SU1417799A3 - Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида - Google Patents
Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида Download PDFInfo
- Publication number
- SU1417799A3 SU1417799A3 SU3892951A SU3892951A SU1417799A3 SU 1417799 A3 SU1417799 A3 SU 1417799A3 SU 3892951 A SU3892951 A SU 3892951A SU 3892951 A SU3892951 A SU 3892951A SU 1417799 A3 SU1417799 A3 SU 1417799A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl
- oxo
- pyrrolidine
- activity
- acetic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000003109 amnesic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 102100022086 GRB2-related adapter protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 101000900690 Homo sapiens GRB2-related adapter protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N aminomethyl benzene Natural products NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RUZLIIJDZBWWSA-INIZCTEOSA-N methyl 2-[[(1s)-1-(7-methyl-2-morpholin-4-yl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)ethyl]amino]benzoate Chemical group COC(=O)C1=CC=CC=C1N[C@@H](C)C1=CC(C)=CN2C(=O)C=C(N3CCOCC3)N=C12 RUZLIIJDZBWWSA-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замещенных пирролидина, в частности получени (R)-о(-эт т2-оксо-1 -пирролидин ацетамида , обладающего мнезической активностью . Цель - создание правовращающего энантиомера абсолютной R-конфи- гурации, обладающего высокой активностью при малой токсичности. Его синтез ведут из (К)-с -этил-2-окса-1-пир- ролидинуксусной кислоты, которую последовательно подвергают обработке сначал-а этилхлорформиатом, а затем аммиаком. Процесс ведут в присутствии триэтиламина в среде СН2С1 при и перемешивании. Выход 66%; т.пл. 115-117 С; Со(, ацетон ); брутто-ф-ла CgH . Мнези- . ческа активность достигаетс при дозе 0,17 мг/кг (у рацемата 1,7 мг/кг) и токсичности LDjQ 5603 мг/кг (дл мыши ) и 500 мг/кг (дл крысы). i СО С
Description
Nj
О
СО
см
20
1417799
Изобретение относитс к способу получени правовращающего энантиоме- ра (з(гэтил-2-оксо-Т-пирролидин ацета- мида, обладающего менезической активностью .
Цель изобретени - разработка на основе известтгых методов способа получени правовращающего энантиомера, имеющего абсолютную конфигуращ1ю R Q и обладающего высокой фармакологической активностью при слабой токсичности .
Изобретение иллюстрируетс следую- noiMH примерами,,15 этилхлорформиата, причем не превышаПриме р ,А. Получение соли (S)- ют температуру , Перемешивают в с/ метил-бензиламина (R) -(/-этил-2-ок- со-1-пиррапидинуксусной кислоты.
В колбе емкостью 4 л суспендируют 513 г (3 моль) рацемической (±)-(/ЭТИЛ-2-ОКСО-1-ПИррОЛИДИНУКСУСНОЙ КИС
лоты в 1,26 л безводного бензола. К этой суспензии добавл ют раствор, содержащий 181,5 г (1,5 моль) (S) метил-бензиламина-и 151,8 Г (1,5 моль) 25 (0,3-0,4 км) в виде поропзка. Получа- .триэтиламина в 2 л безводного бензо-ют 11,2 г (К)-о/-зтил-2-сксо-1-пирролила . Затем смесь кип т т с обратньш холодильником вплоть до полного растворени . Охлаждают и оставл ют кристал™ лизоватьс в течение нескольких часов.ЗО Отфильтровывают кристаллы и промывают их два раза 400 мп бензола. Таким образом попучают 337 г соли (S)-rf- метил-бензиламина (R) -о(-этил 2-оксо 1-ПИррОЛИДИнуК СуСНОЙ кислоты. ТоПЛ.
145-149°С. Выход 76,9%.
Эта соль может быть очищена кип чением с обратным холодильником в те чение 4 ч в 3 л бензола;, затем охлаж- дают и отфильтровывают, Таким обра- 40 зом получают г целевой соли. Т.пл. 149-152 с, Выход 68%.. .
Б, Получение (R)-oi -3Tmi 2 oKCo-1 пирролидинуксусной кислоты.
фатом магни и растворитель выпаривают . Получают 170,5 г (R)-в(,-зтил-2-oк- со-1-пирролидинуксусной кислоты. Т.пл. ,((),3 (,ацетон). Выход 98%.
В. Получение (R)-o -этил-2-oкco-1- пирролидин ацетамида,
17,1 г (0,1 моль) (R)(y -3Tmi-2-oK- со-1-пирролидинуксусной кислоты суспендируют в 100 МП дихлорметана, ох-, лажденного до -13°С, В эту суспензию прикапьтают 13,9 мп триэтиламина. К полученному раствору добавл ют 9,56 мл
течение получаса, затем в течение примерно 2,5 ч пропускают поток аммиака.
Температуру суспензии повьппают до : комнатной и образовавшиес соли аммони удал ют фильтрацией и промывают дихлорметаном. Растворитель отгон ют и остаток кристаллизуют из этилацета- та в присутствии 10 г молекул рных сит
дин ацетамида. Т.пл. 11 5-11 7°С . (о/) jj +90,7 (, ацетон). Выход 66%.
Рассчитано, %: С 56,45; Н 8,29; N 16,46.
С Н
Найдено, %: С 56,38; Н 8,36;
N 16,43.
Используема .в этом синтезе .рацеми- 25 ческа (±)-о(-этил-2-оксо-1-иирроли- динуксусна кислота может быть получена описанньш образом.
В колбу емкостью 20 л, содержащую 3,65 кг (18,34 моль) (этил)- (+) этил-2-oкco-1-пиppoлидйнaцeтaтa, в течение 2 ч, при температуре, не пре- вьшающей .60°С5 добавл ют раствор, содержащий 788 г (19,7 моль) гидро- ксида натри в 4,35 л воды. Темпера-
297,7 г полученной в примере 1А туру смеси довод т до 80°С и образую50
ли раствор ют в 0,6 л воды. В этот раствор медленно добавл ют 147,3 г 30%-ного раствора гидроксида натри , рН раствора. 12,6 и температура не превышает 25°С, Перемешивают раствор еще в течение 20 мин и вьщеливщийс d- метил-бензиламин экстрагируют 7 раз 150 мл бензола. Водную фазу затем под кисл ют до значени рН 1,1 путем добавлени 188 мл .6 Н. сол ной кислоты. Смесь перемешивают в течение 45 мин и вьщеливдиуюс кислоту экстрагируют 5 раз 200 МП дихлорметана, Органичес- . кие фазы объедин ют, сушат их над ль55
щийс спирт отгон ют до тех пор, пока температура в среде не достигнет . Охлаждают до и в течение 2,5 ч добавл ют 1,66 л (19,80 моль) 12 Н. сол ной кислоты. Осадок фильтровывают, промывают его 2 л толуола и перекристаллизуют его из изо- пропилового спирта. Таким образом получают 2,447 кг рацемической (±)-of- этш1-2-оксо-1-пирролидинуксусной кислоты , плав щейс при 155-156°С. Выход 78%.
Рассчитано, %: С 56,12; Н 7,65; N8,18,
этилхлорформиата, причем не превышафатом магни и растворитель выпаривают . Получают 170,5 г (R)-в(,-зтил-2-oк- со-1-пирролидинуксусной кислоты. Т.пл. ,((),3 (,ацетон). Выход 98%.
В. Получение (R)-o -этил-2-oкco-1- пирролидин ацетамида,
17,1 г (0,1 моль) (R)(y -3Tmi-2-oK- со-1-пирролидинуксусной кислоты суспендируют в 100 МП дихлорметана, ох-, лажденного до -13°С, В эту суспензию прикапьтают 13,9 мп триэтиламина. К полученному раствору добавл ют 9,56 мл
ют температуру , Перемешивают в
(0,3-0,4 км) в виде поропзка. Получа- ют 11,2 г (К)-о/-зтил-2-сксо-1-пирролитечение получаса, затем в течение примерно 2,5 ч пропускают поток аммиака.
Температуру суспензии повьппают до : комнатной и образовавшиес соли аммони удал ют фильтрацией и промывают дихлорметаном. Растворитель отгон ют и остаток кристаллизуют из этилацета- та в присутствии 10 г молекул рных сит
(0,3-0,4 км) в виде поропзка. Получа- ют 11,2 г (К)-о/-зтил-2-сксо-1-пирроли
дин ацетамида. Т.пл. 11 5-11 7°С . (о/) jj +90,7 (, ацетон). Выход 66%.
Рассчитано, %: С 56,45; Н 8,29; N 16,46.
С Н
Найдено, %: С 56,38; Н 8,36;
N 16,43. .
Используема .в этом синтезе .рацеми- ческа (±)-о(-этил-2-оксо-1-иирроли- динуксусна кислота может быть получена описанньш образом.
В колбу емкостью 20 л, содержащую 3,65 кг (18,34 моль) (этил)- (+) этил-2-oкco-1-пиppoлидйнaцeтaтa, в течение 2 ч, при температуре, не пре- вьшающей .60°С5 добавл ют раствор, содержащий 788 г (19,7 моль) гидро- ксида натри в 4,35 л воды. Темпера-
щийс спирт отгон ют до тех пор, пока температура в среде не достигнет . Охлаждают до и в течение 2,5 ч добавл ют 1,66 л (19,80 моль) 12 Н. сол ной кислоты. Осадок фильтровывают, промывают его 2 л толуола и перекристаллизуют его из изо- пропилового спирта. Таким образом получают 2,447 кг рацемической (±)-of- этш1-2-оксо-1-пирролидинуксусной кислоты , плав щейс при 155-156°С. Выход 78%.
Рассчитано, %: С 56,12; Н 7,65; N8,18,
Найдено, %: С 55,82; Н 8,10; N7,97.
Фармакологические испытани .
Рацемический о -этил-2-оксо-1-пир ролидинацетамид (продукт А) и (R)- 0/-ЭТИЛ-2-ОКСО-1 -пирролидинацетамид (продукт В) согласно насто щему изобретению подвергают фармакологическим тестам.Мнезическа активность. Действие- на пам ть показываетс тестом антагонизма амнезирующего эффекта электротока .
Принцип теста следующий. Наблюдают реакцию сжати лапы крысы, подвергаемой возрастающему давлению; Давление , при котором возникает реакци назьшаетс порогом реакции. Последний выражаетс числом градуирований, читаемых пр мо на шкале аппарата (анальгезиметр UGO BASILE, Милан) и, следовательно, соответствует минимальному давлению, которое, прилагаемое к лапе животных, вызьтает сжатие (сеанс обучени ).. Осуществл ют 3 измерени в интервал 30 мин.
Испытанные спуст 24 ч по окончании обучени необработанные животные показывают естественное задерживание предьщущей реакции, которое соответствует порогу пор дка 8-11 градуирований . Амнезирующий эффект получаетс при применении временного сверхмаксимального электрошока (100 мА, 120 Вт, 0,2 с) к крысам спус 15 мин по скончании обучени .. Амнезирующий эффект, вызванный электрошоком, вьфажаетс во врем измерени задержки спуст 24 ч в повьш1ении порога выхода наружу (про влени ), кото- рьй соответствует таковому неопытных животных (без обучени ), т.е. порогу 14-19 градуирований.
Дп каждого испытуемого продукта определ ют минимальную активную дозу
(мг/кг), котора у животных, подверг- нутьк электрошоку, спуст 24 ч после обучени восстанавливает нормальный порог 8-11 градуирований.
Испытуемые продукты ввод т в виде 10%-ного раствора или суспензии подкожно группам из 10 крыс (самка крысы Вистара весом по 150 г) спуст 5 мин
после окончании обучени . В то же
врем контрольна группа из 10 крыс получает только водный 0,9%-ный раствор хлорида натри .
В ЭТОМ тесте правовращающий энан-.
тиомер (продукт .В) оказьшаетс в 10 раз более активным, чем рацемат (продукт А), дл предохранени живот- ньк от амнезирующего эффекта электрошока .
Испытуемый продукт Активна доза,
мг/кг А1,70
Б0,17
Токсичность. Ниже дл продуктов. А и В указаны Р внутривенном введении определенные у самцов мыши и крысы:
Испытуемый продукт ЛД5о мг/кг :Мышь ; Крыса
А1790 1500
В5603. 5000
Из данных следует, что правовра- щающий энантиомер (продукт В) в три раза менее токсичен, чем рацемат (продукт А) .
