CS221281B2 - Method of preparation of derivatives of alkyl-,aralkyl-or cycloakylcarboxyl acids - Google Patents
Method of preparation of derivatives of alkyl-,aralkyl-or cycloakylcarboxyl acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS221281B2 CS221281B2 CS808191A CS819180A CS221281B2 CS 221281 B2 CS221281 B2 CS 221281B2 CS 808191 A CS808191 A CS 808191A CS 819180 A CS819180 A CS 819180A CS 221281 B2 CS221281 B2 CS 221281B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- preparation
- sodium
- propyl
- mixture
- complex base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 83
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 121
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 91
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 80
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 33
- -1 alkali metal amide Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 111
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical compound CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CCC YCBOPMITSGZJDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 23
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 21
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N Valproic acid Chemical compound CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 11
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- AWAHTDIOUIVENZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dipropylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CCC)(CCC)C#N AWAHTDIOUIVENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N lithium;diethylazanide Chemical compound [Li+].CC[N-]CC AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- RCOSUMRTSQULBK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-1-olate Chemical compound [Na+].CCC[O-] RCOSUMRTSQULBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 abstract description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 65
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 47
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 47
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 41
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 19
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 12
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 7
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 7
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 6
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDDRURKXNGXKGE-UHFFFAOYSA-M lithium;pentanoate Chemical compound [Li+].CCCCC([O-])=O KDDRURKXNGXKGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CBr HLVFKOKELQSXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- VSJZBUJCPNVRET-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(prop-2-enyl)propanedioic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)(CC=C)C(O)=O VSJZBUJCPNVRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LANMWZBLRDVPSM-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CCC)(C#N)CC1=CC=CC=C1 LANMWZBLRDVPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBJFTTFFNCTVGR-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-phenylpropanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(C#N)CC1=CC=CC=C1 FBJFTTFFNCTVGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEZFYBVBPAUJAL-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CC)C#N WEZFYBVBPAUJAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKJQSUPURXTNME-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enylpent-4-enoic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)CC=C OKJQSUPURXTNME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N monochlorocyclohexane Chemical compound ClC1CCCCC1 UNFUYWDGSFDHCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAYNEUUHHLGGAH-UHFFFAOYSA-N 1-chlorododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCl YAYNEUUHHLGGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVOBHJBRFOTPNO-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC1=CC=CC=C1 MVOBHJBRFOTPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEAIVFVXTVOACW-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(CC)(C#N)CCC MEAIVFVXTVOACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOWXGVNOIKHQRE-UHFFFAOYSA-N 2-propylpent-4-ynenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC#C JOWXGVNOIKHQRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDUIKHVVYQQWAP-UHFFFAOYSA-N 2-propyltetradecanenitrile Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(C#N)CCC GDUIKHVVYQQWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUGYNXQASYLIDX-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(2-methylpropyl)pentanenitrile Chemical compound CC(C)CC(C#N)CC(C)C CUGYNXQASYLIDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZPDOGVFWQQSLF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-propylpentanenitrile Chemical compound CCCC(C#N)CC(C)C FZPDOGVFWQQSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUJMVKJJUANUMQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentanenitrile Chemical compound CC(C)CCC#N DUJMVKJJUANUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQIAWQKBOAUGHE-UHFFFAOYSA-N 4-propylheptan-4-amine Chemical compound CCCC(N)(CCC)CCC VQIAWQKBOAUGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N Allyl chloride Chemical compound ClCC=C OSDWBNJEKMUWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N C[CH]C Chemical compound C[CH]C HNUALPPJLMYHDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- LYUUVYQGUMRKOV-UHFFFAOYSA-N Diethyl diallylmalonate Chemical compound CCOC(=O)C(CC=C)(CC=C)C(=O)OCC LYUUVYQGUMRKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000755093 Gaidropsarus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001293945 Pyla Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001648319 Toronia toru Species 0.000 description 1
- 101150046432 Tril gene Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical group [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- MCVTVUPRIPWZMU-UHFFFAOYSA-N [Na].C(=C)OCC Chemical group [Na].C(=C)OCC MCVTVUPRIPWZMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Substances CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001902 dimevamide Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000010006 flight Effects 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVKLZHZYBZPWIN-UHFFFAOYSA-N lithium;pentan-1-olate Chemical compound [Li]OCCCCC VVKLZHZYBZPWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N methyl bromide Substances BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- YDNGWBPWLNQCSF-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)N(CC)CC YDNGWBPWLNQCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOQTYYYRQHZQAR-UHFFFAOYSA-N n-ethylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NCC ZOQTYYYRQHZQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKEKKGKDCHCOSA-UHFFFAOYSA-N n-methylpentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC XKEKKGKDCHCOSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- LHYPLJGBYPAQAK-UHFFFAOYSA-M sodium;pentanoate Chemical compound [Na+].CCCCC([O-])=O LHYPLJGBYPAQAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940072690 valium Drugs 0.000 description 1
- OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N valpromide Chemical compound CCCC(C(N)=O)CCC OMOMUFTZPTXCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/04—Sodium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy derivátů alkyl-, analkyl- nebo cykloalkylkarboxylových kyselin obecného vzorce I r2 \
R-C-Z
R3 (I), v němž znamená
Z nitrilovou skupinu nebo zbytek —COOR4, kde R4 značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku s přímým něbo ' rozvětveným řetězcem, zbytek terciárního amidu obecného vzorce
O R
-C-N , \
R v ' němž R znamená alkylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku s přímým řetězcem,
Rx atom vodíku nebo' alkylovou skupinu s až 6 atomy uhlíku s přímým nebo ' rozvětveným řetězcem,
R2 alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku 's přímým nebo rozvětveným řetězcem, aralkylovou skupinu obecného' vzorce kde n je 1 až 4, cýkloalkýlovou - skupinu -s 5 iaž 7 atomy uhlíku a
R3 atom' vodíku nebo má stejný význam jako výše uvedený -substituent R2.
Zvláště -se· vynález týká způsobu přípravy sloučenin obecného- vzorce I, kde Z 'znamená nitrilovou nebo- karboxylovou skupinu a alespoň ' dva ze substituentů Rb R2 a R3 znamenají skupinu n-propylovou, tedy způsobu přípravy di-n-propyloctové kyseliny, di-n-prapylacet-oni'trilu a tri-n-propylacetonitrilu.
Všechny tyto sloučeniny jsou dobře známy a jsou také ' známy způsoby jejich přípravy.
Tak jsou například di-n-propyloctová kyselina a její soli - s alkalickými kovy popsány v britském patentovém spisu č. 980 279. Používá se jich v široké míře pro jejich neurotropní vlastnosti a zvláště pro jejich antikonvulzívní ' působení. Sodná sůl di-n
-propyloctové kyseliny je jedním z nejhodnotnějších antiepileptických činidel, která jsou nyní obchodně dostupná, a používá se také pro ošetřování osob a porušeného· ·chování směrujícího k epilepsii.
V současné době nejběžnějším a nejvíce používaným · způsobem přípravy di-n-propyloctoivě kyseUny je způsob popsaný v kém patentu č. 1 529 786. Tento proces je založen na zpracování diethylmalonátu pod tlakem a v methanolovém prostředí nejdříve natriumethylátem a pak allylchloridem za podmínek dobře definovaný^ pro oba stupně. Díethyldiallylmalonát se pak zmýdelní hydroxidem sodným a takto vytvořená sůl se okyselí za vzniku diallylmalonové kyseliny, která se dekarboxyluje zahřátím na diallyloctovou kyselinu a diallyloctová kyselina samotná se pak hydrogenuje za použití paládia na uhlí jakožto katalyzátoru za vzniku di-n-propyloctové kyseliny. Nevýhodou tohoto· způsobu je poměrně velký· počet stupňů, přičemž nutně dodržované podmínky přípravy jsou spojeny s obtížemi technického rázu.
Kromě toho mohou nežádoucí reakce způsobovat znečištění produktu, například může vznikat 2-allylvalerolakton současně s diallylmalonovou kyselinou a tento 2-allylvalerolakton se pák musí odstraňovat. Tyto kompikace · mají · nepříznivý vhv na výtěžek · · a · na náklady na produkt. Podobně je znám ·· di-ri-propýlacetoniiril, přičemž tato· sloučenina je užitečná pro přípravu di-n-propylacetamidu, který má velmi hodnotné neuropsychotropní vlastnosti, jak je také uvedeno v britském patentu č. 980 279.
^Způsob přípravy · tohoto nitrilu je také popsán v · britském patentu č.· 1 522 450; při tomto· popsaném způsobu · se používá komphkované procedury a nebezpečných reakčních činidel, jako je kyanid sodný.
Konečně ·tri-n-propylaóetonitril je také znám a používán· pro přípravu methylaminových derivátů, které mají hodnotné farmakologické vlastnosti. Proto je tri-n-pro• pylmethylamin ' · · hodnotný · pro . · ošetřování Parkinsonovy nemoci a · pro · · úpravu extraz pyramidálních · poruch · vyvolaných neuroleptickými . stavy, .· ja'k · je · popsáno· v britském patentu ·· č?l 467 739.
se · klasických způsobů · pro přípravu · trialkyiacetonitrilů používá· pro · přípravu tri-n-propylacιttonitrilu alkylací ·. alfa-polohy alifatických · nitrilů, získají ,· se · směsi nitrilů monosubstituovaných, disubstituovan.ých· · a Jtrisubstituovaných v. · ·poloze · alfa, jakož také nežádoucí produkty, které jsou výsledkem ·reatoe· . alkyihalαgtnidu · a nitrb ш Výtěžek · · a čistota· Mdan^o produkto jsou proto neuspokojující. Kromě toho · . je čištění tohoto nitrilů . trakční destilací uvedené směsi obtížné a snižuje výtěžek.
Způsob podle vynálezu nemá · shora uvedené nevýhody. Představuje zlepšení ve· srovnání se způsoby známými ze stavu techniky, jelikož je jednodušší a počet požadovaných stupňů přípravy je nižší. Kromě toho· jsou také náklady na takový způsob nižší.
Způsob přípravy sloučenin shora uvedeného obecného vzorce I podle vynálezu je založen na tom, že se v prvém stupni nechá reagovat slou^enin^a s uhbkatým řetězcem · obecného vzorce II
RÍ-CH2-Z (II), v · němž Rj a Z mají shora uvedený- · význam, s komplexní zásadou, tvořenou směsí amidu alkalického kovu a alkoholátu alkalického· kovu v · molárním poměru 2 až 5 : : 1, za dočasného vzniku karbaniontu a potom se ve druhém stupni sloučenina ' se vzniklým karbaniontem nechá reagovat · v bezvodém organickém rozpouštědle s halogenidem obecného vzorce
Rs^ v němž znamená
X atom halogenu, s výhodou chloru nebo bromu, a
R5 alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem^ aralkylovou lupinu obecráho vzorce kde n je 1 až 4, jako je skupina benzylová, nebo cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku, jako· je skupina cyklohexylová.
p^^^liže se popřípadě mají zavádět dvě takové s^l^j^í^ituční skupiny do sloučeniny s uhlíkovým řetězcem obecného vzorce II, opakují · se tytéž dva stupně pro druhý substituent, přičemž halogenid používaný ve druhém · stupni odpovídá · ve dvou · po sobě následujících dvojicích stupňů · druhé zaváděné skupině.
J.sou-li tyto · .divě · zaváděné s^upiny stejný může se konečný žádaný · · produkt · získat jednou operací zaváděním nadbytku jednoho používaného halogenidu pro provedení obou substitucí.
Způsob podle vynálezu objasiluje · ·rea^nl schéma:
ΒΗ Θ
RfCC^Z---> RjCH-Z (1) III r2x
Je zřejmé, že každá dvojice stupňů (1) — — (2) a (3)-(4] má stejný mechanismus působení, a že tyto dvojme -stupM mohou být prováděny na sobě -nezávisle. Například — pro. získání sloučeniny obecného vzorce IV ze sloučeniny obecného- vzorce II — pro získání -sloučeniny obecného vzorce I ze sloučeniny obecného vzorce IV
Nebo mohou být prováděny následně, například — pro získání -sloučeniny obecného vzorce I ze sloučeniny obecného- vzorce II, -přičemž komplexm zásady obecném vzorce BH a B‘H mohou být popřípadě stejné nebo různé v tomto případě nébo konečně se příprava může provádět ve - formě jediné dvojice, které -pak probíhá dvakrát, a reakci může znázornit schéma (v tomto případě R2 ' a R3 mají význam RJ:
BH
R{CH-Z ----->
II (1)
Θ
R^CH-Z
III
R^X ------->
(2) XCH-Z z
R1 (3)
BH
/ c-z
ДА (4Ί
Stupně (3‘) a (4‘) jsou stejné a - totožné se stupni (1) -a (2) při použití stejných reagencií pro výrobu sloučeniny -obecného vzorce Γ, ve které jsou tri alkylové -substl· tuenty stejné.
Takový pripad odpovíš způsobu prime přípravy trialkylového derivátu, například tri-n-propylacetonitrilu, jak je příkladně dále uvedeno.
Směs označovaná ^ymbolem „BH“ -a označovaná jakolžto „komplexní zásady“ se mri že vyjádřit -symbolickým vzorcem:
MNR4/R5OM‘, kde znamená
R4 -vodík H2, skupinu (C2H5J2 nebo skupinu Vzorce (íso-C3H7)2, r 5 alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlt ku s primým nebo rozvětveným řetězcem nebo skupinu vzorce
C2H5—O—CH3—CH2 nebo CH3—O—CH2— —CH a M’ a M\ které jsou stejné nebo různé, ^znamenají atom alkahckého- котщ jako- lithia, sodíku nebo- draslíku.
Takové směsi -alkoholátu alkalického kovu a ami'du alkah.cfcého kovu, -rozpuŠtěné nebo suspendované v rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, byly -připraveny a -studovány ve stejnou dobu -před -deseti lety P. Cauberem a kol^ Bull.- Soc. °^i-m. France, I969, str. 2483 až 2489. Zjistno- -se, že tyto smí^i mají velmi výrazné zásadité vlastnosti.
Shora uvedem . autori studovali. zvlásto ^užiri takových komplexních zásad к alkylacím (Bull. Soc. Chim. France, 1971, str. 2334 až 2338) a- shrnuli své výzkumy -v tomto oboru v. „Topics in Current Chemistry“
73, Springer—New-York, 1978, str. 49 až 103.
Můize být tedy zřejmé, že jaMoliiv příprava karbaniontů a jejich alkylace zásaditým komplexem představuje reakci obecného charakteru, nejsou dosud ' známy pokusy využít ji pro přípravu karbaniontu odvozeného z řetězců obsahujících funkční skupiny, jako je definováno' shora v případě sloučeniny obecného vzorce I.
Vynález, který se týká tohoto použití, představuje velmi výrazný technický pokrok, jelikož se způsob získání žádaných sloučeniny může zjednodušit a mohou se připravovat čistší sloučeniny s velmi vysokými výtěžky.
Komplexní zásada se může připravit pomalým přidáváním roztoku 0,7 mol alkoholu nebo> pevného· alkoholátu alkalického kovu v tetrahydrofuranu do ' suspenze 1,4 až 5,6 molů amkiu alkalického kovu v bezvodém organickém rozpouštědle, ' jako je tetrahydrofuran, . benzen, směs tetrahydrofuranu ' a isopropyletheru nebo , směs tetrahydrofuranu a benzenu. Reakce je exotermný teplota se však může udržovat na 25 až 55 °C po dobu 1 nebo 2 hodin.
Způsob podle vynálezu, tj. každá dvojice reakcí (1)-(2) ' a/nebo · (3) — (4) nebo (3‘) — (4‘ý spočí.vá v tom, že se za míchání pomalu zavádí ' komplexní zásada do směsi, obsahující 1 'mol výchozí sloučeniny obecného vzorce II ne'bo· IV a 1 mol halogenidu obecného vzorce·
R2X ' nebo R3X;
kde R2 a R3 mají shora uvedený význam, ve formě roztoku v bezvodém organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 72 · °C, s výhodou 10 až 20 °C. Směs se udržuje na této· teplotě za míchání po dobu 30 až 120 minut po dokončeném přidávání komplexní zásady. Způsob podle vynatezu se také může provádět obrácením pořadí zavádění reakčních složek, totiž zaváděním . roztoku sloučenin obecného ' vzorce II nebo IV a halogenidu obecného · vzorce
R2X nebo R3X, kde R2 a R3 mají shora uvedený význam, do' suspenze komplexní zásady při teplotě —10 až +20 °C.
Po skončení reakce se reakční smě^s hydrolyzuje při teplotě —10 až +10 °C k vytvořený po neutralizaci nebo po okyselem v souladu s funkcí Z, sloučeniny obecného vzorce I nebo Γ která se zkka. po extrakci·
Vynález zahrnuje také samotné sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce ý přičemž tyto sloučeniny se připravují shora popsaným způsobem.
Dále uvedené příklady způsob podle vy•rálezu objasňujý aniž by ho · nějak omezovaly.
Příklad 1
Příprava di-n-propylacetoniirilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady amid sodný/
Aerc.bu-tylát sodný 'v poměru 2 : 1
Do baňky ' o obsahu půl litru, vybavené míchadlem, teploměrem, isobarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík a chladičem 's odlučovačem s chloridem vápenatým, 'se zavede I50 ml isopropyletheru a 100 mililitrů tetrahydrofuranu. Pak se provádí dusík a přidá se 81,9 g (2,1 molu) natriumamidu ve formě prášku.
Do tohoto prostředí se po kapkách zavede roztok 51,8 g (0,7 molu) terc.butanolu v 50 ml tetrahydrofuranu v prostředí dusíku a při teplotě místnosti. Teplota reakčního prostředí vzroste na 45 až 50 °C a tato teplota se udržuje na konstantní 'výši dokud se přidávání n-butanolu neukončí.
Prostředí 'se míchá po dobu dalších 90 minut při teplotě 45 až 50 °C a pak se prostředí ochladí na teplotu 20 °C.
b) Vytváření valeronitrilového karbaniontu a alkylace n-propylbromidem
Do ' baňky o obsahu 1 lk^ vybavené mechanickým míchadlem, teploměrem a chladičem s odlučovačem s chloridem vápenatým a isobarickou kapací nálevkou, která sama je také vybavena míchadlem a vstupem pro dusík, ' se zavede 83 g (1 mol) valeronltrilu, 123 g (1 mH) n-propylbromidu a 350 ml isopropyletheru.
Směs komplexní zásady se vnese do kapací nálevky ' a baňka se .pak dvakrát propláchne 25 ml tetrahydrofuranu. Vytvoří se atmosféra dusíku, vnese se reakční prostředí, a směs komplexní zásady se míchá.
Směs v baňce se ochladí na teplotu 12 +1 stupeň Celsia a pak se po částech přidá směs komplexní zásady za udržování teploty 9 až 18°C. Tato' operace zavádění trvá 60 až 90 minut. V míchání se pokračuje po dobu dalšfch 60 minut pn teptotě 10 až 15 °C a pak se 'směs ochladí na teplotu 0 až 5 °C.
Kapací nálevka, která obsahovala komplexrn zásady se nahradí stejnou kapam nálevkou obsahující 100 až 125 ml vody v prostředí dusfcu. Reakčm prosWtetf se pomalu hydrolyzuje při teptotě pod 10 °C. Směs se převede do dekantační nálevky.
Vodná fáze se oddekantuje a organická fáze se promyje dvakrát 125 ml vo^ dvakrát 125 ml 10'% chlorovodtoové . kyseliny a dvakrát 125 ml vody. Organická fáze se vysuší síranem sodným a .rozpouštědla se odstrarn za Haku okolí.
Tímto způsobem se získá di-n-propylacetoniiril ve výtoku 8^3 %.
Příklad 2
Příprava di-n-propylacetonítrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natrrnmamtó/ /natriumisopropylát v poměru 2 : 1
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 odstavec a) za použití 16,4 g (0,42 molu) -natriumaimidu, 8,4 g (0,14 molu) isopropylalkoholu v 40 ml isoprcpyletheru a v 20 ml tetrahydrofuranu.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propybromidem
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 1 odstavec -b) za použití směsi 16,6 gťatmu (0,2 molu) val-erom-trnu a 24,6 g (0,2 molu) n-propylbromidu v 60 ml isopropyletheru.
Směs komplexní zásady se zavede do -tohoto prostředí a kapací nálevka se pak propláchne 10 ml tetrahydrofuranu. Operace zavádění trvá jednu hodinu při teplotě 10 až 15 °C. Po ukončení této operace se směs udržuje na teplotě 15 °C. Reakční produkt se zpracuje a izotoje stejným způsobem, jak je popsáno v odstavci b) příkladu 1. Potom se rozpouštědlo odpaří.
Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžni 62,5 %.
Příklad 3
Příprava di-n-propyIeceeonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium n-propylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec a) za ' použití stejných množství, místo isopropylalkoholu se však použije n-přopanolu.
b) Příprava karbaniontu valeronitriΊu a alkylace n-propylbromidem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec b). Tímto způsobem -se získá di-nve výtě^u 68,9 °/o.
P ří'kl ad 4
Příprava di-n-propylaceeonítrilu z valercnitril^u
a) Páprava -komptexm zásrnty natriumamid/ /natrium 2-ethoxyethy-lát
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2, odstavec a), místo isopropylalkoholu se však použije 12,6 g (0,14 molu) 2-ethoxyethanolu.
b) Příprava karbaniontu valei^i^ini^j^rilu a alkylace n-propylbromidem
Opakuje se způsob popsaný v rpnkladu 2, odstavec b), komplexní zásada se -přidává v průběhu dvou -hodin při teplotě 5 až 10 stupňů Celsia a směs se udržuje po dobu jedné hodiny -na teplotě 10 až 15 °C po ukončeném přidávání. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžku 75,4 proč.
Příklad 5
Příprava di-n-propylaceeonrtrilu z valeronitrilu
a) Piuprava komplexní zásady natriumamid/ /nat-rium terc.butylá: v poměru - 3 : 1 pakuje se způsob popsaný v příkladu 2, odstavec a) za použití 21,84 g (0,56 molu) inatriumamidu a 12,3 g (0,14 molu) terc.alkoholu.
b) Příprava karbaniontu valeer^ini^uilu -a alkylace n-propylbromidem Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2, odstavec b) za použití stejných množství. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtóžku 59',1 °/o.
Příklad 6
Příprava di-n-propylaoeeonítrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady -natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 5 : 1 Opalkuje se způsob popsaný v příkladu 2, odstavec a) avšak za použití 32,76 g (0,84 molu) natriumamidu . a 12,3 g (0,14 - molu) terc.amylalkoholu.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace -n-propylbromidem.
Opakuje -se způsob podle příkladu 2, odstavec b) za -použití stejných množství valeronitrilu -a n-propylbromidu, po přidání komplexní zásady se však udržuje teplota 0 až 3 QC. Tímto způsobem se získá -di-n-propylaceetontril ve výtěž'ku 25, 1 %.
Příklad 7‘
Příprava di-n-propylaceto'nitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /kalium terc.butylát v poměru 2 : 1
Opalkuje se způsob popsaný v příkladu 2, odstavec a) avšak za použití 10,92 -g (0,28 molu) natriumamidu a 15^ g (0/14 molu) kalium tercjbutylá-tu v 45 ml tetrahydrofuranu.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2, odstavec b) za použití stejných množství valeronitrilu a n-propylbromidu avšak za použití 55 ml tetrahydrofuranu jakožto ředidla. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžku 42,5 %.
Příklad 8
Příprava di-n-propylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady lithiumamid/ /kalium terc.butylát v poměru 2 : 1
Do 200 ml kapalného amoniaku se zavede 0,97 g (0,14 molu) lithia při teplotě —40 až —45 °C a směs se udržuje v míchaném stavu po dobu 8 hodin. Kapalný amoninaik se odstraní a zavede se 7,9 g (0,07 molu) kalium terc.butylátu v 35 ml tetrahydrofuranu. Za míchání se směs udržuje po dobu dvou hodin na teplotě 55 °C.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
Směs, připravená způsobem popsaným v odstavci a), se ochladí na teplotu 15 °C a přidá se roztok 8,3 g (0,1 molu) valeronitrilu a 12,3 g (0,1 molu) n-propyíbroimidu v 30 ml tetrahydrofuranu. Tato operace přidávání trvá jednu hodinu a provádí se při teplotě 15 °C a siměs se pak udržuje na této teplotě po dobu jedné hodiny po ukončeném přidávání. Reakční produkt se zpracuje .stejným způsobem, jak je popsáno v předešlých příkladech. Tak se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžku 56,4 %.
Příklad 9
Příprava di-n-propylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady lithiumdieethylamid/lithiumamylát v poměru 2 : 1
Roztok 6,15 g (0,07 ml) terc.amylalkoholu v 30 ml tetrahydrofuranu se zavádí do 160 ml suspenze 15% lithiumdiethylamidu v hexanu (0,21 molu). Směs se zahřívá po dobu dvou hodin na teplotu 55 °C. Když je reakce ukončena, je komplexní zásada ve * formě roztoku.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 8 odstavec b) za použití stejných množství nná 0,1 molu. Reakční produkt se zpracovává stejným způsobem jak je popsáno v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžku 35 %.
Příklad 10
Příprava di-n-propylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /nátrium terc.butylát v poměru 2 : 1
Opakuje .se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec a) za použití stejného množství reakčních činidel avšak za náhrady isopropylalkoholu 10,4 g (0,14 moly) terc.butanolu a za použití směsi 30 ml benzenu a 30 mililitrů tetrahydrofuranu jakožto rozpouštědla.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
Postupuje se způsobem popsaným v příkladu 2, odstavec b), použije se však 65 ml benzenu a 65 ml tetrahydrofuranu při teplotě 14 až 18 °C. Prostředí se udržuje po dobu dalších 60 minut na teplotě 15 °C po ukončeném přidávání. Produkt se izoluje způsobem popsaným v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžku 41,5 %.
Příklad 11
Příprava di-n-propylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec a) avšak za použití 12,3 g (0,14 molu) terc.amylalkoholu v 30 ml benzenu místo isopropylalkoholu a 16,4 g (0,42 molu) natriumamidu v 30 ml benzenu.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-proipylbromidem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2b) za použití stejných množství valeronitrilu a n-propylbromidu v 160 ml benzenu. Do komplexní zásady se přidá 34 ml hexamethylfosifortriamidu a takto získaná směs se zavede do reakčního prostředí při teplotě 5 až 13 QC.
Po ukončeném přidávání se při této teplotě míchá ještě po dobu dalších dvou hodin a prostředí se pak zpracovává stejným způsobem, jak je uvedeno v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtěžku 36,6 %.
příklad 12
Příprava di-n-propylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady .natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec aj avšak za použití 12,3 g (0,14 molu) terc.amyla^oholu místo isopropylal· koholu a za použití 70 ml tetrahydrofuranu jakožto ředidla.
b) Příprava karbaniontu val^-ei^i^i^ii^j^JLlu a alkylace n-propyrbiomidem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec b) za . použití stejných množství n-propylbromidu a valeronitrilu v 60 ml tetrahydrofuranu. Přidávání komplexní zásady do· reakční směsi · se provádí za teploty zpětného toku smfeL po· ukončeném plávání se teplota reakční směsi udržuje na 72 °C po dobu dalších dvou hodin. Reakční produlkt se zpracovává stejným způsobem, jak je popsáno v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonitril ve výtežku 52 °/o.
příklad 13
Příprava di-n-propylacetomiгilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium tercjbutylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec a) za použití 4,87 g (0,125 molu) ntriurnamidu a 3,14 g (0,0425 molu) terc.butylalkoholu a 80 ml tetrahydrofuranu jakožto ředidla, přičemž se však nepřestoupí teplota 25 °C. Směs komplexní zásady se nezahřívá.
b) Příprava karbaniontu z valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
V 70 ml tetrahydrofuranu se rozpustí 8,3 gramu (0,1 molu) valeronitrilu a 12,3 g (0,1 molu) n-propylbromidu. Produkt připavený podle .shora uvedeného odstavce a) se ochladí na 'teplotu 1 °C a pak se do směsi komplexní zásady zavede roztok valeronitrilu a n-propyibroimidu. Rychlost .zavádění je taková, aby teplota nepřekročila 4 °C. Přidávání trvá 45 mrnut.
Teplota .se nechá vrátit asi na 20 °C v průběhu jedné hodiny a hydrolýza se provede stejně, jak je popsáno v předešlých příkladech. Tímto· způsobem se získá di-n-pro^acetonni-ri! ve výtěžku 51 %.
Příklad 14
Příprava 2-n-propyltetradekannitrilu z valeronitrilu a) úprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec a) avšak za použití 16,4 g (0,42 molu) natriumamidu a 12,3 g (0,14 molu) terc.arnylalkoholu a za použití 70 ml tetrahydrofuranu jakožto ředidla.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace il-chloddodeikanem Opa,kuje se způsob popsaný v pHkladu 2 odstavec b) avšak za použití 16,6 g (0,2 molu) valtronitгilu a 40,95 g (0,2 molu) 1-chlordodekanu v 60 ml tetrahydrofuranu. Tímto způsdbem se zláká 2-n-prdpyltetradekanniPil ve výtěžku 24,6 %.
Příklad 15
Příprava alfa-.n-гrdгyl-alfa-cyklohexylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 14 odstavec a) za použití .stejných množství reakčních činidel a ředidla.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace cyklohexylchloridem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec b) avšak za 16,6 g (0,2 molu) valeronitrilu a 23,7 g (0,2 molu) cyklohexylchloridu v 60 ml tetra·hydrd·íuranu. Tímto způsobem se získá alfa-n-propyl-alfa-cyklohexyl·acetonitril ve výtěžku 26,3 . %.
Příklad 16
Příprava aИa-n-proρyL·alaa^benzylacetonitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 14 odstavec a) za použití .stejného množství reakčních činidel a ředidla.
b) Příprava karbaniontu valeroniirilu a alkylace beιnzylchldridem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec 'bj avšak za pou/žití 16,6 g (0,2 molu) valeroniirilu a 25,3 g (0,2 molu) benzylichldridu v 60 ml tetrahydrofuranu. Tímto způsobem se získá 2-n-prdpyl-alfa-benzylacetomiril ve výtěžku 52,8 %.
Příklad 17
Příprava 4-ιηθΤ1ιγ l-2-п-ргору Ipernannitrilu z valenrai^l^^il^u
a) Příprava komplexní zásady natriuamta/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 14 odstavec . a) za -použití stejných množství reakčních činidel a ředidla.
b] Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace isobutyllbromidem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 2 odstavec b) -avšak za použití 16,6 g (0,2 molu) valeronitrilu a 27,4 g (0,2 molu) isobutylbroimidu.. Tímto způsobem se získá 4-methyl-2-n-propylpentannitril ve výtažku 63 %.
Příklad 18
Příprava di-n-prop^acetonítrilu z -acetonitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium tercJbutylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 1 odstavec a) za použití 164 g (4,2 molu) natriumamidu v 500 ml tetrahydrofuranu a 103,6 g (1,4 molu) tero.butanolu v 700 ml tetrahydrofuranu.
b) Příprava kanbaniontu acetonitrilu a alkylace n-propylbromidem
Opakuje se způsob - popsaný v příkladu 1 odstavec b). Reakce se provádí se směsí 41 g (1 mol) acetomtrilu a 246 g (2 moly) n-propyfbromidu, rozpuštěných v 600 ml tetrahydrofuranu, přičemž se směs chladí na teplotu 0 °C. Přidávání suspenze komplexní zásady trvá 90 až 120 minut a teplota se při tomto pndávárn udržuje na 0 až +5 °C. Teplota se pak nechá zvýšit na 10 °C a směs se udržuje na této _ teplota po dobu jedné hodiny za míchání a v prostředí dusíku.
Reakční prostředí se hydrolyzuje pomalým vléváním za stálého míchání do směsi 400 ml vody a 400 ml ethyletheru. Vodná fáze se oddekantuje a organický roztok se zkoncentruje ve vakuu. Tímto způsobem se získá -di-n-propylacetonitril ve výtěžku 83,7 proč.
Příklad 19
Příprava di-n-propylacetomtrilu z acetonitrilu
a) úprava komplexní zásady natriumamW Matrium tercJbutylát v poměru 2 : 1
Použije se způsobu popsaného v příkladu 2 odstavec a) avšak za použití 8,2 g (0,21 molu) natriumamidu a 5,2 g (0,07 molu) tero.butanolu v 80 ml tetrahydrofuranu. .
b) Příprava karbaniontu acetorntrnu a alkylace n-propylbromidem
Použije se způsobu . popsaného v příkladu 13 odstavec b) avšak za použití 4,1 g (0,1 molu) acetonitrilu a 24,6 g (0,2 molu) n-propylbromidu rozpuštěného v 70 ml tetrahydrofuranu. Směs komplexní zásady se ochladí na teplotu —10 °C a pak se pomalu zpracovává směsí acetonitrilu a n-propylbromidu při této teplotě po dobu 40 minut. Reakční prostředí se pak zpracovává -stejným zρůsobem, jak je po-psáno v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá di-n-propylacetonltril ve - výtěžku 62,8 °/o.
Příklad 20 •Příprava dilbenzylacetomtrilu z acetonitrilu I
a) Příprava .komptaxto zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 14 odstavec a) za použití stejného množství reakč.ních člnidel -a ředidla.
b) Příprava karbaniontu acetonitril·u a alkylace -benzylchloridem Opakuje se .způsob popsaný v prikladu 18 odstavec b) -s tou výjimkou, že se reakce provádí s 4,1 -g (0,1 moly) ^βιΐο^^^ a s 25,3 g (0,2 moly) benzylchloridu rozpuštěnými -v 30 ml tetrahydrofuranu. Tímto způsobem se zfe^ dibenzylacetonitril ve výtažku 75,3 %.
Příklad 2 1
Příprava diisObutyla€etonitrilu z
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 14 odstavec a) za .použití stejných _ množství -reakčních činidel a stejného množství ř-edtala.
b) Příprava karbaniontu acetomtrilu -a alkylace iBetou-tyl-bromidem
Opakuje - se - způsob .popsaný v priktadu 18 odstavec b) s -tou výjimkou, že se reakce provádí s 4,1 g (0,1 moly) acetoniiirilu a 27,4 g (0,2 moly) isoιbutylbromidu - v 30 ml tetrahydrofuranu. Tímto způsobem se získá diisolbutylacetomtril ve výtěžku 45 %.
Příklad 22
Příprava t^ín^-propylacet^t^i^ii^t^ilu -z acetonitrilu
a) Pnprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium tercJbíMyl^t v pomě]ru - 2 : 1
Opakuje se -způsob popsaný v příkladu 2 odstavec a) za použití 17.55 g (0,45 molu) natriumarmdu a 11,10 g (0,15 molu) terc.butanolu ve 40 ml tetrahydrofuranu.
b) Příprava karbaniontu acetonitrilu a alkylace n-propylbromidem
Do směsi komplexní zásady připravené způsobem popsaným v odstavci a) se přidá směs acetonitrilu 4,1 g [0,1 molu) a 40,59 g (0,33 molu) n-propylbromidu. V průběhu této operac-e, která trvá 25 minut, se teplota udržuje na 8 až 26 °C. Když je přidávání ukončeno, ponechá se směs za míchání po dobu dalších 60 minut při teplotě místnosti. Následující operace jsou stejné, jak je popsáno v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá tri-n-propylacetonitril ve výtěžku 66 %.
Příklad 23
Příprava tri-n-propylacetonitrilu z di-n-propylacetonitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.butylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způscb popsaný v příkladu 2 odstavec a) avšak použije se 8,2 g (0,21 molu) natriumaimidu a 5,2 g (0,07 molu) terc.butanolu ve 100 rol tetrahydrofuranu.
b) Příprava karbaniontu di-n-propylacetonitrilu a alkylace n-propylbromidem
Do směsi komplexní zásady připravené způsobem popsaným v odstavci a) a udržované na teplotě 20 °C + 2 °C se přidá směs 12,5 g (0,1 molu) di-n-propylacetonitrilu a 16 g (0,13 molu) n-propylbromidu. Tato operace trvá 5 minut. Směs se míchá při teplotě udržované na 20 až 30 °C po dobu 40 minut. Pak se teplota nechá postupně stoupnout na 24 °C. Hydrolýza se provádí způsobem popsaným v následujících příkladech. Tímto způsobem se získá tri-n-propylacetcnitril ve výtěžku 94,5 °/o.
Příklad 24
Příprava di-n-propyloctové kyseliny z octové (kyseliny
a) Příprava komplexní zásady .natriumamld/ /natrium terc.ibuitylát v poměru 2 : 1
V baňce udržované pod dusíkem se suspenduje 23,4 g (0,6 molu) natriumamidu v 60 ml tetrahydrofuranu. Pak se přidá roztok
14,8 g (0,2 molu) terc.butanolu v 10 ml tetrahydrofuranu do reakčního prostředí. Teplota vzroste na 55 °C. Reakční prostředí se udržuje na této teplotě po dobu 90 minut a pák se nechá ochladit na teplotu místnosti.
b) Příprava karbaniontu octové kyseliny a alkylace n-propylbromidem
Do baňky udržované pod dusíkem se zavede 4,8 g (0,1 molu) 50% roztoku natriumhydridu v minerálním oleji a 60 ml tetrahydrofuranu. Pak se po kapkách přidá 6 g (0,1 molu) octové kyseliny v 10 ml tetrahydrofuranu. Teplota vzroste na 55 až 60 stupňů Celsia. Získá se natriumacetát ve formě gelu a udržuje se v míchaném stavu po dobu dvou hodin. Pak se přidá komplexní zásada, připravená způsobem popsaným v odstavci a), při teplotě 20 °C. Směs se zahřeje na teplotu 50 °C a udržuje se na této teplotě po dobu jedné hodiny a pak se do směsi udržované na teplotě 50 až 55 °C zavede 24,6 g (0,2 molu) n-propylbromidu. Jakmile je přidání ukončeno, zvýší se teplota na 60 qC. Teplota reakčního prostředí se udržuje po dobu jedné hodiny na 55 °C. Pak se směs udržuje po dobu 8 hodin na teplotě 20 °C.
Směs se hydrolyzuje přidáním vody a vodná fáze se oddékantuje. Tato fáze se okyselí přidáním vodného roztoku koncentrované chlorovodíkové kyseliny a pak se prostředí několikrát extrahuje ethyletherem. Etherová fáze se promyje vodou, vysuší se a ether se odpaří. Tímto způsobem se získá směs obsahující 18,6 % di-n-propyloctové kyseliny a 45 % valerové kyseliny.
P ř í ik 1 a d 2 5
Příprava di-n-propyloctové kyseliny z valerové kyseliny
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.butylát v poměru 2 : 1
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 21 odstavec a) za použití 11,7 g (0,3 molu) naitriumamidu a 7,4 g (0,1 molu) terc.butanolu v 80 ml tetrahydrofuranu.
b) Příprava karbaniontu valerové kyseliny a alkylace n-propylbromidem
Natriumvalerát se připraví způsobem popsaným v příkladu 21 odstavec b) popsaným pro natriumacetát, avšak za použití
4,8 g (0,1 molu) 50% roztoku natriumhydridu v minerálním oleji, 60 ml tetrahydrofuranu a 10,2 g (0,1 molu) kyseliny valerové. Potom se zavede 18,45 g (0,15 molu) n-propylbromidu a reakční prosit ředí se zahřeje pod dusíkem na teplotu 60 °C. Do stále míchané směsi se pomalu přidává komplexní zásada v průběhu 80 minut. Kapací nálevka se propláchne 20 ml tetrahydrofuranu. Reakční prostředí se udržuje po dobu dalších 90 minut na 60 °C a nechá se stát po dobu 8 hodin při teplotě 20 °C. Po hydrolýze a následných operacích, které jsou stejné, jak je popsáno v příkladu 21 od221281 stávec b), se získá ve kvantitativním výtěžku směs, sestávající z 83,3 % kyselmy valerové a z 16,7 % .dbn-propyloctavé kyseliny.
Příklad 26
a) Příprava kompexní zásady lit-hiumamid/ /lithium terc.amylát v poměru 2 : 1
Lithiumamid se připraví rozpuštěním při teplotě —40 až —45 °C 1 g (0,15 molu) lithia ve 200 ml kapalného· amoniaku v přítomnosti -několika krystalů dusičnanu - železitého jakožto katalyzátoru. Jakmite je reakce ukončena, odstraní se amoniak a v prostředí dusíku se připraví komplexní zásada zaváděním -do· reakčního prostředí 8,8 gramu (0,1 molu) terc.amylalkoholu v 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Směs -se udržuje po- -dobu dvou -hodin na teplotě 55 až 60 °C.
b) Příprava karbaniontu valerové kyseliny a alkylace n-propylbromidem
V prostředí -dusíku se připraví lithiumvalerát zavád&ním 33 m1 (0,055 molu) 15% roztoku butylliithia v hexanu do roztoku 5,1 gramu (0,05 ' -molu) kyseliny valerové v 30 mililitrech tetrahydrofuranu. Směs se udržuje na -teplotě 60 °C po- dobu jedné hodiny. Komplexní zásada se pak zavede -do- .suspenze lithiumvalerátu a -směs se pak ud-ržuje po d-obu jedné hodiny na teptotě 60 °C. Pak se v průběhu jedné hodiny přidá 9,25 g (0,075 ml) n-propylbromidu a směs se udržuje na teplotě 60 qC po- dobu 90 minut.
Směs se pak zpracuje, jak je popsáno na konci odstavce b) v příkladu 21. Tímto- způsobem -se -získá směs ve výtěžku 72,5 %, přičemž tato směs obsahuje 21,5 %- -di-n-propyloctové kyseliny a - 51 % vaterové kyseliny.
Příklad 2 7
Příprava di-n-propyloctové kyseliny z valerové kyseliny •a)’ Příprava komplexní -zásady lithiumdie-thyliamiid/líthium -terc/butylát v poměru 2:1
Do -směsi 13,2 g (0,15 molu) terc.butanolu a 21,9 g (0,3 molu) diethylamidu v 54 -ml benzenu a 54 - ml hexameithyyfossortriamidu se přidá 3,2 -g (0,46 molu) lithia. Reakční směs se mícM po- dobu 5 hodin pH tepote 25 až -30 °C.
b) Příprava karbaniontu -valerové kyseliny a alkylace n-propylbromidem
Lithiumvalerát se připraví v tetrahydrofuranu způsobem popsaným v příkladu - 26 odstavec b) -s tou výjimkou, že lithiumva lerát tak -získaný se izoluje odpařením tetrahydrofuranu. Ve směsi 90 -ml hexanu a 90 ml toluenu se suspenduje 16,2 g (0,15 molu) - lithiumvalerátu. Směs komplexní zásady připravená způsobem popsaným v odstavci - a) se přidá do reakčního prostředí udržovaného· -na teplotě 20 °C. Po ukončeném přidávání komplexní zásady -se udržuje po dobu jedné hodiny .na teplotě 36 °C.
Pak se přidá 27,54 g (0,22 -molu) -n-propylbromidu. Teplota reakčního prostředí vzroste na 50 °C. Směs -se pak ’ udržuje na tepote 50 až 57 °C po dobu 8 hodin. Pk se prostředí - ochladí na —5 °C a zavede se - 100 milihrů koncentrované cMorovo^kové kyseliny za -udržování teploty pod 0 °C.
Pak -se -odstraní rozpouštědlo za sníženého tlaku při teplotě maximálně 40 °C a zbytek se zředí přidáním 75 - -ml vody. Směs se pak extrahuje čtyřikrát vždy 250 ml ethyletheru. Etherové fáze se shromáždí a etherový roztok se promyje -vodou. Roztok . - se suší síranem sodným a ether -se odstraní za sníženého tlaku. Tímto způsobem se získá di-n-proppyloctová kyselina ve výtěžku 35,8 % a 50,7 % valerové kyíediny.
Příklad 28 Příprava terc.butyl-di-n-propylacetátu z terc.butylvalerátu.
a) Priprava kompexm zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Opakuje -se způsob popsaný v příkladu _ 2 odstavec a) avšak za použití 6 g (0,155 molu) natriumamidu v 25 ml tetrahydrofuranu a 3,1 g (0,О35 ml) tereamylalkoMu v 10 ml -tetrahydrofuranu.
b) Příprava karbaniontu terc.butylvalerátu a alkylace n-proρylbrrmidem
Směs připravená podle odstavce a) se ochladí na —W °C a pomalu se přidá 7,9 . g (0,05 m°^u) terc.butyivalerátu v W ml - tetrahydrofuranu. V míchání - se pokračuje po dobu dalších 60 minut při teplotě —10 °C po ukončeném přidávání. Pak se přidá - 7,4 gramu (0,06 molu) n-propylbromidu -a 9 g (0,05 mo^u) hexamethylfo.rfortriamidu při. teplotě —10 °C. Směs se míchá po -dobu jedné -hodiny při teplotě —10 °C. Po -hydrolýze -v -důsledku přidání vody se ether extrahuje. Etherová fáze se suší a ether se odpaří. Tím se -získá terebutyl-di-n-propylacetát ve výtěžku 49,5 %.
Příklad 2 9
Příprava N^-diethyl-di-n-propylacetamidu !z N,N-diethylvaleramidu
a) Pnprava konvexní zásady natriumamid/ /natríum tereamylá -v poměru 2 : 1
Opakuje se způs°b popsaný v příkladu 2 odstavec a] avšak použije se 8,2 g (0,21 molu) natřiumamidu a 6,16 g (0,07 molu) •terc.amylalkoholu v 50 ml tetrahydrofuranu.
b) Pnpra-va karbanionte NPdtetlpvatoramidu a alkylace n-propyltoomidem
Směs 15,7 g (.0,1 molu) NJM-dieth^valeramidu a 12,3 g (0,1 molu) n-propylbromidu v 20 ml tetrahydrofuranu se ochladí na teplotu 2 OC. Do reakčníto prostředí se přidá směs komplexní zásady za míchání a za opatření, aby teplota nepřestoupila 20 °C. V míchání se pokračuje po dobu dalších 90 minut při této teplotě a hydrolýza se provátá stejným způsobem, jak je popsáno v předešlých příkladech. Tímto způsobem se získá NN-diethyl-di-n-propylacetamid ve výtěžku 27,75 % a 46,75 °/o nezreagovaného N,N-diethylva.ieramidu.
Příklad 3 0
Příprava N^-diethyl-di-n-propylacetamidu z N,N-táethylvaleramldu
a) Příprava komplexní zásady natri^umamid/ /natrium terc.amylát v poměru 2 : 1
Postupuje se způsobem popsaným v · příkladu 28 odstavec a) za použití 5 ml tetrahydrofuranu.
b) Příprava kanbaniontu N,N-táethylvaleramidu a Tk/aice n-propylbromidem
V prostředí dusíku se přidá po kapkách směs komplexní zásady do roztoku N,N-dieth^vateramidu v 15 m1 isopropyletheru při teplotě 20 °C. Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu jedné hodiny a pak se zavede 12,3 g (0,1 molu) n-propylbromidu rozpuštěného v 15 ml isopropyletheru. V mícMní se pokračuje po dobu 45 minut a prostředí se hydrolyzuje. Pro izolaci žádaného produktu se použije stejného způsobu, jak je popsáno v předchozích příkladech. Tímto · způsobem se získá N,N-diethyl-di-n-propylacetamid ve výtežto 34,9 %' · a 55 % nezreagovaného N,IJ-· Itethylvaleramb du.
Příklad 31
Příprava valeronitrilu z acetoniirilu
a) Příprava .komplexm zásady natnumamitá /natrium 2-ethoxyethylát
Do dokonale suché baňky o obsahu 500 mililitrů se zavede 62,5 g .natriumamidu a 145 g (200 ml) diisopropyletheru. Při teplotě místnosti, v prostředí dusíku a za míchání se přidá roztok 48,02 g 2-ethoxyethanolu a 72,5 g (100 ml) diisopropyletheru kapka za kapkou za udržování teploty reakčního prostředí 45 až 50 °C. Reakční prostředí se udržuje za míchání a v inertní atmosféře po dóbu dalších tří hodin při teplotě 60 °C a pak po dobu 8 hodin při teplotě místnosti.
Wr- · ' '
b) Příprava karbanionte a alkylace n-propylbromidem
Do baňky o obsahu 1 litr, dokonale suché, se vnese 53,3 g acetonitrilu, 123,0 g n-propylbromidu a 289,5 g [400 ml) diisopropyletheru. Reakční prostředí se míchá při · teplotě místnosti a udržuje se v prostředí dusíku. Suspenze komplexní · zásady se přenese do kapací nálevky o obsahu 500 шШШт a udržuje se v rn za mtehárn. Batika, které obsahovala komplexní zásadu, se propláchne 72,5 g (100 ml] diisopropyletheru a tento ether se přidá do obsahu kapací nálevky. Suspenze komplexní zásady se pak zavádí po částech do· reakčního prostředí .'za udržování vnitřní teploty 30 až 35 °C. Tato operace trvá 30 minut. Reakční prostředí se pak ponechá v klidu po dobu 30 minut a pak se ochladí na teplotu 0 až 5 °C. Po hydrolýze při -této teplotě postupným přidáváním 160 g destilované vody, vodná fáze se nechá dekantovat po dobu 15 minut. Organická fáze se postupně promyje 65 g tostitevané vody 47 g 36% chterovodíkové kyseliny a třemi podíly o vždy 125 g destilované vody.
Organická fáze se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří za tlaku okolí za dosažem teptety 73 + 1 °C v htevě koteny Tímto způsobem se izoluje 63,5 g surového oleje, který potáe titrace obsahuje 88,2 % žádaného produktu. Výtěžek valeronitrilu je 67,5 %. Za použití stejnoto způsoby jak je shora popsáno, se získají následující sloučeniny z odpovídajících výchozích látek:
Нупгсст'патопКгП z benzylbromidu; titram v zfekatom produktu zpsteno 62,1 % žádaného produktu. Výtežek je 64,8 %.
Isokapronitril z isobutyltoomidu; titrací v zfekatom produktu zjtétěno 81,3 % · žtoatoho produkte. Výtěžek je 35,5 %.
é-Pe-ntenonitril z allylbromidu; titrací v získaném produktu zpstěno 58 % žádané ho produktu. Vý(těžek je 53,7 %.
Příklad 3 2
Příprava diisobutylacetonitrilu z acetonftrilu a) Příprava komptexní zásady -natriumamld/ /natrium 2-ethoxyethylát
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 30 odstavec a) použije se však 66,3 g natriumamidu v 181 g (250 ml) diisopropyletheru a 51 g Z-ethoxyethanolu v 54,5 g (75 ml) diisopropyletheru.
b) Příprava karbaniontu acetonitrilu a alkylace isobutylbromidem
Do baňky se zavede 20,5 g acetonitrilu, 137 g isobutylbromidu a 325,5 g (450 ml) diisopropyletheru. Reakce se provádí při teplotě 30 + 2 °C a komplexní báze se zavádí v průběhu 40 minut. Pracovní podmínky, jakož také izolační postup jsou stejné, jak je popsáno v příkladu 30 odstavec b). Tímto způsobem se získá 59,75 g surového oleje, který podle titrace obsahuje 76,4 % žádaného- produktu. Výtěžek je 60 % diisobutylacetonitrilu.
Stejným způsobem, jak je shora popsáno, se připraví diallylacetonltril z allylbromidu. V surovém produktu titrací zjištěno 39,2 proč, diallylacetonitrilu. Výtěžek je 30,7 °/o.
Příklad 32a
Příprava dibenzylacetonitrilu z acetonitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium terc.amylát
Do baňky o obsahu 500 ml, dokonale suché, se zavede 81,9 g (2,1 molu) natriumamidu v práškové fúrmě a 88,8 g (100 ml) suchého tetrahydroifuranu. Při teplotě místnosti, za míchání a v prostředí dusíku se přidá roztok 61,6 g (0,7 molu) terc.amylalkoholu a 44,4 g (50 ml) suchého tetrahydrofuranu kapka :za kapkou za udržování teploty 45 až 50 °C. Teplota reakčního prostředí se udržuje na 60 °C po dobu 90 minut a pak po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti.
b) Příprava karbaniontu z acetonitrilu a alky láce benzylchloridem
Do, baňky o obsahu 1 litr, dokonale suché, se zavede 20,5 g (0,5 molu) suchého acetonitrilu, 126,5 g (1 mol) benzylchloridu a 266,4 g (300 ml) suchého tetrahydrofuranu.
Reakční prostředí se míchá pod dusíkem ža udržování vnitřní teploty na 10/15 °C v průběhu zavádění suspenze komplexní zásady. TatO' operace trvá 90 minut. Reakční prostředí se udržuje na teplotě 15 °C po dolbu jedné hodiny po ukončeném přidávání a hydrolyzuje se při teplotě pod 15 °C přidáním směsi 400 g destilované vody a '285,6 g (400 ml) ethyletheru. Vodná fáze se dekantuje a organická fáze se postupně pro;myje roztokem 70 g vody a 50 g 36% chlorovodíkové kyseliny a pak třemi podíly -vždy '120 g vody. Reakční prostředí se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odstraní ža tlaku okolí až do teploty 80 °C v hlavě kolony. Tímto způsobem se získá 115 g surového oleje, který podle výsledku titrace obsahuje 63,6 % žádaného produktu. Výtěžek dibenzylacetonitrilu je 66,2 %.
Příklad 33
Příprava 2-eithylvaleronitrilu z valeronitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium 2-ethoxyethylát
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 31 odstavec a).
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace ethylbromLdem
Opakuje se způsob popsaný v příkladu 31 odstavec b) s tou výjimkou, že se alkylace provádí při teplotě 28 až 30 °C a reakční prostředí se udržuje po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti před hydrolýzou. Tímto způsobem se získá 114 g surového oleje, který podle titrace obsahuje 77,7 % žádaného produktu. Výtěžek 2-ethylvaleronitrilu je 80 %. Stejným způsobem se získají následující sloučeniny při dodržení uvedených změn:
2-Allylvaleronitril
Doba přidávání komplexní zásady je 40 minut; teplota alkylace je 30 až 35 °C; v získaném surovém oleji titrováno 60,8 % žádaného produktu; výtěžek je 61,3 %.
2-Isolbutylvaleronitril
Doba přidávání komplexní zásady je 27 minut; teplota alkylace je 35 až 38 QC; v získaném surovém oleji titrováno 97,3 % žádaného produktu; výtěžek je 72,7 %. Teplota varu je 190 °C nebo 99 až 101 °C/2,67 kPa, no20 = 1,4199,
IC spektrum: C=N při 2245 cm’1.
!2-Benzylvaleronitril
Doba přidávání komplexní zásady je 45 minut; teplota alkylace je 30 až 35 °C; v získaném surovém oleji titrováno 98,9 % žádaného produktu. Výtěžek je 62,5 %. Teplota varu je 85 až 86 cC/0,0267 kPa, no20 = = 1,5048,
IC spektrum: C=N při 2245 cm'1.
'2-Dodecylval'eronitril
Doba přidávání komplexní zásady je 20 minut; teplota alkylace je 45 až 50 °C; v zíškaném surovém oleji titrováno 99,5 % Žádaného produktu. Výtěžek je 52,4 %. Teplota varu je 140 °C/0,0534 nebo 127 °C/0,02 kPa, nD 24 = 1,4425, 'IC spektrum: C=N při ^2245 cm1 a 2195 cm1.
2-Propargylvaleronitril
Doba přidávání komplexní zásady je 30 hiinut; teplota alkylace je 30 až 35 °C; v žískaném surovém oleji titrováno 34,5 % žádaného produktu. Výtěžek je 31,2 %.
IC spektrum (film):
=CH při 3280 cm-1, C=N při 2240 cm'1, CsC při 2120 cm-1, nD20 = 1,4152.
Příklad 34
Příprava alfa-benzyl-di-n-propylacetonitrilu 7 di-n-propylacetonitrilu
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium-2-ethoxyethylát
Doí baňky o obsahu 250 ml, dokonale suché, se zavede 8,2 g natriumamidu a 66,6 gramu (75 ml] tetrahydrofuranu. Při teplotě místnosti, .za míchání a pod dusíkem se kapka po kapce přidá roztok 6,3 g 2-ethoXyeithanolu ve 22,2 g (25 ml) tetrahydrofuřanu za udržování teploty 40 až 45 °C. Reakční prostředí se zahřeje na teplotu 55/60 stupňů Celsia a při této teplotě se udržuje po dobu dvou hodin. Pak se směs nechá ochladit na teplotu místnosti.
b) Příprava karíbaniontu di-n-propylacetoniitrilu a alkylace benzylchloridem
Do suspenze komplexní zásady připravené způsobem popsaným v odstavci a) se přidá v průběhu 5 minut směs 16,5 g benzylichloridu a 12,5 g di-n-propylacetonitrilu.
Reakce je exotermická a exotermickou zůstává po dobu 45 minut po ukončeném přidání. Směs se pak ochladí na teplotu místnosti a tato teplota se udržuje po dobu jedné hodiny. Potom se směs ochladí na teplotu 0 až 5 °C a pak se hydrolyzuje bez překročení teploty 20 °C přidáním 50 g destilované vody. Po dekantaci se rozpouštědlo bdstraní .za sníženého tlaku. Koncentrát se vyjme >do 107 g (150 ml) ethyletheru. Etherová fáze se promyje postupně dvěma podíly, vždy o 25 g 10% vodného roztoku chlorovodíkové kyseliny a třemi podíly, vždy o 25 g, destilované vody. Po vysušení síranem sodným se ether odstraní za tlaku okolí a pak za sníženého tlaku (zíbylý tlak ^6,7 kPa). Tímto způsolbem se získá 24,6 g surového oleje obsahujícího podle titrace 95,8 proč, žádaného produktu. Tento olej se rekitifikuje za sníženého tlaku. Výtěžek alfa-benzyl-di-n-propylacetonitrilu je 75,9 %. Teplota varu je 108 °C/0,07 kPa, nD 21 = 1,5071, 'IČ spektrum: C=N při 2240 cm-1.
Použitím stejného způsobu, jak shora popsáno, se získají tyto sloučeniny:
alfa-Ethyl-di-n-príopylacetonitril
V surovém oleji titrováno 99,3 % žádaného produktu. Výtěžek je 51,5 %.
Teplota varu 56 °C/0,23 kPa nebo 49 °C/0,l kPa, nD 27 = 1,4288,
IC spektrum: — C=N při 2240 cm-1.
álfa-Allyl-di-n-propylacetonitril
V surovém oleji titrováno 100 % žádaného produktu. Výtěžek je 61,5 %.
Teplota varu je 74 °C/0,21 kPa, nD 22 = 1,4419, IC spektrum: C^N při 2240 cm-1.
alfa-lisobutyl-di-n-propylacetonitril
V surovém oleji titrováno 98,2 % žádaného produktu. Výtěžek je 62,5 %.
Teplota .varu 74 až 75 °C/0,21 kPa, nD 21 = ~ 1,4378,
IC spektrum: C^N při 2240 cm“1.
Příklad 35
Příprava di-n-propylacetonitrilu z valeronitrilu (komplexní zásada se přidává do směsi nitrilu a haloge-nidu, celkové množství rozpouštědla: 6,4 objemy)
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium-2-ethoxyethylát
Do baňky o obsahu 100 ml, vybavené chladičem, magnetickým míchadlem, teploměrem, isolbarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík, se zavede 12,9 g (0,3307 molu) natriumamidu a pak 40 ml toluenu. Reakční prostředí se míchá v prostředí dusíku. Pomocí kapací nálevky se dále přidá směs 9,9 g (0,110 molu) 2-ethoxyethanolu v 10 ml toluenu. Reakční prostředí se zahřeje na teplotu 60 až 65 °C a udržuje se na této teplotě po dobu 90 minut a pak se míchá 4 a<ž 5 hodin v prostředí dusíku.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
Do baňky o obsahu 250 ml, vybavené magnetickým míchadlem, teploměrem, chladičem a isobarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík, se zavede 16,6 g nebo 20,8 ml (0,2 moly] valeronitrilu, 24,6 g nebo mililitrů (0,2 moly) valeronitrilu, 24,6 g nebo 13,2 ml (0,2 moly) n-propylbromidu a 90 ml toluenu. Komplexní zásada se pak převede do isobarické kapací nálevky a baňka o obsahu 100 ml se vypláchne 10 ml toluenu. Celá jednotka se pak umístí do prostředí dusíku a komplexní zásada se míchá к získání homogenního prostředí. Reakční prostředí se rovněž míchá, předehřáté na teplotu 35 °C a suspenze komplexní zásady se přidá po částech. Teplota vzroste postupně na 45 °C a udržuje se na teplotě 45 + 3 °C pomocí vodní lázně. Přidávání se provádí v průběhu jedné hodiny. V míchání se pokračuje po dobu 30 minut v dusíkovém prostředí a reakční prostředí se pak nechá vrátit na teplotu místnosti. Reakční prostředí se stále udržuje pod dusíkem, ochladí se na teplotu +5 až +10 °C a pak se pomalu hydrolyzuje přidáním 40 až 50 ml vody. Organická vrstva se oddekantuje a postupně se promyje 60 ml 20% chlorovodíkové kyseliny (objemově) a pak čtyřmi po221281 díly, vždy o 60 ml vody. Organická vrstva še vysuší síranem sodným a zfiltruje se. Tímto způsobem se získá di-n-prop^acetonitril ve výtěžku 83,82 °/o, spolu s 5,95 % valeronitrilu a 2,47 % tri-n-propylacetonitrilu.
Pracovní podmínky
Rozpouštědlo Reakční teplota °C
Benzen [6,4 abj.) 45 + 3
Cyklohexan (6,4 obj.) 45 + 3
Dlisopropylether (6,4 obj.) 40 až 45 <*>I = valtronitri1 (*»XI _ di-n-propylacetonítril (***>III = tri-n-propytacetomtrH
Příklad 36
Příprava di-n-propylacetom,irilu z valeronitrilu (směs nitril/halogenid se přidává do komplexní zásady)
A) Komplexní zásada se suspenduje v celém množství rozpouštědla, tj. 6,4 objemů
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/
Anatrium 2-ethoxyethylát
Do baňky o obsahu 250 ml vybavené míchadlem, chladičem, teploměrem a isobarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík, se zavede 12,9 g (0,3307 molu] natriumamidu a 100· ml suchého diisopropyletheru. Prostředí se míchá pod dusíkem a pak se přidá 9,9 g · (0,110 molu) 2-ethoxytthanolu v 60 ml diisopropyletheru.
Reakční prostředí se udržuje na teplotě 60 °C po dobu 90 minut a v míchání se pak pokračuje při teplotě místnosti po dobu 4 až 5 hodin.
I
b) Příprava ‘karbaniontu valtroIntrilu a alkylace n-propylbromidem
Pracovní podmínky
Rozpouštědlo Reakční teplota °C
Za použití stejného způsoby ja'k shora popsáno, avšak s dále uvedenými obměnami se pnpraví di-n-pro.pyla(»tooítril v těchto výtěžcích: -
| Doba přidávání komplexní zásady min. | Výtěžek v procentech | ||
| I(*j | n<**) | III(***) | |
| 30 | 8,22 | 82,45 | 2,4 |
| 45 | 1,66 | 85,14 | 2,68 |
| 60 | 4,6 | 87,1 | 3,0 |
| Do suspenze komplexní zásady, | připrave- |
né způsobem popsaným v odstavci aL se přidá směs 16,6 g nebo 20,8 ml (0,2 moly) valtronitrilu a 24,6 · g nebo 18,2 ml (0,2 · moly] n-propylibromidu kapka po kapce za udržovárn -tepoty reakcm směsi 20 až 25 °C pomocí vodní lázně (okolo 10 °C). Přidávárn trvá 25 mrnut. Reakčrn -^ostréd se ml· chá při teplotě 25 °C po dobu dalších 30 minut pod dusíkem a pak se ochladí na teploto +5 QC. Po pomalé hydolýze 50 -ш1 vody se směs dekantuje a promyje se postupně 60 m1 20% chtorovodkove kyseliny (objemově) a pak čtyřmi díly, vždy o 60 ml, destilované vody. Po vysušení organické fáze se koncentruje za tlaku okolí. Tímto způsobem se získá 23,9 g surového di-n-propylace'tonítri1u. Di-n-propy1acttonitrn se tok zteká ve výtež® 78,2 %i spolu s 8,8 % valeronltrito a 5,7 % tri-n-propy1acetonitrilu.
Za použití téhož -způsobu, jak shora popsáno, avšak za dodržení dále uvedených obměn, se připraví di-n-propylacetomtri1 s těmito výstočlky:
(*>I = vatercniM1 (*#)II = to-n^ro^lacetonrtri1 (***)щ _ tri-n-propy1acttoniiгi1
Doba přidávání komplexní zásady min.
Výtěžek v procentech j(*) jjl(***)
| Toluen (6,4 obj.) | 30 až 35 | 20 | 6,6 | 79,65 | 3,75 |
| Benzen (5,6 obj.) | 30 až 35 | 20 | 13 | 71,8 | 4,8 |
| Cykolhexan (6,4 obj.] | 28 až 30 | 10 | 13,3 | 76,0 | 2,8 |
| Benzen (4,8 obj.] | 30 až 35 | 32 | 7,6 | 78,8 | 6,0 |
Β) Nitril je ve třech objemech rozpouštědla a komplexní zásada v 3,6 objemech rozpouštědla
a) Příprava komplexní zásady natriumamid/ /xatriium ^uthoxgeni^át
Do 'baň-ky o obsahu 250 ml, vybavené míchadlem, chladičem, teploměrem a isobarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík, se vnese 12,9 g .[0,3307 molu] natriumamidu a pak 60 ml diisopropyletheru. Směs se míchá pod dusíkem a kapka po kapce se přidá 9,9 .g [0,110 molu) 2-ethoxyetha-nolu zředěného 15 ml diisopropyletheru. Reakční prostředí se udržuje na teplotě 60 °C po dobu 90 minut a pak se míchá po dobu 5 hodin při teplotě místnosti. Potom se přidá 15 ml diisopropyletheru.
b) Příprava karbaniontu valeronitrilu a alkylace n-propylbromidem
Do takto připravené komplexní zásady se
Rozpouštědlo
Pracovní podmínky
Reakční Doba pridáváteplota °C n í komplxxní zásady min.
přidá při teptotě 25 °C směs 16,6 g (0,2 moly) valeronitrilu a 24,6 g (0,2 moly) x-propylbromidu v. 75 ml dnsopropyletheru. Toto přidávání trvá 25 minut a provádí se při tepřotě 30+2 °C přičemž se této teploty dosahuje pomocí vodní lázně. Reakční prostředí se pak míchá při teplotě 30 °C po dobu 30 minut, ochladí se na 5 °C a pomalu se hydrolyzuje 50 ml vody. Po oddekantová-rn se reakmií prostředí promyje 20°/o chlorovodíkovou kyselinou a pak čtyřmi podíly, vždy o 60 ml vody. Organická fáze se vysuší a pak se zkoncentruje za tlaku okolí. Tímto způsobem se získá 29,9 g surového. di-n-propylacetomtrilu. Di-n-propylacetonitéB se tak získá ve výtě^u 74,75 0% spoté s 9 % valeronitrHu a s 6,44 % М-п-ргсру1acetonitrilu.
Za použití stejného, způsobu, jak shora popsáno, avšak za uvedených obměn se připraví di-n-propylacetonitríl s těmito výsledky:
Výtěžek v procentech t( *) np** *)
Toluen (6,6 obj.) až 35
12,2 70,6 1,82
Příklad 37
Příprava di-x-prkpylacetonitrilu z acetonitrílu
A) . H^ii^i^vVά ''mppexxí zásady do směsi acetomtrli/Xl··prkpyl·brkшtd — celkové množství rozpouštědla: 10,8 objemů
a) Příprava .komplexní .zásadynatri^u^mamid/ Matéium^-ethox^tl^lát
Do baňky o obsahu 10° m1 vybavené chladičem, magnetickým míchadlem, teploměrem a isobarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík, se zavede 12,9 g [0,3307 molu) xatriumamidu a 40 ml toluenu. Směs se míchá pod dusíkem a přidá se roztok 9,9 g (0,110 molu) 2-ethoxyethanolu v 20 ml toluenu. Reakční prostředí se .zahřeje na teptété 60 až 65 °C a udržuje se na této teplotě po. dobu 90 .minut. Za ufvhání a v prostředí dusíku se pak udržuje 4 až 5 hodin.
b) Příprava karbaniontu acetomtrilu a alkylace x-propylbromidem
Do! baňky vybavené chladičem, míchadlem, teploměrem a isobarickou kapací nálevkou se vstupem pro .dusík, a mající .objem 250 ml, se vnese 4,1 g (0,1 molu) suchého acetonitrnu, 24,6 g (0,2 molu) n-pro^pyllbromídu a 85 ml toluenu.
Takto získaná komplexní zásada se převede do isoba^ické kapací nálevky a baňka o objemu 100 ml se vypláchne 15 · ml toluenu. Celá aparatura se umístí do prostředí dusíku a komplexní zásada se míchá k dosažení homogenního. prostředí. Reakční směs se pak míchá a předehřeje se na teplotu 35 °C. . Potom se po částech přidá suspenze komplexní . zásady za udržování teploty 40 až 45 °C lázní ledové vody. Přidávání trvá 22 minut a pak se teplota udržuje na 45 °C. Reakčxí prostředí se pak nechá ochladit na teplotu místnosti a v míchání se pokračuje po. dobu . dalších 30 minut. Po ochlazení na teplotu +5 °C v prostředí dusíku se reakční prostředí pomalu hydrolyzuje 40 až 50 ml vody.
Směs se dekantuje a organická fáze se promyje 60 ml 20% chlorovodLkové kyse!ixy [objemově) a pak čtyřmi ^dtí^ vždy o- 60 ml, vody. Organická vrstva se vysuší síranem sodným a filtruje se. Tímto způsobem se získá di-x-pr'Opylacetonitril ve výtěžku 65,9 % spotu s 25,9 % valero-nitrnu a 3 % tri-n^ro^iacetonitrHu.
•Za použití stejného způsobu, jak shora popsáno, avšak .za uvedených .obměx, se připraví di-x-propylacetomtril s těmito výsledky:
Výtěžek v procentech j(*) щ(***)
Rozpouštědlo
Pracovní podmínky
Reakční Doba přidáváteplota °C n - komplexní zásady min.
Diisopropylether (10,8 obj.) 35
Cyklohexan (12,8 obj.) 40 + 2
B) Přidání směsi -acetonltril/n-propylbromid •Ιο. kompexní zásady — celkové množství rozpouštědla: 18,6 objemů aj Příprava komplexní zásady natriumamid/ /natrium 2-ethoxyethylát
Do baňky o obsahu 250 ml, -vyhavené chladičem, magnetickým míchadlem, teploměrem a isoíbarickou kapací nálevkou se vstupem pro dusík, se zavede 12,9 g -nat-riumamidu a 100 mil dúsopropyletheru. Směs se míchá v prostředí dusíku a přidá se 9,9 g (0,110 -molu) 2-ethoxyethanolu v 60 mililitrech diisopropyletheru. Reakční prostředí se zahřeje na teplotu 60 °C a - udržuje se na -této teplotě po dobu 90 minut a pak se udržuje za míchání v prostředí dusíku po dobu dalších 4 -až 5 hodin.
ilb) Příprava karbaniontu acetonitrilu a alkýlace -n-propylbromidem
Komplexní zásada, připravená -způsobem popsaným v odstavci a), -se ochladí na teplotu 15 °C a prostfednfctvím kapací nálev80 21,5 56,8 2,1 — 50,5 10 ky se -rychle přidá roztok 4,1 g (0,1 molu) acetonitrilu a 24,6 g (0,2 moly] n-propylbromidu. Toto přidávání trvá 10 minut a provádí se při tepote 15 až 26 °C (tato teplota se udržuje pomocí vodní lázně). Kapací nálevka se propláchne 10 ml -diisopropyletheru -a . reakční -směs se mfchá -po- dobu 20- minut při teplotě 25 °C. Po- ochlazení na teplotu +5 °C se směs pomalu hydrolyzuje 50 ml vody a -dekantuje se. Organická vrstva se postupně promyje 6° ш1 20% criorovodíkové kyseliny (objemově) a pak čtyřmi -frakcemi, vždy o 60 ml, destilované vody. Po- vysušení síranem sodným se organická -fáze koncentruje za tlaku okolí. Tímto způsobem ;se získá 11,75 g -surového· -di-n-propy.lacetonttrilu. Di-n-propylacetonitril takto- získaný je ve výtěžku 65,2 % spolu s 16 % vateronitríflu a 7,3 % tri-n-propylacetonitrilu.
Za použiH stej-tóho z^so^ jak shora popsáno, avšak za uvedených obměn se připraví di-n-propylacetonitril s těmito výsledky:
Rozpouštědlo·
Pracovní podmínky
Reakční Doba přidáváteplota °C ní komplexní zásady min.
Výtěžek v procentech j(*) j.p**) hj(***)
Toluen (8 obj.) až 30
70,7 4,9
Poznámky v tabulce mají stejný význam jako -ve všech předchozích tabulkách. Jejich -význam je tedy:
(*4 = vaileromtri1 (* *>,ц — -di-n-propylacelonitril (***)щ _ tri-n-prop-ylacetOmiri1
Claims (11)
- PŘEDMĚT1. Způsob přípravy derivátů alkyl-, aralkyl- -nebo cykloalkylkarboxylových kyselin obecného' vzorce IVYNALEZUO R —C—N \RR-C-Z / R3 v němž znamená (UZ nitrilovou skupinu -nebo zbytek —COOR4, kde -R4 -značí atom vodíku něho- alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhKku s pnmým nebo rozvětveným řetězcem, zbytek terciárního этШц -obecn^o vzorce v -němž R znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhhku s přímým řetězcem^R -atom vodíku -nebo alkylovou skupinu s 1 -až 6 atomy uhlíku s přímým nebo -rozvětveným řetězcem, (R2 alkylovou -skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku s přímým nebo -rozvětveným řetězcrш, ara^ylovou skuprnu obecného vzorce kde n je 1 až 4, cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku a R3 atom vodíku nebo má stejný význam jako výše uvedený substituent R2, vyznačující se tím, že se v prvním stupni nechá reagovat sloučenina s uhlíkatým řetězcem obecného vzorce IIRí-CH2-Z (II), v němž Ri a Z mají shora uvedený význam, s komplexní zásadou, tvořenou směsí amidu allkalického kovu a alkoholátu alkalického kovu v molárním poměru 2 až 5 : 1, za dočasného vzniku karbaniontu a potom ve druhém stupni se sloučenina se vzniklým karbaniontem nechá reagovat v bezvodém organickém rozpouštědle s halogenidem obecného vzorceR5x>v němž znamenáX atom halogenu aR5 alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, aralkylovou skupinu obecného vzorce ií.kde n je 1 až 4, neibo cykloalkylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se suspenze komplexní zásady přidává do směsi sloučeniny výše uvedeného vzorce II a halogenidu shora uvedeného vzorce při teplotě 0 až 72 °C, s výhodou 10 až 20 °C, přičem/ž molární poměr komplexní zásady a sloučeniny vzorce II je 2 až 10 : 1.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina výše uvedeného vzorce II a halogenid shora uvedeného vzorce současně zavádějí do suspenze komplexní zásady při teplotě —10 až +20 °C, přičemž molární poměr komplexní zásady a sloučeniny vzorce II je 2 až 10 : 1.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako bezvodého organického rozpouštědla používá tetrahydrofuranu nebo· diisopropyletheru.
- 5. Způsob podle bodů 1 až 4, pro přípravu di-n-propylacetonitrilu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat acetonitril s n-propylhalogenidem.
- 6. Způsob podle bodů 1 až 4, pro přípravu di-n-propylacetonitrilu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat valeronitril s n-propylhalogenidem.
- 7. Způsob podle bodů 1 až 4, pro přípravu di-n-propyloctové kyseliny, vyznačující se tím, že se nechá reagovat kyselina octová s n-propylhalogenidem.
- 8. Způsob podle bodů 1 až 4, pro přípravu tri-n-propylacetonitrilu, vyznačující se tím, že se nechá reagovat di-n-propylacetonitril s n-propylhalogenidem.
- 9. Způsob podle některého z předcházejících bodů, vyznačující se tím, že se jako halogenidu shora uvedeného vzorce používá alkylchloridu nebo alkylbromidu.
- 10. Způsob podle některého z předcházejících bodů, vyznačující se tím, že se jako komplexní zásady používá směsi amidu alkalického kovu a alkoholátu alkalického kovu odpovídající obecnému vzorciMNR4/RbOM‘ , kde znamenáR4 molekulu vodíku, skupinu (C2H5)2 nebo (iso-C3H7)2,R5 alkylovou skupinu s 1 až 7 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo skupinu vzorce C2H5—-O—CH2—CH2— nebo CH3— O—CH2—CH2— a M a M‘, které jsou stejné nebo různé, znamenají každý alkalický kov, například lithium, sodík nebo draslík.
- 11. Způsob podle bodu 10, vyznačující se tím, že se jako komplexní zásady používá směsi amidu alkalického kovu a alkoholátu alkalického kovu ze skupiny zahrnující natriumamid/natrium terc.butylát, natriumamid/natriumisopropylát, natriumamid/natrium n-propylát, natriumamid/natrium 2-ethoxyethylát, natriumamid/natrium terc.amylát, natriumamid/kalium terc.butylát, lithiumamid/kalium terc.butylát, lithiumdiethylamid/lithium terc.amýlát a lithiumamid/ /lithium terc.amylát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7930039A FR2470758A1 (fr) | 1979-12-07 | 1979-12-07 | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221281B2 true CS221281B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=9232487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS808191A CS221281B2 (en) | 1979-12-07 | 1980-11-26 | Method of preparation of derivatives of alkyl-,aralkyl-or cycloakylcarboxyl acids |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4377533A (cs) |
| EP (1) | EP0030528B1 (cs) |
| JP (1) | JPS56127323A (cs) |
| AT (1) | ATE3845T1 (cs) |
| AU (1) | AU534464B2 (cs) |
| BG (1) | BG47196A3 (cs) |
| BR (1) | BR8008001A (cs) |
| CA (1) | CA1149409A (cs) |
| CS (1) | CS221281B2 (cs) |
| DD (1) | DD155061A5 (cs) |
| DE (1) | DE3063918D1 (cs) |
| DK (1) | DK155045C (cs) |
| ES (1) | ES497499A0 (cs) |
| FI (1) | FI72508C (cs) |
| FR (1) | FR2470758A1 (cs) |
| GB (1) | GB2066242B (cs) |
| GR (1) | GR70754B (cs) |
| HU (1) | HU186374B (cs) |
| IE (1) | IE51211B1 (cs) |
| IN (1) | IN152767B (cs) |
| NO (1) | NO162380B (cs) |
| NZ (1) | NZ195753A (cs) |
| OA (1) | OA06677A (cs) |
| PL (1) | PL129554B1 (cs) |
| PT (1) | PT72150B (cs) |
| RO (1) | RO81453B (cs) |
| SU (1) | SU1299497A3 (cs) |
| YU (1) | YU42230B (cs) |
| ZA (1) | ZA807377B (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2517676A1 (fr) * | 1981-12-07 | 1983-06-10 | Delalande Sa | Nouveaux derives tetrazoliques substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE3480923D1 (de) * | 1983-10-11 | 1990-02-08 | Merck & Co Inc | Verfahren zur c-methylierung von 2-methylbutyraten. |
| FR2599737B1 (fr) * | 1986-06-10 | 1989-05-19 | Sanofi Sa | Procede pour la fixation de groupes alkyles, alkenyles, cycloalkyles ou aralkyles sur une chaine carbonee portant un groupement fonctionnel |
| JP2533651B2 (ja) * | 1988-09-13 | 1996-09-11 | 財団法人相模中央化学研究所 | ２―オキソ―３―芳香族カルボン酸誘導体の製造方法 |
| US4985402A (en) * | 1990-04-25 | 1991-01-15 | International Flavors & Fragrances Inc. | 2-Methyl-1-nitrilo-2-methyl -1-hydroxylamino-3-(methoxyphenyl) propane, organoleptic uses thereof and processes for preparing same |
| TW248552B (cs) * | 1993-06-01 | 1995-06-01 | Onoda Yakuhin Kogyo Kk | |
| ZA96338B (en) * | 1995-01-25 | 1996-10-24 | Lonza Ag | Process for the preparation of (1-hydroxycyclohexane)- acetonitrile |
| US5690862A (en) * | 1995-11-01 | 1997-11-25 | Albemarle Corporation | No flash point solvent system containing normal propyl bromide |
| JP4853987B2 (ja) * | 2001-07-09 | 2012-01-11 | 日本曹達株式会社 | α−置換化合物の製造方法 |
| CN116143658A (zh) * | 2022-12-16 | 2023-05-23 | 上海青平药业有限公司 | 一种同时制备三丙基乙腈、三丙基酰胺、三丙基乙酸的方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2442M (fr) | 1962-10-17 | 1964-04-06 | Henry Eugene | L'acide dipropylacétique et ses dérivés en tant que nouveuax médicaments dépresseurs du systeme nerveux central. |
| US3936490A (en) * | 1965-06-01 | 1976-02-03 | Exxon Research And Engineering Company | Process for conducting organonitrile addition reactions |
| ES437790A1 (es) | 1974-05-20 | 1977-05-16 | Labaz | Procedimiento para preparar composiciones farmaceuticas y veterinarias. |
| FR2383920A1 (fr) | 1977-03-15 | 1978-10-13 | Labaz | Procede de preparation d'un derive d'acetonitrile et derive obtenu par ce procede |
| FR2383907A1 (fr) | 1977-03-15 | 1978-10-13 | Labaz | Procede de preparation de derives de l'acide acetique et derives obtenus par ce procede |
| US4155929A (en) * | 1977-05-25 | 1979-05-22 | Labaz | Process for the preparation of an acetonitrile derivative |
-
1979
- 1979-12-07 FR FR7930039A patent/FR2470758A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-11-25 GR GR63450A patent/GR70754B/el unknown
- 1980-11-26 ZA ZA00807377A patent/ZA807377B/xx unknown
- 1980-11-26 CS CS808191A patent/CS221281B2/cs unknown
- 1980-11-28 IN IN1326/CAL/80A patent/IN152767B/en unknown
- 1980-11-28 AU AU64903/80A patent/AU534464B2/en not_active Ceased
- 1980-12-04 PT PT72150A patent/PT72150B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-12-04 NZ NZ195753A patent/NZ195753A/xx unknown
- 1980-12-04 GB GB8038901A patent/GB2066242B/en not_active Expired
- 1980-12-05 DE DE8080870053T patent/DE3063918D1/de not_active Expired
- 1980-12-05 DK DK522080A patent/DK155045C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 BR BR8008001A patent/BR8008001A/pt unknown
- 1980-12-05 YU YU3088/80A patent/YU42230B/xx unknown
- 1980-12-05 EP EP80870053A patent/EP0030528B1/fr not_active Expired
- 1980-12-05 CA CA000366207A patent/CA1149409A/en not_active Expired
- 1980-12-05 HU HU802971A patent/HU186374B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 NO NO803686A patent/NO162380B/no unknown
- 1980-12-05 PL PL1980228294A patent/PL129554B1/pl unknown
- 1980-12-05 SU SU803213402A patent/SU1299497A3/ru active
- 1980-12-05 AT AT80870053T patent/ATE3845T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 IE IE2560/80A patent/IE51211B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-12-05 BG BG049892A patent/BG47196A3/xx unknown
- 1980-12-05 ES ES497499A patent/ES497499A0/es active Granted
- 1980-12-05 FI FI803793A patent/FI72508C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-12-06 OA OA57270A patent/OA06677A/xx unknown
- 1980-12-06 RO RO102793A patent/RO81453B/ro unknown
- 1980-12-08 JP JP17306380A patent/JPS56127323A/ja active Granted
- 1980-12-08 DD DD80225836A patent/DD155061A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-04-03 US US06/250,852 patent/US4377533A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1675230B (zh) | 磷鎓和咪唑鎓盐及其制备方法 | |
| CS221281B2 (en) | Method of preparation of derivatives of alkyl-,aralkyl-or cycloakylcarboxyl acids | |
| CN106715448B (zh) | 用于制备三(三烷基甲硅烷基)膦的方法 | |
| TW201938575A (zh) | 製備含磷氰醇之方法 | |
| TW201722973A (zh) | 製造含磷氰醇酯之方法（二） | |
| EP2862864A1 (fr) | Procédé continu de préparation d'acides boroniques et de leurs dérivés | |
| JPH05112586A (ja) | Ｎ−アシルアミノメチルホスホン酸の製造法 | |
| EP0805791B1 (en) | Process for the production of 2-(substituted benzoyl)-1,3 cyclohexanediones | |
| CN108350004A (zh) | 含磷氰醇酯的制备方法 | |
| Amigues et al. | Solvent-modulated reactivity of PCl 3 with amines | |
| JPH0228598B2 (cs) | ||
| US5688983A (en) | Process for the preparation of tetraethyl methylenebisphosphonate | |
| CN1030658C (zh) | 十八烷基-[2-(n-甲基哌啶子基)-乙基]-磷酸酯的制备方法 | |
| EP0044558B1 (en) | Method for the preparation of alkyne-1 compounds | |
| JPH07187627A (ja) | フレレン誘導体、それらの調製方法及びそれらの使用 | |
| US7585991B2 (en) | (Pentafluorophenyl) group 11 and 12 metal compounds, processes for preparing (pentafluorophenyl) group 11 and 12 metal compounds, and uses thereof | |
| CN116396334A (zh) | 一种环鏻硼酸盐衍生物的制备方法 | |
| WO1979000023A1 (en) | A novel process for preparation of a therapeutically active pyridine compound | |
| JP2645101B2 (ja) | アリファチルホスフィン酸誘導体の製造方法 | |
| Barnes et al. | The synthesis and chemistry of fluorovinyl-containing phosphines and the single crystal X-ray structure of SPPr i2 (CF [double bond, length as m-dash] CF 2) | |
| IL33775A (en) | Method of producing thiono-or dithio-phosphonic acid esters | |
| JPS5949233B2 (ja) | Ｏ，ｏ−ジアルキルチオノ燐酸クロリドの製造法 | |
| JPS6232188B2 (cs) | ||
| JPH0641167A (ja) | ボロン酸誘導体の製造法 | |
| EP0548855B1 (en) | Method for producing dichloromethylpyridines |