CN1042492C - 阿扑长春胺酸乙酯制剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗脑血管疾病药物阿扑长春胺酸乙酯制剂的制备方法。该方法是在阿扑长春胺酸乙酯原粉中除了加入其它药剂中常用的赋形剂外，还加入了吸收促进剂，经混合、搅拌、过筛、制粒、压片、包衣即成。该方法由于加入了吸收促进剂，使其生物利用度提高了40%以上，显效时间快，半衰期长，AUC增大。

Description

阿扑长春胺酸乙酯制剂的制备方法
本发明属于一种治疗脑血管疾病药物阿扑长春胺酸乙酯固体制剂的制备方法。
有关阿扑长春胺酸乙酯原料即长春西汀的制备方法见专利申请号91106219.X。
近年来，我国现有阿扑长春胺酸乙酯片剂均以商品名为“卡兰”出售，皆系国外进口产品或由其提供的已配制好的制剂原粉在我国加工成片剂出售，制剂的制备方法从未见公开报导。
本发明的目的是提供一种阿扑长春胺酸乙酯固体制剂的制备方法，使其制成的制剂具有生物利用度高，显效快，作用时间长的特点。
本发明的目的是这样实现的：
首先将阿扑长春胺酸乙酯粉与吸收促进剂维生素C混合，用崩解剂淀粉进行稀释，搅拌充分混匀后加入填充剂糊精，过筛，然后加入粘合剂糖浆做成软材，过筛，制粒，湿粒于60℃以下干燥，使其恒重后，加入硬脂酸镁整粒，过筛，在室温条件下，4-5公斤(kg)/平方厘米压力，压片，进行常规薄膜包衣得薄膜包衣片剂，所用原料重量百分比；阿扑长春胺酸乙酯粉1-10，维生素C1-5，淀粉30-60，糊精30-60，糖浆0.01-3，硬脂酸镁0.5-2。
本发明根据阿扑长春胺酯乙酯(长春西汀)的理化性质，药理、毒理试验文献(Arznei-Fiesch,1976,26,P1940；药学通报1983,P58；制剂工作数据手册，人民卫生出版社，1984)，设计了阿扑长春胺酸乙酯固体制剂的制备方法。该固体制剂是将阿扑长春胺酸乙酸粉与其它制剂中常用的赋形剂混合制备，可制成固体剂型有片剂、胶囊剂、散剂、丸剂等，这些剂型可通过适当的方法制备，如可通过混合、过筛、制粒、压制进行，制得的剂型还可以经过制剂技术中已知的常规后处理步骤如灭菌。
本发明的固体制剂除含有主药阿扑长春胺酸乙酯粉外，可以选择加入一种或几种常规赋型剂如稳定剂、润滑剂、填充剂、粘合剂、矫味剂，特别是在组合物中加入吸收促进剂。
常用的填充剂有：淀粉、交联PVP、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、PVP，适宜的崩解剂如淀粉、交联PVP，粘合剂如糖浆、淀粉浆、PVP、胶浆-阿拉伯胶或明胶，润滑剂有；硬脂酸镁、滑石粉、液体石腊、聚乙二醇，矫味剂如甜桔精、桔味香精等。本发明的特点是在固体制剂中加入吸收促进剂维素C，也可以加枸橼酸、富马酸、苹果酸、磷酸等。
本发明的片剂优选的赋型剂含有填充剂糊精或淀粉，崩解剂为淀粉，粘合剂为糖浆，滑润剂为硬脂酸镁，吸收促进剂为维生素C；胶囊剂优选的赋形剂有填充剂为淀粉，亦有起崩解剂作用，吸收促进剂亦为维生素C；散剂优选的赋形剂有填充剂为乳糖、含有适量的矫味剂甜桔精、吸收促进剂为维生素C。
本发明根据阿扑长春胺酸乙酯粉的理化性质，其在酸性介质中溶解，又根据维生素C的理化性质，其溶液显酸性，对吸收有促进作用和抗氧化作用，在制备阿扑长春胺酸乙酯粉固体制剂过程中，除加常规赋形剂外，尚加入了吸收促进剂，这种加维生素C的阿扑长春胺酸乙酯薄膜包衣片剂，经动物身上的反复试验，得到较好的效果。
试验方法是：用雄性健康狗5只，体重15-20公斤，每次取狗1只，药前禁食6小时，按体重2.5mg/kg服用阿扑长春胺酸乙酯薄膜包衣片，对照组服“卡兰”片(顺序按随机交叉间隔二周)，药后0.5,1,1.5，2,3,4,6h从股静脉采血，以离心分离法得血清，测其血药浓度，和达峰时间，计算出各自的生物利用度等参数。
本发明方法制备的阿扑长春胺酸乙酯薄膜包衣片与“卡兰”片动力学参数比较见下表：
药    品          回  归      情  况
达高峰时间tm起点(h) 终点(h) r
市售“卡兰”片 2.068   4  0.9892
本发明薄膜包衣片 1.673   4  0.9924
                     动    力    学    参    数
    达高峰浓度cm(μg/ml)  k(h-1) 半衰期t1/2(h) 峰面积Auc(mgh/ml)  F值(％)
    73.65  0.5756  1.204     199.67  100
    91.91  0.4893  1.416     283.4  141.9
从试验数据看出本发明方法制备的阿扑长春胺酸乙酯薄膜包衣片与市售的“卡兰”片比生物利用度F值提高了40％以上，达峰时间快，消除时间慢约是“卡兰”片的1.2倍，Auc是“卡兰”片的1.42倍。
由于在组合物中加入了维生素C，不仅对片剂起了稳定作用，而且当片剂进入消化道之后，对吸收又有促进作用，从而提高了制剂的质量。
为了更好理解本发明，以下结合实施例对本发明作进一步说明。
实施例1；取500mg阿扑长春胺酸乙酯粉与250mg维生素C混合，加入4000mg淀粉进行稀释，搅拌充分混匀后再加入4000mg糊精，然后过18目筛三次，将此混合的物料加入2500mg50％糖浆制成软材，过16目筛制粒，于60℃以下干燥至恒重后加入100mg硬脂酸镁进行整粒，过16目筛，混均后在室温4-5kg/平方厘米压力，压制成100片，进行常规薄膜包衣即成。
实施例2；取500mg阿扑长春胺酸乙酯粉与100mg维生素C混合，再加入5000mg淀粉进行稀释，混合搅拌均匀后加入3000mg糊精，过18目筛三次，然后加入50％糖浆2400mg制成软材，过16目筛制粒，于55℃以下干燥恒重后加入120mg硬脂酸镁进行整粒，过16目筛，混均后，于室温，4-5kg/平方厘米压力，压制成100片，进行常规薄膜包衣即成。
实施例3：取500mg阿扑长春胺酸乙酯粉与400mg维生素C混合，加入5500mg淀粉进行稀释，混合搅拌均匀后加入2500mg糊精，过18目筛三次，将此物料加入50％糖浆2500mg制成软材，过16目筛制粒，于60℃以下干燥恒重后加入120mg硬脂酸镁进行整粒，过16目筛，混均后，于室温条件下，4-5kg/平方厘米压力下压片，压制成100片，再进行常规薄膜包衣即成。
实施例4：取500mg阿扑长春胺酸乙酯粉与250mg苹果酸混合，加入4000mg淀粉进行稀释，混合搅拌均匀后加入4000mg糊精，过18目筛三次，将此物料加入50％糖浆2500mg制成软材，过16目筛制粒，于60℃以下干燥恒重后加入100mg硬脂酸镁进行整粒，过16目筛，混均后，于室温条件下，4-5kg/平方厘米压力下压片，压制成100片，再进行常规薄膜包衣即成。
实施例5：首先分别取500mg阿扑长春胺酸乙酯粉、250mg维生素C，研细后各自过100目筛，然后将二者进行混合，再过筛三次，加入倍量淀粉20000mg，边加边搅拌至全部混匀后再过筛三次，将此混合好的物料，用装胶囊器装入2号胶囊成100粒，即得胶囊剂，每粒含阿扑长春胺酸乙酯5mg。
各例中所用的阿扑长春胺酸乙酯粉符合临床质量标准，维生素C、苹果酸、淀粉、糊精、糖浆、乳糖、硬脂酸镁、甜桔精均符合中国药典85版标准。
服用方法：服药时，需由医生诊断，根据具体病情给药，通常情况下成人每天所需活性成分的剂量约15mg。
片剂服用方法：每日三次，每次一片。
胶囊剂服用方法：每日三次，每次一粒。
散剂服用方法；每日三次，每次一袋。

Claims (1)

1、一种利用阿扑长春胺酸乙酯粉与常规赋形剂混合制备治疗脑血管疾病药物阿扑长春胺酸乙酯制剂的方法，其特征是将阿扑长春胺酸乙酯粉与吸收促进剂维生素C混合，用崩解剂淀粉进行稀释，搅拌充分混匀后加入填充剂糊精，过筛，然后加入粘合剂糖浆做成软材，过筛，制粒，湿粒于60℃以下干燥，使其恒重后，加入硬脂酸镁整粒，过筛，在室温条件下，4-5公斤/平方厘米压力，压片，进行常规薄膜包衣得薄膜包衣片剂，所用原料重量百分比：阿扑长春胺酸乙酯粉1-10，维生素C1-5，淀粉30-60，糊精30-60，糖浆0.01-3，硬脂酸镁0.5-2。
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