SU1299497A3 - Способ получени алкилзамещенных соединений - Google Patents
Способ получени алкилзамещенных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- SU1299497A3 SU1299497A3 SU803213402A SU3213402A SU1299497A3 SU 1299497 A3 SU1299497 A3 SU 1299497A3 SU 803213402 A SU803213402 A SU 803213402A SU 3213402 A SU3213402 A SU 3213402A SU 1299497 A3 SU1299497 A3 SU 1299497A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- propyl
- mol
- acetonitrile
- mixture
- valeronitrile
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 105
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 90
- -1 alkali metal amide Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CCC YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 27
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 22
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- AWAHTDIOUIVENZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dipropylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CCC)(CCC)C#N AWAHTDIOUIVENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000002585 base Substances 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 170
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 76
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 52
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 52
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 33
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 27
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 20
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 16
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 12
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 11
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 10
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 9
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 9
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- KDDRURKXNGXKGE-UHFFFAOYSA-M lithium;pentanoate Chemical compound [Li+].CCCCC([O-])=O KDDRURKXNGXKGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- FBJFTTFFNCTVGR-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-phenylpropanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C#N)CC1=CC=CC=C1 FBJFTTFFNCTVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 6
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- CUGYNXQASYLIDX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(2-methylpropyl)pentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C#N)CC(C)C CUGYNXQASYLIDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 5
- DUJMVKJJUANUMQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CCC#N DUJMVKJJUANUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- YDNGWBPWLNQCSF-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(CC)CC YDNGWBPWLNQCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- FZPDOGVFWQQSLF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC(C)C FZPDOGVFWQQSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N lithium;diethylazanide Chemical compound [Li+].CC[N-]CC AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N monochlorocyclohexane Chemical compound ClC1CCCCC1 UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- SCSLUABEVMLYEA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(C)(C)C SCSLUABEVMLYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEZFYBVBPAUJAL-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CC)C#N WEZFYBVBPAUJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDUIKHVVYQQWAP-UHFFFAOYSA-N 2-propyltetradecanenitrile Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C#N)CCC GDUIKHVVYQQWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACRWYXSKEHUQDB-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionitrile Chemical compound N#CCCC1=CC=CC=C1 ACRWYXSKEHUQDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LEROTMJVBFSIMP-UHFFFAOYSA-N Mebutamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(C(C)CC)COC(N)=O LEROTMJVBFSIMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100457843 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) tit1 gene Proteins 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- KYZCGAYOKKRLFZ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-propylpentanamide Chemical compound CCCC(CCC)C(=O)N(CC)CC KYZCGAYOKKRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- JENANTGGBLOTIB-UHFFFAOYSA-N 1,5-diphenylpentan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCC(=O)CCC1=CC=CC=C1 JENANTGGBLOTIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAYNEUUHHLGGAH-UHFFFAOYSA-N 1-chlorododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCl YAYNEUUHHLGGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGGGIFOQHMDKP-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CC)(CC)C#N BUGGGIFOQHMDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVOBHJBRFOTPNO-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC1=CC=CC=C1 MVOBHJBRFOTPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOWXGVNOIKHQRE-UHFFFAOYSA-N 2-propylpent-4-ynenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC#C JOWXGVNOIKHQRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPUBIJBSWQYOHA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(2-methylpropyl)-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CC(C)C)(CC(C)C)C#N PPUBIJBSWQYOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFEYBLWMNFZOPB-UHFFFAOYSA-N Allylacetonitrile Natural products C=CCCC#N CFEYBLWMNFZOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFJEWWCKJVWHK-UHFFFAOYSA-N CC(CCC(CCCC)=O)CC Chemical compound CC(CCC(CCCC)=O)CC OIFJEWWCKJVWHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001166615 Carex nova Species 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000007853 Sarothamnus scoparius Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N [Na].CC(O)=O Chemical compound [Na].CC(O)=O BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- MVFCKEFYUDZOCX-UHFFFAOYSA-N iron(2+);dinitrate Chemical compound [Fe+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O MVFCKEFYUDZOCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002641 lithium Chemical group 0.000 description 1
- QPDJILZPDAMLFH-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Li]OC(C)(C)CC QPDJILZPDAMLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVKLZHZYBZPWIN-UHFFFAOYSA-N lithium;pentan-1-olate Chemical compound [Li]OCCCCC VVKLZHZYBZPWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DISPOJHKKXSCLS-UHFFFAOYSA-N n-diaminophosphorylmethanamine Chemical compound CNP(N)(N)=O DISPOJHKKXSCLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003209 petroleum derivative Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 1
- WYROLENTHWJFLR-ACLDMZEESA-N queuine Chemical compound C1=2C(=O)NC(N)=NC=2NC=C1CN[C@H]1C=C[C@H](O)[C@@H]1O WYROLENTHWJFLR-ACLDMZEESA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- LHYPLJGBYPAQAK-UHFFFAOYSA-M sodium;pentanoate Chemical compound [Na+].CCCCC([O-])=O LHYPLJGBYPAQAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/04—Sodium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс алкилзаме- щенных нитрилов или карбоновых кислот , в частности, общей формулы 1: R,RjR,C - г,где R, И или н R2 , н-С,Н, ,, С,2Н25Или бензилу Rg Н, и , 1 - , или бензилJ Z нитрил или карбоксил, обладающих биологической, активностью и наход щих применение в медицине. Упрощение процесса и расширение ассортимента достигаютс проведением синтеза в присутствии другого основани и введением исходных реагентов в определенном пор дке. Синтез 1 ведут из производного карбоновой кислоты общей формулы II: R,CH2Z,гдe R и Z - указано вьше, галоидного соединени общей формулы 111: R 2 X , где X - галоид , R2 указано вьше, или общей формулы 1У: , где X и R, - указано выше, в безводном органическом растворителе (ОР) при (-10)-(+72) с в присутствии комплексного основани общей формулы У: R4R4NM,- RjOM, где R Н или CjHyJ Ry- С,- Су- апкил с пр мой или разветвленной цепью или М, и , Na или К, а мол рное соотношение (,): :() равно 2-5:1. Исходные реагенты ввод т в следунмцем пор дке: а) суспензгао соединени У в ОР добавл ют к раствору смеси соединений П и И в ПР при 0-72°С; б) раствор смеси соединений П и Ш в ОР добавл ют к суспензии соединени У в ОР при (-10) ()°С. В качестве ОР используют бензол, толуол, циклогексан, изопро- пиловый эфир, тетрагидрофуран или их смесь. В случае, когда в соединении 1 , его повторно ввод т в реакцию с соединением 1У, где , , или бензил. Способ позвол ет сократить количество стадий с трех до одной. 5 табл.
Description
Изобретение относитс к усовершен ствованному способу получени алкил- замещенных соединений формулы 1
Ч Нг-с-г
Яз
где R, - атом водорода или н-пропил,- RJ- этил, н -пропил, изобутил, доде- цил или бензил, атом водорода, и-пропил, изобутил или бензил, Z - нитрип или карбоксил, обладающих биологически активными свойствами и наход щих применение в медицине.
Целью изобретени вл етс упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов.
После этого смесь в колбе охлажд ют до 12+1 Си порци ми добавл ют . смесь сложного основани при поддержании температуры на уровне 9-18 с. Процедуру добавлени завершают за
Поставленна цель достигаетс вза- 20 60-90 мин. Перемешивание продолжают нмодействием производного карбоновой кислоты с алкилгалогенидом в среде безводного органического растворител в присутствии комплексного основани
25
еще 60 мин при 10-15 С, затем смесь охлаждают до 0-5 С. .
формулы
MNC -R50M
R4
Капельную воронку, содержащую сло ное основание, замен ют идентичной капельной воронкой, содержащей 100- 125 мл воды в атмосфере азота. Реакционную среду медленно гидролйзуют при температуре ниже . Затем смесь перенос т в делительную воронк
при мольном соотношении компонентов основани 2-5:1 при (-10)-(+72)°С.
Пример 1. Получение ди-Н-: пррпилацетонитрила из валеронитрила.
а. Получение сложного ос новани амид натри /1;-бутилат натри в соотношении 2:1.
В колбу объемом 0,5 л, снабженную мешалкой, термометром, изобарной капельной воронкой, заполненной азотом,
и холодильником с хлоркальциевой ло-oio / o/го « ,. ,
„ 1СП С(24 мм рт.ст. nl 1,416. вушкои, помещают 150 мл изопропилово- хл „„
, .;:,. Г 40 Пример2, Получение
го эфира и 100 мл тетрагидрофурана
Водную фазу декантируют и ческий слой дважды промывают воды, дважды 125 мл 10%-ной кислоты и дважды 125 мл воды ческую фазу сушат над сульфа 35 ри и растворители удал ют п сферном давлении. В результа
чают ди-н-пропилацетонитрш1
81,3% (101,8 г), т.кип. 170° .го
р и м е р 2, Получение пилацетонитрила из валеронит
Затем заполн ют систему азотом и добавл ют 81,9 г (2,1 моль) порошка амида натри .
Затем в эту среду добавл ют по -. капл м в атмосфере азота при комнатной температ уре раствор 51,8 г (0,7 моль)трет-бутанола в 50 мл тетрагидрофурана . Температуру реакционной среды повышают до 45-50°С и поддерживают эту температуру до тех пор пока не закончитс добавлени трет- бутанола.
Перемешивают среду еще 90 мин при 40-50 с, после чего охлаждают ее до 20°С.
б. Образование карбаниона валеронитрила и алк1илирование н -пропил- бромидом.
В колбу объемом 1 л, снабженную , 1еханической мешалкой, термометром, холодильником с хлоркальциевой ловушкой и изобарной капельной воронкой, котора в свою очередь снабжена мешалкой и заполнена азотом, помещают 83, г (1 моль) валеронитрила, 123 г (1 моль) п-пропилбромида и 350 мл изопропилового эфира.
В капельную воронку помещают смесь сложного основани и колбу дважды промьшают 25 мл тетрагидрофурана. Затем систему заполн ют азотом и смесь сложного основани перемешивают.
После этого смесь в колбе охлаждают до 12+1 Си порци ми добавл ют . смесь сложного основани при поддержании температуры на уровне 9-18 с. Процедуру добавлени завершают за
60-90 мин. Перемешивание продолжают
60-90 мин. Перемешивание продолжают
еще 60 мин при 10-15 С, затем смесь охлаждают до 0-5 С. .
60-90 мин. Перемешивание продолжают
Капельную воронку, содержащую сложное основание, замен ют идентичной капельной воронкой, содержащей 100- 125 мл воды в атмосфере азота. Реакционную среду медленно гидролйзуют при температуре ниже . Затем смесь перенос т в делительную воронку
Водную фазу декантируют и органический слой дважды промывают 125 мл воды, дважды 125 мл 10%-ной сол ной кислоты и дважды 125 мл воды. Органическую фазу сушат над сульфатом нат- ри и растворители удал ют при атмосферном давлении. В результате полу
oio / o/го « ,. ,
С(24 мм рт.ст. nl 1,416. „„
чают ди-н-пропилацетонитрш1 с выходом
81,3% (101,8 г), т.кип. 170°С, .го
С(24 мм рт.ст. nl 1,416. „„
Пример2, Получение
р и м е р 2, Получение ди-Н-про пилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /изопропилат натри в соот ношении 2:1.
Воспроизвод т способ, описанный в примере 1а, использу 16,4 г (0,42 моль) ;1мида натри , 8,4 г (0,14 моль) изопропанола в 40 мл изопропилового эфира и 20 мл тетрагидрофурана .
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропилбро- мидом.
Воспроизвод т способ, описанный в примере 1 б, использу смесь 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 24,6 г (0,2 моль) пропилбромида в 60 мл изопропилового эфира.
Смесь сложного основани добавл ют в эту среду и капельную воронку промывают 10 мл тетрапвдрофурана. Процедуру добавлени завершают за 1 ч при 10-15 С. После завершени этой проце- дуры смесь выдерживают при 15°С. Продукт реакции обрабатывают и выдел ют
тем же способом, что описан в примере 1 б. После этого растворитель выпаривают .
В результате получают ди-н-про- пилацет о нитрил (15,6 г) с вьгходо 62,5%. Т.кип.170°С.
Пример 3. Получение ди- - пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /п-пропилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а с использованием тех же количест за исключением использовани п-пропа нола вместо изопропанола.
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и -пропилбро мидом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б.
В результате получают ди-н-пропил ацетонитрил с выходом 68,9% (17,2 г) Т.кип. 170°С.
Пример 4. Получение ди-н- пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 12,6 г (0,14 моль) 2-этоксиэтанола вместо изопропанола.
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Ч -пропил- бромидом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б, добавл сложное основание в течение 2 ч при 5-10 С. После добавлени основани поддерживают, температу ру смеси 10-15°С в течение 1 ч. В результате получают ди-н-пропилацето нитрил с выходом 75,4% (18,9 г), Т.кип.
170°С.
Пример 5. Получение ди-н- пропилацетонитрила из валеронитрила,
а. Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 3:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 21,84 г (0,56 моль) амида натри и
5
0
5
5
0
12,3 г (0,14 моль) трет-амилово го спирта.
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропил- бромидом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б, использу те же количества.
В результате получают ди-н-пропил- ацетонитрил с выходом 59,1% (14,8 г). Т.кип. 170°С.
Пример 6. Получение ди-н- пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 5:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 32,76 г (0,84 моль) амида натри и 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта.
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и-пропилбро- мидом.
Воспроизвод т способ по примеру 26, использу те же количества валеронитрила и Н -пропилбромида за тем исключением, что во врем добавлени сложного основани поддерживают температуру на уровне 0-3 С. В результате получают ди-п-пропилоацетонитрил с выходом 25,1% (6,3 г). Т.кип. 170°С.
Пример 7. Получение ди-и-пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани
35 амид натри /t-бутилат кали в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по npiiMepy 2 а за исключением использовани 10,92 г (0,23 моль) амида натри и 15,7 г (0,14 моль) трет-бутилата кали в 45 мл тетрагидрофурана.
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропил- бромидом.
0
40
Воспроизвод т способ по примеру 2 б, использу те же количества валеронитрила и н -пропилбромида, но с 55 мл тетрагидрофурана в качестве разбавител .
В результате получают ди-Н-пропил- ацетонитрил с выходом 42,5% (10,6 г). Т.кип.
170°С.
Пример 8. Получение ди-н- пропилацетонитркла из валеронитрила.
а. Получение сложного основани амид лити /трет-бутилат кали в соотношении 2:1.
К 200 мл жидкого аммиака добавл ют 0,97 г,(О,14 моль) лити при (-40)- (-45)°С и смесь перемешивают 8 ч.
Жидкий аммиак удал ют и добавл ют 7,9 г (0,07 моль) трет-бутилата кали в 35 мл тетрагчдрофурана. Смесь перемешивают в течение 2 ч при нагревании до 55°С.
б. Образование карбаниона ралеро- нитрила и алкилирование н -пропил- бромидом.
Смесь, полученную по примеру 8 а охлаждают до 15 С и добавл ют раствор S,3 г (0,1 моль) валеронитрила и 12,3 г (0,1 моль) Н -пропилбромида в 30 мл тетрагидрофурана.
Процедура добавлени длитс 1 ч при 15°С, после чего смесь вьщержива- ют при этой температуре еще 1ч.
Продукт реакции обрабатывают тем же способом, что описан в предьщущрх примерах.
В результате получают ди-н-пропилацетонитрил с выходом 56,4% (7 г), Т.кип, 170 с.
Пример 9. Получение ди-н- пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани диэтиламид лити /амилат лити в соотношении 2:1.
Раствор 6,15 г (0,07 моль) трет- амилового спирта в 30 мл тетрагидрофурана добавл ют к 160 мл суспензии 15%-иого диэтиламида лити в гексане (0,21 моль). Смесь нагревают в тече- ние 2 ч при 55°С. После завершени реакции сложное основание находитс в виде раствора.
б.Образование карбаниола валеронитрила и алкилирование н -пропилброМИДОМ .
Воспроизвод т способ по примеру 86, использу те же количества И - пропилбромида и валеронитрила, т.е. 0,1 моль. Продукт реакции обрабатыва ют описанным способом.
В результате получают ди-Н-пропил ацетонитрил с выходом 35% (44 г) .
Т.кип.170°С.
Пример 10. Получение ди-нпропилацетонитрила из валеронитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а, использу те же количества реагентов , но замен изопропанол 10,4 г (0,14 моль) трет-бутанолом и
5
О
О
5
0
0
5
смесью 30 М.П бензола и 30 мл тетрагидрофурана . в качестве растворителей.
б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование н -пропил- бромидом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б за исключением использовани 65 мл бензола и 65 мл тетрагидрофурана при 14-18 С. После завершени добавлени смесь выдерживают при 15 С еще 60 мин. Продукт вьодел ют по способу, приме- - ненному в предьщущих примерах.
В результате получают ди-н-пропил- ацетонитрил с выходом 41,5% (10,4 г). Т.кип. 170°С.
Пример 11. Получение ди-Н- пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2;; 1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта в 30 мл бензола вместо изопро- панола и 16,4 г (0,42 моль) амида натри в 30 МП бензола.
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование и -пропил- бромидом .
Воспроизвод т способ по примеру 26, использу те же количества валеронитрила и н -пропилбромида в 160 мл бензола. К сложному основанию добавл ют 34 мл гексаметилфосфортриамида и полученную таким образом смесь помещают в реакционную среду при т.кип. 5-13 С.
После завершени добавлени перемешивание продолжают при этой температуре еще 2 ч и затем смесь обрабатывают указанным способом.
В результате получают ди-н-пропил- ацетонитрил с выходом 36,6% (9,1 г). Т.кип. 170°С.
Пример 12. Получение ди-Н- пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового спирта вместо изопропанола и 70 мл тетрагвдрофурана в качестве растворител .
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование п-пропил- бромидом.
Воспроизвод т способ m примеру 2 б, использу те же количества п- пропилбромида и валеронитрила в 60 мл тетрагидрофурана. Добавление сложного основани к реакционной ере- де выполн ют при температуре дефлегмации смеси.
После заверхаени процедуры добав
лени температуру смеси поддерживают на уровне 72 С в течение еще 2 ч.
)5
Продукт реакции обрабатывают указанным способом.
В результате получают ди-Н-пропил- ацетонитрил с выходом 52% (13 г). Т.кип.170°С.
Пример 13. Получение ди-н- пропилацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а, использу 4,87 г (0,125 моль) амида натри и 3,14 г (0,0425 моль) трет-бутилового спирта и 80 мл тетрагидрофурана в качестве разбавител . в то врем как температура не превышает 25 С. Смесь сложного основани не нагревают,
б.Образование карбаниона валеро- . нитрила и алкилирование
бромидом.
В 70 мл тетрагидрофурана раствор ют 8,3 г (0,1 моль) валеронитрила и 12,3 г (0,1 моль) И -пропилбромида. Среду, приготовленную по примеру
В результате получают 2-lt-nponmi- тетрадеканнитрил с выходом 24,6% (12,4 г),Пд 1,4425, т.кип. 140°С/ 10,4 мм рт.ст.
Пример 15. Получение о -Н- пропил-«:,-циклогексш1ацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в со20 отношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 14 а, использу те же количества реагентов и разбавител .
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование циклогексил- хлоридом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б за исключением использовани 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и
Н -пропил- 30 23,7 г (0,2 моль) циклогексилхлори- да d 60 мл тетрагидрофурана. В результате получают oi -Ц -пропил-с -цик- логексилацетонитрил с выходом 26,3% (8,7 г).
35 Пример 16. Получение и -н- пропил-об-бензилацетонитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
40 Воспроизвод т способ по примеру 14 а, использу те же количества pea гентов и растворител .
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование бензилхлори45 дом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б за исключением использовани .16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 25,3 г (0,2 моль) в 60 мл тетрагидропропилтетрадеканнитрила из валеронит- -50 Фурана.
В результате получают 2-Н-пропил- с -бензилацетонитрил с выходом 52,8% (18,3 г).
Пример 17. Получение 4-метил- 55 2-н-пропил-пентанитрила из валеронитрила .
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
13 а, охлаждают до 1 С, после чего в смесь сложного основани добавл ют раствор валеронитрила и Н -пропилбромида . Скорость добавлени выбирают так, чтобы температура не превышала 4 С. Процедура добавлени длитс 45 мин. Повышают температуру С в течение 1 ч, после чего провод т гидролиз тем же способом, что описан в предьщуш;их примерах.
В результате получают ди-Н-пропил- ацетонитрил с выходом 51% (6,4 г). Т.кип. 170°С.
Пример 14. Получение 2-нрила .
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 16,4 г (0,42 моль) амида натри и 12,3 г (0,14 моль) трет-амилового
спирта, а также 70 мл тетрагидрофурана в качестве растворител .
б. Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование Т-хлордодека- ном.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б за исключением использовани 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 40,95 г (0,2 моль) 1-хлордодекана в 60 мл тетрагидрофурана.
В результате получают 2-lt-nponmi- тетрадеканнитрил с выходом 24,6% (12,4 г),Пд 1,4425, т.кип. 140°С/ 10,4 мм рт.ст.
Пример 15. Получение о -Н- пропил-«:,-циклогексш1ацетонитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 14 а, использу те же количества реагентов и разбавител .
б.Образование карбаниона валеронитрила и алкилирование циклогексил- хлоридом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б за исключением использовани 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и
9 .1299497
Воспроизвод т способ по примеру | , использу те же количества реа14 а
гентов и разбавител .
б. Образование карбаниона валеро- нитрила и алкилирование изобутилбро- мидом.
Воспроизвод т способ по примеру 2 б за исключением использовани 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 27,4 г (0,2 моль) изобутилбромида.
В результате получают 4 метил-2- п-пропилпентанитрил с выходом 63% (17,5 г), т.кип, 190°С, п 1,4199, ИК-спектр; при 2240 см. Разделение хроматографией в газовой фазе: валеронитрил 6,4%, 2-изобутилвалеро- нитрил 83,9%, 2,2-ди-изобутилвалеро- нитрил 9,3%.
Пример 18. Получение ди-н- пропилацетонитрила из ацетонитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 1 а, использу 164 г (4,2 моль) амида натри в 500 мл тетрагидрофу- рана и 103,6 г (1,4 моль) t-бутанола в 700 мл тетрагидрофурана.
б.Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование Н -пропил- бромидом.
Воспроизвод т способ по примеру 1 б. Реакцию провод т, использу смесь 41 г (1 моль) ацетонитрила и
0
-10
Воспроизвод т способ по примеру 2 а, использу 8,2 г (0,21 моль) амида натри и 5,2 г (0,07 моль) t-бутанола в ВО мл тетрагидрофурана.
б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование Н -пропилброми- дом.
Воспроизвод т способ по примеру
13б за исключением использовани
4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила и 246 г (0,2 моль) Н -пропилбромида, растворенных в 70 мл тетрагидрофурана. Смесь сложного основани охлаждают до -10 С и затем медленно обрабатьгоа- 5 ют смесью ацетонитрила и И -пропил- бромида при этой температуре в течение 40 мин. Далее среду обрабатывают так же, как это описано в предьщущих примерах.
В результате получают ди-Н-пропил- ацетонитрил с выходом 62,8% (7,9 г) т.кип. 170°С.
Пример 20. Получение дибен- зилацетонитрила из ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соот ношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру
14а, использу те же количества реа20
25
гентов и разбавител .
б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование бензилхлоридом.
Воспроизвод т способ по примеру 18 б за исключением того, что реакцик 246 г (2 моль) п-пропилб ромида, раст- 35 провод т, использу 4,1 г (0,1 моль) воренных в 600 мл тетрагидрофурана, ацетонитрила и 25,3 г (0,2 моль)
при охлаждении смеси до О С. Процедура добавлени суспензии сложного основани длитс 90-120 мин, температуру смеси поддерживают на уровне
0-5 С в течение всего добавлени . Затем температуру довод т до и смесь выдерживают при этой температуре в течение 1 ч при перемешивании в атмосфере азота. Среду гидролизуют пу- . тем медленного вливани в смесь при перемешивании 400 мл воды и 400 мл этилового эфира. Водную фазу декантируют и органический слой концентрируют
40
50
в вакууме.
В результате получают ди-н-пропил- ацетонитрил с выходом 83,7% (104,8 г) т.кип. 170°С.
Пример 19. Получение ди-н- пропилацетонитрила из ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат нат|ри в соотношении 2:1.
-10
Воспроизвод т способ по примеру 2 а, использу 8,2 г (0,21 моль) амида натри и 5,2 г (0,07 моль) t-бутанола в ВО мл тетрагидрофурана.
б. Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование Н -пропилброми- дом.
Воспроизвод т способ по примеру
13б за исключением использовани
4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила и 246 г (0,2 моль) Н -пропилбромида, растворенных в 70 мл тетрагидрофурана. Смесь сложного основани охлаждают до -10 С и затем медленно обрабатьгоа- 5 ют смесью ацетонитрила и И -пропил- бромида при этой температуре в течение 40 мин. Далее среду обрабатывают так же, как это описано в предьщущих примерах.
В результате получают ди-Н-пропил- ацетонитрил с выходом 62,8% (7,9 г) т.кип. 170°С.
Пример 20. Получение дибен- зилацетонитрила из ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соот ношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру
14а, использу те же количества реа0
5
бензилхлорида, растворенных в 30 мл тетрагидрофурана.
В результате получают дибензил- 40 ацетонитрил с выходом 75,3% (16,7 г). Разделение газовой хроматографией: монобензилацетонитрил 12,6%, дибен- зилацетонитрил 63,6%, трибензилацето- нитрил 10,6%.
Пример 21. Получение диизо- бутилацетонитрила из ацетонитрила.
50
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 14 а, использу те же количества реагентов и разбавител .
б. Образование карбаниона ацетонит- „ рила и алкилирование изобутилбромкдом.
Воспроизвод т способ по примеру 18 6, за исключением того, что реакцию провод т, использу 4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила и 27,4 г
(0,2 моль) изобутилбромида в 30 мл тетрагидрофурана.
В результате получают диизобутил- ацетонитрил с выходом 45% (6,9 г) т.кип. 90-91°Г,/15 мм.рз-.ст. 0,825. Газова хроматографи : моно- изобутилацетонитрил 0%, диизобутил- ацетонитрил 76,4%, триизобутилацето- нитрил 11,4%.
Пример 22. Получение три-н- пропилацетонитрила из ацетонитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а, использу 17,55 г (0,45 моль) амида натри и 11,10 г (0,15 моль) трет-бутанола в 40 мл тетрагидрофурана .
б.Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование н -пропил- бромидом.
К смеси сложного основани , полученной по примеру 22 а, добавл ют смесь 4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила и 40,59 г (0,33 моль) Н -пропилброми да. В течение всего добавлени , которое длитс 25 мин, температуру подде живают между 8 и 26 С. После завершени добавлени смесь выдерживают еще 60 мин при перемешивании при комнатной температуре. Последующие операции точно такие же, как описано в предыдущих примерах.
В результате получают три-н-про- пилацетонитрил с выходом 66% (11 г) Т.кип. 68-70°С.
Пример 23. Получение три-н- пропилацетонитрила из ди-ц-пропш1- ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 8,2 г (0,21 моль) амида натри и 5,2 г (0,07 моль) трет-бутанола в
100 мл тетрагидрофурана. I
б. Образование карбаниона ди-И- пропилацетонитрила и алкилирование Н-пропилбромидом.
К смеси сложного основани , полученной по примеру 23 а, наход щейс при 20+2°С, добавл ют смесь 12,5. г (0,1 моль) ди-н-пропилацетонитрила и 16 г (0,13 моль) п-пропилбромида. Эта процедура длитс 5 мин. Смесь перемешивают при температуре, поддеживаемой между 20 и 30°С в течение 40 мин. После этого дают температуре медленно вер нутьс к 24°С. Гидролиз провод т так, как описано в предыдущих примерах.
В результате получают три-н-про- пилацетонитрил с выходом 94,5% (15,8 г), т.кип.68-70°С.
Пример 24. Получение ди-нпропилуксусной кислоты из уксусной кислоты.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
В колбе, в которой поддерживаетс атмосфера азота, в 60 мл тетрагидрофурана суспендируют 23,4 г (0,6 моль) амида натри . После этого к среде добавл ют раствор 14,8 г (0,2 моль)
трет-бутанола в 10 мл тетрагидрофурана . Температуру поднимают до 55 С.
Среду выдерживают при этой температуре в течение 90 мин и затем возвращают к комнатной температуре.
б. Образование карбаниона уксусной кислоты и алкилирование н -пропилбро- мидом.
в колбу, в которой поддерживаетс атмосфера азота, помещают 4,8 г
(0,1 моль) 50%-ного гидрида натри в минеральном масле и 60 мл тетрагидрофурана .. После этого по капл м добавл ют 6 г (0,1 моль) уксусной кислоты в 10 мл тетрагидрофурана. Температуру
поднимают до 55-60°С. Уксусно-кислый натрий, полученный в виде гел , выдерживают при перемешивании в течение 2 ч. После этого в один прием добавл ют при 20°С сложное основание, полученное по примеру 24 а. Смесь нагревают до 50 С в течение 1 ч и затем к ней добавл ют 24,6 г (0,2 моль) и-пропилбромида при поддержании температуры на уровне 50-55 С. После
завершени процедуры добавлени температура достигает 60 С. Затем температуру среды поддерживают в течение 1 ч на уровне 55°С. После этого смесь выдерживают в течение 8 ч при 20 С.
Смесь гидролизуют добавлением воды и водную фазу декантируют. Эту фазу подкисл ют добавлением водного раствора концентрированной сол ной кислоты и смесь затем несколько раз экстрагируют этиловым эфиром. Эфирную фазу промывают водой, сушат, после чего
эфир выпаривают.,
В результате получают смесь, котора содержит 18,6% ди-Н-пропилуксусной кислоты и 45% валериановой кислоты . Выход 2,7 г, т..кип. 219-222°С, п 1,4239.
Пример 25. Получение ди-н- гфопилуксусной кислоты из валериановой кислоты.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-бутилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 21 а, использу 11,7 г (0,3 моль) амида натри и 7,4 г (0,1 моль) трет- бутанола в 80 мл тетрагидрофурана.
Валерат лити получают путем д бавлени в азотной атмосфере 33 м ( 0,055 моль) 13%-ного раствора бу лити в гексане в раствор 5,1 г (0,05 моль) валериановой кислоты 30 мл тетрагидрофурана. Смесь наг вают при 60 С в течение 1 ч. Зате добавл ют сложное основание в сус зию валерата лити , после чего см
о.
б. Образование карбаниона валериа- «г . ,,и„
- нагревают в течение 1 ч при 60 С. новой кислоты и алкилирование и -пропилбромидом .
После этого добавл ют 9,25 г - (0,075 моль) н -пропилбромида в т ние 1 ч и смесь нагревают при 60 течение 90 мин. Затем смесь обраб
Валерат натри получают в соответствии с примером 21 б, который касаетс ацетата натри , но использу 4,8 г (0,1 моль) 50%-ного гидрида натри в минеральном масле. 60 мл тетрагидрофурана и 10,2 г (0,1 моль) валериановой кислоты. После этох о добавл ют 18,45 г (0,15 моль) И-про- 25 пилбромида и среду нагревают до 60 С в атмосфере азота. Затем к этой смеси при перемешивании медленно добавл ют сложное основание в течение 80 мин.
Капельную воронку промывают 20 мл тетрагидрофурана. Среду выдерживают в течение еще 90 мин при
После этого добавл ют 9,25 г - (0,075 моль) н -пропилбромида в течение 1 ч и смесь нагревают при 60 С в течение 90 мин. Затем смесь обрабаты20 вают так, как в примере 21 б.
В результате получают смесь с выходом 72,5% (1,6 г), эта смесь содержит 21,5% ди-н-пропилуксусной кислоты и 51% валериановой кислоты. Т.кип.219- 222°С. 1,4239.
Пример 27. Получение ди-Н- пропилуксусной кислоты из валериано вой кислоты.
а.Получение сложного основани диэтиламид лити /трет-бутилат лити
в соотношении 2:1„
К смеси 13,2 г (0,15 моль) трет- бутанола и 21,9 г (0,3 моль) диэтил- амида в 54 мл бензола и 54 мл гекса- 35 метилфосфортриамида добавл ют 3,2 г (0,46 моль) лити „ Реакционную смесь вьщерживают при перемешивании в течение 5 ч при 25-30 С.
б.Образование карбаниона валериа- 0 новой кислоты и алкилирование и -пропилбромидом ,
Валерат лити получают в тетрагид- рофуране, как описано в примере 26 б, за исключением того, что валерат ли- 45 ти , полученный таким образом, вьще- л ют с помощью выпаривани тетрагидрофурана . I
В смеси 90 мл гексана и 90 мл то- Амид лити получают растворением Q луола суспендируют 16,2 г (0,15 моль)
60 С и оставл ют сто ть в течение 8 ч при 20 С. После гидролиза повтор ют последовательные операции, как описано в примере 21 б.
В результате получают смесь с количественным выходом (2,4 г), эта смесь содержит 83,3% валериановой кислоты и 16,7% ди-Н-пропилуксусной кислоты, т.кип. 219-222 С.
Пд 1,4239.
П р им е р 26, Получение ди-Н- пропилуксусной кислоты из валериановой кислоты.
а. Получение сложного основани амид лити /трет-амилат лити в соотношении 2:1.
при температуре от -40 до -45 С 1 г (0,15 моль) лити в 200 мл жидкого аммиака в присутствии нескольких кристаллов нитрата железа в качестве
валерата лити , К этой среде добавл ют смесь сложного основани , полученную по примеру 27 а, причем температура реакционной среды поддерживает- катализатора. После завершени реак- j с на уровне 20 С. После завершени
добавлени сложного основани температуру смеси повьшгают до 36°С на 1 ч.
ции аммиак удал ют и сложное основание получают путем добавлени в азотной атмосфере в- среду 8,8 г (0,1 моль) трет-амилового спирта в
30 мл тетрагидрофуранао Смесь нагревают в течение 2ч при 55-60 С.
б. Образование карбаниона валериановой кислоты и алкилирование и -про- пилбромидом,
Валерат лити получают путем добавлени в азотной атмосфере 33 мл (0,055 моль) 13%-ного раствора бутил- лити в гексане в раствор 5,1 г (0,05 моль) валериановой кислоты в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь нагревают при 60 С в течение 1 ч. Затем добавл ют сложное основание в суспензию валерата лити , после чего смесь
о.
. ,,и„
нагревают в течение 1 ч при 60 С.
нагревают в течение 1 ч при 60 С.
После этого добавл ют 9,25 г - (0,075 моль) н -пропилбромида в течение 1 ч и смесь нагревают при 60 С в течение 90 мин. Затем смесь обрабатывают так, как в примере 21 б.
В смеси 90 мл гексана и 90 мл то- луола суспендируют 16,2 г (0,15 моль)
валерата лити , К этой среде добавл ют смесь сложного основани , полученную по примеру 27 а, причем температура реакционной среды поддерживает- с на уровне 20 С. После завершени
добавлени сложного основани температуру смеси повьшгают до 36°С на 1 ч.
Затем добавл ют 27,54 г (0,22 моль) И-пропилбромида. Температуру среды
1512
повышают до 50°С. После этого смесь выдерживают при 50-57°С в течение 8 ч. Среду затем охлаждают до -5°С и добавл ют 100 мл концентрированной сол ной кислоты, поддержива темпера туру ниже 0°С. Затем растворители удал ют при
пониженном давлении при температуре, не превышающей 40°С, и остаток развод т добавлением 75 мл воды. Смесь 4 раза экстрагируют 250 мл этилового эфира. Эфирные фазы объедин ют и промывают водой. Затем этот эфирный раствор сушат над сульфатом натри и эфир удал ют при пониженном давлении. В результате получают ди-И-пропилуксусную кислоту 2,6 г с выходом 35,8% и 50,7% валериановой кислоты. Т.кип. 219-222°С, п 1 ,423
Пример 28. Получение трет- бутил-ди-н-пропилацетата из трет-бу- тилвалерата.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а за исключением использовани 6 г (0,155 моль) амида натри в 25 мл тетрагидрофурана и 3,1 г (0,035 моль трет-амилового спирта в 10 мл тетра- гидроЛурана.
б.Образование карбаниона трет- бутилвалерата и алкилирование н -про пилбромидом.
Смесь, полученную по примеру 28 а охлаждают до -10 С и медленно добавл ют раствор 7,9 г (0,05 моль) трет- бутилвалерата в 10 мл тетрагидрофурана . После завершени добавлени смес перемешивают еще 60 мин при -10 С.
После этого при -10 С добавл ют 7,4 г (0,06 моль) Н -пропилбромида и 9 г (0,05 моль) гексаметилфосфор- триамида. Смесь выдерживают 1 ч при перемешивании при -10 С. После гидролиза путем добавлени воды смесь . экстрагируют эфиром. Эфирную фазу сушат и эфир выпаривают.
В результате получают трет-бутил- ди-Н-пропилацетат с выходом 49,5% ,(5 г).
Пример 29. Получение N,N- диэтил-ди-н-пропилацетамида из N,N- диэтилвалерамида.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 2 а, но используют 8,2 г (0,21 моль)
16
амида натри и 6,16 г (0,07 моль) трет-амилового спирта в 50 мл тетрагидрофурана .
б. Образование карбаниона N,N- диэтилвалерамида и алкилирование Нпропилбромидом.
Смесь 15,7 г (0,1 моль) Ы,К-ди- этилвалерамида и 12,3 г (0,1 моль)
нпропилбромида в 20 мл тетрагидроо .
5
0
0
фурана охлаждают до 2 С. К этой среде добавл ют смесь сложного осйовани при перемешивании, след -за тем, чтобы температура не превьшшла 20 С.
Переме пивание продолжают еще 90 мин при этой температуре, после чего провод т гидролиз тем же способом, кото- рьм описан в предыдущих примерах.
В результате получают Ы,Ы-ди- этил-ди-и-пропилацетамид (5,5 г) с выходом 27,75% и возвращают 46,75% непрореагировавшего Н,Н-диэтш1валер- амида.
Пример 30. Получение N,N- 5 диэтил-ди-н-пропилацетамида из N,N- диэтилв алерамида.
а.Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри в соотношении 2:1.
Воспроизвод т способ по примеру 28 а, но использу 5 мл тетрагидрофурана .
б.Образование карбаниона К%К-ди- этилвалерамида и алкилирование И-про- пилбромидом.
К раствору N,N-диэтилвaлepaмидa в 15 мл изопропилового эфира при 20 С добавл ют по капл м в атмосфере азота смесь сложного основани . Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч после чего добавл ют 12,3 г (0,1 моль) Н -пропилбромида, растворенного в 15 мл изопропилового эфира.
Перемешивание продолжают в течение 45 мин и затем среду гидролизуют. Дл выделени желаемого продукта используют метод, описанный в предыдущих примерах.
В результате получают Н,К-диэтил- ди-н-пропилацетамид (7 г) с выходом 34,9% и возвращают 55% непрореагиро- вавшего Ы,Ы-диэтилвалерамида.
Пример 31. Получение валеро- нитрила из ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
В предварительно высушенную колбу объемом 500 мл помещают 62,5 г амидь,
5
0
5
0
5
натри и 145 г (200 мл) диизопропилового эфира.
При комнатной температуре при перемешивании в атмосфере азота по капл м flo6aBj;iHroT раствор 48,02 г 2-этокси- этанола и 72,5 г (100 мл) диизопропи- лового эфира при поддержании температуры реакционной среды 45-50 С,
Среду вьщерживают при перемешивании в инертной атмосфере еще 8 ч при 60 С и затем 8 ч при комнатной температуре .
б. Образование карбаниона ацетонит рила и алкилирование Н -пропилброми- дом.
В предварительно высушенную колбу объемом 1 л помещают 53,3 г ацетонит рилй, 123,0 г и-пропилбромида и 280,5 г (400 мл) диизопропилового эфира. Среду перемешивают при комнат ной температуре в атмосфере азота. Суспензию сложного основани перенос т в 500 мл капельную воронку и вьщерживают при перемешивании. Колбу , в которой находитс сложное основание , промывают 72,5 г (100 мл) диизопропилового эЛира и этот эфир добавл ют к содержимому капельной воронки. Затем в реакционную смесь порци ми добавл ют суспению сложного
40
основани при поддержании внутренней температуры ЗП-35°С. Эта процедура длитс 30 мин.
Среду затем оставл ют отстаиватьс на 30 мин, после чего охлаждают до 0-5°С. После гидролиза при этой температуре путем постепенного добавлени 160 г дистиллированной воды водную фазу оставл ют отстаиватьс на 15 мин. Органическую фазу последовательно промьюают 65 г дистиллированной воды, 47 г 36%-ной сол ной кислоты и трем порци ми по 125 г дистиллированной воды. Органическую фазу сушат над сульфатом натри и раство- 45 ритель выпаривают при атмосферном давлении до достижени 73+1° С в Ha4ajie колонны.
В результате получают 63,5 г сырого масла, титрующегос на 88,2% и же- 50 паемьй продукт.
Выход ваперонитрила: 67,5% (73 г), т.кип.141°С, dl 0,804, п 1,39913.
В результате получают 59,75 г сырого масла, титрующегос на 76,4% в желаемьй продукт.
Выход диизо&утилацетонитрила: 35 60% (46 г), т.кип. 90-91 с/15ммрт.с ,825.
Разделение газовой хроматографией моноизобутилацетонитрил 0%, диизобу- тилацетонитрил 76,4%, триизобутил- ацетонитрил 11,4%.
Использу описанный способ, получают диаллилацетонитрил из аллилбро- мида. Полученньй сырой продукт титру етс на 39,9%.
Выход диаллилацетонитрила: 30,7%.
Пример 33. Получение дибен- зилацетонитрила из ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри .
В предварительно высушенную колбу объемом 500 мл помещают 81,9 г (2,1 моль) порошка амида натри и 88,8 г (ТОО мл) сухого тетрагидрофуИспользу о:ггасанньй способ, полу- ра:на. При комнатной температуре при чают следук цие соединени из соответ- перемешивании в атмосфере азота по ствующих продуктов: гидроциннамонит- капл м добавл ют раствор 61,6 г рит из бензилбромида, (полученный сырой продукт титруетс на 62,1% в це (0,7 моль) трет-амилового спирта и 44,4 г (50 мл) сухого тетрагидрофу5
O
0
0
0
5
0
левой продукт, выход 64,8%, 110,5 г, т.кип. , d 1,0014), изокапро- нитрил из изобутилбромвда, (полученный сырой продукт титруетс на. 81,3% в целевой продукт, выход: 35,5%, 44,9 г, т.кип. 15б с, d 0,806,
1,406); 4-пентенонитрил из аллил .70
бромида (полученньй сырой продукт титруетс на 58% в целевой продукт, выход 53,7%).
Пример 32. Получение диизобу тилацетонитрила из ацетонитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
Воспроизвод т способ по примеру 30 а, но использу 66,3 г амида натри в 181 г (250 мл) диизопропилового эфира и 51 г 2-этоксиэтанола в 54,5 г (75 мл) диизопропилового эфира.
б.Образование карбаниона ацетонитрила и алкилирование изобутилброми- дом.
Помещают в колбу 20,5 г ацетонитрила , 137 г изобутилбромида и 325,5 г (450 мл) диизопропилового эфира. Ре- акцию провод т при 30+2°С и добавление сложного основани завершают за 40 мин. Рабочие услови , как и процедура вьщелени , были такими же, как описано в примере 30 б.
В результате получают 59,75 г сырого масла, титрующегос на 76,4% в желаемьй продукт.
Выход диизо&утилацетонитрила: 5 60% (46 г), т.кип. 90-91 с/15ммрт.ст ,825.
Разделение газовой хроматографией: моноизобутилацетонитрил 0%, диизобу- тилацетонитрил 76,4%, триизобутил- ацетонитрил 11,4%.
Использу описанный способ, получают диаллилацетонитрил из аллилбро- мида. Полученньй сырой продукт титруетс на 39,9%.
Выход диаллилацетонитрила: 30,7%.
Пример 33. Получение дибен- зилацетонитрила из ацетонитрила.
а. Получение сложного основани амид натри /трет-амилат натри .
В предварительно высушенную колбу объемом 500 мл помещают 81,9 г (2,1 моль) порошка амида натри и 88,8 г (ТОО мл) сухого тетрагидрофура:на . При комнатной температуре при перемешивании в атмосфере азота по капл м добавл ют раствор 61,6 г
(0,7 моль) трет-амилового спирта и 44,4 г (50 мл) сухого тетрагидрофу19
рана при поддержании температуры в интервале 45-50°С. Среду выдерживают при 60 С в течение 90 мин и затем 1 ч при комнатной температуре.
б. Образование карбаниона ацетонит рила и алкилирование бенэилхлоридом.
В предварительно высушенную однолитровую колбу помещают 25,5 г (0,5 моль) сухого ацетонитрила, 126,5 г (1 моль) бензилхлорида и 266,4 г (300 мл) сухого тетрагидрофу- рана.
Среду перемешивают в атмосфере азота при поддержании внутренней температуры на уровне 10-15°С в течение всей процедуры добавлени суспензии сложного основани .
Эта процедура длитс 90 мин. Среду выдерживают при 15 С в течение 1 ч
129
после добавлени и затем гидролизу- ют при температуре ниже 15°С путем добавлени смеси 400 г дистиллированной воды и 285,6 г (.00 мл) этилового эфира. Водную фазу декантируют и органическую фазу последовательно промывают раствором 70 г воды и 50. г 36%-ной сол ной кислоты и затем трем порци ми по 125 г воды. Среду су2-бензилвалеронитрил (длительность
шат над сульфатом натри и раствори- тель удал ют при атмосферном давлении 30 Добавлени сложного основани 45 мин, и до 80°С в начале колонны. В резуль- температура алкилировани 30-35 С, тате получают 115 г сырого масла, полученное сырое масло тит1,уетс на титрующего на 63,6% в целевой продукт. ,9% в целевой продукт, выход 62,5%,
Выход дибензилацетонитрила: 66,2%, . « 68,6 г. Разделение газовой хромато- 35 ИК-спектр; при граЛией: монобензилацетонитрил 12,6% дибензилацетонитрил 63,6%, трибен- зилацетонитрил 10,6%.
-2245 );
, 2-додецилвалеронитрил (длительность добавлени сложного основани 20 мин, температура алкилировани 45-50 С , полученное сырое масло титруетс на 99,5% Б целевой продукт, выход 52,4%, т.кип. при 0,4 мм рт.ст. или 127°С при 0,15 мм рт.ст., п 1,4425, ИК- спектр: при «2245 и
Пример 34. Получение 2-этил- валеронитрила из валеронитрила.
а.Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
Воспроизвод т способ по примеру 31 а.
б.Образование карбаниона валеро- нитрила и алкилирование этилбромидом.
Воспроизвод т способ по примеру 31 б, за исключением того, что алкилирование провод т при 28-30°С и реакционную среду выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре перед гидролизом. В результате получают 114 г сырого масла, титрующегос на 77,7% в желаемьй продукт.
I
Выход 2-этилвалеронитрШ1а: 80%,
115,6 г, т.кип. 1б4-1б5°С. Разделение газовой хроматографией: валеронитрил
)0
9949720
12,4%, 2-этилвалеронитрил 77,7%, 2,2-диэтилвалеронитрил 2,3%.
Использу ту же методику, следующие соединени получают принима в расчет указанные изменени : 2-аллил- валероиитрил (длительность добавлени сложного основани 40 мин, температура алкилировани 30-35 С, полученное сырое масло титруетс на 60,8% в целевой продукт, выход 61,3%, 98,1 г т.кип. 95°С/22 мм рт.ст., ,4318. Разделение газовой хроматографией: валеронитрил 12,4%, 2-аллилвалеронитрил 60,8%, 2,2-диаллилвалеронитрил
J5 14,3%)
2-изобутилвалеронитрил (длительность добавлени сложного основани 27 мин, температура алкилировани 35-38 С, полученное сырое масло тит20 руетс на 97,7% в целевой продукт, выход 72,7%, 131,6 г. т.кип„190°С при 20 мм рт.ст., 1,4199, ИК- спектр: при - 2245 см, разделение газовой хроматографией: валеро 5 нитрил 6,4%, 2-изобутилвалеронитрил 83,9%, 2,2-диизобутилвалеронитрил 5,2%);
2-бензилвалеронитрил (длительность
авлени сложного основани 45 мин, пература алкилировани 30-35 С, ученное сырое масло тит1,уетс на 9% в целевой продукт, выход 62,5%,
.
-2245 );
. « 35 ИК-спектр; при
40
, 2-додецилвалеронитрил (длительность добавлени сложного основани 20 мин, температура алкилировани 45-50 С , полученное сырое масло тируетс на 99,5% Б целевой продукт, выход 52,4%, т.кип. при 0,4 мм рт.ст. или 127°С при 0,15 мм рт.ст., п 1,4425, ИК- спектр: при «2245 и
2195 )i
2-пропаргилвалеронитрш1 (длительность добавлени сложно о основани Q 30 мин, температура алкилировани 30-33 мин, полученное сырое масло титруетс на 35,5% в целевой продук выход 31,2%, 49,1 г, ИК-спектр (пле45
ка):
-I
СН при 3280 см , при 55 2240 , при 2120 см 1,4152, разделение хроматографией в газовой фазе: валеронитрил 48,7%, 2-пропаргилвалеронитрил 34,5%, 2,2- дипропаргилвалеронитрил 0%).
Пример 35, Получение oL -бен- зил-ди-н-пропилацетонитрила из ди-й- пропилацетонитрила. а„ Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри ,
В предварительно высушенную колбу объемом 250 мл помещают 8,2 г амида натри и 66,6 г (75 мл) тетрагидро- фурана. При комнатной температуре
Использу описанный способ, получают следующие соединени :
oi -этил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое масло титруетс на 99,3%. в целевой продукт вйход 51,5%, 7,9 г, т,кип, 5б С 11ри 1,7 мм рт,ст, или 49°С при 0,8 мм рт,ст,, п 1,4288, ИК-спектр: -CrN при 2240 см ); об -ал- лил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое мае
про- т,кип,74 С
ло, титруемое на 98,1/5 в целевой продукт , выход 62,5%, 11,3 г, т,кип,74- при 1,6 мм рт,ст,, Пд 1,4378,
75°С
ИК-спектр: CsN при 2240 см 1
Пример 36, Получение ди-ч20
при перемешивании в азотной атмосфере - ло, титруемое на 100% в целевой по капл м добавл ют раствор 6,3 г дукт, выход 61,5%, 10,2 г, 2-этоксиэтанола в 22,2 г (25 мл) тет- при 1,6 мм рт,ст,, п 1,4419, ИК- рагидрофурана, поддержива температу- спектр: при 2240 см ) , об -изобу- ру между 40 и 45°С, Среду затем на- тил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое мас- гревают до 53-60°С и при этой темпе- 5 ратуре выдерживают 2 ч. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры ,
б. Получение карбаниона ди-й-про- пилацетонитрила и алкилирование бен- зилхлоридом,
К суспензии сложного основани , полученного по примеру 35 а, в течение 5 мин, добавл ют смесь 16,5 г бензилхлорида и 12,5 г ди-п-пропил- ацетонитрила.
Реакци вл етс экзотермической и выделение тепла продолжаетс в те-: чение 45 мин после завершени процеду ры добавлени сложного основани . Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и эту температуру поддер25
пропилацетонитрила из нитрила вале- рь новой кислоты (сложное основание добавл ют к смеси нитрил/галогенид, общее количество растворител : 6,4 объема),
а.Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри ,
В колбу емкостью 100 мл, оборудованную холодильником, магнитной мешалкой , термометром и изобарной ка30 пельной воронкой, с впускным отверстием дл введени азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натри и затем 40 мл толуола,- Смесь перемешивают в атмосфере азота. Затем из каживают в течение 1 ч. После этого смесь охлаждают до 0-5 С и гидроли- зуют путем добавлени 50 г дистиллированной воды,, след за тем, чтобы температура не превышала 20°С, После декантации растворитель удал ют при . пониженном давлении. Концентрат берут затем в 107 г (150 мл) этилового эфира . Эфирную фазу последовательно промывают двум .порци ми по 25 г 10%-но- го водного раствора сол ной кислоты и трем порци ми по 25 г дистиллированной воды. После высушивани над- сульфатом натри эфир удал ют при атмосферном давлении и затем при пониженном дaвлeн tи (остаточное давление :55 мм рт,ст,),
,В результате получают 24,6 г сырог масла, титруюш;егос на 95,8% в желаемый продукт. Это масло затем ректифицируют при пониженном давлении.
Выход ot -бензил-ди-п-пропилацето- нитрила: 75,9% (24,6 г), т,кип,108°С при 0,5 мм рт„ст,, Пц 1,5071, ИК-спектр: при 2240 .
Использу описанный способ, получают следующие соединени :
oi -этил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое масло титруетс на 99,3%. в целевой продукт вйход 51,5%, 7,9 г, т,кип, 5б С 11ри 1,7 мм рт,ст, или 49°С при 0,8 мм рт,ст,, п 1,4288, ИК-спектр: -CrN при 2240 см ); об -ал- лил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое мае
про- т,кип,74 С
евой 419, ИК- об -изобу- (сырое мас-
ло, титруемое на 98,1/5 в целевой продукт , выход 62,5%, 11,3 г, т,кип,74- при 1,6 мм рт,ст,, Пд 1,4378,
75°С
ИК-спектр: CsN при 2240 см 1
Пример 36, Получение ди-чло , титруемое на 100% в целевой дукт, выход 61,5%, 10,2 г, при 1,6 мм рт,ст,, п 1,4419, ИК- спектр: при 2240 см ) , об -изобу- тил-ди-н-пропилацетонитрил (сырое мас
20
25
пропилацетонитрила из нитрила вале- рь новой кислоты (сложное основание добавл ют к смеси нитрил/галогенид, общее количество растворител : 6,4 объема),
а.Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри ,
В колбу емкостью 100 мл, оборудованную холодильником, магнитной мешалкой , термометром и изобарной ка30 пельной воронкой, с впускным отверстием дл введени азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натри и затем 40 мл толуола,- Смесь перемешивают в атмосфере азота. Затем из ка35 пельной воронки добавл ют смесь 9,9 (0,110 моль) 2-этоксиэтанола в 10 мл толуола. Смесь нагревают до 60-65 С в течение 90 мин и затем перемешивают в течение 4-5 ч в атмосфере азота
б.Получение карбаниона нитрила валерь новой кислоты и алкилирование И-пропилбромидом,
40
В колбу емкостью 250 мл, снабжен- ную магнитной мешалкой, термометром, холодильником и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием дл введени азота помещают 16,6 г или 20,8 г (0,2 моль) нитрила валерь но- вой кислоты, 24,6 г или 18,2 мл (0,2 моль) Н -пропилбромида и 90 мл толуола. Затем сложное основание перенос т в изобарную капельную воронку и промьшают 100 мл колбу порцией 10 мл толуола. Затем весь прибор заполн ют азотом и сложное основание перемешивают дл получени гомогенной среды. Реакционную среду тоже перемешивают, нагревают до и добавл ют по час
23
т м суспензию сложного основани . Температуру постепенно повышают до 45 Си поддерживают на. уровне А5±3°С при помощи вод ной бани. Продолжительность добавлени составл ет приблизи- 5 вают при 25 С в течение еще 30 мин тельно 1 ч. Перемешивание продолжают еще 30 мин в атмосфере , затем среду оставл ют охлаждатьс до комнатной температуры. Реакционную среду,
все еще наход щуюс в атмосфере азо- О та, охлаждают до 5-10°С и затем медленно гидролизуют путем добавлени 40-50 мл воды. Органический слой декантируют и последовательно промывают порцией 60 мл 20%-ного (по объему) 5 раствора сол ной кислоты, затем четырьм порци ми воды по 60 мл в каждой . Органический слой высушивают над сульфатом натри и фильтруют. Таким образом получают ди-н-пропил- ацетонитрил с выходом 83,82% вместе с 5,95% валеронитрила и 2,4% три-Н- пропилацетонитрила.
По описанной методике получают ди-И-пропилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.1).
20
в атмосфере азота, затем охлаждают до 5 С. После медленного гидролиза 50 мл воды смесь декантируют и пром вают последовательно порцией 60 мл 2П%-ной (по объему) сол ной кислоты затем четырьм порци ми (кажда по 60 мл) дистиллированной воды. После высушивани органическую фазу кон-- центрируют при атмосферном давлении
Таким образом получают 23,9 г неочищенного ди-н-пропилацетонитрил Выход составл ет 78,2% вместе-с 8,8% валеронитрила и 5,7% три-н-пропил- ацетонитрила.
По описанной методике получают ди-Н-пропилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.2).
Б. Нитрил в 3 объемах растворите 25 л , а сложное основание в 3,6 объем растворител .
а. Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
Пример 37. Получение ди-Н- пропилацетонитрила из нитрила валерь новой кислоты (смесь нитрил/гало- генид добавл ют к сложному основанию
А. Сложное основание суспендируют в общем количестве растворител . Тов. в 6,4 объема.
а. Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
В колбу емкостью 250 мл, снабженную мещалкой, холодильником, термометром и изобарной капельной ворон
кой, с впускным отверстием дл введе- Q вают до 60 С в течение 90 мин и зани азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натри и 100 мл сухого диизопропилового эфира. Среду перемешивают в атмосфере азота и затем добавл ют 9,9 г (0,110 моль) 2-этоксиэтанола в 60 мл диизопропи- - лового эфира. Среду нагревают до в течение 90 мин и переме шивают в течение 4-5 ч при комнатной температуре .
б . Получение карбаниона нитрила валерь новой кислоты и алкилирование Н-пропилбромидом.
К суспензии полученного таким образом сложного основани добавл ют смесь 16,6 г или 20,8 мл СО,2 моль) валеронитрила и 24,6 г или 18,2 мл (0,2 моль) н -пропилбромида по капл м , чтобы температура не поднима45
50
55
тем перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. После этого добавл ют 15 мл диизопропилового. эфира.
б. Получение карбаниона нитрила валерь новой кислоты и алкилировани И-пропилбромидом.
К полученному таким образом слож ному основанию добавл ют при 25 С смесь 16,6 г (0,2 моль) валеронитри и 24,6 г (0,2 моль) h -пропилбромид в 75 мл диизопропилового эфира. Добавление продолжают в течение 25 ми при 30+2 С, причем указанную темцер туру поддерживают при помощи вод но бани. Затем среду перемешивают при 30°С в течение 30 мин, охлаждают до 5 с .и медленно гидролизуют 50 мл во ды. После декантации среду промываю
С ль129949724
лась вьпие 20-25 С, дл этого пользуютс вод ной баней (температурой приблизительно 10 С), Добавление продолжаетс 25 мин. Среду перемешивают при 25 С в течение еще 30 мин
в атмосфере азота, затем охлаждают до 5 С. После медленного гидролиза 50 мл воды смесь декантируют и промывают последовательно порцией 60 мл 2П%-ной (по объему) сол ной кислоты, затем четырьм порци ми (кажда по 60 мл) дистиллированной воды. После высушивани органическую фазу кон-- центрируют при атмосферном давлении.
Таким образом получают 23,9 г неочищенного ди-н-пропилацетонитрила. Выход составл ет 78,2% вместе-с 8,8% валеронитрила и 5,7% три-н-пропил- ацетонитрила.
По описанной методике получают ди-Н-пропилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.2).
Б. Нитрил в 3 объемах растворите- л , а сложное основание в 3,6 объемах растворител .
а. Получение сложного основани амид натри /2-этоксиэтилат натри .
В колбу емкостью 250 мл, оборудованную мешалкой, холодильником, термометром и изобарной капельной воронкой , с впускным отверстием дл введени азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натри и затем 60 мл диизопропилового эфира. Смесь перемешивают в атмосфере азота и добавл ют по капл м 9,9 г (0,110 моль) 2-этоксиэтанола, разбавленного 15 мл диизопропилового эфира. Среду нагре
вают до 60 С в течение 90 мин и за
тем перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. После этого добавл ют 15 мл диизопропилового. эфира.
б. Получение карбаниона нитрила валерь новой кислоты и алкилирование И-пропилбромидом.
К полученному таким образом сложному основанию добавл ют при 25 С смесь 16,6 г (0,2 моль) валеронитрила и 24,6 г (0,2 моль) h -пропилбромида в 75 мл диизопропилового эфира. Добавление продолжают в течение 25 мин при 30+2 С, причем указанную темцера- туру поддерживают при помощи вод ной бани. Затем среду перемешивают при 30°С в течение 30 мин, охлаждают до 5 с .и медленно гидролизуют 50 мл воды . После декантации среду промывают
/:а
20%-иой сол ной кислотой и затем четырьм фракци ми воды по 60 мл. брганическую фазу высушивают и затем концентрируют при атмосферном давлении .
По описанной методике получают ди-И-пропилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.3).
Пример 38. Получение ди-н- пропилацетонитрила из адетонитрила.
А. Добавление сложного основани к смеси ацетонитрил/н-пропилбромид, общее количество растворител 10,8 объема.
а.Получение сложного основани амид натри /2 этоксиэтанол т натри .
В колбу емкостью 100 мл, оборудо- ваннзто холодильником, магнитной мешалкой , термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием дл введ€ ни азота помещают 12,9 г (0,3307 моль) амида натри и 40 мл тблуола. Смесь перемешивают в атмосфере азота и добавл ют раствор 9,9 г (0,110 моль) 2-этоксиэтано ла в 20 мл толуола. Затем среду нагревают до 60-65 С в течение 30 мин и поддерживают при перемешивании в атмосфере азота в течение 4-5 ч. .б .Получение карбаниона ацетонитр ла и алкилирование н -пропилбромидом
В колбу емкостью 250 мл, снабжен30 затем нагревают до 60°С в течение 90 мин и выдерживают при перемешивании в атмосфере азота в течение еще 4-5 ч. .
б.Получение .карбаниона ацетонитриную холодильником, мешалкой, термометром и изобарной капельной воронкой, и алкилирование н - пропилбромвдом. с впускным отверстием дл введени Полученное таким образом сложное азота помещают 4,1 г (0,1 моль) сухо- „снование охлаждают до 15 с и через го ацетонитрила. 24,6 г (0,2 моль) капельную воронку быстро добавл ют Н-пропилбромида и 85 мл толуола. раствор 4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила Полученное составное основание пе- Q „ 24,6 г (0,2 моль) н -пропилбромида. ренос т в изобарную капельную воронку Добавление продолжаетс 10 мин при .и 100 мл колбу промьшают 15 мл толуо- 15-26°C. эту температуру подаерживают с помощью вод ной бани. Капельную воронку промывают 10 мл диизопропишивают до получени гомогенной среды. 45 лового эфира и реакционную среду перемешивают в течение 20 мин при 25 С.. После охлаждени до 5°С среду медленно гидролиёуют добавлением 50 мл во- го основани , причем температуру под- декантир пот. Органический слой держивают на уровне 40-45 С при помо- о последовательно промывают 60 мл 20%- щи. водолед ной бани. Добавление про- . ол ной кислоты (по объему) и должаетс 22 мин, затем температуру четырьм порци ми по 60 мл поддерживают на уровне 45 С. Затем дистиллированной воды. После высуши- реакционную среду оставл ют охлаждать- „ .сульфатом натри органичес- с до комнатной температуры и продол- 55 кую фазу концентрируют при атмосфер- жают перемешивание в течение еще давлении. 30 мин. После охлаждени до 5 С в атмосфере азота среду медленно гидро- В результате получают 11,75% сы- лизуют 40-50 мл воды. Смесь деканти- рого ди-Н-пропилацетонитрила. Выход
ла. Весь прибор помещают в атмосферу азота и составное основание перемеЗатем реакционную смесь перемешивают и нагревают до 35 С..Потом добавл ют отдельными порци ми суспензию сложном 129949726
руют и органическую фазу промывают 60 мл 20%-ной (по объему) сол ной
кислоты, затем четырьм фракци ми В1оды по 60 мл. Органический слой су- шат над сульфатом натри и фильтруют.
Таким образом получен ди-Ц-про- пилацетонитрил С выходом 65,5% вместе с 25,9% валеронитрила и 3% три-ч- пропилацетонитрила.
По описанной методике получают ди Н -про.пилацетонитрил со следующими результатами (см.табл.4).
В. Добавление смеси ацетонитрил/Н пропилбромид к составному основанию, общее количество растворител 18,6 объема.
а.Получение сложного основани амид-натри /2-этоксиэтилат натри .
В колбу емкостью 230 мл, снабженную холодильником, магнитной мешалкой , термометром и изобарной капельной воронкой, с впускным отверстием дл введени азота помещают 12,9 г
амида натри и 100 мл дииз о пропилов о- го эфира. Смесь перемешивают в атмосфере азота и добавл ют раствор 9,9 г (0,110 мл) 2 этоксиэтанола в 600 мл диизопропилового эфира. Среду
затем нагревают до 60°С в течение 90 мин и выдерживают при перемешивании в атмосфере азота в течение еще 4-5 ч. .
б.Получение .карбаниона ацетонитри и алкилирование н - пропилбромвдом. Полученное таким образом сложное „снование охлаждают до 15 с и через капельную воронку быстро добавл ют раствор 4,1 г (0,1 моль) ацетонитрила „ 24,6 г (0,2 моль) н -пропилбромида. обавление продолжаетс 10 мин при 15-26°C. эту температуру подаержива271299А9728
составл ет 65,2% плюс 16% валеронит- М и М - одинаковые или различные и рила и 7,3% три-Н-пропилацетонитрила.означают атом лити , натри
По описанной методике получают ди-или кали , а мол рное соотно
Н-пропилацетонитрил со следующими
5
результатами (см.табл.5).
шение компонентов основани
Таким образом. Предлагаемый способ позвол ет упростить технологию получени алкилзамещенних соединений сокращением числа стадий, а также расщирить ассортимент целевых продуктов . Форм у л а изобретени
Способ получени алкилзамещенных соединений общей формулы 1
«К
R2-C-Z
Вз
где R, - атом водорода или н-пропил , RJ - этил, н -пропил, изобутил, додецил или бензол;
где К имеет указанные значени ,
X - атом галоида,
в органическом растворителе при тем- R - атом водорода, н-пропил, изо-25 пературе 0-(+72)°С, или раствор соеди
бутил или бензил; . нени общей формулы Ш и галоидного Z - нитрил или карбоксил, соединени общей формулы ГУ в органи- включающий взаимодействие производного ческом растворителе ввод т в суспен- карбоновой кислоты с алкилгалогенидом зию комплексного основани общей фор- в среде безводного органического раст- мулы П в органическом растворителе ворител в присутствии основани , при температуре (-lO-C+ZO C, в ка- отличающийс тем, что, честве растворител используют бензол, с целью упрощени процесса и расшире- толуол, циклогексан, изопропиловый ни ассортимента целевых продуктов, .эфир, тетрагидрофуран или их смесь и суспензию комплексного основани об- процесс взаимодействи осуществл ют щей формулы 11при температуре (-10)-(+72), полуDченное соединение общей формулы 1,
v/i M T-J QM г де R, и RJ имеют указанные значени ,
Г) 5а Rg - атом водорода, повторно ввод т
т:40 в процесс взаимодействи с галоидным
где атом водорода или этил, соединением общей формулы У Rg- алкил, содержащий 3-5 атомов углерода с пр мой или разветвленной цепью, или радикал где X имеет указанные значени , CjHyOCHjCH,; . 45 Rj -пропил, изобутил или бензил.
Таблица 1
Нитрил валерь новой кислоты, Ди-«-проп тацетонитрил. Три-и-пропилацетонитрил,
шение компонентов основани
МК rRsOn «t
равно 2-5:1.
в органическом растворителе ввод т в
раствор соединение общей формулы III
R,CH2Z
где RjK Z имеют указанные значени , и галиодного соединени общей формулы IV
20
V;
общей указа опил,
Валеронитрил
Ди-Н-пропилацетонитрил. Три-И-прогошацетонитрил,
Толуол
30-35
#
Валеронитрил
Ди-Н-аце то нитрил.
Три-н-пропилацетонитрил«
Диизопропиловый эфир
Валеронитрил,
Ди-и-пропилацетонитрил, Три-н-ггоопилацетонитрил.
Таблица 2
Таблица 3
30
12,2 70,6 1,82
Таблица 4.
Толуол (8 объемов)
,
«
«
10-30
Валеронитрил.
t Ди-н-пропилацетонитрил.
Три-н-пропилацетонитрил.
Редактор С. Пекарь
Составитель Н. Капитанова
Техред Л.Сердюкова Корректор Г. Решетник
Заказ 9П5/63 Тираж 372 Подписное ВНИЧПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
Таблица 5
16
22
70,7 А,9
Claims (1)
- Формула изобретенияМ и М'- одинаковые или различные и означают атом лития, натрия или калия, а молярное соотно шение компонентов основания /ЬЦ 1MN :В5ом r4 равно 2-5:1.в органическом растворителе вводят в раствор соединение общей формулы IIIСпособ получения алкилзамещенных соединений общей формулы 1R1-C-ZИз где R, - атом водорода или н -пропил',R4 - этил, и -пропил, изобутил, додецил или бензол;R^ - атом водорода, н-пропил, изо-25 бутил или бензил;Z - нитрил или карбоксил, включающий взаимодействие производного карбоновой кислоты с алкилгалогенидом в среде безводного органического раст-зд ворителя в присутствии основания, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, суспензию комплексного основания общей формулы 11I где R4- атом водорода или этил,Rg- алкил, содержащий 3-5 атомов углерода с прямой или разветвленной цепью, или радикал СгН5ОСН2СНг;r,ch2z, где R?h Z имеют указанные значения, и галиодного соединения общей формулы IV где R2имеет указанные значения, X - атом галоида, в органическом растворителе при температуре 0-(+72)°С, или раствор соеди нения общей формулы Ш и галоидного соединения общей формулы ГУ в органическом растворителе вводят в суспензию комплексного основания общей формулы П в органическом растворителе при температуре (-10)-(+20) С, в качестве растворителя используют бензол, толуол, циклогексан, изопропиловый .эфир, тетрагидрофуран или их смесь и процесс взаимодействия осуществляют при температуре (-10)-(+72)°С, полученное соединение общей формулы 1, где R( и R2 имеют указанные значения, a Rg - атом водорода, повторно вводят в процесс взаимодействия с галоидным соединением общей формулы УR3X, где X имеет указанные значения,R3-н -пропил, изобутил или бензил.Таблица 1
Растворитель (6,4 объема) Рабочие условия V Выход, Z Температура реакции, °C Продолжительность добавления СЛОЖНОГО основания,мин « 1 11** 111 Бензол 45±3 30 8,22 82,45 2,4 Циклогексан 45+3 *5 1,66 86,14 2,68 Цнкзопропнловый эфир 40-45 60 4,6 87.1 3 Нитрил валерьяновой кислоты. * *Ди-«-пропилацетонитрил. ··· Три-н-пропилацетонитрил.Таблица 2Растворитель Рабочие условия Выход,% Температура реакции, °C Продолжительность добавления сложного основания,мин 1* 11** 111**’ Толуол (6,4 объема) 30-35 · 20 6,6 79,65 3,75 Бензол (5,6 объема) 30-35 20 13 71,8 4,8 Циклогексан (6,4 объема) 28-30 10 13,3 76 2,8 Бензол (4,8 объема) 30-35 32 7,6 78,8 6 Валеронитрил ** Ди-н-пропилацетонитрил. *** Три-н-пропилацетонитрил.Таблица 3Растворитель (6,6 объема)Рабочие условияВыход,% ,---------Температура реакции, С .Продолжительность добавления составного основания, мин1*11**111***Толуол 30-35 30 *ВалеронитрилДи-Н-аце то нитрил.КТри-н-пропилацетонитрил.12,2 70,6 1,82Таблица 4·РастворительРабочие условия Выход,% Температура реакции,°C Продолжительность добавления составного основания, мин 1* 11** *** 111 Диизопропиловый эфир (10,8 объема) 3560 21,5 56,8 2,1Циклогексан (12,8 объема)40+255 - 50,5 10 *Валеронитрил,Ди-н-пропилацетонитрил, * Три-н-пропилацетонитрилТаблица 5РастворительРабочие условия Выход,% Температура о_ Продолжи- .. .*»* реакции, С тельпость добавления составного основания, мин 1 11 111 10-3070,7 4,9Толуол (8 объемов) *Валеронитрил.JL М, 4 ..Ди-н-пропилацетонитрил.Три-н-пропилацетонитрил.Составитель Н. Капитанова Редактор С, , Пекарь Техред Л.Сердюкова Корректор Г. Решетник Заказ 905/63 Тираж 372 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7930039A FR2470758A1 (fr) | 1979-12-07 | 1979-12-07 | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1299497A3 true SU1299497A3 (ru) | 1987-03-23 |
Family
ID=9232487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU803213402A SU1299497A3 (ru) | 1979-12-07 | 1980-12-05 | Способ получени алкилзамещенных соединений |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4377533A (ru) |
| EP (1) | EP0030528B1 (ru) |
| JP (1) | JPS56127323A (ru) |
| AT (1) | ATE3845T1 (ru) |
| AU (1) | AU534464B2 (ru) |
| BG (1) | BG47196A3 (ru) |
| BR (1) | BR8008001A (ru) |
| CA (1) | CA1149409A (ru) |
| CS (1) | CS221281B2 (ru) |
| DD (1) | DD155061A5 (ru) |
| DE (1) | DE3063918D1 (ru) |
| DK (1) | DK155045C (ru) |
| ES (1) | ES497499A0 (ru) |
| FI (1) | FI72508C (ru) |
| FR (1) | FR2470758A1 (ru) |
| GB (1) | GB2066242B (ru) |
| GR (1) | GR70754B (ru) |
| HU (1) | HU186374B (ru) |
| IE (1) | IE51211B1 (ru) |
| IN (1) | IN152767B (ru) |
| NO (1) | NO162380B (ru) |
| NZ (1) | NZ195753A (ru) |
| OA (1) | OA06677A (ru) |
| PL (1) | PL129554B1 (ru) |
| PT (1) | PT72150B (ru) |
| RO (1) | RO81453B (ru) |
| SU (1) | SU1299497A3 (ru) |
| YU (1) | YU42230B (ru) |
| ZA (1) | ZA807377B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2517676A1 (fr) * | 1981-12-07 | 1983-06-10 | Delalande Sa | Nouveaux derives tetrazoliques substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE3480923D1 (de) * | 1983-10-11 | 1990-02-08 | Merck & Co Inc | Verfahren zur c-methylierung von 2-methylbutyraten. |
| FR2599737B1 (fr) * | 1986-06-10 | 1989-05-19 | Sanofi Sa | Procede pour la fixation de groupes alkyles, alkenyles, cycloalkyles ou aralkyles sur une chaine carbonee portant un groupement fonctionnel |
| JP2533651B2 (ja) * | 1988-09-13 | 1996-09-11 | 財団法人相模中央化学研究所 | ２―オキソ―３―芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 |
| US4985402A (en) * | 1990-04-25 | 1991-01-15 | International Flavors & Fragrances Inc. | 2-Methyl-1-nitrilo-2-methyl -1-hydroxylamino-3-(methoxyphenyl) propane, organoleptic uses thereof and processes for preparing same |
| ATE163006T1 (de) * | 1993-06-01 | 1998-02-15 | Ono Pharmaceutical Co | Pentansäurederivate |
| ZA96338B (en) * | 1995-01-25 | 1996-10-24 | Lonza Ag | Process for the preparation of (1-hydroxycyclohexane)- acetonitrile |
| US5690862A (en) * | 1995-11-01 | 1997-11-25 | Albemarle Corporation | No flash point solvent system containing normal propyl bromide |
| JP4853987B2 (ja) * | 2001-07-09 | 2012-01-11 | 日本曹達株式会社 | α−置換化合物の製造方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2442M (fr) | 1962-10-17 | 1964-04-06 | Henry Eugene | L'acide dipropylacétique et ses dérivés en tant que nouveuax médicaments dépresseurs du systeme nerveux central. |
| US3936490A (en) * | 1965-06-01 | 1976-02-03 | Exxon Research And Engineering Company | Process for conducting organonitrile addition reactions |
| BE815273A (fr) | 1974-05-20 | 1974-11-20 | Derives actifs de methylamine | |
| FR2383907A1 (fr) | 1977-03-15 | 1978-10-13 | Labaz | Procede de preparation de derives de l'acide acetique et derives obtenus par ce procede |
| FR2383920A1 (fr) | 1977-03-15 | 1978-10-13 | Labaz | Procede de preparation d'un derive d'acetonitrile et derive obtenu par ce procede |
| US4155929A (en) * | 1977-05-25 | 1979-05-22 | Labaz | Process for the preparation of an acetonitrile derivative |
-
1979
- 1979-12-07 FR FR7930039A patent/FR2470758A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-11-25 GR GR63450A patent/GR70754B/el unknown
- 1980-11-26 CS CS808191A patent/CS221281B2/cs unknown
- 1980-11-26 ZA ZA00807377A patent/ZA807377B/xx unknown
- 1980-11-28 AU AU64903/80A patent/AU534464B2/en not_active Ceased
- 1980-11-28 IN IN1326/CAL/80A patent/IN152767B/en unknown
- 1980-12-04 NZ NZ195753A patent/NZ195753A/xx unknown
- 1980-12-04 GB GB8038901A patent/GB2066242B/en not_active Expired
- 1980-12-04 PT PT72150A patent/PT72150B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 FI FI803793A patent/FI72508C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 DE DE8080870053T patent/DE3063918D1/de not_active Expired
- 1980-12-05 DK DK522080A patent/DK155045C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 NO NO803686A patent/NO162380B/no unknown
- 1980-12-05 SU SU803213402A patent/SU1299497A3/ru active
- 1980-12-05 BR BR8008001A patent/BR8008001A/pt unknown
- 1980-12-05 IE IE2560/80A patent/IE51211B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 YU YU3088/80A patent/YU42230B/xx unknown
- 1980-12-05 BG BG49892A patent/BG47196A3/xx unknown
- 1980-12-05 AT AT80870053T patent/ATE3845T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 HU HU802971A patent/HU186374B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 PL PL1980228294A patent/PL129554B1/pl unknown
- 1980-12-05 CA CA000366207A patent/CA1149409A/en not_active Expired
- 1980-12-05 ES ES497499A patent/ES497499A0/es active Granted
- 1980-12-05 EP EP80870053A patent/EP0030528B1/fr not_active Expired
- 1980-12-06 RO RO102793A patent/RO81453B/ro unknown
- 1980-12-06 OA OA57270A patent/OA06677A/xx unknown
- 1980-12-08 DD DD80225836A patent/DD155061A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-08 JP JP17306380A patent/JPS56127323A/ja active Granted
-
1981
- 1981-04-03 US US06/250,852 patent/US4377533A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Caubire Р., Loubinoux В., Les bases complexes, - Bull. Soc. Chim. France. 1969, v.7, p.2483-2489. . Патент СССР № 715017, кл. С 07 С 121/16, 1977. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1299497A3 (ru) | Способ получени алкилзамещенных соединений | |
| DE2240311B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von ungesättigten cyvloaliphatischen Estern | |
| US5688983A (en) | Process for the preparation of tetraethyl methylenebisphosphonate | |
| US4323695A (en) | Process for making an acrylic monomer | |
| JPH082821B2 (ja) | １，４，５，８−テトラキス（ヒドロキシメチル）ナフタレン誘導体およびその製造方法 | |
| US3769315A (en) | Preparation of 3,3'-polythiodipropionic acids and their derivatives | |
| Fukunishi et al. | Radical additions of alcohols to esters of fumaric and maleic acids | |
| US5618959A (en) | Process for preparing prostaglandin E1, E2 and analogs thereof using furylcopper reagents | |
| Braverman et al. | A novel synthesis of monosubstituted sulfines via an unusual β-elimination of chloroform from allylic and benzylic trichloromethyl sulfoxides | |
| JP2001233833A (ja) | ８−アルキル−８−トリシクロデカニル５−ノルボルネン−２−カルボキシレート及びその製造方法 | |
| US4558148A (en) | Fluorinated allylic compounds and a process for preparing these compounds | |
| DE3314029C2 (ru) | ||
| Schonk et al. | Reactions of cumulated and conjugated dienes with sulfur trioxide | |
| US4404147A (en) | Process for the synthesis of 1,1-diphosphaferrocenes | |
| US5162566A (en) | Stereospecific synthesis of tetrasubstituted acrylic esters | |
| KR790001081B1 (ko) | 페니실린 에스텔의 제조방법 | |
| US3872101A (en) | Synthesis of {60 , {62 -unsaturated compounds | |
| JP2573734B2 (ja) | 新規な第四級ホスホニウムフルオライドの金属フツ化物錯体、その製造方法、フツ素化剤および脱シリル化剤 | |
| JP3301132B2 (ja) | １，２−ジフェニルエタン誘導体及びその製造法 | |
| US4808340A (en) | Process for preparing methyl 4-oxo-5-tetradecynoate | |
| CN116947926A (zh) | 烷基取代的磷酸环酐衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN114805159A (zh) | 一种帕立骨化醇的合成工艺 | |
| CN117343039A (zh) | 一种索非布韦中间体的合成方法 | |
| JPH0680616A (ja) | ３、３−ジフルオロ−２−プロペンアミド誘導体の製造方法 | |
| JPH02282376A (ja) | シス―７―デセン―４―オリドの製造方法 |