SU1609452A3 - Способ получени производных 1,4-дигидропиридина - Google Patents

Способ получени производных 1,4-дигидропиридина Download PDF

Info

Publication number
SU1609452A3
SU1609452A3 SU884356789A SU4356789A SU1609452A3 SU 1609452 A3 SU1609452 A3 SU 1609452A3 SU 884356789 A SU884356789 A SU 884356789A SU 4356789 A SU4356789 A SU 4356789A SU 1609452 A3 SU1609452 A3 SU 1609452A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
singlet
compounds
dihydropiridine
compound
general formula
Prior art date
Application number
SU884356789A
Other languages
English (en)
Inventor
Лоренс Джонсон Александр
Бернардус Мартинус Виллибрордус Мария Тиммерманс Петрус
Ма Филип
Ричмонд Уэкслер Руф
Original Assignee
Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма) filed Critical Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1609452A3 publication Critical patent/SU1609452A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/82—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  получени  производных 1,4-дигидропиридина, в частности соединений общей формулы I: R1C6H4 -CH-C(NO2)=C(CH3)-NH-C(CH3)=CR2, где R1 - CL, CH3
R2- -C(O)-O-(CH2)N- @ -AR при N=2-4 и AR - метоксифенил, про вл ющих положительный инотропный эффект и активность в качестве α1-антагонистов, что может быть использовано в медицине. Цель изобретени  - создание новых активных веществ указанного класса. Синтез ведут из соединени  формулы I, где вместо R2 имеетс  группа: -C(O)-O(CH2)NCL, которое обрабатывают соединением формулы @ -AR, где N и AR -см.выше. Новые вещества не оказывают токсичного сосудосуживающего действи  в противоположность известному и могут быть использованы дл  лечени  сердечной недостаточности. 3 табл.

