SU1398775A3 - Способ получени оптически активных 9-или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени оптически активных 9-или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1398775A3 SU1398775A3 SU853920150A SU3920150A SU1398775A3 SU 1398775 A3 SU1398775 A3 SU 1398775A3 SU 853920150 A SU853920150 A SU 853920150A SU 3920150 A SU3920150 A SU 3920150A SU 1398775 A3 SU1398775 A3 SU 1398775A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- salts
- general formula
- substituted
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Abstract
Изобретение касаетс замещенной гетероциклической системы, в частности получени оптически активных 9- или 11-замещенных нитро- или аминогруппой аповинкаминовой кислоты (АВК) или их солей, используемых дл синте- за биологически активных производных эбурнана. Цель - создание селективного способа получени новых веществ указанного класса. Их синтез ведут нитрованием конц. HNOj АВК в среде лед ной СН СООН. Дп получени 9-нит- ро-АВК в процессе используют температуру , а дл получени 11-нит- ро-АВК процесс ведут при 0-5 С в присутствии 20 об.% СНСЦ с последующей кристаллизацией целевых нитратов, Последние могут быть восстановлены в NHj-ABK в присутствии ;Pd/C или с помощью водорода или олова в сол нокислой .среде. При необходимости амины могут быть переведены в соли. Выход , %: т.пл. °С, otlo(,4, пиридин ), брутто-ф-ла; а) 29, 232-234, -(-317,32°, C.,oH,,N,04,r9-NO -ABKl; б) 58, 211-214, +187 ,43 , C oH7iN,0 ll-NH -ABKl; в) 85, 340, (-25°) CioHj, 9-NH4-ABK1. § СО CAD со bo СП
Description
Сл1
Изобретение относитс к способу получени новых производных класса йинкаминовых алкалоидов, именно новых оптически активных 9- или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты общей формулы
(1) 10
| де R, - нитро- шш аминогруппа, или их солей, вл ющихс ценными про йежуточными продуктами при получении биологически активных производных &бурнана, например производных ацил- вминоаповинкаминовой кислоты.
I:
i Цель изобретени - разработка се- 4ективного способа получени новых - или II-нитро аминозамещенных апо- Йинкаминовой кислоты, вл ющихс новы Ми промежуточными продуктами в синте- de биологически активных производных Эбурнана,
Получаемые согласно изобретению оптически активные соединени общей формулы (1), соответственно, их раце- -Йаты или соли в желательном случае Могут далее очищатьс , например пере- к|ристаллизовыватьс . Используемые дл
Н-ЯМР-спектр (flMCO-dg),J : этил ные, 0,96 (триплет) 3; 1,90 (квадру плет) 2; Н-3, 4,52 (синглет) 1; Н-1 6,26 (синглет ; Н-10 7,90 (двойной
Перекристаллизации растворители зыби- 35 ДУблет) Л; ( и 1 Гц); Н-1.1, 7,30
(триплет) I ( Гц); Н-12 7,74 (дв ной дублет) 1 ( и 1 Гц).
даютс при учете свойств растворимос- TJH и кристаллизации соответствующих деществ.
: Пример. (+)--9-Питроаповин- йаминова кислота.
Раствор 32,3 г (0,1 моль) (+)-апо- Е|инкаминовой кислоты cilj, , 8 (, пиридин) в 180 мл лед ной уксусной кислоты охлауздают до
16 С
0
70°С
5
0
5
30
50%-ного водного зтанола при нагревании , раствор осветл ют активным углем и затем в течение ночи-оставл ют сто ть. Вьщелившиес кристаллы отфильтровывают и промьгоают трижды по 20 мл 50%-ным этанолом. Получают , 12,8 г (29%) нитрата (+)-9-нитроапо- винкаминовой кислоты, который плавитс при 232-234°С.
