SU1162372A3 - Способ получени производных замещенного имидазола или их гидрохлоридов - Google Patents

Способ получени производных замещенного имидазола или их гидрохлоридов Download PDF

Info

Publication number
SU1162372A3
SU1162372A3 SU823385206A SU3385206A SU1162372A3 SU 1162372 A3 SU1162372 A3 SU 1162372A3 SU 823385206 A SU823385206 A SU 823385206A SU 3385206 A SU3385206 A SU 3385206A SU 1162372 A3 SU1162372 A3 SU 1162372A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrogen
compounds
yield
nmr spectrum
hydrochloride
Prior art date
Application number
SU823385206A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоханнес Карьялайнен Арто
Ойва Антеро Куркела Кауко
Сулеви Леннарт Пархи Сеппо
Original Assignee
Фармос Ихтюмя Ой (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармос Ихтюмя Ой (Фирма) filed Critical Фармос Ихтюмя Ой (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1162372A3 publication Critical patent/SU1162372A3/ru
Priority to LV920314A priority Critical patent/LV5062A3/xx
Priority to LTRP764A priority patent/LT2217B/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Способ получени  производных замещенного имидазола общей формулы N-., -J д71. tH(dHe),:fJ N . RS он Q (Л . . Y r RSRS где R и Ry имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с арилалкилмагнийбромидом общей формулы III а со R7 .R, -(СНг)„МдВг где R,, R, R и п имеют указанные значени , с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлоридов.

Description

1 Изобретение относитс  к способу получени  новых производных замеще ного имидазола общей формулы . СН(СНг)„кИ где R,, R и ЕЗ попарно одинаковы или различны и обозначают водород, метил или хлор, причем всегда один из радикалов R, R и R - водород или все три радикала R,, R и Rj одновременно водород; R4 - водород С -С -алкил нормального строени  ил фенил; Rg - водород, С, алкил нормального строени , незамещенный или 4-хлор- или 4-метилзамещенный бензил, причем всегда один из радикалов RJ или R - водород; п 0-4 причем при п 0, R,, R или Rr не метил, или их гидрохлоридов, обладающих ан „ „ тигипертензивнои или антимикробной активностью. Цель изобретени  - способ получе ни  соединений общей формулы (I) или их гидрохлоридов, обладающих антигипертензивной или антимикробной активностью. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу, заключаю щемус  в том, что альдегид общей 1 О Aj II I RAvAdx где значени  R и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с арилалкилмагнийбромидом формулы Кг .RI ( СН2)МдВг (III) где значени  R,, Rj, R и п имеют указанные значени . 50 5 2 с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлоридов . В Приведенных ниже примерах, где даютс  Н ЯМР-спектры, их снимают на приборе R 24 фирмы Перкин-Эльмер с применением в качестве внешнего стандарта тетраметилсилана, от которого ведетс  отсчет представленных химических сдвигов (6, часть на миллион ). Буквы s,d,t,m примен ют дл  обозначени  соогнетственно синглета, дублета, триплета и мультиплета, В этой же св зи указано и число атомов водорода. Соединени , указанные в виде оснований, снимают в дейтери рованном метаноле, дейтерированном ацетоне или дейтерированном хлороформе, в то врем  как спектры соединений, указанных в виде гидрохлоридов, снимают в окиси дейтери . Представленные спектры ЯМР С снимают на приборе фирмы Bruker WB-80 DS. Пример 1; (2,6-димeтилфенил )гидроксиметил -2-этилимидазол . 6,12 г сухих стружек магни  покрьшают 100 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ). Смесь нагревают до кипе .. ш.  и затем прибавл ют по капл м ,,--, T/I 46,7 г 1-бром-2,6-диметилбензола 100 мл сухого ТГФ со скоростью,обеспечиваюшей небольшое вскипание смеси . После окончани  прибавлени  реакционную смесь кип т т еще 30 мин, затем охлаждают до 50 С и медленно небольшими порци ми прибавл ют 10,45 г 2-этил-4-имидазолальдегида. По окончании прибавлени  смесь кип т т 4 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и выливают в 200 мп холодной воды. содержащей 20 мл концентрированной сол ной кислоты. Часть ТГФ отгон ют до небольшого объема, отогнанный ТГФ замен ют водой и полученную смесь промывают дважды 50 мл хлороформа. Водный слой подщелачивают до рН 8 едким натром, выпавший осадок промывают водой и добавл ют к 100 мл 4 н. раствора едкого натра, после чего смесь сильно перемешивают в течение часа. Осадок отфильтровьшают, промывают несколько раз водой и высушивают . После перекристаллизации сырого продукта из смеси этанола: с водой получают 7,8 г продукта с т.пл. 164166 0 . Спектр ЯЖ ( Н):1,25 (t,3H); 2,33 (S, 6Н); 26,81 (q, 2Н); 4,86 (S, IH+HjO); Ь,22 (S, 1H); 6,36 (S, 1H); 7,00 (S, 3H). Спектр ЯМР ( С): 13,25 (q, 1C); 20,91 (q, 2C); 22,36 (t, 1C); 67,49 (d, 1C); 118,17 (d, 1C); 128,25 (s, 2C), 129,95 (d, 2C); 138,06 (d, 1C); 139,03 (s, 1C); 139,33 (s, 1C); 151,321 (s, 1C). Пример 2. (2,6-диметил фенил)гидроксиметил -2-н-бутилимидаэол . Воспроизведена методика примера 1 за исключением того, что вместо 2-этил-4-имидазолальдегида берут 2-н-бутил-4-инидазолапьдегид . Т.пл. полученного основани  152-156 С. Пример 3. 4-С2-(2,6-диметил феннп)-1-гидроксиэтил)-2-метил имида зол. Повторена методика примера 1 за исключением того, что в качестве исходных соединений берут 2-метил-4-имидазолапьдегид и (2,6-Диметилфенил )бромэтан. Спектр ЯМР СП): 2,27 (s, 6Н); 2,35 (s, ЗН); 3,16 (т, 2Н); 4,68 (т, 2Н); 6,65 (s, 1Н); 6,98 (s, ЗН). Пример 4. 4ЧКг-(2,6-диметилфенил )гидроксиметил -2-фенилимидазол Воспроизведена методика примера 1 за тем исключением, что используют 2-фенил 4 имидазолальдегид. Т.пл. по лученного основани  181-183 С. Спектр ЯМР (н): 2,37 (s, 6Н); 4,96 (s, 1H+HjO); 6,34 (d, 1Н); 6,80 (d, 1Н); 7,02 (s, ЗН); 7,35 (m, ЗН); 7,86 (m, 2Н). Пример 5. (.-(2,6-диметил фенил)гидроксиметилЗ-2-метш1имидазал Воспроизведена методика примера 1 за исключением того, что используют 2-метил-4-имидазолапьдегид. Полученное соединение имеет т.пл. 176-177 С Пример 6. (2,3-диметил фенил)гидроксиметил -2-метилимидазол . Воспроизведена методика примера I за исключением того, что в качестве исходных соединений используют 2-метил-4-имидазолальдегид и 2,3-диметш1-1-бромбензол . Т.пл. полученного основани  176-178 с. Выход 68%. Тем же методом получают, например следующие соединени : 4-f3-(2,б-диметилфенил)-1-гидроксипропил -2-этилнмидазол с т.пл. (основание) 18б-187 с; (2-хлорфенил)-1-гидроксибу-. тил -2-метилимидазол, т.пл. (гидрохлорид ) 134-136°С; 4-Г4-(2,6-дихлорфенил)-1-гидроксибутил -2-метилимидазол , т.пл. (гидрохлорид ) 150-151 С. 4- 5-(2,6-диметилфенил)-1-гидроксипентил -2-метилимидазол , т.пл. (основание ) 112-115с, (2,3-диметилфенил) гидроксиметил -З-бензилимидазол , выход 55%, т.пл. (основание) 120-130 С, спектр ЯМР (н): 1,74 (s, ЗН); 2,21 (s, ЗН); 5,17 (q, 2Н); 5,67 (s, ЗН); 6,3 (s, 1Н); 7,0-7,4 (т, 9Н); спектр ЯМР (с): 14,38i 20,37; 49,07, 64,72; 123,75; 125,42; 127,05; 127,99i 128,84, 129,20; 129,32; 133,44; 136,26; 136,62; 138,80, 139,22; - ( 3-метилфенил ) гидроксиметил -З-бензилимидазол , выход 52%, т.пл. (основание) 128-13lc, спектр ЯМР (н): 2,25 (s, ЗН); 5,02 (q, 2Н); 5,59 (s, 1Н); 6,50 (s, 1Н); 6,9-7,3 (т, 9Н); 7,22 (d, 1Н); -(бензил)гидроксиметил -3-бензилимидазол , выход 63%, т.пл. (основание ) 156-160 с, спектр ЯМР (н): 3,06 (d, 2Н); 4,72 (t, 1Н); 5,0.7 (s, 2Н); 6,9-7,4 (т, 12Н); (4-хлорфенил)гидроксиметил -3-бензилимидазол , выход 61%, т.пл. (основание) 160-163 С, спектр ЯМР (и): (q, 2Н); 5,61 (s, 1Н); 6,54 (s, 1Н); 6,9-7,4 (т, ЮН); 4-(3-фенил-1-гидроксипропил)-3-бензилнмидазол , выход 59%, т.пл. (основание) 147-151°С, спектр ЯМР СН): 1,9-2,3 (га, 2Н); 2,5-2,8 (т, 2Н); 4,48 (t, 1Н); 5,16 (s, 2Н); 6,92 (s, 1Н); 7,00-7,35 (т, ЮН); 7,37 (s, 1Н); (3,4-диметилфенил)-1-гидроксипропилЗ-З-бензилимидазол , выход 68%, т.