SU1074404A3 - Способ получени производных имидазола или их солей - Google Patents

Способ получени производных имидазола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1074404A3
SU1074404A3 SU813243254A SU3243254A SU1074404A3 SU 1074404 A3 SU1074404 A3 SU 1074404A3 SU 813243254 A SU813243254 A SU 813243254A SU 3243254 A SU3243254 A SU 3243254A SU 1074404 A3 SU1074404 A3 SU 1074404A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
sub
imidazole
intravenously
dimethylphenyl
compounds
Prior art date
Application number
SU813243254A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоханнес Карьялайнен Арто
Ойва Антеро Куркела Кауко
Original Assignee
Фармос Ихтюмя Ой (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармос Ихтюмя Ой (Фирма) filed Critical Фармос Ихтюмя Ой (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1074404A3 publication Critical patent/SU1074404A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Способ получени  производных имидазола общей формулы к-7г(СНг)п IM--iT д1С. , N .1 Н : ,, .,,.- ;:. ,;,.,-:: где R , Г.2 и Rj могут быть одийаковыми или различными и .представл ют собой водород, хлор, метил, R, - метил/ X - группа СО-или СН-ОН, h - целое .число 1-4, или их солей, отличающийтем , что имидазолальдегид обс   щей формулы О II iT с-н (Т IT . , где имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с арилмагнийгалогенидом общей формулы СО (CHj)M9Hal с где R, Ri и Rg имеют указанные значени  и  вл ютс  галогеном, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. М j:i 4:;

Description

Изобретение относитс  к производным имидазола общей формулы (СН21п 1 Кл I где R .R иRnмогут быть одинаковы или различными и пре ставл ют собой водор хлор, метил метил,. группа-СО или СН-ОН целое число 1-4, или их сол м, обладающим противог пертоническими свойствами, а такж такими фармакологическими свойст . вами, -как блокирование, противо тромбозна  и противомикробна  активность . Известен метод синтеза органических соединений на основе присо нени  реактивов Гринь ра к пол ри ванным кратным св з м в среде орг нического растворител  l . Цель изобретени  - синтез новы соединений, обладающих ценными фа макологическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получен соединений формулы (1) основанному на реакции Гринь ра, имидазолальд гид общей формулы О где R/( имеет указанное значение, с арилмагнийгалогенидом подвергают взаимодействию общей формулы ( CHzlj ngl al |П где n,R2 иRaИмeют указанные знаЧе . НИН и. вл ютс  галогеном , с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, Пример 1. 4- 3-(2 ,6-Диметилфенил ) -1 - о.кси пропил J -ими да зол. 4.8 г сухих магниевых стружек заливают 100 мл сухого тетрагидроф рана (ТГФ). Смесь нагревают до кипени  и раствор 42.6 г 2-(2,б-димйгилфенил )-1-бромэтана в 100 мл сухого тетрагидрофурана добавл ют по капл м с такой скоростью, что бы поддерживать легкое кипение смеси . После окончани  добавлени  реакционную смесь кип т т с обратным холодильником дополнительно в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждают до и медленно небольшими порци ми, добавл ют 7,0 г 4-имидазола льдегида. После окончани  добавлени  ре ,акционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч. Затемреакционную смесь охлаждают и выливают в 200 мл холодной воды, содержащей 20 мл концентрированнойхлористоводородной кислоты. Часть тетрагидрофурана отгон ют, получа  более малый объем смеси, и тетрагидрофуран замен ют водой. Эту смесь дважды промывают порци ми по 50 мл хлороформа. Водный слой подщелачивают раствором гидроокиси натри  (рН около 8).Образующийс  осадок промывают водой, добавл ют к 100 мл 4 н. раствора NaOH и смесь тщательно перемешивают в течение 1 ч. Осадок отфильтровывают, несколько раз промывают водой и высушивают..Неочищенный продукт перекристаллизовывают из смеси воды и этилового спирта получа  „10 Д г продукта, плав щегос  при 157-158 с. Спектр Н-ЯМР: 2,3(м. 2Н); 2,6 (с.бН); 3.0 (М.2Н); 5,15 (т.1Н), 5.45 (с.2Н); 7.25 (с.ЗН); 7,35 (C81H) ; 8,0 (с.IK). . Масс-спектр: 230 (21%); 212 (20), 197 (13); 133(11); 124(7%); 119(18%) 118(23); 117(18); 115(11) ;ill(98) ; 98(100); 97(69); 95(8); 93(7); 91(21) ; 82(27)/ 81(10%). Пример 2. ( 2,6 -Диметилфенил )-1-оксопропил -имидазол. Следует методике, описанной в примере 1, с тем исключением, Что кспользуют 9,6 г 4-имидазолальдегида: Осадок при рН около 8 добавл ют , к 4 н. раствору гидроокиси натри  и смесь тщательно перемешивают в течение 1 ч и- фильтруют. Фильтрат нейтрализуют сол ной кислотой и осадок отфильтровывают. Лепешку на фильтре промешают, водой и высушивают.Выход неочищенного продукта 9,5 г, его температура плавлени  132-148°С. Продукт в растворе этилацетата превращают в гидрохлорид, температура плавлени  172-178°С. Спектр- Н-ЯМР ( НС 1-соль): 2,35 (с.бН); 3.1 (с. 4Н); 4,55 (с.2Н); 7,0 (с. ЗН); 8,15 (с. 1Н); 8,55 (с. 1Н). В примерах 3-26 повтор ют методику примера 1 с тем исключением, что вместо 2-(2, 6-диметилфенил)-1-бромэтана используют соответствук дий (замещенный фенил) 1-бромалкан , а в примерах 12, 13, 15, 17, 18 и 19 .вместо 4-имидазолальдегида примен ют 5-метил-4- имидазолальдегид .