Кристаллическое вещество при 60раствор ют в 160 мл 50%-ного этанола, и в течение всего процесса растворени устанавливаетс рН 7,5 с помощью 1 и. раствора гидроксида натри . Затем раствор смешивают с 10%-ным раствором сол ной кислоты вплоть до достижени рН 6,5. Раствор охлаждают, причем осаждаютс желтого цвета кристаллы. Их отфильтровьшают и промывают трижды по 20 мл водой. Получают 7,4 г (20%) (+)-9-нитроапо- винкаминовой кислоты. После перекристаллизации из приготовленной в соотношении I:1 смеси пиридина с этанолом продукт плавитс при 260-262°С. oi j-, +317,32° (,4; пиридин). I УФ-спектр (в содержащем сол ную кислоту этаноле). 9 , нм: 210(4,46), 287 (4,01);
Н-ЯМР-спектр (flMCO-dg),J : этиль- ные, 0,96 (триплет) 3; 1,90 (квадру- плет) 2; Н-3, 4,52 (синглет) 1; Н-15, 6,26 (синглет ; Н-10 7,90 (двойной
5 ДУблет) Л; ( и 1 Гц); Н-1.1, 7,30
ДУблет) Л; ( и 1 Гц); Н-1.1, 7,30
(триплет) I ( Гц); Н-12 7,74 (двойной дублет) 1 ( и 1 Гц).
Вычислено, %: С 65,38; Н 5,76; N 11,43.
,,N,0(,39).
Найдено, %: С 65,30; П 6,00; N 11,44.
Из остающегос после отделени чистого нитрата (+)-9-нитроаповинкамино
и при перемешивании в течение 5-15мин45 вой кислоты маточного раствора полуС|мешивают со смесью 52 мл лед ной у}ксусной кислоты и 52 мл дым щей азот ной кислоты (уд. вес. 1,52), причем обратить внимание на то, чтобы температура смеси не превышала 16 С. При такой же температуре смесь перемешивают еще в течение 50 мин и затем Б1ыгшвают в 1 л лед ной воды. Выпав- и(ие кристаллы отфильтровывают и на фильтре промьшают трижды по I00 мл лед ной водой и затем 50 мл эфира. к:ачестве сырого продукта получают в итрат титульного соединени (32,2
В
75%). Сырой нитрат раствор ют в 800 мл си оставалась равной О С. При этой
чают описанным в примере 2 способом .(+)- 1-нитроаповинкаминовую кислоту.
П р и м е р 2. (+)-11-Нитроаповин- каминова кислота.
Раствор 32,2 г (0,1 моль) (+)-апо- Бинкаминовой кислоты в 180 мл лед ной уксусной кислоты смешивают с 77 мл хлороформа и затем охлаждают до О С. При перемешивании к раствору добавл ют смесь 5.2 мл лед ной уксусной кислоты с 52 мл дым щей азотной кислоты (уд. вес,,1,52), -причем нужно обратить внимание на то, чтобы температура сме15
(синглет); Н-9 7,60 (дублет), (I . -9 Гц); Н-10 7,93 (двойной дублет) 1 ( и 2 Гц); Н-12 8,38 (дублет) 1
, ( Гц).
Вычислено, %: С 65,38; Н 5,76; N 11.43. .,N,0, (,39).
Найдено, %: С 65,42; Н 5,84;
10 N 11,40.
Примерз. (-)-9-Аминоаповин- каминова кислота.
3,6 г (0,01 моль) получеиной по примеру 1 (+)-9-нитроапдвинкаминовой кислоты раствор ют в смеси 10 мл этанола с 5 мл воды. Раствор смешивают с 0,04 г 10%-ного паллади на активном угле и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода . После того, как поглотитс 0,03 моль водорода катализатор отфильтровывают и промьшают трижды по 2 мл 50%-ного водного этанола. Филь трат и промывную жидкость объедин ют.
25 Полученный раствор в желательном чае используют непосредственно дл получени соответствующего конечного ациламинопроизводного.
Дл выделени (-)-9-аминоаповин- каминовой кислоты раствор выпаривают в вакууме. Остаток растирают с 20 мл этанола, кристаллы отфильтровьшают, промывают дважды по 3 мл этанолом и затем высушивают. Получают 2,85 г (85%) титульного соединени , которое
20
температуре смесь перемешиваетс еще в течение 1 ч и после этого выливаетс в 1 л лед ной воды,Воду декантируют с полученной густой, клейкой массой и остаток растирают с 200- 300 мл лед ной воды. Воду отбрасывают. Кашицу кристаллов растирают с 200- 300 мл эфира, отфильтровывают на фильтре промьгеают трижды по 100 мл лед ной воды и потом 50 мл эфира и, наконец, высушивают. Получают 37,8 г (85% от теории) чистого нитрата 9-ш1т- роаповинкаминовой кислоты. Вещество раствор ют при нагревании в 900 мл 50%-ного водного этанола, раствор осветл ют и после -ЭТОГО оставл ют сто ть в течение ночи при комнатной температуре. Выпавшие кристаллы отфильтровьшают , промьюают трижды по 20 мл 50%-ным этанолом и после этого высушивают. Получают 7,9-г нитрата 9-нитроаповинкаминовой кислоты. Из маточного раствора вплоть до ближайшего следующего дн вьщел етс дальнейший кристаллический нитрат 9-нйТ- роаповинкаминовой кислоты. Его отфильтровывают , промьвают трижды по 10 мл 50%-ным водным этанолом и затем высушивают. Вес 1г.
Маточный раствор и объединенные промывные жидкости концентрируют до
половины их объема, выпавшие криста- I
лы отфильтровывают и промьшают трижды по 50 мл водой. Получают 24,9 г (58%) нитрата (+)-1.1-нитроаповинками- новой кислоты, который плавитс при 2П-214 С.
Полученную соль раствор ют при 60-70 С при добавке примерно 60 мл раствора гидроксида натри в 500 мл 50%-ного этанола. В случае необходимости устанавливают рН 7. Раствор охлаждают , причем выдел ютс желтого -цвета кристаллы. Их отфильтровьшают и 45 H-1I, Н-12 6,72 (синглет) 1-1, (ске- промьшают трижды по 40 мл водой. По- летные протоны) 1,2-3,4. лучают 15 г (40%)
30
35
40
не плавитс вплоть до 340 C.otJ -25 ° (0,4, пиридин).
УФ-спектр (в содержащем сол ную кислоту этаноле). Л , нм: 210 (4,43), 222 (4,53), 263 (4,05), 333 (3,78).
н-ЯМР-спектр (JlHCO-dj). : этильные 0,93 (3), примерно 1,8 (2), Н-3 4,44 (синглет) 1; NH.OH 4,75 (3); Н-15 5,68 (синглет) 1; Н-10 6,25;
г (.40%; I 1-нитроаповинками- новой кислоты, котора после перекристаллизации из приготовленной в соотношении 1:1 смеси пиридина с Эта НОЛОМ плавитс при 250-254°С.
W +187,43 (,4; пиридин). УФ-спектр (в сол нокислом этаноле), X, нм: 212 (4,32), 254 (4,13), 316 (3,98).
Н-ЯМР-спектр (ПМР-спектр) (ДМСО- dg), : этильные 0,93 (триплет) 3; 1,9 (перекрьшаетс сигналом растворн- тел );- Н-3.4,20 (синглет) - 1 ; Н-15 6,20
Масс-спектр М. Относительна интенсивность , %: 337 (67), 308 (67), 295 (18), 293 (55), 267 (92), 50 264(92), 223 (100).
П р и м е р 4. (4)-11 -аминоапо- винкаминова кислота.
К раствору 3,6 г (0,01 мол ь) (+)- -П-нитроаповинкаминовой кислоты в 55 смеси из 5 мл этанола и 10 мл 1 н. водного раствора гидроксида натри добавл ют 0,04 г 10%-ного паллади на активном угле в качестве катализатора . Раствор перемешивают в атмо15
3987754
(синглет); Н-9 7,60 (дублет), (I . -9 Гц); Н-10 7,93 (двойной дублет) 1 ( и 2 Гц); Н-12 8,38 (дублет) 1
, ( Гц).
Вычислено, %: С 65,38; Н 5,76; N 11.43. .,N,0, (,39).
Найдено, %: С 65,42; Н 5,84;
10 N 11,40.
Примерз. (-)-9-Аминоаповин- каминова кислота.
3,6 г (0,01 моль) получеиной по примеру 1 (+)-9-нитроапдвинкаминовой кислоты раствор ют в смеси 10 мл этанола с 5 мл воды. Раствор смешивают с 0,04 г 10%-ного паллади на активном угле и перемешивают при комнатной температуре в атмосфере водорода . После того, как поглотитс 0,03 моль водорода катализатор отфильтровывают и промьшают трижды по 2 мл 50%-ного водного этанола. Филь трат и промывную жидкость объедин ют.
25 Полученный раствор в желательном чае используют непосредственно дл получени соответствующего конечного , ациламинопроизводного.
Дл выделени (-)-9-аминоаповин- каминовой кислоты раствор выпаривают в вакууме. Остаток растирают с 20 мл этанола, кристаллы отфильтровьшают, промывают дважды по 3 мл этанолом и затем высушивают. Получают 2,85 г (85%) титульного соединени , которое
20
т . т-
-
45 H-1I, Н-12 6,72 (синглет) 1-1, (ске- летные протоны) 1,2-3,4.
30
35
40
не плавитс вплоть до 340 C.otJ -25 ° (0,4, пиридин).
УФ-спектр (в содержащем сол ную кислоту этаноле). Л , нм: 210 (4,43), 222 (4,53), 263 (4,05), 333 (3,78).
н-ЯМР-спектр (JlHCO-dj). : этильные 0,93 (3), примерно 1,8 (2), Н-3 4,44 (синглет) 1; NH.OH 4,75 (3); Н-15 5,68 (синглет) 1; Н-10 6,25;
45 H-1I, Н-12 6,72 (синглет) 1-1, (ске- летные протоны) 1,2-3,4.
Масс-спектр М. Относительна интенсивность , %: 337 (67), 308 (67), 295 (18), 293 (55), 267 (92), 50 264(92), 223 (100).
П р и м е р 4. (4)-11 -аминоапо- винкаминова кислота.
К раствору 3,6 г (0,01 мол ь) (+)- -П-нитроаповинкаминовой кислоты в 55 смеси из 5 мл этанола и 10 мл 1 н. водного раствора гидроксида натри добавл ют 0,04 г 10%-ного паллади на активном угле в качестве катализатора . Раствор перемешивают в атмо5
сфере водорода при комнатной температуре . После того, как поглотитс 0,03 моль (720 мл) водорода катализатор отфильтровьшают и промьшают триж ды по 2 мл 50%-ным водным этанолом. Фильтрат и промывную жидкость объедин ют . Раствор используют непосредственно дл получени соответствую- шего ациламинопроизводного. .
Перед вьщелением ()-аминоаповин- каминовой кислоты раствор смешивают с 10 мл 1 н. водного раствора сол но кислоты и концентрир лот в вакууме ДО половины его объема. Концентриро- ванный раствор оставл ют сто ть в течение ночи. Выкристаллизовавшийс продукт отфильтровывают и промьшают лед ной водой. Получают 3,1 г (92%)
которое пла
титульного соединени ,
витс при 200-202 С с разложением. oil д° +7 7,89° (,4, пиридин). УФ-спектр (в содержащем сол ную
кислоту этаноле)., Я , нм: 210 (4,32
J220 (4,43), 272 (3,98), 313 (3,77).
н-ЯМР-спектр (ДМСО-d) 5 : этиль ные 0,90 (триплет) 3, примерно 1,80,
(квадруплет) 2; Н-3 4,29 (синглет) Н--15 5,72, (синглет) 1; Н-9 7,10 (дублет) 1, ( Гц); Н-10 6,43 (двойной дублет) 1, В-12 6,64 (1), ( Гц)-.
Масс-спектр М (С Н ) , относительное содержание, %: 337 (54), 292 (15), 267 (100).
П р и м е р 5. (+)- 1-Аминоаповин- каминова кислота.
7,3 г (0,02 моль) (+)- 1-нитроапо винкаминовой кислоты раствор ют в смеси из 100 мл концентрированной со- л ной кислоты и 50 мл воды. К растйо- ру добавл ют 7,3 г олов нной пьти и кип т т четверть часа, раствор декантируют с остающегос олова и разбавл ют 50 мл воды. Затем в раствор пропускают сероводород до тех пор, пока не осадитс темно-коричневый осадок. Смесь кип т т, затем охлаждают до 20°С и путем фильтрации освобождаютс от сульфида олова. Прозрачный раствор вьтаривают в вакууме на треть его объема. Концентрированный раствор оставл ют сто ть в течение ночи в холодильнике. Выкристалли зовавшийс продукт отфильтровывают и промывают лед ной водой.. Получают 5,8 г (86%) титульного соединени , которое при смешении с продук
.
том согласно примеру 4 не вызывает никакой депрессии точки плавлени .
Пример 6.(+)- 1-Нитроаповин- каминат кали .
3,6 г (0,01 моль) (-ь)- 1-нитро - аповинкаминовой кислоты раствор ют в 200 мл этанола, который содержит 0,56 г гидроксида кали . Раствор вьшаривают и остаток кристаллизуют из смеси I00 ацетона с 5 мл этанола . Получают 3,2 г калиевой соли в виде желтого кристаллического вещества . Точка плавлени : не плавитс
о.
0
0
5 ДО температуры вплоть до 340 С.
П р и м 8 р 7. Оксалат (+) нитроаповинкаминовой кислоты.
В растворе 0,36 г (0,001 моль) (+)- 1-нитроаповинкаминовой кислоты
0 в 30 мл гор чей воды устанавливают рН 7,8 с помощью концентрированного аммиака. Гор чий раствор подкисл етс с помощью концентрированного водного раствора щавелевой кислоты до
5 рН 3 и затем охлаждаетс до комнатной температуры. Вьшавшие кристаллы отфильтровывают и промьшают холодной водой. Получают 0,35 г (78%) окса- лата. Т;пл.278-280 с.
П р и м е р 8. Нитрат (+)-9-нит- роаповинкаминовой кислоты.
Раствор 32,2 г (0,1 моль)(+)-аповинкаминовой кислоты в 180 мл лед ной уксусной кислоты смешивают с 4 мл ацетонитрила и затем охлаждают до. 10 С. При перемешивании к раствору добавл ют смесь 52 мл лед ной уксусной кислоты и 52 мл дым щей азотной кислоты (уд.вес 1,52), причем , чтобы температура смеси оставалась 10 С. При этой температуре смесь перемешивают еще в течение 1 ч и затем выливают в 1 л лед ной воды. Смесь затем обрабатьша5 мт по примеру 1. Из полученной смеси (+)-9- и (+)- 1-нитроаповинкаминовой кислоты (42,9 г) получают 14,9 г (35%) нитрата (+)-9-нитро- аповинкаминовой кислоты, который пла5
40
50
витс при 232-234 С.
П р и м е р 9. Нитрат (+)-1 -нит- роаповинкаминовой кислоты.
По примеру 2 с тем отличием, что взаимодействие осуществл етс при
О. .
5 С, прлучают 26 г (60%/ нитрата (+)- 1-нитроаповинкаминовой кислоты. Полученна соль плавитс при 211- 214°С.
П р и м е р 10. 11-Бензоиламино- аповинкаминова кислота.
г (0,01 моль) (+)- 1-амино- аповинкаминовой кислоты раствор ют в 100 мл I.H. натрового щелока и добавл ют в раствор при комнатной температуре 1,7 мл (0,015 моль) хлористого бензоила. Смесь перемешивают в течение 2 ч, затем еще раз смешивают с таким же количеством хло ристого бензоила и перемешивают дальше в течение 2 ч. Смесь нейтрализуют при помощи 10%-ной сол ной кислог ты, осадок отфильтровывают и промы- .вают сначала.
Вычислено,%: С 73,45; Н 6,16; N 9,52.
C..O, (М-441,52).
Найдено,%: С 73,62; Н 6,82; N 9,48.
Н-ШК(ДМ S0-d6)5 : Et 0,94 t(3); Н-34, lOS(l); H-I5 6,00 S(l); NH 7,95 S(l); Ar-H 7,3-7,6ra(6); H 7,09-8,05in(2); COOH 10,10 S(l); протоны каркаса 1,10-3,4.
П р и м е р 11. Моногидрохлорид этилового эфира 9-нитроаповинками- новой кислоты.
Смесь из 3,6 г (0,01 моль) (+)- 9-нитроаповинкаминовой кислоты и 200 мл безводного этанола в присутствии 2 г молекул рного сита с размером пор 3 А (Aldrich 20, 859-2) при охлаждении насыщают сухим газообразным хлороводородом. .При продолжающемс пропускании газообразного хло- роводорода реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. Молекул рное сито отфильт ровьшают и промывают этанолом. Объедненный с промывной жидкостью фильтрат выпаривают и остаток (4,3 г,99%) растирают с 10 мл ацетона. Кристаллы отфильтровывают, промьшают 5 мл ацетона и затем высушивают. Получают 3,7 г (88%) титульного соединени , которое плавитс при 220-224 С.
Вычислено, %: С 61,16; Н 6,06; N 9,72; С1 8,22. (,99)..
Найдено, %: С 61,14; Н 6,60; N 9,57; С1 8,11.
Предлагаемьй способ позвол ет получать с высокой степенью селективности 9-, 1I-нитро- или амннопроиз- водной аповинкаминовой кислоты.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени оптически активных 9- или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты общей формулы IX25где R - нитро- или аминогруппа, или их солей, отличающийс тем, что аповинкаминовую кислоту общей формулы II3035 нитруют в среде лед ной уксусной кислоты с помощью концентрированной азотной кислоты, причем дл получени преимущественно 9-нитропроизводного.. формулы I процесс ведут при 10-16 С,40 а дл получени преимущественно 11- ннтропроизводного процесс ведут при 0...+5 С в присутствий 20 об.% хлороформа с последующей кристаллизацией целевых продуктов через промежуточные45 нитраты и при необходимости каталитическим гидрированием полученной 9- или 11-нитроаповинкаминовой кислоты . в присутствии Pd/C или восстановлением с помощью олова в сол нокислой50 среде и при необходимости переводом в соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU842702A HU191693B (en) | 1984-07-11 | 1984-07-11 | Process for production of derivatives of 9-or-11 substituated apovincamin acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1398775A3 true SU1398775A3 (ru) | 1988-05-23 |
Family
ID=10960711
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853920150A SU1398775A3 (ru) | 1984-07-11 | 1985-07-11 | Способ получени оптически активных 9-или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0173824B1 (ru) |
| JP (1) | JPS61118385A (ru) |
| KR (1) | KR910010080B1 (ru) |
| CN (2) | CN85105334A (ru) |
| AT (1) | ATE47855T1 (ru) |
| AU (1) | AU580787B2 (ru) |
| CA (1) | CA1266658A (ru) |
| CS (1) | CS250692B2 (ru) |
| DD (1) | DD236094A5 (ru) |
| DE (1) | DE3574141D1 (ru) |
| DK (1) | DK317885A (ru) |
| ES (1) | ES8603875A1 (ru) |
| FI (1) | FI81799C (ru) |
| GR (1) | GR851724B (ru) |
| HU (1) | HU191693B (ru) |
| IL (1) | IL75772A (ru) |
| IN (1) | IN163913B (ru) |
| NO (1) | NO852794L (ru) |
| NZ (1) | NZ212714A (ru) |
| PH (1) | PH22159A (ru) |
| PL (1) | PL144791B1 (ru) |
| PT (1) | PT80798B (ru) |
| SU (1) | SU1398775A3 (ru) |
| YU (1) | YU115285A (ru) |
| ZA (1) | ZA855246B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU193772B (en) * | 1985-06-12 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new nitro-bis-indole derivatives |
| CN1042492C (zh) * | 1991-10-31 | 1999-03-17 | 东北制药总厂 | 阿扑长春胺酸乙酯制剂的制备方法 |
| EP0864571A4 (en) * | 1994-07-07 | 1998-12-02 | Hiroyoshi Hidaka | APOVINCAMINIC ACID DERIVATIVE AND MEDICINE CONTAINING THE SAME |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2320302A1 (fr) * | 1975-08-05 | 1977-03-04 | Omnium Chimique Sa | Procede de preparation de 11-aminovincamine dextrogyre, de 11-aminovincamine levogyre, de 11-aminovincamine racemique et derives indoliques nouveaux |
| FR2341585A2 (fr) * | 1976-02-20 | 1977-09-16 | Omnium Chimique Sa | Procede de preparation de 9-aminovincamine dextrogyre, de 9-aminovincamine levogyre, de 9-aminovincamine racemique et derives indoliques nouveaux |
| FR2342980A1 (fr) * | 1976-03-01 | 1977-09-30 | Omnium Chimique Sa | Procede de preparation de 9 et 11-aminoapovincamines dextrogyres, de 9 et 11-aminoapovincamines levogyres, de 9 et 11-aminoapovincamines racemiques et nouveaux derives de l'apovincamine |
| HU187733B (en) * | 1982-06-30 | 1986-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for preparing apovincaminic acid derivatives |
| HU191694B (en) * | 1984-07-11 | 1987-03-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new derivatives of amineburnan carbonic acid |
| HU191938B (en) * | 1984-07-11 | 1987-04-28 | Andras Vedres | Process for production of new derivatives of 9 and 11 nitro-apovincamin acid |
-
1984
- 1984-07-11 HU HU842702A patent/HU191693B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-07-10 AU AU44772/85A patent/AU580787B2/en not_active Ceased