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ пол-учени (К)-альфа-этил-2- оксо-1-пирролидин ацетамида, о т л и- чающийс тем, что (R)-апьфа- этил-2-оксо-1-пирролидинуксусную,кис- лоту подвергают взаимодействию последовательно с этилхлорфармиатом и затем с аммиаком.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848412358A GB8412358D0 (en) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1417799A3 true SU1417799A3 (ru) | 1988-08-15 |
Family
ID=10560975
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU3892951A SU1417799A3 (ru) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида |
| SU853968801A SU1320207A1 (ru) | 1984-05-15 | 1985-10-25 | Правовращающий энантиомер ( @ )- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид,обладающий мнезической активностью |
| SU4027936A SU1428194A3 (ru) | 1984-05-15 | 1986-08-13 | Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853968801A SU1320207A1 (ru) | 1984-05-15 | 1985-10-25 | Правовращающий энантиомер ( @ )- @ -этил-2-оксо-1-пирролидинацетамид,обладающий мнезической активностью |
| SU4027936A SU1428194A3 (ru) | 1984-05-15 | 1986-08-13 | Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4696942A (ru) |
| EP (1) | EP0165919B1 (ru) |
| JP (1) | JPS60255764A (ru) |
| AT (1) | ATE45348T1 (ru) |
| AU (1) | AU574175B2 (ru) |
| BG (2) | BG50272A3 (ru) |
| CA (1) | CA1237138A (ru) |
| CY (1) | CY1568A (ru) |
| DE (1) | DE3572168D1 (ru) |
| DK (1) | DK163500C (ru) |
| ES (2) | ES8703419A1 (ru) |
| FI (1) | FI80674C (ru) |
| GB (1) | GB8412358D0 (ru) |
| GR (1) | GR851156B (ru) |
| HK (1) | HK62692A (ru) |
| IE (1) | IE58393B1 (ru) |
| IL (1) | IL75180A (ru) |
| NO (1) | NO164535C (ru) |
| PL (2) | PL147387B1 (ru) |
| PT (1) | PT80461B (ru) |
| SG (1) | SG80190G (ru) |
| SU (3) | SU1417799A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA853636B (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8412357D0 (en) * | 1984-05-15 | 1984-06-20 | Ucb Sa | Pharmaceutical composition |
| DE3420193A1 (de) * | 1984-05-30 | 1985-12-05 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| GB8827389D0 (en) * | 1988-11-23 | 1988-12-29 | Ucb Sa | Process for preparation of(s)alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| US6124473A (en) * | 1998-05-08 | 2000-09-26 | Ucb, S.A. | Process for preparing (s)- and (R)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| GB0004297D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
| DE60134337D1 (de) | 2000-11-21 | 2008-07-17 | Ucb Pharma Sa | N-alkylierte gaba verbindungen, verfahren zu deren |
| WO2002076451A1 (en) * | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Ucb, S.A. | Use of certain substituted pyrrolidones such as piracetam in the treatment of viral and other diseases |
| ATE410412T1 (de) | 2001-08-10 | 2008-10-15 | Ucb Pharma Sa | Oxopyrrolidin verbindungen, verfahren zur herstellung dieser verbindungen und deren verwendung zur herstellung von levetiracetam und analogen |
| BRPI0417157A (pt) | 2003-12-02 | 2007-03-06 | Ucb Sa | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica |
| CA2488325C (en) * | 2004-11-22 | 2010-08-24 | Apotex Pharmachem Inc. | Improved process for the preparation of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| CA2610695A1 (en) | 2005-06-01 | 2006-12-07 | Ucb Pharma, S.A. | 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives and their therapeutic use on the central nervous system |
| CN102227217A (zh) | 2008-10-16 | 2011-10-26 | 约翰斯.霍普金斯大学 | 改善认知功能的方法和组合物 |
| SI2491045T1 (sl) | 2009-10-23 | 2016-04-29 | Ucb Biopharma Sprl | 2-okso-1-pirolidinil imidazotiadiazolni derivati |
| EP2533645B1 (en) * | 2010-02-09 | 2016-07-27 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for improving cognitive function |
| ME02351B (me) | 2011-04-18 | 2016-06-20 | Ucb Biopharma Sprl | Derivati 2 -oxo- 1-imidazolidinil imidazotiadiazol |
| CN102633675A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-15 | 南京大学 | 一种dl-2-氨基丁酰胺制备方法 |
| EP2919788A4 (en) | 2012-11-14 | 2016-05-25 | Univ Johns Hopkins | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA |
| DK2968220T3 (da) | 2013-03-15 | 2021-06-14 | Agenebio Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til forbedring af kognitiv funktion |
| EP2968237A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-31 | Univ Johns Hopkins | METHOD AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING COGNITIVE FUNCTION |
| ME03518B (me) | 2014-01-21 | 2020-04-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena |
| WO2015110435A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
| BR112017025031B1 (pt) | 2015-05-22 | 2023-03-21 | Agenebio, Inc | Composições farmacêuticas de liberação prolongada de levetiracetam |
| US20220047548A1 (en) | 2018-12-04 | 2022-02-17 | Metys Pharmaceuticals AG | SYNERGISTIC COMPOSITIONS COMPRISING (R)-2-(2-OXOPYRROLIDIN-1-YL)BUTANAMIDE AND (S)-2-(2-e OXOPYRROLEDIN-1-YL)BUTANAMEDE IN A NON-RACEMIC RATIO |