Пример 3. 4 З-тСз,4-Димётилфенил )-1-оксипропил|-имидазол. т.пл, 70-74 С (из смеси вода этанол ) .:
Спектр Н-ЯМР: 2,0 (м.2Н); 2,2 (с, бН); 2,6 (м. 2Н); 4,5 (т. 1Н)/ 5,2 с. 2Н); 6,9 (м. 4Н); 7,6
(с. 1Н) .;
П р и м е р 4. 4-(1-Окси-3-фенилпропил )-имидазол, т.пл. 144 146°С (из вода), т.пл. гидрохлорида 153-155°С (из изопропилового спирта
СпектрН-ЯМР: 2,25 (м. 2Н) / :
2.7(м. 2Н); 4.,75 (т. 1П) ; 4,75 (т. 1Н); 5.15 (с. 2Н), 7,0 (с. 1Н); 7,25 (с. 5Н); 7,65 (с. 1Н). Масс-спектр: 202 (8%) , 181(6) , . 169(3); 156(3); 115(4).; 111(10),98 (100); 97(76); 91(16) ,- 82(7%).
Пример 5. 4- З-А 2, 3-Диметилфенил )-1-оксипропил -имидазол, Т.пл. 130-134 0.
Спектр Н-ЯМР (НС1): 2,1 (м. 2Н) 2,15 (с. 3H).V 2.25 (с. ЗН), 2,7 (м. 2Н)., 4,85 (т. 1Н), 5,1 (с. 2Н), 6,95 (с. ЗН), 7,4 (с. 1Н), 8,7 (с. 1Н). ,
Ц р и мер 6. (3-Метилфенил )-1-рксипропил1-имидазол, т.пл 104-10.6°С..
Спектр Н-ЯМР: 2,15 (м. 2Н); 2, (с. 2,6 (м. 2Н) ; 4,7. (т. 1Н) , 5,1 (с.. 2Н); 7,0 (м. 5И); 7,6 (c.lH
Пример 7. (4- eтилфёнил )-1-6ксипропилТ-имилазол, т;пл 120-124 С.. ;
Спектр Н-ЯМР: (м. 2Н), 2,3 (с. ЗН); 2,65 (м. 2Н); 4,75 (т.1Н); 5,15 (с. 2Н); 7,05 (м. 5Н)17,65
(.е. 1н)..- : ,
П р И м е р 8. (2-Meтилфeнил ) -Х-оксипропил -11мидазол , т.пл гидрохлорида 164-166°С (из смеси изо пропанола и этилацетата).
Спектр Н-ЯМР: 1,9 (м. 2Н)/ 2,1 (с. ЗН); 2.55 (м. 2Н); 4,6 (с.ЗН);
4.8(т. 1Н); 7,0 (с. 4Н); 7,2. (с. 1Н); 8,5 (с. 1Н).
Пример 9. (2,б7Димeтилфeмил )-l-oкcипeнтилj-имидазол, т.пл. 129-134°С.
Спектр Н-ЯМР (добавлена трифторуксусна  кислота) : .1,2-1,9
(м. бн); 2,5 (с. бн); 4,3 (т. 1н);
5,5 (с. 2Н); 6,8 (с. ЗН); 7,35
(с. 1Н), 8,65 (с. 1Н),,
Пример 10, 4-t2-(2-Xлopфeнил )-l-oкcиэтилЗ-ймидaзoл, т.пл. гидрохлорида 1б4-167°С.
Спектр Н-ЯМР (добавлена трифторуксусва  кислота): 3,85 (д. 2Н
5,1 (т. 1н); 5,5 (2н); 7,0 (с.дн);
7,25 (М. 4Н); 7,65 (с. 1Н).
; П р- и м е р 11. 2 ,6-Ди хлорфенил) -1-оксиэтил -имидазол, т.пл. 138-141 С, т.пл. .гидрохлорида 201-203 С (из воды).
Спектр Н-ЯМР (НСI-соль): 3,4 (д. 2Н); 4,8 (с. ЗН); 5,2 (T.IH); 7,2(Q. IH); 7,3 (с. ЗН); (с.1н)
Пример 12. (2-Хлорфенил ) -1-окснэтилЗ -5-метилимидаэол.
Спектр Н-Я.МР (HGI-сЪль): 1,65 (с. ЗН); 3,05 (д. 2Н); 4.6 (с. ЗН);
5.0(т. 1Н); 7,0 (м. 4Н); 8,4 (с/ 1Н)., /
П р и м е р 13; (2,6-Дихлорфенил )-1-оксиэтил}-5-метилигшдазол , т.пл. гидрохлорида 193-195с (из воды).
Спектр н-ЯМР: 1,5 (с. ЗН) , 3,3 (д. 2Н); 4,3 (с. 2Н); 5,1{т.1Н) .7,0 (с. ЗН); 8,4 (с. 1Н) .
Приме р 14. ( J-Метилфенил )-1-оксиэтилЗ -имидазол,т. пл. гидрохлорида 142-145 С.
Спектр Н-ЯМР (НС17СОль): 2,2 (С. ЗН); 3,05 (д. 2Н); 4,65 (с. ЗН) 5,05 (т. 1Н); 6,9-7,2 (м. 5Н); 8,55 (с. 1Н).,„
П р и м е р 15. 4-13- 2 ,6 -Диметилфенил ) -1-оксипропил -5-метилимидазол , .т.пл. гидрохлорида 166 1680с .
Спектр .н-ЯМР (НС 1 -соль): 2,1 (-с. 6Н); 2,25 (с. ЗН).; 4,8 (с. ЗН); 6,8 (с. ЗН)| 8,6 (с. 1JI). , ,/
П Р и м е р 16. 4-{2-(2,6-Диметйлфенил )-1 оксиэтил --имидазо.л, т.пл. гидрохлорида 179-181°С.
Спектр Н-ЯМР: 2,2 (с. 6Н), 3,2 (д. 2Н); (с, ЗН); 5,05 (т. 1Н),
7.1(с. ЗН), 7,2 (с. 1Н); 8,6 (С.1Н).
