SU1331424A3 - Способ получени 2- @ 2 @ -гидрокси-3-(1,1-диметилпропиламино)-пропокси @ - @ -фенилпропиофенона или его фармакологически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени 2- @ 2 @ -гидрокси-3-(1,1-диметилпропиламино)-пропокси @ - @ -фенилпропиофенона или его фармакологически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1331424A3 SU1331424A3 SU833583671A SU3583671A SU1331424A3 SU 1331424 A3 SU1331424 A3 SU 1331424A3 SU 833583671 A SU833583671 A SU 833583671A SU 3583671 A SU3583671 A SU 3583671A SU 1331424 A3 SU1331424 A3 SU 1331424A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenylpropiophenone
- hydroxy
- propoxy
- beta
- acceptable salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
- C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
- C07C217/36—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
00 со
11 ю
СН
Изобретение относитс к способу получени нового эфира /ь -фенилпро- пиофенона, а именно гидрохлорида 2- 2 -гидрокси-З -(1,1-ДИМетилпропил амино )-пропокси - -фенилпропиофенона или его солей, обладающего антиаритмическим действием.
Цель изобретени - способ получени нового соединени в р ду производных / -фенилпропиофенонов, обладающего более высоким антиаритмическим действием.
П р и м е р 1. А. Приготовление 2-(2, 3 -эпоксипропокси)- /9-фенил- пропиофенона, 22,6 г (0,1 моль) 2- гидрокси- л-фенилпропиофенона раство р ют в 150 мл 1-хлор-2,3-эпоксипро- пана. После добавлени 12 г карбоната кали реакционную смесь нагревают , взбалтыва и подверга перегонке с обратным холодильником до тех пор, пока жидкостна хроматографи под высоким давлением не покажет завершение реакции. Реакционную смесь охлаждают, полученный хлорид кали отфильтровывают. Фильтрат конденсируют при пониженном давлении, в то врем как избыточный 1-хлор-2,3- зпоксипропан отдел ют от получающего с 2-(2,3 -эпоксипропокси)- -фенилпропиофенона . Полученный сырой продукт представл ет собой желтоватое масло, которое затвердевает при комнатной температуре ( выход 28 г, 98%). На следующей ступени продукт не нужно очищать. Чистое вещество , полученное путем перекристаллизации из четырехкратного количества метанола, имеет т.пл.56°С.
Вычислено,%: С 76,58; Н 6,42.
Найдено,%: С 76,92; Н 6,38.
Б. Приготовление 2-(2 -гидрокси- 3-1,1-диметилпропиламино)-пропокси- -фенилпропиофенон-гидрохлорида (дипрафенона-НС1).
28 т (0,1 моль) полученного соединени в соответствии с примером 1А. раствор ют в 100 мл метанола и обра- батьшают 26 г 1,1-диметилпропилами- ном (2-метил-2-амино5утаном ). Смесь затем нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч с одновременным перемешиванием. Реакционную смесь затем выпаривают при пониженном давлении . Получившийс остаток затем раствор ют в 100 мл изопропанола.
314242
одновременно нагрева , и затем довод т до рН 1 концентрированной 36%- ной хлористоводородной кислотой. Смесь выдерживают при комнатной тем- пературе, пока гидрохлорид осаждаетс в форме кристаллов. Полученный сырой продукт перекристаллизовьшают из такого же объемного количества
10 изопропанола. Получают гидрохлорид с выходом приблизительно 33,0 г (81,3% в форме белого кристаллического вещества, имеющего температуру плавлени от 130 до 131 С.
15 Вычислено,%: С 68,05; Н 7,94; N 3,45.
CijHj NOjCl
Найдено,%: С 67,97; Н 7,91; N 3,72.
2 II р и М е р 2. 2-(2 -гидрокси-З - бромпропоксил )- fr фенилпропиофенон подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством 2-метил-2-амино- бутана в присутствии диметилформами- да в качестве растворител и карбоната натри как кислотного акцептора путем перегонки с обратным холодильником в течение нескольких часов. После обработки реакционной смеси в соответствии с примером 1Б получают дипрафенон-гидрохлорид с т.пл.130 С. П р и м е р 3. Пример 2 повтор ют с 2-(2 -гидро кси-3 -хлорпропок- си))енилпропиофеноном, получа
35 дипрафенон-гидрохлорид с т.пл.13025
30
40
.
Терапевтическое действие предлагаемого соединени испытывали иа собаках. Модельную аритмию, котора характеризуетс желудочковыми экстрасистолами при абсолютной аритмии, получали инфузией хлороформа и адреналина ( эпинефрина). В начале этих расстройств ритма соединение изобре тени вводили внутривенно в виде водного раствора гидрохлорида.
Такие малые внутривенные дозы как 0,05 мг/кг были полностью эффективны через 45 мин у всех собак, которым
Ь их вводили, т.е. синусный ритм на электрокардиограмме ЭКГ стал нормальным .
На собаках вновь можно бьи1о наб- gg людать высокий антиаритмический эффект после перорального введени . Расстройства ритма достигали путем закрыти ветви коронарных сосудов. Соединение изобретени вводили внут3133
рибрюшинно в форме гидрохлорида на следующий день. Наблюдали неизменность аэкстрасистол в течение 10 мин после применени 10 мг/кг. Через 30 мин после введени экстрасистол не наблюдали. ЭКГ оставалась нормальной в течение 24 ч.
Таблица показывает результаты фармакологических испытаний на собаках предлагаемого соединени в виде гидрохлорида и пропафенона-НС1.
Систолическое кров ное давление мм рт.ст,
ДИастоли- ческое кров ное давление,
мм ,рт.ст
Пиковое давление левого желудочка мм рт.ст.
Максимальна скорость по- Д вышени давлени П
Объем периферического кровотока
Д П
1424
В таблице прин ты следующие обозначени : Д - дипрафенон - соединение , полученное в соответст вии с изобретением; П - пропафенон - структурный аналог; О - не .существенно отличаетс от исходной величины;
- значительный эффект.
Приведенные результаты испытани дают основани предполагать, что указанное соединение обладает более высоким антиаритмическим действием при более малых дозах.
-13
-17 -45 О -30
-65
-16
-24 -39 О -40
-60
-8
-22 О
-24 О
-46 -25
-42
-70
о о -30
о . -29 -47
-62
О О +10 +36
Параметры кровообра- цеии дуги, критерии испытани
Объем веиеч- ного кровотокаД
П
Д
П
+
о
+
о
Составитель Л.Иоффе Редактор А.Долинич Техред М.Ходанич Корректор А.Т ско
Заказ 3596/58 Тираж 371Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул. Проектна , 4
Продолжение таблицы
о -i-se
I-14 30 +43 +67
+
о
+
о о
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-[2'-ГИДРОКСИ-31 -(1,1-ДИМЕТИЛПРОПИЛАМИНО)ПРОПОКСИ]- β-ФЕНИЛПРОПИОФЕНОНА ИЛИ ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ, отличающийся тем, что эфир фенола формулы ° о-сн2-а : ζθχ где А - группа —СН—СН2ОНI или СН — СН^ - В; В - бром или хлор, подвергают взаимодействию с 1,1-диметилпропиламином с последующим выделением полученного продукта в виде основания или соли.SU <„.1331424 > СН
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3133814A DE3133814C2 (de) | 1981-08-25 | 1981-08-25 | 2-[2'-Hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)-propoxy]-β-phenylpropiophenon, seine Säureadditionssalze und Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1331424A3 true SU1331424A3 (ru) | 1987-08-15 |
Family
ID=6140190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833583671A SU1331424A3 (ru) | 1981-08-25 | 1983-04-22 | Способ получени 2- @ 2 @ -гидрокси-3-(1,1-диметилпропиламино)-пропокси @ - @ -фенилпропиофенона или его фармакологически приемлемых солей |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4460605A (ru) |
| EP (1) | EP0074014B1 (ru) |
| JP (1) | JPS58501324A (ru) |
| KR (1) | KR870000957B1 (ru) |
| AT (1) | ATE8129T1 (ru) |
| AU (1) | AU555818B2 (ru) |
| CA (1) | CA1192224A (ru) |
| CS (1) | CS241511B2 (ru) |
| DD (1) | DD211783A5 (ru) |
