SU1572415A3 - Способ получени производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей присоединени кислот - Google Patents

Способ получени производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей присоединени кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1572415A3
SU1572415A3 SU874203937A SU4203937A SU1572415A3 SU 1572415 A3 SU1572415 A3 SU 1572415A3 SU 874203937 A SU874203937 A SU 874203937A SU 4203937 A SU4203937 A SU 4203937A SU 1572415 A3 SU1572415 A3 SU 1572415A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
oder
imidazole
sulfinyl
sulfonyl
naphthyl
Prior art date
Application number
SU874203937A
Other languages
English (en)
Inventor
Шерманц Карл
Зайшек Геральд
Урманн Роберт
Мартетшлегер Курт
Original Assignee
Кл Фарма Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кл Фарма Аг (Фирма) filed Critical Кл Фарма Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1572415A3 publication Critical patent/SU1572415A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных имидазола ф-лы CH=CH-N=CH-N-CH2-CH(AR)-N(R1)-ALK-Y(-CH2)N(-Z)M-R2, где AR - замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкоксилом фенил, бифенилил, нафтил или тиенил
R1 - H или низший алкил
ALK - линейный или разветвленный C1 - C4-алкил
Y - O,S, сульфинил или сульфонил
N = 0,1 или 2
Z - S или сульфонил
M = 0 или 1, причем, если Y - S, сульфинил или сульфонил, то M - число 0, и, если Y - 0, то M = 1
R2 - циклогексил при известных услови х замещенный галогеном, трифторметилом, низшим алкилом или низшим алкоксилом, фенил или нафтил, бифенилил или пиридил, или их фармацевтически приемлемых солей присоединени  кислот, обладающих противогрибковыми свойствами. Цель - вы вление более активных соединений. Получение ведут из соединени  ф-лы CH=CH-N=CH-N-CH2-CO(AR), где A указано выше, и соединени  ф-лы R2(-Z)M (CH2)-Y-ALK-NH2, где R2, Z, Y, ALK и N указаны выше, в среде инертного растворител . Полученные иминосоединени  восстанавливают в среде инертного растворител  с выделением целевого продукта, где R1 - H, или с алкилированием и выделением целевого продукта, где R1 - низший алкил, в свободном виде или переводом полученных продуктов в фармацевтически приемлемые соли присоединени  кислот. 2 табл.

Description

(21)4203937/23-04
(22)28.12.87 (31) Р 3644616.5
29.12.66
DE
15.06.90.
(32) (33) (46) (71) (72)
Бюл. V 22 КП Фарма АГ (AT) Карл Шерманц, Геральд Зайшек, Роберт Урманн и Курт Мартетшлеге (AT)
(53)547.781.785.07 (088.8)
(56)Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.:Хими , 1968, с. 445.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КИСЛОТ
(57)Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных имидазола
ф-лы CH CH N CH-N-CH7 -СН(Аг)- N(R4) -Alk-y-CH2)n(-Z)m-R2, где Аг - замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкоксилом фенил, бифенил нафтил или тиенил; R,-H или низший алкил; Alk - линейный или разветвленный С,-С4 алкил; Y-0,S, сульфинил
или сульфонил; п - 0,1 или 2; Z-S или сульфонил; m 0 или 1, причем, если Y-S, сульфинил или сульфонил, то m - число 0, и, если У - 0, то m 1; R4 - циклогексил, при известных услови х замещенный галогеном, трифтор- метилом, низшим алкилом или низшим алкоксилом, фенил или нафтил, бифе- нилил или пиридил, или их фармацевтически приемлемых солей присоединени  кислот, обладающих противогрибковыми свойствами. Цель - вы вление более активных соединений. Получение ведут
из соединени  ф-лы CH CH-N-CH-N-CH2- СО(Аг), где А указано выше, и соединени  ф-лы R2(-Z)m(Ch)-Y-Alk-NHr, где R, Z, Y, Alk и п указаны выше; в среде инертного растворител . Полученные иминосоединени  восстанавливают в среде инертного растворител  с выделением целевого продукта, где R.- Н, или с алкилированием и выделением целевого продукта, где R, - низший алкил, в свободном виде или переводом полученных продуктов в фармацевтически приемлемые соли присоединени  кислот. 2 табл.
§
(Л
СП
ч
ю
4
сп
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных имидазола, обладающих противогрибковыми свойствами .