| US11384050B1 (en) | 2021-02-03 | 2022-07-12 | Vitaworks Ip, Llc | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1309692A (en) * | 1970-02-13 | 1973-03-14 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| GB1583871A (en) * | 1976-10-19 | 1981-02-04 | Ucb Sa | Anti-aggregants |
| FR2418790A1 (fr) * | 1978-03-02 | 1979-09-28 | Philagro Sa | Nouveaux derives de pyrrolidinone-2 et compositions herbicides les contenant |
| AU579863B2 (en) * | 1984-05-16 | 1988-12-15 | Williams, David Andrew | A parking control apparatus |
-
1984
- 1984-05-15 GB GB848412358A patent/GB8412358D0/en active Pending
-
1985
- 1985-05-13 IL IL75180A patent/IL75180A/xx unknown
- 1985-05-13 FI FI851876A patent/FI80674C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-13 GR GR851156A patent/GR851156B/el unknown
- 1985-05-14 PT PT80461A patent/PT80461B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 JP JP60102530A patent/JPS60255764A/ja active Pending
- 1985-05-14 BG BG070237A patent/BG50272A3/xx unknown
- 1985-05-14 PL PL1985257386A patent/PL147387B1/pl unknown
- 1985-05-14 SU SU3892951A patent/SU1417799A3/ru active
- 1985-05-14 PL PL1985253373A patent/PL144345B1/pl unknown
- 1985-05-14 AU AU42529/85A patent/AU574175B2/en not_active Ceased
- 1985-05-14 BG BG094053A patent/BG60030B2/bg unknown
- 1985-05-14 ES ES543125A patent/ES8703419A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 CA CA000481511A patent/CA1237138A/en not_active Expired
- 1985-05-14 NO NO851934A patent/NO164535C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 DK DK212885A patent/DK163500C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 DE DE8585870068T patent/DE3572168D1/de not_active Expired
- 1985-05-14 US US06/733,791 patent/US4696942A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-14 ZA ZA853636A patent/ZA853636B/xx unknown
- 1985-05-14 EP EP85870068A patent/EP0165919B1/fr not_active Expired
- 1985-05-14 AT AT85870068T patent/ATE45348T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 IE IE119285A patent/IE58393B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-25 SU SU853968801A patent/SU1320207A1/ru active
-
1986
- 1986-01-29 ES ES551366A patent/ES8706114A1/es not_active Expired
- 1986-08-13 SU SU4027936A patent/SU1428194A3/ru active
-
1987
- 1987-03-12 US US07/025,278 patent/US4837224A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-02 SG SG801/90A patent/SG80190G/en unknown
-
1991
- 1991-12-20 CY CY1568A patent/CY1568A/xx unknown
-
1992
- 1992-08-20 HK HK626/92A patent/HK62692A/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент GB № 1309692, кл. С 2 С, 1973. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1417799A3 (ru) | Способ получени (R)-альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида | |
| JP2839344B2 (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
| DE2759862C2 (ru) | ||
| BG99131A (bg) | Метод за получаване на клавуланова киселина | |
| CZ291147B6 (cs) | Způsob přípravy kyseliny (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanové | |
| US4267174A (en) | Immune-stimulating and cancerostatic 1-acyl-2-cyanoaziridines | |
| CA2968436C (en) | Method for the production of praziquantel and precursors thereof | |
| NO163770B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive omega-aminosyreamider. | |
| DE69104842T2 (de) | Zwischenprodukte für chelatbildende wirkstoffe mit vorherbestimmter symmetrie und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE2747369C2 (ru) | ||
| CA1056388A (en) | Resolution of racemic pantolactone | |
| US4093653A (en) | Process for the preparation of optically active phenyl glycine amide | |
| AU761721B2 (en) | Method for producing enantiomer-free N-methyl-N- ((1S)-1-phenyl- 2-((3S)- 3-hydroxypyrrolidine- 1-yl)ethyl)- 2,2-diphenyl acetamide | |
| JPS60208957A (ja) | ピロリドン誘導体の製造方法 | |
| DE4425071C2 (de) | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Pyrrolidine mit hoher Enantiomerenreinheit | |
| Wulff et al. | Preparation of novel heterocyclic amino acids from N-(arylmethylene) dehydroalanine methyl esters | |
| DE2735036C2 (de) | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver, N-substituierter Pyrrolidine | |
| JP3209041B2 (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性テトラヒドロフランカルボン酸類の製造法 | |
| JPWO2002085858A1 (ja) | 精製されたピペリジン誘導体の製造方法 | |
| DE68918357T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiver Aminosäure. | |
| US4642205A (en) | Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof | |
| SU925251A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| JP2830364B2 (ja) | 光学活性１―ベンジル―３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JPH0971571A (ja) | 光学分割剤およびそれを用いた光学活性２−ピペラジンカルボン酸誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20030515 |