SU1748646A3 - Способ получени производных 1,8-бензо(в)нафтиридина - Google Patents

Способ получени производных 1,8-бензо(в)нафтиридина Download PDF

Info

Publication number
SU1748646A3
SU1748646A3 SU904742812A SU4742812A SU1748646A3 SU 1748646 A3 SU1748646 A3 SU 1748646A3 SU 904742812 A SU904742812 A SU 904742812A SU 4742812 A SU4742812 A SU 4742812A SU 1748646 A3 SU1748646 A3 SU 1748646A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzo
naphthyridine
oxo
dihydro
hal
Prior art date
Application number
SU904742812A
Other languages
English (en)
Inventor
Антуан Мишель
Барро Мишель
Деконклуа Жан-Франсуа
Жирар Филипп
Пико Ги
Original Assignee
Лаборатуар Роже Беллон (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR898900430A external-priority patent/FR2641783B1/fr
Priority claimed from FR8910219A external-priority patent/FR2650276B1/fr
Application filed by Лаборатуар Роже Беллон (Фирма) filed Critical Лаборатуар Роже Беллон (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1748646A3 publication Critical patent/SU1748646A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных бензо(в)нафтипиридина, в частности получени  соединений общей формулы (I) О F HalС10 )ОН R где R - Н, алкил фторалкил, циклопропил, алкокси, алкиламино или защищенна  аминогруппа , На - F, Cl, RI - Н или Hal Ri - F, в качестве полупроводников дл  синтеза биологически активных веществ. Цель - создание новых полезных полупродуктов Синтез ведут омылением или кислым гидролизом С1 С4-алкилового эфира соответствующей кислоты. Ё

