SU1245264A3 - Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона - Google Patents
Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1245264A3 SU1245264A3 SU833673513A SU3673513A SU1245264A3 SU 1245264 A3 SU1245264 A3 SU 1245264A3 SU 833673513 A SU833673513 A SU 833673513A SU 3673513 A SU3673513 A SU 3673513A SU 1245264 A3 SU1245264 A3 SU 1245264A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- dione
- methylhydrocortisone
- 6alpha
- pregnen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
сн
Изобретение относитс к способу получени новых производных бо -метил- гидрокортизона общей формулы
НО
r-ORi
0
.
где R - 1-оксоалкильный Cg-C остаток , обл адающих фармакологической активностью.
Цель изобретени - получение но- вых производных бЫ-метилгидрокорти- зона, обладающих преимущест.йом в фармакологическом отношении перед известным структурным аналогом.
Приме р 1.а) 15,0.г И /, 17,21-триокси-6Ы-метил-4-прегнен- -3,20-диона и 1,5 г, пиридинийтозилат раствор ют при нагревании в.120 мл диметилформамида и 1050 мл бензола (толуола). При температуре бани АО° через водоотделитель отгон ют 450 мл бензола (толуола), раствор быстро Охлаждают до 80 С и смешивают с 36 мл этилового эфира ортофосфорной кислоты. В течение 20 мин отгон ют оставшийс бензол (толуол) с легколетучими компонентами растворител . После добавки 18 мл пиридина концентрируют в вакууме и получают 17,21- -(1-этокси-пропиоидендиокси)- 1)3- окси-6о(-метил-4-прегнен-3,20-дион в виде масла.
5) Суспензию вьшеуказанного сырого продукта в 450 мл метанола вместе .со смесью из 18 мл 0,1.М водного раствора аце-сата натри и 162 мл 0,1 н. водной уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение I ч при . Концентрируют вплоть до помутнени , внос т в воду и экстрагируют многократно уксусным эфиром. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натри и выцаривают в- вакууме досуха. Сырой продукт очищают на 650 г силикагел с помощью метиленхлорид-ацетонового градиента (0-20% ацетона). Вькод 11 j3, 21 -диокси-бЫ-метил-1 7-пропионил окси-4-прегнен-З,20-диона составл ет 11,2 г, т.шт. 197°С.
Пример2,а) Аналогично примеру 1.а, 15,0 г 1 , 17,21-триокси- -бЫ-метш1-4-прегнен-3,20-диона ввод
0
15
20 25 ЗО
40 45 50 55
во взаимодействие с триметиловьм эфиром ортомасл ной кислоты с полу- чением 1 IJ -OKCH 1 7,( l-мeтoкcибy- тилидeнд,нoкcи)-6o(.-мeтил-4-пpeгнeн- 3,20-диoнa.
6) Сырой 1 1 Э-окси-1 7 ,21 - fi -меток- си-бутш1Идендиокси}-6с -мет,ил-4-прег- нен-3,20-дион аналогично примеру 16 обрабатывают буферным раствором, перерабатывают и очищают. Выход 17-бу- тирилокси-1 1р , 21-диокси-6о1-метил-4- -прегнен-3,20-диона составл ет 11,4 г т. пл. f 7 6 °С.
Пример 3. о,) 7,0 г 1 IP, 17,21 -триокси 6о --метил-4-прегнен- -3,2-диона аналогично примеру 2а ввод т во взаимодействие с триэтиловым Заиром ортобензойной кислоты с получением 7,21-(1-этокси-бензилиденди- окси) 1 1 8-окси-6о.-метил-4-прегнен- -3,20-диона.
5} Сырой 17,21-(1-этокси-бензили- дендиокси)- 1р-окси-6 Х-метил-4-прег- нен-3,,20-дион аналогично примеру 26 гидролизуют, обрабатывают и очип;ают. Выход 1 7-бензоилокси-1 1/9, 21-диокси- -6(-метил-4-прегнен-3,20-диона составл ет 4,6 г, т.пл. 214 С.
Фармакологические данные
Топическа (местна ) активность соеди1- ений была определена с помощью вазоконстрикционного теста следующим образом.
Тест .проводили на группах по 8 здоровых подопытных обоего пола, которые за последние две недели не получали локальной обработки кортико- стеровдом. После удалени сло корне-- ум до сло лузидум на спины испытуемых (20-40. абрисе тезапленки) наносили по 0,1 г готового препарата на поле размерой 4 рез оккульсион- ной пов зки. Во избежание того, чтрбы такой же готовый препарат наносилс соответственно на идентичный кожный ареал, нанос т во вращательной последовательности .Вазоконстрикцию визуально оценивали через 8 ч с помощью испытани по следующей степени действи : 1 - абсолютное побледнение; 2 - незначительна остаточна эритема; 3 - эритема средней степени, интенсивность эритемы в среднем интервале обработанной, необработанной и не поврежденной кожи; 4 - эритема с незначительным посветлением; 5 - нет побледнени или усиление эритемы.
3 ; 1
Отдельные значени оценок были усреднены.
В каждом р ду опытов в качестве сравнительного вещества примен ли дифлуктолон-21 -валерианат(-6е(, oi-ди- фтор-1 1р-гидрокси-1 6о.-метнл-21- -валерилскси-,4-прегнадиен-З,20- -дион-DFY).
Соответственно определ ли разницу Д средней степени действи DFY определенных в отдельных р дах иссле
2452644
дований, и испытуемого вещества. Положительные отклонени Д показы- ,
I
вают более благопри тные, а отрицательные отклонени показывают небла- 5 гопри тную оценку испытуемого вещества по сравнению с DFY.
В таблице приведены результаты наблюдений, которые получены при обработке подопытных обоего 10 пола готовым препаратом, содержащим т ,0,001 и 0,00001% активного вещества.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ’ ПРОИЗВОДНЫХ ба-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА общей формулы сн2он с=о где R - 1-оксоалкильный С?-С4-остаток, отличающийся тем, что сложный эфир 6о(-метилгидрокортиэон-ортокарбоновой кислоты общей фор- где Rj и R3 - низшая алкильная группа, подвергают кислотному гидролизу.м SUn,> 1245264 АЗ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049400 | 1980-12-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1245264A3 true SU1245264A3 (ru) | 1986-07-15 |
Family
ID=6120491
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833673658A SU1255053A3 (ru) | 1980-12-23 | 1983-12-05 | Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона |
| SU833673513A SU1245264A3 (ru) | 1980-12-23 | 1983-12-05 | Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833673658A SU1255053A3 (ru) | 1980-12-23 | 1983-12-05 | Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912098A (ru) |
| EP (1) | EP0054786B1 (ru) |
| JP (1) | JPS57167999A (ru) |
| AT (1) | ATE12237T1 (ru) |
| AU (1) | AU548999B2 (ru) |
| BG (2) | BG38338A3 (ru) |
| CA (1) | CA1185234A (ru) |
| CS (5) | CS222081A2 (ru) |
| DD (2) | DD208812A5 (ru) |
| DE (1) | DE3169460D1 (ru) |
| DK (1) | DK159324C (ru) |
| ES (3) | ES8307896A1 (ru) |
| FI (1) | FI72729C (ru) |
| GB (1) | GB2089809B (ru) |
| GR (1) | GR76975B (ru) |
| HU (1) | HU186460B (ru) |
| IE (1) | IE52511B1 (ru) |
| IL (1) | IL64614A (ru) |
| NO (1) | NO156409C (ru) |
| PH (1) | PH17637A (ru) |
| PL (5) | PL234367A1 (ru) |
| PT (1) | PT74183B (ru) |
| RO (1) | RO83669B (ru) |
| SU (2) | SU1255053A3 (ru) |
| YU (5) | YU293181A (ru) |
| ZA (1) | ZA818907B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133081A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3227312A1 (de) * | 1982-07-19 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3243482A1 (de) * | 1982-11-22 | 1984-05-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3427486A1 (de) * | 1984-07-23 | 1986-01-30 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 6(alpha)-methylsteroiden |
| CN102401624B (zh) * | 2010-09-10 | 2014-07-16 | 珠海格力电器股份有限公司 | 步进电机行程位置检测装置及检测控制方法 |
| CN102964414A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 17位甾体羧酸酯的合成方法 |
| EP3006453A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-13 | Cosmo Technologies Ltd. | 17alpha-monoesters and 17alpha,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141876A (en) * | 1956-08-02 | 1964-07-21 | Upjohn Co | 3-keto-6-methyl-4-pregnene-3, 20-diones and a method for the production thereof |
| US3176032A (en) * | 1958-04-18 | 1965-03-30 | Syntex Corp | 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione |
| JPS6040439B2 (ja) * | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
| DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-12-04 AT AT81110137T patent/ATE12237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 DE DE8181110137T patent/DE3169460D1/de not_active Expired
- 1981-12-04 EP EP81110137A patent/EP0054786B1/de not_active Expired
- 1981-12-14 YU YU02931/81A patent/YU293181A/xx unknown
- 1981-12-16 AU AU78549/81A patent/AU548999B2/en not_active Ceased
- 1981-12-18 DD DD81248374A patent/DD208812A5/de unknown
- 1981-12-18 DD DD81235958A patent/DD202580A5/de unknown
- 1981-12-21 PL PL23436781A patent/PL234367A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238739A patent/PL130894B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23873881A patent/PL238738A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL23874181A patent/PL238741A1/xx unknown
- 1981-12-21 PH PH26662A patent/PH17637A/en unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238740A patent/PL130895B1/pl unknown
