JPS59509B2 - １−ヒドロキシ−ｃ↓４〜ｃ↓６アルカンピリドン−２の製造方法 - Google Patents
１−ヒドロキシ−ｃ↓４〜ｃ↓６アルカンピリドン−２の製造方法Info
- Publication number
- JPS59509B2 JPS59509B2 JP48057274A JP5727473A JPS59509B2 JP S59509 B2 JPS59509 B2 JP S59509B2 JP 48057274 A JP48057274 A JP 48057274A JP 5727473 A JP5727473 A JP 5727473A JP S59509 B2 JPS59509 B2 JP S59509B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ketopyridyl
- hexane
- mice
- alkanpyridone
- pyridone
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明のω位が一般式
Ｙ噸 あるいは 市
（ここに、Ｘはメチン基あるいは窒素原子、Ｙは酸素原
子あるいはイオウ原子を示す）で表わされる複素環ある
いはその誘導体基によつて置換されている炭素数４〜１
８個の直鎖あるいは分枝鎖アルカンあるいは１−ヒドロ
キシアルカンの製造方法に関する。
子あるいはイオウ原子を示す）で表わされる複素環ある
いはその誘導体基によつて置換されている炭素数４〜１
８個の直鎖あるいは分枝鎖アルカンあるいは１−ヒドロ
キシアルカンの製造方法に関する。
本発明によるω一置換アルカンあるいは１−ヒドロキシ
ルアルカンは新規なものであり、暗順応を促進するとい
う特別の性質を有している。
ルアルカンは新規なものであり、暗順応を促進するとい
う特別の性質を有している。
そのことは、はつかねずみを使用した動物実験における
網膜電図によつて確かめられた。この図を添付の第１図
および第２図に示す。本発明方法は、炭素数４〜１８の
直鎖あるいは分枝鎖アルカンあるいは１−ヒドロキシア
ルカンのω一・・ロゲン化物と一般式Ｙり あるいは
肖 で表わされる複素環式化合物あるいはその誘導体の１−
アルカリ塩とを加熱下に反応させることを特徴とするも
のである。
網膜電図によつて確かめられた。この図を添付の第１図
および第２図に示す。本発明方法は、炭素数４〜１８の
直鎖あるいは分枝鎖アルカンあるいは１−ヒドロキシア
ルカンのω一・・ロゲン化物と一般式Ｙり あるいは
肖 で表わされる複素環式化合物あるいはその誘導体の１−
アルカリ塩とを加熱下に反応させることを特徴とするも
のである。
上式において、Ｘはメチン基あるいは窒素原子、Ｙは酸
素あるいはイオウ原子を示す。本発明を以下実施例に沿
つて詳説する。
素あるいはイオウ原子を示す。本発明を以下実施例に沿
つて詳説する。
参考例 １
ω一（２−ケトピリジルー１−）ｎ−ヘキサン１７ｙの
１−ブロモヘキサンと１３７のピリドン一２−カリウム
塩を５０ｍ１のエタノール内で還流しながら２時間攪拌
する。
１−ブロモヘキサンと１３７のピリドン一２−カリウム
塩を５０ｍ１のエタノール内で還流しながら２時間攪拌
する。
生成した臭化カリウムを瀘別する。瀘液は真空内で濃縮
してから同じく真空下で水流ホン段を用いて分溜する。
ω一（２−ケトピリジル−１−）ｎ−ヘキサンは約１６
０℃で溜出する。収量：ほぼ定量通り 分析：ＣｌｌＨｌ７ＯＮ分子量：１７９ ω−（２−チオピリジル−１−）ｎ−ヘキサン１７．９
７のω−（２−ケトピリジル−１−）ｎヘキサンを１５
０Ｔｎ１のデカリンに溶解してから加熱下で約３時間２
４ｙの五硫化リンと置換する。