П р и м ер 17. 4-(3-Фенил-1-оксипропил )-5-метилймидазол, т.пл. основани  134-136°С.
Пример 18I (2,3-Диметилфенил ) -1-оксиэтил .-З-метилимидазол , т.пл. основани  167-171с, т.пл. гидрохлорида 173-175 С.
Пример 19. 4-(2-Фенил-1-оксиэтил )-5-метилимидазрл, т.пл. основани  111-120 С, т.пл. гидрохлорида 154-15бс.,, , ;
П р и- м е р 20. 4-{з-(2,4,6Триметилфенил )-1-оксипропилД -имидазол , т.пл. гидрохлорида 153-155 С (из изопропилового спирта);
П р и м е р 21. (4-Метилфенил ) - 1-оксиэтил -имидазол. т.пл. основани  152-154°С (из изопропилово о спи:рта).
Пример 22. (4-Этилфенил )-1-оксйпропил имидазол, т.пл гидрохлорида 124-129 С (из зтил- ацетата).
П р и м е р 2;3. 4-(2-Фенил-1-оксиэтил )-имидазол, т.пл. основани  155-157°С (ид naonpontmoBoro спирта). . , П р и м е, р 24. (2,б-Диxлopфeнил ) -1-оксибутил --имидазол, т.пл. основани  53-55°С. Пример. 25. (2-Метил фенил)-1-окснэтил1-имидазол, т.пл. основани  149- 151°С (из изопропило вого спирта), т.пл. гидрохлорида 176-178 С (из этилового спирта). П р и м е р 26. (2,6-Диметилфенил ) -1-оксиэтил -5-метил-. имидазол, т.пл. гидрохлорида 177 179°С . Пример 27. (2,6-Диметилфенил )-этил }-имидазол. 2-( 2, 6-Диметилфеыил)-этилглиоксальдйэтилацеталь . 9 г магниевых стружек закрываю 400 мл сухого тетрагидрофурана и . смесь нагревают ,до кипени . К этой смеси затеи добавл ют 2- 2; .б-Диметилфенил )-1-6ромэтана с такой скоростью, чтобы поддерживать легкое кипение смеси. Когда магниевые стружки прореагируют, содержа . щий реактив ГриньЯра раствор охлаждают до комнатной температуры. Затем реакционную смесь по капл м добавл ют в течение 3 ч к охлаждeннo 1y (при ) раствору диэто сиуксусной .кислоты и пиперидинилами да (00.,8 г) в 200 мл сухого тетрагидрофурана . После окончани  добав лени  реакционную смесь перемешиваю в течение 2 ч приблизительно при 5 С. Затем смесь выливают в чолодный раствор серной кислоты (2%) объ мом 1000 fttn. Этот раствор экстраги руют толуолом и объединенные толуол ные .экстракты промывают водой и вы паривают досуха, получа  остаток весом около 95 г. Это остаток перегон ют при пониженном давлении, Цервоначальнуш фракцию, перегон ют щуюс  ниже 120°С, 0,6 мм рт. ст., выбрасывают, а остальное (около 66 г) представл ет собой неочищенный 2-(2, б-диметилфенил)-этилглио сальдизтилацеталь, которЬй примен етс  на следующей стадии без очис ки. 1,1-Лиэтокси-2-окси-4-(2,6-димё тилфёнил)-бутан). бб г неочищенного 2-(2,6-диметилфенил )-этилглиоксальдиэтилацетал  раствор ют в 250 мл этилового спирта и небольшими порци ми добавл ют 5,0 г боргидрида натри  при температуре ниже . После завершени  прибавлени  смесь переме шивают в ночи при комнатной температуре. Отгон ют около.100 мл этилового спирта и добавл ют 300 мл воды. Раствор экстрагируют хлороформом . Объединенные хлороформовые экстракты промьлвают водой, высушивают сульфатом натри  и выпаривают досуха. Выход составл ет около 60 г легкого краснобато-коричневого масла которое непосредственно используют на следующей стадии. 4- С2( 2,б-Диметилфенил)-этил |-имидазол . 6,0 г масла, полученного на предыдущей стадии, и 150 мл формамида объедин ют и перемешивают при 150°С, пропуска  ч.ерез раствор газообразный аммиак в течение 6 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавл ют 400 мл воды. При охлаждении добавл ют концентрированную сол ную кислоту до тех пор, пока рН не станет равным 3-4. Раствор прогуолвают толуолом, охлаждают и устанавливают рН равны | 10-12 с помощью 20%-ного раствора гидроокиси натри . Смесь экстрагируют хлорофор iOM и объединенные хлороформовые экстракты экстрагируют 10%-ным раствором уксусной кислоты . Объединенные экстракты уксусной кислотьг подщелачивают (рН 10 -. 12) при охлаждении 20%-ным раствором гидроокиси натри . Продукт экстрагируют в хлороформе и объединенные хлороформовые экстракты промывают водой и высушивают сульфатом .натри . Раствор -выпаривают насухо, получа  4- 2- 2,6-диметилфенил -этил -имидазол-основание , приблизи ельно 24 г. Гидрохлорид получают, раствор   основание в этилацетате и добавл   раствор НСЕ в изопропиловом спирте до рН приблизительно 4. Смесь охлаждают и фильтруют, а лепешку на фильтре промывают небольшим количеством этилацетата. После перекристаллизации из небольшого количества изопропилового спирта температура плавлени  составл ет 201 204°С . Выделенное из гидрохлорида Основание имеет температуру плавлени  117-113°С. Спектр Н-ЯМР (НСЕ--соль) : 1,9 (с. бН) ; 2,6 (с. 4Н) , 4,95 (с. 2Н) , (с. зн); 6,95 (с. 1н); 8,5 ( с. 1Н). Спектр С-ЯМР (НС-соль): 19,86 (KB): 24,20 (т); 29,12(т) ; 116,19 (д)/ 127,32 (д); 129,02 (д) , 133,48 (д) ,МЗЗ,89 (с) , 137,52(с) , . 137,70 (о). . .В примерах 28-31 повтор ют методику примера 35 с тем исключением, что вместо 2-( 2, б -диметилфенил )-1-бромэтана используют соответст . вующий (замещенный фенил)-1-бромалкан . .. При мер 28. (2-Метйлфенил )-этилЗ-имидазол, температура плавлени  гидрохлорида 179-183°С (из изопропилового спирта).
