SU1607687A3

SU1607687A3 - Способ получени производных 1,4-дигидропиридина

Info

Publication number: SU1607687A3
Application number: SU874203187A
Authority: SU
Inventors: Лоренс Джонсон Александр; Бернардус Мартинус Виллибрордус Мария Тиммерманс Петрус; Ма Филип; Ричмонд Уэкслер Руор
Original assignee: Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date: 1986-08-04
Filing date: 1987-08-03
Publication date: 1990-11-15
Also published as: FI91634C; SU1650011A3; AU7650387A; KR930004648B1; KR880002827A; FI873350A; DK403287D0; DK403287A; AU617650B2; SU1609452A3; NO873240L; FI91634B; NO873240D0; NO171909C; NZ221284A; EP0255710A3; PT85483A; FI873350A0; NO171909B; HUT46907A

Abstract

Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени производных 1,4-дигидропиридина общей ф-лы I AR-N-(CH₂)₂-NX-(CH₂)₂, где X - -A-O-C₆H₂R₁R₂-C(H)-CR₃=CR₄-NH-CR₆=CR₅

R₁ - H, галоген, NO₂, C₁-C₂-алкоксигруппа

R₂ - H

R₃ - NO₂ или CN, или R₃ с R₄ - группа CH₂-O-C(O)

R₄ - CH₃

R₅ - сложный C₁-C₄-алкиловый эфир или фенил-NH-CO

A - -(CH₂)_P-или -CH₂-CH(CH₃)CH₂-, -CH₂CH=CHCH₂-,-CH₂C @ CCH₂-

P=2-6

AR - а)фенил, замещенный CH₃, OCH₃, CL

б)1,3-пиримидин-2-ил, в)2-пиридинил

(N-F-C₆H₄)₂CH-, обладающих положительной инотропной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединений ф-лы II с соединением ф-лы III X-R₇(II) AR-N-CH₂-CH₂-NH-CH₂-CH₂(III), где R₇ - CL, BR, а остальные значени указаны выше. Новые соединени вл ютс кальций-и альфа₁-антогонистами, про вл ют хорошую инотропную активность без токсичного сосудосужающего действи , которое про вл етс у известных веществ указанного класса, что может быть использовано дл лечени сердечной недостаточности, сопровождаемой застойными влени ми. 3 табл.

Description

Изобретение относитс к области химии гетероциклических соединений, в частности к синтезу производных 1,4-дигидропири дина, обладающих положительной инотропной активностью.

что может быть использовано в медицине .

Целью изобретени вл етс создание на основе известных методов способа получени соединений, обладаюCN

их одновременно положительной ино- ропной и сосудорасшир ющей активнотью .

Пример 1. Получение 1,4-ди- j идро-2,6-диметш1- 4- 2-(2-(4-и2-мет- ксифенил -1-пипера9инил))этокси фе- илТ-З-нитрометилового эфира 3-пири- инкарбоновой кислоты,

К смеси 2,0 г (5,46 ммоль). 1,4-ди- ю гидро-2,6-диметил-/-4/2-2-хлор-эток- си)фенил/-5-нитрометилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты, 458мг (5,46 ммоль) бикарбоната натри и 50 г йодида кали в 130 мл н-бутано- 15 ла добавл ют 1,36 г (7,09 ммоль) 1-(о-метоксифенил)пкперазина. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение ночи. После охлаждени до20

комнатной температуры к ней добавл ют 100 мл насыщенного водного раствора хлористого натри , экстрагир:/ют реакционную смесь эфиром (4 порции по 100 мл), сущат объединенные орга- 25 ническйе экстракты .над сульфатом магни и концентрируют. Сырой продукт подвергают очистке посредством хро- матографировани на колонке (элюент: 50% эфира в этилацетате), получа зо

в результате 1,75 г (вьшод 62%) продукта в виде желтого кристаллического вещества, имеющего т, пло 185186°С .

Пример 2, Получение 1,4-

-дигидро-2,6-диметил-4-/2-(5-(4-(2- -метоксифенил)-1-пиперазинил)пенток- сйл)фенш1/-5-нитрометилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты.

Продукт получают в соответствии д с примером 1 с выходом 80% (8,5 г) из 1,4-дигидро-2,6-диметил-4- 2-(5- -хлорпентокси)-феншт -5-нитрометило- вого эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты ,п45

Спектр ЯМРН (СВС1з),0 : 1,70 (мультиплет, 6Н); 2,26 (синглет,

ЗН); 2,40 (мультиплет, 2Н), 2,45 (синглет, ЗН); 2,71 (мультиплет, 4Н); 3,12 (мультиплет, АН); 3,59 (синг- лет, ЗН); 3,85 (синглет, ЗН); 3,90 (мультиплет, 2Н); 5,57 (синглет, 1Н); 6,50-7,50 (мультиплет, 9Н),

Масс-спектр: м/с - 565,32 (М+ из расчета на 565,30),

Пример 3с Получение 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-5-нитро-4-/2-(4- -(4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил)бу

5

токси)фенил/-метилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты.

Указанный продукт получают с выходом 82% (1,5 г), использу способ, описанный в примере 1.

Спектр ЯМР Н (СПСЦ),У : 1,70 (мультиплет, 4Н); 2,25 (синглет, ЗН); 2,50 (синглет, ЗН); 2,57 (мультиплет, 6Н); 3,54 (мультиплет, 4Н); 3,59 (синглет, ЗН); 3,93 (мультиплет, 2Н); 5,58 (синглет, 1Н); 6,59 (триплет, 2Н); 6,80 (триплет, 2Н); 7,11 (триплет , 1Н); 7,27 (дублет, 1Н); 7,47 (триплет, 1Н); 7,85 (синглет, 1Н); 8,19 (дублет, 2Н)„

Масс-спектр: м/с 523,27 (М из расчета на 523,27)

Пример 4. Получение 1,4-ди- гидро-2,6-диметил-4/2-(10-(4-(2-ме- токсифенил)-1-пиперазинил)децилок- си)фенил/-5-нитрометилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты.

Указанный продукт получают с выходом 81% (1,7 г) из 1,4-дигидро- -2,6-диметил-4- 2-(10-бромдецилок- си)фенил -5-нитрометилового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты, использу способ, описанный в примере 1 о Спектр ЯМР Н (СОС1з).й : .З (мультиплет, 16Н); 2,26 (синглет, ЗН); 2,28 (мультиплет, 2Н); 2,44 (синглет, ЗН); 2,65 (мультиплет, 4Н); 3,11 (мультиплет, 4Н); 3,59 (синглет , ЗН); 3,85 (синглет, ЗН); 3,88 (мультиплет, 2Н); 5,60 (синглет, 1Н); 6,45 (широкий синглет, 1Н); 6,70- 7,30 (мультиплет, 8Н).

Масс-спектр: м/с 635,46 (М из расчета на 635,38),

Пример 5. Получение /4-(3- -(3-(4-(2-метоксифенил)-1-пиперази- нил)пропокси))фенил/-2-метил-5-оксо- -1,455,7-тетрагидрофуро/3,4-б/мети- лового эфира 3-пиридинкарбоновой кислоты.

Указанный продукт получают из /4-/3-(3-хлорпропокси)фенил//-2-ме- ТИЛ-5-ОКСО-1 ,,4,5,7-тетрагидрофуро/З, 4-в/-метилового эфира- 3-пиридинкарбоновой кислоты в соответствии со способом , описанным в примере 1, выход 72% (0,55 г).

5

Спектр ЯМР и (CDC1,), : 2,02 (синглет, 3HJ; 2,60 (мультиплет, 6Н}{ 3,08 (мультиплет, 4Н); 3,55 (синглет, ЗН); 3,85 (синглет, ЗН) ; 4,0 (триплет , 2Н); 4,71 (синглет, 2Н); 4,80 (синглет, 1Н); б ,71 (дублет, 1Н);

56 ,91 (мультиплет, бН); 7,14 (триплет , 1Н); 9,37 (широкий синглет, 1Н)

Соединени , указанные в табл, 1, получены с использованием способов по примерам 1-5

Фармакологические испытани .

Соединени I обладают как положи

тельной активностью в отношении подачи ионов кальци Са, предпочтительно в качестве средств, способствующих притоку ионов (Са-агонис- тов), так и активностью в качестве альфа-1-антагонистов. Указанные фармакологические свойства соединений I определ ют в результате фармакологических экспериментов о

Определение сродства по отношению к альфа-1-адреноцепторам о

Опыт по св зьшанию (Н)-празозина провод т в соответствии со следующим способом о Реакционна смесь содержит частично очищенные мембраны мозга крыс (источник альфа-1-адреноцепто- ров), 0,2 нМ пиразозина- Н при наличии или отсутствии потенциального заместител в трис-буфере Реакционную смесь вьдерживают в течение 60 мин при 25°С, после чего взаимодействие прекращают посредством быстрого фильтровани ч.ерез стекло- волоконный фильтр. Св занньш с рецепторами празозин- н захватьшаетс фильтром и количество его оцениваетс посредством сциитилл ционного счетчика о В качестве количественной характеристики сродства соединений по отношению с альфа-1-адреноцепто- рам используют 50%-ную ингибирующую концентрацию (, ИК-50) потенциального заместител , котора соответствует 50% замещени от общего количества особо св занного празозина - н

Определение сродства по отношению к каналам подачи кальци ,

Опыт по св зьшанкю ( Н)-нитренди- пина провод т в соответствии со следующим способом Реакционна смесь содержит микросомы сердечных клеток крыс (источник каналов подачи Са), 0,5 нМ Н-нитрендипина при наличии или отсутствии пртенциального заместител в трис-буфере Реакционную смесь выдерживают в течение 60 мин при 25°С, после чего взаимодействие прекращают быстрым фильтрованием через стекловолоконный фильтр, Св зан- ньй с мембранами Н-нитрендипин захватываетс фильтром и количественно

определ етс посредством сцинтилл - ционного счетчика В качестве количественной характеристики сродства соединений по отношению к каналам noi дачи ионов принимаетс 50%-на ингибирующа концентраци (JCj/j , ИК-50) потенциального заместител , соответствующа замещению потенциаль- рым заместителем 50% особо св занн бго

ым Н-нитрендипина.

20

. Результаты указанных двух опытов in vitro сведены в табл. 2. 5 Испытани в отношении положительного инотропного эффекта на левом предсердии морских свинок.

Морских свинок умерщвл ют в результате сдвига шейных позвонков Левое предсердие изклевают и помещают под остаточным нат жением в 1 г в сосуд дл тканей, содержащий обогащенный кислородом раствор бикарбоната натри по Кребсу и поддерживаемый при 37° С. Левое пред ердие подвергают электростимулированию с частотой 2 Гц при импульсах пр моугольной формы продолжительностью 1 мс. Напр жение поддерж1тоают на уровне: порГ Г:-чое 0 апр жение 1, 5 (испытани провод т с напр жением тока, составл ющим 1,5-кратное порогового напр жени ; пороговое напр жение - это напр жение , требуемое дл электростимулиро- 5 вани левого предсерди , после его определени провод т испытани на уровне 1,5-кратного порогового напр жени ) .

По истечении периода урарновещи- 0 вани продолжительностью 1 ч регистрируют коптролънь1е значени по развиваемому нат жению (ДТ, в г). Затем в сосуды дл ткани добавлжот испытуемые соединени , постепенно наращи- 5 ва их концентрацию до значени , равного 10 М, получа в результате кривую в координатах концентраци - отзыв. Значени развиваемого напр жени ДТ получают после того, как воз- 0.действие лекарственного средства достигнет участка плато кривой, при времени выдерживани дл каждой из концентраций, равном 5-8 мин Дл каждой из концентраций испытуемого 5 соединени рассчитывают процент изме- нени по отношению к контрольному значению о

Полученные результаты приведены в табл. 3.

to

71607687

Табл. 3 показывает, что по сравнению с Бэй К-8644 соединени I про вл ют желаемую более низкую сосудосужающую активность (Бэй Я1зл - - етс токсичньм ввиду того, что вызывает сужение сердечных сосудов). Ввиду широкого диапазона применени этрого класса соединений, т.е. дигидропиридинов, относительную токсичность соединений 1 следует считать

низкой.

Таким образом, преимущество соединений I заключаетс в том, что они про вл ют хорошую инотропную активность, но не оказывают токсичного сосудосужающего действи , которое оказьтают известные соединени (такие, как Бэй К-8644).

Сочетание активности кальцийантагониста , и альфа-1-антагониста в одной молекуле открьшает новые возможности дл лечени сердечной недостаточности , сопровождаемой застойными влени ми.

15

20

25

выбранной из -CHj, -ОСН, -CFj, С1, 1,3-пиримидин- -2-ил, 2-пиридинш1 или группа формулы

-сн

to

-

отличающийс тем, что соединение общей формулы

15

O--A-R

II

ВзRV N Н

где R - хлор или бром;

R, , R2., Кз, R)., RS- И Rg имеют

указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением формулы

Формула

зоб.ретени

Способ получени производных ,4-дигидропиридина общей формулы I

-O-A-NQN-Ar Н

Rs

RG

где R,

R.

R

3

N Н

н, галоген, N0 или C,j алкокси;

Н;

N0.2, или CN, или вместе

с R4 образует группу

О

г

СН

сложный С -С- -алкиловьш эфир или фенил-NHCO; СН, или -CH20(CH)2NH2;

(снг)р. -сн -снсн -, сн J

-СН2.СН СНСНг.- или

-СН СЕССН -,

2 - 6|

фенил, замещенный группой,

HNQN-Ar

где Ar имеет указанные значени .

Приоритет по при н а к а м:

04,08.86 при R - Н, галоген, С,-С2 -алкокси, R g - Н, RS

или вместе с

, образуют группу

О

3 NOgj

oil

R - сн,; R j- - сложный ал- киловый эфир или фенил-NHCO; Rg - СН или -CH.-0-(CH5.)j,,

А (СНг)р-; р 2-3; Аг - фенил, замещенный CHj, или OCHj, или С1;

30.06.87о - при RO - CN, СНз

А - -CHj-Cll-ai -, -CIl -CH CHCH2- или

S , Аг - 1 ,3-пирими- ДИН-2-ИЛ, 2-пиридинил или группа (§ЬГ

-СИ

Xgbf

R,R,R и R,

имеют указанные в формуле изобретени значени .

Спектральные- характеристики соединений табл, 1:

ЯМР (ацетон dg), : 2,36 (8, 3H); 2,54 (s, 3H); 2,68 (m, 4H); 2,78 (t, 2H); 3,03 (m, 4H); 3,65 (s, 3H); 3,82 (s, .3H); 4,10(t, 2H); 5,40 (8, IH); 6,75 (m, IH); 6,75 (m, IH); 6,89 (m, 6H); 7,15 (t, IH); 8,54 (br s,.

7,15 IH);

IH;;

ЯМР: (СПС1з),0 : 2,27 (s, 3H); 2,48 (s, 3H); 2,60-3,30 (m, lOH); 3,63 (s, 3H); (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 4,07-4,23 (m, 2H); 5,63 (s, IH); 6,71- ° 7,01 (m, 8H). Масс-спектр 551,4 (M + H); Масс-спектр: 567 (M + H), ЯМР: (CDCl,), : 1,75 (m, 4H); 2,35 (s, 3H); 2,49 (m, 2H); 2,51 (s, 3H); 2,70 (m, 4H); 3,15 (m, 4H); 3,68 (s, 3H); 3,88 (s, 3H); 3,99 (m, 2H); 5,41 (s, IH); 6,75 (m, IH); 6,90 (m, 7H); 7,17 (t, IH).

Масс-спектр: 561,2746 (рассчитано 561,2713). Масс-спектр: 595 (М+Н). Масс-спектр: га/е 580,99 (рассчитано 581,30 М+Н). ЯМР: (CDCl,), : 1,58 (m, 4Н); 1,86 (t, 2Н) ; 2,25 (s, ЗН); 2,43 (m, 2Н); 2,47 (s, ЗН); 2,68 (m, 4Н); 3,11 (m, 4Н); 3,63 (s, ЗН); 3,79 (s, ЗН); 3.90 (m, 2Н); 5,62 (s, IH); 6,72 (t, IH); 6,90 (m, 6H); 7,2 (s, IH).

Масс-спектр: m/e 609,34 (рассчитано 609,33). Масс-спектр: m/e 564,2999 (рассчитано 564,2948). Масс-спектр: 578 (М); 579 (М+Н).

Масс-спектр: m/e 611,3107 (рассчитано 611,3107). Mdcc-спектр: 522,27 (рассчитано 522,27 М+Н). ЯМР: (CDC1,), : 1,75 (t, ЗН);

2.00(т, 2Н); 2,32 (s, ЗН); 2,50 (s, ЗН); 2,60 (т, 2Н); 2,70 (ш, 4Н); 3,14 (т, АН); 3,85 (б, ЗН); 4,00(t,2H); 4,12 (q, 2Н); 5,38 (s, IH); 6,75 (m, IH); 6,90 (m, 7H);

7.1(t, IH).

Масс-спектр: 549,38 (рассчитано 549,27 М+Н),

q

г

5

в

t to u

V

w

15

X

у

20 2

aa

25

bb 30

cc

dd

35 ее

ff

40

gg

45 hh

50 ii

JJ 55

10

Масс-спектр: 55Г,35 (рассчитано 551,28 М+Н). Массгспектр: 633,26 (paccjiHTa- но 633,29 М+Н). Масс-спектр: 549,16 (рассчитано 549,27 М+Н). Масс-спектр: 547,29 (рассчитано 547,25 М+Н). Масс-спектр: 521,33 (рассчитано 521,28 М+Н). Масс-спектр: 541,24 (рассчитано 541,22 М+Н). Масс-спектр:565,32 (рассчитано 565,30 М+Н). Масс-спектр: 537,28 (рассчитано 537,27 М+Н). Масс-спектр: 582,27 (рассчитано 582,26 М+Н). Масс-спектр: 596,31 (рассчитано 596,27 М+Н). ЯМР: (CDCl3),S : 2,03 (m, 2Н); 2,31 (s, ЗН); 2,55 (в, ЗН); 2,70 (га, 6Н); 3,10 (т, 4Н); 3,61 (s, ЗН); 3,85 (s, ЗН); 3,92 (га, 2Н); 5,18 (s, 1Н); 6,90 (т, 5Н); 7,45 (bs, 1Н); 7,60 (т, 2Н). Масс-спектр: 610,28 (рассчитано 610,29 М+Н)о Масс-спектр: 633,24 (рассчитано 633,22 М+Н)о Масс-спектр: 591,37 (рассчитано 591,32 М+Н). Масс-спектр: 599,29 (рассчитано 599,26 М+Н). ЯМР: (СВСЦ),8 : 1,35 (s, 9Н); 1,72 (ш, 4Н); 2,25 (s, ЗН); 2,46 (s, ЗН); 2,50 (т, 2Н); 2,68 (т, 4Н); 3,10 (т, 4Н); 3,90 (s, ЗН); 5,45 (s, 1Н); 6,90 (ш, 8Н); 7,30 (t, 1Н).

Масс-спектр: ш/е 582,38 (М рассчитано дл , 582,26).

Масс-спектр: m/e 596,43 (М рассчитано дл СзбНзтМ Ов, 596,27). Масс-спектр: m/e 610,19 (.М рассчитано дл С,, HjgNyOe, 610,29). ЯМР: (CDC1,),§ : 2,30 (s, ЗН); 2,47 (s, ЗН); 2,69 (m, 4H)j 2,85 (t, 2Н); 3,60 (s, ЗН)} 3,86 (m, 4Н);

4.12(t, 2Н); 5,64 (s, IH); 6,50 (m, 2H); 6,84 (t, 2H);

7.13(m, IH); 7,27 (d.

m)j 8,32 (d, 2H). Масс-спектр m/e 495,17 (M рассчитано дл , 495,23). k ЯМР: (аце-гон dg ), в : 1,65 , (m, 4H); 1,85 (m, 2H); 2,32 (s, 3H)j 2,51 (s, 3H); 2,48 (m, 6H); 3,54 (s, 3H);

3,81 (t, 4H); 3,97 (t, 2H); 5,57 (s, IH); 6,53 (t, IH); 6,86 (t, IH); 6,90 (d, IH); 7,09 (t, IH); 7,22 (d, lH)j 8,29 (d, 2H); 8,86 (br, s, IH). Масс-спектр: m/e 537,34 (М рассчитано дл Og, 537,26). 1 ЯМР: (CDCl),tf : 1,92 (t, 2H)5 2,11 (s, 3H); ,56 (m, 6H); 2,59 (s,3H); 3,82 (m, 4H); 3,95 (d, 2H); 5,43 (s, IH); 6,51 (t, IH); 6,73 (d, IH); 6,81 (d, 2H); 7,01 (t, IH); 7,24 (m, 2H); 7,56 (d, 2H); 8,30 (d, 2H);.9,D3 (br s, IH); 9,32 (br s, IH). m ЯМР: (СБС1з),й : 1,46 (m, 6H); 1,62 (m, 2H); 2,30 (s, 3H); 2,48 (s, 3H); 2,56 (m, 6H); 3,59 (s, 3H); 3,86 (in, 4H); 3,93 (t, 2H); 5,62 (s, IH); 6,49 (t, IH); 6,81 (t, 2H); 7,11 (t, IH); 7,28 (d, 2H); 8,32 (d, 2H)..

nn ЯМР: (CDCl,),b : 1,97 (m, 2H); 2,10 (s, 3H); 2,34 (s, 3H); 2,60 (m, 6H); 3,11 (m, 4H); 3,58 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 4,02 (t, 2H); 4,57 (s, IH); 6,23 (br s, IH); 6,75-7,02 (m, 7H); 7,20 (t,, IH).

Масс-спектр: m/e 516,2736 (рассчитано дл , 516,2736).

00 ЯМР: (ацетон dg),) : 1,87 (m, 4H); 2,38 (s, 3H); 2,70 (m, 6H); 3,51 (s, 3H); 3,60 (t, 2H); 3,91 (m, 4H); 4,73 .(s, 2H); 5,17 (s, IH); 6,53 (f, IH); 6,83 (t, 2H); 7,16 (m, 2H); 8,30 (d, 2H); 8,72 (br s, IH).

ЯМР: (СВС1з),о г 1,55 (m, 4H); 1,83 (m, 2H); 2,03 (m, 2H); 2,45 (t, 2H); 2,67 (m, 4H);. 2,97 (t, 2H); 3,10

PP

1607687

to

15

20

25

30

35

40

45

50

55

12

(m, 4H); 3,58 (s; 3H); 3,62

(t, 2H); 3,83 (s, 3H);

3,95 (t, 2H); 4,69 (ABq, 2H);

5,63 (s, IH); 6,86 (m,

4H); 7,18 (m,.4H); 8,64

(br s, IH).

Масс-спектр: ra/e 624,14 (M

рассчитано дл ,

624,34). qq ЯМР: (СОСЪ),8 : 2,26 (s, 3H);

2,47 (s, 3H); 2,73 (m, 4H);

2,93 (m, 2H); 3,63 (s,

3H); 3,78 (s, 3H); 3,90

(m, 4H); 4,16 (t, 2H);

5,66 (s, IH); 6,48 (t, IH);

6,73 (d, IH); 6,87 (m,

2H); 7,03 (br s, IH); 8,31

(d, 2H).

Масс-спектр: m/e 525,36

( рассчитано дл

, 525,25). rr ЯМР: (CDC1),0 : 1,74 (m,

4H); 2,34 (s, 3H); 2,46

(t, 2H); 2,66 (m, 4H); 3,09

(m, 4H); 3,56 (s, 3H); ,

3,85 (s, 3H); 3,94 (t, 2H);

4,55 (dd, 2H); 4,85 (s,

IH); 6,50-7,50 (m, 8H); 7,69

(br s, IH). ss ЯМР: (CDClj), : 1,73 (m,

4H); 2,03 (s, 3H); 2,33

(s, 3H); 2,47 (t, 2H); 2,67

(Tfl, 4H); 3,11 (m, 4H); 3,57

(s, 3H); 3,86 (s, 3H);

3,97 (t, 2H); 4,57 (s, IH);

6,30 (br s, IH); 6,80 (m,

7H); 7,20 (t, IH). tt ЯМР: (CDCl,), : 1,80 (m,

4H); 1,97 (s, 3H); 2,32

(s, 3H); 2,50 (t, 2H);

2,68 (m, 4H); 3,11 (m, 4H);

3,52 (s, 3H); 3,86 (s,

3H); 4,03 (t, 2H); 5,09 (s, IH); 6,01 (br s, IH);

6,81-7,27 (m, 8H). uu ЯМР: (CDCl,), S : 1 ,70 (m,

4H); 2,00 (s, 3H); 2,31 (s, 3H); 2,50 (m, 6H);

3,58 (s, 3H); 3,82 (L, 4H);

3,97 (t, 2H); 4,56 (s, IH); 6,48 (t, IH); 6,80 (m, 4H); 7,19 (t, IH); 8,30 (d, 2H).

vv ЯМР: (СВС1,,)Д: 1,97 (m, 2H); 2,10 (s, 3H); 2,53 (s, 3H); 2,58 (m, 6H); 3,56 (s, 3H); 3,84 Ct, 4H); 4,04 (t, 2H); A,57 (s, IH);

13

6.30(br 8, IH); 6,48 (t, 1H)J 6,80 (m, 3H); 7,22 (t, IH); 8,31 (d, 2H). Масс-спектр: m/e 488,2502 (рассчитано дл Co,H,.,NgOi,

. 488,2536). w Масс-спектр: m/e 582,30

(рассчитано дл С„аНз,..Ы-Оу, 582,27). «a 9Г « ,

X Н ЯМР (CDCl,), : 1,70

(го, 6Н); 2,29 (8, ЗН); 2,70 (т, 6Н); 3,1 (т, 4Н); 3,51 (8, ЗН); 3,86 (8, ЗН); 3,93 (т, 2Н); 4,48 (seq, .2Н); 5,10 (8, 1Н); 6,70-7,21 (т, 8Н); 8,36 (br s, IH). Масс-спектр: m/e 562,04 (m рассчитано дл С., H.qN,0,-, 562,29). i 3 6

уу Н ЯМР (DMSO 2G),& : 1,42 (m, 6Н); 1,73 (в, 2Н); 2,24 (Б, ЗН); 2,40 (т, 6Н); 3,41 (з, ЗН); 3,71 (т, 4Н); 3,91 (т, 2Н); 4,76 (seq, 2Н); 5,00 (s, 1Н); 6,61 (t, 1Н); 6,85 (ш, 2Н); 7,09 (d, 2Н); 8,36 (d, 2Н); 9,67 (br s, IH). Масс-спектр: m/e 548,29 (m рассчитано дл С,. .О,, 548,29).

Z Н ЯМР (CDCl,), : 1,60 (m, 4Н); 1,78 (m, 2Н); 2,36 (8, ЗН); 2,40 (t, 2Н); 2,57 (т, 4Н); 3,82 (ш, 4Н); 3,57 (8, ЗН); 3,92 (t, 2Н); 4,54 (ABq, 2Н); 4,84 (8, 1Н); 6,48 (t, 1Н); 6,78 (d, Ш); 6,86 (т, 2Н); 7,15 (t, Ш); 8,16 (s, IH);

8.31{d, 2Н).

Масс-спектр: m/e 534,07 ( рассчитано дл .NtOt, 534,27),

аа Н ЯМР (ацетон d,), : 1,16 (t, ЗН); 1,55 (m, 4Н); 1,90 (m, 2Н); 2,56 (m, 6Н); 2,31 (s, ЗН); 2,48 (s, ЗН); 3,01 (m, 4Н); 3,81 (8, ЗН); 4,00 (т, 4Н); 5,58 (в, 1Н); 6,78-7,29 (т, 2Н); 8,45 (br s, 1Н). Масс-спектр: m/e 579,40 ( рассчитано дл C jH oNuOt, 579,32).

bb Н ЯМР (ацетон dg),S : 1,19 (m, 6Н); 1,60 (rn, 4Н); 1,85 (m, 2Н); 2,30 (s, ЗН); 2,39

20

25

60768714

(t, 2Н)| 2,48 (8, ЗН); 2,56 (т, 4Н); 3,00 (т, 4Н); (8, ЗН); 3.98 (t, 2Н); 4,86 (т, 1Н); 5,54 (в, 1Н); 6, (т, 6Н); 7,09 (t, Ш); 7.29 (t, 1Н); 8.40 (br s. IH). Масс-спектр: m/e 592.45 (m

jQ (рассчитано дл ,

593.33).

ccc H ЯМР (DMSO de), : 1,77 (m, 4H); 2,39 (8, 3H); 2.67 (m, 6H); 3.56 (8, 3H);

,53,89 (m, 4H); 3,95 (t.

2H); 4,6Г (ABq, 2H);; 4.85 (s, IH); 6,49 (t, I H); 6,81 (d, IH); 6,87 (d, 2H); 7,14 (t, IH); 8,29 (d, 2H); 8,52 (br s, IH). Масс-спектр: m/e 520,26 (m рассчитано дл , 520,26).

ddd H ЯМР (CDCl,), : 1,59 (m, 6H); 2,36 (s, 3H); 2,43 (t, 2H); 2,66 (m, 4H); 3,10 (m, 4H); 3,57 (s, ЗН); 3,85 (s, 3H); 3,92 (t, 2H); , ,4,55 (ABq, 2Н); 5,84 (s,

); 6,67-7,15 (m. 8H); 8,03

(br s, IH).

Масс-спектр: m/e 562,08 (m рассчитано дл ,, 562,29). 6

35eee H ЯМР (CDClj), : 1,59 (m,

4H); 1,90 (m, 2H); 1,97 (s, 3H); 2,32 (s, 3H); 2,46 (t, 2H); 2,67 (m, 4H); 3,11 (m, 4H); 3,52 (s,

403H); 3,86 (s, 3H); 4,01 (t,

2H); 5,10 (s, IH); 6,38 (br s, IH); 6,87-7,27 (m, 8H). fff H ЯМР (CDCL9), : },50 (m,

454H); 1,79 (m, 2H); ,84

(s, 3H); 2,28 (s, 3H); 2,36 (t, 2H); 2,45 (m, 4H);

3.45(s, 3H); 3,76 (m, 4H); 3,96 (t, 2H); 5,04 (s,

50IH); 6,03 (s, IH); 6,40

(t, IH); 6,78 (t, 2H); 7,04 (m, 2H); 8,24 (d, 2H). ggg H ЯМР (СВСЦ),§ : 1,62 (m, 4H)j ,79 (m, 2H); 2,28 .55(s, 3H); 2,40 (s, 3H);

2.46(m, 2H); 2,60 (m, 4H); 3,55 (m, 7H); 3,95 (t, 2H); 5,60 (s, IH); 6,63 (m, 2H); 6,80 (m, 3H);,

15

mi 7,27 (m, (m, Ш); 8,19

1607687

7,10 (m, 1H)J 7,48 d. IH). .

hh H ЯМР (ацетон; dg),d : 1,58 (m, 6Н)Г 1,86 (m, 2H); 2,02 (8, 3H); 2,35 (s, 3H); 2,45 (t, 2H); 2,62 (m, 4H); 3,04 (m, 4H); 3,46 Cs, 3H); 3,81 (s, 3H); 4,00 (t, 2H); 5,08 (s, lH)j 6,83-6,94 (m, 6H); 7,12 (t, 2H); 8,25 (br s, IH). ii H ЯМР (СВС1з),&: 1,45-1,876 (m, 8H)j 1,99 (s, 3H); 2,40 (m, 5H); 2,51 (t-, 2H); 3,52 (s, 3H); 4H); 4,01 (t, (s, IH); 6,14 6,48 (t, IH); 2H); 7,08 (m, (b, 2H).л,

jjj H ЯМР (CDClj), 6 : 1,70 (m, 6H)} 2,30 (s, 6H); 2,41 (t,, 2H); 2,52 (s, 3H); 2,60-2,90 (m, 8H); 3,60 (s, 3H); 3,92 (t, 2H); 5,51 (s, IH); 6,70-7,30 (m, 9H).

Масс-спектр: m/e 549,16 (m рассчитано дл , 549,31).

kkk Н ЯМР (СВС1з),о : 1,50 (m, 6Н); 2,29 (s, ЗН); 2,35 (t.

3,83 2Н);

(m, 5J2

(br s, IH); 6,83 (m, 2H); 8,30

to

15

20

25

30

CHfl

H

I-OCH lOCHiO j-o(CH,ijO-p

NOCH, ,CHj

NO,CH.CO,CH,CH,

NOi

кхси,чО-р

CHjO J-0(CH,vO-t

CHjO

J-OCH iO-b

i-cxcHiVO CHjO 3-OCHjCH,NON

NOjCH, COjCH,

NOjCH,

0

0 COjCH,

0

,

NOjCH,

5

0

5

30

16

2H); 2,47 (.s, 3H); 2,67 (m, 4H); 3,09 (m, 4H); ;-. 3,59 (s, 3H); 3,94 (t, 2H); 5,59 (s, IH); 6,79- 7,34 (m, аи).

Масс-спектр: m/e 569,17 ( рассчитано дл , 569,25).

Ill H ЯМР (CDC1),S : 1,35 (s, 9H); 2,25 (s, 3H); 2,46 (s, 3H); 2,68 (m, 4H); 3,13 (m, 6H); 3,87 (s, 3H); 4,60 (d, 2H); 5,49 (s, IH); 5,83 (d, 2H); 5,93 (br s, IH); 6,85-7,02 (m, 6H); 7,15 (t, Ш).; 7,38 (d, IH). Масс-спектр: m/e 591,43 (m рассчитано дл C,H jN406, 591,32).

mrnrn H ЯМР (CDCl,), : 1,12 (d, 3H); 2,33 (s, 3H); 2,49 (s, 3H); 2,50 (m, 3H); 2,69 (m, 4H); 3,12 (m, 4H); 3,60 (s, 3H); 3,85 (s, 3H); 3,70-4,00 (m, 2H); 5,70 (2s, IH); 6,30 (br s, IH); 6,80-7,20 (m, 8H).

Масс-спектр: m/e 551,08 (m рассчитано дл ,,, 551,29).

Таблиц

185-186

HСтеклоовразное

твердое веше- ство

CH,

CH

CH,

H104-106

Н

ОЛ

MKHfivOO

1-««С||,1

СН)0 3-ОСН, 2-OCHjCHjOип , с , со,сн,

N0( СЯ, , ИО СЯ} ,

Н

CHjO

- «viif i/oCHjD

-осн/«# Х -Ъ сн,о

-«о«лО о . с , ,

IfOj CHj COjCH,

BOj СИ, COjCH,

оно

3-ОСН, MKHjvO-O

Н

сил -«с ,1,О-О

3-ос,Н5 o(cи,vO-b

HOf CH, ,

HOj CH, COjCH, Ж) CHj COjCH,

Ородеинм . т бд. I

CH,)t «,

в

в Сг«с оовра во«

тмрдо

«

ff в-- b

в 130-151,5 HU9-I50

HСтеклообразно

ntmo cT- o e

Сг 1СЛООбр ЗВО«

твердое еще- ство d

f

19

1607687

20 Продолжение та6л,1

72 и

{продолжение табл,1

Ж), СН, COjCjH,СН,

23

а

н

В

н

Я

Н

Я

Н

U

Я

Н

Я

Н

Я

,HlO

- «Л1Оф ,цОн@

-о «АО-|р -«ен,чО

з-аанчО

Ml

z-«ai,

1-о«ац1вО- ом

l-(KCH,i,NO- l-ffCHjNjlOон 1-о« ,чО-®

J-WOIrtO-®

i-WCHjVO-i®

йГ

О-® он

1-«сн,чО.

1607687

24 Продолжение табл.1

но.

CN

N

О,

O,

0

О,

O, О

О.

он, COjlPr

COjCH,

COjCH, COjCH,

CHj , CHj CUjCH, CHj COjCH, CH, COjCH, CHj COjjCH, CH, COjCH, CHj COjCHj CH, CO,CH,

CH, COjCjH,

CHj COj tper, бута оп

COjCH, СНз COjCH,

CH, OH

CH, CH,

CH, CH, CH, CH, CH, CH,

CH,

CH

H

ььь

ccc

Hddd

H209-210

eee

Hfff

888

Hhhh

HHi

HJjj

H148-151

kkk

163-164

111

H209-210

Таблица 2

Контрольный образец - Бэй К-864А

I 2 3 4 8 10

11 12

13 14

Продолжение табл. 2

Таблица 3

100 90 35 50 10 10

О

50 20 20

О

29J607687-30 i

Продолжение табл.3

ЕСдд(М) - концентраци , при которой значение ДТ увеличиваетс на 50% по сравнению с контрольньм значением, ДТ,

Характеристическа активность представл ет собой отношение максимального воздействи испытуемого соединени к воздействию Бэй К-86АА, выраженное в %.

Известное соединение, про вл ющее инотропную активность, аналог по структуре и действию;

@:сгз

02М С02СНз СН

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных 1,4-дигидропиридина общей формулы I

н

где В, - Н, галоген, N0^ или С.,-С^алкокси;

В₂ - Н;

- ΝΟ₂ или СИ, или вместе с В4. образует группу

К л " СН . ? —- __

с - сложный -С^-алкиловыи

⁵ эфир или фенил-МНСО;

К. 6 - СНз или -СН₂0 (СН2.) ₂ ΝΗ_Ζ;

А - (СН_г)_?, -СН_г-СНСН_г-,

иц

-СН₂СН = СНСНг" или -СН_гС5ССН_г-,

р = 2-6;

Аг - фенил, замещенный группой,

выбранной из -СН3, -ОСН_А, -СК_$, С1, 1,3-пиримидин— -2-ил, 2-пиридинил или группа формулы

-сн^

Хо)-г

отличающийся тем, что

Н

где В·¹ - хлор или бром;

В, , в₂, В,, Κφ, в$- и в₆ имеют

указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

ΗΝ0Ν-ΑΓ

где Аг имеет указанные значения.

Приоритет по признакам:

04,08.86 при В 4 - Н, галоген,

N0^3 С <-С₂-алкокси, К^ - Η, В₃ - ΝΟ^ или вместе с Κψ образуют группу

о

В₄ - СН;; В - сложный алкиловый эфир Сд-Сф или фенил-ЫНСО;

В^ - СН₅ или -0Η.₂-0-(0Η^)^-ΝΗ^;

А 3_~(СНг.)р-; р = 2-3; Аг - фенил, замещенный СН_Э, или ОСН₃, или С1;

30,06.87с - при К_ч - СЫ, сн_э ³

1

А - -СН₂-С11-СН₂-, -СН_а-СН=СНСН₂- или

-СН^С - ССН₂-; р=4-6, Аг - 1 ,3-пирими· дин-2-ил, 2-пиридинил или группа фор·

В^,В₂,Вф и В_& имеют указанные в формуле изобретения значения.

Спектральные-характеристики соединений табл. 1:

9

1607687

10

ЯМР: (ацетон 8₆),δ : 2,36 (в, ЗН); 2,54 (в, ЗН); 2,68 (т, АН); 2,78 (с, 2Н); 3,03 - ч г Масс-спектр: 55Г,35 тано 551,28 М+Н). Массгспектр: 633,26 (рассчи(расс^ита- (т, 4Н); 3,65 (в, ЗН); 3,82 5 но 633,29 М+Н). (в, ЗН); 4,10 (С, 2Н); 5,40 в Масс-спектр: 549,16 (рассчи- (в, 1Н); 6,75 (т, 1Н); тано 549,27 М+Н), 6,75 (т, 1Н); 6,89 (т, 6Н); С Масс-спектр: 547,29 (рассчи- 7,15 (£, 1Н); 8,54 (Ьг 5,· тано 547,25 М+Н). 1Н); 10 и Масс-спектр: 521,33 (рассчи- ЯМР: (СОС1₃),0 : 2,27 (з, ЗН); тано 521,28 М+Н). 2,48 (в, ЗН); 2,60-3,30 (т, V Масс-спектр: 541,24 (рассчй- ЮН); 3,63 (в, ЗН); 3,79 (в, тано 541,22 М+Н). ЗН); 3,86 (в, ЗН); 4,07-4,23 V Масс-спектр :565,32 (рассчи- (т, 2Н); 5,63 (з, 1Н); 6,71- 15 тано 565,30 М+Н), 7,01 (т, 8Н). X Масс-спектр: 537,28 (рассчи- Масс-спектр: 551,4 (Μ + Н); тано 537,27 М+Н). Масс-спектр: 567 (Μ + Η) , У Масс-спектр: 582,27 (рассчи- ЯМР: (СБС1₃),£ : 1,75 (ш, 4Н); тано 582,26 М+Н). 2,35 (з, ЗН); 2,49 (т, 2Н); 20 2 Масс-спектр: 596,31 (рассчи- 2,51 (з, ЗН); 2,70 (т, 4Н); тано 596,27 М+Н). 3,15 (т, 4Н); 3,68 (з, аа ЯМР: (С0СЦ),5 : 2/ 03 (ш, 2Н); ЗН); 3,88 (з, ЗН); 3,99 (ш, 2,31 (з, ЗН); 2,55 (б, ЗН); 2Н); 5,41 (з, 1Н); 6,75 2,70 (тп, 6Н); 3, 10 (тп, (т, 1Н); 6,90 (ш, 7Н); 7,17 25 о» АН); 3,61 (з, ЗН); 1 3,85 (з,

(ύ, ΙΗ).

Масс-спектр: 561,2746 (рассчитано 561,2713),

ЗН); 3,92 (га, 2Н); 5,18

(в, 1Н); 6,90 (ш, 5Н); 7,45 (Ьз, 1Н); 7,60 (ш, 2Н).

8 Масс-спектр: 595 (М+Н)·. ьь Масс-спектр: 610,28 (рассчи- Ь Масс-спектр: т/е 580,99 30 тано 610,29 М+Н), (рассчитано 581,30 М+Н). сс Масс-спектр: 633,24 (рассчи- ΐ ЯМР: (СБС1₃),^ : 1,58 (т, 4Н); тано 633,22 М+Н), 1,86 (ί, 2Н)'; 2,25 (з, ЗН); аа Масс-спектр: 591,37 (рассчи- 2,43 (т, 2Н); 2,47 (з, ЗН); тано 591,32 М+Н). 2,68 (т, 4Н); 3,11 (т, 4Н); 35 ее Масс-спектр: 599,29 (рассчи- 3,63 (з, ЗН); 3,79 (в, тано 599,26 М+Н). ЗН); 3,90 (т, 2Н); 5,62 (з, 1Н); ££ ЯМР: (СОСЦ),£: 1,35 (з, 9Н) 6,72 (£, 1Н); 6,90 (т, 6Н); 1,72 (т, 4Н); 2,25 (з, ЗН); 7,2 (з, 1Н). 2,46 (з, ЗН); 2,50 (т, 2Н); 3 Масс-спектр: т/е 609,34 (рас- 40 2,68 (т, 4Н); 3,10 (т, считано 609,33). 4Н); 3,90 (з, ЗН); 5,45 (з, к Масс-спектр: т/е 564,2999 1Н); 6,90 (т, 8Н); 7,30 (рассчитано 564,2948), (£, 1Н). 1 Масс-спектр: 578 (М^-^); 579 88 Масс-спектр: т/е 582,38 (М+Н). 45 (М^4- рассчитано для Ο^Η^Ν^Οθ, тп Масс-спектр: т/е 611,3107 582,26). (рассчитано 611,3107), ЬЬ Масс-спектр: т/е 596,43 п Мдсс-спектр: 522,27 (рассчи- (М⁴"" рассчитано для тано 522,27 М+Н). СзбН₃?Н_?О_в, 596,27). о ЯМР: (СБС1₃),&: 1,75 (£, ЗН); 50 ϋ Масс-спектр: т/е 610,19 2,00 (т, 2Н); 2,32 (в, ЗН); (,М⁺ рассчитано для 2,50 (з, ЗН); 2,60 (т, 2Н); Ο_3ιΗ₃₉Ν₅Ο_β, 610,29). 2,70 (т, 4Н); 3,14 (т, Л ЯМР: (ΟϋΟΙ,),δ : 2,30 (з, АН); 3,85 (е, ЗН); 4,00 (£, 2Н); ЗН); 2,47 (з, ЗН); 2,69 4,12 (ς, 2Н); 5,38 (з, 1Н); 55 (т, 4Н); 2,85 (£, 2Н); 3,60 6,75 (т, 1Н); 6,90 (т, 7Н); «г» (з, ЗН); 3,86 (т, 4Н); 7,1 (£, 1Н). 4,12 (£, 2Н); 5,64 (з, 1Н); Р Масс-спектр: 549,38 (рассчита- 6,50 (т, 2Н); 6,84 (£, 2Н); но 549,27 М+Н). 7,13 (т, 1И); 7,27 (а,

1 1

-1607687

12

1Н); 8,32 (а, 2Н).

Масс-спектр: т/е 495,17

(М⁺ рассчитано для

495,23).

кк ЯМР: (ацетон ά$),σ : 1,65 . (га, 4Н); 1,85 (т, 2Н); 2,32

(в, ЗН); 2,51 (а, ЗН);

2,48 (т, 6Н); 3,54 (в, ЗН); 3,81 (Ь, 4Н); 3,97 (С, 2Н); 5,57 (в, 1Н); 6,53 (е,‘

1Н); 6,86 (е, 1Н); 6,90 (ά,

1Н); 7,09 (6, 1Н); 7,22 (а, 1Н); 8,29 (8, 2Н) ; 8,86 (Ьг, в, 1Н). Масс· -спектр: т/е 537, 34 <м⁺ рассчитано для с^н ₃₆Νб 0_5! 537,26). ЯМР: (СОСЦ)Л : 1,92 (Ъ, 2Н); 2,11 (в, ЗН); 2,56 (т , 6Н); 2,59 (в,ЗН); 3,82 (т, · 4Н); 3,95 (а, 2Н); 5,43 (в, 1Н) ; 6,51 (ъ, 1Н); 6,73 (а, 1Н); 6,81 (а, 2Н); 7,01 (с , 1Н); 7,24 (т, 2Н); 7,56 (а, 2Н); 8,30 (а, 2Н); 9, 03 (Ъг б , 1Н); 9,32 (Ьг в, 1Н). ЯМР: (СОС1₃),о : 1,46 (го, 6Н); 1,62 (т, 2Н); 2,30 (в , ЗН); 2,48 (в, ЗН); 2,56 (т, 6Н); 3,59 (в, ЗН); 3, 86 (т, 4Н) ; 3,93 (Т, 2Н); 5,62 (ε» 1Н); 6,49 (Т, 1Н) ; 6,81 (ъ, 2Н); 7,11 (б, 1Н); 7,28 (а, 2Н); 8,32 (а, 2Н). (СОСЦ),£ : 1,97 ЯМР: (т, 2Н); 2,10 (в, ЗН); 2,34 (ε, ЗН); 2,60 (т, 6Н); 3, 11 (т, 4Н); 3,58 (в, ЗН); 3,86

(в, ЗН); 4,02 (Т, 2Н); 4,57 (в, 1Н); 6,23 (Ъг в, 1Н);

6,75-7,02 (т, 7Н); 7,20 (С,

1Н).

Масс-спектр: т/е 516,2736 (рассчитано для 0_?οΗ₃₆Ν₄0^, 516,2736).

оо ЯМР: (ацетон Н₆),1> : 1,87 (га, 4Н); 2,38 (в, ЗН); 2,70 (т, 6Н); 3,51 (в, ЗН); 3,60

(С, 2Н); 3,91 (т, 4Н); 4,73 (в, 2Н)5 5,17 (в, 1Н); 6,53 (£, 1Н); 6,83 (Т, ΖΗ); 7,16 (т, 2Н); 8,30 (ά, 2Н); 8,72 (Ъг в, 1Н).

рр ЯМР: (СОС1₃),0 : 1,55 (т, 4Н); 1,83 (т, 2Н); 2,03 (т,

2Н); 2,45 (£, 2Н); 2,67 (т,

4Н) ;· 2,97 (С, 2Н); 3,10

55

(т, 4Н); 3,58 (в; ЗН); 3,62

(£, 2Н); 3,83 (в, ЗН);

3,95 (С, 2Н); 4,69 (ΑΒς, 2Н);

5,63 (в, 1Н); 6,86 (т,

4Н); 7,18 (т,·4Н); 8,64 (Ъг в, 1Н).

Масс-спектр: т/е 624,14 (М⁺рассчитано для С,-, 624,34).

ЧЧ ЯМР: (СПС1|),δ : 2,26 (в, ЗН); 2,47 (в, ЗН); 2,73 (т, 4Н); 2,93 (т, 2Н); 3,63 (в,

ЗН); 3,78 (в, ЗН); 3,90

(т, 4Н); 4,16 (с, 2Н);

5,66 (в, 1Н); 6,48 (е, 1Н); 6,73 (ά, 1Н); 6,87 (т, .

2Н); 7,03 (Ъг в, 1Н); 8,31

(а, 2н).

Масс-спектр: т/е 525,36 (М⁺ рассчитано для С_г6 ^нЗг^мбОб» 525,25).

гг ЯМР: (СОСЦ),0 : 1,74 (т,

4Н); 2,34 (в, ЗН); 2,46

(с, 2Н)5 2,66 (т, 4Н); 3,09 (т, 4Н); 3,56 (в, ЗН); ,

3,85 (в, ЗН); 3,94 (£, 2Н); 4,55 (όά, 2Н); 4,85 (в,

1Н); 6,50-7,50 (т, 8Н); 7,69 (Ъг в, 1Н).

58 ЯМР: (Οϋσίρ,ί) : 1,73 (т,

4Н); 2,03 (в, ЗН); 2,33 (в, ЗН); 2,47 (ϋ, 2Н); 2,67 (т, 4Н); 3,11 (т, 4Н); 3,57 (в, ЗН); 3,86 (в, ЗН);

3,97 (ϋ, 2Н); 4,57 (в, 1Н);

6,30 (Ъг в, 1Н); 6,80 (т,

7Н); 7,20 (с, 1Н).

ТС ЯМР: (СОС1,),& : 1,80 (т,

4Н); 1,97 (а, ЗИ); 2,32 (в, ЗН>; 2,50 (с, 2Н);

2,68 (го, 4Н); 3,11 (т, 4Н); 3,52 (з, . ЗН) ; 3,86 (в, ЗН); 4,03 (6, 2Н); 5,09 (в, 1Н); 6,01 (Ъг в, 1Н);

6,81-7,27 (т, 8Н).

ЯМР: (С0С1₃)Л : 1,70 (т, 4Н); 2,00 (в, ЗН); 2,31 (ε, - ЗН); 2,50 (т, 6Н); 3,58 (в, ЗН); 3,82 (ί , 4Н); 3,97 (£, 2Н); 4,56 (в , 1Н); 6,48 <1с, 1Н); 6,80 (т, 4Н); 7,19 (с, 1Н); 8, 30 (а, 2Η) . ЯМР: (С0С1₅), ό : 1,97 (т, 2Н) 2,10 (в, ЗН); 2,53 (з, ЗН); 2,58 (т, 6Н); 3,56 (ε. ЗН); 3,84 (£, 4Н) ; 4,04 (Ь, 2Н); 4,57 (в, 1Н);

13

6,30 (Ьг 8, 1Н); 6,48 (с,

1Н); 6,80 (ш, ЗН); 7,22

(ί, 1Н); 8,31 (ύ, 2Н).

Масс-спектр: т/е 488,2502

(рассчитано для С₄₇Н ₉2^Мб°э> ⁴

. 488,2536).

ν» Масс-спектр: т/е 582,30

(рассчитано для С_г8Н_эуЫ₇0^, 582,27).

хх ’Н ЯМР (С0С1₃)Л ί 1,70

(го, 6Н); 2,29 (в, ЗН); 2,70 (т, 6Н); 3,1! (т, 4Н);. 3,51 (з, ЗН); 3,86 (в, ЗН);

3,93 (т, 2Н); 4,48 (ββς,

«2Н); 5,10 (в, 1Н); 6,70-7,21 (го, 8Н); 8,36 (Ьг β, 1Н). Масс-спектр: т/е 562,04 (т⁺рассчитано для С-^Η^,Ν^Οβ,

562.29) .

уу * Н ЯМР (СМ 50 2С),& : 1,42 (т, 6Н); 1,73 (в, 2Н); 2,24 (з, ЗН); 2,40 (т, 6Н);

3,41 (з, ЗН); 3,71 (т,

4Н); 3,91 (т, 2Н); 4,76

(βες, 2Н); 5,00 (δ, 1Н); 6,61 (ί, 1Н); 6,85 (т, 2Н); 7,09 (8, 2Н); 8,36 (а, 2Н);

9,67 (Ьг β, 1Н).

Масс-спектр: т/е 548,29 (т⁺

рассчитано для С,₀Н₃₇К₅О₅,

548.29) .

ζζ ⁴Н ЯМР (0001,),4 : 1,60 (т, 4Н); 1,78 (т, 2Н); 2,36 (в, ЗН); 2,40 (С, 2Н); 2,57 (т, 4Н); 3,82 (т, 4Н); 3,57 (в, ЗН); 3,92 (ь, 2Н); 4,54 (ΑΒς, 2Н); 4,84 (з,

1Н); 6,48 (с, 1Н); 6,78

(а, 1Н); 6,86 (т, 2Н); 7,15 (ь, 1Н); 8,16 (в, 1Н);

8.31 (ά, 2Н).

Масс-спектр: т/е 534,07 (т⁺рассчитано для 0_2<?Η₃₅Ν₅05, 534,27).

ааа *Н ЯМР (ацетон όθ),? : 1,16 (ϋ, ЗН); 1,55 (ш, 4Н); 1,90 (т, 2Н); 2,56 (т, 6Н);

2.31 (з, ЗН); 2,48 (в,

ЗН); 3,01 (т, 4Н); 3,81

(в, ЗН); 4,00 (т, 4Н);

5,58 (в, 1Н); 6,78-7,29 (т, 2Н); 8,45 (Ъг в, 1Н). Масс-спектр: т/е 579,40 (τη⁺рассчитано для Ο^Η^Ν^Ο^, 579,32).

ЬЬЬ *Н ЯМР (ацетон а ^),^ : 1,19 (га, 6Н); 1,60 (гп, 4Н); 1,85 (га, 2Н); 2,30 (в, ЗН); 2,39 .

14

(С, 2Н); 2,48 (в, ЗН);

2,56 (ш, 4Н); 3,00 (т, 4Н);

3,81 (в, ЗН); 3,98 (ϋ,

2Н); 4,86 (т, 1Н); 5,54

(в, 1Н); 6,75-6/)2 (т, 6Н); 7,09 (С, 1Н); 7,29 (с,

1Н); 8,40 (Ьг в, 1Н). Масс-спектр: т/е 592,45 (т* (рассчитано для 0^Η₄₄Ν₄06, 593,33).

ссс ’н ЯМР (ϋΜ50 а_б)^!,& : 1,77 (т, 4Н); 2,39 (в, ЗН); 2,67 (т, 6Н); 3,56 (в, ЗН);

3,89 (т, 4Н); 3,95 (ь,

2Н); 4,61’ (ΑΒς, 2Н);; 4,85 (в, 1Н); 6,49 (с, 1Н); 6,8! (а, 1Н); 6,87 (а, 2Н);

7,14 (Ь, 1Н>; 8,29 (а,

2Н); 8,52 (Ьг в, 1Н). Масс-спектр: т/е 520,26 (т* рассчитано для 0_£8Η„Ν₅Ο₅, 520,26).

άόά ¹Н ЯМР (СВС1,),£ : 1,59 (т, 6Н); 2,36 (з, ЗН); 2,43 (С, 2Н); 2,66 (т, 4Н); 3,10 (т, 4Н); 3,57 (з, ЗН); 3,85 (з, ЗН); 3,92 (с, 2Н); .4,55 (ΑΒς, 2Н); 5,84 (ε,

1Н); 6,67-7,15 (т, 8Н); 8,03 (Ьг з, 1Н>.

Масс-спектр: т/е 562,08 (п/ рассчитано для С₃₂Н,оН_эО_в, 562,29).

еее <Н ЯМР (СОС1,),& ; 1,59 (т, АН); 1,90 (т, 2Н); 1,97 (в, ЗН); 2,32 (₈, ЗН); 2,46 (С, 2Н); 2,67 (т, 4Н); 3,11 (т, 4Н); 3,52 (в, ЗН); 3,86 (з, ЗН); 4,01 (£, 2Н); 5,10 (з, 1Н); 6,38 (Ьг в, 1Н); 6,87-7,27 (т,

8Н) .

£££ ’Н ЯМР (СОСЬ₉),£: 1,50 (т, 4Н); 1,79 (т, 2Н); 1,84

( 3 , ЗН); 2,28 (8, ЗН); 2,36 (с. 2Н); 2,45 (т, АН); 3,45 (ε» ЗН); 3,76 (т, 4Н); 3,96 (с, 2Н) 5 5, 04 (з, 1Н); 6,03 1Н); (з, 1Н); 6,40 (ь, 6,78 (с, 2Н); 7,04 (т, 2Н); 8,24 (а, 2Н). ’Н ЯМР (ΟϋΟΙ/,ί : 1, 62 (т, 4Н); 1,79 (т, 2Н); 2,28 (8, ЗН); 2,40 (з, ЗН); 2,46 (т, 2Н); 2,60 (т, 4Н); 3,55 (т, 7Н) ; з, 95 (6, 2Н); 5,60 (з, 1Н); 6,63 (т, 2Н); 6,80 (т, ЗН);,

1607687

15

7,10 (ш, 1К); 7,27 (ш,

1Н); 7,48 (тп, 1Н); 8,19

ω, ίη).

ЬЬЬ ’н ЯМР (ацетон: ά₆),ί: 1,58 (ш, 6Н);"1,86 (т, 2Н); 2,02 <8, ЗН); 2,35 (в, ЗН);

2,45 (ί, 2Н); 2,62 (т,

4Н); 3,04 (т, 4Н); 3,46 (в, ЗН); 3,81 (₈, ЗН); 4,00 (6, 2Н); 5,08 (₈, 1Н>;

6,83-6,94 (т, 6Н); 7,12 (с, 2Н); 8,25 (Ьг в, 1Н).

ίίϊ Н ЯМР <СПС1₃), £ Ϊ 1,45-1,876 (т, 8Н); 1,99 (з, ЗН); 2,40 (т, 5Н); 2,51 (с·, 2Н);

• 3,52 (з, ЗН); 3,83 (т, 4Н); 4,01 (с. 2Н); 5,12 (з, ΙΗ) 5 6,14 (Ьг 8, 1Н) 6,48 (ь, 1Н); 6,83 (т, 2Н); 7,08 (т, 2Н); 8,30 (Ь, 2Н). С1_э), 5 ’Н ЯМР (СЭ : 1,70 1 (т, 6Н); 2,30 (в, 6Н) ; 2,41 2Н); 2,52 (5, ЗН) ; 2,60 1-2,90 (т, 8Н); Ι ),60 (з , ЗН) ; 3,92 (с, 2Н); 5,51 (з, 1Н);

6,70-7,30 (та, 9Н).

Масс-спектр: т/е 549,16 (т рассчитано для 0₃,Η_4ΟΝ₄0₅, 30

549,31).

ккк ’Н ЯМР (0ϋ01₃),ό : 1,50 (т,

6Н); 2,29 (з, ЗН); 2,35 (I:,

¹ 6

2Н); 2,47 (з, ЗИ); 2,67

(т, 4Н); 3,09 (т, 4Н)3,59 (з, ЗН); 3,94 (с,

2Н); 5,59 (з, 1Н); 6,797,34 (т, 8Н).

Масс-спектр: т/е 569,17 (т⁺

рассчитано для

569,25).

111 <Н ЯМР (СОСЦ), & : 1,35 (з,

9Н); 2,25 (з> ЗН); 2,46 (з, ЗН); 2,68 (т, 4Н); 3,13 (т, 6Н); 3,87 (з, ЗН); 4,60 (а, 2 Н); 5,49 (з» 1Н); 5,83 (а, 2Н); 5,93 (Ьг ε Б ΙΗ) ; 6,85-7,02

(т, 6Н); 7,15 (с, 1Н).;

7,38 (8, 1Н).

Масс-спектр: т/е 591,43 (т ⁺рассчитано для 0₃₃Η₄₂Ν₄0₆, 591,32).

тппп ¹Н ЯМР (СОС1_Э),& : 1,12 (ά,

ЗН); 2,33 (з, ЗН); 2,49 (з, ЗН); 2,50 (т, ЗН); 2,69 (т, 4Н); 3,12 (т, 4Н); 3,60 (з, ЗН); 3,85 (з, ЗН); 3,70- -4,00 (т, 2Н); 5,70 (2з, 1Н); 6,30

(Ьг 5, 1Н); 6,80-7,20 (т,

8Н).

Масс-спектр: т/е 551,08 (т⁺рассчитано для 0₃₀Η₃₈Ν₄0₈, 551,29).

Я)

Ο-Λ-χ)Ν-ΑΓ

Ή

Таблица I

Пример »· О-Л-иО-Ю к, к₅ «г ^Тпя. ’С 1 Н СН/) г-осн^О-Ъ ___ ΝΟ₂ си₃ со^сн, сн, н 185-186 2 н снй г-оюцчО-р νο₂ сн₅ со_гсн, сн₃ н Стеклообразное твердое вещество 3 н кхсн,чО-<р И0_г сн₃ со₂сн, сн, н 4 н сн,о !-(ХСЯ,1_и(0-0 ыо_г сн₃ со_гсн. сн* н 5 н СИЛ 1-оси,',0-0 0 ύ со_гсн₃ сн. н 6 н СНзО 1-0<ен_ЛО-& 0 θό СДгСН, сн, и — 7 СН₃О 6-ΝΟϊ. 3-ΟΟΗ₂αΐ₂Ν0Ν-£3> хп_г сн_? С0_гСН₃ сн, н 104-106

17 1607687

¹⁸

Продолжена* табл. 1

Я, о-л-О* •—•——η *<

8 Н НП, сн, со,сн, сн, н Сгякяооб равное твердое тктм СН,О(СН,), «8 а 9 Я 1-0«нл<>^ N0, сн, со,сн, н рр 10 з-осн, сщо 2-0СН_гСН,О-Ъ НО, сн, со,сн, св, н _Ь 11 н СН]0 но, ся, со,сн, сн, в 130-151,3 12 н сн^о но, сн, со,сн, сн, н 149-150 13 н СН/) ΜΜΕΗ,,,Ο-^ но, сн, со,сн, сн, н Стеклообразное твердое ваааст* яо с 14 з-осн, ОНО ихаъ^О-О но, сн, со,сн, сн, н Стахлообразно* твердо* ««асстае 8 1$ н СН>0 >«а»Л»О-Ъ но, сн, со_гсн, сн, я -"- · 16 з-ос,н₅ СН]0 ί-οίαι,^Ο-Ο но, сн, со,сн, сн, н ί 17 з-ос,н, сил ι-αοΗ,ι,Ο-φ но, ск, со,сн, сн, н -"- 8 18 з-осн, €ΗΐΟ Μ*»ι4»Ο^> но, сн, сс^сн* сн, н -"- Ь 19 з-осн, он» но. сн, со_гсн ₃ сн, н -^и-¹ ; 20 з-ос,н. СН]0 ЬОСН&мО-О но, сн, со,сн, сн, н 21 в СНр 1-о«л,нО^ N0, сн, со,сн, сн, я к 22 з-осн, СН^ N0, сн, со,сн. сн, н Ст еклообра а вое твердое вещество 1 23 н снр κ*»»ι4θ“£> но, сн, СОЛНРЬ сн_э . в -··- а 24 н ь«»1ЧО-Ъ но, сн, со,сн, сн, н- -"- η 25 н αν ьаснйО-ф но, сн, С0,Е1 сн, н -"- 0 26 в СН£ мхснр/О-ф но, сн, со,сн, сн, н 114-117 27 н СВ30 но,. сн, со,сн, сн, в Стехло р 28 н СН)0 «-«оъчО-О но, сн, СО,Е( сн, н 133-135 29 з-осн, 2-О-—-"»<>-£> но, сн, со,сн , сн, н Стехло ς

19

Припер И» -Ο·Λ-ίφ»-Αί ч 30 н снр но, 31 н <§Г^Г мюнуОС? НО,

33 В но. 33 В снр N0, 34 в но, 35 в НГ'«гч»Он-0 * · но_г 36 н В0₄ 37 в СИЛ »-<яи»чО-"0 ко, 38 в СН,0 но, 39 в с«зР ' ио_г 40 в *-«<*йК>Ъ но, 41 в СНР «««аН’О-Ъ N0, 42 в СН,0 : «-«αι,νο-φ но_г 43 н СН)0 <г-0(СН1>»О-£> · N0, 44 з-ио, снр . *-α»«ιΐιθ4>> N0, 45 5-НО, сир ««“ινΟ-ό N0, 46 3-ΝΟ, енр «юедОЧэ 8¾ 47 3-11¾ сир г-о№АО-& ко, 48 5-ВГ ЯС, 49 5-С1 енр кнаедОО но, 30 5-С1 НО, 51 н снр г-ое»у,0<) но,

1607687 20

Продолжение табл,1

к. »5 «< к_г т*.°с сн₃ ΟΟΝΗΡΗ СН, н 132-134 сн. СО_гСН _э сн₃ в Стеклообразное твердое веиество г сн₃ со_гсн, сн, в. 193-194,5 сн, со_гсн , сн, н Стекло в сн₃ СО_гЕЕ сн, н 131-133 сн, С0,СН, сн, в Стекло ί сн₃ со,сн, сн, н 146-149 си₃ со_гсн, сн, н 138-141 сн₃ со,сн₃ сн, н 137-140 сн, со_гсн, сн, н Стеклообразное' твердое вещество и сн, со,сн, сн, н -"-, сн, со, ϊΡγ сн, н 174-175,5 сн. С0_г1Рг сн, н Стекло ν сн, со,сн, сн, н -^м- X сн, со₂сн. сн, н Стеклообразное твердое вещество у сн₃ со,сн, сн, н -··- к сн. со,сн, сн, н Стеклообразное твердое вещество аа сн, СО,еВи сн, н -"- ьь СН £ со,сн, сн, н 184-186 сн, со,сн, сн, и ,83-185 сн, со, СИ, сн, к Стеклообразное твердое веа-во ее сн₃ СО₂хВи сн₃ н ίί

21

1607687

22

(Продолжение табл,1

Пример *< Ο-Λ-»θί-*τ ».· К* *» »« *· ^тл*. *^С ₍ 52 2-МО, »-мсн,у<>Ь МО, СИ, СО, СВ, СН, в и 53 2-ΝΟ, Оф> ьоенлО-0 СН, СО,СН, СН, в Стеклообразное твердое вежест•о ЪЬ 54 2-НО, ‘Όβί,νΟΟ "Че СИ, СО,СН , СН, я Стеклооб раз кое твердое вееестао ϋ 55 5-ОСН, сил* ΜβΗ.νΟ^ ЙО, СН, СО,СН, СН, н 141-145 56 5-ОСН, »-«»,ιθ-0 »0, СН, СО,СН, СН, н 138,5-141,5 57 в ’-асн,1?О£> НО, СН, СО,СН, СН, в Стекло Ц 58 й ь»сн,ч>О-£> МО, СН, со,сн, СН, н кк 59 и *-огсн)УО-^> *>« . СН, сотрь СН, в Стеклообразное твердое вепество 11 60 н МО, СН, со,сн, СН, н ввв 61 2-НО, *-«№λΟ£> но, СН, со₂сн, СН, н и/и' 62 3-ОСН, ί-ΟΚΗ,Ι,Οφ но, СН, со,сн, СН, н Стекло ςη 63 Н С№,0 Э-0(СН₂^|О-Ф СН СН, со,сн, СН, н Стеклообразное твердое Вежество пп 64 Н сн$о 3-ΟΚΉ₂\Ν0^Ν~0 ся СН, со,сн, СН, н «в 65 И сн,о »-«=»>>0-6 СН СН, со₂сн, СН, Я · -·- ΙΪ 66. и СН СН, со,сн, СН, н ии 67 н яоинлО-*? СН СН, сс,сн, СН, н -'·- V» 68 в СНзО ί-°ΚΗ24Ν0Ν-φ °6 со,сн, СН, н XX 69 й »-°ю»л»о-£> со,сн, СН, н Стеклообразное твердое вежест>0 ОО 70 я 1-огсн,чО*3 А со,сн, СН, н УУ 71 и нкн»>О-$> со,сн, СН, н жж 72 й МО, 1 СН, со,с,н. СН, н ада

1

1607687 24

. Продолжение табл.1

Пример ", о-л-нО-аг «> ^Яу К« *« ^Тп«· °^с ' 73 И N0, сн, СО₂1РГ сн, н ььь 74 н & со₂сн, сн. и ссс 73 в »-0*жлО-^§> со₂сн, сн. н а<ы 76 в мюялО^> *4 ¹ со, сн, сн, н 209-210 77 я ϊ-ΟΛΗ,νΟ^ СИ сн, со_гсн, сн, н еее 78 в ’-«с1ьч»О^ ся сн, со_гсн, сн, н ГГГ 79 в 2-0(01,),301^ ся сн, со_гсн, сн, н 868 60 я ι-оеанчОом» СИ сн, со_гсн, сн, н ЬЬЬ 8) н ι-οίοΐ]уО+§> СИ сн, со_гсн, сн, н Ш 82 в °Н ио₂ сн, со₂сн, сн, н 1Л 83 в ио₂ сн, со₂сн, сн, н 148-151 84 в ί-ΟίΟΙήΟ'^ N0, сн, со₂сн, сн, н ккк 83 в 2-«СН,^О-^> ИО, сн, со₂с₂н, сн, н 163-164 86 я ^г^^^ч’О'^ ио_г сн, 0¾ ·»ίρβτ бутанол . сн, н 111 87 .в Ι-ΟΤΗ,χΟ^· 0 «6 со₂сн, сн, н 209-210 88 я - но₂ сн, СО₂СН, сн, н ЙЖВО

Таблица 2

Соеди- Связывание ⁸ Н-нитрен- Связывание Н-празо-' нение дгатина, ИК -50 (М) зина, ИК-50 (М) при- '•мера ί 2 3 . . 1 8,5 • 10~^т 1 ,3 · ю-⁷ 2 2,9 • 10~⁷ 1,3 .10~⁷ 3 1,0 • 1О'^Й 4,9 · 10'⁶ 4 6,7 10'⁸ 1,1 * 1 о"^€ 5 .2,8 • 10~⁵ 2,5 ’ Ι0'⁸ 6 6,2 • ю-⁶ 5,4 · 10"⁸ 7 1,6 ЧО’* 5,9; 10"^Т

25 1607687 ²⁶

---Продолжение табл.2

€ 1 Э 4,6 3,5 · ю~⁷ 2,9 10~« 4,8 · 10*⁸ 4,8 10~⁶ 2,6 . 1О‘^Т 4,0 ю"⁶ 7,1 · Ю'⁸ 2,2 ю^-7 1,8 . 10"⁷ 2.5 ю-⁷ 1 ,4 · 1 о"⁷ 4,1 ю-^в 4,1· ю'⁷ 9,9 10'⁷ 1,2 . 10*·« 7,9 ю'⁷ 6,1 · 10'⁷ 1,0 ю'^е 1,6 1 о'⁷ 8,5 ю'⁷ 1,9 ’ 10’⁷ 1,7 1,8 . 10'⁷ 3,3 10'⁶ 5,7 > 10'⁷ 1,6 ю-« 2,4 · 10'⁷ 1,1 10'* . 1,3 .10'⁷ 5,8 ю-^т 5,0 · Ю'⁷ .1,0 10'⁵ 2,8 · 10'⁷ 5,4 10'⁷ 8,5 ’ 10'⁷ 8,0 10~⁷ 4,9 · 10'⁷ 4,7 ю'⁷ 4,4 · 10~⁷ 3,0 ю'⁶ 8,2 · 1О'« ?10'⁵ 2,3*1 О'⁷ 1,7 1О'^С 4,5 * 10~^б 1,8 ю'⁵ 1,2 · 10'« 1,4 10~* 4,4 · 10'⁷ 5,0 ю-⁶ 2,9 « 1О'^Т 2,0 10'⁶ 2,7 '10'« 5,7 ю'^€ 1 ,0 10'⁷ 3,6 ю-⁷ 3,8 я Ю'⁷ 3,8 ю-⁷ 3,3 · 10'⁷ 3,6 1 о-^с 1 ,5 · 1 О'⁷ 2,3 10~^б 1,3 ' 10^Ч 4,2 10~⁷ 7,5 · Ю'⁷ 8,4 ю-« 3,4 ' 10~⁷ 6,7 ю'⁶ 4,3 * 10'⁷ 6,1 10« 4,4 * 10'⁷ 2,2 ю'⁷ 2,8 · 10~⁷

27

1607687

28

Продолжение табл. 2

1 ”Т - ΙΕΖΞΗ 46 1,2 -10'⁷ 1,4 · 10~⁷ 47 1,6 . ί о'⁷ 1,8 · 10~⁷ 48 1 ,8 · 10~⁷ 2,5 * 10'⁷ 49 1,9 >1 О ⁷ 3,5 Ί0"⁷ 50 1,8 * 10"⁷ 6,3 · ГО’⁷ 51 4,7 · Ю'⁷ 9,9 ’ ΙΟ"⁷ 52 8,9 · Ю'⁶ 2,9 · Ю"⁷ 53 4,0 'КГ⁶ 2,2 Ч0’⁷_ 54 4,7 · Ю~⁶ 2,0 . 10’⁷ 55 ‘ 6,9 · Ю'⁷ 2,7 · 10'⁷ 56 8,8 ' 10’⁷ 1,2 ' 1 θ’⁷ 57 1,4· Ю'⁶ 9,3 · 10'⁶ 58 2,5 · 10’⁷ 2,6 « 10"^С 68 7,0'10~^т 1,5 · 1 О"⁷ 69 2,2 « Ю~⁶ 3,4 · 1 О'⁶ 70 1,0 ‘ 1 о^-6 -5 1,5 . 10'⁶, „ ,„-6 71 1,0· 10 1,9 · 10

Таблица 3

Примеры ЕС 5о (М)* Характеристическая активность** 1 2 3 Контрольный образец - Бэй К-8644*** 1,5· ΙΟ’⁷ 100 1 1,9 · 10" ⁶ 90 2 1 ,0 · ю~^е 35 3 1,0. 10’^€ 50 4 >10'* 10 8 > 1 0'* 10 10 >10"⁴ 0 11 2,0 · 10'⁶ 50 12 2,0 > 10'⁵ 20 13 з, о · ι о'^е 20 14 >10'* 0

29 1607687- 30 — Продолжение табл.3 < I 2 1 3 • · 15 >10'* * . ' 0 16 >1 о'⁴ 0 17 >10'⁴ 0 18 >10"* 0 19 >10“⁴ 0 20 >10'* 0 21 >10"⁴ -♦ 0 22 >10 0 24 ио'⁴ 0 25 >10"* 0 28 3,0 ‘ Ι0"⁵ 50 31 >10~* 0 33 >10'* 0 37 2,0 · 1,0"^в 15 38 3,0 · ю"⁶ 25 46 >10’* 0 47 >10'* 0 48 >10'* 0 *ЕС_5о(М) - концентрация, при которой значение ДТ увеличивается иа 50% по сравнению с контрольньм значением, ДТ •

**Характеристическая активность представляет собой отношение максимального воздействия испытуемого соединения к воздействию Бэй К-8644, выраженное в %.

***Известное соединение, проявляющее инотропную активность, аналог по структуре и действию:

н