SU1253426A3 - Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1253426A3
SU1253426A3 SU2968606A SU2968606A SU1253426A3 SU 1253426 A3 SU1253426 A3 SU 1253426A3 SU 2968606 A SU2968606 A SU 2968606A SU 2968606 A SU2968606 A SU 2968606A SU 1253426 A3 SU1253426 A3 SU 1253426A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
diphenyl
trifluoro
found
mmol
Prior art date
Application number
SU2968606A
Other languages
English (en)
Other versions
SU1253426A1 (ru
Inventor
Абрахам Гизелла
Хорват Тибор
Толдь Лайош
Борвендег Янош
Чаньи Эндре
Кишш Ева
Сенте Илона
Тори Кальман
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1253426A3 publication Critical patent/SU1253426A3/ru
Publication of SU1253426A1 publication Critical patent/SU1253426A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/35—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction
    • C07C17/354—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions not affecting the number of carbon or of halogen atoms in the reaction by hydrogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/20—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
    • C07C37/003—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by hydrogenation of an unsaturated part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
    • B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING 
    • B63B22/00—Buoys
    • B63B2022/006—Buoys specially adapted for measuring or watch purposes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B63—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; RELATED EQUIPMENT
    • B63B—SHIPS OR OTHER WATERBORNE VESSELS; EQUIPMENT FOR SHIPPING 
    • B63B2211/00—Applications
    • B63B2211/02—Oceanography
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу Получени  новых производных 1,1,2- -трифенилпропена, которые Явл ютс  физиологически активными веществами, обладают эндокринным действием раз- личного рода и могут быть использованы в медицине.
Цель изобретени  - изыскание новы физиологически активных производных t, 1,2-трифенш1пропена с высокой био- логической активностью.
П р и .м е р 1. Получение эритро- и трео-1,2-дифeнил-3,3,3-тpифтop-1r - и-{2-морфолиноэтокси)-фенил про- пана.
1,20 г (2,67 ммоль) ЭРИТРО-1-Г4-- -(2-бромэтокси)-фенил -1,2-дифеннл- -3,3,3-трифторпропана кип т т с 4,80 г морфолина. Охлажденную реакционную смесь разбавл ют 50 мл эфира и про- .мывают водой до нейтральной реакции. Эфирный раствор фильтруют, концентрируют досуха и остаток кристаллизуют из гексана. Получают 1,02 г (83,6% эритро-,2-дифе Н1ш 3,3,3 трифтор- -1- 4-(2-морфолиноэтокси)-фенил1- -пропана. Т. пл. 112-115 С.
Найдено, %: С 71,07; Н 6,37, ,F 12,71, N 2,97.
.,
Вычислено, I: С 71,19; Н 6,20; F 12,51; N 3,08.
3,60 г (8 ммоль) трео 1-14-(2- -бромэтокси)-фенил -1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропана кип т т с 14 морфолина. Реакционную смесь обрабатывают как указано выше. Полученный трео-1,2-дифенил-3,3,3-трйфтор- 4-(2-морфолиноэтокси)-фенш11-прпан кристаллизуетс  из гексана. Выход 2,85 г (78,3%). Т.пл. 88-91 С
Найдено, %: С 71,24, Н 6,44, F 12, 45i и 3,03.
Cj.,H gFjNOy
Вычислено,%: С 71,19, Н 6,20, F 12,51, N 3,08.
Используемый в качестве исходного вещества эритро- и трео-1- 4-(2- -бромэтокси)-фенилJ-1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропан, получают еле- дующим образом-,
К раствору 27 г ( г-атома) натри  в 500 мл безводного этанола при 0-2 G добавл ют раствор 456 г (1,17 моль) бензилтрифенилфосфоний хлорида в 1500 мл безводного этилового спирта, после чего смесь смешивают с раствором 204 г (1,17 моль
5
0 5
0
5 0
5
0
5
2,2,2-трифторацетофенона в 100 мл безводного этанола. Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение ночи, затем выпаривают, остаток смешивают с 800 кш петролейного эфира , отфильтровывают и промывают. Фильтрат выпаривают и остаток подвергают перегонке в вакууме. Получают 268 г (92,5%) 1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропена. Т.кип. 107- 109 е (0,2 мм рт. ст,), Т.пл.58-6it.
Найдено, %: С 72,49, Н 4,23; F 23,20.
11 3
Вычислено,%: С 72,57; Н 4,47; F 22,96,
268 г (1,08 моль) указанного про4- дукта гидрируют в течение 6-8 ч при в присутствии 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора в 4000 мл уксусной кислоты. Раствор выпаривают и остаток перемешивают при пониженном давлении. Получают 252 г (93,3,%) 1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропана. Т.кип. 94 - 96 С (0,1 мм рт. ст.; ,5100).
Найдено, %: С 72,К; Н 5,44; F 22,50,
.F, Вычислено, %: , С 71,98; Н 5,26; F 22,75.
250 г (1 моль) указанного продукта раствор ют в 2500 мл четыреххло - ристого углерода, после чего в течение 30 мин при добавл ют 5 г (О,02 моль) перекиси бензоила и затем раствор 176 г (1,1 моль) брома в 500 мл четыреххлористого углерода . Реакционную смесь кип т т в течение 2 ч, затем охлаждают, промывают раствором тиосульфата натри , раствором бикарбоната натри  и водой , высушивают и концентрируют, Остаток кристаллизуют из 1260 мл эта- нола.. Получают 140 г зритро-1-бром- -1,2-дифеншт-3,3,3-трифторпропана. Выход 42,6%, Т. пл. 164-165°С.
Найдено, %. С 54,77, Н 3,93 Вг 23,98;- F 17, 36.
С,5 Н,2 BrF
Вычислено, %: С 54, 73; Н 3,671 Вг 24,28, F 17,32.
Маточный раствор упаривают .на треть первоначального объема, Вьще- лившийс  продукт отфильтровывают. Получают 130 г (39,5%) трео-1-бром-1 ,2-дифенил-З f3,3-трифторпропана. Т.пл. 91-94°С.
Найдено, %: С 54,86, Н 3,82, Вг 24,01, F 17,27,
С, Н,, BrF,
Вычислено, %: с 54,73: Н 3,67. 24,28; F 17,32.
Структура указанных соединений подтверждаетс  ЯМР-спектрами 270 г (0,82 моль) вьшеуказанной смеси эритро- и трео-изомеров раствор ют .в 2500 мл анизола. К раствору при перемешивании при 6 С добавл ют 110 г (0,83 моль) безводного хлорист того алкмини  и смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре. Реакционную смесь смешивают со смесью 4 кг льда и 600 мл 36%-Ной сол ной кислоты и экстрагируют 3 л хлороформа . Органическую фазу промывают бикарбонатом натри  и водой, высуиива- ют и раствор концентрируют.. Остаток кристаллизуют из 750 мл изопропано- ла. Полученный сырой продукт (162 г, 55%, Т.пл. 121-126 С) еще раз кристаллизуют из 1500 мл изопропанола. Получают 109 г (37%) тpeo-1,2-ди- (фeншI-3 , 3 ,5 -трифтор- t- (4-метоксифе- нил)пррпана. Т. пл. 129-131 С.
Найдено, %: С 74,08; Н 5,47, F 15,75.
.O
Вычислено, %: С 74,14; Н 5,37; F 16,00.
Спектральные данные: 3050, 3025, 2995, 2950, 2925, 2900, 2830,
Л.с , 1580, 1508; Гй, 808, 786, 758, 702; 5сн(АИ; .60 (дублет), 1Н-;
S(,H(cf)j 4,23 (мультиплет) 1Н; оснз 3,60 (синглет), 1Н; ,7-7,3 (мультиплет), 14Н.
Маточный раствор после первой кристаллизации выпаривают досуха и остаток смешивают с 300 мл гексана и отфильтровывают. Полученньй сьфой продукт (96 г, 27%, т. пл. 89-101 С) еще раз перекристаллизовывают из 960 мл изопропанола. Получают 41,4 г (14%) эритро-1,2-дифенил-З, 3,3 -триф- тор-1-(4-метоксифевил)-пропана. Т.шг. 108-111 С..