Спектр ЛН-ЯМР: 2,2(с. ЗН) , 2,8 (с. 4Н); 4,75 (с. 2Н); 6,95 . . (с. 1Н) ; 7,0 (с. 4Н); 8,45 (-о.ан). :
Масс-спектр: 186 (75%) ;185 (17), 171 (22); 157.(6); 142 (6), 115(4),; 105 (47).; 104(8); 103( 5) ; 95(10) ; 91(4); 82(12),-91 (100%).:
Пример 29. . (3,-Meти Jфeнил ) -этйл --имидазЬл, т. пл. 78 81°с;:
Спектр Н-ЯМР (НС1-соль): 2, (с. ЗН); 2,65 (с. 4Н); 4,65.(с.2Н); 6,8 (м.5Н) ,8,45- (с. 1Н), .
При м е р 30. 4- 2- (2., 3ДиметИлсЪенил ).-этилЗ .-имидазол, т.пл, 146-148С С 193-197°С в виде гидоохлорида .. .... г
Спектр н-ЯМР (НС1.-соль): 2,0 (с. ЗН); 2,05 (с. ЗН); 2,75 (с.4Н), 4,7 (с.. 2Н) ; 6.,75 (с. ЗН)/6,91 (с. 1Н) ; 8,5 (с, 111) .
П р и м е р 31. 4 (2,6-Ди- ; метилфенил )--бутилЗ-имидаэол, т.пл. гндрохлорида 154-162°С (из смеси этилацетата и изопропилового спир- та). ;.
.Спектр Н-ЙМР (нее--соль): 1,2 . (м. 4Н);. 1,9 (с. 6Н);2,2 (м. 4Н), 4,6.5 (с. 2Н) ; 6,55 (с. 4Н) ; 8,4 (с. 1Н). ,Спектр С-ЯМР (нее-соль): 20.,33 (КБ); 24,67 (ф); 28,29 (т)/ 29,00 (т); 29,77 (т); 115; 37 (д)/ 126,21 (д), 128,73. (д)/ 133,59 (д),134,30 (с); 136,52 (с); 139,80 (с).
В примерах 32 и 39 повтор ют методику примера 1 с тем исключением, что вместо 2-( 2б-диметилфенил)-1бромэтана примен ют соответствующий, (замещенный фенил)-1-бромалкан и вместо 4-имидазолальдегида примен ют 5-метил-4-имидазолальдегйд.
Пример 32. 4-t2-(2,-Димeтилфeнил )-l-oкcиэтилЗ -5-метилимида 3 ол, т. пл. ги дрохл ори да 169-170 С.
П р и м е р 33. (3,4-димётилфенил )-1-оксиэтил -5-мети имидазол ,т.пл. гидрохлорида 161-163°С.
Противогипертонические свойства роизводных имидазола определ ли о следующей методике. : . .
Сначала анестезировали уретаном рыс Спрэгью-Доуолей нормального . веса. После этого бедренную артеию соедин ли с помощью полиэтиленовой трубкис преобразователем KpioBHHoro давлени . Испытуемое вещество затем вводили в бедренную вену и с помощью самописца регистировали ., кров ное давление и частоу пульса.- . . .
В дальнейших испытани х противбипертонических свойств примен ли са естезированных самопроизвольно ипертонических крыс Вистара (СГК). с пытуемую производную вводили перорально/ желудок с помощью трубкиГ;. Кров ное давление измер ли от хвое- ; та, использу  косвенный бескровный
..метод ;.:.,/: .. .- ;.. ;. - .
В эксперименте примен ли трёхмес чных самопроизвольно гипертонических крыс дл  испытани  противргипертрничедких свойств :в течение 4 недель. Испытуемую производную вводийи;ежедневно каждой крысе с питьевой водой и измер ли стандартным электрическим методом кров ное Давление от хвоста. , ;
В дополнительных испытани х противогапертоническай эффект изучали
на собаках. В этих испытани х отдельные дозы вводили в нутривенно и измер ли внутривенно и внутриартериально кров ное давление.
Активность .при р -блокировании
измер -лй вне организма следующим образом.
Выдел ли предсердие морской свинки и измер ли ингибирующую активность соединени  против хронотропного действи -изолированного предсерди , индуцированного изопреналином ..
Противомикробную активность определ ли вне организма в соответствии
с количественным испытанием на противомикробную и противогрибковую активность, использу .метод диффузии агара, в отношении следующих стандартных организмов: StaphyloCOCCUS aureas, Streptoc-occus pyogenes , Escher i ch la col i., Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosus, Candida albicans a Aspergitlus n i ge r.
Противотромбозную активность
исследовали в организме мышей еле- . дующим образом.