Description

. Изобретение относится к способам получения новых производных 1,8-бензо(в)нафтиридина общей формулы
где R - водород, линейный или разветвленный С1-С4-алкил, фторалкил, циклопропил, являющихся промежуточными соединениями в синтезе биологически активных Веществ с антибактериальной активностью.
Цель изобретения - разработка на основе известных методов способа получения новых промежуточных соединений, используемых в синтезе биологически активных веществ, обладающих ценными фармакологическими свойствами,
Пример1. Суспензию 15 г 8-хлор-Затоксикарбонил-7-фтор-1-метил-4-оксо-1,4 -дигидро-1,8- бензо[в]нафтиридина в 150 см3 уксусной кислоты и 150 см3 17,5%-ного водного раствора соляной кислоты нагревают до 100°С при помешивании в течение 4 ч. После охлаждения до температуры около 20°С продукт обезвоживают, промывают 150 см3 этанола, затем 2 раза 100 см3 этило-
1748646АЗ алкоксигруппа, алкиламино или защитная группа;.
Hal - фтор или хлор:
Я,-водород или Hal и R,- одновременно фтор.
ливают в 100 см3 воды. Осадок обезвоживают, промывают 3 раза 20 см3 воды. После перекристаллизации в смеси 30 см3 диметилформамида и 30 см3 этанола получают 1,31 г 1-циклопропил-7,8-дифтор-4-оксо-1,4дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридин-3-карбон овой кислоты в виде желтого твердого вещества, которое плавится при 284-285°^ .
Приме р 7. Суспензию 2,78 г 3-этоксйкарбонил-7,8-дифтор-1-метокси-4-оксо-1,4 -дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридина в 30 см3 17,5%-ной соляной кислоты и 30 см3 уксусной кислоты нагревают при 100°С в течение 1 ч. После охлаждения до 20°С реакционную смесь выливают в 100 см3 воды. Образованный осадок обезвоживают, промывают 3 раза 30 см3 воды и 2 раза 5 см3 этанола. После перекристаллизации в 100 см3диметилформамида с 20%-ным этанолом получают 2,08 г 7,8-дифтор-1-метокси-4-оксо-1,4-дигидро-1,8бензо[в]нафтиридйн-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещест’ва желтого цвета с температурой плавления 325-327°С.
Пример 8. Суспензию 8 г 3-этоксикар15 ро-1,8- бензо[в]нафтиридина в 80 см3 17,5%ного водного раствора соляной кислоты и 80 см3 уксусной кислоты нагревают при помешивании при 100°С в течение 1,5 ч. После охлаждения до 20°С твердое вещество обезвоживают'и промывают 6 раз 100 см3 воды. После перекристаллизацили в 160 см3 диметилформамида получают 6,44 г 7,8-дифтор1-метил-4-оксо-1,8-бензо[в]нафтиридин-3карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета, которое разлагается при 360°С.
П р и м е р 9. Суспензию 4 г 3-этоксикарбонил-7,8,9-трифтор-1-метил-4-окро-1,4-дигидро-1,8- бензэ[в]нафтиридина в 30 см3ук30 вого эфира. Получают 12,7 г 8-хлор-7-фтор1-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8 бензо[в] нафтиридин-3-карбоновой кислоты в виде твердого порошка бежевого цвета, который сублимируется при 400-450°С.
Приме р 2. Проводят процесс аналогично примеру 1, но берут 10,5 г 8-хлор-7фтор-3-этоксикарбонил-1-этил-4-оксо-1,4дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридина.
Получают 9,3 г 8-хлор-1-этил-7-фтор-4-Ю оксо-1,4-дигйдро-1,8-бензо[в]нафтиридин3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета,кторое плавится при 380°С.
При ме р 3. Суспензию 16,4 г 8-хлор3-этоксикарбонил-7-фтор-М-формил-М-мет ил-1-амин-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[ в]нафтиридина в 164 см3 уксусной кислоты и 164см3 17,5%-ного водного раствора соляной кислоты нагревают до 100°С в тече- 20 ние 4 ч при помешивании. После охлаждения до 10°С добавляют при 10-20°С 1.65 см3 30%-ного раствора едкого натра. Продукт, обезвоживают, промывают 3 раза 150 см3 .______,________________ _____________г воды, 3 раза 150 см3 этанола и 3 раза 150 25 бонил-7,8-дифтор-1-метил-4-оксо-1,4-дигид.. см3 этилового эфира. Получают 13,64 г 8- - on ^...3 псо/.
хлор-7-фтор-1-метиламино-4-оксо-1,4-диг идро-1,8-бензо[в]нафтиридин- 3-карбоновой кислоты в виде желтого твёрдого вещества, которое плавится при 354-356°С. I
П р и м е р 4. Проводят процесс в условиях примера 1, но берут 6,1 г 8-хлор-1-циклопропил-3-этоксикарбонил-7-фтор-4-оксо -1,4-дигидро- 1,8-бензо(в]нафтиридина. Получают 4,85 г 8-хлор-1-циклопропил-7- I фтор-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридин- 3-карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества, которое плавится при 330°С. ..··.
П р и м е р 5. Суспензию 1,88 г 8-хлор-З- этоксикарбонил-7-фтор-4-оксо-1 -третбутил-1,4дигидро-1,8- бензо[в]нафтиридина в 10 см3 этанола, 5 см3 воды и 15 см3 2N водной щелочи калия нагревают до 75°С при помешивании в течение 1 ч. К полученному рас- твору добавляют 2 см3 уксусной кислоты. Полученный осадок обезвоживают. промываютЗраза 10см3 воды,'Зраза 10см3 этанола. . После перекристаллизации в 50 см3 диметилформамида получают 1,7 г 8-хлор-7-фтор-4- ! оксо-1-третбутил-1,4-дигидро-1,8-бензо[в] нафтиридин- 3-карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества, которое плавится при 398°С. 1
