CN104262178A - 盐酸普罗帕酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种盐酸普罗帕酮的合成方法，包括如下步骤：步骤一、使用邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷为原料，以四丁基溴化铵为催化剂，在碱性条件下缩合成中间体2，3环氧；步骤二、蒸馏后，再加入正丙胺胺化；步骤三、胺化后再加入盐酸成盐，得盐酸普罗帕酮。该盐酸普罗帕酮的合成方法使用四丁基溴化铵只需使用0.5-1％，催化剂使用量和经济性明显提高；四丁基溴化铵可以和多余的环氧氯丙烷一同蒸出，可重复使用；反应温度可以更温和，反应时间可以减少，提高经济性；收率明显提高。
Description
技术领域
本发明涉及化工制药领域，尤其是一种盐酸普罗帕酮的合成方法。
背景技术
盐酸普罗帕酮，化学名：3-苯基-1-2-3(丙氨基)-2-羟基丙氧基苯基-1-丙酮盐酸盐，
结构式如下：
盐酸普罗帕酮(心律平)是一广谱，高效，快速Ic类抗心律失常药，并具有局部麻醉作用，对心肌细胞钠通道有很强的阻滞作用，该药在临床上主要用于治疗室性心律失常，室上性心律失常(包括房性早博、心房颤动，预激综合症伴房室折返性室上速等)。
现有盐酸普罗帕酮的合成方法，以邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷为原料，在聚乙二醇400催化剂和氢氧化钠的碱性条件下70℃，反应7小时，缩合成中间体2，3环氧，蒸馏后，再加入正丙胺胺化，在通过盐酸成盐，得盐酸普罗帕酮，收率70～75％。
上述使用邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷反应的方法中，用到聚乙二醇400的使用量较大，会显著增加生产成本和环保处理成本。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：为了提供一种盐酸普罗帕酮的合成方法，制备成本较低，产品质量高，无污染。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种盐酸普罗帕酮的合成方法，包括如下步骤：
步骤一、使用邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷为原料，以四丁基溴化铵为催化剂，在碱性条件下缩合成中间体2，3环氧；
步骤二、蒸馏后，再加入正丙胺胺化；
步骤三、胺化后再加入盐酸成盐，得盐酸普罗帕酮。
反应公式如下：
其中，所述邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷的重量比为1∶1～1∶2。
所述四丁基溴化铵占邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷总重量的0.5～1％。
步骤一中，反应温度为48～52℃，反应时间为4～6小时。
蒸馏时，开启真空，升温将反应釜中的环氧氯丙烷蒸除，真空度为-0.08Mpa～-0.098Mpa，温度小于100℃。
蒸除环氧氯丙烷后，降温冷却至30℃以下，然后加入正丙胺，并加热升温至48～52℃，反应6～8小时。
胺化后加热蒸除正丙胺，真空度为-0.07Mpa～-0.09Mpa，温度小于90℃。
将胺化物温度降至35-45℃，加入盐酸，进行成盐反应，加热回流时间为1小时。
本发明的有益效果是：
(1)原工艺中使用的聚乙二醇占原料的13％左右，而使用四丁基溴化铵只需使用0.5-1％，催化剂使用量和经济性明显提高；
(2)大量的聚乙二醇不可蒸馏，只能在处理时进入环保设施处理，而四丁基溴化铵可以和多余的环氧氯丙烷一同蒸出，可重复使用；
(3)反应温度可以更温和，反应时间可以减少，提高经济性；
(4)收率明显提高。
具体实施方式
实施例1：
将环氧氯丙烷180kg、邻羟基苯基苯丙酮150kg和四丁基溴化铵2kg称重后投入反应釜内。开启搅拌，打开夹套蒸汽阀，缓缓加热至物料40±2℃，加入氢氧化钠30kg，控制温度不超过50±2℃。加完氢氧化钠后，保持温度50±2℃反应5小时。反应结束，开启真空，升温将反应釜中的环氧氯丙烷蒸除，真空度-0.08Mpa～-0.098Mpa，温度小于100℃。待环氧氯丙烷完全蒸除，无液滴流出，关闭真空阀，再关闭总阀，防止废液倒流，同时停止加热。待醚化物冷却至30℃以下，搅拌下加入正丙胺，并加热升温至50±2℃。控制温度50±2℃，搅拌反应8小时。反应结束，开启接受器的真空阀，注意开真空时，控制其排量，应使其缓缓上升，防止冲料，同时加热蒸除正丙胺，真空度-0.07Mpa～-0.09Mpa，温度小于90℃。待冷凝器中无正丙胺液滴流出即可。将胺化物的温度降至40±5℃，开启真空阀，抽入240kg36％盐酸。加完盐酸后，关闭真空阀，进行成盐反应，开始加热至回流1小时。停止加热，关闭蒸汽阀。待物料冷却至室温后，放入离心机离心，得普罗帕酮盐酸物220kg，产率87.8％，含量99％以上。
实施例2：
将环氧氯丙烷160kg、邻羟基苯基苯丙酮160kg和四丁基溴化铵1.5kg称重后投入反应釜内。开启搅拌，打开夹套蒸汽阀，缓缓加热至物料40±2℃，加入氢氧化钠25kg，控制温度不超过50±2℃。加完氢氧化钠后，保持温度50±2℃反应4小时。反应结束，开启真空，升温将反应釜中的环氧氯丙烷蒸除，真空度-0.08Mpa～-0.098Mpa，温度小于100℃。待环氧氯丙烷完全蒸除，无液滴流出，关闭真空阀，再关闭总阀，防止废液倒流，同时停止加热。待醚化物冷却至30℃以下，搅拌下加入正丙胺，并加热升温至50±2℃。控制温度50±2℃，搅拌反应6小时。反应结束，开启接受器的真空阀，注意开真空时，控制其排量，应使其缓缓上升，防止冲料，同时加热蒸除正丙胺，真空度-0.07Mpa～-0.09Mpa，温度小于90℃。待冷凝器中无正丙胺液滴流出即可。将胺化物的温度降至40±5℃，开启真空阀，抽入220kg36％盐酸。加完盐酸后，关闭真空阀，进行成盐反应，开始加热至回流1小时。停止加热，关闭蒸汽阀。待物料冷却至室温后，放入离心机离心，得普罗帕酮盐酸物208kg，产率85.7％，含量99％以上。
以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
Claims (8)
1.一种盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、使用邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷为原料，以四丁基溴化铵为催化剂，在碱性条件下缩合成中间体2，3环氧；
步骤二、蒸馏后，再加入正丙胺胺化；
步骤三、胺化后再加入盐酸成盐，得盐酸普罗帕酮。