Испитуемые соединени  вводили перорально, и после этого внутривенно задавалась арихидонова  к ислота. Исследовалась ингибирующа  активность испытуемых соединений против индуцированного арахидоновой кислотой легочного тромбоэмболизма. При дополнительном испытании противртррмбозную активность исследовали вне организма. Измер ли ингибирующую активность соединений против АДФй коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. В этом испытании использовали тромбоциты коровы. К 1,2 мл плазмы, содержащей 50 тыс. тромбоцитов , в 1 мм; добавл ли 50 мкл раствора соединени , которое необходимо испытать. После 10-минутного
инкубировани  добавл ли АДФ или колаген . Агрегацию тромбоцитов определ ли турбидиметричес.ки при h 605 нм. Острую токсичность определ ли, использу  самок мышей расы NMRI
;в возрасте 7 мес цев весом 30-40 г. . Испытуемое соединение вводили внут ривенно.. Так, было найдено при исследова нии, кров ного давлени  на описанны анестезированных крысах нормальног веса 4- 2- (2 (б-диметилфенил) -этил -имидазол, имеющий величину l-D5o 60 мг/кг внутривенно, вызывает. регистрируемое понижение кров ного давлени  при дозе 30 мкг/кг внутри венно. При дозе 1000 мкг/кг внутривенн понижение кров ного Давлени  было совершенно отчетливым и при дозе 300 мкг/кг внутривенно понижение кров ного давлени  составл ло в ср нем 20%, причем сниэнение частоты пульса в среднем составило 15%. Дл тельность этого эффекта была по меньшей мере, 60 г-шн (после этого времени испытани  прекращали). Так как величина LDgo при внутри . венном введении дл  мышей составл  60 мг/Кг, можно сделать вывод, что терапевтический р д дозировок ве-Сьма широк. . . Когда противогипертонический эф фект соединени  определ ли на бодроствующих СГК-крысах, было найдено что снижение кров ного давлени  сос тавл ет около 15% при дозировке 3 кг/кг перорально (.п.о) и 20% Дл  дозы 5 мг/кг п.о, спуст 1 ч после введени . При испытании противогипертонических свойств в течение 4-недельного периода на самопроизвольно гипертонических крысах было найдено, что при ежесуточной дозе 250 мкг/кг п.о. достигаетс  значительное понижение кров ного давлени . При токсилогических экспе риментах, проводимых в то же самое врем , было найдено, что ежесуточна  доза соединени  10 мг/кг не приводит к каким-либо токсическим симптомам. Из этих экспериментов можно едет лать вывод, что терапевтический предел дозировок этого, соединени  весьма широк. . Кроме того, установлено, что в проведенных испытани х снижение кров ного давлени  было плавным и пролонгиройанным. В испытани х на собаках найдено, что внутривенна дозировка 30 мкг/кг приводит к длительному 20%-ному снижению кров но го давлени . 4- 2- (2-Метилфенил) -этил :-имидазол , имеющий величину 50 мг/кг внутривенно (ди  мышей) / выз1лвает жение кров ного давлени  на 25%, оно было измерено через 1 ч после введени  дозы 10 мг/кг п.о. Длительность этого эффекта была пролон гированной, по меньшей мере 6 ч (по ле этого временииспытание прекращали ). Дл  1-t,2-(2,6-дихлррфенил -этил)-имидазола с величиной LD5o 50 мг/кг внутривенно дл  мышей, понижение Кров ного давлени  составило 30% оно было измерено через 30 мин после введени  дозы О,4 мг/кг внутривенно. Дл  4-СЗ- 2,6-диметилфенил)-пропил -имидазола с величиной мг/кг внутривенно (дл  ишeй получены следующие результаты. При дозировке 100 мкг/кг внутри-, венно понижение кров ного давлени  составило 13% через 30 мин после введени , при дозировке 10 мг/кг, п.о. - 18%, через 1 ч после введени . Длительность аффекта была проло:нгированной , в последнем случае она составила,, более 6ч. (2, б-Диметилфенил)-бутил -имидазол с величиной 135 мг/кг внутривенно (дл  мышей обеспеч.ивает понижение кров його давлени  около 10% при дозировке 10 кг/кг п.о. (через 1 ч после введени ). ДЛЯ (2-хлорфенил)-оксиэтил -имидаэола с величиной мг/кг в.Н:Утривенно (дл  мышей) понижение давлени  составило 30%, что было измерено через 30 мин после введени  дозы 0,7 мг/к.г внутривенно. Дл  4-2- 2,6-диметилфенил -оксиэтил им дазола с величиной мг/кг внутривенно (дл  мышей)понижение Давлени  крови составило 25%, что было .измерено через 30 мин после введени  дозы 0,1 мг/кг внутривенно. . Дл  4-)2-( 2, 6 дихлорфенил)-оксиэтилД-имилазола с величиной LDjo 110 мг/кг внутривенно (дл  мьлией) понижение давлени  крови составило 30%, что было измерено через 1. ч после введени  дозы 0,3 мг/кг внутривенно . Дл  дозы 1 мг/кгвнутривенно понижение давлени  крови составило 50%. Дл  (2, 6-диметилфенил -1-оксоэтил -имидазола с величиной LDjjj 15.0 мг/кг внутривенно (дл  мышей- ) понижение давлени  .крови составило 15%, что было измерено .через 1 ч после введени /дозы 20 мг/кг перорально. 4- 2- (2f 3-Диметйлфенил) -этил -имидазол , который имеет величину 45 мг/кг внутривенно (дл  М1лшей) , вызывает понижение давлени  крови на 20%, что было измерено через 30 мин после введени  дозы 1 мг/кг внутривенно. Через 30 мин после введени  3 мг/кг в.