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых гетероциклических соединений , в частности производных 1,4-дигидропиридина , про вл ющих положительный ионотропный эффект и активность в качестве «i -антагонистов, и может найти применение в медицине.
Целью изобретени   вл етс  создание на основе известных методов способа, получени  новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Пример. Получение 1,4-дигидро-2.6- диметил-5- нитрр-4- 3-(трифторметил)фенил -2-хлорзтилового зфира 3-пиридинкарбоно- вой кислоты.
Смесь 11,2 г (62,4 ммоль) 3-трифторме- тилбензальдегида, 6,5 г (62,4 ммоль) нитро- ацетона и 10 г (62.4 ммоль) 3-амино- хлорэтилацетоацетата в 200 мл абсолютированного зтилового спирта перемешивают при комнатной температуре под азотом в течение 36 ч. Затем реакционную смесь концентрируют досуха при пониженном давлении и неочищенный твердый остаток подвергают очистке посредством хроматог- рафировани  на колонке (силикагель 230- 440 меш, злюент: 70% эфира в пет релейном
о о ю
4i
сл
ю
со
эфире- 100% эфира), получа  11,1 г (выход 43%) чистого продукта в виде желтого кристаллического соединени .
Спектр (CDCIa) д: 2,37 (синглет. ЗН); 2,51 (синглет, ЗН); 3,62 (триплет, 2Н): 4,30 (мультиплет, 2Н); 5,45 (синглет, 1Н); 7,01 (широкий синглет, 1Н); 7,36 (триплет 1Н); 7,45 (дублет, 1Н); 7,56 (дублет, 1Н); 7,59 (синглет, 1Н).
Масс-спектр: т/е 404,0737 (М из рас- чета на Ci6Hi6N204F3CI 404,0750).
Получение 1.4-дигидро-2,6-диметил-5- нитро-4- 3-(трифторметил)фенил -2- 4-(2-ме- токсифенил)-1-пиперазинил этилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты. К смеси 3,38 г (8,3 ммоль) указанного выше хлорида, 700 мг (8,3 ммоль) бикарбоната натри  и 50 мг иодида кали  в 75 мл н-бутанола при комнатной температуре добавл ют под азотом 1,93 г (10,0 ммоль) 1-(о- метоксифенил)пиперазина. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч, После охлаждени  до комнатной температуры к смеси добавл ют 50 мл насыщенного водного раствора NaCI и экстрагируют реакционную смесь этила- цетатом(4 порции по 50 мл EtOAc). Объединенные экстракты в органическом растворителе сушат над сульфатом магни  (MgSO) и концентрируют, получа  7,2 г светло-желтого твердого вещества, которое подвергают очистке посредством испарительной хроматографии (элюент; от 70% эфира в петролейном эфире до чистого эфира ), получа  в результате 3,42 г (выход 74%) желтого кристаллического продукта, имеющего т.пл. 180-183°С.
Спектр. (CDCI3) (5 : 2,36 (синглет, ЗН); 2,51 (синглет, ЗН);2,64(мультиплет,6Н); 3,05 (мультиплет, 4Н); 3,86 (синглет, ЗН); 4,21 (триплет, 2Н); 5,47 (синглет, 1Н); 6,78- 6,99 (мультиплет, 5Н); 7,26-7,55 (мультиплет , 4Н)..
Масс-спектр: m /е 560,2217 ( из расчета на C28H3iN405F3 560,2246). ,
Соединени , полученные по методике данного примера, перечислены в табл.1.
Биологические испытани .
Обнаружено, что предлагаемые соединени  обладают как положительной актив- ностью в отношении/ каналов подачи ионов кальци  Са предпочтительно s качестве средст8,способствующих притоку ионов Са (Са -агонистов), так и активностью в качестве а-антагонистов. Фармакологиче- ские свойства предлагаемых соединений определ ют экспериментально.
I, Определение средства по отношению к с21-адренорецепторам.
Опыт По св зыванию Н -празозина провод т в соответствии со способом, описанным Тиммермансом, Шоопом и Ван- Цвейтеном. Реакционна  смесь содержала, частично очищенные мембраны мозга крыс (источник ai-адренорецепторов), 0,2 нмоль Н -празозина при наличии или в отсутствие потенциального заместител  в трис-бу- фере. Реакционную смесь выдерживают в течение 60 мин при 25°С, после чего взаимодействие прекращают посредством быстрого фильтровани  через стекл нный фильтр. Св занный с рецепторами Hj-npa- зозин захватываетс  фильтром, и количество его оцениваетс  посредством сцинтилл ционного счетчика. В качестве количественной характеристики сродства соединени  по отношению к ai-адреноре- цепторам используют 50%-ную ингибирую- щую концентрацию (ICso. ИКзо), котора  соответствует 50% замещени  от общего количества особо св занного Н празози- на.
,11. Определение сродства по отношению к каналам подачи кальци .
Опыт по св зыванию Н -нитрендипи- на провод т в соответствии с известным способом.
Реакционна  смесь содержала микросомы сердечных клеток крыс (источник кана- прдачи ), 0,5 нмоль Н -нитрендипина при наличии или в отсут- ствие потенциального заместител  в трис- буфере. Реакционную смесь выдерживают в течение 60 мин при 25°С, после чего взаимодействие прекращают в результате быстрого фильтровани  через стекл нный фильтр, Св занный с мембранами Н -нит- рендипин захватываетс  фильтром, и количество его определ етс  посредством сцинтилл ционного счетчика.
В качестве количественной характеристики сродства соединени  по отношению к каналам подачи ионов принимаетс  50%-на  ингибирующа  концентраци  (ICso, ИКбо), соответствующа  замещению потенциальным заместителем 50% особо св занного Н -нитрендипина.
Результаты описанных опытов In vitro приведены в табл.2.
III. Протокол испытаний в отношении положительного ионотропного эффекта в левом предсердии морских свинок.
Морских свинок умерщвл ют в результате сдвига шейных позвонков. Левое предсердие извлекают и помещают под остаточным нат жением 1 г в сосуд дл  тканей , содержащий обогащенный кислородом раствор бикарбоната натри  по Кребсу, при
этом поддерживаетс  температура 37°С. Левое предсердие подвергают электростимулированию с частотой 2 Гц при импульсах пр моугольной формы продолжительностью 1 мс. Напр жение поддерживают на уровне; пороговое напр жение х 1,5.
По истечении периода уравновешивани  1 ч регистрируют контрольные значени  по развиваемому нат жению (ДТ, в граммах ). Затем в сосуды дл  ткани добавл ют испытуемые соединени , постепенно наращива  их концентрацию до максимального значени , равного 10, получа  в результате кривую в координатах концентраци  - отзыв, Значени  развиваемого напр жени  ДТ получают после того, как воздействие лекарственного средства достигнет участка плато кривой, при времени выдерживани  дл  каждой концентрации 5-8 мин, Дл  каждой концентрации испытуемого соединени  рассчитывают процент изменени  по отношению к контрольному значению.
Полученные результаты приведены в табл.3.
Концентраци , при которой значение ДТ увеличиваетс  на 50% по сравнению с контрольным.
Отношение максимального воздействи  испытуемого соединени  к воздействию Бай К 8644, %.
Бэй К 8644 - аналог по структуре и действию:
Го
Таким образом, преимущество предла- 40 гаемых соединений заключаетс  в том, что они про вл ют инотропную активность, но не оказывают токсичного сосудосуживающего действи , которое оказывают известные соединени  (такие как Бэй К-8644). 45
Сочетание активности Са-агониста и ai -антагониста в одной молекуле открывает новые возможности дл  лечени  сердечной недостаточности, сопровождаемой застойными  влени ми.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  производных 1,4-ди- гидропиридина общей формулы
    RI 02МХП,
    сн
    СНп
    где RI может быть С1 или СРз,
    R2 - группа формулbi-COi-teH VNO -Ar
    где п 2-4; Аг - фенил, замещенный метоксигруппой, отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    :Rl
    OjN СН
    .0
    O-CCHi n-Cl
    3 N ТНз
    н
    где Аг имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    35
    ™о
    где Аг имеет указанное значение.
    Приоритет попризнакам:
    04.08.86при RI - С1, СРз;
    R2-C02-{CH2 )ti-NQN Ar,
    п 2, 3; Аг - метоксифенил.
    30.06.87при п 4,
    О
    со
    со D
    s§g
    ю CL Н
    Ф о
    п X (
    з: о
    :г:-з:
    п
    и
    « I о
    Р4 О
    2
    см О
    ll
    о
    с
    СМ
    ГЗ
    О
    со
    о
    п I О
    C-J
    X О
    п I О
    о U.
    U
    I
    ем
    о I
    см
    00
    .
    ю
    ю пз
    D
    I
    а
    о
    CI О
    О.
    с
    Таблица 2
    Таблица 3
SU884356789A 1986-08-04 1988-11-04 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина SU1609452A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89229386A 1986-08-04 1986-08-04
US07/064,361 US4868181A (en) 1986-08-04 1987-06-30 1,4-dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1609452A3 true SU1609452A3 (ru) 1990-11-23

Family

ID=26744430

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203187A SU1607687A3 (ru) 1986-08-04 1987-08-03 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
SU884356767A SU1650011A3 (ru) 1986-08-04 1988-11-04 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
SU884356789A SU1609452A3 (ru) 1986-08-04 1988-11-04 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203187A SU1607687A3 (ru) 1986-08-04 1987-08-03 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
SU884356767A SU1650011A3 (ru) 1986-08-04 1988-11-04 Способ получени производных 1,4-дигидропиридина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4868181A (ru)
EP (1) EP0255710A3 (ru)
KR (1) KR930004648B1 (ru)
AU (1) AU617650B2 (ru)
DK (1) DK403287A (ru)
FI (1) FI91634C (ru)
HU (1) HU201925B (ru)
IL (1) IL83413A0 (ru)
NO (1) NO171909C (ru)
NZ (1) NZ221284A (ru)
PT (1) PT85483B (ru)
SU (3) SU1607687A3 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5137889A (en) * 1983-12-02 1992-08-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same
JPS63112560A (ja) * 1986-10-29 1988-05-17 Green Cross Corp:The ジヒドロピリジン誘導体
DE3711991A1 (de) * 1987-04-09 1988-10-20 Bayer Ag Dihydropyridinamide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3737341A1 (de) * 1987-11-04 1989-05-18 Bayer Ag Neue fluormethoxyphenyl-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3737340A1 (de) * 1987-11-04 1989-05-24 Bayer Ag Neue fluormethoxyphenyl-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5106845A (en) * 1990-01-10 1992-04-21 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Calcium antagonists
NZ232396A (en) * 1989-02-10 1991-07-26 Merrell Dow Pharma 2-(diphenylalkylamino) -1,3 nn heterocyclic compounds and pharmaceutical compositions
US5166148A (en) * 1990-07-09 1992-11-24 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 2-amino-1,4-dihydropyridine derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity
DE4222770A1 (de) * 1992-07-10 1994-01-13 Bayer Ag Lichtaktivierbare 1-(2-Nitrobenzyl)-substituierte 1,4-Dihydropyridine
US5767131A (en) * 1993-04-05 1998-06-16 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyridines and new uses thereof
IL109220A0 (en) * 1993-04-05 1994-07-31 Synaptic Pharma Corp Dihydropyridines and new uses thereof
US6211198B1 (en) 1993-04-05 2001-04-03 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyridines and new uses thereof
DE4410822A1 (de) * 1994-03-24 1995-09-28 Schering Ag Neue Piperidin-Derivate
US5635503A (en) * 1995-06-07 1997-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyridine npy antagonists: piperazine derivatives
AU6229099A (en) * 1998-10-23 2000-05-15 Ajinomoto Co., Inc. Dihydropyridine derivatives and drug compositions containing the same
EP2925739A4 (en) * 2012-11-28 2016-07-27 Stichting Dienst Landbouwkundi SUBSTITUTED DIHYDROPYRTOINS FOR PLANTS WITH SOMATIC EMBRYOGENESIS I

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3985758A (en) * 1973-02-20 1976-10-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 1,4-Dihydropyridine derivatives
DE2752820A1 (de) * 1977-11-26 1979-05-31 Bayer Ag Neue nitrosubstituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
DE2841667A1 (de) * 1978-09-25 1980-04-10 Bayer Ag Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
JPS57171968A (en) * 1981-04-17 1982-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 1,4-dihydropyridine derivative
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
ATE50987T1 (de) * 1982-05-10 1990-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
DE3377352D1 (en) * 1982-06-03 1988-08-18 Pierrel Spa Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
WO1985000169A1 (en) * 1983-06-21 1985-01-17 Sandoz Ag 1,4-dihydropyridine derivatives, production thereof and pharmaceutical preparations containing them
DE3326384A1 (de) * 1983-07-22 1985-01-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
US4603135A (en) * 1983-10-17 1986-07-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Substituted piperazinyl alkyl esters of 2-amino-4-aryl-1,4-dihydro-6-alkyl-3,5-pyridinedicarboxylates
DE3339861A1 (de) * 1983-11-04 1985-05-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Arzneizubereitung enthaltend dihydropyridine
JPS60156671A (ja) * 1984-01-25 1985-08-16 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法
US4755512A (en) * 1984-04-11 1988-07-05 Bristol-Myers Company Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moities
JPS6191185A (ja) * 1984-10-11 1986-05-09 Sumitomo Seiyaku Kk 新規なオキサジアゾリル−１，４−ジヒドロピリジン誘導体
EP0205511A1 (de) * 1984-12-21 1986-12-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue piperazinderivate
GB8503427D0 (en) * 1985-02-11 1985-03-13 Ici Plc Basic compounds
DE3521761A1 (de) * 1985-06-19 1987-01-02 Bayer Ag Neue 1,4-dihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
EP0222702A3 (de) * 1985-11-06 1988-01-07 Ciba-Geigy Ag Basische Carbonylverbindungen
DE3600596A1 (de) * 1986-01-11 1987-07-16 Bayer Ag 4-aminoaryldihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3601397A1 (de) * 1986-01-18 1987-07-23 Bayer Ag Substituierte 1,4-dihydropyridin-3-carbonsaeurepiperazide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JP2742074B2 (ja) * 1988-11-30 1998-04-22 マツダ株式会社 浸炭炉

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4537881, кл. А 61 К 31/44, опублик. 1985. Патент US № 4248873, кл. А 61 К 3/44, опублик. 1981. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI91634C (fi) 1994-07-25
SU1650011A3 (ru) 1991-05-15
AU7650387A (en) 1988-02-11
KR930004648B1 (ko) 1993-06-02
KR880002827A (ko) 1988-05-11
FI873350A (fi) 1988-02-05
DK403287D0 (da) 1987-08-03
DK403287A (da) 1988-02-05
AU617650B2 (en) 1991-12-05
NO873240L (no) 1988-02-05
FI91634B (fi) 1994-04-15
NO873240D0 (no) 1987-08-03
NO171909C (no) 1993-05-19
NZ221284A (en) 1989-12-21
EP0255710A3 (en) 1989-01-04
PT85483A (en) 1987-09-01
FI873350A0 (fi) 1987-08-03
NO171909B (no) 1993-02-08
HUT46907A (en) 1988-12-28
SU1607687A3 (ru) 1990-11-15
PT85483B (pt) 1990-06-29
US4868181A (en) 1989-09-19
HU201925B (en) 1991-01-28
EP0255710A2 (en) 1988-02-10
IL83413A0 (en) 1988-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1609452A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
DE3688827T2 (de) Piperidinderivat, seine Herstellung und seine Verwendung als Arzneimittel.
DE69006502T2 (de) Verbessertes verfahren zur darstellung substituierter isoflavonderivate.
SU1333239A3 (ru) Способ получени гидрохлоридов замещенных 2- @ 4-окси-4-(п-фторфенил)бутил @ -4а,9в-транс-2,3,4,4а,5,9в-гексагидро-1Н-пиридо/4,3в/индолов
HU189160B (en) Process for preparing new piperidino-alkyl- and piperazino-alkyl-theophylline derivatives
DE3688004T2 (de) Verfahren zur herstellung herbizider 2-(4,4-disubstituierter-5-oxo-2-imidazolin-2yl)benzoesaeuren, -nicotinsaeuren und chinolin-3-carbonsaeuren, ester und salze.
GB2157289A (en) Oxazino-and thiazinoisoquinolines
DE1670523A1 (de) Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine
DE2162011A1 (de) Neue Derivate des Isoindoline, ihre Herstellung und diese enthaltende medizinische Zusammensetzungen
DE2628570B2 (ru)
DD279674A5 (de) Verfahren zur herstellung von hydrierten 1-benzooxacycloalkyl-pyridincarbonsaeureverbindungen
DD145536A5 (de) Verfahren zur herstellung von trans-2-substituierten-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b)-indolderivaten
FR2771093A1 (fr) Derives d'imidazole, leur preparation et leur application en therapeutique
DE69018324T2 (de) Azolderivate und diese enthaltende Antiulcus-Zusammensetzungen.
EP0652880A1 (de) Verbessertes verfahren zur herstellung von xanthinderivaten, insbesondere von 1,3-dipropyl-8-(3-oxocyclopentyl)-xanthin
DE1470367A1 (de) Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 5,6-Dihydro-6-oxopyrido[2,3-b][1,4]benzoxazepinen
SU1443798A3 (ru) Способ получени @ , @ -дифенил-4-арил-4-окси-1-пиперидинбутанамид-N-оксидов или их стереоизомеров
EP0353238A1 (de) Neue zwischenprodukte und verfahren
FI80445C (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett nytt, terapeutiskt anvaendbart azabicyklo/3.3.1/nonan.
JP5606440B2 (ja) チアベンゾアズレンプロピオン酸誘導体の製造法
JP3021109B2 (ja) アミノ化合物の製法
EP0189898A1 (de) 1,6-Naphthyridinon-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
NO123430B (ru)
CH686081A5 (de) 1,3,4-Benzotriazepin-5(4H)-one.
DD299429A5 (de) Neue 1-oxa-2-oxo-8-aza-spiro[4,5]dekan-derivate und verfahren zur herstellung dieser verbindungen