- 1985-07-11 FI FI852749A patent/FI81799C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 AT AT85108625T patent/ATE47855T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 ES ES545115A patent/ES8603875A1/es not_active Expired
- 1985-07-11 YU YU01152/85A patent/YU115285A/xx unknown
- 1985-07-11 GR GR851724A patent/GR851724B/el unknown
- 1985-07-11 PH PH32511A patent/PH22159A/en unknown
- 1985-07-11 IL IL75772A patent/IL75772A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 CA CA000486674A patent/CA1266658A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-07-11 DD DD85278515A patent/DD236094A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 DE DE8585108625T patent/DE3574141D1/de not_active Expired
- 1985-07-11 NO NO852794A patent/NO852794L/no unknown
- 1985-07-11 JP JP60151429A patent/JPS61118385A/ja active Granted
- 1985-07-11 DK DK317885A patent/DK317885A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-07-11 KR KR1019850004953A patent/KR910010080B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 NZ NZ212714A patent/NZ212714A/xx unknown
- 1985-07-11 PL PL1985254498A patent/PL144791B1/pl unknown
- 1985-07-11 SU SU853920150A patent/SU1398775A3/ru active
- 1985-07-11 PT PT80798A patent/PT80798B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-07-11 IN IN545/DEL/85A patent/IN163913B/en unknown
- 1985-07-11 CS CS855185A patent/CS250692B2/cs unknown
- 1985-07-11 EP EP85108625A patent/EP0173824B1/de not_active Expired
- 1985-07-11 ZA ZA855246A patent/ZA855246B/xx unknown
- 1985-07-12 CN CN198585105334A patent/CN85105334A/zh active Pending
- 1985-08-10 CN CN198585106058A patent/CN85106058A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент FR № 2320302, кл. С 07 D 519/04, 1977. Патент FR № 2342980, кл. С.07 D 519/04, 1977. Патент FR № 2442846, кл. С 07 D 471/22, 1980. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0179946B1 (ko) | 시아노시클로알킬아세트산 유도체 및 그의 제조방법 | |
| SU1398775A3 (ru) | Способ получени оптически активных 9-или 11-замещенных производных аповинкаминовой кислоты или их солей | |
| US4057550A (en) | Nitrogen-containing polycyclic compounds | |
| US4089856A (en) | 1-Ethyl-1-(alkoxycarbonylethyl)-octahydro-indolo[2,3-a]quinolizines | |
| EP0233733A2 (en) | Process for producing N-phthaloyl-p-nitro-L-phenylalanine | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| US3888865A (en) | Process for the preparation of eburnamonines | |
| DE2813015C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern | |
| DE2749203C2 (de) | Verfahren zur Racematspaltung von DL-alpha-Aminocarbonsäuren und diastereomere Salze | |
| US2812326A (en) | Purification of bis-dehydroabietyl-ethyelenediamine-di-penicillinate | |
| JPS595595B2 (ja) | １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法 | |
| US3798212A (en) | Resolution of benzodiazepine derivatives | |
| DE2943125A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indol acetoxyessigsaeure | |
| DE3620487A1 (de) | 10(alpha)-methoxy-6-methlergolin-derivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittelpraeparate | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| DE2021706C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von peptidartigen Mutterkornalkaloiden | |
| KR800001451B1 (ko) | 1, 3, 5-트리치환 벤젠 유도체의 제법 | |
| IL22743A (en) | Compounds 1 ^ N -benzene-sulfonyl-2 ^ N-azabicyclo-octyl and nonyl urea and process for their production | |
| IE43503B1 (en) | Acid accition salt of a substituted pyrido-dioxin derivative | |
| KR0150460B1 (ko) | 라세믹 및 광학활성인 옥타히드로-인돌로[2,3-a]테트라히드로 피라닐 [2,3-c]퀴놀리진 디에스테르 유도체와 그의 산부가염 및 그의 제조방법 | |
| SU1203089A1 (ru) | Способ получени @ -алкил-2-ацетонилиден-1,2-дигидрохинолинов | |
| KR800000904B1 (ko) | 2-하이드록시메틸-3-하이드록시-6-(1-하이드록시-2-3급-부틸아미노에틸)피리딘의 제법 | |
| IE903917A1 (en) | Process for the separation of r and¹s-2,2-r1,r2-1,3-dioxolane-4-carboxylic acid | |
| DE3211973A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines pyrido-(2,3-b)-(1,4)benzodiazepins |