Цель изобретени  - синтез новых соединений в р ду имидазола, по своей противогрибковой активности превосход щих структурный аналог, обладающий тем же видом активности.
Пример 1 (соединение № 23)- а. Получение промежуточного продукта - 1-Г2-(2,4-дихлорфенил) (4-бромфенилтио)пропиламино j -этиЛ- 1Н-имидазола.
14,8 г (0,058 моль) 2,4-дихлор- фенацилимидазола, 16,8 г (0,059 моль) 4-бромфенилтиопропиламингидрохлори- да и 6,0 г (0,059 моль) триэтиламиы
на суспендируют, раствор ют в 100 мл толуола и смесь кип т т с обратным холодильником с водоотделителем до тех пор, пока не перестанет - Выдел тьс  реакционна  вода. Затем реакционный раствор промывают водой, сушат над сульфатом натри  органическую фазу и после выпаривани  раствори тел  получают 27,9 г 1-Г2-(2,4-дихлор фенил)(4-бромфенилтио)-пропил- имино у-этил-Ш-имидазола в виде в зкого масла. Выход 98%.
б. Получение целевого продукта - (2,4-дихлорфенил)(4-бром фенилтио)-пропиламино К -этил-Ш-ими- дазола.
27,9 г (0,057 моль) (2,4- дихлорфенил)(4-бромфенилтио) пропилимино)-этил-Ш-имидазола раст- вор ют в 150 мл метанола, раствор охлаждают до -5°С и порци ми добавл ют 6,4 г (0,169 моль) боргидрида натри  так, чтобы температура не превышала 5°С. Затем перемешивают еще в тече- ние часа при 30 С, после чего выпаривают досуха и реакционную смесь довод т до рН 1 с помощью полуконцентрированной сол ной кислоты. Далее реакционный раствор с помощью 40%-ного раствора гидроксида натри  довод т до рН 12 и экстрагируют многократно дихлорметаном. После промывки объединенных экстрактов водой, высушивани  и удалени  растворител  в вакуу- Me получают масло, из которого путем обработки ацетоном и азотной кислотой получают 10,6 г чистого динитрата 1- 2-(2,4-дихлорфенил)(4 бромфе- нилтио)-пропиламино }-этил-1Н-имида- зола с т.пл. 162-179°С. Выход 32%.
П р и м е р 2 (соединение S 20) . а. Получение промежуточного продукта .
(2,4-Дихлорфенил)-2-(3-окси- пропилиминоУ) -этил-1Н-имидазол.
153,2 г (0,60 моль) Н-(2,4-ди- хлорфенацил)-имидазола и 53,0 г (0,705 моль) 3-аминопропанола суспен- дируют, раствор ют в 400 мл толуола и смесь кип т т с обратным холодильником и водоотделителем до тех пор, пок не перестанет отдел тьс  реакционна  вода. Затем реакционный раствор промы вают 3 раза водой, органическую фазу сушат над сульфатом натри  и после выпаривани  растворител  получают 179 г (2,4-дихлорфенил)-2-(3-оксипропилимино ) -этил-Ш-имидазола в виде высоков зкого масла. Выход 95,6%.
(2,4-Дихлорфенил)-2-(3-окси- пропиламиноУ -этил-1Н-имидазол.
179,0 г (0,5737 моль (2,4- дихлорфенил)-2-(3-оксипропилиминоУ - этил-1Н-имидазола раствор ют в 300 мл метанола, раствор охлаждают до 0°С и порци ми добавл ют 50,0 г (1,322 моль) боргидрида натри  так, чтобы температура не превышала 5°С. После добавлени  боргидрида перемешивают еще 2 ч при комнатной температуре , затем выпаривают досуха и реакционную смесь довод т до рН 1 с помощью полуконцентрированной сол ной кислоты. Далее реакционный раствор довод т до рН 12 с помощью 40%-ного раствора гидроксида натри  и экстрагируют многократно дихлорметаном. После промывки объединенных органических экстрактов водой, высушивани  и удалени  растворител  в вакууме получают 169 г сырого продукта в виде масла. После перекристаллизации масла из ацетона получают 107 г чистого (2,4-дихлорфенил)-2-(3-ок- сипропиламино) -этил-Ш-имидазола с т.пл. 77-79°С„ Выход 51%.