1253426
10
Найдено, %: С 74,23, Н 5,18; F 16,17.
Вычислено, %: С 74,14; Н 5,37, F 16,00.
Спектральные данные: V 3090, 3060, 3025, ЗОЮ, 2960, 2940, 2915, 2ЪчО;
1658, 1612, 1590, 1513, 1500;
808, 790, 762, 708, 702, с (А|-), А,60 (дублет), 1Н,, оги, 3,60 (синглет), ЗН;
а
f5
cH(cFj)
4,23 (мультиплет), Ш;
20
25
30
5
0
5
0 5
. 6,4-7,6 (мультиплет), 1 АН.
too г (0,28 моль) трео-1,2-дифенил-З ,3,3-трифтор-1-(4-метоксифе- нил)-пропана нагревают при 200 - в течение 3 ч с 300 г пири- дингидрохлорида, затем охлаждают, разбавл ют 700 мл хлороформа и пго- мывают водой до нейтральной реакции. Раствор фильтруют, концентрируют, остаток кристаллизуют из смеси хлороформа с гексаном (1:2). Получают ,85,7 г (90Z) трео-1,2-дифенил-З,3,3- -трифтор-1-(4-оксифенил)-пропана. Т. Ш1. 123-125 С.
Найдено, %: С 73,56; Н 4,92; F 16,78.
Сг.
Вычислено, %: С 73,67; Н 5,0i; F 16,65:
Аналогично указанному 40 г (0,11 моль) эритро-1,2-дифенил- -3,3,3-трифтор-1-(4-метоксифенил)- пропана ввод т во взаимодействие с 120 г пиридингидрохлор1ада. Полученный эритро-1,2-дифенил-З,3,3-триф- тор- 1-(4-оксифенш1) -пропан кристаллизуетс  из смеси хлороформа с гексаном (1:2). Получают 32,5 г (84,5%) указанного продукта. Т.пл. 114 in -c .
Найдено, %: С 73,52; Н 4,97, F 16,71.
Вычислено, %: С 73,67; Н 5,01,
F 16,65.
Смесь 85,6 г (0,25 моль) трео- -t,2-дифенил-З,3,3-трифтор-1-(4-ок- сифенил)-пропана, 400 мп 1,2-дибром- этана и 18,5 г (0,33 моль) порошкообразной гидроокиси кали  кип т т при перемёишвании. Реакционную смесь разбавл ют 1,5 г дихлорметана, промывают 10%-ной сол ной кислотой и водой. Растворитель и избыточный
5

Claims (7)

1,2-дибромзтан удал ют при пониженном давлении и остаток кристаллизуют из бензола. Получают 97,7 г (87%) трео-1 - 4-(2-бромэтокси)-фенил f 1,2-дифенил-3,3,3-трифтор- пропана, Т.пл. lAA-ISI C.
Найдено, %: С 61,55; Н 4,57, Вг 17,63; F 12,71.
СгзН.
Вычислено, %: С 61,48, Н 4,49; Вг , F 12,68.
Аналогично указанному 30 г (87,6 ммоль) зритро-1,2-дифенил- -3,3,З-трифтор-1-(4-оксифенил)-пропана ввод т во взаимодействие с 1,2 бромэтаном. Полученный эритро-1- 4- -(2-бромзтокси)-фенилЗ-1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропан кристаллизуетс из бензола. Выход 27,9 г (71%). Т.пл ЗО-ПЗ С.
Найдено, %: С 61,60; Н 4,63) Вг 17,60, F 12,77.
.BrFjO
Вычислено, %: С 61,48, Н 4,49, Вг 17,78; F 12,68.
Пример
2. Получение трео- -I,2-днфенил-3,3,З-трифтор-1-{4 2- -(2-oкcиэтилaминo)-этoкcи -фeнил|- -пропана.
6,74 г (15 ммоль) трео-1- 4-(2- -бромэтокси) -фенил -1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропана, полученного по прш-iepy 1, и 9,15 г (150 ммоль) 2-аминоэтанола в 15 мл 2-метоксиэта нола кип т т 30 мин. Реакционную смесь охлаждают, разбавл ют 200 мл хлороформа, промывают водой и высушивают . Раствор выпаривают и остаток кристаллизуют из смеси бензола с гексаном (1:1). Получают 4,32 г (67%) указанного в заголовке соединени , Т.пл. 120-122 С.
Найдено, %; С 69,7i; Н 6,15; F 13,17; N 3,35.
С H,,,
Вычислено,%: С 69,90; Н 6,10, F 13,27, N 3,26.
Пример
3. Получение эритро -1,2-дифенил-3,3,З-трифтор-1-{4- 2- -бис-(2-оксизтиламино)-этокси нил}-пропангидрохлорида.
8,98 г (20 ммоль) эритро-1- 4-(2 -бромэтокси)-фенил -1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропана полученного п примеру 1,раствор ют в 42 г (400 ммол диэтаноламина и нагревают при 100- 120 С в течение 30 мин. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 2 и
534266
остаток кристаллизуют из смеси сол нокислого изопропанола с эфиром (1:2). Получают 5,98 г (58,7%) указанного в заголовке соединени . Т. 5 пл. 190-195 С.
Найдено, %: С 63,4i; Н 6,29; С1 7,08; F 10,98; N 2,80,
,ClFj.N03
Вычислено, %: С 63,59, Н 6,13, 10 С1 6,95; F 11,18; N 2,75.
Пример
4. Получение зритро- (2-азидоэтокси)-фекил- 1,2- -дифенил-3,3,3-трифторпропена.
11,2 г (25 ммоль) эритро-1- 4-(2- 15 -бромэтокси)-фенил -1,2-дифенил- -3,3,3-тркфторпропана, полученного по п- римеру 1, раствор ют в 112 мл 2-метоксиэтанола и раствор смешивают с раствором 3,25 г (50 ммоль) азида 20 натри  в 11 мл воды и кип т т в течение 1 ч. Реакционную смесь концентрируют досуха и полностью освобождают от растворител  ггутем удалени  30 мл толуола. Твердый остаток 25 растирают с водой, отфильтровывают и промывают водой. Сырой продукт дважды перекристаллизовывают из этанола . Получают 7,83 г (76%) указанного в заголовке соединени , Т.пл. 30 144-148 С.
Найдено, %: С 67,35; Н 5,12; F 13,94; N 10,06,
C.
Вычислено, %: С 67,14; Н 4,90; 35 F 13,85; N 10,21.
Пример
5. Получение зритро- (2-аминоэтокси)-фенил1-1,2- -дифенил-3,3,3-трифторпропана.
5,15 г (12,5 ммоль) эритро-1- 4- 0 -(2-азидоэтокси)-фенил -1,2-дифенил-3 ,3,3-трифторпропана, получен- . ного по примеру 4, в смеси 100 мл метанола и 40 мл тетрагидрофурана гидрируют в течение 1 ч в присутст- 5 ВИИ 5%-ного паллади  на угле в качестве катализатора. Катализатор отфильтровывают и фильтрат концентрируют . Остаток кристаллизуют из гексана. Получают 3,86 г (80,2%) 0 указанного в заголовке соединени . Т.пл. 125-127 С.
Найдено, %: С 7 Г,87-; Н 5,71; F 14,80; N 3,54.
,,
Вычислено,%: С 71,67; Н 5,75, F 14,80; N 3,63.
Пример 6 . Получение (Е) - -1-L4-(2-азидоэтокси)-фенил J-1,2- -дифенил-3,3,3-трифторпропена,
9,83 г (22 ммоль) (E)-1-l4-(2- -бромэтокси)-фенил -1,2-дифеиил- -3,3,3-трифторпропена раствор ют в 100 мл 2-метоксиэтанола, и раствор смешивают с раствором 2,86 г (44 ммоль) азида натри  в 10 мл воды. Реакционную смесь кип т т в течение 1 ч и обрабатывают по примеру 4. После двукратной перекристаллизации из этанола получают 7,40 г (82%) указанного в заголовке соединени . Т.пл. 73-75 С.
Найдено, %: С 67,61, Н 4,45, F 13,77; ,N 10,П.
.gFjNjO
Вычислено,%: С 67,47; Н 4,43, 7 13,92,- N 10,27.
Используемь й в качестве исходного вещества (Е)(2-бpoмзтoкcи)- -фeнил J- 1 , 2-дифенил-З , 3 , 3-трифтор- пропей получают следующим образцом.
Раствор 44,7 г (0,1 моль) трео- -1-Г4-(2-бромэтокси)-фвнил -1,2-ди- фенил-3,3,3-трифторпропана (пример 1
в 225 МП безводного бензола кип т т при перемешивании 30 ч с 45,4 г (0,2 моль) 2,3-дихлор-5,6-дициано- -1,4-бензохинона. Реакционную смесь охлаждают и вьщелившийс  2,3-дихлор- -5,6-димиано-1,4-гидрохинон отфильт- ровывают. Остаток смешивают со 100 м хлороформа и выделившийс  2,3- дихлор -5,6-дициано-1,4-бензохинон отфильт- ровывак1т.- Остаток разбавл ют 400 мл хлороформа, промывают Т0%-ным раство ром .бикарбоната натри  и водой и высушивают . Раствор выпаривают и остаток кристаллизуют из 220 мл этанола. Полученный сырой продукт (4:1, 34,4 77%, т. пл. 110-118 С) еще раз пе- рекристаллизовывают из 200 мл этанола . Получают 29,5 г (66%) (Е)-изомера . Т.пл. 118-120°С.
Найдено, %: С 61,80, Н 4,15 17,59; F 12,90.
Cj H gBrFjO
Вычислено, %: С 61,67; Н4,06; 17,87; F Г2,74.
-
Маточный раствор указанного про дукта выпаривают и остаток многократно перекристаллизовывают из этанола. Получают 2,14 г (4,8%) (Z)-V-(4-(2- -бромэтокси) -фенил -1,2-дифенил- - -3,3,3-трифторпропена. Т.пл. 135 - 138 С.
Спектральные данные:
изомер (Е):
8
3060, 3020, 2920, 2900, 2850; J c.c 1590, 1495i 1Сд 815, 822, 758, 705; SCCM 08 (триплет) 2Н; Set-сНг 3,46 (триплет), 2Н, 5д1. 6,4-7,4 (мультиплет), 14Н.
изомер (Z) ; .
.„ 3080, 3060, 3030, 2935, 2870;
с 1610, 1510, Гд 832, 770, 760, 715,
сен.
4,28 (триплет),2Н;
F 14,80J N 3,52.
BtcHj 3,59 (триплет), 2Н;
,8-7,4 (Мультиплет), 14Н,
Пример 7. Получение (Е)-1- -С4-(2-аминоэтокси)-фенил -1,2- -дифенил-3,3,3-трифторпропена.
7,40 г (18 ммоль) (Е)-1-14-(2-ази- доэтокси)-фенил -1,2-дифенил-3,3,3- -трифтор-пропена, полученного по .ри- меру 6, гидрируют примерно 1 ч в 100 мл метанола и в присутств1Ш 5%- ного паллади  на угле в качестве катализатора . Раствор выпаривают и остаток кристаллизуют нз гексана. Получают 3,63 г (52,3%) указанного в заголовке соединени .Т.пл. 71-7б с.
Найдено, %: С 72,36, Н 5,30,
F 14,80J N 3,52.
С
Вычислено, %: С 72,05, Н 5,26, F 14,87; N 3,65.
30 F 14,80J N 3,52. - , 40 45
50
55
Пример 8. Получение (Е)-.- -1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1- 4-(2- -морфолиноэтокси)-фенил пропена.
3,34 г (7,5 ммоль) (Е)(2- -бромэтокси)-фенил -1,2-дифеннл- -3,3,3-трифторпропена, полученного по примеру 6, кип т т 1 ч с 13 г морфолина. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Сырой продукт кристаллизуют из гексана. Получают 2,80 г (82,4%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 84-89 с.
Найдено, %: С 71,80; Н 5,98; F 12,70; N 3,28.
.FjNO,
Вычислено, %: С 71,51; Н 5,78; F 12,57; N 3,09.
Пример 9. Получение (Е)- -1,2-дифенил-З,3,3-трифтор-Т-{4-12- -(4-метилпиперазино)-зтокси1-фецил - -пропена.
4,47 г (10 ммоль) (Е)(2- -бромэтокси)-фенил -1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропена, полученного по примеру 6, в 80 мл безводного j
этанола кип т т 6 ч с 4,0 г N-метил пиперазина. Реакционную смесь концентрируют досуха и обрабатывают пг примеру 1. После кристаллизации из гексана получают 3,45 г (74%) указанного в заголовке соединени , Т. пл, 94-97 С.
Найдено, %: С 72,27, Н 6,32; F 12,28, N 5,77,
C,gH
Вычислено, %: С 72,08, Н 6,27/ F 12,22; N 6,00,
Пример 10. Получение (Е)-. -1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1-(4-Г2- -(4-2-оксиэтилпиперазино)-этокси - -фенил -пропена.
1.,79 г (4 ммоль) (Е)-1-14(2,бро этокси)-фенил -1,2-дифенил-3,353- -трифторпропена, полученного по примеру 6, кип т т в течение 1 ч с 10,4 г 1-(2-оксиэтил)-пиперазина. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Продукт кристаллизуют из гексана. Получают 1,35 г (68%) указанного в заголовке соединени . Т, пп. 79-81°С.
Найдено, %: G 70,15, Н 5,65, F 11,36 ; N 5,48.
С H.
Вычислено, %: С 70,14; Н 6,29, F 11,48; N 5,64.
Пример 11. Получение (Е)- -1,2-дифенил-З,3,3-трифтор-1- 4-Г2- -(2-оксиэтиламино) -этокси1-фенил -- -пропена.
6,71 г (15 ммоль) (Е)(2- -бр.омэтокси) -фенил -1, 2-дифенил- -3,3,3-трифторпропена, полученного по примеру 6, раствор ют в смеси |9,15 г 2-аминоэтанола и 15 мл 2-мет оксиэтанола. Реакционную смесь кип т т в течение 30 мин и обрабатывают по примеру. 2. Полученный продукт кристаллизуют из смеси зтилацетата гексаном (1:1). Получают 5,29 г (83%) указанного в заголовке соединени . Т.пл. 96-98 С.
Найдено, %: С 70,42; Н 5,80, F 13,39; N 3,23.
CasH.FjNO,
Вычислено, %: С 70,24, Н 5,66; „F 13,ЗЗ; N 3,28.
Пример 12. Получение (Е)- -1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1- 4-Г2- -(бис- 2-оксиэтил -амино) -этокси - -фенилI-пропена.
7,15 г (16 ммоль) (E)-1-i;4-(2- -бромэтокси)-фенил 1-1,2-дифенил1253426
10
-3,3,3-трифторпр-опена, полученного по примеру 6, в 16,8 г диэтанолами- на нагревают при 120-140 с в течение 30 мин. Реакционную смесь обрабатывают по примеру 2. После кристаллизации из смеси этилацетата с гексаном (1:1) получают 5,68 г (75%) указанного в заголовке соединени . Т, пл. 113,5-116 0.
Найдено, %: С 68,75, Н 5,78, F 12,13.
27
.
Вычислено, %: С 68,76, Н 5,99; F 12,09.
Пример 13. Получение -(2-азидоэтокси)-фенил -1-фенил- -3,3,3-трифтор-2-(4-фторфенил)-пропена .
1-1,63 г (25 ммоль) 1-14-(2-бром- этокси)-фенил -1-фенил-3,3,3-трифтор- -2-(4-фторфенил)-пропена по примеру 4 превращают в азидо-производное. После кристаллизации из этанола получают 8,54 г (80%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 62-64°С.
Найдено, %: С 64,71, Н 4,13; F 17,74; N 9,63.
.
I Выгшслено, %: С 64,63, Н 4,01, F 17,78; N 9,83.
Примен емый в качестве исходного вещества (2-бромэтокси)-фенил - -1-фенил-З,3,3-трифтор-2-(4-фтор- фенил)-пропен получают аналогично примерам 1 и 7.
4 -Фтор-2,2,2-трифторацетофенон в растворе этилата натри  в этаноле ввод т во взаимодействие с бензил- трифенилфосфонийхлоридом. 1-Фенил- -3,3,3-трифтор-2-(4-фторфенил)-пропен получают с выходом 91%. Т.кип. IIO-IH C (0,2 мм рт. ст. т. пл. 41-45 С).
Найдено, %: С 67,83, Н 3,90; F 28,33.
-
Вычислено, %: С 67,67; Н 3,79, F 28,54.
Указанный продукт гидрируют в присутствии паллади  на угле в качестве катализатора. 1-Фенил-З,3,3-трифтор- -2-( 4-фторфенил)-пропан получают с выходом 91,7%. Т.кип. 100-104 0
(0,2 мм рт. ст., Пр 1,4980). Найдено, %: С 67,30; Н 4,68,
F 28, 18.
С,5
Вычислено, %: С 67,16, Н 4,5i; F 28,33.
Полученный продукт бронируют в четыреххлористом углероде. После кристаллизации из этанола получают 1-бром-1-фенил-3,3,3-трифтор-2-(4- -фторфенил)-пропан с выходом 48,2% Т. пл. t44-146°C.
Найдено, %: С 51,70; Н 3,18, Вг 23,06; F 22,03.
С,5Н.1 BrF, Вычислено, %: С 51,90; Н 3,19,
Вг 23,02; F 21,89,
Полученный продукт ввод т во взаимодействие с анизолом в присутствии треххлористого алюмини , Получе ный 1-фенил-3,3,3-трифтор-2-(4-фтор фенил) -(4-метоксифенил) -пропан (смесь изомеров) перекристаллизовы- вают из изопропанола. Выход 79,8%. Т. пл. 152-167 С.
Найдено, %: С 70,80; Н 4,78, F 20,40.
C,,H,F,0
Вычислено, %: С 70,58, Н 4,85; F 20,30.
Указанный продукт нагревают с пи ридингидрохлорвдом. Полученный сыро 1-фенил-3,3,3-трифтор-2--( 4-фторфе- нил)-1-(4-оксифенил)-пропан без очики нагревают с 1,2-дибромэтаном в присутствии гидроокиси калил. Полу- ченный -1-Г4-(2 бромэтокси) -фенил -1 -фенил 3,3,3-трифтор-2-(4-фторфенил -пропан кристаллизуют из изопропанола . В качестве первой фракции получают смесь изомеров. Т. пл. 170 .
Найде ю, %: С 58,86, Н 4,21; Вг 16,96; F .16,50,
Вычислено, %: С 59,11, Н 4,10 Вг 17,10; F 16,26,
Маточный раствор концентрируют досуха и остаток перекристаллизовы- вают из бензола. Т. пл. 11-й фракции (смесь изомеров) составл ет 100-ПО°С.
Найдено, %: С 58,96;- Н 4,07, Вг 17,05; F 16,32,
,,,,0
Вычислено, 59,11, Н 4,10;- Вг 17,10; F 16,26,
Указанные I и 11-  фракции объедин ютс  по примеру 6, кип т тс  25 ч с 2,3-дихлор-5,6-дищ1ано-1,4- -бензохиноном. После кристаллизации из этанола получают 1-(4-(2-бром- этокси)-фенил3-1-фенил-3,3,3-трифтор
5342612
-2-(4-фторфенил)-пропен с выходом 66,5%. Т. пл. 115-118 С,
Найдено, %: С 59,48, Н 3,87, Вг 17,19; F 16,51 . 5C.
Вычислено, %: С 59,37, Н 3,68, Вг 17,17, F 16,33,
Пример 14, Получение -( 2-аминоэтокси) -фенил -1 -фенилш
ts
20
5
0
5
0
5
-3,3,3-трифтор-2-(4-фторфенил)- -пропена,
8,54 г (20 ммоль) (2-азидо- этокси)-фенил -1-фенил-3,3,3-три- фтор-2-(4-фторфенил)-пропена, полученного по примеру 13, в 170 нп метанола гидрируют в течение 1 ч в присутствии 0,9 г 5%-иого паллади  на угле в качестве катализатора. После отфильтровыван1   катализатора раствор выпаривают и проа. укт кристаллизуют из гексаиа , Получают 4,. 1 г (56,4%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 83-89 - С,
Найдено, %: С 68,94; Н 4,99, F 18,83; N 3,33.
Cjj F NO
Вычислено,: С 68,82; И 4,77,, F 18,93, К 3,49.
Пример 15. 1-Фепнл-ЗJ3зЗ- -трифтор-2-(4-фторфенил)-1 - 4- (-2- -морфолиноэтокси)-фенил -пропена.
3,25 г (7 ммоль) (2-бром- этокси)-фенил -1-фенил-3,3,3-трифтор- -2-(4-фторфенил)-пропена, пол, чен- ного по примеру 13, по примеру ввод т во взаимодействие с морфоли- ном. После кристаллизации из гекса- на получают 2,5 г (75,7%) указанного в заголовке соединени , Т. пл. 67-69 С.
Найдено, %: С 68,62; Н 5.94, F 16,40; N 3,14.
C,,H,,
Вычислено, %: С 68,78; Н 5,35; F 16, 12, N 2,97.
50
Пример 16, Получение 2-фе- нил-3,3 3-трифтор-1-(4-фторфенил)- -1-С4-(2-морфолиноэтокси)-фенил - -пропена.
3,25 г (7 ммоль) (2-бром- этокси)-фенил1-2-фенил-З,3,3-три- фтор-1-(4-фторфенил)-пропена ввод т во вза:имодействие с морфолином по 55 ,; примеру 1, Полученный продукт кристаллизуетс  из гексана. Получают 3,03 г (92%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 95-96 0.
13
Найдено, %: С Н 5,83; 15,98, N 3,00.
С,,,Н F,NO
Вы-числено, %: С 68,78 ; Н 5,35J 16,12, N 2,97.
Используемый в качестве исходного вещества 1-14-(2-бромэтокси)-фенил - -2-фенил- 3,3,3-трифтор-1-(4-фтор4 е- нил)-пропен получают аналогично примеру 1 следующим образом:
2,2,2-Трифторацетофенон в. этаноле в присутствии этилата натри  ввод т во взаимодействие с трифенил-(А- -фторбензил)-фосфо ийхлорилом. 2-Фе- нил-3,3,З-трифтор-1-(4-фторфенш1)- -пропен получаетс  с выходом 90%. Т. кип. 105-107 С (0,2 мм рт. ст., т. пл. ЗЗ-АГС).
Найдено, %: С 67,58, Н 3,95; F 28,50.
&,1числено, %: С 67,67; Н 3,79, F 28,54.
Полученньй продукт гидрируют в присутствии паллади  на угле в качае ве катализатора. Получают 2-фенил- -3,3,3-трифтор-1-(4-фторфенил)-пропа с выходом 94%. Т. кип. 95-100 С 0,3 мм рт. ст.).
Найдено, %: С 67,22, Н 4,73; F 28,40.
Вычислено, %: С 67,16; Н 4,51;
F 28,33.
Полученный продукт бромируют в че тыреххлористом углероде. Полученный 1-бром-2-фенил-3,3,З-трифтор-1-(4- -фторфенил)-пропан кристаллизуетс  из этанола. В качестве первой фракции получают плав щуюс  при 143 - смесь изомеров.
Найдено, %: С 51,91; Н 3,13; Вг 22,92; F 22,06.
И,, BrF
Вычислено, %: С 51,90; Н 3,19, Вг 23,02; F 21,89.
Маточный раствор концентрируют примерно на треть первоначального объема. Температура плавлени  получанной второй фракции составл ет 69-76 С (смась изомеров).
Найдено, %: С 51,74; Н 3,33, Вг 23,08; F 22,02. С,.. Н,, BrF,
Вычислено, %: С 51,90; Н 3,19; Вг 23,02; F 21,89:
Полученные продукты (смесь изомеров , общий вьпсод 76%) ввод т во взао - 125342614
имодействие с анизолом в присутствии треххлористого алюмини . Полученный 2-фе нил-3,3,3-трифтор-1-(4-фторфенил)- -1-(4-метоксифенил)-пропан кристалли- 5 зуатс  из этанола. Температура плавла- ни  первой фракции составл ет 120 - (смесь изомеров).
Найдено, %: С 70,81, Н 5,01; F 20,35.
.O Вычислено, %: С 70,58; Н 4,85,
F 20,30.
Маточный раствор выпаривают примерно на одну шестую часть первоначального объема. Втора  фракци  (смесь изомеров) плавитс  при 84 - 95 С. Выход 78,8%.
Найдено, %: С 70,72, Н 4,92/ F 20,18.
C.,
Вычислено, %: С 70,58, Н 4,85,
F 20,30.
Указанные продукты (смась изома- ров) нагревают с пиридингидрохлори- дом. Полученный сырой 2-фенил-З,3,3- -трифтор-1-(4-фторфанил)-1-(4-окси- фенил)-пропан без последующей очистки ввод т во взаимодействие с 1,2- -дибромэтаном в присутствии гидроокиси кали . Полученный 1-14-(2-бром этокси)-фанил -2-фанил-3,3,3-трифтор- 1-(4-фторфенил) -пропан кристаллизуетс  из этанола. Перва  фракци  плавитс  при 119-123 С (смась изомеров).
Найдено, %: С 59,30, Н 4,16; Вг 17,03; F 16,26.
СгзН.зВгР.О
Вычислено, %: С 59,1 Г, Н 4, Ю/ Вг 17,10, F 16,26.
Маточный раствор концентрируют примерно до половины. Втора  фракци  плавитс  при 72-74 С (смесь изомеров ) . Выход 62%.
Найдено, %: С 59,27; Н 4,30; Вг 17,13i F 16,36.
С,зН„ Bi-F, О
Вычислено, %: С 59,11; Н 4,10;
Вг 17,10; F 16,26.
Полученные продукты (смась изо- маров) по аналогии с примером 6 в бензоле вместе с 2,3-дихлор-5,6- -дициано-1,4-бензохиноном кип т т в течение 10 ч и обрабатьтают по примеру
6. После кристаллизации из изо- пропанола полученный 1-14-(2-бром- зтокси)-фанил -2-фанил-3,3,3-трифтор-1- (4-фторфенил)-пропен плавитс  при 142-144 С. Выход 58, . Найдено, %: С 59,20, Н 3,90, Вг 17,36; F 16,20.
Вычислено, %: С 59,37, Н 3,68, Вг 17,17,- F 16,33.
П р и м е р 17. Получение (Е)- -1,2-дифенил-З,3,З-трифтор-1- 4-(2- -гептаметилениминоэтокси)-фенил - to -пропена.
4,47 г (10 ммоль) (Е)(2- -бромэтокси)-фенил/-1,2-дифенил- -3,3,З-трифторпропена, полученного по примеру 6, раствор ют в 30 мл |5 этанола и раствор вместе с 2,32 г (20 ммоль) гептаметиленимина кип т т 5 ч. Реакционную смесь выпаривают , досуха и перерабатывают по примеру 1. После кристаллизации из гек- 20 сана получают 3,22 г (67%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 73-77°.
Найдено, %: С 75, 11 ; Н 6, 75; F 11,88, N 2,98.25
C3oH,F,NO
Вычислено, %: С 75,13; Н 6,73, F 11,88; N 2,92.
Пример 18. Получение (Е)- (2-диэтиламинозтокси)-фенил - ЗО -1,2-дифенил-З,3,3-трифторпропен- пикрата.
5,37 г (12 ммоль) (Е)(2- -бромэтокси)-фенил -1,2-дифенил- -3,3,З-трифторпропена, полученного ,, по примеру 6, вместе с 8,8 г диэтил- амина кип т т в течение 5 ч. Реак - ционную смесь разбавл ют 50 мл бензола , промывают до нейтральной реакции водой и сушат. Раствор выпа- дц ривают, остаток раствор ют в 20 мл 95%-ного этанола и смешивают с растором 3,22 г (14 ммоль) пикриновой ислоты в 32 мл 95%-ного эТанола. Выелившиес  кристаллы отфильтровывают, промьюают этанолом и эфиром. Получают 6,46 г (80,4%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 131-135 С.
Найдено, %: С 59,55, Н 4,78, F 8,73, N 8,35.
Вычислено, %: С 59,28; Н 4,67; F 8,52 ; N 8,40.
Пример 19. Получение (Е)- -1-Г4-(2-диметиламиноэтокси)-фенил}- -1,2-дифенил-З,3,3-трифторпропён- сульфата.
0,205 г (0,5 ммоль) (Е)-1- 4-С2- -диметиламиноэтокси)-фенил}-1,2-дифенил-З ,3, З-трифторпропена раствор ют в 1,5 мл изопропанола, и к раст вору добавл ют 0,03 m (0,55 ммоль) 98%-ной серной кислоты. Вьщешившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Сырой продукт перекристал лиэовывают из изопропанола. Получают 0,22 г (84,6%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 150-153 С.
Найдено, %: С 59,07; Н 5,30; F 11,29; N 2,70, S 6,46.
Вычислено, %: С 58,93, Н 5,14; F 11,19; N 2,75; S 6,29.
Используемый в качестве исходного вещества (Е)-1-Г4-(2-димстиламино- этокси)-фенил -1,2-дифеннл-3,3,3- -трифторпропен получают следуюнщм образом.
5,37 г (12 ммоль) (Е)(2- -бромэтокси)-фенил -1,2-дифенил-. -3,3,З-трифторпропена, полученного по примеру 6, раствор ют в 10 г-ш этанола , и раствор смешивавот с 10 мл 40%-ного водного раствора диметил- амина. Реакционную смесь оставл ют сто ть в течение 3-4 дн., затем выпаривают , остаток разбавл ют 50 мл бензола, промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Раствор выпаривают и остаток кристаллизуют из гек- сана. Получают 4,26 г (86,2%) (Е)- ,-1-l4-(2-димeтилaминoэтoкcи)-фeнилJ- 1,2-дифенил-З,3,З-трифторпропена. Т.пл. 90-91 С.
Найдено, %: С 72,80, Н 5,51, F 14,01; N 3,53.
ег.н,/з«о
Вычислено,%: С 72,98; Н 5,88; F 13,85, N 3,40.
Пример 20. Получение (Е)- -1,2-дифенил-З,3,3-трифтор-1-|4- 2- -(4- 2-оксиэтил -пиперазино)-зток- си j-фенил}-пропенмезилата. ,/
0,50 г (1 ммоль) (Е)-1,2-дифенил- -3,3,3-трифтор-1-{4- 2-(4- 2-окси- зтил -пицеразино)-этокси -фенил|-про- пена, полученного по примеру 10, раствор ют в 1 мл изопропанола и раствор смешивают с раствором 0,2 г (2 ммоль) метансульфокислоты в 2 мл изопропанола. Выделившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают 0,58 г (96,7%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 203 .
7
Найдено, %: С 53,71, Н 5,90; F 8/42, N 3,81, S 9,03. Cj,,N,OgS,
Вычислено, %: С 54,06, Н 5,71, F 8,28, N 4,07, S 9,31.
Пример 21. Получение (Е)- -1-(4 - ( 2-аминоэтокси) -фенил -1,2- -дифенил-3,3,3-трифторпропентоэилат
0,30 г (0,8 ммоль) (Е)(2- -аминоэтокси)-фенил -1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропена, полученного по примеру 7, раствор ют в 0,5 мл изопроланола, и раствор смешивают с раствором 0,20 г (1 ммоль)п -толуол сульфокислоты в 1 мл изопропанола. Выделившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают 0,37 г (84%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 162-163°С.
Найдено,,: С 64,98, Н 5,03; F 10,53, N 2,23; .S 5,93. .S
Вычислено, %: .С 64,85; Н 5,08; F 10,26; N 2,52; S 5,77.
Пример 22. Получение (Е)- -1 J 2-дифенил-3,3,3-трифтор-1 -|4- (2-оксиэтиламино)-этокси -фе- нил -пропенцитрата.
0,21 г (0,5 ммоль) (Е)1,2-ди- фенил-3,З З-трифтор- - 4-f 2(2- -оксиэтиламино)-этокси -фенил -про- пена, полученного по примеру 11, раствор ют в 0,2 мл ацетона, и раствор смешивают с раствором 0,t3 г (0,6 ммоль) гидрата лимонной кислоты в 0,8 мл ацетона. После охлаждени  реакционной смеси выделившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают ацетоном. Получают О,18 г (58%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 127-129 с.
Найдено, %:С 60,18; Н 5,13/ F 9,24; N 2,37.
Сз, H32F3NOg
Вычислено, %: С 60,09, Н 5,2i; F 9,20; N 2,26.
Пример 23. Получение (Е)- -1,2-дифенил-З,3,3-трифтор-1- 4-(2- -гексиламиноэтокси)-фенил -пропен- толизата.
2,23 г (5 ммоль) (Е)(2-бром- этокси)-фенил -1,2-дифенил-З,3,3- -трифторпропена, полученного по примеру 6, раствор ют в смеси 5,0 г (50 ммоль) Н -гексиламина и 10 мл 2-метокснэтанола. Реакционную смесь кип т т 30 мин и затем выпаривают.
5342618
Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (90 г) в бензоле. Элюаты, которые содержат собственно вещество, выпаривают, остаток раст- 5 вор ют в 5 мл изопропанола и смешивают с раствором 1,20 г (6 ммоль) К-толуолсульфокислоты в 6 мл изопропанола . Выдешившиес  кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром.По- 0 лучают 2,14 г (91,8%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 151 153 С.
Найдено, %: С 67,6i; Н 6,55, F 9,08; N 2,39; S 5,15. «5 C3,H,NO,SF,
Вычислено, %: С 67,58; Н 6,30; F 8,91; N 2, 19, S 5,01.
Пример 24.Получение (Е)-1,2- -дифенил-3,3,3-трифтор-1- 4- 2-(3- 20 -оксипропиламино)-этокси -фенил -про- пена.
2,23 г (5 ммоль) (Е)(2-бром- этокси)-фенил -1,2-дифенил-З,3,3- -трифторпропена, полученного по при- 25 меру 6, раствор ют в смеси 3,80 г 1-амино-З-пропанола и 10 мл 2-меток- сиэтанола. Реакционную смесь кип т т 30 мин и обрабатывают по примеру 2. Полученный продукт кристаллизуетс  30 из смеси этилацетата с гексаном
(1:1). Получают 1,77 г (80,5%) указанного в заголовке соединени . Т. пл. 97-99 С.
Найдено, %: С 70,71; Н 5,94; 35 F 3,23,- N 12,83.
CgeHa F.NO,
Вычислено, %: С 70,73; Н 5,94; IN 3,17;,F 12,91..
Пример 25. Получение (Z)- 40 U2-дифенил-З,3,3-трифтор-1-{4- 2- -(2-оксиэтиламино)-этокси}-фен1-ш - -пропенфумарата.
0,59 г (1,17 ммоль) (Е)(2- -бромэтокси)-фенил7-152-дифенил- -3,3,3-трифторпропена, полученного по примеру 6, раствор ют в смеси 1,34 г 2-аминоэтанола и 1,5 мл 2-мет- оксиэтанола. Реакционную смесь перемешивают 30 мин и обрабатывают по примеру 2. Полученный сырой продукт кристаллизуетс  из смеси зтилацетата с гексаном (1:3). Получают 0,35 г (70%) указанного в заголовке соединени  (в виде основани ). Т. пл. 81-83 с. Раствор полученного продукта в 1,5 мл этанола смешивают с раствором 0,12 г (1 ммоль) фумаровой кислоты в этаноле. Вьделивтиес  крис19
таллы отфильтровьшают, промывают эфиром. Получают 0,28 г указанного заголовке соединени . Выход 62,2%. Т. пл. 168-172°С.
Найдено, %: С 64,40 Н 5,32, F 10,65, N 2,85.
Cgg Е. F N0
Вычислено, %: С 64,08, Н 5,19, F 10,49; N 2,58,
Пример 26. Получение (Е)- -1,2-дифенил-З,3,3-трифтор-1-|4- 2- -(4-метилпипераэино)-этокси -фенил} -пропена.
В 80 мл этанолового раствора из 4,62 г (10 ммоль) (Е)-1,2-дифенил- -3,3,3-трифтор-1- 4-(2-мезилокси- этокси)-фенил1 пропена (т. пл. 71 - ) добавл ют 4,0 г (40 ммоль) N-метилпиперазина и нагревают в течение 5ч.
Реакционную смесь выпаривают досуха , затем обрабатывают по примеру 1. Продукт кристаллизуетс  из ге сана, вес 3,16 г (68%). Т. пл. 96-99 0.
Найдено, %: С 71,94; Н 6, F 12,34; N 5,83.
CjgHjgF N O
Вычислено, %: С 72,08 J Н 6,27; F 12,22; N 6,00.
Пример 27. Смесь изомеров 1,2-дифенил-383,З-трифтор-1- 4-(2- -морфолиноэтокси)-фенил -пропена.
0,66 г (1,5 ммоль) 1-l4-(2-6poM- этокси) -фенил -1, 2-дифе1 ИЛ-3,3,3- -трифторпропена (т. пл. 105-119°С) нагревают с 2,62 г (30 ) морфо лина в течение 1 ч, и реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Прдукт кристаллизуют из гексана, вес 0,58 г (86%). Т. пл. 81-87 С, затем .
Согласно исследованию методом газовой хроматографии отношение изомеров Е и Z составл ет 3:2.
Найдено, %: С 71,14, Н 6,10; F 12,25, N 2,93.
Cj.H.FjNO
Вычислено, %: G 71,51; Н 5,78; F 12,57; N 3,09.
Пример 28. Получение (Е)- и (Z)-1,2-дифен л-3,3,З-трифтор-1- (2-морфолиноэтокси) - енил -пропена .
13,42 г (30 ммоль) (2-бром- этокси)-фенил -1,2-дифенил-З,3,3- -трифторпропена (неочищенный продукт примера 6, соотношение изомеров E:Z
25342620
4:1) нагревают в течение 1 ч с 18,3 г (300 ммоль) морфолина при температуре , кипени  реакционной смеси с обратным холодильником, после чего 5 реакционную смесь обрабатывают по примеру 1. Неочищенный продукт три раза перекристаллизовывают из гексана . Вес полученного (Е)-1,2-дифе- нил-3,3, З-трифтор-1- 4-(2--МОРФОЛИНО10 этокси)-фенил1-пропена составл ет 4,93 г (36,3%), Т. пл. 83-87 С.
Вещество, полученное из маточного раствора, после первой кристаллизации , два раза перекристаллизовы-
15 вают из изопрогшлового спирта. Вес полученного (Z)-1,2-дифенил-З,3,3- -трифтор-1-14-(2-морфоликоэтокси)- -фенил -пропена составл ет 0,53 г (3,9%). Т. пл, 11б-120 С.
20 Найдено, %: С 71,37, Н 5,91; F 12,60; N 3,01 (Е-изомер).
Найдено, %: С 71,43, Н 5,87,-. F 12,71; N .2,97 (Z-изомер) , , .F.NO, .
25. Вычислено, %: С 71,51; Н 5,78; F 12,57, N 3,09.
Пример 29. Получение (Z)- -1,2-дифеннл-3,3,3-трифтор-1 -( , -(2-оксиэтиламино)-этокси -фенил}30 -пропена,
6,71 г (15 ммоль) 1-(4-(2-бром- этокси)-фенил}-1,2-дифенил-З,3,3- -трифторпропена (маточньй раствор после перекристаллизации из примеJJ ра 6, соотношение изомеров 1:1),
растворенного в смеси 9,15 г 2-ами- ноэтанола и 15 мл 2-метоксиэтанола, нагревают.в течение 1 ч при температуре кипени  реакционной смеси с
40 обратным холодильником, после чего реакционную смесь обрабатывают по примеру 2. Приготовленньш с 50 ш изопропилового спирта раствор полученного неочищенного продукта объе45 дин ют с раствором 3,14 г (16,5 ммоль) паратолуолсульфокислоты в 16 мл изопропилового спирта, после чего выделившийс  в осадок кристаллический продукт повторно перекристаллизо50 вывают из изопропилового сгшрта. Вес полученного тозилата (Z)-1,2-дифенил- -3,3,3-трифтор-1- (4-f2-(2-оксиэтил- амино)-этокси}-фенил -пропена составл ет 1,55 г (17,2%). Т. пл, 163 55 167 С,
.Основание выдел ют в свободном
Состо нии под действием концентрированной щелочи и затем кристаллизуют
21
из смеси этилового эфира уксусной кислоты и гексана. Вес полученного (Z) - 1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1- -JA-f2-(2-оксиэтиламино)-этокси1-фе- нилТ-пропена составл ет 0,76 г (11,97). Т. пл. 80-82 С.
Найдено, %: С 70,35, Н 5,80; F 13,28; N 3,12.
C,,H,,FjNO,
С 70,2, Н 5,66, Получение (Е)Вычислено , F 13,33, N 3,28.
Пример 30
-1,2-дифенил-3,3,3-трифтор-1-14- -( 2-пирролидиноэтокси)- нилЗ-про- пена.
5,37 г (12 ммоль) (Е)-1-(4-(2- -бромэтокси)-фенил ,1-1,2-дифенил- -3,3,3-трифторпропена нагревают в течение 1 ч при температуре кипени  реакционной смеси с обратным холодильником в смеси, состо щей из 10мл пирролидина и 10 мл изопропилового спирта. Реакционную смесь разбавл ют прибавлением 100 мл воды, после чего три раза производ т экстрагирование хлороформом, примен   каждый раз по 50 мл последнего. Органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сернокислым магнием, после чего провод т отгонку растворител . Остаток дважды кристаллизуют из гексана. Вес продукта составл ет 3,07 г (58,5%), Т. пл. 84-86 С.
Найдено, %: С 74,36; Н 6,13; F 13,11; N 3,15.
С 74,12; Н 5,99,
Вычислено, %: F 13,ОЗ; N 3,20.
Биологическую активность исследуют дл  соединений:
1.(Е)-1,2-дифенил-З,3,3-трифтор- -1-|4- 2-бис-(2-оксиэтш1амино)-эток- си1-фенил -пропен;
2.(Е)-1,2-дифенил-З,3,3-трифтор- -1-{4- 2-(4-метилпиперазино)-этокси1 -фенил -пропен i
3.(Е)-1,2-дифенил-З,3,3-тpифтop- - 1 --(4- 2-( 2-оксиэтиламино) -этокси 1- -фе НИЛ -npo пен;
4.(Е)-1,2-дифенил-З,3,3-трифтор- (2-пирролидиноэтокси)-фенил - про пен,
5.(Е)-1,2-дифенил-З,3,3-трифтор- -1-{4-(2-морфолиноэтокси)-фенил - -пропен,
6.(Е)-1-(4(2-дизтиламиноэтокси)- -фенил1-1,2-дифенил-З,3,3-трифтор- пропен;
to
15
20
25
25342622
7.(Е)-1-14-(2 -азидоэтокси)-фенил 1-1 ,2-дифенил-З,3,3-трифторпро- пен;
8.2-фенил-1-(4-фторфенил)И- 5 - 4-(2-морфолиноэтокси)-фенил -3 ,3,3-трифторпропен
9.1-фенил-2-(4-фторфенил)-1-14- -(2-морфолиноэтокси)-фенил -3,3,3- трифторпропен i
10.(Е)-1,2-дифенил-1- 4-(2-геп- таметилениминозтокси)-фенил -3,3,3- -трифторпропен в следукмцих тест- испытани х .
Антиэстрогениое действие определ ют следующим образом.
Инфантильных самок крыс в возрасте 24 да. в течение трех дней обрабатьгаают один раз в деньежедневно по 5 мкг эстрадиола подкожно. Тест-вещество ввод т также в течение трех дней один раз в день ежедневно перорально. На четвертый день животных умерщвл ют и после очистки измер ют вес матки.
В табл. 1 иллюстрируетс  анти- эстрогенное действие (т.е. подавление утеротропного эффекта зстрадио- ла) некоторых представителей соединений общей формулы (1).
Эстрогенное (утеротропное) действие определ ют следующим образом. Самки крыс в возрасте 24 дн. один раз в день ежедневно обрабатывают тест-соединением перорально. На четвертый день животных умерщвл ют и определ ют вес матки после очистки. В табл. 2 указываетс  эстрогенное действие некоторых соединений общей формулы (1) в различных дозах, а также приведены соответствующие значени  очень активного этинилэстрадио- ла и используемых в качестве сравнительных соединений известных анти- эстрогенных средств - тамоксифена и кломифена.
Стимулируннцее отделение (выделение лютенизирующего гормона) определ ют следующим образом.
Инфантильных самок крыс в возрасте 24-25 дн. обрабатывают подкожно тест-соединением. Через 2 ч после второй обработки у.животных берут кровь и уровень лютенизирующего гормона LH измер ют в плазме с помощью радиоиммунного метода. В дозе 1 мг/кг подкожно тест-соединение значительно повышает LH -уровень в плазме самок крыс. Результаты представлены в табл. 3.
30
35
40
45
50
55
231
Действие предлагаемых соединений на завис щую от гормона опухоль определ ют на примере индуцированной 7,12-диметил-бенз(а) антраценом карциноме молочной железы. Лечение начинают при весе опухоли 500 мг и в течение мес ца осуществл ют ее трижды в неделю при дозе 20 мг/кг перо- рально. Измерение опухоли и наблюде- ние животных продолжают в течение 2 мес. после окончани  периода обработки (лечени ).
Дл  оценки действи  ввод т индекс относительной эффективности: это значение определ ют на основании подсчета окончательно вылеченных или временно вьтеченных, или обладаюпц-ix долговечной или кратковременной ремиссией животных. Оценку калькулируют на основании следующего: окончательное вылечивание 10 точек, временное вьшечивание 8 точек, долговременна  ремисси  6 точек , кратковременна  ремисси  или неизменное состо ние 4 точки.
В процессе лечени  изменение среднего опухолевого числа оценивают следующим образом. Первоначальное опухолевое число ни у какого живот- ного не выше 8 точек, среднее опу- холевое число удваиваетс  (6 точек), большое увеличение среднего опухолевого числа не наблюдаетс (О точек)
1 2 3
-14 -53 -59 . -67 -73
-65,2±3,93 -71,9+1,81 -71,8±5,0-72,2+5,5
-26,5+2,08 -49,2+2,1- -68,5+5, U -J60,4+2,5-51,0+8,1
Примечание. Антизстрогенное действие (т.е. уменьшающее вес-матки
действие) тест-соединений указано в процентах, кажда  группа состоит из 5-10 животных.
53426. 24
Сумма определенных двукратно точечных чисел дл  каждого животного выражают в процентного точечно го числа, вызывающего окончатель- 5 ное выздоровление максимального действи  . Эти значени  рассматривают как относительные эффективности. Результаты представлены в табл. 1,
to
Остра  токсичность предлагаемых соединений по сн етс  на примере следукщих соединений.
Соединение Р-О (на мьшах, мг/кг)
13410
5.3050
63130
83530
25
10
3650 3300
При совместной оценке данных табл. 4 и данных по токсичности видно , что соединени  1, 8, 9 и 10 имеют почти такую же активность, как и тамоксифен, а соединени  3, 5 6 и 7 более активны по сравнению с тамоксифеном, но одновременно менее токсичны.
Таблица 1
25
Этинилэстрадиол198 ,4+14,9166,8+9,34192,2+4,3212,2+Н,8
Тамоксифен96,2+4,04108,3+6,97113,0+3,88110,1+4,5 101,0
Кломифен103,4+6,3894,4+2,35
1102104106114
291,0+2,1697,2+4,43100,8+0,7110,8+6,18 ,8101,0+1,999,4+4,07112,2+8,0
Примечание. Кажда  группа состоит из 5-10 животных.
Вес Аатки; мг/100 кг веса тела. Т а б л и ц а 3Продолжение табл. 3
Тест-соединение
Изменение Н-уровн  по сравнению ic контролем, 50
1
117
134
106
t253A26
26
Таблица 2
1
39
53
55 Примечание. Кажда  группа состоит из 4-5 животных. Доза: 2х 1 мг/кг подкожно.
27
Лримечание. (1) -окончательно, (2) - временно, (3) - долговременно,
(4) - кратковременно. Доза 10 мг/кг.
Составитель М.Меркулова Редактор А.Шишкина Техред В.Кадар Корректор М. Шароши
Заказ 4635/60 Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб,, д. 4/5
Производственно-полиграфическое-предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
1253426
28 Таблица 4
SU802968606A 1979-08-15 1980-08-15 "cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx 1,1,2-tpифehилпpoпeha или иx ctepeoизomepob,или cmecи ctepeoизomepob,или иx kиcлotho-aддиtиbhыx coлeй" SU1253426A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79GO1455A HU178253B (en) 1979-08-15 1979-08-15 Process for preparing 1,1,2-triphenyl-propane and -propane derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SU1253426A3 true SU1253426A3 (ru) 1986-08-23
SU1253426A1 SU1253426A1 (ru) 1986-08-23

Family

ID=10996899

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802968606A SU1253426A1 (ru) 1979-08-15 1980-08-15 "cпocoб пoлучehия пpoизboдhыx 1,1,2-tpифehилпpoпeha или иx ctepeoизomepob,или cmecи ctepeoизomepob,или иx kиcлotho-aддиtиbhыx coлeй"
SU813344199A SU1114332A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей
SU813344743A SU1097192A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропана или 1,1,2-трифенилпропена, или стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их гидрохлоридных солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813344199A SU1114332A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена в виде смеси изомеров или трансизомера,или их солей
SU813344743A SU1097192A3 (ru) 1979-08-15 1981-10-16 Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропана или 1,1,2-трифенилпропена, или стереоизомеров, или смеси стереоизомеров, или их гидрохлоридных солей

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPS5668637A (ru)
AT (1) AT372074B (ru)
BE (1) BE884716A (ru)
BG (3) BG34903A3 (ru)
CA (1) CA1179359A (ru)
CH (1) CH649758A5 (ru)
CS (1) CS241030B2 (ru)
DD (1) DD152536A5 (ru)
DE (1) DE3030802A1 (ru)
DK (1) DK351780A (ru)
ES (1) ES494286A0 (ru)
FI (1) FI74271C (ru)
FR (1) FR2463121B1 (ru)
GB (1) GB2058061B (ru)
GR (1) GR69821B (ru)
HU (1) HU178253B (ru)
IT (1) IT1228130B (ru)
NL (1) NL8004542A (ru)
PL (3) PL131226B1 (ru)
SE (1) SE450250B (ru)
SU (3) SU1253426A1 (ru)
YU (2) YU42980B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0175188A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-26 Nihon Tokushu Noyaku Seizo K.K. Carbamoylimidazol-Derivate
US5681835A (en) * 1994-04-25 1997-10-28 Glaxo Wellcome Inc. Non-steroidal ligands for the estrogen receptor
AU3879095A (en) * 1994-11-02 1996-05-31 Egis Gyogyszergyar Rt. Process and intermediates for preparing triphenyltrifluoropropanes and -propenes
RU2214236C2 (ru) 1997-08-15 2003-10-20 Дьюк Юниверсити Способ профилактики или лечения эстрогензависимых заболеваний и расстройств
CN1061334C (zh) * 1998-06-02 2001-01-31 中国科学院上海有机化学研究所 不饱和键三氟乙基化化合物的制备方法
US7935697B2 (en) * 2006-12-28 2011-05-03 Kinex Pharmaceuticals, Llc Compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE637389A (ru) * 1962-09-13
US3712929A (en) * 1969-10-31 1973-01-23 Du Pont 1-perfluoroalkyl-1,2,2-triphenylethylenes

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
иг, J. Cancer, 1971, 7, р. 57. J.Reprod Tertil, 1967, № 13, p. 101-119. Endarinology, 1953, 53, p.301. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL131227B1 (en) 1984-10-31
YU42980B (en) 1989-02-28
BG35031A3 (en) 1984-01-16
PL226254A1 (en) 1983-01-17
GR69821B (ru) 1982-07-13
FI74271C (fi) 1988-01-11
GB2058061A (en) 1981-04-08
YU43182B (en) 1989-04-30
BE884716A (fr) 1981-02-11
SE450250B (sv) 1987-06-15
CS241030B2 (en) 1986-03-13
SU1097192A3 (ru) 1984-06-07
DD152536A5 (de) 1981-12-02
NL8004542A (nl) 1981-02-17
DK351780A (da) 1981-02-16
CH649758A5 (de) 1985-06-14
JPH0234933B2 (ru) 1990-08-07
ATA419280A (de) 1983-01-15
YU206880A (en) 1983-12-31
ES8104782A1 (es) 1981-04-16
DE3030802A1 (de) 1981-03-12
SU1114332A3 (ru) 1984-09-15
JPS5668637A (en) 1981-06-09
BG34903A3 (en) 1983-12-15
ES494286A0 (es) 1981-04-16
YU123983A (en) 1986-04-30
FR2463121A1 (fr) 1981-02-20
PL238085A1 (en) 1983-04-11
GB2058061B (en) 1983-07-20
HU178253B (en) 1982-04-28
FI802584A (fi) 1981-02-16
DE3030802C2 (ru) 1987-06-04
FR2463121B1 (fr) 1987-01-02
SU1253426A1 (ru) 1986-08-23
CS561680A2 (en) 1985-06-13
IT1228130B (it) 1991-05-28
PL130386B1 (en) 1984-08-31
SE8005688L (sv) 1981-02-16
AT372074B (de) 1983-08-25
IT8024152A0 (it) 1980-08-14
BG35032A3 (en) 1984-01-16
CA1179359A (en) 1984-12-11
PL131226B1 (en) 1984-10-31
FI74271B (fi) 1987-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69303569T2 (de) Arylalkyl(thio)amide mit Melatonin-Rezeptor-Selektivität und Prozess zu ihrer Darstellung
PL188805B1 (pl) Sposób wytwarzania (S)-4-{[3-[2-(dimetyloamino)etylo]-1H-indol-5-ilo]metylo}-2-oksazolidynonu, związki pośrednie i sposoby ich wytwarzania
SU1253426A3 (ru) Способ получени производных 1,1,2-трифенилпропена или их стереоизомеров,или смеси стереоизомеров,или их кислотно-аддитивных солей
WO1997037982A1 (fr) Nouveaux [2-(1-piperazinyl)ethoxy]methyle substitues
FR2463122A1 (fr) Amides polyprenylcarboxyliques, procede de preparation de ceux-ci et composition pharmaceutique a base desdits amides
DE69208490T2 (de) 1,2,4-Oxadiazolderivate mit einer Monoamino-Oxidase-B-Enzymhemmenden Wirkung und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0461986B1 (fr) Dérivés d'hexahydroazépines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US4806685A (en) 1,1,2-triphenylpropane and -propene derivatives
GB2142021A (en) 1 4-dihydropyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IE894209L (en) Benzene derivatives, their preparation and pharmaceutical¹compositions in which they are present
EP0119107B1 (fr) Nouveaux dérivés du bicyclo(4.2.0)octatriène-1,3,5, leur préparation et leur application en thérapeutique
JPS5950671B2 (ja) フェニルエタノ−ルアミン誘導体およびその製造法
DE2754029C2 (de) ω-Aminoalkoxybenzol-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
SK134899A3 (en) Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)hydroxymic acid halides
US6172263B1 (en) Tamoxifen and analogues thereof
EP0259228B1 (fr) Dérivés 5-aminoéthylés de l'oxazolidinone-2, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
WO1994020466A1 (fr) Nouveaux derives de la phenoxy-2 ethylamine, leur preparation et leur application en therapeutique
JPH07165681A (ja) １，３−ベンゼンジメタンアミン誘導体
JPH026483A (ja) 新規イソオキサゾール誘導体及びそれらを有効成分とする中枢性筋弛緩剤
FR2741071A1 (fr) Derives de 3-(benzofuran-5-yl)oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
US2964556A (en) Carbamic acid esters
BE569697A (ru)
FR2614619A1 (fr) Procede de preparation de n-((chloro-2)-benzyl) (thienyl-2)-2 ethylamine
FR2534255A1 (fr) Nouveaux derives de la 4-aroylamino piperidine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2537970A1 (fr) Nouveaux derives aminoalkoxy aromatiques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique