SU1299514A3 - Способ получени производных 6 @ -метилпреднизолона - Google Patents
Способ получени производных 6 @ -метилпреднизолона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1299514A3 SU1299514A3 SU833673977A SU3673977A SU1299514A3 SU 1299514 A3 SU1299514 A3 SU 1299514A3 SU 833673977 A SU833673977 A SU 833673977A SU 3673977 A SU3673977 A SU 3673977A SU 1299514 A3 SU1299514 A3 SU 1299514A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- dione
- bromo
- pregnadien
- oxoalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Abstract
Изобретение касаетс производных преднизолона, в частности 6ci- метилпрёднизолона (МП) общей формулы HO-pk4-ORi ( .CH, где l-OKco-C C -алкил или бен- зоил; l-OKCo-C -C -алкил, которые обладают активностью при лечении кожных заболеваний. Цель - получение новых производных 6с --метилпред- низолона с лучшими свойствами. Синтез МП ведут отщеплением НВг из положени 9 соответствукицего преднизолона с помощью хлористого лити в,среде гексаметил- осфортриамида при 80°С с последующей очисткой. Испытани МП показьшают, что они имеют большую величину терапевтического действи , чем бутирилпропионилбен- зоилгидрокортизон-17-бутират. 1 табл. СО ю со со ел
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных бД-метил- преднизолона общей формулы
НО
СШОКт.
--OR
СНз
где R - 1-оксоалкильный остаток с 2-4 атомами углерода или бензоильный остаток; R - 1-оксоалкильный остаток с
2-4 атомами углерода, обладающие улучшенными свойствами при топическом применении дл кожных заболеваний.
Цель изобретени - получение новых производных бы -метилпреднизо- лона, обладающих преимущес.твами в фармакологическом отношении перед известными структурными аналогами.
Пример 1.А.Суспензию 34,0 г 21-ацетокси-9о1-бром-Г р , 17-диокси- 6б1.-метил-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона в 1,36 л метанола 120 мл 70%-ной хлорной кислоты перемешивают 20 ч при комнатной температуре. После осаждени лед ной водой осадок отсасывают , промьюают водой до нейтраль- ной реакции и сушат в вакуумном сушильном шкафу. Получают 28,3 г 9с1-бром-1 1 /3,17,21-триокси-бЫ. -метил 1,4-прегнадиен-3,20-диона. Т.пл.159leo c ..
Б. Из раствора 4,3 г 9с --брон-1 1 (3, 17,21 -триокси-6 с, -метил-1 ,4-прегна- диен-3,20-диона и 430 мг пиридиний- тозилата в 34,5 мл диметилформамида и 300 мл бензола при 130°С через водоотделитель отгон ют 129 мл бензола В гор чий реакционный раствор при капьгоают 10,3 мл триметилового эфира ортомасл ной кислоты и затем отго
0
0
р ют в 129 мл метанола и вместе со смесью из 46,4 мл 0,1 к.водной уксусной кислоты и 5,2 мл 0,1 М водного раствора ацетата натри перемешивают в течение 1 ч при температуре бани . Раствор концентрируют до 1/3 его объема, добавл ют воду и промьтают уксусно-эфирный зкстракт до нейтральной реакции. После высушивани и концентрировани сырой продукт очищают на 200 г силикагел с помощью градиента гексана с ацетоном (0,60% ацетона). Вьвдел ют 3,7 г
9о(.-бром-17А-бутирилокси-11 (3, 21-диок- си-6с1.-метил-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона . Т. пл. 158-159 С.
Г. Суспензию 3,0 г 9ы.-бром-17с - бутирилокси-1 1 р, 2 -диокси-6« --метил- 1,4-прегнадиен-З,20-диона в 60 мл гексаметилфосфортриамида вместе с 3,0 г хлорида лити перемешивают в течение 1 ч при температуре бани 80 с. После осаждени лед ной водой
5 остаток отфильтровывают, промьшают водой и сырой продукт очищают на 105 г силикагел с помощью градиента метиленхлорид-ацетон (0,20% ацетона ) . йьщел ют 938 мг 17с -бутирил- окси-1 21 -диокси-6о1--метил-1 ,4, 8-прегнатриен-З,20-диона в виде пены , /о1 /j -53,8° (хлороформ). При мер 2. А. Аналогично примеру 1Б 17,4 г 9А-бром-1 1 р, l7cl- 21-триокси-6о1-метил-1 ,4-прегнадиен- . 3,20-диона ввод т во взаимодействие с 42,0 мл триэтилового зфира орто- бензойной кислоты и обрабатьшают. Выдел ют 9d -6pOM-l 7с1, 21-(1-этокси- бензилидендиокси -1 1 -окси-6с --метил1 ,4-прегнадиен-З,20-диона в виде масла .
