NO164535B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomt (r)-alfa-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomt (r)-alfa-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid. Download PDFInfo
- Publication number
- NO164535B NO164535B NO851934A NO851934A NO164535B NO 164535 B NO164535 B NO 164535B NO 851934 A NO851934 A NO 851934A NO 851934 A NO851934 A NO 851934A NO 164535 B NO164535 B NO 164535B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- reaction
- temperature
- suspension
- extract
- pyrrolidinacetamide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 13
- -1 trisodium aluminum Chemical compound 0.000 claims description 10
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N diboron trioxide Chemical compound O=BOB=O JKWMSGQKBLHBQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001495 sodium tetrafluoroborate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 229910015446 B(OCH3)3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910020828 NaAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910020808 NaBF Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical class B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000707 boryl group Chemical group B* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av natriumborhydrid.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av natriumborhydrid ved omsetning av en borlil-utgangsforbindelse med natriumhydrid.
Borhydridene av alkalimetallene og jordal-kalimetallene kan i alminnelighet fremstilles ved omsetning av borlll-forbindelser med for-skj ellige reagenser. Det er således kj ent en rekke fremgangsmåter som er basert på reaksjon av et enkelt metallhydrid, enten tilsatt som sådant eller ved dannelse av dette i reaksjonsblandingen, med en borlll-forbindelse.
Av hydridene anvendes fremfor alt hydridene av alkalimetallene og j ordalkalimetallene. Den største fordel oppviser derved natriumhydrid, se f. eks. Tysk Patent nr. 958 646 og Britisk Patent nr. 774 728. For å oppnå optimale utbytter, er det nødvendig å arbeide under for-høyet trykk respektivt i hydrogenatmosfære. På den annen side utføres reaksjonen umiddelbart
med det rene metall, og hydrogenovertrykk er i dette tilfelle uunngåelig.
De mest anvendte borin-utgangsforbindel-
ser er et borlll-halogenid, eller et tilsvarende komplekst halogenid. Av organiske borforbin-delser benyttes esterne av borsyre. Videre kan bortrioxydet, methaborater, fluoborater, osv. benyttes. På lignende måte kan naturlige borater, som f. eks. borax, anvendes.
Det har nu vist seg mest fordelaktig ved fremstilling av natriumborhydrid å reagere en borlll-forbindelse med trinatriumaluminiumhexahydrid med formelen Na3AlH<), eventuelt i blanding med hydridet av formelen NaAlH4, ved temperaturer på 70—250° C, fortrinnsvis 120—170° C.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer der-
for en fremgangsmåte ved fremstilling av natriumborhydrid ved omsetning av en suspensjon av en borlll-forbindelse med et natriumhydrid
i et organisk oppløsningsmiddel ved en tempe!-ratur av 70—250° C, fortrinnsvis 120—170° C, og oppfinnelsen er særpreget ved at borlll-forbindelsen omsettes med trinatriumaluminiumhexahydrid.
Reaksjonstemperaturen kan naturligvis økes helt opp til utgangsforbindelsenes spaltnings-temperatur, dvs. opp til ca. 300° C, men en slik oppvarmning er imidlertid ikke hensiktsmessig sett ut fra et energimessig synspunkt. En vesentlig fordel sammenlignet med alle hittil kjente fremgangsmåter utgjør imidlertid den meget lave begynnelsestemperatur av 160—170° C. Ved oppvarmning av reaksjonsblandingen til denne temperatur stiger nemlig reaksjonsblandingeris temperatur spontant til ca. 200° C, som har vist seg tilstrekkelig for å oppnå en fullstendig reaksjon,
Reaksjonen utføres i en egnet organisk væs-ke, f. eks. i hydrocarboner som lakkbensin, xyleri, toluen, parafinolje etc. På grunn av den for-holdsvis lave reaksjonstemperatur er lakkbensin, xylen og toluen særlig egnet. Når disse brukes, gjøres behandlingen av biprodukter vesentlig let-tere. Ved anvendelse av vanlig parafinolje har det vist seg vanskelig å regenerere biproduktene.
Reaksjonen kan utføres kontinuerlig eller diskontinuerlig. En reaksjon av utgangsmaterialene med produktet ifølge reaksjonsligningen.
må ubetinget forhindres.
