキシプロピオニルオキ
シ）ウルサー９（１１）。
１２−ジエン−２８−酸４８．５ノが得られた。融点２
１８〜２２２℃ ６００１のテトラハイドロフランおよび２４００ｍ１の
アセトン中４８５ｙ−の３β−（３−カルボキシプロピ
オニルオキシ）ウルサー９ （１１） 、 １２−ジエ
ン−２８−酸の溶液に周囲温度において攪拌下に水酸化
ナトリウムの１規定メタノール溶液１７４６シを滴下し
て処理する。沈澱を真壁下に濾過し、アセトンと共にす
り砕き、再び真空下にＰ遇すると６β−（３−カルボキ
シプロピメーニルオキシ）ウルサー９ （１１） 、
１２−ジエン−２８−限のニナ） ＩＪウム塩４７．３
ノ金得た。この化合物？、１前記の実施例で得られた化
合物と同一物である。
１８〜２２２℃ ６００１のテトラハイドロフランおよび２４００ｍ１の
アセトン中４８５ｙ−の３β−（３−カルボキシプロピ
オニルオキシ）ウルサー９ （１１） 、 １２−ジエ
ン−２８−酸の溶液に周囲温度において攪拌下に水酸化
ナトリウムの１規定メタノール溶液１７４６シを滴下し
て処理する。沈澱を真壁下に濾過し、アセトンと共にす
り砕き、再び真空下にＰ遇すると６β−（３−カルボキ
シプロピメーニルオキシ）ウルサー９ （１１） 、
１２−ジエン−２８−限のニナ） ＩＪウム塩４７．３
ノ金得た。この化合物？、１前記の実施例で得られた化
合物と同一物である。
特許出願人 アイ−ニス・エフ ニス・ビー・エイ代理
人 弁理士 １）丸 巌
人 弁理士 １）丸 巌
Claims (3)
- （１）６β−（３−カルボキシプロピオニルオキシ酸お
よびへ周剤上受入れることの出来るその無毒性塩。 - （２）塩が３１−（５−カルボキシプロピオニルオキシ
）ウルザー９（１１）、１２−ジエン−２８−酸のニナ
トリウム塩である特許ａ？累の＋ｌ＋ｌｌ四第（１）項
記載の増。 - （３）６β−ヒドロキシーウルサ−９ （１１） 、
１ ２−ジエン−２８−酸をそれ自体周知の方法でスク
シニル化し、そのようにしてイ４られたエミサクシネー
トを随意的には適当な調剤的に受は入れＷＪ能の無毒性
の塩に転換することを特徴とする３７−（３−カルボキ
シプロピオニルオキシ）ウルサー９ （１１）、 １
２−）エン−２８−酸および調剤的に受は入れ可能のそ
の塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/590,620 US4575347A (en) | 1983-07-25 | 1984-03-19 | Toy music box |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8222566A IT1215626B (it) | 1982-07-26 | 1982-07-26 | Derivato dell'acido ursolico farmacologicamente attivo. |
| IT22566-A/82 | 1982-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5933243A true JPS5933243A (ja) | 1984-02-23 |
| JPH0373533B2 JPH0373533B2 (ja) | 1991-11-22 |
Family
ID=11197905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58134520A Granted JPS5933243A (ja) | 1982-07-26 | 1983-07-25 | ３β―（３―カルボキシプロピオニルオキシ）ウルサ―９（１１），１２―ジエン―２８―酸及びその製法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4530934A (ja) |
| EP (1) | EP0100516B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5933243A (ja) |
| AT (1) | ATE30231T1 (ja) |
| AU (1) | AU552998B2 (ja) |
| CA (1) | CA1208625A (ja) |
| DE (1) | DE3374059D1 (ja) |
| DK (1) | DK339783A (ja) |
| ES (1) | ES8502076A1 (ja) |
| IT (1) | IT1215626B (ja) |
| PT (1) | PT77083B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6183007U (ja) * | 1984-11-06 | 1986-06-02 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07583B2 (ja) * | 1990-11-21 | 1995-01-11 | 北海道糖業株式会社 | 水溶性五環性トリテルペン包接化合物及びその製造方法並びにそれを利用した食品、飲料、口腔用組成物 |
| GB9110929D0 (en) * | 1991-05-21 | 1991-07-10 | Idb Holding Spa | Ursane derivatives,their preparation and pharmaceutical formulations thereof |
| US6982284B1 (en) | 1999-09-10 | 2006-01-03 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Compositions and methods for modification of skin lipid content |
| AU2001283038A1 (en) * | 2000-07-31 | 2002-02-13 | University Of Virginia Patent Foundation | Inhibitors of dna polymerase sigma |
| US20040029906A1 (en) * | 2001-07-31 | 2004-02-12 | Michael Christman | Inhibitors of dna polymerase sigma |
| CN102241723B (zh) * | 2010-05-11 | 2015-06-03 | 上海开拓者医药发展有限公司 | 一种熊果酸盐及其制备方法和晶体 |
| WO2014027777A2 (ko) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | 한국콜마 주식회사 | 신규한 우르솔릭산 유도체 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1076684B (de) * | 1957-07-16 | 1960-03-03 | Biorex Laboratories Ltd | Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Verbindungen der Glycyrrhetinsaeure |
| GB1138247A (en) * | 1966-08-26 | 1968-12-27 | Biorex Laboratories Ltd | Oleanolic acid derivatives |
| IT1051001B (it) * | 1971-08-06 | 1981-04-21 | Isf Spa | Processo per la preparazione dell acido 3 o beta carbossipropionil ibbeta glicirretico |
| GB1414047A (en) * | 1973-03-15 | 1975-11-12 | Biorex Laboratories Ltd | Ursolic acid derivatives |
| GB1435622A (en) * | 1973-11-07 | 1976-05-12 | Biorex Laboratories Ltd | Erythrodiol derivatives |
| GB1475075A (en) * | 1974-09-11 | 1977-06-01 | Biorex Laboratories Ltd | Derivatives of glycyrrhetinic and oleanolic acids |
| GB1476053A (en) * | 1975-02-07 | 1977-06-10 | Biorex Laboratories Ltd | Glycyrrhetinic acid derivatives |
| JPS588044A (ja) * | 1981-07-06 | 1983-01-18 | Maruzen Seiyaku Kk | １１−デオキソグリチルレチン酸水素マレ−ト及びそれを有効成分とする医薬 |
-
1982
- 1982-07-26 IT IT8222566A patent/IT1215626B/it active
-
1983
- 1983-07-22 PT PT77083A patent/PT77083B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-07-22 CA CA000432961A patent/CA1208625A/en not_active Expired
- 1983-07-23 ES ES524408A patent/ES8502076A1/es not_active Expired
- 1983-07-25 US US06/511,761 patent/US4530934A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-07-25 JP JP58134520A patent/JPS5933243A/ja active Granted
- 1983-07-25 DK DK339783A patent/DK339783A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-07-25 AU AU17261/83A patent/AU552998B2/en not_active Ceased
- 1983-07-26 DE DE8383107337T patent/DE3374059D1/de not_active Expired
- 1983-07-26 EP EP83107337A patent/EP0100516B1/de not_active Expired
- 1983-07-26 AT AT83107337T patent/ATE30231T1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6183007U (ja) * | 1984-11-06 | 1986-06-02 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1208625A (en) | 1986-07-29 |
| IT1215626B (it) | 1990-02-22 |
| ES524408A0 (es) | 1984-12-16 |
| EP0100516A3 (en) | 1985-11-06 |
| EP0100516A2 (de) | 1984-02-15 |
| JPH0373533B2 (ja) | 1991-11-22 |
| DK339783A (da) | 1984-01-27 |
| ATE30231T1 (de) | 1987-10-15 |
| ES8502076A1 (es) | 1984-12-16 |
| EP0100516B1 (de) | 1987-10-14 |
| DK339783D0 (da) | 1983-07-25 |
| AU1726183A (en) | 1984-02-02 |
| AU552998B2 (en) | 1986-06-26 |
| PT77083B (en) | 1986-04-11 |
| IT8222566A0 (it) | 1982-07-26 |
| DE3374059D1 (en) | 1987-11-19 |
| US4530934A (en) | 1985-07-23 |
| PT77083A (en) | 1983-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5933243A (ja) | ３β―（３―カルボキシプロピオニルオキシ）ウルサ―９（１１），１２―ジエン―２８―酸及びその製法 | |
| RD et al. | The effect of BZ-55 (carbutamide) on glucose-6-phosphatase activity. | |
| JPH0148247B2 (ja) | ||
| DE10108271A1 (de) | Chinolin-, Isochinolin- und Phthalazinderivate als Antagonisten des Gonadotropin freisetzenden Hormons | |
| JPS6117574A (ja) | カルシウム拮抗活性のある１‐〔ビス‐（４‐ルオロフエニル）‐メチル〕‐４‐（３‐フエニル‐２‐プロペニル）‐ヘキサヒドロ‐１ｈ‐１，４‐ジアゼピンとその製法及びそれを含有する医薬組成物 | |
| DE2337067A1 (de) | Indensaeure-glucuronide | |
| PL146523B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of benzofurylcarboxylic acids | |
| US20030216449A1 (en) | Phosphate transport inhibitors | |
| US3137621A (en) | Method of treating colic with trihydroxyacetophenones | |
| US3870792A (en) | Certain dihydrophthalizines for treating hemorrhage and thrombosis | |
| CH648311A5 (it) | Composto ad attivita eumetabolica cerebrale. | |
| US4851448A (en) | Gem-dihalo-1,8-diamino-4-aza-octanes | |
| Buchanan et al. | 87. Colchicine and related compounds. Part IV. Synthesis of 2: 3: 4: 5-, 2: 3: 4: 6-, and 2: 3: 4: 7-tetramethoxy-9-methylphenanthrenes | |
| US4044048A (en) | Radiopaque esters of tetra-iodoterephthalic acid | |
| US2749347A (en) | 2-phenylquinoline-3-aryl carbamates | |
| US4120958A (en) | Novel 2-acetoxybenzoic acid-nicotinamide complexes | |
| DE1076684B (de) | Verfahren zur Herstellung von pharmakologisch wirksamen Verbindungen der Glycyrrhetinsaeure | |
| DE60128077T2 (de) | Verbindung für die Behandlung von atherosclerotischen und thrombotischen Erkrankungen | |
| JPH0670070B2 (ja) | ２−アミノエタンスルホン酸亜鉛錯体 | |
| Hawkins et al. | Bz-55 (Carbutamide): Experimental and Clinical Studies of an Oral Antidiabetic Agent Experimental Studies: The Effect of BZ-55 (Carbutamide) on Glucose-6-Phosphatase Activity | |
| Vargaftig et al. | Leukotrines C and D induce aspirin-sensitive bronchoconstriction in the guine-pig | |
| AT332881B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen n-(4-(beta- (2-methoxy-5-chlor-benzamido) -athyl)-benzolsulfonyl) -n'-cyclopentylharnstoffs und seiner salze | |
| IL44144A (en) | Pharmaceutical antiulcer and/or liver protecting compositions containing phi-chlorohippuric acid and salts thereof | |
| US3324001A (en) | Analgesic compositions which contain delta16-5beta-androstene-3alpha-ol-11-one | |
| US3135772A (en) | 16-diazo estrone ethers and preparation thereof |