Б.Сырой 9 -6pOM-17ot., 21-(1-этокси- бензилидендиокси -1 1 р-окси-бс -метил- 5 1,4-прегнадиен-З,20-дион гидролизу- ют при услови х примера 1В и обраба- тьшают. Сырой продукт очищают на 1 кг силикагел с помощью градиента гекСан-ацетон (0,50% ацетона). Вы0
н ют далее бензол и другие легколету- Q ход 12,47 г 17о4.-бензош1окси-9о -бром1 1 /3, 21-диокси-6Ы-метил-1 ,4-прегнадиен-З , 20-диона. Т.пл.159°С.
чие компоненты реакции. Добавл ют 5 мл пиридина и концентрируют в вакууме досуха. В виде масла выдел ют 9oL-6poM-l 1 (3-окси-1701,21 - (1 -метокси- бутилидендиокси)-6 -метил-1 ,4-прегнадиен-З ,20-дион.
В. Сырой 9oL-6pOM-l 1 (3-окси-1 , 21 - (1 -метоксибутилидендиокси тил-1,4-прегнадиен-З,20-диод раствоход 12,47 г 17о4.-бензош1окси-9о -бром1 1 /3, 21-диокси-6Ы-метил-1 ,4-прегнадиен-З , 20-диона. Т.пл.159°С.
3. Раствор 2,0 г 17с --бензоилокси- 9Ы.-бром-1 1 /3, 21-диокси-бсС-метил-1 ,4- прегнадиен-3,20-диона ввод т во взаимодействие с 2,0 г хлорида лити аналогично примеру 1Г и обрабатывают . Сырой продукт очищают на 105 г силикагел с помощью градиента ме .31
тиленхлоридацетон fO-20% ацетона). Выход 1,2 г 1 7о1.-бензоилокси-1 1/3, 21 -диокси-6о1.-метил-1 ,4,8-прегнатриен 3,20-диона. Т. пл. 206-208 С.
Приме рЗ. А. 3,0г 17oL-6eH- зоилокси-9о1-бром-1 1 )3, 21 -диокси-бс .- метил-1,4-прегнадиен-3,20-диона в . 30 мл пиридина вместе с 15 мл ацетан гидрида перемешивают 3 ч при комнатной температуре. После обычной обра- ботки получают 3,2 г 21-ацетокси- I 7о1-бензоилокси-9о -бром-1 1 -окси- 6с1-метил-1 ,4-прегнадиен-3,20-диона, Т.пл. 172-173°С.
Б. 3,3 г 21-ацетокси-1 7о(.-бензош1 окси-9с1:-бром-1 1 р-окси-бсА-метил- ,4- прегнадиен-3,20-диона аналогично примеру 1Г ввод т во взаимодействие с 3,3 г хлорида лити и обрабатывают . Сырой продукт очищают на 200 г силикагел с помощью градиента мети- ленхлорид-ацетон (0-15% ацетона). Выход 1078 г 21-ацетокси-1 7с1-бензош1- окси-1 1р-окси-6о(--метил-1 ,4,8-прег- натриен-3,20-диона. Т.пл. 229-230 0.
Пример4. А. Аналогично примеру ЗА 3,0 г I 70 --бензоилоксй-9 : - бром-11|3,21-диокси-6о1--метил-1 ,4-прег надиен-3,20-диона ввод т во взаимодействие с ангидридом пропионовой кислоты и обрабатывают.. Получают 3,1 г 1 7Ы-бензоилокси-9с --бром-1 окси-6о(.-метил-21 -пропионилокси-1 ,4-. прегнадиен-3,20-диона. Т. пл.155- 156 °С.
R. 3 ,2 г 1 7о -бензоилокси-9 - -бром- I 1/3-окси-6Ы-метил-21-пропионилокси- 1,4-прегнадиен-З,20-диона при услови х примера 1Г ввод т во взаимодействие с хлоридом лити , обрабатывают и очищают. Вьщел ют 1,96 г 17о -бензо ил-окси-11/3-окси-6о1.-метил- 21 -пропио- нилокси-1,4,8-прегнатриен-З,20-диона Т.пл.225-226°С.