П р и м е р.6. Суспензию 1,95 г 1-цикло- ! пропил-3-этоксикарбонил-7,8-дифтор-4-оксо-1,4-дигидро-1,8- бензо[в]нафтиридина в 20 см3 17,5%-ной соляной кислоты нагревают при 100°С в течение 1 ч 30 мин. После охлаждения до 20°С реакционную смесь вы35 сусной кислоты и 30 см3 50%-ной соляной кислоты нагревают в течение 2 ч при 100°С. После охлаждения до 20°С добавляют 100 см3 воды, Образованный осадок обезвожива45 ют, промывают 3 раза 50 см3 воды и перекристаллизовывают в 80 см3 диметилформамида. Получают 3,4 г 7,8,9трифтор-1-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-б ензо[в]нафтиридин-3-карбоновой кислоты в виде бесцветного твердого вещества, которое плавится при 350-352°С.
ПримерЮ. 6,7,8-Трифтор-1-метокси4-оксо-1,4-дигидро-1,8- бензо[в]нафтиридин-3-карбоновую кислоту получают в условиях примера 9, но берут 9 г 3-этоксикарбонил-6,7,8-трифтор-1-метокси-4-оксо-
1.4- дигидро- 1,8-бензо[в]нафтиридина. Получают 7,7 г 6,7,8-трифтор-1-метокси-4-оксо-
1.4- дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридин/З-карбоновой кислоты в виде твердого ве-
174,8646 щества бежевого цвета, которое плавится при 322°С.
П р и м е р 11. Проводят процесс аналогично примеру 9, но берут 1,8 г 1-циклопропил-Зэтоксикарбонил-7,8,9-трифтор-4-оксо-1,4дигидрю-1,8-бензо-[в]нафтиридина, Получают 1,1 г1-цйклопропил-7,8,9-трифтор-4-окс о - Г, 4 - д и г и д р о -1 , 8 - б е н з о [ в ] нафтиридин-3-карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества, которое плавится при 304°С.
Пример 12. Суспензию 6 г 8-хлор-Зэтоксикарбонил-1- этоксиметил-7-фтор-4оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридина в 120 см3 воды, 120 см3 этанола и 47,5 см3 15 2N водной гидроокиси калия нагревают при помешивании при 75°С в течение 2,5 ч. Лег‘ кий нерастворимый остаток удаляют фильтрованием при этой температуре. После охлаждения до 20°С к фильтрату добавляют 6 см3 уксусной кислоты. Полученный осадок обезвоживают, промывают 3 раза 20 см3 «оды и перекристаллизовывают 60.см3 диметилформамида. Получают 4 г 8-хлор-1этоксиметил-7-фтор-4-оксо-1,4-дигидро-1,8 -бензо[в] нафтиридин-3-карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества, которое разлагается при 285°С.
П р и м е р 13. Суспензию 5,75 г 8-хлор3-этоксикарбонил-7-фтор- 4-оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[в]наф+иридина в 60 см3 17,5%-ной соляной кислоты нагревают при / помешивании при 100°С в'течение 30 мин, После охлаждения до 20°С нерастворимую часть обезвоживают, промывают 3 раза 20 см3 этанола и 3 раза 20 см3 этилового эфира. Получают 3,05 г 8-хлор-7-фтор-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[в] нафтиридин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета, которое разлагается при 416°С.
Пример 14. Суспензию 8 г 3-этоксикарбонил-1-этил-7,8-дифтор- 4-оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридина в 80 см317,5%-ной соляной кислоты и 80 см3 уксусной кислоты нагревают при помешивании при 100°С в течение 1,5 ч. После охлаждения до 20°С нерастворимую часть обезвоживают, промывают 3 раза 20 см3 воды и перекристаллизовывают в 50 см3 диметилформа.мида. Получают'6,3 г 1-этил-7,8-дифтор-4-оксо-1,4- 50 дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридин-3-карбон
Редактор А.Огар овой кислоты в виде желтого твердого вещества, которое плавится при 330°С.
П р и м е р 15. 8-Хлор-7-фтор-1-(2-фторэтил)-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридин-3-карбоновую кислоту получают в условиях примера 9, но берут 2.2 г 8-хлор-Зэтоксикарбонил-7-фтор-1-(2-фторэтил)-4-оксо-1,4 дигидро-1,8-бензо[в]нафтиридйна. После двух перекристаллизаций в 10 см3 диметилформамида каждый раз получают 1,4 г 8-хлор-7-фтор-1-(2-фторэтил)-.4-оксо1,4-дигидро-1,8-бензо[в] нафтиридин-3-карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета, которое плавится при 310°С.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных 1,8бензо(в)нафтиридина общей формулы
    СООН где R - водород, линейный или разветвленный СтоС^-алкил, фторалкил, циклопропил, алкоксигруппа, алкиламино или защитная группа;
    . Hal - фтор или хлор; '
    Ri - водород или Hal и Ri - одновременно фтор, отличающийся тем, что сложный эфир общей формулы о
    С00А1И где R;Ri и Hal имеют указанные значения;
    Aik - линейный или разветвленный CiСд-алкил, подвергают гидролизу в кислой среде или омылению.
    .Приоритет по признакам: 16.01.89 при R -водород, линейный или разветвленный Ci-Сд-алкил, циклопропил, алкиламино или защитная группа, Ri - водород, Hal - хлор.
    28.07.89 при R - водород, линейный или разветвленный Ci-Сд-алкил, циклопропил, алкоксигруппа, алкиламино или защитная группа, Ri - водород, Hal - фтор.
SU904742812A 1989-01-16 1990-01-15 Способ получени производных 1,8-бензо(в)нафтиридина SU1748646A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR898900430A FR2641783B1 (fr) 1989-01-16 1989-01-16 Nouveaux derives de benzonaphtyridine-1,8, leur preparation et les compositions qui les contiennent
FR8910219A FR2650276B1 (fr) 1989-07-28 1989-07-28 Nouveaux derives de benzonaphtyridine-1,8 leur preparation et les compositions qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1748646A3 true SU1748646A3 (ru) 1992-07-15