2.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：所述邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷的重量比为1∶1～1∶2。
3.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：所述四丁基溴化铵占邻羟基苯基苯丙酮和环氧氯丙烷总重量的0.5～1％。
4.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：步骤一中，反应温度为48～52℃，反应时间为4～6小时。
5.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：蒸馏时，开启真空，升温将反应釜中的环氧氯丙烷蒸除，真空度为-0.08Mpa～-0.098Mpa，温度小于100℃。
6.如权利要求5所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：蒸除环氧氯丙烷后，降温冷却至30℃以下，然后加入正丙胺，并加热升温至48～52℃，反应6～8小时。
7.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：胺化后加热蒸除正丙胺，真空度为-0.07Mpa～-0.09Mpa，温度小于90℃。
8.如权利要求1所述的盐酸普罗帕酮的合成方法，其特征在于：将胺化物温度降至35-45℃，加入盐酸，进行成盐反应，加热回流时间为1小时。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4460605A (en) * | 1981-08-25 | 1984-07-17 | Helopharm W. Petrik & Co. | 2-[2'-Hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)-propoxy]-β-phenylpropiophenone, its physiologically acceptable acid addition salts, and pharmaceutical compositions |
| US4474986A (en) * | 1982-03-19 | 1984-10-02 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of propafenone |
| CN85102275A (zh) * | 1985-04-01 | 1985-11-10 | 郑州大学 | 心律平合成新工艺 |
| US4571409A (en) * | 1981-09-18 | 1986-02-18 | Basf Aktiengesellschaft | Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, their preparation and therapeutic agents containing these compounds |
| DE3429667A1 (de) * | 1984-08-11 | 1986-02-20 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von substituierten aryl-alkylketonen |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4460605A (en) * | 1981-08-25 | 1984-07-17 | Helopharm W. Petrik & Co. | 2-[2'-Hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)-propoxy]-β-phenylpropiophenone, its physiologically acceptable acid addition salts, and pharmaceutical compositions |
| US4571409A (en) * | 1981-09-18 | 1986-02-18 | Basf Aktiengesellschaft | Aminopropanol derivatives of 2-hydroxy-β-phenyl-propiophenones, their preparation and therapeutic agents containing these compounds |
| US4474986A (en) * | 1982-03-19 | 1984-10-02 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of propafenone |
| DE3429667A1 (de) * | 1984-08-11 | 1986-02-20 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von substituierten aryl-alkylketonen |
| CN85102275A (zh) * | 1985-04-01 | 1985-11-10 | 郑州大学 | 心律平合成新工艺 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 刘秀珍等: "盐酸普罗帕酮的合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 40, no. 5, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 329 - 330 * |
| 李润涛等: "盐酸普罗帕酮的相转移催化合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 25, no. 6, 31 December 1994 (1994-12-31), pages 249 - 250 * |
| 王文洲等: "环状季铵盐类化合物研究(II)-对醚化反应的相转移催化作用", 《郑州大学学报》, vol. 28, no. 1, 31 July 1996 (1996-07-31) * |
| 王文洲等: "盐酸普罗帕酮的合成", 《中国医药工业杂志》, vol. 23, no. 5, 31 December 1992 (1992-12-31), pages 193 - 194 * |
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