В таблице .показаны данные биоло- гических испытаний по сужению сосу«- дов дл предлагаемых целевых соединений .
144
При этом аналогично известному контрольному веществу не наблюдалось никаких летальных эффектов до дозировки не меньше 100 мг/кг.
Принима во внимание сравнительно высокую эффективность предлагаемых веществ, можно сделать заключение о более значительной величине терапевтического действи .
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных 6 -метилпреднизолона общей формулыCH20R2.хЧ--о 1где R - 1-оксоалкильный остаток с 2-4 атомами углерода или бензоильный остаток; R - 1-оксоалкильный остаток с 2-4 атомами углерода,отличающи йс тем, чтосоединение общей формулыНО40где R и R имеют указанные значени ,дл отщеплени бромистого водорода обрабатьшают хлористым литием в среде гексаметилфосфортриамида при 80 С.Ацетил I ,9- -0,2-0,3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823248435 DE3248435A1 (de) | 1982-12-23 | 1982-12-23 | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate ihre herstellung und verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1299514A3 true SU1299514A3 (ru) | 1987-03-23 |
Family
ID=6182025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833673977A SU1299514A3 (ru) | 1982-12-23 | 1983-12-16 | Способ получени производных 6 @ -метилпреднизолона |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0112467B1 (ru) |
| JP (1) | JPS59130300A (ru) |
| AT (1) | ATE28878T1 (ru) |
| AU (1) | AU2220283A (ru) |
| CA (1) | CA1250571A (ru) |
| CS (1) | CS236900B2 (ru) |
| DD (1) | DD210694A5 (ru) |
| DE (2) | DE3248435A1 (ru) |
| DK (1) | DK159118C (ru) |
| ES (1) | ES8502128A1 (ru) |
| GB (1) | GB2132620B (ru) |
| GR (1) | GR79453B (ru) |
| HU (1) | HU187939B (ru) |
| IE (1) | IE56400B1 (ru) |
| IL (1) | IL70452A (ru) |
| NO (1) | NO156410C (ru) |
| PL (1) | PL141513B1 (ru) |
| PT (1) | PT77880B (ru) |
| RO (1) | RO88666A (ru) |
| SU (1) | SU1299514A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA839573B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19644679C2 (de) * | 1996-10-28 | 1999-06-02 | Freudenberg Carl Fa | Wischbezug |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1026160A (en) * | 1964-04-29 | 1966-04-14 | American Cyanamid Co | Pregnatrienes |
| DE2645104C2 (de) * | 1976-10-04 | 1986-04-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11β-Hydroxy-1,4,8-pregnatrien-3,20-dion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1982
- 1982-12-23 DE DE19823248435 patent/DE3248435A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-11-03 AT AT83110948T patent/ATE28878T1/de active
- 1983-11-03 EP EP83110948A patent/EP0112467B1/de not_active Expired
- 1983-11-03 DE DE8383110948T patent/DE3372970D1/de not_active Expired
- 1983-11-16 CA CA000441287A patent/CA1250571A/en not_active Expired
- 1983-12-08 AU AU22202/83A patent/AU2220283A/en not_active Abandoned
- 1983-12-14 IE IE2944/83A patent/IE56400B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-12-15 IL IL70452A patent/IL70452A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-12-16 SU SU833673977A patent/SU1299514A3/ru active
- 1983-12-19 GB GB08333741A patent/GB2132620B/en not_active Expired
- 1983-12-20 RO RO83112962A patent/RO88666A/ro unknown
- 1983-12-20 DD DD83258236A patent/DD210694A5/de unknown
- 1983-12-21 GR GR73318A patent/GR79453B/el unknown
- 1983-12-21 PL PL1983245246A patent/PL141513B1/pl unknown
- 1983-12-21 HU HU834382A patent/HU187939B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 ZA ZA839573A patent/ZA839573B/xx unknown
- 1983-12-22 NO NO834759A patent/NO156410C/no unknown
- 1983-12-22 ES ES528323A patent/ES8502128A1/es not_active Expired
- 1983-12-22 PT PT77880A patent/PT77880B/pt unknown
- 1983-12-23 CS CS839879A patent/CS236900B2/cs unknown
- 1983-12-23 DK DK597783A patent/DK159118C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-12-23 JP JP58242345A patent/JPS59130300A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент CU1A № 3383394, кл.260-397.45, опублик.1965. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT77880A (de) | 1984-01-01 |
| EP0112467B1 (de) | 1987-08-12 |
| PL245246A1 (en) | 1984-10-22 |
| ATE28878T1 (de) | 1987-08-15 |
| NO834759L (no) | 1984-06-25 |
| CA1250571A (en) | 1989-02-28 |
| ES528323A0 (es) | 1985-01-01 |
| DK597783D0 (da) | 1983-12-23 |
| NO156410B (no) | 1987-06-09 |
| DK597783A (da) | 1984-06-24 |
| DE3372970D1 (en) | 1987-09-17 |
| HU187939B (en) | 1986-03-28 |
| PT77880B (de) | 1986-04-09 |
| EP0112467A1 (de) | 1984-07-04 |
| AU2220283A (en) | 1984-06-28 |
| IE832944L (en) | 1984-06-23 |
| IE56400B1 (en) | 1991-07-17 |
| GB8333741D0 (en) | 1984-01-25 |
| RO88666A (ro) | 1986-02-28 |
| ES8502128A1 (es) | 1985-01-01 |
| DE3248435A1 (de) | 1984-06-28 |
| DK159118C (da) | 1991-02-11 |
| DK159118B (da) | 1990-09-03 |
| NO156410C (no) | 1987-09-30 |
| IL70452A (en) | 1987-12-31 |
| DD210694A5 (de) | 1984-06-20 |
| GR79453B (ru) | 1984-10-30 |
| ZA839573B (en) | 1984-08-29 |
| CS236900B2 (en) | 1985-05-15 |
| JPH0415800B2 (ru) | 1992-03-19 |
| GB2132620A (en) | 1984-07-11 |
| PL141513B1 (en) | 1987-08-31 |
| JPS59130300A (ja) | 1984-07-26 |
| IL70452A0 (en) | 1984-03-30 |
| GB2132620B (en) | 1986-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO141257B (no) | Anordning ved styringssperrende, tyverihindrende laas for motorkjoeretoeyer | |
| EP0063106B1 (en) | Process for preparing high purity ursodeoxycholic acid | |
| US3839369A (en) | Process for the production of delta4,9(11),16-3,20-diketo steroids | |
| SU993823A3 (ru) | Способ получени производных 6-гало-3-кето- @ -прегнадиена | |
| SU1299514A3 (ru) | Способ получени производных 6 @ -метилпреднизолона | |
| US2864834A (en) | Pregnatetraenes and method of preparing the same | |
| RU2337918C9 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6α-МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛУЧЕННОГО 6α-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА ИЛИ ЕГО 11β-АЛКАНОИЛОКСИПРОИЗВОДНЫХ | |
| US4082747A (en) | Chemical process | |
| FI72729B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6 -metylhydrokortisonderivat. | |
| US3965131A (en) | Process for the purification of crude chenodeoxycholic acid | |
| US2732383A (en) | Pregnadeenes and method of preparing | |
| US3133940A (en) | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids | |
| US2985650A (en) | 6alpha-ammonio-derivatives of 11-keto cortical hormones | |
| SU440830A1 (ru) | ||
| US3836550A (en) | Chenodeoxycholic acid | |
| US2700666A (en) | Method of preparing cortisone derivatives | |
| SU656529A3 (ru) | Способ получени -фторандростенов | |
| JPS5850239B2 (ja) | ４’ ５’ −ジヒドロ −７ アルフア −アルコキシカルボニルスピロ （ アンドロスト −４− エン − １７ ２’ （ ３’ ｈ ） − フラン ） −３ − オンオヨビタイオウノ デルタ １ ４ カゴウブツ ノ セイゾウホウ | |
| NO127190B (ru) | ||
| RU2009146C1 (ru) | Способ получения производных 19-норпрогестерона | |
| US3741955A (en) | 3beta-hydroxy - 14,15beta-oxido - 14beta-bufa-4,20,22-trienalide-3beta-(alpha-l-rhamnopyranoside) | |
| US3464980A (en) | 16alpha,17alpha,21-cyclic orthoesters of steroids | |
| US3158629A (en) | 6alpha, 16alpha-dimethyl-delta4-pregnen-17alpha-ol-3, 20-dione-17-acylates | |
| Lewbart | Preparation and properties of. beta.-lactones from steroidal 17, 20-dihydroxy-21-oic acids | |
| US3047591A (en) | Preparation of 17alpha-acyloxy-6alpha-methyl-16-methylenepregn-4-ene-3,20-diones |