| DE (2) | DE3133814C2 (ru) |
| DK (1) | DK156430C (ru) |
| ES (1) | ES515222A0 (ru) |
| FI (1) | FI71123C (ru) |
| GR (1) | GR77591B (ru) |
| HU (1) | HU193523B (ru) |
| IL (1) | IL66518A (ru) |
| NO (1) | NO155880C (ru) |
| PL (1) | PL135591B1 (ru) |
| PT (1) | PT75460B (ru) |
| RO (1) | RO87061B (ru) |
| SU (1) | SU1331424A3 (ru) |
| WO (1) | WO1983000688A1 (ru) |
| YU (1) | YU42792B (ru) |
| ZA (1) | ZA826025B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3226863A1 (de) * | 1981-09-18 | 1983-04-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Aminopropanolderivate von 2-hydroxy-ss-phenyl-propiophenonen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| DE3309595A1 (de) * | 1983-03-17 | 1984-09-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue aminopropanolderivate von 1-(2-hydroxy-phenyl)-3-phenyl-propanolen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| DE3348170C2 (ru) * | 1983-07-21 | 1993-03-11 | Helopharm W. Petrik Gmbh & Co Kg, 1000 Berlin, De | |
| DE3328376A1 (de) | 1983-07-21 | 1985-01-31 | Helopharm W. Petrik & Co Kg, 1000 Berlin | Aminopropanolderivate von 2-hydroxy-ss-phenyl-propiophenonen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3343671A1 (de) * | 1983-12-02 | 1985-06-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Aminopropanolderivate von substituierten 2-hydroxy-propiophenonen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
| US5095151A (en) * | 1985-05-21 | 1992-03-10 | American Home Products Corporation | Preparation of propranolol hydrochloride macrocrystals |
| DE3725273A1 (de) * | 1987-07-30 | 1989-02-09 | Basf Ag | Verfahren zur synthese von enantiomeren des propafenons sowie diese enthaltende therapeutische mittel |
| US4954347A (en) * | 1988-05-03 | 1990-09-04 | Basf K & F Corp. | Long lasting composition of propafenone and quinidine for treatment of cardiac conditions |
| DE3907512C2 (de) * | 1989-03-08 | 1997-08-14 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Neue Aryloxy-alkylamine, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE3911069A1 (de) * | 1989-04-06 | 1990-10-11 | Knoll Ag | Einkristalle von ss-phenylpropiophenonen |
| DE4000213A1 (de) * | 1990-01-05 | 1991-07-11 | Helopharm Petrik Co Kg | O-hydroxy-ss-(1-naphthyl)-propiophenonderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US6168615B1 (en) | 1998-05-04 | 2001-01-02 | Micrus Corporation | Method and apparatus for occlusion and reinforcement of aneurysms |
| PT2546410E (pt) | 2011-07-11 | 2014-02-17 | Omya Int Ag | Partículas de carbonato de cálcio hidrofobizado |
| CN104262178A (zh) * | 2014-09-28 | 2015-01-07 | 常州瑞明药业有限公司 | 盐酸普罗帕酮的合成方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2001431C3 (de) * | 1970-01-06 | 1974-12-12 | Helopharm W. Petrik & Co Kg, 1000 Berlin | 2-(2'-Hydroxy-3'-alkylaminopropoxy)-Omega-phenyl-propiophenone und Verfahren zur Herstellung derselben |
-
1981
- 1981-08-25 DE DE3133814A patent/DE3133814C2/de not_active Expired
-
1982
- 1982-08-11 IL IL66518A patent/IL66518A/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-08-12 AU AU87113/82A patent/AU555818B2/en not_active Ceased
- 1982-08-18 KR KR8203707A patent/KR870000957B1/ko active
- 1982-08-19 ZA ZA826025A patent/ZA826025B/xx unknown
- 1982-08-23 DD DD82250311A patent/DD211783A5/de unknown
- 1982-08-23 PL PL1982238012A patent/PL135591B1/pl unknown
- 1982-08-24 ES ES515222A patent/ES515222A0/es active Granted
- 1982-08-24 JP JP57502643A patent/JPS58501324A/ja active Granted