(2,4-Дихлорфенил)-2-(3-бром- пропиламино)-этил-1Н-имидазол.
12,6 г (0,04 моль) (2,4-ди- хлорфенил)-2-(З-оксипропиламино)З - этил-1Н-имидазола раствор ют в 30 мл хлороформа и раствор охлаждают до -5°С. При перемешивании медленно прикапывают 10,83 г трибромида фосфора , растворенного в 20 мл СКСЦ5 так, чтобы температура не превышала О С. После прикапывани  реакционную смесь смешивают со 100 мл петролейно- го эфира, получают 20,5 г кристаллического 1-Ј2-(2,4-дихлорфенил)-2-(3- бромпропиламино)-этил-1Н-имидазола в йиде дигидробромида с т.пл. 140-150 С который тотчас далее по причинам стабильности вводитс  во взаимодействие,
Выход 95%.
б). -Получение целевого продукта - 1- 2-(2,4-дихлорфенил)(4-хлор- фенилтио)-пропиламиноЛ -этил-Ш-имидазола .V
5,4 г (0,01 моль) свежеприготовленного 1-р-(2,4-дихлорфенил)-2-(3- бромпропиламино)-этил-1 Н-имидазолди- гидробромида и 1,45 г (0,01 моль) 4- хлортиофенола раствор ют в 50 мл ме5
танола и смешивают с 6 мл 30%-ного раствора метилата натри . Реакционную смесь 2 ч кип т т с обратным холодильником и затем перемешивают еще 14 ч при комнатной температуре. Далее метанол испар ют в вакууме, остаток обрабатывают дихлорметаном, встр хивают с 5%-ным раствором гидр- оксида натри  и органическую фазу промывают водой. После высушивани  и удалени  растворител  в вакууме остаток раствор ют в ацетоне и смешивают по капл м с концентрированной азотной кислотой, при этом выпадает 3,0 г (2,4-дихлорфенил) (4-хлорфенилтио) -пропиламино у -этил- 1Н-имидазола в виде динитрата. После перекристаллизации из спирта получают 2,2 г бесцветных кристаллов с т.пл. 168-177°С. Выход 41%.
П р и м е р 3 (соединение N3 36).
Получение N-апкильных соединений.
(2,4-Дихлорфенил)-2- М-ме- тил-N- 3-(4-хлорбензилтио)-пропил- амино -этил-1К-имидазол.
8,18 г (0,018 моль) (2,4-ди- хлорфенил)(4-хлорбензилтио)- пропиламино I -этил-1Н-имидазола раст вр ют в 100 мл метанола и смешивают с 34,3 г 35%-ного водного раствора формальдегида и смесь кип т т 2 ч. После охлаждени  ,в реакционный раст- вор добавл ют 14,6 г боргидрида натри  и перемешивают при комнатной температуре 14 ч. Далее метанол испар ют в вакууме, остаток смешивают с полуконцентрированной сол ной кисло- той, затем добавл ют 40%-ный раствор гидроксида натри  до рН 12 и экстрагируют 3 раза дихлорметаном. Объединенные экстракты промывают водой и з тем растворитель испар ют в вакууме, в результате выдел етс  масло. Сырой продукт хроматографируют на силикаге ле (элюирующее средство - уксусный эфир/метанол 10:1). Получают масло, из которого путем обработки этаноль- ным раствором хлороводорода получают 2,0 г (2,4-дихлорфенил) тил-N- 3-(4-хлорбензилтио)-пропиламино J l-этил-1 Н-имидазола в виде дигидрохлорида с т.пл. 170-180°С.
I
Выход 21%.
По любому из указанных выше способов получают соединени  формулы
15
Ar- jW-N-Alk-- KntV 2, -Кг CHi R,
Л
Q $ 0
5
0 5 0 5 0 5
данные по которым сведены в табл.1: Биологические испытани .
Определение противогрибковой активности соединений осуществл ют in vitro путем определени  минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в случае дрожжей, плесневых грибков и дерматофитов.
Дл  испытани  с грибками используют:
Trichophyton rubrum (Tri.ru.) Trichophyton mentagrophytes (Tri.me.) Trichophyton verrucosura (Tri.ve.) Microsporum canis (Mi.can ) Epidermophyton Floccosum (Ep.Flo) Microsporum gypseura (Mi.gyn) Candida albicans (C.alb.) Candida tropica lis (C.trop.) Aspergillus Fumigatus (Asp.Fu) Mucor mucedo plus (Mu mu) Mucor mucedo minus (Mu.mu) Absida ramosa (Abs.ra)
Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) осуществл ют в тесте р да разбавлений в пробирках . Объем жидкой питательной среды составл ет 4,5 мл на пробирку.
Вещества раствор ют ДМСО и разбавл ют стерильной дистиллированной водой до 10 концентраций (100; 50; 25; 12,5; 6,25; 3,12;.1,56; 0,78; 0,39 и 0,19 мкг/мл). Из этих растворов серии разбавлени  каждый раз добавл ют по 0,5 мл к жидкой питательной среде . Таким образом, обеспечивают также единообразную концентрацию растворител  во всех питательных средах независимо от концентрации биологически активного вещества.
Раствор дл  сравнени , который содержит только растворитель в соответствующей концентрации, каждый раз учитывают при осуществлении теста.
Отдельные штаммы культивируют на Sabouraud-сусло-косом агаре и перед использованием их в тесте осуществл ют перенос на модифицированную Sabo- uraud-жидкость-питательную среду. Затем штаммы собирают, промывают и готов т суспензию Me Faerland 3 в случае дрожжей и плесневых грибков, и суспензию Me Faerland 4-5 в случае дерматофитов.
Количество прививочного материала (Inoculum) составл ет 100 мкл/про- бирку (плотность посеваs дрожжи примерно 10 /мл, плесневые грибки при- мерно 10 /мл, дерматофиты примерно 104/мл . рН-значение жидкой питательной среды составл ет 6,0. После ино- кул ции грибки культивируют при 22°С в течение 14 дней.-
Затем определ ют МИК-значение. Дл  определени  МИК-значени  принимают во внимание такую концентрацию, при которой микроскопически нельз  более установить никакого видимого роста. В качестве сравнительного вещества служит 1-12-(2,4-дихлорфе- нил)-2- (2,4-дихлорфенил)-метокси - этил -1Н-имидазол в виде нитрата (соединение А).
Данные биологических испытаний полученных соединений сведены в табл.
Определение летальной дозы (2,4-дихлорфенил)-2- 3- (4-хлорфенил- тио)-пропиламид}1-этил-1Н-имидазол- Дигидрохлорида (соединение № 19) дл  мышей и крыс при одноразовом Введении.
Четырем группам самцов и самок животных ввод т орально препарат в дозах 0,500, 1000 и 3000 мг/кг веса (контроль - двукратно перегнан- ца  вода).
Наблюдают следующие клинические Симптомы: у мышей - неактивность, конвульсии; у крыс - неактивность, Конвульсии, завита  плева. Мыши ЛД100
Самки 1000 мг/кг 3000 мг/к Самцы 500 мг/кг 11000 мг/к Крысы
Самки 500 мг/кг 1000 мг/к Самцы 1000 мг/кг 3000 мг/к Определение ЛД5о (2,4-дихлорфенил )-2- 3-(4-хлорфенилтио)-пропил- ..-этил-1Н-имидазол-дигидро хлорида (соединение № 19) на мышах и крсах путем внутривенного введени  5 группам самцов и самок животных препарата в дозах 0 (0,9%-ный раствор NaCl); 12,5; 25,0; 50,0 и 100 мг/кг веса тела. Наблюдают следующие клинические симптомы: у мышей - неак- тивность, некротический хвост; у крыс - неактивность, некротический Хвост, конвульсии. Мыши ЛД jo
Самки 84,1 (20,8-340,0) мг/кг
5 0
,.
5
0
0 5
0
Самцы 42,0 (13,0-127,5) мг/кг Крысы
Самки 56,1 (35,4-89,1) мг/кг Самцы 70,7 мг/кг П р и м е р 4. Соединение N1 19 исследуют на его способность вызывать генмутации в п ти штаммах Salmonella typhimunim: ТА 1535, ТА 1537, ТА 1538, ТА 98 и ТА 100.
Испытывают следующие концентрации как с метаболическим активатором (S 9 mix), так и без него:
I.10,33,3, 100,0,333,3,1000 мкг/ пластинку;
II.3,3 10,33,3 100,333,3 мкг/плас- тинку.
Не наблюдают никакой мутагенной активности, ни с метаболическим актк- тор ом, ни без него.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  производных ими- дазола общей Аормулы
    Ar-CH-N-Am-Y(-CH2)h(-Z)m-R2 СН-г RI
    и
    где Аг - замещенный галогеном, низшим алкилом или низшим алкоксилом фенил, бифени- лил, нафтил или тиенил; R - водород или низший алкил; Alk - линейный или разветвленный С,-С4-алкил; Y - кислород, сера, сульфинил
    или сульфонил; п О,1 или 2; Z - сера или сульфинил; m а О или 1, причем если Y
    сера, сульфинил или сульфонил , то m 0, если Y - кислород, то m 1; Rg - циклогексил, при известных услови х замещенный галогеном, трифторметщюм, низшим алкилом или низшим алкоксилом, фенил или нафтил , бифенилил или пиридил, или их фармацевтически приемлемых солей присоединени  кислот, отличающийс  тем, что соединени 
    общей формулы . , Аг-у
    СН2
    &
    где Аг имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединв нием общей формулы
    Ri(-Z-)rnCCH4)h-Y-Alk-KH1,
    Аг-С- ЬА№-У(-СНг)
    СНг
    6
    N-
    где Ar, A1K, Y, Ј, m, n и Rz имеют указанные значени , восстанавливают в среде инертного растворител  с выделением целевого продукта, где R, - водород, или с алкилированием
    1572415
    где
    10
    fTji Z, Y, A1K, тип имеют
    указанные значени , в среде инертного растворител , полученные иминосое- динени  общей формулы
    и выделением целевого продукта, где R - низший алкил, в свободном виде или переводом полученных продуктов в фармацевтически приемлемые соли присоединени  кислот.
    Таблица
    Таблица2
SU874203937A 1986-12-29 1987-12-28 Способ получени производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей присоединени кислот SU1572415A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863644616 DE3644616A1 (de) 1986-12-29 1986-12-29 Imidazolderivate, verfahren zur herstellung und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1572415A3 true SU1572415A3 (ru) 1990-06-15

Family

ID=6317328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203937A SU1572415A3 (ru) 1986-12-29 1987-12-28 Способ получени производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей присоединени кислот

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4925855A (ru)
EP (1) EP0276466A3 (ru)
JP (1) JPS63170366A (ru)
KR (1) KR880007480A (ru)
AU (1) AU593969B2 (ru)
CA (1) CA1324144C (ru)
CZ (1) CZ1009887A3 (ru)
DD (1) DD270906A1 (ru)
DE (1) DE3644616A1 (ru)
DK (1) DK165978C (ru)
FI (1) FI89595C (ru)
HU (1) HU196762B (ru)
IL (1) IL84846A (ru)
MY (1) MY102276A (ru)
NO (1) NO170278C (ru)
NZ (1) NZ223061A (ru)
SU (1) SU1572415A3 (ru)
YU (1) YU45053B (ru)
ZA (1) ZA879697B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5229385A (en) * 1986-01-30 1993-07-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quinone derivatives, their production and use
NZ229783A (en) * 1988-07-22 1990-12-21 Cl Pharma Allylaminoethylazoles; fungicidal and antimycotic compositions, methods for preparation and combating fungi
GB9312893D0 (en) * 1993-06-22 1993-08-04 Boots Co Plc Therapeutic agents
US6031109A (en) * 1993-06-22 2000-02-29 Knoll Aktiengesellschaft Phenoxy-, phenylthio-, benzoyl-alkyleneaminoalkylene-imidazole derivatives as therapeutic agents

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU557755A3 (ru) * 1968-08-19 1977-05-05 Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) Способ получени производных имидазола
US3839574A (en) * 1968-08-19 1974-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Antifungal and antibacterial compositions of certain imidazoles and methods of using same
DE2041771C3 (de) * 1970-08-22 1979-07-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen derivate
DE3100260A1 (de) * 1981-01-08 1982-08-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte azolyl-glykolsulfonate, diese enthaltende fungizide und verfahren zu ihrer herstellung
CA1189857A (en) * 1981-03-27 1985-07-02 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap Antimicrobial triazole derivatives
DE3125780A1 (de) * 1981-06-30 1983-01-13 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Imidazolyl-propionitrile, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende biozide mittel
DE3200414A1 (de) * 1982-01-09 1983-07-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azolyl-thioether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und pflanzenwachstumsregulatoren
DE3337937A1 (de) * 1982-10-28 1984-05-03 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue azolderivate
US4568687A (en) * 1983-02-28 1986-02-04 American Cyanamid Company N-[2-4-(1H-Imidazol-1-yl)alkyl]-arylamides and pharmaceutical compositions
CH655103A5 (de) * 1983-03-11 1986-03-27 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung.
DE3345899A1 (de) * 1983-12-20 1985-06-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Iminomethyl-azolyl-derivate
JPS61130272A (ja) * 1984-11-30 1986-06-18 Nippon Tokushu Noyaku Seizo Kk β―置換アミノ―フェネチルアゾール誘導体、その製法及び農園芸用殺菌剤
DE3530799A1 (de) * 1985-08-29 1987-03-05 Hoechst Ag Azolyl-cyclopropyl-ethanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
DK688087A (da) 1988-06-30
YU45053B (en) 1991-06-30
FI875720A0 (fi) 1987-12-28
MY102276A (en) 1992-05-15
HUT45507A (en) 1988-07-28
AU8309587A (en) 1988-06-30
EP0276466A2 (de) 1988-08-03
DK165978B (da) 1993-02-22
AU593969B2 (en) 1990-02-22
IL84846A0 (en) 1988-06-30
CA1324144C (en) 1993-11-09
CZ1009887A3 (en) 1994-02-16
US4925855A (en) 1990-05-15
FI89595C (fi) 1993-10-25
HU196762B (en) 1989-01-30
NO875230D0 (no) 1987-12-15
DK688087D0 (da) 1987-12-28
FI875720A (fi) 1988-06-30
ZA879697B (en) 1988-06-23
NZ223061A (en) 1990-01-29
KR880007480A (ko) 1988-08-27
DE3644616A1 (de) 1988-07-07
DK165978C (da) 1993-07-26
EP0276466A3 (de) 1988-09-07
JPS63170366A (ja) 1988-07-14
IL84846A (en) 1991-08-16
YU239187A (en) 1989-02-28
NO170278C (no) 1992-09-30
DD270906A1 (de) 1989-08-16
NO170278B (no) 1992-06-22
NO875230L (no) 1988-06-30
FI89595B (fi) 1993-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1074404A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
ZA200201485B (en) N-Heterocyclic derivatives as NOS inhibitors.
DE60012502T2 (de) Neue cathechole als antimikrobielle mittel
KR830002451B1 (ko) 이미다졸릴 비닐 에테르의 제조방법
SU1572415A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей присоединени кислот
EP3992184B1 (en) Hydrazone amide derivatives and use thereof in preparation of anti-osteoporosis drugs
CZ285385B6 (cs) Deriváty acylovaných aminoalkanimidazolů a -triazolů, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
US4831151A (en) Antimicrobial imidazolium derivatives
US4282230A (en) Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them
CN112194629B (zh) 苯乙唑类衍生物及其制备方法和用途
US4159380A (en) Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols
EP0277348A2 (de) Imidazol- und Triazolderivate zur Verwendung als antimykotische Mittel
CS254349B2 (en) Method of new substituted isoxazole derivatives production
US4461774A (en) Antifungal imidazolylcarboxylic acids and their derivatives
EP0073931B1 (de) Neue Anilino-1,2,3-triazol-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
CN111320574B (zh) 芳基酰胺类衍生物及其用途
US5198457A (en) Treatment of hyperthyroidism with 1,3-dihydro-1[2-(2-thienyl)alkyl]-2H-imidazole-2-thiones
US4191831A (en) Imidazolylethoxy derivatives of pyridin-5-methanols
US7645788B2 (en) Tetramerous derivative of indole-3-carbinol with anti-carcinogenic activity and method of synthesis of said derivative
EP0158083A2 (de) Arzneimittel
CH592102A5 (en) 3-Pyridyl amino ergoline derivs - for treatment of galactorrhoea, breast cancer, oedema, hypertension, parkinsons disease etc.
JP2793313B2 (ja) アゾキシ化合物
JPH05345768A (ja) 新規トリアゾール化合物及び該化合物を有効成分とする抗真菌剤
JPS59167573A (ja) アゾ−ル系プロピレングリコ−ル誘導体