KR840002269B1 - 이미다조 벤조디아제핀 유도체의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 일반식(I)의 이미다조 벤조 디아제핀 및 그의 약제학적으로 허용되는 산부가염의 신규한 제조방법에 관한 것이다.
상기식에서,
X는 수소, 할로겐, 니트로 또는 트리플루오로메틸을 나타내고 ;
Y는 수소, 할로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 ;
R1은 수소, 저급알킬 또는 아릴을 나타내고 ; n은 정수 0 또는 1을 나타낸다.
이러한 이미다조 벤조 디아제핀은 공지되어 있으며, 진정제, 항불안제, 근이완제 및 항경련제로써 유용하고, 특히 정맥주사용 조성물로써 예비마취시에 사용된다.
본 명세서에서 사용된 용어 "할로겐"은 염소, 브롬, 요오드 및 불소의 4가지 형태를 의미한다.
또한 본 명세서에서 사용된 용어 "저급알킬"은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 등과 같은 탄소수 1 내지 7, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 및 측쇄 알킬그룹을 의미한다.
용어 "아릴"은 페닐, 클로로페닐, 톨릴 등과 같이 치환되거나 비치환된 모노사이클릭 방향족 잔기를 의미한다. 페닐환에 대한 치환체에는 할로겐 및 니트로가 포함된다.
"약제학적으로 허용되는 염"은 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산, 시트르산, 포름산, 말레산, 아세트산, 석신산, 타타르산, 메탄설폰산, 파라톨루엔설폰산 등과 같은 약제학적으로 허용되는 무기 및 유기 산과의 염을 포함한다. 이러한 염은 선행기술 및 염을 형성하는 화합물의 성질을 고려하여 본 분야 전문가에 의해 매우 용이하게 제조될 수 있다.
X 및 Y가 각각 할로겐을 나타내고, R1은 저급알킬을 나타내며, n은 정수 0을 나타내는 일반식(I)의 화합물을 제조하는 것이 바람직하다. 가장 바람직한 것은 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조[1, 5-a] [1, 4]벤조 디아제핀 및 그의 말리에이트를 제조하는 것이다.
본 발명에 따르면, 일반식(I)의 화합물 및 그의 약제학적으로 허용되는 산부가염은 일반식(II)의 화합물을 일반식(III)의 알데히드와 반응시키거나, 일반식(IV)의 화합물을 산처리하여 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시키거나, 일반식(V)의 화합물을 산 또는 염기처리하여 상응하는 일반식(I)의 화합물로 전환시키고, 경우에 따라 생성된 화합물을 그의 약제학적으로 허용되는 산부가염으로 전환시킴을 특징으로 하는 공정에 의해 제조할 수 있다.
상기식에서,
R1, X, Y 및 n은 상기 정의한 바와 같으며, R2는 수소 또는 저급알킬을 나타낸다.
일반식(II)의 화합물은 p-틀루엔설폰산, 아세트산, 염산 또는 황산과 같은 산촉매존재하에서 아세트알데히드와 같은 일반식(III)의 지방족 또는 방향족알데히드와 축합시킴으로써 목적하는 일반식(I)의 이미다조벤조 디아제핀으로 폐환시킬 수 있다. 적합한 용매에는 C1내지 C4알콜, 불활성 탄화수소 및 염소화 탄화수소(예, 벤젠, 틀루엔, 클로로포름 또는 메틸렌 클로라이드), 고비점 에테르, 아세트산 및 프로피온산이 포함된다. 반응온도는 대략 실온 내지 120℃의 범위에서 변화할 수 있으며, 선택된 용매의 비점에서 수행하는 것이 바람직하다.
일반식(IV)의 옥사디아진은 산 촉매작용에 의해, 예를들면 환류온도에서 아세트산과 반응시킴으로써 일반식(I)의 상응하는 이미다조 벤조 디아제핀으로 전환시킬 수 있다.
일반식(V)의 이미다졸린 N-옥사이드는 상기와 같은 산 촉매작용이나, 환류온도에서 메탄올중의 나트륨 메톡사이드와 반응시키는 것과 같은 염기 촉매작용에 의해 일반식(I)의 상응하는 이미다조 벤조 디아제핀으로 전환시킬 수 있다.
일반식(II), (IV) 및 (V)의 출발물질의 제조방법은 다음 반응도식으로 설명된다(반응도식에서 X, Y, R2및 n은 상기 정의한 바와같은 의미를 갖는다).
일반식(III)의 알데히드는 공지의 화합물이다.
화합물(VI)→화합물(VII)
일반식(VI)의 니트로메틸렌 화합물은 공지의 화합물이며, 이를 아세트산 용매중의 아질산 나트륨 또는 아질산 칼륨으로 부터 생성되는 니트로실 클로라이드 또는 아질산과 같은 니트로소화제와 반응시킴으로써 R2가 수소를 나타내는 일반식(VII)의 화합물을 생성시킬 수 있다. 용매로는 아세트산이 바람직하며, 아세트산과 C1내지 C4알콜 또는 물의 혼합물을 사용할 수도 있다. 반응온도는 약 0℃ 내지 50℃ 범위에서 변화할 수 있으며, 대략 실온에서 수행하는 것이 바람직하다.
R2가 수소를 나타내는 일반식(VII)의 화합물은 메틸렌 클로라이드와 같은 불활성 용매중의 디아조 메탄과 같은 화합물과 반응시켜 R2가 저급알킬을 나타내는 화합물로 전환시킬 수 있다.
화합물(VII)→화합물(II)
그후 일반식(VII)의 화합물은 수소화붕소 나트륨과 반응시킴으로써 환원시킬 수 있다. 용매로는 C1내지 C4알콜 또는 이러한 알콜과 불활성 탄화수소 또는 염소화 탄화수소(예, 벤젠, 톨루엔, 클로로포름 또는 메틸렌 클로라이드), 에테르 또는 디메틸포름 아미드와의 혼합물과 같은 여러가지 용매가 사용될 수 있다. 반응온도는 약 0℃ 내지 50℃의 범위에서 변화할 수 있으며, 실온이 바람직하다.
화합물(II)→화합물(IV) 및 (V)
그후, R2가 수소를 나타내는 일반식(II)의 화합물을 용매로 1, 2-디클로로에탄을 사용하여 포름알데히드 및 피발산과 반응시킴으로써 일반식(IV)의 옥사디아진과 일반식(V)의 이미다졸린 N-옥사이드를 생성시킬 수 있다. 반응온도는 대략 환류온도이다.
일반식(V) 및 (VI)의 신규 중간체들도 또한 진정제 및 항불안제로서의 약물학적 활성을 나타낸다.
다음 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명하는 것이나, 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 모든 온도는 섭씨 ℃로 나타낸다.
[실시예 1]
빙초산 100ml 중의 7-클로로-5-(2-플루오로페닐-1, 3-디하이드로-2-니트로메틸렌-2H-1, 4-벤조디아제핀 20g(0.06몰)의 용액에 아질산 나트륨 5g(0.072몰)을 5분에 걸쳐 조금씩 가한다. 첨가가 끝난후에 반응 혼합물을 실온에서 15분동안 교반하고, 이때 부분적으로 결정화되는 생성물을 물 50ml를 서서히 가하여 더 침전시키고 여과하여 모은다. 결정을 물로 세척하고 흡인건조시킨 후, 메탄올/에테르로 세척하여 담황색 생성물인 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-N-하이드록시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민을 수득한다. 여액을 물로 희석하고 메틸렌클로라이드로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 건조시킨 후, 증발시킨다. 잔사를 메틸렌클로라이드/헥산으로부터 결정화시켜 추가의 생성물을 수득한다. 분석용 샘플을 에테르로 재결정하여 융점 220 내지 230℃(분해)의 담황색 결정을 얻는다.
[실시예 2]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-1, 3-디하이드로-2-니트로메틸렌-2H-1, 4-벤조디아제핀-4-옥사이드 7g(0.002몰)을 빙초산 250ml 중에서 가열하여 용해시킨다. 용액을 수도물로 냉각시키고 온도가 70℃에 달하면 아질산 나트륨 1.9g(0.0275몰)을 첨가하기 시작한다. 아질산나트륨은 냉각을 계속하면서 10분에 걸쳐 첨가한다. 첨가가 끝난 후, 혼합물은 실온에서 1.5시간동안 교반하고 물로 희석하여 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 증발시킨다. 잔사를 에틸 아세테이트로부터 결정화시켜 황색 결정인 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-N-하이드록시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민 4-옥사이드를 수득한다. 분석용 샘플을 메탄올/에틸아세테이프로 재결정하여 미확정된 융점을 갖는 결정을 얻으며, 이 회합물은 융점전에 분해된다.
[실시예 3]
에테르중의 디아조메탄 용액을 메틸렌 클로라이드 200ml 중의 7-클로로-5-(2-플루오로 페닐)-N-하이드록시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민 4-옥사이드 3.8g(0.01몰)의 현탁액에 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반하면 동명한 용액이 형성된다. 아세트산을 가하여 과량의 디아조메탄을 분해한다. 반응혼합물을 중탄산나트륨 수용액으로 세척하고 황산나트륨으로 건조시켜 증발시킨다. 잔사를 에테르로부터 결정화시켜 황색 결정인 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-N-메톡시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민 4-옥사이드를 수득한다. 분석용샘플은 에테르로 재결정하여 융점 207 내지 209˚의 화합물을 얻는다.
[실시예 4]
에탄올 50ml 중의 7-클로로-5-(2-플루오로 페닐)-N-하이드록시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민 3.6g(0.01몰)의 현탁액에 15분 간격으로 2회에 걸쳐 수소화 붕소나트륨 1.6g(0.042몰)을 가한다. 실온에서 4시간동안 교반한 후, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드와 중탄산나트륨 용액 사이에 분배시킨다. 유기상을 건조시킨 후, 증발시킨다. 잔사를 에테르로부터 결정화시켜 융점 185 내지 190˚의 황색 결정인 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심을 수득한다. 생성물을 메틸렌클로라이드/에틸아세테이트로 재결정하면 융점은 193 내지 195˚로 상승한다.
[실시예 5]
에탄올 50ml와 테트라하이드로푸란 25ml 중의 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-N-하이드 록시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민-4-옥사이드 1.9g(5밀리몰)의 용액에 수소화붕소나트륨 0.5g(13밀리몰)을 가한다. 혼합물을 실온에서 2.5시간동안 교반한 후, 감압하에서 부분적으로 증발시키고 메틸렌클로라이드와 중탄산나트륨용액 사이에 분배시킨다. 유기상을 건조시키고 증발시킨 후, 잔사를 에테르로부터 결정화시켜 융점 178 내지 181˚(분해)의 황색결정인 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심-4-옥사이드를 수득한다. 분석용샘플을 메탄올/에틸 아세테이트로 재결정하면 융점은 184 내지 186℃(분해)로 된다.
[실시예 6]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심 3.2g(0.01몰), 파라포름알데히드 1.0g, 피발산 1.0g 및 1, 2-디클로로에탄 150ml의 혼합물을, 물을 분리하면서 30분동안 환류 가열한다. 반응혼합물을 포화 중탄산 나트륨용액으로 세척하고 건조시킨 후, 증발시킨다.
잔사를 메틸렌 클로라이드중의 5%(V/V) 에탄올 용액 및, 이어서 메틸렌 클로라이드중의 10% 에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 60g 상에서 크로마토 그라피한다. 덜 극성인 옥사디아진을 함유하는 분획을 합하여 증발시킨다. 에테트로부터 결정화시켜 9-클로로-7-(2-플루오로페닐)-4a, 5-디하이드로-1H-[1, 2, 5] 옥사디아지노 [5, 4-a] [1, 4] 벤조디아제핀을 수득하고, 이것을 다시 에틸아세테이트/메탄올로 재결정하여 분석용인 융점 230 내지 233˚의 무색 침상결정을 얻는다.
극성이 더 큰 성분을 함유하는 분획을 모아 증발시키고 잔사를 에테르로 결정화시켜 융점 182 내지 184˚의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-3a, 4-디하이드로-1H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4]-벤조디아제핀-2-옥사이드를 수득한다.
[실시예 7]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심 0.32g(1밀리몰), 빙초산 15ml 및 아세트알데히드 0.3ml의 혼합물을 10분동안 환류가열한다. 아세트산을 감압하에서 증발시키고 잔사를 메틸렌 클로라이드와 묽은 수성암모니아 사이에 분배시킨다. 유기상을 건조시키고 증발시킨 후, 갈색잔사를 메틸렌 클로라이드중의 5%(V/V) 에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 7g 상에서 크로마토그라피한다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여 증발시킨다. 염기를 2-프로판올에 용해시키고 용액을 말레산 0.11g(0.95밀리몰)으로 처리한 후, 생성된 말리에이트를 에테르를 가하여 결정화시킨다. 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀 말리에이트의 황갈색 결정을 모아 진공하, 90˚에서 건조시킨다.
융점 : 148 내지 151°
[실시예 8]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심 0.32g(1밀리몰), 빙초산 15m
및 아세트알데히드 0.3m
의 혼합물을 10분동안 환류가열한다. 아세트산을 감압하에서 증발시키고 잔사를 메틸렌 클로라이드와 묽은 수성암모니아 사이에 분배시킨다. 유기상을 건조시키고 증발시킨 후, 갈색잔사를 메틸렌 클로라이드중의 5%(V/V)에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 7g상에서 크로마토그라피한다. 생성물을 함유하는 분획을 합하여증발시킨다. 염기를 2-프로판올에 용해시키고 용객을 말레산 0.11g(0.95밀리몰)으로 처리한 후, 생성된 말리에이트를 에테르를 가하여 결정화시킨다. 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조 [1,5-a] [1,4] 벤조디아제핀 말리에이트의 황갈색결정을 모아 진공하, 90°에서 건조시킨다.
융점 : 148 내지 151°
[실시예 8]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2,3-디하이드로-1H-1,4-벤조디아제핀-2-카복스알독심 4-옥사이드 0.34g(1밀리몰), 아세트알데히드 0.3ml 및 빙초산 15ml의 혼합물을 10분동안 환류가열한다. 반응혼합물을 실시예 7에 기술한 바와같이 처리하여 생성물은 용출제로 메틸렌클로라이드중의 5%(V/V) 에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 7g 상에서 크로마토그라피하여 분리한다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 모아 증발시킨다. 잔사를 에틸아세테이트/헥산으로 부터 결정화시켜, 메틸렌클로라이드/에테르로 재결정한 후의 융점이 243 내지 246˚(분해)인 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀 5-옥사이드를 수득한다.
[실시예 9]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심 0.2g(0.64밀리몰), 파라포름알데히드 0.1g(3.3밀리몰) 및 빙초산 5ml의 혼합물을 5분동안 환류가열한다. 반응혼합물을 실시예 7에 기술한 바와같이 처리하여, 조생성물은 메틸렌 클로라이드중의 5%(V/V) 에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 5g 상에서 크로마토그라피한다. 원하는 분획을 모아 에테르/헥산으로부터 결정화시켜 황갈색 결정인 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-4H-이미다조-[1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀을 수득한다.
에틸아세테이트/헥산으로 재결정하여 융점 150 내지 151˚의 생성물을 얻는다.
[실시예 10]
빙초산 5ml 중의 9-클로로-7-(2-플루오로페닐-4a, 5-디하이드로-1H-1, 2, 5-옥사디아지노-[5, 4-a] [1, 4] 벤조디아제핀 0.15g의 용액을 15분동안 환류 가열한다. 감압하에서 용매를 증발시키고 잔사를 에틸렌 클로라이드와 포화중탄산나트륨 용액사이에 분배시킨다. 유기상을 건조시키고 증발시킨다. 잔사를 메틸렌클로라이드 중의 5%(V/V) 에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 5g 상에서 크로마토그라피하고 수적의 2-프로판올을 함유하는 에테르로부터 결정화하여 융점 148 내지 151˚의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀을 수득한다.
[실시예 11]
빙초산 3ml 중의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-3a, 4-디하이드로-1H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀 2-옥사이드 50mg의 용액을 15분동안 환류 가열한다. 혼합물을 실시예 7에 기술한 바와같이 처리하여 생성물은 메틸렌 클로라이드 중의 5%(V/V) 에탄올 용액을 사용하여 실리카겔 3g 상에서 크로마토그라피하여 분리한다. 에테르로부터 결정화시켜 융점 149 내지 151˚의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀을 수득한다.
[실시예 12]
칼륨 3급-부톡사이드 25mg을 함유하는 메탄올 3ml 중의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-3a, 4-디하이드로-1H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4]-벤조디아제핀 2-옥사이드 50mg의 용액을 10분동안 환류가열한다. 혼합물을 부분적으로 증발시키고 잔사를 메틸렌 클로라이드와 중탄산나트륨용액 사이에 분배시킨다. 유기상을 건조시킨 후, 증발시킨다. 잔사를 에테르로부터 결정화시켜 융점 148 내지 151˚의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4]-벤조디아제핀을 수득한다.
[실시예 13]
실시예 7에 기술한 방법과 유사한 방법에 따라 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H 1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심과 이소부티르알데히드를 축합시켜 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-이소프로필-4H-이미다조[1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀을 수득한다. 분석용 샘플은 에테르/헥산으로 재결정하여 융점 168˚ 내지 169˚의 생성물을 얻는다.
[실시예 14]
실시예 7에 기술한 방법과 유사한 방법에 따라 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심과 프로피온 알데히드를 축합시켜 8-클로로-1-에틸-6-(2-플루오로페닐)-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4]-벤조디아제핀을 수득한다. 크로마토그라피에 의해 분리하고 에테르로부터 결정화시켜 융점 143 내지 145˚의 생성물을 수득한다. 생성된 염기를 말리에이트염으로 전환시키고 이를 에탄올/에테르로부터 결정화시켜 융점 163 내지 165˚의 생성물을 얻는다.
[실시예 15]
실시예 7에 기술한 방법과 유사한 방법에 따라 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-카복스알독심과 벤즈 알데히드를 축합시켜 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-페닐-4H-이미다조[1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀을 수득한다. 생성물의 융점은 241 내지 243˚이며 전합성 물질과의 혼합 융점은 저하되지 않는다.
[실시예 16]
7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-N-메톡시-
-니트로-3H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민 4-옥사이드 0.5g, 에탄올 10ml, 테트라하이드로푸란 5ml 및 수소화 붕소 나트륨 0.4g의 혼합물을 주위온도에서 1시간동안 교반한다. 메틸렌 클로라이드와 중탄산 나트륨 수용액 사이에 분배시킨 후, 유기상을 건조시키고 증발시킨다. 잔사를 실리카겔 7g 상에 크로마토그라피하여 담황색 수지상의 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2, 3-디하이드로-N-메톡시-1H-1, 4-벤조디아제핀-2-메탄이민 4-옥사이드를 수득한다.
생성물을 빙초산 5ml에 용해시킨 후, 아세트알데히드 0.25ml를 가하여 혼합물을 15분동안 환류가열한다. 생성된 흑색용액을 얼음에 붓고 암모니아를 가해 알칼리성으로 조절하여 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 추출물을 건조 및 증발시키고 잔사를 용출제로 메틸렌 클로라이드중의 3%(V/V) 에탄올 용액을 사용하여 실시카겔 6g 상에서 크로마토그라피한다.
목적하는 생성물을 함유하는 분획을 모아 증발시킨다. 잔사를 에틸아세테이트로부터 결정화시켜, 메탄올/에틸아세테이트로 재결정한 후의 융점이 235 내지 246˚(분해)인 결정상의 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조 [1, 5-a] [1, 4] 벤조디아제핀 5-옥사이드를 수득한다.
Claims (1)
- 일반식(II)의 화합물을 일반식(III)의 알데히드와 반응시키거나, 일반식(II)의 화합물을 피발산 존재하에서 포름알데히드와 반응시켜 생성되는 일반식(IV)의 화합물 및 일반식(V) 화합물을, 일반식(IV) 화합물의 경우에는 산으로, 일반식(V) 화합물의 경우에는 산 또는 염기로 처리하여 상응하는 일반식(I) 화합물로 전환시킴을 특징으로 하여, 일반식(I)의 이미다조벤조디아제핀 및 그의 약학적으로 허용되는 염을 제조하는 방법.
상기식에서,X는 수소, 하로겐, 니트로 또는 트리플루오로메틸을 나타내고 ;Y는 수소, 하로겐 또는 트리플루오로메틸을 나타내며 ;R1은 수소, 저급알킬 또는 아릴을 나타내고 ;n은 0 또는 1을 나타내며 ;R2는 수소 또는 저급알킬을 나타낸다.
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