SU1681731A3 - Способ получени метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона - Google Patents
Способ получени метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1681731A3 SU1681731A3 SU884356486A SU4356486A SU1681731A3 SU 1681731 A3 SU1681731 A3 SU 1681731A3 SU 884356486 A SU884356486 A SU 884356486A SU 4356486 A SU4356486 A SU 4356486A SU 1681731 A3 SU1681731 A3 SU 1681731A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- diene
- dione
- hydrogen
- androsta
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к стероидам, в частности к получению метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона ф-лы (I) |СНО 3 где каждый из RI и Рз независимо - Н или С1 С4-алкил; Ra-H; Cl; F илиВг; H. или F-ингибиторов ароматазы , используемых при лечении опухоли гормонального происхождени . Цель изобретени - упрощение способа. Получение ведут из 17-гидрокси, -дезметиленпроизводного ф-лы (I) с пара- формальдегидом и галоидводородной солью амина ф-лы RRNH где каждый R - одинаковый или различный, -низший Ci- С4-ЭЛКИЛ, в изопентаноле при температуре кипени с обратным холодильником. Полученное соединение окисл ют с выделением целевого продукта. со
Description
Изобретение относитс к способу получени метиленовых производных андро- ста-1,4-диен-3,17-диона общей формулы
ГН°
Дф
T1
О Т Т з
«2 СНт
где RI и Ra - каждый независимо водород или С1-С4-алкил;
Ra - водород, хлор, фтор или бром;
R - водород или фтор, известных ингибиторов ароматазы, используемых при лечении опухолей гормонального происхождени
Цель изобретени - упрощение процесса получени целевых продуктов за счет исключени такого реагента, как дихлорди- цианобензохинон, и двукратной очистки колоночной хроматографией.
Пример 1. 6-Метиленандроста-1,4- диен-17/З-ол-З-он (соединение (IV): RI R2
Ra - R4 Н).
Перемешанную смесь 106,2 г(3,54 моль) параформальдегида и 346,4 г (4,248 моль) диметиламингидрохлорида в 3,6 л изопен- танола нагревают (температура около 131°С) в атмосфере азота в колбе с обратным холодильником, снабженной ловушкой Дина-Старка. Около 900 мл смеси изопента- нола и выделенной воды собирают и удал ют . Температуру внутримолекул рной
реакции понижают до 10-15°С и в реакционную смесь добавл ют 90 г (0,314 моль) болденона (т.е. андроста-1,4-диен- 17/3-олона) после чего смесь вновь нагревают в колбе с обратным холодильником в течение 15 ч. После охлаждени смесь обрабатывают 1,2 л 0,1 н.раствора IMaOH и перемешивают в течение 30 мин. Органическую фазу отдел ют, промывают водой и выпаривают в вакууме (внешн температура 80°С), получа при этом 1,6 л суспензии. Надоса- дочную жидкость отдел ют, полученный осадок промывают дважды порци ми по 100 мл гексана и затем кристаллизуют из 500 мл смеси этанола и воды (70:30). Отфильтрованный белый осадок сушат в вакууме при 40°С, получа 28,7 г (0,963 моль, выход 30,7%) данного продукта. Т, пл. 135- 137°С.
ЯМР (CDCIa, 5): 0,82 (ЗН, с); 1,15 (ЗН, с); 3,67 (1Н, м); 4.97 (2Н, м); 6,23 (2Н, м); 7,08 (1Н,д).
Пример 2. б-Метиленандроста-1,4- диен-3,17-дион (соединение (I): Ri Ra Рз R4 Н).
К перемешанному раствору 2,8 г (0,963 моль) 6-метиленандроста-1,4-диен-17/ -ол- 3-она в 700 мл ацетона при -10°С добавл ют по капл м 35 мл реагента Джонса. После этого реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин и затем тщательно обрабатывают 50 мл изопропанола. После дополнительного перемешивани в течение одного часа полученный в результате осадок отфильтровывают и тщательно промывают ацетоном. Св занный фильтрат и промывочный раствор смешивают со 100 г бикарбоната натри в течение 1 ч, фильтруют и выпаривают в вакууме. Полученное твердое вещество соедин ют с 500 мл воды , отфильтровывают, промывают водой, а затем высушивают в вакууме при температуре около 40°С, при этом образуетс 25 г твердого вещества. Дальнейшее очищение кристаллизацией из 300 мл смеси 65:35 этанола и воды дает 22,4 г(0,76 моль, выход 79%) данного соединени .; Т. пл. 192-195°С.