Dette sikres best ved at suspensjonen av utgangsmaterialene etter formaling i et inert hjelpemedium først formes til et tynnskikt på 0,1—20 mm, fortrinnsvis 0,5—4 mm, hvoretter dette tynnskikt oppvarmes til reaksjonstemperaturen, fortrinnsvis i en kontinuerlig trykk-filni-reaktor. Det er videre fordelaktig å arbeide med et lite overskudd av hydrogenforbindelse, inntiil 130 % av den teoretisk nødvendige mengde, som svarer til den støkiometriske. Som regel er altså bare 110 % av den teoretisk nødvendige mengde tilstrekkelig. i
Ekstraksjon av produktet fra reaksjonsblandingen utføres på en i og for seg kjent måte med flytende ammoniakk eller med aminer. Den videre behandling av ekstraktet utgjør en vesentlig teknisk forskjell sammenlignet med den hittil kjente fremgangsmåte. Hittil ble produktet iso-lert fra ekstraktet ved krystallisering (etter at opplpMiingen var blitt konsentrert). Den fraskilte krystallmasse bandt imidlertid større mengder av oppløsningsmidlet, og det var nød-vendig å fraskille oppløsningsmidlet ved va-kuumdestillasjon etter en formaling av krystall - massen til pulver. Dette var meget komplisert! å utføre industrielt. j
En løsning av problemet i forbindelse med isoleringen av rent borhydrid fra ekstraktet ble oppnådd ved kontinuerlig å behandle ekstraktet til det ble fullstendig tørt. Dette avstedkommes best ved å innføre ekstraktet i en filmfordamper. Det er bare avhengig av filmfordamperens kon-struksjon om det tørre borhydridpulver fåes alle-rede under filmfordampningstrinnet. Dersom ekstraktet bare konsentreres i filmfordamperen,
I
men produktet forblir oppløst, er det således hensiktsmessig å isolere borhydridet fra ekstraktet ved å tørre dette i en forstøvningstørker.
Det er i og for seg kjent å utvinne tørre produkter ved tørring i en forstøvningstørker, men denne fremgangsmåte er hittil ikke blitt benyttet ved behandling av oppløsninger inne-holdende flytende gasser som oppløsningsmiddel.
Utgangsmaterialet, Na3AlHB, er en meget billig og lett erholdbar hydrogenforbindelse, fremstillingen av natriumborhydrid er meget effektiv og de optimale utbytter fåes endog ved fremgangsmåten under atmosfærisk trykk og i fravær av hydrogen, hvilket utgjør en vesentlig forskjell og fordel sammenlignet med alle hittil kjente industrielt anvendte fremgangsmåter. Trykket i reaktoren bestemmes hovedsakelig av trykket av oppløsningsmidlet under reaksjons-betingelsene. De optimale utbytter fåes endog ved anvendelse av den urene reaksjonsblanding fra den direkte syntese av Na3AlH6.
Eksempel 1
220 g Na3AlH6 (2,2 mol) males sammen med 330 g NaBF4 og 2,2 kg paraffinolje (som me-dium) i en kulesvingmølle, (dvs. 20 %-ig konsentrasjon av den faste fase). Den således erholdte suspensjon ble innsprøytet i en kontinuerlig filmreaktor ved en temperatur på 200° C og en skikt-tykkelse på 0,2 mm. Den eksoterme reaksjon forløp praktisk talt øyeblikkelig.
Av den utvundne blanding ble etter reaksjonen det faste innhold fraskilt i en separator og natriumborhydridet ble ekstrahert med flytende ammoniakk. Det erholdte ammoniakkalske ekstrakt ble tørret i en forstøvningstørker. Man fikk 100 g NaBH4 (98 % renhet), dvs. fremstillingen ga et utbytte på 86 %.
Eksempel 2
833 g uren reaksjonsblanding fra den direkte syntese av trinatriumaluminiumhydridet, frem-stilt ved trykkreaksjon av aluminium, natrium og hydrogen i toluen (33 %-ig konsentrasjon av virkestoffet, dvs. 277,7 g i toluen) ble i en auto-klav tilsatt 330 g natriumfluoborat og 2500 ml toluen.
Autoklaven ble under stadig omrøring oppvarmet i løpet av 30 minutter til 160° C. Opp-varmningen ble så avbrutt og temperaturen steg spontant til 200° C. Etter avkjøling ble de faste stoffer fraskilt i en separator, og natriumborhydridet ble ekstrahert med flytende ammoniakk. Det ammoniakkalske ekstrakt bie tørret i en forstøvningstørker med varm luft. Man fikk 100 g NaBH4 (97% renhet), dvs. reaksjonen ga et utbytte på 85 %.
Eksempel 3
220 g Na3AlH6 og 168 g B(OCH3)3 ble malt med 1200 g lakkbensin i en kulesvingmølle i to timer ved 60° C og under en atm. nitrogentrykk.
Den malte blanding ble innbragt i en rotasjonsautoklav og oppvarmet i 25 minutter til en temperatur på 150° C idet en utpreget spontan varmeutvikling opptrådte. Etter avkjøling ble faste stoffer frasentrifugert, og av den fraskilte faste fase ble natriumborhydridet ekstrahert med flytende ammoniakk. Ekstraktet ble tørret i en forstøvningstørker med gassformig ammoniakk ved en innløpstemperatur på 200° C og en utløpstemperatur på 130° C. Produktet ble vasket i et samlekar med det tidobbelte volum tørt nitrogen. Man fikk 115,3 g NaBH4 (89 % renhet), hvilket tilsvarte et utbytte på 90% beregnet på borlll-utgangsforbindelsen.
Eksempel 4
234,6 g Na3AlHB (2,3 mol) og 330 g NaBF4 (3 mol) ble tilsatt 1200 g diglym og malt fullstendig i en kulesvingmølle. Blandingen ble inn-ført i en rotasjonsautoklav og reaksjonen forløp ved 120° C.
Reaksjonsblandingen ble skilt ved filtrering, filterkaken ble vasket fullstendig med 3 x 200 g diglym og alle flytende bestanddeler ble forenet.
Man fikk tilsammen 1700 g av NaBH4-opp-løsningen i diglym. Oppløsningen ble ved va-kuumdestillasjon konsentrert til 300 ml, og ved en temperatur på ca. 60° C ble krystallmassen fraskilt, vasket med hexan og tørret, hvilket ga 89,4 g NaBH4 (90% renhet), tilsvarende et utbytte på 70 % beregnet på NaBF4-utgangsmaterialet.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av natriumborhydrid ved omsetning av en suspensjon av en borlll-forbindelse med hydrid i et organisk oppløsningsmiddel ved en temperatur av 70—250° C, fortrinnsvis 120—170° C, karakterisert ved at borlli-forbindelsen omsettes med trinatriumaluminiumhexahydrid.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at reaksjonen utføres i et flytende hydrocarbon som lakkbensin, toluen eller xylen.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1—2, karakterisert ved at en suspensj on av ut-gangsforbindelsene først males og etter forma-lingen formes til et tynnskikt på 0,1 til 20 mm, fortrinnsvis 0,5 til 4 mm, og at dette suspensj onstynnskikt oppvarmes til reaksjonstemperaturen, fortrinnsvis i en kontinuerlig trykk-filmreaktor.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1—3, karakterisert ved at de faste stoffer av rå-produktet ekstraheres på en i og for seg kjent måte med flytende ammoniakk, og at det tørre, rene produkt utvinnes fra ekstraktet ved tørring i en forstøvningstørker.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848412358A GB8412358D0 (en) | 1984-05-15 | 1984-05-15 | Pharmaceutical composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851934L NO851934L (no) | 1985-11-18 |
| NO164535B true NO164535B (no) | 1990-07-09 |
| NO164535C NO164535C (no) | 1990-10-17 |
Family
ID=10560975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851934A NO164535C (no) | 1984-05-15 | 1985-05-14 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomt (r)-alfa-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid. |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4696942A (no) |
| EP (1) | EP0165919B1 (no) |
| JP (1) | JPS60255764A (no) |
| AT (1) | ATE45348T1 (no) |
| AU (1) | AU574175B2 (no) |
| BG (2) | BG60030B2 (no) |
| CA (1) | CA1237138A (no) |
| CY (1) | CY1568A (no) |
| DE (1) | DE3572168D1 (no) |
| DK (1) | DK163500C (no) |
| ES (2) | ES8703419A1 (no) |
| FI (1) | FI80674C (no) |
| GB (1) | GB8412358D0 (no) |
| GR (1) | GR851156B (no) |
| HK (1) | HK62692A (no) |
| IE (1) | IE58393B1 (no) |
| IL (1) | IL75180A (no) |
| NO (1) | NO164535C (no) |
| PL (2) | PL144345B1 (no) |
| PT (1) | PT80461B (no) |
| SG (1) | SG80190G (no) |
| SU (3) | SU1417799A3 (no) |
| ZA (1) | ZA853636B (no) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8412357D0 (en) * | 1984-05-15 | 1984-06-20 | Ucb Sa | Pharmaceutical composition |
| DE3420193A1 (de) * | 1984-05-30 | 1985-12-05 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel |
| GB8827389D0 (en) * | 1988-11-23 | 1988-12-29 | Ucb Sa | Process for preparation of(s)alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| US6124473A (en) * | 1998-05-08 | 2000-09-26 | Ucb, S.A. | Process for preparing (s)- and (R)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| GB0004297D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Ucb Sa | 2-oxo-1 pyrrolidine derivatives process for preparing them and their uses |
| EP1339669B1 (en) * | 2000-11-21 | 2008-06-04 | UCB Pharma, S.A. | N-alkylated gaba compounds, processes for their preparation and their use as medicaments |
| WO2002076451A1 (en) * | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Ucb, S.A. | Use of certain substituted pyrrolidones such as piracetam in the treatment of viral and other diseases |
| US7122682B2 (en) | 2001-08-10 | 2006-10-17 | Ucb, S.A. | Oxopyrrolidine compounds, preparation of said compounds and their use in the manufacturing of levetiracetam and analogues |
| KR20060110349A (ko) | 2003-12-02 | 2006-10-24 | 유씨비 소시에떼아노님 | 이미다졸 유도체, 이들의 제조 방법 및 이들의 용도 |
| CA2488325C (en) * | 2004-11-22 | 2010-08-24 | Apotex Pharmachem Inc. | Improved process for the preparation of (s)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide and (r)-alpha-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide |
| US8178533B2 (en) | 2005-06-01 | 2012-05-15 | Ucb Pharma, S.A. | 2-oxo-1-pyrrolidine derivatives, processes for preparing them and their uses |
| BRPI0920342A2 (pt) | 2008-10-16 | 2020-06-23 | The Johns Hopkins University | Uso de um inibidor da proteína vesicular sináptica 2a (sv2a) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica para melhora da função cognitiva, uso de levitiracetam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso de brivaracetam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso do seletracetam ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
| SI2491045T1 (sl) | 2009-10-23 | 2016-04-29 | Ucb Biopharma Sprl | 2-okso-1-pirolidinil imidazotiadiazolni derivati |
| CA2789014C (en) | 2010-02-09 | 2019-01-15 | Michela Gallagher | Methods and compositions for improving cognitive function |
| WO2012143117A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | Ucb Pharma, S.A. | 2-oxo-1-imidazolidinyl imidazothiadiazole derivatives |
| CN102633675A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-15 | 南京大学 | 一种dl-2-氨基丁酰胺制备方法 |
| WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| US11160785B2 (en) | 2013-03-15 | 2021-11-02 | Agenebio Inc. | Methods and compositions for improving cognitive function |
| EP3827820A1 (en) | 2013-03-15 | 2021-06-02 | The Johns Hopkins University | Brivaracetam for improving cognitive function |
| ME03518B (me) | 2014-01-21 | 2020-04-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinacije koje obuhvataju pozitivne alosterične modulatore ili ortosterične agoniste metabotropnog glutamatergičnog receptora podtipa 2 i njihova primjena |
| SI3096790T1 (sl) | 2014-01-21 | 2019-11-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinacije, ki vsebujejo pozitivne aleostrične modulatorje ali ortosterične agoniste metabotropnega glutamatergičnega receptorja podtipa 2 in njihova uporaba |
| BR112017025031B1 (pt) | 2015-05-22 | 2023-03-21 | Agenebio, Inc | Composições farmacêuticas de liberação prolongada de levetiracetam |
| SG11202105863PA (en) | 2018-12-04 | 2021-07-29 | Metys Pharmaceuticals AG | Synergistic compositions comprising (r)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide and (s)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide in a non-racemic ratio |
| US11384050B1 (en) | 2021-02-03 | 2022-07-12 | Vitaworks Ip, Llc | Method for preparing levetiracetam and intermediates thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1309692A (en) * | 1970-02-13 | 1973-03-14 | Ucb Sa | N-substituted lactams |
| GB1583871A (en) * | 1976-10-19 | 1981-02-04 | Ucb Sa | Anti-aggregants |
| FR2418790A1 (fr) * | 1978-03-02 | 1979-09-28 | Philagro Sa | Nouveaux derives de pyrrolidinone-2 et compositions herbicides les contenant |
| AU579863B2 (en) * | 1984-05-16 | 1988-12-15 | Williams, David Andrew | A parking control apparatus |
-
1984
- 1984-05-15 GB GB848412358A patent/GB8412358D0/en active Pending
-
1985
- 1985-05-13 FI FI851876A patent/FI80674C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-05-13 GR GR851156A patent/GR851156B/el unknown
- 1985-05-13 IL IL75180A patent/IL75180A/xx unknown
- 1985-05-14 ES ES543125A patent/ES8703419A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 JP JP60102530A patent/JPS60255764A/ja active Pending
- 1985-05-14 EP EP85870068A patent/EP0165919B1/fr not_active Expired
- 1985-05-14 PT PT80461A patent/PT80461B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 US US06/733,791 patent/US4696942A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-14 DK DK212885A patent/DK163500C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 DE DE8585870068T patent/DE3572168D1/de not_active Expired
- 1985-05-14 SU SU3892951A patent/SU1417799A3/ru active
- 1985-05-14 NO NO851934A patent/NO164535C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 ZA ZA853636A patent/ZA853636B/xx unknown
- 1985-05-14 BG BG094053A patent/BG60030B2/bg unknown
- 1985-05-14 AU AU42529/85A patent/AU574175B2/en not_active Ceased
- 1985-05-14 AT AT85870068T patent/ATE45348T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 CA CA000481511A patent/CA1237138A/en not_active Expired
- 1985-05-14 PL PL1985253373A patent/PL144345B1/pl unknown
- 1985-05-14 IE IE119285A patent/IE58393B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-05-14 PL PL1985257386A patent/PL147387B1/pl unknown
- 1985-05-14 BG BG070237A patent/BG50272A3/xx unknown
- 1985-10-25 SU SU853968801A patent/SU1320207A1/ru active
-
1986
- 1986-01-29 ES ES551366A patent/ES8706114A1/es not_active Expired
- 1986-08-13 SU SU4027936A patent/SU1428194A3/ru active
-
1987
- 1987-03-12 US US07/025,278 patent/US4837224A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-02 SG SG801/90A patent/SG80190G/en unknown
-
1991
- 1991-12-20 CY CY1568A patent/CY1568A/xx unknown
-
1992
- 1992-08-20 HK HK626/92A patent/HK62692A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO164535B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomt (r)-alfa-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid. | |
| Schlesinger et al. | Reactions of diborane with alkali metal hydrides and their addition compounds. New syntheses of borohydrides. Sodium and potassium borohydrides1 | |
| US4196177A (en) | Process for producing boron compounds from borate ores | |
| KR20000016746A (ko) | 엘아이피에프식스 생산방법 | |
| US4228144A (en) | Process for the preparation of anhydrous magnesium chloride having a high degree of purity | |
| US2524957A (en) | Isocinchomeronic acid by oxidation | |
| US3393044A (en) | Process for the manufacture of monoalkali metal phosphates | |
| US2615788A (en) | Purification of borohydrides of the alkali metals | |
| JP2002538062A (ja) | 高純度テトラフルオロホウ酸リチウムの製造 | |
| US2698344A (en) | Process for the production of guanidine sulfamate | |
| US2992072A (en) | Preparation of diborane | |
| US2964378A (en) | Low temperature preparation of alkali metal borohydrides from metal hydrides and alkyl borates in solution | |
| CA1103893A (en) | Process for making anhydrous bismuth trichloride | |
| US3279885A (en) | Process of preparing ammonium dicyanamide | |
| US3013863A (en) | Method for the preparation of diborane | |
| US2894815A (en) | Production of ammonium thiocyanate | |
| US3167387A (en) | Process for the production of alkaline cyanates in sulfoxide and sulfone solvents | |
| US3185542A (en) | Production of the fluorinated compounds, no2f and the hf adduct thereof | |
| US2702234A (en) | Method for producing hydrides of the alkaline earth metals | |
| US2680673A (en) | Process of preparing anhydrous hydrazine | |
| US2232241A (en) | Method of producing ammonium sulphamate | |
| US3454361A (en) | Process for manufacture of hydrazine and alkyl substituted hydrazines | |
| US3454359A (en) | Process for producing boric acid from alkali metal borates | |
| JPS63503063A (ja) | メチルイソシアネートの製造方法 | |
| US4225504A (en) | Monomeric N-methyleneaminoacetonitrile |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN NOVEMBER 2003 |