してから同じく真空下で水流ホン段を用いて分溜する。
ω一（２−ケトピリジル−１−）ｎ−ヘキサンは約１６
０℃で溜出する。収量：ほぼ定量通り 分析：ＣｌｌＨｌ７ＯＮ分子量：１７９ ω−（２−チオピリジル−１−）ｎ−ヘキサン１７．９
７のω−（２−ケトピリジル−１−）ｎヘキサンを１５
０Ｔｎ１のデカリンに溶解してから加熱下で約３時間２
４ｙの五硫化リンと置換する。
放冷後デカリンを傾瀉する。残留物を２規定のＮａＯＨ
溶液へ入れてクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶
液は硫酸ナトリウム上で水分を除き、真空内で濃縮する
。次いで油ポンプを用いて分溜する。所望の反応生成物
は１８０℃で溜出する。収量：１７７（ほぼ理論量の８
０％）分析：ＣｌｌＨｌ７ＮＳ分子量：１９５．３参考
例 ３ω−（５−クロロ−２−ケトピリジル−１−）ｎ
−ヘキサンこの化合物は実施例１においてピリドン一２
カリウム塩の代りに５−クロルピリドン一２−カリウム
塩を用いると、８５％の収量で得られる。
溶液へ入れてクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶
液は硫酸ナトリウム上で水分を除き、真空内で濃縮する
。次いで油ポンプを用いて分溜する。所望の反応生成物
は１８０℃で溜出する。収量：１７７（ほぼ理論量の８
０％）分析：ＣｌｌＨｌ７ＮＳ分子量：１９５．３参考
例 ３ω−（５−クロロ−２−ケトピリジル−１−）ｎ
−ヘキサンこの化合物は実施例１においてピリドン一２
カリウム塩の代りに５−クロルピリドン一２−カリウム
塩を用いると、８５％の収量で得られる。
油ポンプを用いて分溜すると所望の反応生成物が１３２
℃で溜出する。参考例 ４ ω−（４−ケトピリジル−１−）ｎ−ヘキサン１７７の
ブロモヘキサンと９．５７のγ−ピリドンを１５０ｍ１
のエタノールへ２．６７のＮａを加えた溶液内で約１時
間還流しながら加熱し次いで蒸発乾燥する。
℃で溜出する。参考例 ４ ω−（４−ケトピリジル−１−）ｎ−ヘキサン１７７の
ブロモヘキサンと９．５７のγ−ピリドンを１５０ｍ１
のエタノールへ２．６７のＮａを加えた溶液内で約１時
間還流しながら加熱し次いで蒸発乾燥する。
乾燥物へ水を添加しクロロホルムで抽出する。クロロホ
ルム抽出物は硫酸ナトリウム上で水分を取除く。次いで
真空内で濃縮してから油ポンプを用いて分溜する。ω一
（４−ケトピリジル−１−）ｎ−ヘキサンは２１０℃で
溜出する。放冷後溜出物は結晶性の塊となるが、これは
４０℃の融点を有する。参考例 ５ ω一（２−ケトピリジル−１−）ｎ−オクタデカン２８
．９７の１−クロロオクタデカンと９．５７のピリドン
一２−カルウム塩を１５０Ｔｆ１１のエタノールへ２．
６ｙｆ）Ｎａを加えた溶液内で約２時間還流しながら加
熱し、次いで真空内で濃縮する。
ルム抽出物は硫酸ナトリウム上で水分を取除く。次いで
真空内で濃縮してから油ポンプを用いて分溜する。ω一
（４−ケトピリジル−１−）ｎ−ヘキサンは２１０℃で
溜出する。放冷後溜出物は結晶性の塊となるが、これは
４０℃の融点を有する。参考例 ５ ω一（２−ケトピリジル−１−）ｎ−オクタデカン２８
．９７の１−クロロオクタデカンと９．５７のピリドン
一２−カルウム塩を１５０Ｔｆ１１のエタノールへ２．
６ｙｆ）Ｎａを加えた溶液内で約２時間還流しながら加
熱し、次いで真空内で濃縮する。
濃縮物を水で攪拌しかつクロロホルムで抽出する。硫酸
ナトリウム上で乾燥した後クロロホルムを蒸発して取除
き、油ポンプを用いて分溜する。この場合ω−（２−ケ
トピリジル−１−）ｎ−オクタデカンは２２４〜２２６
℃で溜出する。収量：２７７（理論量の約７８％） 参考例 ６ ４−（２−ケトピリジル−１−）２・２−ジメチルブタ
ンは実施例１のピリドン一２−カリウムに３・３−ジメ
チルブチル塩化物を作用させて合成する。
ナトリウム上で乾燥した後クロロホルムを蒸発して取除
き、油ポンプを用いて分溜する。この場合ω−（２−ケ
トピリジル−１−）ｎ−オクタデカンは２２４〜２２６
℃で溜出する。収量：２７７（理論量の約７８％） 参考例 ６ ４−（２−ケトピリジル−１−）２・２−ジメチルブタ
ンは実施例１のピリドン一２−カリウムに３・３−ジメ
チルブチル塩化物を作用させて合成する。
油ポンプを用いて同合成物を蒸溜すると１５２℃で溜出
する。参考例 ７ ω一（２・４−ジケト−３−メチル−６−クロロピリミ
ジル一１−）ｎ−ヘキサンこれはアセトン中で２・４−
ジケト−３−メチル−６−クロロピリミジンに１−ブロ
ムヘキサンを作用させ、他の実施例の場合と同様にして
作る。
する。参考例 ７ ω一（２・４−ジケト−３−メチル−６−クロロピリミ
ジル一１−）ｎ−ヘキサンこれはアセトン中で２・４−
ジケト−３−メチル−６−クロロピリミジンに１−ブロ
ムヘキサンを作用させ、他の実施例の場合と同様にして
作る。
このω−（２・４−ジケト−３−メチル−６−クロロピ
リミジル一１−）ｎ−ヘキサンは５２℃の融点を有する
。収量：ほぼ定量通り 実施例 １ ω−（２′−ケトピリジル−１′−）ｎ−ヘキサノーノ
レ一１１３．３ｙのピリドン一２−カリウムを２０ｍ１
エタノールへ１３．７７の６−クロロヘキサノールを加
えたものと４時間還流しながら加熱する。
リミジル一１−）ｎ−ヘキサンは５２℃の融点を有する
。収量：ほぼ定量通り 実施例 １ ω−（２′−ケトピリジル−１′−）ｎ−ヘキサノーノ
レ一１１３．３ｙのピリドン一２−カリウムを２０ｍ１
エタノールへ１３．７７の６−クロロヘキサノールを加
えたものと４時間還流しながら加熱する。
出成した塩化カリウムを濾別し、瀘液を濃縮し次いで油
ポンプを用いて真空下で分溜する。ω−（２′ケトピリ
ジル−１′−）ｎ−ヘキサノール−１は１８０〜１８２
℃で溜出する。収量は理論量の８０％である。紫外線（
ＵＶ）吸収（ＣＨＣｌ３）：λＭａｘ−２０８、２３５
および３０２ｎｍ本発明による化合物は水およびクロロ
ホルムに溶解する。既述のように、この発明によつて得
た化合物は暗順応を促進するという効果を有する。
ポンプを用いて真空下で分溜する。ω−（２′ケトピリ
ジル−１′−）ｎ−ヘキサノール−１は１８０〜１８２
℃で溜出する。収量は理論量の８０％である。紫外線（
ＵＶ）吸収（ＣＨＣｌ３）：λＭａｘ−２０８、２３５
および３０２ｎｍ本発明による化合物は水およびクロロ
ホルムに溶解する。既述のように、この発明によつて得
た化合物は暗順応を促進するという効果を有する。
この効果を、従来の暗順応調節剤として知られているア
ダプチノールと比較した実験を以下の通りおこなつた。
実験 アリルアルコールによつて損傷したエレクトロレチノグ
ラム（ＥＲＧ）機能に対するアタプチノールおよびω−
ヒドロキシヘキシルピリドン一２（実施例１により製造
された化合物）の影響を測定した。
ダプチノールと比較した実験を以下の通りおこなつた。
実験 アリルアルコールによつて損傷したエレクトロレチノグ
ラム（ＥＲＧ）機能に対するアタプチノールおよびω−
ヒドロキシヘキシルピリドン一２（実施例１により製造
された化合物）の影響を測定した。
生後約４ケ月のＮＭＲＩ−ハンノーバーマウスを用いた
。
。
それぞれ６匹のマウスからなる群を以下のように処理し
た。群１・・・・・・未処理、対照群。
た。群１・・・・・・未処理、対照群。
群２・・・・・・マウス１ｋｇ当りアリルアルコール１
００即を腹腔内投与。
００即を腹腔内投与。
群３・・・・・・マウスを暗順応させた。
０．９％塩化ナトリウム溶液中アダプチノール溶液０．
１ｍ１／１０７マウス（マウス１ｋｇ当りアダブチノー
ル１００〜に相当）を各マウスに対し腹腔内投与または
−ヮ薗内投与した。
１ｍ１／１０７マウス（マウス１ｋｇ当りアダブチノー
ル１００〜に相当）を各マウスに対し腹腔内投与または
−ヮ薗内投与した。
３０分後、マウスに１００η／Ｋｇマウスのアリルアル
コールを注射した。
コールを注射した。
さらに２７分後、マウスを麻酔し、３分後にＥＲＧ装置
に接続した。群４・・・・・・マウス１ｋｇ当りω−ヒ
ドロキシヘキシルピリドン一２を１７５η腹腔内投与。
に接続した。群４・・・・・・マウス１ｋｇ当りω−ヒ
ドロキシヘキシルピリドン一２を１７５η腹腔内投与。
ＥＲＧ測定のための準備は以下のようにしておこなつた
。
。
マウスは、１７時間暗順応させた。
試験化合物を投与後、２５００η／Ｋ９マウスを腹腔投
与して麻酔し、５分以内にＥＲＧ装置に接続した。
与して麻酔し、５分以内にＥＲＧ装置に接続した。
全試験中、麻酔させたマウスは体温に適合させたテーブ
ル上に置いた。光源は２６ボルト／１５０ワツトのハロ
ゲンランプであり、その光を光レンズで集束させた。
ル上に置いた。光源は２６ボルト／１５０ワツトのハロ
ゲンランプであり、その光を光レンズで集束させた。
光の通路内に置かれたシャツタ一、光電池および衝撃発
生器によつて光刺激の隆線のない調節をおこなつた。光
刺激時間は４０マイクロ秒であつた。銀一塩化銀−コツ
トン電極を用い、これを生理的食塩水で湿潤させ、角膜
表面に設置した。銀ピン不関導子（ＤＩＳＡ）を側皆か
ら球後組織内に突剌した。測定された電位は、同時制御
のためにＤＣプリアンプリフアイヤ一を介して２−チヤ
ンネルオシロスコープとコンピユータ一に供給し、コン
ピユータ一に該電位を貯えておいた。
生器によつて光刺激の隆線のない調節をおこなつた。光
刺激時間は４０マイクロ秒であつた。銀一塩化銀−コツ
トン電極を用い、これを生理的食塩水で湿潤させ、角膜
表面に設置した。銀ピン不関導子（ＤＩＳＡ）を側皆か
ら球後組織内に突剌した。測定された電位は、同時制御
のためにＤＣプリアンプリフアイヤ一を介して２−チヤ
ンネルオシロスコープとコンピユータ一に供給し、コン
ピユータ一に該電位を貯えておいた。
各試験群における最大ｂ一波電位の平均値を次表に示す
。
。
この結果から、ω−ヒドロキシヘキシルピリドン一２は
、網膜活性がアダプチノールよりもはるかに優れている
ことがわかる。
、網膜活性がアダプチノールよりもはるかに優れている
ことがわかる。
実施例 ２
１−ヒドロキシブチルピリドン一２（ω−２′ケトピリ
ジル−１′−）−ｎ−ブタノール−１）の製造ピリドン
一２ カリウム塩１３．３ｙおよび４ープロモブタノー
ル一１をエタノール１３ｍ１に溶解した溶液を還流下に
３時間熱した。
ジル−１′−）−ｎ−ブタノール−１）の製造ピリドン
一２ カリウム塩１３．３ｙおよび４ープロモブタノー
ル一１をエタノール１３ｍ１に溶解した溶液を還流下に
３時間熱した。
沈でんした臭化カリウムをろ別し、溶媒を除去し、残分
を油ポンプの減圧下で分溜した。生成物は１６２〜１６
５℃で流出した。収率７．４％ ＵＶ吸収（ＣＨＣｌ３）：λＭａｘ＝２０８、２３４、
３０１ｎｍ参考として、本発明方法と類似の方法によつ
て１．ω−（４′−ケトピリジル−Ｖ−）ｎ−ブタノー
ル−１；２．ω−（２′−チオピリジル−１／一）ｎオ
クタノール−１；３．ω一（３／−メチル−２′・４′
ジケト−６′−クロルピリミジル一１７−）ｎ−ヘキサ
ノール−１を作るにはそれぞれ対応するアルカリ塩と、
ハロゲン化アルカノールとして例えば１．４−ブロモブ
タノール−１；２．８−クロロオクタノール；３．６−
クロロヘキサノール−１：４．ωクロロオクタデカノー
ル−１とを使用する。
を油ポンプの減圧下で分溜した。生成物は１６２〜１６
５℃で流出した。収率７．４％ ＵＶ吸収（ＣＨＣｌ３）：λＭａｘ＝２０８、２３４、
３０１ｎｍ参考として、本発明方法と類似の方法によつ
て１．ω−（４′−ケトピリジル−Ｖ−）ｎ−ブタノー
ル−１；２．ω−（２′−チオピリジル−１／一）ｎオ
クタノール−１；３．ω一（３／−メチル−２′・４′
ジケト−６′−クロルピリミジル一１７−）ｎ−ヘキサ
ノール−１を作るにはそれぞれ対応するアルカリ塩と、
ハロゲン化アルカノールとして例えば１．４−ブロモブ
タノール−１；２．８−クロロオクタノール；３．６−
クロロヘキサノール−１：４．ωクロロオクタデカノー
ル−１とを使用する。
第１図は、本発明によるω一置換アルカンを投与したは
つかねずみの網膜電図。
つかねずみの網膜電図。
Claims (1)
- １ ４ないし６個の炭素原子を有する１−ヒドロキシア
ルカンのω−ハロゲン化物を加熱下にピリドン−２の１
−アルカリ塩と反応させることを特徴とする１−ヒドロ
キシＣ＿４〜Ｃ＿６アルカンピリドン−２の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19722225229 DE2225229A1 (de) | 1972-05-24 | 1972-05-24 | Omega-substituierte alkane |
| DE19722228289 DE2228289A1 (de) | 1972-06-09 | 1972-06-09 | Omega-substituierte-l-hydroxyalkane |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4948679A JPS4948679A (ja) | 1974-05-11 |
| JPS59509B2 true JPS59509B2 (ja) | 1984-01-07 |
Family
ID=25763307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48057274A Expired JPS59509B2 (ja) | 1972-05-24 | 1973-05-24 | １−ヒドロキシ−ｃ↓４〜ｃ↓６アルカンピリドン−２の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59509B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06102765B2 (ja) * | 1990-03-26 | 1994-12-14 | 新日鐵化学株式会社 | 無溶剤型塗料組成物 |
-
1973
- 1973-05-24 JP JP48057274A patent/JPS59509B2/ja not_active Expired
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BULLETIN DE LA SOCIETE CHIMIGUE DE FRANCE * |
| JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE=1973 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4948679A (ja) | 1974-05-11 |
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