- 1981-12-21 GR GR66882A patent/GR76975B/el unknown
- 1981-12-22 CA CA000392875A patent/CA1185234A/en not_active Expired
- 1981-12-22 DK DK571981A patent/DK159324C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 PT PT74183A patent/PT74183B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 NO NO814394A patent/NO156409C/no unknown
- 1981-12-22 BG BG8256920A patent/BG38338A3/xx unknown
- 1981-12-22 FI FI814126A patent/FI72729C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 BG BG8256918A patent/BG38337A3/xx unknown
- 1981-12-22 IL IL64614A patent/IL64614A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 HU HU813942A patent/HU186460B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 GB GB8138744A patent/GB2089809B/en not_active Expired
- 1981-12-23 ZA ZA818907A patent/ZA818907B/xx unknown
- 1981-12-23 ES ES508325A patent/ES8307896A1/es not_active Expired
- 1981-12-23 CS CS832220A patent/CS222081A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS832217A patent/CS221781A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS832218A patent/CS221883A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS819720A patent/CS231199B2/cs unknown
- 1981-12-23 RO RO106088A patent/RO83669B/ro unknown
- 1981-12-23 IE IE3044/81A patent/IE52511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832219A patent/CS221981A2/cs unknown
- 1981-12-23 JP JP56207265A patent/JPS57167999A/ja active Granted
-
1982
- 1982-03-11 ES ES510339A patent/ES8302027A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521498A patent/ES8401988A1/es not_active Expired
- 1983-05-09 YU YU01020/83A patent/YU102083A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01033/83A patent/YU103383A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01032/83A patent/YU103283A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01031/83A patent/YU103183A/xx unknown
- 1983-12-05 SU SU833673658A patent/SU1255053A3/ru active
- 1983-12-05 SU SU833673513A patent/SU1245264A3/ru active
-
1987
- 1987-09-03 US US07/092,825 patent/US4912098A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 3141876, кл, 260-23955, опублик. 1964. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6162826A (en) | Genipin derivative having anti hepatitis B virus activity | |
| RU2065864C1 (ru) | Производные глицирретовой кислоты и способ их получения | |
| SU1245264A3 (ru) | Способ получени производных 6 @ -метилгидрокортизона | |
| KR100701876B1 (ko) | 약학적 및 화장품용 조성물의 제조에 적합한 아시아틱산및 마데카식산의 염 | |
| FR2394522A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides (s-phenenyl tris(carbonylimino))-5,5',5''tri-benzene-carboxyliques utiles notamment comme inhibiteurs du complement, et leur procede de preparation | |
| DE3872234T2 (de) | Zyklische kohlenwasserstoffe mit aminoalkyl-seitenkette. | |
| Rabinowitz et al. | Some Pyrimidine Derivatives1 | |
| JPH023800B2 (ru) | ||
| US5117017A (en) | Process for preparing high purity 3-α-7-β-dihydroxycholanic acid | |
| SU890979A3 (ru) | Способ получени кортикоидов | |
| FR2550537A1 (fr) | Diastereoisomeres de derives de l'acide glycyrrhetinique, composes pharmaceutiques contenant de tels produits et procede de preparation de ces produits | |
| CH634293A5 (en) | Process for preparing the novel antibiotic derivative dihydroisocyclosporin D | |
| EP0369001A1 (fr) | Glucosyl phosphotriesters de derives de thymidine ayant une activite contre les retrovirus | |
| DE3400188A1 (de) | Neue 6(alpha),16(alpha)-dimethylkortikoide | |
| US4692463A (en) | Antiinflammatory 2,3-didemethylcolchicine and additional derivatives | |
| EP0337885A1 (fr) | Nouveaux dérivés triéniques de structure chroménique, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US3846401A (en) | 3{40 -o,5{40 -n-cyclophosphate nucleosides | |
| SU1299514A3 (ru) | Способ получени производных 6 @ -метилпреднизолона | |
| US2744106A (en) | New alkaloid from veratrum album and a method for its recovery | |
| SU902668A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| DIMITRIJEVIĆ et al. | The synthesis of a new phospholipid from the Koilin glandular layer of chicken gizzard | |
| DE843410C (de) | Verfahren zur Herstellung von Octahydrophenanthren-2-carbonsaeuren und ihren Derivaten | |
| JPS59509B2 (ja) | １−ヒドロキシ−ｃ↓４〜ｃ↓６アルカンピリドン−２の製造方法 | |
| DE1620633A1 (de) | Verfahren zur Herstellung cyclischer Phosphate | |
| US2797186A (en) | Biochemical conversion of cortisone to hydrocortisone |