Найдено: С 81,01; Н 8,16
С20Н2402
Вычислено: С 81,04; Н 8,05
УФ (ЕЮН, м/0: 247 (е 13750).
ЯМР (CDCI3, 5): 0.94 (ЗН, с); 1,17 (ЗН, с); 5,04 (2Н, м); 6,18 (1Н, шир.с); 6,25 (1Н, дд); 7,09 (1Н.д).
Использу ту же методику и начина с соответствующего соединени формулы (IV), можно получить следующие конеч-ные соединени :
1-метил-6-метиленандроста-1,4-диен- -3,17-дион, Т. пл. 178-180°С; Найдено: С 81,18; Н 8,37
С21Н2602
Вычислено: С 81,25; Н 8,44
1-Этил-6-метиленандроста-1,4-диен- 3,17-дион: Найдено: С 81,32; Н 8,62
С22Н2802
Вычислено: С 81,44; Н 8,70
4-Метил-6-метиленандроста-1.4-диен- 3,17-диен:
Найдено: С 81,15; Н 8,32
С21Н2602
Вычислено: С 81,25; Н 8,44
4-Хлор-6-метиленандроста-1,4-диен-3, 17-дион. Т. пл. 148-150°С:
Найдено: С 72,40: Н 6,91; CI 10,53
С20Н23С102
Вычислено: С 72,61: Н 7,01; CI 10,72
ЯМР (CDCI3, 5): 0,84 (ЗН, с); 1,24 (ЗН, с); 5,13 (1 Н. с); 6,37 (1 Н. д); 7,08 (1 Н, д);
масс-спектрометри (m/z): 330;
4-бром-6-метиленандроста-1,4-диен-3, 17-дион
Найдено: С 63,90; Н 6,03; Вг 21.15
С2оН2зВг02
Вычислено: С 64,00; Н 6,18; Вг 21,29
4-фтор-6-метиленандроста-1,4-диен-3, 17-дион
Найдено: С 76,35; Н 7,34; F 6,01
C20H23F02
Вычислено: С 76,41; Н 7,37; F 6,04 4-хлор-1 -метил-6-метил е н андроста-1,4 -диен-3., 17-дион;
4-бром-1-метил-6-метиленандроста-1,4 -диен-3,17-дион
Найдено: С 76,75; Н 7,62; F 5.71
C21H25F02
Вычислено: С 76,80; Н 7,67; F 5,79
Аналогичным образом можно получить следующие 7- и/или 16-замещенные производные в виде простых эпимеров или в виде их смеси:
1,7-диметил-15-фтор-6-метиленандрос- -та-1,4-диен-3,17-дион
Найдено: С 77,05, Н 7,80; F 5,45
C22H27F02
Вычислено: С 77,16; Н 7,95; F 5,55 16-фтор-4-хлор-1,7-диметил-6-метилен андроста-1,4-диен-3,17-дион
Найдено: С 70,05; Н 6.89; CI 9.32; F 4,99
C22H26CIF02
Вычислено: С 70,11; Н 6,95; CI 9,41; F5.04
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона общей формулы(I)где Ri и Rs - каждый независимо водород или С1-С4-алкил;R2 - водород, хлор, фтор или бром;R4 - водород или фтор, отличающийс тем, что, с целью упрощени способа, соединение общейформулыQTTRi „КR, .00где Ri - R4 имеют указанные значени ,подвергают взаимодействию с парафор- мальдегидом и галоидводородной сопью амина общей формулыR,R/ЯНОН)где каждый из R одинаковый или различный - низший С1-С4-алкил, в изопентано ле при температуре кипени с обратным холодильником (дефлегмации) с получением соединени общей формулыRi20(IV)IIZCHLгде RI - R4 имеют указанные значени , гид- роксигруппу которого затем окисл ют .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB878721383A GB8721383D0 (en) | 1987-09-11 | 1987-09-11 | Preparation of methylene derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1681731A3 true SU1681731A3 (ru) | 1991-09-30 |
Family
ID=10623618
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884356486A SU1681731A3 (ru) | 1987-09-11 | 1988-09-09 | Способ получени метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4876045A (ru) |
EP (1) | EP0307134B1 (ru) |
JP (1) | JP2791046B2 (ru) |
KR (1) | KR970005315B1 (ru) |
AT (1) | ATE78488T1 (ru) |
AU (1) | AU602608B2 (ru) |
CA (1) | CA1316914C (ru) |
DE (1) | DE3872995T2 (ru) |
ES (1) | ES2051858T3 (ru) |
FI (1) | FI884087A (ru) |
GB (1) | GB8721383D0 (ru) |
GR (1) | GR3005296T3 (ru) |
HU (1) | HU199156B (ru) |
IL (1) | IL87657A (ru) |
SU (1) | SU1681731A3 (ru) |
UA (1) | UA6044A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9201224D0 (en) * | 1992-01-21 | 1992-03-11 | Erba Carlo Spa | Difluoromethylenandrostenone derivatives and process for their preparation |
WO2001004342A1 (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-18 | Pharmacia & Upjohn Company | Process to prepare exemestane |
CN1304413C (zh) * | 2002-10-24 | 2007-03-14 | 上海华拓医药科技发展有限公司 | 一种抗癌药物依西美坦制备方法 |
ATE548375T1 (de) | 2004-01-16 | 2012-03-15 | Cedarburg Pharmaceuticals Inc | Exemestan und zwischenprodukte davon und verfahren zu dessen herstellung |
US10174070B2 (en) | 2005-09-30 | 2019-01-08 | Endece Llc | 6-substituted estradiol derivatives and methods of use |
US20070225354A1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | Eric Marchewitz | Use of dihydrolipoamide for enhancing physical performance |
US7569719B1 (en) * | 2006-10-25 | 2009-08-04 | Loctite (R&D) Limited | Method of preparing electron deficient olefins |
US20080275259A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-06 | Scinopharm Taiwan, Ltd | Process for preparing aromatase inhibitors |
KR20100051791A (ko) * | 2007-06-25 | 2010-05-18 | 시노팜 타이완 리미티드 | 엑세메스테인의 결정형 다형체 |
SI2170329T1 (sl) * | 2007-06-25 | 2015-03-31 | Scinopharm Taiwan Ltd. | Postopek za izdelavo kristaliničnega polimorfa 7-etil-10-hidroksikamptotecina |
US8053589B1 (en) * | 2007-10-24 | 2011-11-08 | Henkel Ireland Limited | Imines and methods of preparing electron deficient olefins using such novel imines |
ES2662644T3 (es) * | 2007-10-24 | 2018-04-09 | Henkel IP & Holding GmbH | Reactivos de metileno |
US7973119B1 (en) | 2007-10-24 | 2011-07-05 | Loctite (R&D) Limited | Adhesive systems using imines and salts thereof and precursurs to electron deficient olefins |
WO2009053484A2 (en) | 2007-10-24 | 2009-04-30 | Loctite (R & D) Limited | Electron deficient olefins and curable compositions prepared therefrom |
US8686105B2 (en) | 2007-10-24 | 2014-04-01 | Henkel IP & Holding GmbH | Adhesive systems using imines and salts thereof, precursors to electron deficient olefins and coreactants therefor |
US8399698B1 (en) | 2008-10-24 | 2013-03-19 | Henkel Ireland Limited | Substituted activated methylene reagents and methods of using such reagents to form electron deficient olefins |
US10196471B1 (en) | 2008-10-24 | 2019-02-05 | Henkel IP & Holding GmbH | Curable composition having an electron deficient olefin |
WO2010127297A1 (en) | 2009-05-01 | 2010-11-04 | Parviz Gharagozloo | Treating male infertility secondary to sperm oxidative stress |
US20120071455A1 (en) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | Yarger James G | 6-substituted demethyl-estradiol derivatives as selective er-beta agonists |
CN105085599A (zh) * | 2014-05-16 | 2015-11-25 | 绍兴文理学院 | 一种依西美坦中间体17,17-乙二氧基-6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3-酮及其制备方法和应用 |
CN105294807A (zh) * | 2014-06-26 | 2016-02-03 | 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 | 一种依西美坦中间体肟化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3004508C2 (de) * | 1980-02-05 | 1981-12-10 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden |
GB8517360D0 (en) * | 1985-07-09 | 1985-08-14 | Erba Farmitalia | Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones |
-
1987
- 1987-09-11 GB GB878721383A patent/GB8721383D0/en active Pending
-
1988
- 1988-09-01 EP EP88308103A patent/EP0307134B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-01 AT AT88308103T patent/ATE78488T1/de active
- 1988-09-01 ES ES88308103T patent/ES2051858T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-01 DE DE8888308103T patent/DE3872995T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-02 IL IL87657A patent/IL87657A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-09-06 FI FI884087A patent/FI884087A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-09-07 AU AU21980/88A patent/AU602608B2/en not_active Expired
- 1988-09-08 JP JP63225508A patent/JP2791046B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 CA CA000576897A patent/CA1316914C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-09-09 UA UA4356486A patent/UA6044A1/ru unknown
- 1988-09-09 KR KR1019880011641A patent/KR970005315B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 HU HU884665A patent/HU199156B/hu unknown
- 1988-09-09 SU SU884356486A patent/SU1681731A3/ru active
- 1988-09-12 US US07/242,854 patent/US4876045A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-07-29 GR GR920401628T patent/GR3005296T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
D. Burn, et al. Tetrahedron. 20,597 (1964). К. Annen et. al. Synthesis, 1982, 34. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2791046B2 (ja) | 1998-08-27 |
CA1316914C (en) | 1993-04-27 |
UA6044A1 (ru) | 1994-12-29 |
GB8721383D0 (en) | 1987-10-21 |
ATE78488T1 (de) | 1992-08-15 |
EP0307134B1 (en) | 1992-07-22 |
US4876045A (en) | 1989-10-24 |
GR3005296T3 (ru) | 1993-05-24 |
DE3872995T2 (de) | 1992-12-10 |
KR970005315B1 (ko) | 1997-04-15 |
HU199156B (en) | 1990-01-29 |
AU2198088A (en) | 1989-03-16 |
FI884087A (fi) | 1989-03-12 |
ES2051858T3 (es) | 1994-07-01 |
HUT48273A (en) | 1989-05-29 |
JPH01104095A (ja) | 1989-04-21 |
FI884087A0 (fi) | 1988-09-06 |
KR890005141A (ko) | 1989-05-13 |
EP0307134A1 (en) | 1989-03-15 |
AU602608B2 (en) | 1990-10-18 |
IL87657A (en) | 1993-02-21 |
IL87657A0 (en) | 1989-02-28 |
DE3872995D1 (de) | 1992-08-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1681731A3 (ru) | Способ получени метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона | |
SU1757470A3 (ru) | Способ получени 6-метиленовых производных андроста-1,4-диен-3,17-диона | |
US6008363A (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
EP0276329B1 (en) | 2,3-diaminoacrylonitrile derivatives | |
SU999977A3 (ru) | Способ получени 3,3-этилендиокси-4,5-секо-19-норандрост-9-ен-5,17-диона | |
EP0614908B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3beta-Aminocholansäurederivaten | |
FI68239C (fi) | Kristallina 3-hydroxicefalosporinsolvat som aer mellanprodukter vid framstaellning av 3-hydroxicefalosporiner anvaendbara som mellanprodukter vid framstaellning av cefalosporiner ochfoerfarande foer framstaellning av dessa solvat | |
US4847266A (en) | Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids | |
SU1110386A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
RU2554937C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТРА[2,3-b]ФУРАН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
EP3609877B1 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
SU858565A3 (ru) | Способ получени производных 1,3-пергидротиазина | |
SU1168554A1 (ru) | Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов | |
US5241090A (en) | Process for the preparation of 4-amino-unsaturated androstanedione derivatives | |
KR100390549B1 (ko) | 3-할로메틸-3-세펨의 제조방법 | |
DE4116157A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazothiazolon-derivaten | |
BG60589B1 (en) | Method for the preparation of quinoline derivatives | |
US3926965A (en) | Phthalimido derivatives and processes | |
EA000731B1 (ru) | ПОЛУЧЕНИЕ (11β, 16β)-21-(3-КАРБОКСИ-3-ОКСОПРОПОКСИ)-11-ГИДРОКСИ-2'-МЕТИЛ-5'Н-ПРЕГНА-1,4-ДИЕНО[17,16-D]-ОКСАЗОЛ-3,20-ДИОНА | |
JP2008517044A (ja) | カルボチオ酸のエステル化方法 | |
JP2003137838A (ja) | 2,3−置換コハク酸誘導体の立体選択的製造方法 | |
NO751266L (ru) | ||
JPH05208966A (ja) | イミノチアゾリン誘導体の製造法 | |
HU182568B (en) | Process for preparing 2-/2-amino-thiazol-4-yl/-2-oximino-acetic acid derivatives | |
SU581874A3 (ru) | Способ получени стероидных (16 ,17- )-2",3"-дигидро-/1,4/диоксинов или их 1,2-дегидропроизводных |