- 1982-08-24 US US06/410,933 patent/US4460605A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-08-24 AT AT82107750T patent/ATE8129T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-24 EP EP82107750A patent/EP0074014B1/de not_active Expired
- 1982-08-24 PT PT75460A patent/PT75460B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-08-24 GR GR69096A patent/GR77591B/el unknown
- 1982-08-24 CS CS826167A patent/CS241511B2/cs unknown
- 1982-08-24 HU HU823093A patent/HU193523B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-08-24 YU YU1907/82A patent/YU42792B/xx unknown
- 1982-08-24 WO PCT/EP1982/000180 patent/WO1983000688A1/en active IP Right Grant
- 1982-08-24 DE DE8282107750T patent/DE3260301D1/de not_active Expired
- 1982-08-25 CA CA000410054A patent/CA1192224A/en not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 NO NO83831339A patent/NO155880C/no unknown
- 1983-04-21 RO RO110735A patent/RO87061B/ro unknown
- 1983-04-22 DK DK178883A patent/DK156430C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-04-22 SU SU833583671A patent/SU1331424A3/ru active
- 1983-04-22 FI FI831388A patent/FI71123C/fi not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент DE № 2001431, кл. 12о32/01, 1974. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1331424A3 (ru) | Способ получени 2- @ 2 @ -гидрокси-3-(1,1-диметилпропиламино)-пропокси @ - @ -фенилпропиофенона или его фармакологически приемлемых солей | |
| US3920728A (en) | Separation and resolution of isomeric forms of 3-(3,4-dihydroxy-phenyl)-serine | |
| CS266593B2 (en) | Method of 2-(2-hydroxy-3-phenosypropylamine) ethoxyphenolh's derivativesprodduction | |
| JPH0579057B2 (ru) | ||
| US4191765A (en) | 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes | |
| JPS6221343B2 (ru) | ||
| JPS6169747A (ja) | ２，３―ジヒドロ―１ｈ―インデン誘導体及びその製造法 | |
| CS197248B2 (en) | Method of preparing 3-amino-2-hydroxy-1-phenoxy-propane | |
| US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
| US3574749A (en) | 1-(4-amidophenoxy)-3-amino-2-propanol derivatives | |
| JPH0517900B2 (ru) | ||
| US5288898A (en) | N-methylphenylserine alkyl ester derivatives and uses thereof | |
| EP0050072B1 (fr) | Nouvelles cyclopropylméthyl pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| FI65231C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-tert -butylamino-3-(2,5-diklorfenoxi)-2-propanol | |
| EP0005091B1 (fr) | Nouvelles pipérazines monosubstituées, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US4707499A (en) | 3-alkyl-5-(substituted amino)methyl)dihydro-3-phenyl-2(3H)-furanones and imino analogs thereof used for treatment of arrhythmia | |
| US3855249A (en) | 4-phenoxy-3-hydroxy-butyramidine derivatives | |
| AU641665B2 (en) | Novel stereoisomers | |
| US3317526A (en) | Omega-tertiaryamino butynol-1-phenylcycloalkane carboxylates | |
| US4201790A (en) | Benzophenone derivatives | |
| US4396629A (en) | Compositions, processes and method | |
| EP0017411A1 (en) | Phthalazine cardiac stimulants, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0003461B1 (fr) | Amino alcools dérivés de l'ortho-hydroxy cinnamate de méthyle, leur procédé de préparation et médicaments les contenant | |
| US4146728A (en) | Esters of 2-[4-(4-chlorobenzoyl)-phenoxy-2-methyl-propionic acid with bis-(hydroxyalkylthio)-alkanes | |
| EP0152799A1 (en) | Compounds having peripheral calcium antagonist, anticonvulsive and eumetabolic activity, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |