SU1607688A3 - Способ получени производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот - Google Patents

Способ получени производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1607688A3
SU1607688A3 SU884355973A SU4355973A SU1607688A3 SU 1607688 A3 SU1607688 A3 SU 1607688A3 SU 884355973 A SU884355973 A SU 884355973A SU 4355973 A SU4355973 A SU 4355973A SU 1607688 A3 SU1607688 A3 SU 1607688A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
hal
chroman
cyclopropylmethylsulfonyl
carboxamide
Prior art date
Application number
SU884355973A
Other languages
English (en)
Inventor
Франсешини Жаклин
Маргари Жозетт
Original Assignee
Лаборатуар Делагранж (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Делагранж (Фирма) filed Critical Лаборатуар Делагранж (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1607688A3 publication Critical patent/SU1607688A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Polyamides (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов ф-лы @ где R1 - H или метил
N = 1 или 2
R2 - этил, аллил циклопропилметил или циклогексенилметилгруппа
X-H или аминогруппа
Y-H или CL, циклопропилметилсульфонил, метилсульфамоил или этилсульфонил, при условии, что Y может быть только циклопропилметилсульфонилом, когда R2 - этил, а N = 1, или Y может быть только H или CL, или циклопропилметилсульфонилом, когда R2 - этил, а N = 2, или, когда R2 - аллил, а N = 1 или 2, или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот, которые обладают нейтролептическим действием и могут быть использованы в медицине. Цель - разработка способа получени  более активных соединений. Получение ведут из соединени  ф-лы HOOC-C=CH-C(Y)=C(X)-C=C O-C(R1)-(CH2)N, где X, Y, R1 и N указано выше, и этилхлорформиата в присутствии триэтиламина в среде органического растворител  (хлороформ) при 0 - 5°С и дигалогеналкиламина с самопроизвольным повышением температуры. Полученное соединение обрабатывают амином ф-лы N2N-R2, где R2 указано выше, при 40 - 80°С. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде аддитивной соли с фармакологически совместимой кислотой. 8 табл.

Description

04
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных дигидро- бензофуран- или хроман-карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместиьгых кислот, которые обладают нейролептическим действием и могут быть использованы в медицине.
Цель изобретени  - получение но- вых производных . дигидробенэофурана или хромана, обладающих более высоким нейролептическим действием.
Пример. Я- {1-Циклогексенгт- метил-2-пирролидинилметил)-б-этип сульфониЛ-хроман-8-карбоксамид.
N-(2 5-Диxлopпeнтил)-6-этилcyльфo- ншI-xpoмaн-8-кapбoкcaмид.
В колбу емкостью 1 л ввод т. 75 г 6-этилсульфонш1-хроман-8-карбоновой кислоты, 280 мл хлороформа и 28 г триэтиламина. Охлаждают до 0°С, за68 г продукта снора раствор ют пр нагревании в 136 мл изопропанола Ки п щий раствор фильтруют с древесным углем,.затем охлаждают. Образовавшие с  кристаллы отсаживают, промывают изопропанолом, затем эфиром и высуши вают на воздухе, затем при ,
Полученный вес 57 г (т.шт. , выход 49%).
По этому способу получают следующие соединени ;
2) N-(1-I.шклoгeкceнилмeтил-2-пиp- ролидинилметил)-5-метилсульфамоил-210
тем прикапывают 30 г этилхлорформиата,15 метил-2,3-дигидробензофуран-7-карбподдержива  температуру . Затем смесь перемешивают в течение 30 мин при .
В колбу емкостью 2 л ВРОДЯТ 54 г хлоргидрата 2,5-дихлорпентш1амина, 280 мл хлороформа и 28 г триэтиламина , затем прикапывают раствор, приготовленный вьппе. Температура повышаетс  до 27°С. Затем раствор обраоксамид , т.пл. 155-156 С;
3)N-(1-циклогексенилметш1-2-пир- ролидинилметил)-6-метилсульфамоил- хроман-8-карбоксамид, т.пл. 144,520 145,
4)Ы-(1-циклогексенилметил-2-пир- ролидинилметил)-5-циклопропилметил- сульфонил-2-метш1-2,З-дигидробензофу ран-7-карбоксамид-метансульфонат.
батывают водой. Хлороформный слой де- 25 т.пл. 126 С;
5)N-(l-э 6-циклопропш 8-карбоксами
кантируют, высушивают над сульфатом натри , затем хлороформ отгон ют, заканчива  отгонку под вакуумом, вплоть до посто нного веса.
.Полученный вес 107 г (выход 94%).
N-(}-Циклогексенилметил-2-пирро- лидинилметил)-6-3тилсульфонил-хроман- 8-карбоксамид.
В колбу емкостью 1 л ввод т 107 г
30
5)N-(l-этшI-2-пиppoлидинилмeтил 6-циклопропш1метилсульфонш1-хроман- 8-карбоксамид, т.пл. 106-106,5 С;
6).Ы-(1-а1ШШ1-2-пирролидинилме- тшт)-6-циклопропилметш1сульфонил-хр ман-8-карбоксамид, т.пл. 114 С;
7)Ы-(1-циклопропилметил-2-пирро лидинилметил)-6-циклопропилметил- сульфонил-хроман-8-карбоксамид.
мелкодисперсного К-(2,5-дихлорпентил)-,, т.пл„ 95 С;
6-этилсульфонил-хроман-8-карбоксами- 8) N-(1-циклопропилметил-2-пир- да и 203,5 г 1-циклогексениЛмети.пами- Нагревают при в течение 2 ч.
, на.
затем оставл ют раствор в сушильном шкафу при в течение 48 ч. После добавлени  воды и 30 мл 30%-ного натрового щелока избыток амина отгон ют. Охлаждают, затем экстрагируют эфиром осадок Образовавшиес  кристаллы от-
сасывают, промывают эфиром и высушивают на воздухе. Получают 47 г продук та.
40
J
45
ролидинилметил)-6-этилсульфонш1-хр ман-8-карбоксамид-хлоргидрат, т.пл
182-183°С;
9)Н-(1-циклопропилметш1-2-пирр лидинилметил)-5-амино-6-этш1сульфо нил-хроман-8-карбоксамид, т.пл. 15 152 С;
10)N- 1-циклопропилметил-2-пир лидинилметил)-5-этилсульфонил-2-ме тил-2,3-дигидробензофуран-7-карбок мид-хлорид, т.пл. 137-138 С;
11)Н-(1-зтил-2-пирролидинилмет хроман-8-карбоксамид-фумарат, т.-пл
С другой стороны, эфирные выт жки выпаривают и остаток обрабатывают метиленхлоридом. Раствор сушат над карбонатом кали , затем метиленгшорид отгон ют, заканчива  отгонку под вакуумом , вплоть до посто нного веса. Остаток обрабатывают эфиром, затем образовавшиес  кристаллы отсасывают, промывают и высушивают на воздухе. Получают дополнительные 21 г продукта ,
м
-
607688d
68 г продукта снора раствор ют при нагревании в 136 мл изопропанола Кип щий раствор фильтруют с древесным углем,.затем охлаждают. Образовавшиес  кристаллы отсаживают, промывают изопропанолом, затем эфиром и высушивают на воздухе, затем при ,
Полученный вес 57 г (т.шт. , выход 49%).
По этому способу получают следующие соединени ;
2) N-(1-I.шклoгeкceнилмeтил-2-пиp- ролидинилметил)-5-метилсульфамоил-210
метил-2,3-дигидробензофуран-7-карбоксамид , т.пл. 155-156 С;
3)N-(1-циклогексенилметш1-2-пир- ролидинилметил)-6-метилсульфамоил- хроман-8-карбоксамид, т.пл. 144,5145 ,
4)Ы-(1-циклогексенилметил-2-пир- ролидинилметил)-5-циклопропилметил- сульфонил-2-метш1-2,З-дигидробензофу- ран-7-карбоксамид-метансульфонат.
т.пл. 126 С;
5)N-(l-этшI-2-пиppoлидинилмeтил)-l 6-циклопропш1метилсульфонш1-хроман- 8-карбоксамид, т.пл. 106-106,5 С;
6).Ы-(1-а1ШШ1-2-пирролидинилме- тшт)-6-циклопропилметш1сульфонил-хрр- ман-8-карбоксамид, т.пл. 114 С;
7)Ы-(1-циклопропилметил-2-пирро- лидинилметил)-6-циклопропилметил- сульфонил-хроман-8-карбоксамид.
8) N-(1-циклопропилметил-2-пир-
40
45
ролидинилметил)-6-этилсульфонш1-хро- ман-8-карбоксамид-хлоргидрат, т.пл.
182-183°С;
9)Н-(1-циклопропилметш1-2-пирро- лидинилметил)-5-амино-6-этш1сульфо- нил-хроман-8-карбоксамид, т.пл. 151- 152 С;
10)N- 1-циклопропилметил-2-пирро- лидинилметил)-5-этилсульфонил-2-ме- тил-2,3-дигидробензофуран-7-карбокса- мид-хлорид, т.пл. 137-138 С;
11)Н-(1-зтил-2-пирролидинилметил)- хроман-8-карбоксамид-фумарат, т.-пл.
122-123 С;
12)N-(1-зтил-2-пирролидинилметил)- 5-циклопрЬпилметш1-сульфонил-2- ме-. ТШ1-2,З-дигидробензофуран-7-карбокса- мид, т.пл. 1П-И2°С;
13)К-(1-циклогексенилметил-2-пир- ролидинилметил)-6-хлорхроман-8-карбоксамид-фумарат , т.пл. 166-1б7 С; . „ 14) К-(1-од1КЛОгексенш1метш1-2-пир- ролидинилметил) -5-ХЛОР-2,3-дигидробе т50
зофуран-7-карбоксамид, т.пл.
15)нейтральньй этандисульфонат N-(l-циклoгeкceншIмeтил-2-пиppoлиди- нилмeтил)-5-xлop-2-мeтип-2 ,3-дигид . т.пл.
16)N-(l-циклoпpoпилмeтил-2-пиppo лидинилметш1)-5-амино-6-метш1-суль- фамоил-хроман-8-карбоксамид-хлоргид- рат, т.пл. 248-249°С;
17)N-(l-этил-2-пиppoлидинилмe- тил)-5-этилсульфонш1-4-метокси-2-ме- тш1-2,3-дигидробензофуран-7-карбокс- амид-хлоргидрат, т.пл. 138-140 с;
18)N-(l-этил-2-пиppoлидинилмe- тип)-5-метил-6- этилсульфонил-хроман- 8-карбоксамид, т.пл. 149°С;
19)N-(1-циклопропилметил-2-пирро лидинилметил)-5-метил-6-этилсульфо- нил-хроман-8-карбоксамид, т.пл. 100°
Соединени  формулы I  вл лись объектом токсикологического и фармакологического излучени . Их острую токсичность изучали на мышах, причем соединени  вводили внутривенно, под- кожно, интраперитонеально и орально.
Дозы, вызываюпие гибель 50% животных (ЛД5д),были определены методом Bliss, полученные результаты указаны в табл. 1.
Изучение воздействи  соединений формулы I на центральную нервную систему проводилось при использовании известных тестов. В частности, изучали эффект ингибировани  самопроизвольной подвижности у , каталеп- тигенную способность у крысы, антагонизмы по отношению к некоторым эффектам состо ний, вызванным апоморфином и амфетамином.
Ингибирующее вли ние соединений на самопроизвольную подвижность у мыши наблюдали и регистрировали с помощью фотоэлектрического способа согласно методу Winter и Flataker И путем активографии, использующей аппарат Animex.
Соединени  вводили интраперитонеально или орально соответственно за 15 или 60 мин до регистрации ре- акции.
Дозы соединений, ингибирующие 50% смертности (), представлены в табл. 2.
Апоморфин и амфетамин вызывают у крысы стереотипные движени , которые антагонизируютс  нейролептическими средствами. 1,25 мг/кг апоморфина
вводили внутривенно, как в тесте Yanssen, причем соединение формулы I вводили подкожно за 60 мин перед и антагонизм наблюдали спуст  . 20 мин после введени  апомор-. фина, или 0,50 мг/кг вводили подкожно согласно методу Puech, причем соединение формулы I вводили интрапери- 10 тонеально за 30 мин до введени  апоморфина и эффект наблюдали спуст  20 мин после введени  апоморфина.
В тесте, в котором использовали декеамфетамин, реализованном соглас- 15 но методу Janssen, 10 мг/кг дексамфет- амина вводили внутривенно, причем изучаемый продукт вводили одновременно подкожно и эффект измер ли спуст  60 мин после этих инъекций. 20 Величины ИДрдпредставлены в табл.3.
Каталептигенна  функци  соединений формулы I изучалась на крысах. Каждое из соединений вводили подкожно в возрастающих дозах группам по 10 25 крыс (одна группа дл  каждой дозы). Каждую группу наблюдали в течение 7 ч, и процент животных, обладающих каталепсией, устанавливали в любое врем , причем критерием каталепткчес- 30 кого состо ни  служила неподвижность в течение 30 с, передние конечности крысы были раздвинуты и помещены на дерев нные кубики высотой 4 см.
Доза, вызывающа  каталепсию у 50% животных (), определ лась графически при максимальном эффекте. Получены следующие значени :
5
0
Соединение 2 3 4 10
Соединение
№
ЭДуо, мг/кг
6,6 17,6
2 3 , J
20,7
I 13
14 15
мг/
кг
эд,о.
5 I,66
1,5
2,7 1,35
В другом тесте с использованием 0 апоморфина наблюдают состо ние вер- тикализации, которое он вызывает у мьши и которое антагонизируетс  нейролептическими средствами согласно Puech.
5 Соединение вводили интраперито-. неапьно за 30 мин до апоморфина (1 мг/кг подкожно) и антагонизм наблюдали спуст  45-50 мин после введени  соединени .
Дозы, ингибирующие 50% этого соединени  (), следующие:
оединение К
2 3 6 7 8 10
оединение №
1
12 13 14 15
ИД-оПеритонеально, .
. мг/кг
0,55-0,63
1,20-1,24
0,67-0,69
3,2-3,5 to 3,3-4,1 0,40-0,55
интраперитоне- ально, мг/кг 15 0,105-0,126
3,1-4,5 -0,32-0,35 0,27-0,29 0,28-0,34 20
Нейролептическа  активность соединений формулы I была вы влена тестом торможени  спонтанной двигательной функции у мышей, тестами торможени  стереотипов, наведенных апоморфи- 25 ном у крыс, и тестом антагонизма поведени  в вертикальном положении, наведенным апоморфином у мьшей.
Те же самые тесты были гфоведены с соединени ми, наиболее близкиг-м к зО прототипу, а результаты были сравнены с результатами, полученными с соединени ми формулы 1«
Были получены следующие соед днени  по прототипу:35
соединение А - К-(1-этш1-2-пир- ролидинилметил)-2-метил-5-метилсуль- фамоил-2,З-дигидробензофуран-7-карб- оксамид (активность этого соединени  сравниваетс  с активностью предлагав- Q мого соединени  2, которое отличаетс  только заместителем пирролидина );
соединение В - К-(1-этил-2-пиррО - лидишшметил)-6-метш1сульфамош1;-хро- 45 ман-8-карбоксамид (активность этого соединени  сравниваетс  с активностью предлагаемого соединени  3, которое отличаетс  только заместителем пир- ролидина, .и с активностью соединени  5, которое отличаетс  только заместителем в положении 6);
соединение С - й--(1-этил-2-пирро- лидинил метил)-6- сул ьфамоип -хр ома н- 8- иарбоксамид (активность этого соеди- нени  сравниваетс  с активностью соединений 5 и П, которые отличаетс  только заместителем в позиции о); соединение Д- N-(-aллшт-2-пиppoли- динилметил )-6-метил сульфамоил-хро- ман-8-карбоксамид (активность этого соединени  сравниваетс  с активностью соединени  6, которое отличаетс  только заместителем в положении 6
соединение Е - К-(1-этил-2-пир- ролидинилметил)-6-этилсульфонил- хроман-8-карбоксамид (активность этого соединени  сравниваетс  с активностью соединений 1 и 8, которые отличаютс  только заместителем пирролидина ).
В табл. 4 представлены данные по торможению спонтанной двигательной функции у мьшей, в табл. 5 - данные по антагонизму эффекту апоморфина
у крыс.
Антагонизм вертикализации, вызваной апоморфином у мышей, дает следующие результаты:
Соединение
А Е С
D Е F Соединение
2
3 П
6
1
8 10
ИДуо, мг/кг, интр перитонапьно
8-8,6 11,5-14,7 64
1,9-2,2
2-2,2
,8
, мг/кг, интраперитонально 0,55-0,63 1,20-1,24 15,3-17,7 0,67-0,69 0,105-0,126 3,3-4,1 0,4-0,55
Представленные результаты показывают , что замена только одного заместител  в формуле соединений прототипа на заместитель согласно формуле I значительно усиливает активность соединени .
Замена двух заместителей также увеличивает активность полученных соединений, как показывают результаты экспериментов с предлагаемыми соединени ми 4, 7, 13 и 15.
Результаты проведенных тестов доказывают , что соединени  формулы I способны (иногда в очень незначительных дозах) ингибировать самопроизвольную подвижность у мьгаш, вызывать каталепсию у крысы и антагонизировать некоторые состо ни  (стереотипии, вертикализации ), вызванные апоморфином или амфетамином у мьши или крысы.
Следовательно, соединени  I обладают типичными фармакологическими харак- теристиками нейролептических средств причем некоторые могут быть сильно- действующими.
Клинические тесты с соединени ми формулы I подтвердили их нейролептический потенциал.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных ди- гидробензофуран- или хроман-карбокс- амидов общей формулы
    ,(СН7)п
    CCfNH
    -сн,-у
    ч
    п R.
    X Y
    R,
    де R, - водород или метил;
    целое число, равное 1 или 2; этил, аллил, циклопропилме- тил или циклогексенилметил- группа;
    водород или аминогруппа; водород или хлор, циклопро- пилметнпсульфонил, метил- сульфамонп или этилсульфо- нкл, при условии, что Y может быть только циклопропил- метилсульфонилом, когда Rj - этил, an- целое число, равное 1, или Y может быть только водородом или хлором, или циклопропилметилсульфоа 2, п 2 ,
    НИЛОМ, когда Rj. этил,
    п - целое число, равное или когда R - аллил, а целое число, равное 1 или
    или их аддитивных солей фармакологисовместимых кислот, щ и и с   тем, что формулы
    чески чаю общей
    га
    rV
    ,(СНг)и
    соон
    где X, Y, Кип имеют указанные значени  ,
    подвергают взаимодействию этипхлор- формиатом в присутствии триэтилами- на в среде органического растворител , такого как хлороформ, при температуре и затем с дигалоалкиламином формулы
    H2N-CH2-CH-(CHi)2-CH2
    На Hal
    где Hal - атом галогена с самопроизвольным повышением температуры и полученное соединение общей формулы
    Y
    W
    .СН,)п
    CONH-CH2-CH(CH2)7-CH, I I
    Hal Hal
    35 где X, Y, R,, Hal и n имеют указанные
    значени ,
    подвергают взаимодействию с амином общей формулы
    40
    R.
    имеет
    Of
    указанные значени .
    где
    при 40-80 с и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде аддитивной соли с фармакологически сов- 45.местимой кислотой.
    Таблица 1
    Таблица 3
    Стереотипи  в присутствии , апоморфина (1,25 мг/кг) внутривенно , UDjg, мг/кг, подкожно
    3
    5
    С
    11
    D
    6
    Ё 1
    8
    F 10
    ; 68,422,4-23,6
    0,3750,64-0,65
    Ингибирующий эффект 20%79,3-87,8
    при 200 мг/кг
    0,73,2,5-2,7 28
    Неактивен при 200 мг/кг100
    5,47,8-9,3 .
    . 11,49,4-9,7
    2,451,6-1,9
    249-12,2
    0,1340,18-0,23
    9,37,1-8,1
    3,432,1-2,3
    3,61,2-1,6
    Таблица 5
    Стереотипи  в присутствии апоморфина (0,5 мг/кг) подкожно; мг/кг, интрапери- тонально
SU884355973A 1986-01-30 1988-06-28 Способ получени производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот SU1607688A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8601279A FR2593504B1 (fr) 1986-01-30 1986-01-30 Nouveaux derives de dihydrobenzofuranne - et de chromane - carboxamides, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme neuroleptiques

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1607688A3 true SU1607688A3 (ru) 1990-11-15

Family

ID=9331629

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874028919A SU1609451A3 (ru) 1986-01-30 1987-01-29 Способ получени производных дигидробензофуран- или хроман-карбоксамидов или их аддитивных фармакологически приемлемых солей
SU884355973A SU1607688A3 (ru) 1986-01-30 1988-06-28 Способ получени производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874028919A SU1609451A3 (ru) 1986-01-30 1987-01-29 Способ получени производных дигидробензофуран- или хроман-карбоксамидов или их аддитивных фармакологически приемлемых солей

Country Status (40)

Country Link
US (1) US5006570A (ru)
EP (1) EP0231139B1 (ru)
JP (1) JPS62277376A (ru)
KR (1) KR870007160A (ru)
CN (2) CN1016420B (ru)
AT (1) ATE70063T1 (ru)
AU (1) AU593605B2 (ru)
BE (1) BE1000164A5 (ru)
BG (1) BG46600A3 (ru)
CA (1) CA1300161C (ru)
CH (1) CH670827A5 (ru)
CS (2) CS264288B2 (ru)
DD (1) DD260065A5 (ru)
DE (2) DE3702005A1 (ru)
DK (1) DK46987A (ru)
ES (2) ES2038679T3 (ru)
FI (1) FI870347A (ru)
FR (1) FR2593504B1 (ru)
GB (1) GB2187188B (ru)
GR (2) GR870134B (ru)
HU (1) HU206107B (ru)
IE (1) IE870128L (ru)
IL (1) IL81299A (ru)
IN (2) IN164389B (ru)
IS (1) IS1446B6 (ru)
IT (1) IT1205729B (ru)
LU (1) LU86747A1 (ru)
MA (1) MA20861A1 (ru)
NO (1) NO168582C (ru)
NZ (1) NZ219068A (ru)
OA (1) OA08472A (ru)
PH (1) PH23392A (ru)
PL (2) PL152404B1 (ru)
PT (1) PT84224B (ru)
SU (2) SU1609451A3 (ru)
TN (1) TNSN87012A1 (ru)
YU (1) YU46185B (ru)
ZA (1) ZA87552B (ru)
ZM (1) ZM987A1 (ru)
ZW (1) ZW1387A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2611713B1 (fr) * 1987-02-27 1990-11-30 Adir Nouveaux derives de l'acide (dihydro-2,3 oxo-2 benzofurannyl-3)-2 acetique, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2611715B1 (fr) * 1987-02-27 1989-05-12 Adir Nouveaux acetamides derives de la dihydro-2,3 phenyl-3 benzofurannone-2, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5374637A (en) * 1989-03-22 1994-12-20 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)(dihydrobenzofuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydrobenzodioxin)carboxamide derivatives
JP2726306B2 (ja) * 1989-04-14 1998-03-11 本田技研工業株式会社 車両の前後輪操舵装置
US5122361A (en) * 1989-04-17 1992-06-16 Trustees Of The University Of Pennsylvania Dopamine receptor ligands and imaging agents
EP0412939A3 (en) * 1989-08-11 1991-09-04 Ciba-Geigy Ag Certain benzopyran and benzothiopyran derivatives
US5420151A (en) * 1989-12-22 1995-05-30 Aktiebolaget Astra Chroman derivatives
US5616610A (en) * 1989-12-22 1997-04-01 Astra Aktiebolag (R)-5-carbamoyl-8-fluoro-3-N,N-disubstituted-amino-3,4-dihydro-2H-1-benzopyrans
GB9005014D0 (en) 1990-03-06 1990-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv N.(4.piperidinyl)(dihydrobenzofuran or dihydro.2h.benzopyran)carboxamide derivatives
WO1991017144A1 (en) * 1990-05-02 1991-11-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Amide compound, pharmaceutical use thereof and novel 1-substituted pyrrolidinemethyl-amines
US5114947A (en) * 1990-12-27 1992-05-19 Erbamont Inc. Method for alleviating anxiety using benzobicyclic carboxamides
MA22647A1 (fr) * 1991-09-14 1993-04-01 Smithkline Beecham Plc Procede de preparation d'un ester ou d'un amide d'un nouveau produit .
CA2129112A1 (en) * 1992-02-06 1993-08-19 Francis David King Benzopyran, benzothiopyran and benzofuran derivatives as 5-ht4 antagonists
US5708174A (en) * 1992-03-12 1998-01-13 Smithkline Beecham P.L.C. Heterocyclic-esters or -amides used as 5-HT4 receptor antagonists
US6127379A (en) * 1993-02-01 2000-10-03 Smithkline Beecham P.L.C. Benzopyran, benzothiopyran and benzofuran derivatives as 5-HT4 antagonists
JP2999669B2 (ja) * 1993-08-24 2000-01-17 株式会社三和化学研究所 ベンゾ［ｂ］フランカルボキサミド誘導体、その製法及び用途
JPH0820586A (ja) * 1994-07-05 1996-01-23 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd １−アザビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体、その塩及び製法並びに用途
JPH0873463A (ja) * 1994-07-05 1996-03-19 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd ベンゾピランカルボキサミド誘導体、その塩及び製法並びに用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0135545A1 (en) * 1983-02-19 1985-04-03 Beecham Group Plc Azabicycloalkyl benzamide and anilide derivatives
JPS59186969A (ja) * 1983-04-08 1984-10-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd ベンゾフラン−およびベンゾピランカルボキサミド誘導体
CA1297877C (en) * 1983-12-22 1992-03-24 Daniel Lednicer Benzofurancarboxamides useful as antiemetic or antipsychotic agents
JPS63139180A (ja) * 1986-12-02 1988-06-10 Tanabe Seiyaku Co Ltd カルボン酸誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР № 0124783, кл. С 07 D 405/12, опублик. 1984, *

Also Published As

Publication number Publication date
PL152491B1 (en) 1990-12-31
KR870007160A (ko) 1987-08-17
CN1062144A (zh) 1992-06-24
IS3189A7 (is) 1987-07-31
US5006570A (en) 1991-04-09
CH670827A5 (ru) 1989-07-14
CN87100978A (zh) 1987-09-16
YU11387A (en) 1988-06-30
CS36288A2 (en) 1988-09-16
AU593605B2 (en) 1990-02-15
NZ219068A (en) 1990-12-21
NO168582C (no) 1992-03-11
DD260065A5 (de) 1988-09-14
GR870134B (en) 1987-05-28
IE870128L (en) 1987-07-30
ES2038679T3 (es) 1993-08-01
HU206107B (en) 1992-08-28
ZM987A1 (en) 1987-09-30
ES2003671A6 (es) 1988-11-01
FR2593504A1 (fr) 1987-07-31
ZW1387A1 (en) 1987-10-28
IS1446B6 (is) 1990-12-14
FR2593504B1 (fr) 1988-12-09
PL263885A1 (en) 1988-09-15
IT1205729B (it) 1989-03-31
CN1016420B (zh) 1992-04-29
PL272298A1 (en) 1989-02-20
LU86747A1 (fr) 1987-06-02
AU6785587A (en) 1987-08-06
IN164389B (ru) 1989-03-04
OA08472A (fr) 1988-07-29
PL152404B1 (en) 1990-12-31
ATE70063T1 (de) 1991-12-15
NO168582B (no) 1991-12-02
DK46987A (da) 1987-07-31
EP0231139B1 (fr) 1991-12-04
HUT47093A (en) 1989-01-30
PT84224B (pt) 1989-03-30
CA1300161C (fr) 1992-05-05
EP0231139A3 (en) 1988-04-27
BG46600A3 (en) 1990-01-15
GB2187188A (en) 1987-09-03
TNSN87012A1 (fr) 1990-01-01
PT84224A (fr) 1987-02-01
DE3774888D1 (de) 1992-01-16
YU46185B (sh) 1993-05-28
IL81299A (en) 1991-09-16
IT8747583A0 (it) 1987-01-29
IN167060B (ru) 1990-08-25
GB8701870D0 (en) 1987-03-04
IL81299A0 (en) 1987-08-31
DE3702005A1 (de) 1987-08-06
MA20861A1 (fr) 1987-10-01
CS264288B2 (en) 1989-06-13
SU1609451A3 (ru) 1990-11-23
FI870347A0 (fi) 1987-01-27
CS264300B2 (cs) 1989-06-13
FI870347A (fi) 1987-07-31
JPS62277376A (ja) 1987-12-02
DK46987D0 (da) 1987-01-29
GB2187188B (en) 1989-11-08
GR3003653T3 (ru) 1993-03-16
PH23392A (en) 1989-07-26
ZA87552B (en) 1987-10-28
BE1000164A5 (fr) 1988-07-05
NO870199L (no) 1987-07-31
NO870199D0 (no) 1987-01-16
EP0231139A2 (fr) 1987-08-05
CS57887A2 (en) 1988-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1607688A3 (ru) Способ получени производных дигидробензофуран-или хроман-карбоксамидов или их аддитивных солей фармакологически совместимых кислот
US4374990A (en) Cyclic diamine derivatives
EP3612531B1 (en) Apoptosis-inducing agents
EP1341759B1 (en) 3-substituted oxindole beta 3 agonists
EP0144986B1 (en) Indole-3-carboxamide derivatives
JPH08502275A (ja) ５−ｈｔ▲下４▼レセプターアンタゴニスト用複素環式縮合安息香酸誘導体
BG100396A (bg) Производни на n-(3-бензофуранил)карбамида,метод за получаване и използването им
JP2001512727A (ja) ５ｈｔ−１受容体のリガンドとしてのニ環式化合物
SU1223843A3 (ru) Способ получени 1-фенил-2-аминокарбонилиндольных соединений или их кислотно-аддитивных солей
DD207377A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen theophyllin-derivaten
US4115569A (en) Cyclic diamine derivatives
US4208423A (en) Anticholinergic bronchodilators
IE42978B1 (en) Triaryl alkyl azabicyclo compounds
IL108247A (en) Pharmacopoeias Containing 0-Aril Dextrorotatory Sites of Morphinans to Reduce Harmful Effects of Neurotoxic Injury
ES2204171T3 (es) Derivados de furopiridina y su utilizacion terapeutica.
RU2695383C2 (ru) Производные бендамустина, родственные соединения и их медицинское применение для лечения рака
US4515944A (en) 1,5-Diphenyl-2-haloalkylpyrazolin-3-one intermediates
US4537975A (en) 1-Phenylindazol-3-one compounds
EP0007525A1 (de) 2-(4-Aminopiperidino)-3,4-dihydrochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung
US4906640A (en) 3-sulfonyl-3,7-diazabicyclo[3,3,1]nonane compounds and medicaments containing said compounds
PT98472A (pt) Processo de preparacao de piperazina 1,4-dissubstituidas e de composicoes farmaceuticas
NO762085L (ru)
SU1382401A3 (ru) Способ получени тетрагидро-бета-карболиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей
JPS63264580A (ja) ３−（２−ハロアルキル）−１，４−オキサチインおよび２−（２−ハロアルキル）−１，４−ジチイン
JPS62108863A (ja) ２−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