Family

ID=26227108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904742812A SU1748646A3 (ru) 1989-01-16 1990-01-15 Способ получени производных 1,8-бензо(в)нафтиридина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4990515A (ru)
EP (1) EP0379413B1 (ru)
JP (1) JP3080629B2 (ru)
KR (1) KR100187304B1 (ru)
AT (1) ATE98960T1 (ru)
AU (1) AU623475B2 (ru)
CA (1) CA2007760C (ru)
DE (1) DE69005318T2 (ru)
DK (1) DK0379413T3 (ru)
ES (1) ES2062426T3 (ru)
IE (1) IE63066B1 (ru)
IL (1) IL93062A (ru)
NZ (1) NZ232090A (ru)
SU (1) SU1748646A3 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ232092A (en) * 1989-01-16 1992-05-26 Bellon Labor Sa Roger 8-halo-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8) naphthyridine-3-carboxylic acid esters and preparation thereof
NZ232091A (en) * 1989-01-16 1990-12-21 Bellon Labor Sa Roger 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof
FR2682378B1 (fr) * 1991-10-10 1995-04-07 Bellon Laboratoires Nouveaux derives de l'acide fluoroquinoleine carboxylique-3 et leur preparation.
FR2682384B1 (fr) 1991-10-10 1995-04-07 Bellon Laboratoires Procede de preparation de benzo (b) naphtyridines.
FR2703681B1 (fr) * 1993-04-08 1995-05-12 Bellon Labor Sa Roger Procede de preparation de fluoro-6-halogeno-2 quinoleine

