SU1678208A3 - Способ получени производных 3-(бензотиазол-2-илалкил)-4-оксо-3Н-фталазин-1-илуксусных кислот или их сложных алкиловых эфиров - Google Patents
Способ получени производных 3-(бензотиазол-2-илалкил)-4-оксо-3Н-фталазин-1-илуксусных кислот или их сложных алкиловых эфиров Download PDFInfo
- Publication number
- SU1678208A3 SU1678208A3 SU884355901A SU4355901A SU1678208A3 SU 1678208 A3 SU1678208 A3 SU 1678208A3 SU 884355901 A SU884355901 A SU 884355901A SU 4355901 A SU4355901 A SU 4355901A SU 1678208 A3 SU1678208 A3 SU 1678208A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- oxo
- formula
- ylalkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D237/30—Phthalazines
- C07D237/32—Phthalazines with oxygen atoms directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/89—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with two oxygen atoms directly attached in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных ЗЧбензотиазол-2-илал- кил)-4-оксо-ЗН-фталазин-1-илуксусных кислот или их сложных алкиловых эфиров ф-лы Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных химических соединений, а именно производных 3-(бензотиазол-2-илалкил)-4-оксо-ЗН-фтала- зин-1-илуксусных кислот или их сложных алкиловых эфиров, которые действуют в качестве ингибиторов альдозредуктазы, их используют дл лечени некоторых хронигде где RI - Н или С1-С4-алкил, R2 - Н или метил, или 1, Ra и R4, одинаковые или различные , - Н/, CI или Вг, трифторметил, С1-С4-ал- кил, С1-С4-алкокси- или нитрогруппа RS и Re, одинаковые или различные, -H,F,CI или Вг, трифторметил, С1-С4-алкил, Ci-C4 алкокси-, С1-С4-ЗЛКИЛТИО- или нитрогруппа. Цель - разработка способа получени соединений, обладающих способностью ингибировать альдозредуктазу в более низких концентраци х . Получение ведут из соединени ф-лы R-Q, где R2,n, Rs и R4 - указаны выше, RI - Ci - С4-алкил и Q - цианогруппа или группа ф-лы - C(NH)(OR), в которой R - Ci-Gi-ал- кил, или его аддитивной соли с галоидводо- родной кислотой и аддитивной соли с галоидводородной кислотой в расплаве или в органическом растворителе при кип чении с обратным холодильником и в случае необходимости получаемый в виде сложного алкилового эфира целевой продукт подвергают гидролизу с получением целевого продукта в котором Ri-H. 1 табл. ческих осложнений, вызванных избыточным содержанием сахара в крови, таких как катаракта , отслоение сетчатки и неврастени . Цель изобретени - получение новых производных оксофталазинилуксусных кислот , обладающих Способностью ингибировать альдозредуктазу в более низких концентраци х. (Л о VI 00 ю о 00 со
Description
П р и м е р 1. Этил-3-(5-трифторметилензотиазол-2-илметил )-4-оксо-ЗН-фталазин-ил ацетат.
A,Смесь этил З-цмэнометил-4-оксо-ЗН- талази -1-илацетата (2,71 г), 2-амино-4- рифтор-метил-тиофенол гидрохлоридз 2,40 г) м этанола (20 мл) подвергают дефлегации в течение 8 ч, Т желый осадок, полченный при охлаждении, отдел ют ильтрацией и собранное твердое вещество сушзт воздухом, чтобы получить целевое оединение (выход 4,3 г; т.пл. 136°С),
B.Смесь этил З-цианометил-4-оксо-ЗН- фталазин-1-илзцетата (0,27 г) и 2-амино-4- трифторметилтиофенол гидрохлоридз (0,23 г) нагревают до т.пл, 180°С, которую подерживают в течение 10 мин. Подвижную жидкость охлаждают, а затем суспендируют в воде. В результате фильтрации смеси получают целевое соединение выход 75%.
Пример 2. Этил 3-(5,7-дифторбензо- тиазол-2-илметил)-4-оксо-ЗН-фталазин-1илацетат .
Смесь этил 13-циаиометил-4-оксо-ЗН- фталазин-1-илацетата (1,29 г),- 2-амино-4,б- дифтортиофенол гидрохлорида (0,98 г) и этанола (20 мл) подвергают дефлегмации в течение 6 ч. После охлаждени целевое соединение выпадает в осадок в виде бледно- желтого твердого вещества (выход 1,62 г; т.пл. 115-117°С).
П р м м е р 3, 3-(5-Трифтормегилбензо- тиазол-2-илметил-(-4-оксо-ЗН-фталазин-1- млуксусна кислота.
А. Смесь этил 3-(5-трифторметилбензо- тиазол-2-илметил)-4-оксо-3 Н-фталазин-1-ил- ацетата (5,0 г), метанола (60 мл), тетрагид- рофурана (30 мл) и 10%-ного водного раствора гидрата окиси кали (20 мл) перемешивают в течение 10 мин при комнатной температуре. Раствор концентрируют до объема 20 мл, а затем разбавл ют водой (50 мл). Полученный раствор подкисл ют примерно до рН 4,0 при помощи добавлени достаточного количества 10%-ного раствора HCI. Выпавшее в осадок не совсем белое твердое вещество собирают и сушат воздухом (еыход 4,8 г; т.пл. 197- 198°С).
В Смесь этил З-цианометил-4-оксо-ЗН- «Ьталазин-1-илацетата (2,71 г), 2-амино-4- триФторметилтиофенол гидрохлорида (2,40 г) и этанола (20 мл) подвергают дефлегмации в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают до 40°С и в нее добавл ют тетрагидро- фуран (10 мл) и 5%-ный водный раствор гидрата окиси кали (10 мл). Смесь перемешивают-в течение 1 ч при комнатной температуре и растворители удал ют выпариванием. Остаток разбавл ют водой (50 мл), а полученный раствор экстрагируют простым эфиром (20 мл). Основной водный слой собирают и подкисл ют примерно до
рН 4,0 добавлением достаточного количества 10%-ного раствора НС, Осажденное твердое вещество собирают и сушат нз воздухе (выход 3,68 г; т.пл. 197-198°С).
П ри м е р4. 3-(5,7-Дифторбензотиазол2-илметил )-4-оксо-ЗН-фталазин-1-илуксус - па кислота,
Этил 3-(5,7-дифторбензотиазол-2-илме- тил)-4-оксо-ЗН-фталазин-1-илацетат (1,0 г) подвергают гидролизу аналогично примеру
3, А. Получают целевое соединение (т.пл. 178°С).
5
П-р и м е р 5. 3-(5-Трифторметилбензо- тиазол-2-илэтил)-4-оксо-ЗН-фталазин-1-ил уксусна кислота,
Смесь этил З-цианоэтил-4-оксо-ЗН-фта- лазин-1-илацетата (2,71 г), 2-амино-4-триф- торметилтиофенол гидрохлорида (2,29 г) и этанола (20 мл) подвергают дефлегмации в течение ночи. Сырой продукт, полученный после выпаривани этанопа, подвергают очистке с использованием хроматографии на силикагеле, элюиру смесью гексана и тетрагидрофурана (4:1). Полученное белое твердое вещество (0,3 г) используют непосредственно на следующей стадии, котора заключаетс в растворении этого соединени в этаноле (20 мл), содержащем 5%-ный водный раствор KCI (2 мл), и перемешивании при комнатной температуре в течение 2 ч. Этанол выпаривают, остаток разбавл ют водой (10 мл), экстрагируют простым эфиром (2x10 мл) и водный экстракт подкисл ют до рН 2,0. Осажденное твердое вещество собирают, а затем кристаллизуют из этанола (выход 0,12 г, т.пл-. 184-185°С).
0
5
Пример 6, Стади 1, Гидрохлорид этил-3(этилацетимидат)-4-оксо-ЗН-фталазин-1-илацетата .
Сухой хлористый водород (в газообразном виде) пропускают в течение 5 мин через раствор З-цианометил-4-оксо-ЗН-фта- лазин-1 -йлацетата (27,1) в сухом тетрагидрофуране (200 мл) и абсолютном этаноле (5,9 мл). Образовавшийс осадок после того, как реакционную смесь выдерживают при ком-, натной температуре а течение ночи, отдел ют фильтрацией. Получают целевой продукт
(13,05 г, т.пл. 208-210°С).
Стади 2. Этил-3(5-трифторметилбензо- тиазол-2-илметил)-4-оксо-ЗН-фталазин-1- илацетат,
Смесь гидрохлорида этил 3-(этилацети- мидат)-4-оксо-ЗН-фталазин- 1-й л ацетата (0,35 г) и 2-амино-5-трифторметилтиофенол гидрохлорида (0,23 г) в толуоле (20 мл) подвергают дефлегмации в течение 16 ч. Полученный при охлаждении осадок кристаллизуют из этанола, в результате чего получают целевой продукт (т.пл. 136°С).
Аналогично получают соединени примеров 7-33, приведенные в таблице.
Способность соединений, полученных по предлагаемому способу, ингибировать альдозредуктазу была изучена в опытах in vitro.
Сравнени проводили с ближайшим аналогом по структуре и действию - 2-(4- бромбензил}-1,2-дигидро-1-оксофталазин- 4-илуксусной кислотой.
Методика испытани in vitro.
Приготовление фермента.
Альдозредуктазу (АР) частично очищают из плаценты человека с помощью моди- фицированного метода Хаймэна и Киношиты, описанного дл хрусталиков глаз крысы. Свежеполученные плаценты гомогенизируют в 3 объемах 0,1-мол рного буферного раствора фосфата кали с рН 7,0, который содержит 5 моль 2-меркаптоэтано- ла, и вращают в центрифуге в течение 20 ; мин при 4°С и ускорении 33000 х g (9,8 м2/с). Объединенные жидкости над осадком от предыдущих стадий подвергают фракцио- нированию с 30-75%-ным сульфатом аммони . Полученные таблетки совместно повторно суспендируют в минимальном объеме буфера и подвергают диализу в течение ночи. Продукт диализа очищают хроматографически на колонке ДЕАЕ-целл- люлоза, причем альдозредуктазу элюируют при линейном градиенте хлорида натри (0- 1 моль/л). Пиковые фракции, содержащие активную альдозредуктазу, объедин ют, причем их эликвотные растворы хран т в замороженном состо нии. Эта методика приводит к препарату, обогащенному более чем в 30 раз по активности альдозредукта- зы.
Проведение испытани .
Альдозредуктазу испытывают на бихро- матическом клиническом анализаторе Аббот Ви-Пи посредством измерени уменьшени скорости окислени никотинамиддигидропи- ридина (НАДГП) при 24°С в течение 10 мин при длине волны 340 нм. Единица альдозре- дуктазы определ етс как 1 мкмоль НАДГП, окисл ющийс при 25°С за 1 мин с dl-глице- ральдегидом в качестве субстрата. Испытуемые вещества оцениваютс при различных концентраци х. Результаты привод тс в виде процента ингибировани контрольной скорости окислени НАДГП.
Услови испытани .
Альдозредуктазу испытывают в 0,25 мл буферного раствора (50 ммоль/л) фосфата кали , рН 7,1, который содержит 400 ммоль/л сульфата аммони , 0,067 ммоль/л НАДГП и 0,5 ммоль/л dl-глицеральдегида. Добавл ют достаточное количество фермента , чтобы обеспечить скорость окислени НАДГП, равную 4 мед. в течение 10 мин.
Результаты испытани представлены в таблице (эффективность ингибирующего альдозредуктазу действи выражена в виде мол рной концентрации ингибировани на 50%: 1Сбо(мол рн).
Концентраци ингибировани (на 50%) сопоставл емого соединени - 2-{4-бром- бензил)-1,2-дигидро-1-оксофталазин-4-илу- ксусной кислоты - 1,0 моль/л.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных 3-(бен- зотиазол-2-илалкил)-4-оксо-ЗН-фталазик-1 -илуксусных кислот или и( сложных алкило- вых эфиров формулы I ОC-ORj( о R2s R6где RI - атом водорода или Ci-Gj-алкил;R2 - атом водорода или метил;п 0 или 1;R3 и RA, одинаковые или различные, - атом водорода, фтора, хлора или брома, трифторметил, С1-С4-алкил, Ci-Ci-алкокси или нитрогруппа;Rs и Re, одинаковые или различные, - атом водорода, фтора, хлора или брома, трифторметил, СгСз-алкил, С1-С4-алкокси-, С1-С4-алкилтио- или нитрогруппа, отличающийс тем, что сое динение формулы IIогNN-CH2-fcH2)fi-QО R2где R2, n, Rs и R4 имеют указанные значени RI - СгСд-алкил; Q - цианогруппа или группа формулыOR-,в которой RT- С-|-С4-алкил, или его аддитивную соль с галоидводородной кислотой под- в ергают взаимодействию с аддитивнойR;NHсолью с галоидводородной кислотой соединени формулы И-ReH2N HSпри кип чении с обратным холодильником и в случае необходимости получаемый в виде сложного алкилового эфира целевой продукт-подвергают гидролизу с полученигде RS и Re имеют указанные значени , в 5 ем целевого продукта, в котором RI - атом расплаве или s органическом растворителе водорода.Vпри кип чении с обратным холодильником и в случае необходимости получаемый в виде сложного алкилового эфира целевой продукт-подвергают гидролизу с получени
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US5989987A | 1987-06-09 | 1987-06-09 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1678208A3 true SU1678208A3 (ru) | 1991-09-15 |
Family
ID=22026001
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884355901A SU1678208A3 (ru) | 1987-06-09 | 1988-06-08 | Способ получени производных 3-(бензотиазол-2-илалкил)-4-оксо-3Н-фталазин-1-илуксусных кислот или их сложных алкиловых эфиров |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0295051B1 (ru) |
JP (1) | JPH0676391B2 (ru) |
KR (1) | KR900004698B1 (ru) |
CN (1) | CN1024347C (ru) |
AT (1) | ATE90347T1 (ru) |
AU (1) | AU593742B2 (ru) |
CA (1) | CA1321791C (ru) |
CS (1) | CS274628B2 (ru) |
DD (3) | DD281600A5 (ru) |
DE (1) | DE3881583T2 (ru) |
DK (1) | DK309988A (ru) |
EG (1) | EG18613A (ru) |
ES (1) | ES2040853T3 (ru) |
FI (1) | FI93835C (ru) |
HU (1) | HU205108B (ru) |
IE (1) | IE61499B1 (ru) |
IL (1) | IL86660A0 (ru) |
MY (1) | MY103573A (ru) |
NO (1) | NO176317C (ru) |
NZ (1) | NZ224937A (ru) |
PH (1) | PH25928A (ru) |
PL (1) | PL157690B1 (ru) |
PT (1) | PT87669B (ru) |
SU (1) | SU1678208A3 (ru) |
YU (1) | YU46696B (ru) |
ZA (1) | ZA884075B (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0322153A3 (en) * | 1987-12-21 | 1990-08-16 | Pfizer Inc. | Heterocyclic oxophtalazinyl acetic acids |
WO1989006651A1 (en) * | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Pfizer Inc. | 1h-indazole-3-acetic acids as aldose reductase inhibitors |
US4904782A (en) * | 1988-02-29 | 1990-02-27 | Pfizer Inc. | Process for the production of phthalazineacetic acid ester derivatives and a novel intermediate |
US4954629A (en) * | 1989-05-11 | 1990-09-04 | Pfizer Inc. | Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof |
FR2647676A1 (fr) * | 1989-06-05 | 1990-12-07 | Union Pharma Scient Appl | Nouveaux derives de pyridazinone, leurs procedes de preparation, medicaments les contenant, utiles notamment comme inhibiteurs de l'aldose reductase |
US5304557A (en) * | 1989-12-15 | 1994-04-19 | Pfizer Inc. | Substituted oxoophthalazinyl acetic acids and analogs thereof |
US5064830A (en) * | 1990-08-02 | 1991-11-12 | Pfizer Inc. | Lowering of blood uric acid levels |
WO1992003432A1 (en) * | 1990-08-28 | 1992-03-05 | Pfizer Inc. | 3-(5-trifluoromethylbenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3h-phythalazin-1-ylacetic acid monohydrate |
WO1992017446A2 (en) * | 1991-03-28 | 1992-10-15 | Pfizer Inc. | Pyridazinone acetic acids aldose reductase inhibitors |
FR2682108B1 (fr) * | 1991-10-07 | 1994-01-07 | Lipha | Acide 3,4-dihydro-4-oxo-3(prop-2-enyl)-1-phtalazineacetiques et derives, leurs preparations et medicaments les contenant. |
DE69405193T2 (de) * | 1993-10-06 | 1998-01-02 | Sumika Fine Chemicals Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von Alkyl-3-phthalidylidenacetat |
US5700819A (en) * | 1994-11-29 | 1997-12-23 | Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-substituted benzothiazole derivatives and prophylactic and therapeutic agents for the treatment of diabetic complications |
IL124236A (en) * | 1997-05-05 | 2003-01-12 | Pfizer | Pharmaceutical composition for treating or reversing diabetic cardiomyopathy comprising aldose reductase inhibitor |
EP0982306A3 (en) * | 1998-08-21 | 2000-07-05 | Pfizer Products Inc. | Polymorph of zopolrestat monohydrate |
SG82702A1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-08-21 | Ebauchesfabrik Eta Ag | Timepiece including a movement mounted in a casing ring |
CN116970317A (zh) * | 2023-03-20 | 2023-10-31 | 安徽庆丰涂料科技有限公司 | 可呼吸的负离子抗菌涂料及其加工工艺 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE47592B1 (en) * | 1977-12-29 | 1984-05-02 | Ici Ltd | Enzyme inhibitory phthalazin-4-ylacetic acid derivatives, pharmaceutical compositions thereof,and process for their manufacture |
JPS5931509B2 (ja) * | 1979-06-06 | 1984-08-02 | 昭和電工株式会社 | 3−ヒドロキシ−3−メチルフタリド又はその核置換体の製造法 |
ES2032749T3 (es) * | 1985-11-07 | 1993-03-01 | Pfizer Inc. | Acidos oxoftalazinil-aceticos heterociclicos. |
-
1988
- 1988-06-02 JP JP63136601A patent/JPH0676391B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-06 MY MYPI88000606A patent/MY103573A/en unknown
- 1988-06-06 PH PH37013A patent/PH25928A/en unknown
- 1988-06-07 DD DD88316492A patent/DD281600A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 CS CS392488A patent/CS274628B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 DD DD88326850A patent/DD280323A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 AT AT88305180T patent/ATE90347T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 DD DD88326849A patent/DD280320A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-07 PL PL1988272899A patent/PL157690B1/pl unknown
- 1988-06-07 ES ES198888305180T patent/ES2040853T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-07 CA CA000568775A patent/CA1321791C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-07 DE DE8888305180T patent/DE3881583T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-07 EP EP88305180A patent/EP0295051B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-08 FI FI882722A patent/FI93835C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 KR KR1019880006855A patent/KR900004698B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 IE IE171688A patent/IE61499B1/en unknown
- 1988-06-08 YU YU111188A patent/YU46696B/sh unknown
- 1988-06-08 NZ NZ224937A patent/NZ224937A/xx unknown
- 1988-06-08 DK DK309988A patent/DK309988A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-06-08 IL IL86660A patent/IL86660A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 SU SU884355901A patent/SU1678208A3/ru active
- 1988-06-08 CN CN88103507A patent/CN1024347C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-08 AU AU17491/88A patent/AU593742B2/en not_active Ceased
- 1988-06-08 PT PT87669A patent/PT87669B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 NO NO882516A patent/NO176317C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 HU HU882971A patent/HU205108B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 ZA ZA884075A patent/ZA884075B/xx unknown
- 1988-06-09 EG EG320/88A patent/EG18613A/xx active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 4251528, кл. 424-250, опублик. 1981. Европейский патент 0222576, кл. С 07 D 417/06, опублик. 20.05.87. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1678208A3 (ru) | Способ получени производных 3-(бензотиазол-2-илалкил)-4-оксо-3Н-фталазин-1-илуксусных кислот или их сложных алкиловых эфиров | |
EP0022317B1 (en) | 2-oxo-benzothiazoline, benzoxazoline or indoline derivatives, their preparation, and pharmaceutical compositions comprising such derivatives | |
SU645571A3 (ru) | Способ получени производных хиназолона или их солей | |
US4873346A (en) | Substituted benzothiazoles, benzimidazoles, and benzoxazoles | |
ES2309213T3 (es) | Inhibidor de xantina-oxidasa. | |
KR900012919A (ko) | 벤조 융합된 n-함유 헤테로사이클 유도체 | |
JPH02200674A (ja) | 2―クロロピリジン3―カルボン酸エステルの製法 | |
CA2435409A1 (en) | Novel cannabimimetic ligands | |
SU1757464A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензоксазолона | |
EP1442026B9 (en) | Triazole derivatives as cyclooxygenase (cox) inhibitors | |
KR0125938B1 (ko) | 피리돈 카르복실산 | |
US4404214A (en) | 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same | |
JPH0573753B2 (ru) | ||
EP0123254B1 (en) | Triazine derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same | |
JPS6332073B2 (ru) | ||
IL107788A (en) | 2 Cyano 3 Hydroxy Propanamide Dim process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
CN109438347B (zh) | 一种氰基喹啉类ido1抑制剂、其制备方法及应用 | |
FI89918B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kristallint 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-metyl-4-imidazolyl)tiazoldihydrokloridtrihydrat | |
FI60561B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiinflammatoriska 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahydro-1-isokinolinacetami-dderivat | |
JP3760484B2 (ja) | チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−オン誘導体 | |
KR0156327B1 (ko) | 벤즈 또는 피리도이미다졸 유도체 | |
JPH0466238B2 (ru) | ||
SU1685935A1 (ru) | 2-[(Бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино] бензойные кислоты в качестве промежуточных продуктов в синтезе N-(4-хлорфенил)- или N-(3,4-дихлорфенил)-2-[(бензо-2,1,3-тиадиазол-4-сульфонил)амино]-5-хлорбензамида, обладающих антигельминтной активностью | |
JPH02235873A (ja) | オキサゾリジンジオン誘導体及びその製法 | |
KR100241585B1 (ko) | 벤조피란 유도체 |