SU1384201A3 - Способ получени 4,5-дигидроимидазо- @ 4,5,1-J-к @ /1/-бензазепин-2,7-/1Н,6Н/-диона - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 4,5-дигидроимидазо- 4,5, l-j-kjri 1 -бензазепин-2, В, 6Н -дио- на (1), обладающего высокой антиги- пертензивной, гипотензивной и сосудорасшир ющей активност ми. Цель - раз- работка способа получени  новых промежуточных продуктов дл  синтеза соединений , обладающих фармакологи чески- ми свойствами. Получение соединени 

Description

Изобретение относитс  к области чение 1 ч, получени  нового 4,5-дигидроимидазо ют остаток С4,5,1-j-k 1 П-бензазепйн-2, ,6Н кисл ют до , диона,  вл ющегос  исходньм продук- том в синтезе 6-амино-7-окси-4,5,6,7- тетрагидро-имидазо 4,5,1-j-k Ьензазепин-2 1H -она, обладающего высокой антигипертензивной и гипотензивной , а также сосудорасшир ющей. Ю активност ми.

Целью Изобретени   вл етс  разработка на основе известного метода способа получени  новых промежуточных продуктов дл  синтеза соединений, об-15 ладающих .ценными фармакологическими , свойствами. .

Пример 1,4,5-Дигидроимйда- ,5,1-j-k П1-бензазепин-2,, 6Н -дион.20

А. Этиловый эфир 2,3-дигидро-3-(1- меиилэтенил)-2-оксо-1Н-бензимидазол1-масл ной кислоты.

1 .

Перемешивают 5,75 г 50%-ного гидотгон ют метанол и в 1,5 ч лед ной вод рН 1 концентрирован л ной кислотой, отсасывают обр шийс  осадок, промывают его во и собирают 18,1 г продукта с т турой плавлени  180°С.

Перекристаллизовывают в изо ноле и получают 15,2 г целевог дукта с температурой плавлени 

Г, 4,5-Дигидроимидазо 4,5,1 tl -бензазепин-2,,

В течение 1 ч и 30 мин нагр с обратным холодильником 300 с хлороформа, 15,2 см хлористог нила и 15,2 г полученной в ста кислоты. Охлаждают до 15 с и п л ют за один раз 18,4 г хлорис алюмини . Перемешивают в течен при комнатной температуре и вы смесь на 600 см лед ной воды, жащей 15 см концентрированной ной кислоты, перемешивают 5 ми

рида натри  в масле в 10 см диметил- 25 сасывают образовавшийс  осадок формамида, прибавл ют в течение 45

лучают 9,9 г сырого целевого п та. Собирают 2,5 г маточных ра ров. Общее количество полученн дуктов Перекристаллизовывают в пропаноле. Получают 8,5 г целе продукта с температурой плавле 238 С.

мин, вьщержива  температуру при 20 С +2,19 г 1,3-дигидpo-1-(1-мeтилэтe- нил)-2H-бeнзимидaзoл-2-oнa в 150 см диметилформамида и выдерживают перемешивание еще в течение 0,5 ч. В течение 15 мин прибавл ют 23,4 г этилового эфира 4-броммасл ной кислоты и перемешивают еще в течение 4 ч при комнатной температуре. Выливают реак ционную смесь на 800 см лед ной воды, экстрагируют эфиром, промывают водой, сущат и концентрируют досуха . Получают 33 г целевого продукта .

Б. Этиловый эфир 2,З-дигидро-2- оксо-1Н-бензимидазол-1-масл ной кис- л оты.

Смешивают 15,5 см серной к°ислоты в

155 см этанола, охлаждают, до О и 5°С, прибавл ют 31,4 г полученного продукта и перемешивают 5 ч при О и 5°С, Нейтрализуют натровым щелоком выливают реакционную смесь на 1,5 л лед ной воды и перемешивают 5 мин. Отсасывают, промывают водой и получают 22 г целевого продукта с температурой плавлени  88°С.

В, 2,З-Дигидро-2-оксо-1П-бензими- дазол-1-бутанова  кислота.

22 г продукта, полученного в стадии Б, раствор ют в 22 см натриевого щелока и 200 см метанола. Нагревают с обратным холод11льником в течение 1 ч, ют остаток кисл ют до

отгон ют метанол и забира- в 1,5 ч лед ной воды. Под- рН 1 концентрированной сол ной кислотой, отсасывают образовавшийс  осадок, промывают его водой и собирают 18,1 г продукта с температурой плавлени  180°С.

Перекристаллизовывают в изопропа- ноле и получают 15,2 г целевого продукта с температурой плавлени  .

Г, 4,5-Дигидроимидазо 4,5,1-j-k tl -бензазепин-2,,6Н -дион.

В течение 1 ч и 30 мин нагревают с обратным холодильником 300 см- хлороформа, 15,2 см хлористого тио- нила и 15,2 г полученной в стадии Р кислоты. Охлаждают до 15 с и прибавл ют за один раз 18,4 г хлористого алюмини . Перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре и выливают смесь на 600 см лед ной воды, содержащей 15 см концентрированной сол ной кислоты, перемешивают 5 мин, отпосасывают образовавшийс  осадок

и

сасывают образовавшийс  осадок

лучают 9,9 г сырого целевого продукта . Собирают 2,5 г маточных раство- ров. Общее количество полученных продуктов Перекристаллизовывают в изо- пропаноле. Получают 8,5 г целевого продукта с температурой плавлени  238 С.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  4,5-дигщХроими- дазо- 4,5,1-j-k l -бензазепин-2,7- 1Н,6Н -диона, отличающий- с   тем, что 1,3-дигидpo-1-(1-мeтил- этeнил)-2H-бeнзимидaзoл-2-oн формулы

   Н С С-СНз

   подвергают взаимодействию с этиловым эфиром 4-брсммасл ной кислоты формулы

   Вг-Ссп,),-

   в присутствии гидрида щелочного металла в качестве основани , полученный этиловьй эфир 2,3-дигидро-3-(1- метилэтенил)-2-оксо-1Н-бензимидазол- 1-масл ной кислоты формулы

   1384201 .4

   C Op-HjC-CHiомыл ют едким натром в спиртовой среде до кислоты формулы

   5НООС-СН2-СН2

   СНз

   подвергают кислотному гидролизу в среде спирта, образовавшийс  этиловый эфир 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бенз- .- имидазол-1-масл ной кислоты формулы CjHs-OjO-H C-tJHi

   iкоторую затем перевод т в хлорангид f -риД и обрабатьшают хлористым

   алюминием дл  циклизации боковой цепи.