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4229456A (en) * 1977-07-18 1980-10-21 Merck & Co., Inc. Substituted naphthyridinones and processes for their preparations
US4133885A (en) * 1977-07-18 1979-01-09 Merck & Co., Inc. Substituted naphthyridinones
US4169893A (en) * 1978-03-13 1979-10-02 Sandoz, Inc. 4-hydroxy-naphthpyridine-2(1h)-one-3-carboxylic acids and esters
DE3302126A1 (de) * 1983-01-22 1984-07-26 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Aminosaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
CS274601B2 (en) * 1983-07-27 1991-09-15 Dainippon Pharmaceutical Co Method of 1,8-naphthyridine derivative production
NZ232092A (en) * 1989-01-16 1992-05-26 Bellon Labor Sa Roger 8-halo-7-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8) naphthyridine-3-carboxylic acid esters and preparation thereof
NZ232091A (en) * 1989-01-16 1990-12-21 Bellon Labor Sa Roger 7-fluoro-8-(piperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4229456, кл. С 07 D 403/04, Патент DE №3302126, кл С 07 D 471/04, 1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU623475B2 (en) 1992-05-14
IL93062A (en) 1994-04-12
KR100187304B1 (ko) 1999-05-01
DK0379413T3 (da) 1994-02-14
IL93062A0 (en) 1990-11-05
US4990515A (en) 1991-02-05
AU4794890A (en) 1990-07-19
CA2007760C (fr) 2001-03-20
JP3080629B2 (ja) 2000-08-28
EP0379413A1 (fr) 1990-07-25
KR900011771A (ko) 1990-08-02
ES2062426T3 (es) 1994-12-16
IE63066B1 (en) 1995-03-22
IE900160L (en) 1990-07-16
JPH02247178A (ja) 1990-10-02
DE69005318D1 (de) 1994-02-03
NZ232090A (en) 1990-12-21
EP0379413B1 (fr) 1993-12-22
CA2007760A1 (fr) 1990-07-16
DE69005318T2 (de) 1994-05-05
ATE98960T1 (de) 1994-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3849421A (en) Process for the preparation of compound having antibacterial action and intermediate therefor
US3287458A (en) 1, 4-dihydro-1-lower alkyl-6, 7-methylene-dioxy-4-oxo-3-quinoline-carboxylic acid
SU645571A3 (ru) Способ получени производных хиназолона или их солей
RU2138483C1 (ru) Способ получения производных 3-хинолонкарбоновой кислоты
SU1748646A3 (ru) Способ получени производных 1,8-бензо(в)нафтиридина
EP0191185A1 (en) Quinoline-carboxylic acid derivatives
PL85030B1 (ru)
RU1811530C (ru) Способ получени производных 1,8-бензо/в/нафтиридина
JPH0144717B2 (ru)
US3890324A (en) 1h-pyrazolo(4,3-)quinol-4(5h)-one-3-carboxylic acids
US4012387A (en) Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones
US4680411A (en) Pyrano[2,3-g]indoles useful as anti-ulcerous, anti-inflammatory and antalgic agent
Boyd et al. Sulfonic Acid Esters as Alkylating Agents: Formation of 2-Oxazolines1
PL142254B1 (en) Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole
SU1230468A3 (ru) Способ получени производных хиноксалин-1,4-диоксида
US3303191A (en) Novel 4-ketodihydro-2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides
US3639422A (en) 4-phenylindole-1 (and 7)-acetic acids
US4277607A (en) Process for the preparation of 4-chloroquinolines
EP0276133B1 (en) Process for preparing thiazolobenzimidazoles and intermediates used therein
US5731433A (en) Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof
EP1200404B1 (en) Process for the preparation of spiro[(4-cyclohexanone)- [3h] indol-2'[1'h]-one derivatives
US4355164A (en) Pyridothienopyridazine anti-allergy compounds
US3155665A (en) 4, 6-dialkyl-5, 7-diketothiazolo [4, 5-d] pyrimidine-2-carboxylic acid and derivatives thereof
PL171318B1 (en) Method of obtaining benzo[b]naphtyridines
US3845074A (en) Dibenzo(b,f)thiazepin(1,4)-11-yl amino alkanoic acids

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20060116