нутривенно Частота пульса понижалась на 20%. (2 6-Диэтилфенил)-этил с ве личиной LOfo .60 мг/кг внутривенно мышей) вызывает понижение давлени  крови, начина  с доз 0,03 0 ,1 мг/кг внутривенно. Отмечено 20%-нов падение давлени - крови че , рез 30 мин после введени  дозы 1 3 мг/кг внутривенно. Так ,найдено, что транс-изомер (2 ,б-димётилфенил)-этенил - . -имидазола, имеющего, величину LDog 50 кг/кг внутривенно (дл  мышей) , при исследовании кров ного, давлени на анестезированных крысах, нормаль ного веса, вызывает отчетливое понижение давлени  крови при дозировке 10 мкг/кг-внутривенно. При дозе 300 мкг/кг внутривенно понижение , давлени  крови составило 20% и понижение частоты пульса 24% . Этот эффект наблюдалс  через 20 мин после введени . Дл  4-.2(2,6 дихлорфенил-)этенил -5-метилимидазола с величино LijQ 100 мг/кг внутривенно (дл  мышей) заметное понижение давлени  крови отмечено при дозе 300 мкг/кг внутривенно, а понижение частоты пульса отмечено дл  дозы 1 мг/кг внутривенно. Доза 3 мг/кг внутривенно приводит к 30%-ному понижению давлени  крови, что измерено через 20 мин после введени . Дл  4-t3-(2,6-диметилфенил)-1-ПропенилЗ Имидазола с величиной LDjo.75 мг/кг внутривенно (дл  мышей ) доз.а 1-3 мг/кг внутривенно приводит к 20%-ному понижению давлени  крови, что измерено через 20 мин после введени . , Дл  4- З-(2, 3-димeтйлфeнил)-l- -пpoпeнилJ-имидазола с величиной Юуо 75 мг/кг внутривенно (дл  мышей) доза 0,3-1 мг/кг внутривенно приводит к 20%-ному понижени давлени  крови, что измерено через 20 мин после введени . Лл  ( 2, б-дихлорфенил)-зтен .ил2-имидазола с величиной 10 85 мг/кг внутривенно (дл  мышей) понижение давлени  крови составило .25% при дозе. 1 мг/кг внутривенно. Дл  той же самой дозы частота пуль снизилась на 30%. Эти измерени  пр водили через 20 мин после введени  При противомикробном испытании 4- 2- (2, б-ди хлор фенил) -этенилТ-ими зол был активным при дозе 1000 мг/ против всех стандартных видов бактерий и грибков. 4- 2-(2-Хлорфенил)-этенил -5-им дазол с величиной 85 мг/кг внутривенно (дл  мышей) был актив-, ным при дозе 1000 мкг/мл против всех видов бактерий, но не против грибков. 4- 2-(2,б-Дихлорфенил)-этенилЗ-5-метилимидазол был активным при ;цозе 1000 мкг/мл против всех видов бактерий и Candida aibi, но не против Aspergillus niger. (2 |6-Диметилфенил)-1-пентенил -имидазол с величиной LDjo 40 мг/кг внутривенно (дл  мышей был активным при дозе 100 мкг/мл против Е. Coli U Staph a..urens. При дозе 1000 мкг/мл он был актив- . ным против всех других видов бактерий и грибков; При испытании (3 -блоки{эующей активности 4-{2- 2 б-дихлорфенил)-1-Оксизтил -5-метилимидазола при концентрации 1 мкг/мп происходит 68%-ное йнгибирование хронотропного эффекта, индуцированного изопреналиHqM и 59%-ное ингибиро.вание инотропного эффекта, индуцированного изопреналинрм . Это соединение было р-селективным . Величина 10 составила 75 мг/кг . дл  мьшей , При испытании (3 .- блокирующей ак- . тивности 4- 2-(2-хлорфенил) -этенил -5-метилимидазола при концентраций 1 мкг/мл происходит 67%-ное йнгибирование хронотропного.эффектаj индуцированного изопреналином. (2, 6-Диметилфенил) -1-пентенил -имидазод вызывает 57%-ное ингибирование хррнотропного -эффекта, индуцированного изопреналином, при концентрации 1 мкг/мл. При испытании противотромбозной активности (в организме) (2--. -хлорфенил)-этенил -5-метилимидазол защитил 4 из 5 мышей от индуцированного арахидоновой кислотой легочного тромбрэмболизма при дозировке 10 мг/кг P.O. . . . В срртветствии с испытанием (вне организма)1антитррмбозной активности 4- 3- (2, 3-диметилфенил) -1-пропенил -имидазрл .ингибирует полностью агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллегеном, и отчетливо ингибирует агрегацию, индуцированную АДФ, Дл  мышей величина равна 75 мг/кг. При испытании противотромбоэьой активности каждое из соединений (2 iб-диметилфенил} уэтил -5-метилимидазол , -4- 2-(2, б-дихлорфенил )-1-оксиэтил -5-метилимидазол и 4- (2-(2,б-диэтилфенил}-этил -имидазрл ингибирует полностью индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов и отчетливо ингибирует агрегацию,индуцированную АДФ. В приведенных примерах,, в которых представлены сдвиги в спектрах Н или С-ЯМР, эти спектры записывали на приборе Брукер WB 80 OS использу  в качестве стандарта тетраметилсилан или натриевую соль 3-(триметилсилил )-пропансульфокислоты, из этих спектров сводили в таблицу представленные химические сдвиги, (б.млн. 131074 д.Г Буквы с, д., т. и м. ийпо Ььзовали дл  обозначени  сииглета, дублета, триплета или мультиплета соответственно . В этой же св зи, кроме того, указано количество атомов водорода. В некоторых примерах приведены константы сочетани  I (HZ) дл  протонов., типичных дл  транс-цис-изомеров. Дп  соединений, которые указаны в качестве оснований, анализ проводили в дейтерированном метаноле, дейтери- Ю рованном ацетоне или дейтерирозанном хлороформе, в то врем  как те же величины дл  соединений, указанных как 0414 гидрохлориды, анализировали в окиси дейтери ., Масс-спектры /определ ли на приборе Пepкин-ЭльмepRMl, использу  пр мую систему ввода. Примен ема  температура соответствовала наинизшей температуре, необходимой дл  испарени  соединени  в виде основани . В этих примерах наиболее сильные и.наиболее существенные фрагмент-ионы, с точки зрени  структуры ,приведены в виде величин т/е.В скобках даны интенсивности фрагментиона относительно основного пика.

Claims (1)

  1. Способ получения производных имидазола общей формулы /-—χΛ ' И где· Рч , Р.2 и R5 могут быть одинаковыми или различными и .представляют собой водород, хлор, метил/.
    R^, - метил/
    X - группа СО·или > СН-ОН,* h - целое число 1-4/ или их солей, отличающий с я тем, что имидазолальдегид общей формулы
    N ι : Н
    1 , где гЦ имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с арилмагнийгалогенидом общей формулы
    Ri .· ' где R2 и Rg имеют указанные значения и являются галогеном, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
SU813243254A 1980-02-13 1981-02-12 Способ получени производных имидазола или их солей SU1074404A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8004748A GB2069481B (en) 1980-02-13 1980-02-13 Substituted imidazole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1074404A3 true SU1074404A3 (ru) 1984-02-15

Family

ID=10511309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813243254A SU1074404A3 (ru) 1980-02-13 1981-02-12 Способ получени производных имидазола или их солей

Country Status (17)

Country Link
US (3) US4333947A (ru)
EP (2) EP0034473B1 (ru)
JP (2) JPS56128767A (ru)
AT (2) ATE2322T1 (ru)
AU (2) AU537028B2 (ru)
CA (2) CA1160238A (ru)
DD (1) DD156260A1 (ru)
DE (2) DE3160036D1 (ru)
DK (2) DK151627C (ru)
FI (2) FI73415C (ru)
GB (1) GB2069481B (ru)
IE (2) IE50772B1 (ru)
IL (2) IL62111A (ru)
NO (2) NO154089C (ru)
NZ (2) NZ196250A (ru)
SU (1) SU1074404A3 (ru)
ZA (2) ZA81977B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2092569B (en) * 1981-02-05 1984-09-19 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
ES8601853A1 (es) * 1983-08-17 1985-12-01 Syntex Inc Procedimiento para la preparacion de alfa-aminoacidos alfa-alenicos
JPH062746B2 (ja) * 1984-07-23 1994-01-12 三井石油化学工業株式会社 イミダゾ−ル類の製造方法
LU85747A1 (fr) * 1985-01-28 1986-08-04 Continental Pharma Derives d'imidazole leur preparation et utilisation ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant des derives
GB8523255D0 (en) * 1985-09-20 1985-10-23 Shell Int Research Imidazoles
DE3539629A1 (de) * 1985-11-08 1987-05-14 Basf Ag Dialkoxyketone und ein verfahren zu ihrer herstellung
US4882343A (en) * 1987-08-28 1989-11-21 G. D. Searle & Co. Biarylalkylimidazole derivatives as anti-depressants
GB2210875B (en) * 1987-10-09 1991-05-29 Farmos Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
GB8726110D0 (en) * 1987-11-06 1987-12-09 Shell Int Research Imidazole ketone derivatives
US5354867A (en) * 1988-12-06 1994-10-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
US5304569A (en) * 1989-11-13 1994-04-19 Orion-Yhtyma Oy Compositions and their use in lowering intraocular pressure
DE4003243A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Basf Ag Verwendung von trialkanolaminpolyethern als demulgatoren von oel-in-wasser-emulsionen
DE4006255A1 (de) * 1990-02-28 1991-08-29 Basf Ag Als emulgatoren von oel-in-wasser-emulsionen geeignete kondensationsprodukte
GB2256135B (en) 1991-05-31 1995-01-18 Orion Yhtymae Oy Transdermal administration of 4-substituted imidazoles
DE4136661A1 (de) * 1991-11-07 1993-05-13 Basf Ag Erdoelemulsionsspalter
US5922751A (en) * 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
FR2732017B1 (fr) * 1995-03-21 2000-09-22 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux derives de l'imidazole antagonistes et/ou agonistes du recepteur h3 de l'histamine, leur preparation et leurs applications therapeutiques
CA2222099A1 (en) * 1995-05-30 1996-12-05 Gliatech, Inc. 1h-4(5)-substituted imidazole derivatives
JPH099441A (ja) * 1995-06-21 1997-01-10 Yoshinari Denki Kogyosho:Kk ケーブルベンダー
WO2000039716A2 (en) * 1998-12-23 2000-07-06 Astrazeneca Ab Arylpropenylimidazoles as farnesyl-protein transferase inhibitors
JP4610480B2 (ja) 2003-03-07 2011-01-12 アステラス製薬株式会社 ２，６−ジ置換スチリルを有する含窒素ヘテロ環誘導体
EP1918282A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-07 "Joint Stock Company Grindeks" Method for preparing medetomidine and its salts
US20080146523A1 (en) 2006-12-18 2008-06-19 Guido Galley Imidazole derivatives
WO2023137554A1 (en) * 2022-01-20 2023-07-27 Benderdour Mohamed Resolvin analogs compounds, methods and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2946804A (en) * 1958-12-29 1960-07-26 Abbott Lab (5-methyl-4-imidazolyl)-diphenyl carbinol salts and lower alkyl quaternaries
US3050520A (en) * 1960-03-31 1962-08-21 Air Prod & Chem Process of preparing 2-olefinic imidazoles
US3188315A (en) * 1960-05-18 1965-06-08 Schering Corp Novel compounds for lowering blood cholesterol levels
US3202660A (en) * 1961-10-09 1965-08-24 Boehringer Sohn Ingelheim Process for the preparation of 3-arylamino-1, 3-diazacycloalkenes
US3448108A (en) * 1965-04-16 1969-06-03 Schering Corp Substituted phenethyl heterocycles and their derivatives
US3502661A (en) * 1967-02-14 1970-03-24 Pfizer & Co C Process for making 1,4,5,6-tetrahydro-2-((2-substituted)vinyl) pyrimidines and 2-((2-substituted)vinyl)-2-imidazolines
BE793407A (fr) * 1971-12-28 1973-06-28 Hoechst Ag Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation
US3812111A (en) * 1972-12-04 1974-05-21 Commercial Solvents Corp Imidazoline tranquilizing agents
IE40911B1 (en) * 1974-04-11 1979-09-12 Schering Ag Imidazole derivatives and process for their manufacture
US3991201A (en) * 1974-06-27 1976-11-09 Janssen Pharmaceutica N.V. 1-(β-Aryl-β-R-ethyl)imidazoles as antimicrobial agents
US4085209A (en) * 1975-02-05 1978-04-18 Rohm And Haas Company Preparation and safening effect of 1-substituted imidazole metal salt complexes
US4006137A (en) * 1975-08-21 1977-02-01 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-Ethenyl imidazolium derivatives
US4115578A (en) * 1975-12-18 1978-09-19 Rohm And Haas Company 1-Substituted aralkyl imidazoles
DE2862079D1 (en) * 1977-10-26 1982-12-09 Wellcome Found Imidazoline derivatives and salts thereof, their synthesis, pesticidal formulations containing the imidazolines, preparation thereof and their use as pesticides
GB2025934B (en) * 1978-06-22 1982-08-04 Grissmann Chem Ltd (1 - alkyl - 5 - nitro - 2 - imidozolyl)-vinylglyoxal-diacetals their preparation and their use
IT1097314B (it) * 1978-07-26 1985-08-31 Recordati Chem Pharm Derivati dell'imidazolo ad attivita' anticonvulsivante
DE2851116A1 (de) * 1978-11-25 1980-06-12 Bayer Ag Hydroxyethyl-azole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
US4260626A (en) * 1979-03-26 1981-04-07 Richardson-Merrell Inc. Tetrahydro and imidazoline antisecretory compounds
AU518569B2 (en) * 1979-08-07 1981-10-08 Farmos-Yhtyma Oy 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
l. К.В., Мищенко Г.Л, .Именные реакции в органической хиМИИ...М., 1976, Хими , с. 153. . *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0034473A2 (en) 1981-08-26
FI810389L (fi) 1981-08-14
GB2069481B (en) 1983-07-27
NO810479L (no) 1981-08-14
IE50772B1 (en) 1986-07-09
NO153455C (no) 1986-05-07
GB2069481A (en) 1981-08-26
DK151627C (da) 1988-06-20
AU6716481A (en) 1981-08-20
EP0034473B1 (en) 1983-09-21
AU6716381A (en) 1981-08-20
ZA81978B (en) 1982-03-31
US4684659A (en) 1987-08-04
DK57281A (da) 1981-08-14
CA1160238A (en) 1984-01-10
JPH0215538B2 (ru) 1990-04-12
AU528275B2 (en) 1983-04-21
US4333947A (en) 1982-06-08
NO153455B (no) 1985-12-16
IL62111A (en) 1985-03-31
IE50771B1 (en) 1986-07-09
NZ196251A (en) 1983-05-31
CA1167454A (en) 1984-05-15
ZA81977B (en) 1982-03-31
NO154089C (no) 1986-07-16
AU537028B2 (en) 1984-05-31
FI73416C (fi) 1987-10-09
FI73415B (fi) 1987-06-30
FI73416B (fi) 1987-06-30
DK151627B (da) 1987-12-21
NO154089B (no) 1986-04-07
DK157861C (da) 1990-07-30
NZ196250A (en) 1983-06-17
DK157861B (da) 1990-02-26
IE810275L (en) 1981-08-13
IL62110A (en) 1986-01-31
FI810250L (fi) 1981-08-14
US4568686A (en) 1986-02-04
DE3160905D1 (en) 1983-10-27
DD156260A1 (de) 1982-08-11
DK57181A (da) 1981-08-14
DE3160036D1 (en) 1983-03-03
EP0034473A3 (en) 1981-11-18
JPS56128767A (en) 1981-10-08
JPS56128768A (en) 1981-10-08
FI73415C (fi) 1987-10-09
EP0034474B1 (en) 1983-01-26
NO810478L (no) 1981-08-14
ATE2322T1 (de) 1983-02-15
ATE4709T1 (de) 1983-10-15
EP0034474A1 (en) 1981-08-26
JPH0249308B2 (ru) 1990-10-29
IE810274L (en) 1981-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1074404A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
US5525632A (en) Stilbene derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US5731353A (en) Stilbene derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0877018B1 (de) Sulfonylaminocarbonsäuren
RU1819263C (ru) Способ получени замещенных имидазолов или их нетоксичных фармацевтически приемлемых аддитивных солей
SU1162372A3 (ru) Способ получени производных замещенного имидазола или их гидрохлоридов
KR860001877B1 (ko) 아자비시클로-옥탄-카복실산의 제조방법
ZA200201485B (en) N-Heterocyclic derivatives as NOS inhibitors.
DE19542189A1 (de) Cyclische N-substituierte alpha-Iminohydroxamsäuren
DE1922003A1 (de) Aminosaeure-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben
US4102948A (en) ω-Aminocarboxylic acid amide phosphates
CH642353A5 (de) 2-methyl-dihydropyridin-verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel.
US3911133A (en) Compositions containing antibacterial bis(imidazolium quaternary salts) and methods of using said salts
US3452040A (en) 5,5-disubstituted hydantoins
DE4140779A1 (de) Verfahren zur herstellung von mono-n-substituierten tetraazamakrocyclen
SU867303A3 (ru) Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей
DD207375A1 (de) Verfahren zur herstellung von imidazolen und imidazolinen
DE2653635A1 (de) Alpha-aminoketonderivate
US4894389A (en) Novel aminoalkyl-substituted heterocyclic sulfur compounds
US5124334A (en) Benzylalcohol phospholipase A2 inhibitors
EP0550697A1 (de) Funktionalisierte vinylazole enthaltende pharmazeutische präparate, verwendung dieser vinylazole zur herstellung von arzneimitteln, vinylazole selbst sowie verfahren zu deren herstellung
SU1572415A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их фармацевтически приемлемых солей присоединени кислот
Tontini et al. Synthesis of 1-(isoxazol-3-yl) triazene derivatives. Antimetastatic activity of 3, 3-dimethyl-1-(5-methylisoxazol-3-yl) triazene
US3992391A (en) 1,3-Disubstituted thiourea compounds and preparation thereof
JPS6252740B2 (ru)