пл. (гидрохлорид) 152,2-155, спектр ЯМР (Н) (гидрохлорид): 1,92 ,2 (т, 2Н); 2,19 (s, 6Н); 2,552 ,75 (т, 2Н); 4,60 (t, 1Н); 4,95 (з, 2Н); 5,48 (s, 2Н); 6,75-7,10 (т, ЗН); 7,1-7,5 (т, 5Н); 7,54 (s, 1Н); 8,99 (s, Ш): )-(2,3-диметилфенил)гидроксиметил -3- (4-хлорбензил)имидазол, выход 52%, т.пл. (гидрохлорид) 204-209С, спектр ЯМР ( Н) (гидрохлорид): 1,87 (s, ЗН); 2,26 (s, ЗН); 4,57 (s, 2Н); 5,86 (s, 1Н); (s, 1Н); 7,17 ,5 (т, 7Н); 9,08 (d, Ш); - (З-метилфенил)-гидроксиметил -3- (4-хлорбензил)имидазол, выход 59%, т.пл. . (гидрохлорид) 179-182 с, спектр ЯМР СН): 2,31 (s, ЗН); 4,55 (широки сигнал, 2Н), 5,41 (s 2Н); 5,78 (s, 1Н); 6,98 (s, 1Н); /,0-7,4 (т, 8Ш; 8,86 (d, 1Н); 4-(2-фенил-1-гидроксиэтил)-3-(4-хлорбензил )имидазол, выход 58%, т.пл. (основание 18 -188°С, спектр ЯМР Сн): 3,04 (d, 2Н); 4,36 (s, 2Н) 4,70 (t, 1Н); 5,21 (s, 2Н); 6,9-7,4 (т, ЮН); 7,66 (s, 1Н); -(4-хлорфенил)-гидроксиметил -3-(4-хлорбензил)имидазол, выход 60%, т.пл. (гидрохлорид) 189-195 с, спектр ЯМР (н) (гидрохлорид): 4,58 (широка  полоса, 2Н)/ 5,47 (s, 2Н); 5.84(s, 1Н); 6,97 (q, 1Н); 7,2-7,5 (s, 8Н); 8,90 (s, 1Н); 4-(3-фенил-1-гидроксипропил)-3-(4 -хлорбензил)имидазол, выход 65%, т.пл. (основание) 135-137с, спектр ЯМР (л): 1,9-2,3 (т, 2Н); 2,6-2,8 (га, 2Н); 4,42 (t, 1Н); 5,10 (s, 2Н); 6.85(d, 1Н); 6,9-7,3 (т, 1Н); (3,4-диметилфенил)-1-гидроксипропил - 3-(4-хлорбензил)имидазол, выход 63%, т.пл. (основание) 126130°С , спектр ЯМР (н): 1,8-2,3 (т, 2Н); 2,20 (s, 6Н); 2,5-2,8 (т, 2Н); 4,35 (широка  полоса, 1Н), 5,11 (s, 2Н); 6,7-7,4 (га, 9Н)i 4-Гоб-(2,3-диметилфенил)-гидроксиметил -3- (4-метилбензил)имидазол, вы ход 65%, т.пл. (гидрохлорид) 18519 .|°С, спектр ЯМР Сн): 1,78 (s, ЗН) 2,20 (s, ЗН); 2,33 (s, ЗН); 5,42 (s, 2Н); 5,6 (широка  полоса, 1Н); 5,99 (s, 1Н); 6,63 (s, Ш); 7,0-7,4 (т, 7Н); 8,72 (d, 1Н); .-(3-мет1Шфенил)гидроксиметил1 ,-3-(4-метилбензил)имидазол, выход 57%, т.пл. (гидрохлорид) 152-155°С, спектр ЯМР (Н) (гидрохлорид): 2,30 (s, ЗН); 2,33 (s, ЗН); (широка  полоса, 1Н), 5,31 (s, 2Н); 5,85 (s, 1Н); 6,96 (s, Ш); 7,1 (s, 8Н); 8,52 (s, 1Н); 4-(2-фенил-1-гидроксиэтил)-3-(4-метилбензил )имидазол, выход 59%, т.пл. (основание) 177-180 С, спектр (н): 2,33 (s, ЗН); 3,08 (d, 2Н) 4,75 (t, 1Н); 5,04 (s, 2Н); 6,8-7,5 ( т, ЮН); - (4-хлорфенил ) гидpoкcимeтилJ .. -3-(4-метилбензил)имидазол, выход 59%, т.пл. (гидрохлорид) 199-202с, спектр ЯМР (ЧО: 2,34 (s, ЗН); 4,89 (s, 2Н); 5,43 (s, 2Н); 5,88 (d, 1Н); 7,17 (широка  полоса, 5Н), 7,35 (s, 4Н); 8,90 (d, 1Н); 4-(3-фенил-1-гидроксипропнл)-3- (4-метилбензил)имидазол, выход 66%, т.пл. (гидрохлорид) 156-159°С, спектр ЯМР Сн): 1,8-2,3 (т,2Н); 2,3 (s, ЗН); 2,5-2,8 (т, 2Н); 4,5-4,8 (т, 1Н); . 5,42 (s, 2Н); 7,0-7,4 (т, ЮН); 8,7 (d, Ш); (3,4-диметилфенил)-1-гидроксипропил -3- (4-метилбензил)имидазол, выход 70%, т.пл. (гидрохлорид) 159163°С , спектр ЯМР (н): 1,8-2,3 (га, 2Н); 2,23 (s, 6Н); 2,35 (s, ЗН); 2,52 ,7 (т, 2Н); 4,5 (широка  полоса, 1Н); 4,6-4,7 (т, 1Н); 5,40 (s, 2Н); 6,7-7,4 (га, 8Н); 8,74 (d, 1Н); (2,6-диметилфенил)-1-гидроксипропип -3-бензилимидазол , выход 66%, т.пл. (гидрохлорид) 148-151 С, спектр ЯМР (и): 1,75-2,10 (т, 2Н); 2,24 (s, 6Н); 2,6-3,0 (га, 2Н); 4,74 (t, 1Н); 4,94 (s, 2Н); 5,57 (s, 2Н); 6,98 (s, ЗН); 7,37 (s, 5Н); 7,56 (s, Ш); 9,01 (d, 1Н); Д-С2-(2,6-диметилфенил)-1-гидроксиэтил j-3-бензилимидазол, выход 51%, т.пл. (основание) 184-187 с, спектр ЯМР (с): 20,19 (2С); 37,42, 49,28-, 65,ЗЗ; 126,631 127,08;.127,48; 128,57; 128,87, 129,48 135,35; 135,89-, 137,13; 138,01, 138,83. (2,.6-диметилфенил)-1-гидроксипропил -3-этилимидазол , выход 61%, т.пл. (гидрохлорид) 178-179 0, спектр ЯМР ) (гидрохлорид): 15,76 19,95 (2С); 26,70;36,00, 43,84; 64,67; 117,66; 126,78; 129,08; 136,23; 136,96; 138,60; 139,00, (2,6-диметилфенил)-1-гидроксипентил -3-этилимидазол , выход 64%, т.пл. (гидрохлорид) 117-120 С, спектр ЯМР (с) (гидрохлорид), 15,77, 19,95 (2С); 27,215; 30,0; 30,45; 36,45, 43,80; 64,60; 117,70; 128,96; 136,20; 136,68; 138,71, 140,10; (2,6-диметилфенил)-1-гидроксиэтил1-3-этилимидазол , выход 66%, т.пл. (основание) 185-189 С, спектр ЯМР ( Н): 1,28 (t, ЗН); 2,23 (s, 6Н); 2,8-3,4 (т, 2Н); 3,91 (q, 2Н); 4,64 ,85 (т,1Н); 6,85 (s, 1Н); 6,97 (s, ЗН); 7,58 (s, 1Н). Аптигипертензивные свойства производных имидазола общей формулы (1) исследуют следующими опытами. Крыс фермы Sprague-Dawley нормального веса сначала подвергают анесте711623728
зии под действием уретана. После это-ванием диффузионного метода па агаре
го бедренную артерию соедин ют черезпротив следующих стандартных ор1-анизполиэтиленовую трубочку с датчикоммов: Staphylococcus aureus, StrepUoкроБ ного давлени . Затем в бедрен-coccus pyogenes, Escherichia coli,
ную вену ввод т в виде инъекции испы- 5Proteus rairabilis, Pseudomonas aeruтуемое вещество и с помощью запасы-Tiinosis, Candida alhicans, Aspersxilвающего устройства регистрируют час- niger. тоту пульса и кров ное давление.Т образом, пред тагаемыи споПротивомикробную активность опре- .го имидазола или их гидрохлоридов подел ют in vitro согласно качественнымзвол ет получить соединени , обладаиспытани м на противомикробную и про-ющие ценными фармакологическими свойтивогрибковую активность с использо- ствами.
Антигипертензивна  активность соединений общей формулы (I)
соб получени  производных замецснноТаблица 1
ОН Нз
н,.Л
0,01 (i.v.)
Ш СНз CHv
,1-3 (i.v.)
NK: СНз он з
1-10
.N ( i.v.)
NH СНз
CHj
ЧГ
3 (i.v.)
„,с/) W си
tjHj OH
N (нСН,(НгЧО
J
Использование не описано
5 ОН
H,
ji
N
17
Использование не описано
ОН
10
Использование не описано
10
Использование не описано
НзС )
25
Использование не описано - 3-10 г(Щ, . oW/Y -iiT CHj CHj 0,03-3 (У ( i.v. 1162372 ±1 10 Продолжение табл. спользование не описано /ус ш спользование не описано
33
Противомикробна  активность соединений общей формулы
(н,
н / Н-еНг% О
j
CH, N
Cl
НзС NH
Таблица 2
СНз
он NHi
К
,,
N
Использование не описано
сн, он
.н-Ч5)
н,С- у
СНз
cJH,g)
N-|-CH.CHCHr(
O
Использование не описано
5 ОН
N
Использование не описано
.сн.
Г
NH
Использование не описано
-dH
UK
Использование не описано
/(н, л Afi „
/N OH CiH-№l3 ; ,
Есть
Использование не описано
13
CH,i
(
о СНз
Данные ЛД при внутривенном применении общей формулы
Соединение
14 Продолжение табл.2
i-i v 3
, мг/кг
УО
35
50
он
НзС-/ Г Х§
СН,
NH
300
СН,

Claims (1)

  1. Способ получения производных замещенного имидазола общей формулы!
    где R^ и Ry имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с арилал- килмагнийбромидом общей формулы III где R(, R?, Ry и η имеют указанные значения, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде гидрохлоридов.
SU823385206A 1981-02-05 1982-02-04 Способ получени производных замещенного имидазола или их гидрохлоридов SU1162372A3 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920314A LV5062A3 (lv) 1981-02-05 1992-12-17 Aizvietota imidazola atvasinajumu vai to hidrohloridu iegusanas metode
LTRP764A LT2217B (lt) 1981-02-05 1993-07-07 Pavaduoto imidazolo dariniu arba ju hidrochloridu gavimo budas

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8103620A GB2092569B (en) 1981-02-05 1981-02-05 Substituted imidazole derivatives and their preparation and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1162372A3 true SU1162372A3 (ru) 1985-06-15

Family

ID=10519480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823385206A SU1162372A3 (ru) 1981-02-05 1982-02-04 Способ получени производных замещенного имидазола или их гидрохлоридов

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4514412A (ru)
EP (1) EP0058047B1 (ru)
JP (1) JPS57149273A (ru)
AT (1) ATE10192T1 (ru)
AU (1) AU552322B2 (ru)
CA (1) CA1176259A (ru)
DD (1) DD210451A1 (ru)
DE (1) DE3261153D1 (ru)
DK (2) DK157545C (ru)
FI (1) FI76568C (ru)
GB (1) GB2092569B (ru)
HU (1) HU187564B (ru)
IE (1) IE52362B1 (ru)
IL (1) IL64922A (ru)
NO (1) NO155884C (ru)
NZ (1) NZ199631A (ru)
SU (1) SU1162372A3 (ru)
ZA (1) ZA82717B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2465269C2 (ru) * 2006-12-18 2012-10-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 4-имидазолины в качестве лигандов taar

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
FI833794A0 (fi) * 1983-10-18 1983-10-18 Farmos Oy Substituerade 2-merkapto-imidazoler
FI844786A0 (fi) * 1984-12-04 1984-12-04 Farmos Oy Terapeutiskt utnyttjbar foerening.
GB8523255D0 (en) * 1985-09-20 1985-10-23 Shell Int Research Imidazoles
GB8626287D0 (en) * 1986-11-04 1986-12-03 Ucb Sa Substituted 1h-imidazoles
JPS63150266A (ja) * 1986-12-12 1988-06-22 Mitsui Petrochem Ind Ltd ベンジルイミダゾ−ル誘導体
GB2206880B (en) * 1987-07-16 1991-04-24 Farmos Oy Optical isomers of an imidazole derivative
GB2210875B (en) * 1987-10-09 1991-05-29 Farmos Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
GB8810067D0 (en) * 1988-04-28 1988-06-02 Ucb Sa Substituted 1-(1h-imidazol-4-yl)alkyl-benzamides
JPH032168A (ja) * 1989-03-30 1991-01-08 Farmos Yhtymae Oy アロマターゼ阻害活性を有する新規な４（５）―イミダゾール
US5073566A (en) * 1989-11-30 1991-12-17 Eli Lilly And Company Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas
US5401851A (en) * 1992-06-03 1995-03-28 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
FR2732017B1 (fr) * 1995-03-21 2000-09-22 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux derives de l'imidazole antagonistes et/ou agonistes du recepteur h3 de l'histamine, leur preparation et leurs applications therapeutiques
US6841684B2 (en) 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
US6329369B1 (en) 1997-12-04 2001-12-11 Allergan Sales, Inc. Methods of treating pain and other conditions
ZA200507486B (en) * 2003-03-07 2007-03-28 Astellas Pharma Inc Nitrogenous heterocyclic derivative having 2,6-disubstituted styryl
BRPI0514812A (pt) * 2004-09-01 2008-06-24 Astellas Pharma Inc derivado de piperidina ou seu sal farmaceuticamente aceitável
ES2557638T3 (es) 2012-05-08 2016-01-27 Lonza Ltd Método para la preparación de 2-(2,3-dimetilfenil)-1-propanal
WO2012172119A2 (en) * 2012-05-08 2012-12-20 Lonza Ltd Method for the preparation of medetomidine
CN104245679B (zh) 2012-05-08 2016-03-02 隆萨有限公司 美托咪定的制备方法
ES2565065T3 (es) 2012-06-28 2016-03-31 Lonza Ltd Método para la preparación de 2-(2,3-dimetilfenil)-1-propanal con cloroacetona
WO2013011157A1 (en) 2012-06-28 2013-01-24 Lonza Ltd Method for preparation of medetomidine with chloroacetone

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3356645A (en) * 1964-04-20 1967-12-05 Shell Oil Co Process for curing epoxy resins with a salt of an imidazole and compositions thereof
FR2122395A1 (en) * 1971-01-19 1972-09-01 Berlin Chemie Veb Pharmacologically active imidazoles - by condensing alpha-aminoketones with formamide
DD96070A1 (ru) * 1971-02-23 1973-03-12
JPS54148788A (en) * 1978-05-15 1979-11-21 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative and its preparation
US4220654A (en) * 1979-06-04 1980-09-02 Merck & Co., Inc. Cyclic imidazole cyanoguanidines
AU518569B2 (en) * 1979-08-07 1981-10-08 Farmos-Yhtyma Oy 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives
GB2069481B (en) * 1980-02-13 1983-07-27 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives
JPS624387A (ja) * 1985-07-01 1987-01-10 日本電気株式会社 プリント回路基板

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
061ЦИЙ практикум по органической химии. Под ред. А.Н.Коста. М., Мир, 1965, с. 487-493. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2465269C2 (ru) * 2006-12-18 2012-10-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 4-имидазолины в качестве лигандов taar

Also Published As

Publication number Publication date
US4514412A (en) 1985-04-30
AU552322B2 (en) 1986-05-29
DD210451A1 (de) 1984-06-13
ATE10192T1 (de) 1984-11-15
GB2092569A (en) 1982-08-18
NO155884B (no) 1987-03-09
IE820241L (en) 1982-08-05
NO155884C (no) 1987-06-17
JPH0261458B2 (ru) 1990-12-20
DK630786A (da) 1986-12-29
ZA82717B (en) 1983-01-26
IE52362B1 (en) 1987-09-30
CA1176259A (en) 1984-10-16
DK157545B (da) 1990-01-22
AU8014482A (en) 1982-08-12
DK158351B (da) 1990-05-07
DK44682A (da) 1982-08-06
DE3261153D1 (en) 1984-12-13
FI820140L (fi) 1982-08-06
IL64922A0 (en) 1982-04-30
EP0058047A1 (en) 1982-08-18
DK157545C (da) 1990-06-11
DK158351C (da) 1990-10-08
EP0058047B1 (en) 1984-11-07
JPS57149273A (en) 1982-09-14
NZ199631A (en) 1985-02-28
HU187564B (en) 1986-01-28
FI76568C (fi) 1988-11-10
USRE32400E (en) 1987-04-14
NO820340L (no) 1982-08-06
GB2092569B (en) 1984-09-19
FI76568B (fi) 1988-07-29
DK630786D0 (da) 1986-12-29
IL64922A (en) 1986-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1162372A3 (ru) Способ получени производных замещенного имидазола или их гидрохлоридов
US4410519A (en) Tetraline derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
HU187773B (en) Process for preparing substituted imidazole derivatives maceutical compositions containing such compounds
LV12887B (en) N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
JPS6056143B2 (ja) アミジン誘導体ならびにその製造法
US4171365A (en) Antiviral aryloxyalkylpyrazoles
US3956262A (en) Triazenoimidazoles
US3452040A (en) 5,5-disubstituted hydantoins
EP0435081B1 (en) Triazole derivatives
US4598077A (en) Amidine derivatives and cardiotonic compositions
CA1047512A (en) Derivatives of 1-phenoxy-3-aminopropan-2-01 and processes for their preparation
IE44339B1 (en) Piperazine derivatives
US4209526A (en) Antiviral arylenedioxyalkyl substituted pyrazoles
DE3101502A1 (de) Phenylpiperazinderivate von hetarylphenolen und hetarylanilinen, ihre hersttellung und diese enthaltendetherapeutische mittel
US2213469A (en) Aralkyl morpholines
US2723269A (en) Piperidino tertiary amino alcohols
US4946862A (en) Thiophene derivative and process for preparing the same
US4315939A (en) Piperidine derivatives of 4,5-dialkyl-3-hydroxy-pyrrole-2-carboxylic acid esters, pharmaceutical formulations containing these compounds and use in treating cardiac arrhythmias
GB1394962A (en) 1-ethylimidazoles their production and their medicinal use
US4432991A (en) Therapeutically active 3-amino-1-phenyl(and substituted phenyl)-2-pyrazolines
JPS5834471B2 (ja) 化学化合物類
US4179442A (en) 4-(Alpha-hydroxy-isopropyl)-5-phenyl-oxazolidin-2-one
US3748326A (en) 5-hydroxy-1-((5-nitrofurfurylidene)-amino)hydantoin
EP0461012B1 (fr) Dérivés de (1-phénylpyrrolidin-2-yl)méthylpipérazine, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4734428A (en) Aminoethylimidazole and cytoprotective and gastric antisecretory composition containing the same