DK159118B - 6alfa-methylprednisolon-derivater og farmaceutiske praeparater der indeholder dem - Google Patents
6alfa-methylprednisolon-derivater og farmaceutiske praeparater der indeholder dem Download PDFInfo
- Publication number
- DK159118B DK159118B DK597783A DK597783A DK159118B DK 159118 B DK159118 B DK 159118B DK 597783 A DK597783 A DK 597783A DK 597783 A DK597783 A DK 597783A DK 159118 B DK159118 B DK 159118B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dione
- methyl
- hydroxy
- bromo
- derivatives
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
DK 159118 B
i
Opfindelsen angår hidtil ukendte 6a-methylprednisolon-deriva-ter og farmaceutiske præparater, der indeholder sådanne derivater. De omhandlede derivater er ejendommelige ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
5
De hidtil ukendte 6a-methylprednisolon-derivater med den almene formel I ifølge krav 1 kan som 1-oxoalkylgrupper Rj og R2 f . eks. have en acetyl gruppe, en prop i ony1 gruppe, en butyryl -gruppe, en i sobutyryl gruppe, en valerylgruppe, en 3-methylbu-10 tyrylgruppe, en trimethylacetylgruppe eller en hexanoylgruppe.
Fra fransk patentskrift nr. 2.366.312 kendes en række beslægtede forbindelser, der blandt andet omfatter forbindelser med formlen
15 CH.Y
I 2 c»o
gQ . · *.X
20 C>
O
hvor Y blandt andet kan være hydroxy eller en acyloxygruppe med 1-10 carbonatomer og X kan være en acyloxygruppe med 1-10 25 carbonatomer.
6a-methylprednisolon-derivaterne ifølge den foreliggende opfindelse har ved lokal eller topisk anvendelse et væsentligt gunstigere teraptutisk indeks, dvs. gunstig stor ønsket virk-30 ning i forhold til uønskede systemiske bivirkninger, sammenlignet med de forbindelser, der er kendt fra det nævnte franske patenskrift.
De heri omhandlede hidtil ukendte 6a-methylprednisolon-deri-35 vater med den almene formel I ifølge krav 1, egner sig som følge heraf i kombination med de i den galeniske farmaci sædvanlige bærermidler til lokal behandling af kontaktdermatitis,
DK 159118B
2 eksemer af de mest forskellige arter, neurodermatoser, ery-throdermi, forbrændinger, pruritis vulvae et ani, rosacea, erythematodes cutaneus, psoriasis, lichen ruber pianus et verrucosus og lignende hudsygdomme.
5
Den lokale aktivitet hos forbindelserne blev bestemt ved hjælp af følgende vasokonstriktionsprøve:
Prøven gennemførtes på 8 raske forsøgspersoner af begge køn, 10 som i de·to sidste uger ikke havde modtaget nogen lokal corti-kosteroidbehandling. Efter fjernelse af Stratum corneum til Stratum lucidum på forsøgspersonernes ryg (20-40 tesafilm-af-rivninger) blev 0,1 g af det undersøgte præparat påført på et 4 cma stort felt uden okklusionsforbinding. For at sikre, at 15 det samme præparat blev administreret på et identisk hudareal, blev disse påført i en roterende rækkefølge.
Vasokonstriktionen blev bedømt visuelt efter 8 timer efter følgende virkningsgrade: 20 1 = absolut blegning, 2 = små resterythemer, 3 = erythemer af middelgrad, rødfarvningsintesitet i det mellemliggende område mellem afrevet, ubehandlet og ikke-beskadiget hud, 4 = erythemer med lidt blegning, 5 = ingen blegning eller forstærkning 25 af erythemerne.
De enkelte vurderinger blev opnoteret.
Ved hver forsøgsrække blev der som referenceforbindelse an-30 vendt dif lucortolon-21-valerianat (=6a,9a-dif luor-ll/3-hydro- xy-16a-methyl-21-valeryloxy-l,4-pregnadien-3,20-dion = DFV).
Differencen Δ mellem de ved de enkelte forsøgsrækker opnåede gennemsnitlige virkningsgrader for DFV og prøveforbindelse 35 blev bestemt. En positiv afvigelse viser en gunstig og en negativ afvigelse viser en ugunstig virkning hos prøveforbindelserne i sammenligning med DFV.
DK 159118 B
3 I den efterfølgende tabel er vist de iagttagne prøveresultater, som blev opnået ved behandling af forsøgspersonerne med et præparat indeholdende forskellige koncentrationer af virksomt stof.
5
De systemiske bivirkninger blev bestemt ved hjælp af thymo-Tyseprøven, som blev udført på følgende måde: SPF-rotter med en vægt på 70 - 110 g blev adrenalektomeret 10 under ethernarkose. 6 dyr dannede en prøvegruppe, som i n dage modtog en opløsning af 2 ml af en 0,1%'s prøvestofopløsning på et 5 x 5 cm stort hudareal. På den efterfølgende dag blev dyrene aflivet, og deres thymusvægt blev bestemt. Kontroldyrene blev behandlet på samme måde, men modtog imidlertid kun 2 ml 15 opløsning fri for virksomt stof. Ud fra de bestemte thymusvæg-te blev på sædvanlig måde den procentuelle thymolytiske effekt beregnet.
Den efterfølgende tabel angiver de opnåede forsøgsresultater.
20 I tabellen er også til sammenligning vist resultater for to forbindelser (I og II), der er kendt fra det ovennævnte franske patentskrift nr. 2.366.312.
25 30 35 DK 159118 4
<D
>
G
t- Q.
ε
<U
Ό G o *st o w m I U) > - r-H Π (0 □ (O CO Λ Λ C LU (B > 3 ·">
TJ
< i- ~ 0) p M- <u <u > G i-
t- <U
α p t-
(fl (0 <D
C P E Ol" tO CM LO H U) CO C— O r- -r - - - - ' - * *
•i- U P O O O O O rH O O
pcn ii + i + + + +
^ O CO
•I- CC._____ L.
p tn ae c ae ae ae ae
i— O I C r-H rH r-l rH
<U .X C O O O O O
.o o φ ·>- ae o ae o ae o ae o
CD MOP rH o rH O ΠΟ HO
I— (0 C (0 O O O O O O O O
> O Ϊ- - - » - - * - - XC P O O O O “ OO OO “
I I
I I I C I to 0 c o tu oa c £_ 4) C_ -r- rH O) Ό I ·ι- X3 t_ rH tu > O I S- > P I £- SZ CM > -P -C (0 > Q.
r- « X tO -i- C XI
"O CO OC Ό O) oco II r— U) I (U »- > i-i C ·— >tU rH C >'ί CM φ CM t-£_ CM Q. L * * t- rH >i Q. *1 >rl oa i- co pi <a co pi rH P · 3 CO t—I - Ur— r-l C tO -Ω - —' r-l «Ϊ JQ> 1 tO tO I CM I I -C £
> σι to a - r-ι > r-ι a P O
X <u · C— rH CO XI C- (I) ΤΟ C- CM rH I · O*- Η Ε Ό
(U i— Q. I l>tO i— > III
in > i < >. X to >.c > a O
r- o CO I X O C CO O P c X to CM
<U N » CC O £- O · IM (U O O I *
Ό C M UL P Ό t CM CE-r- P > CO
C <U ' —' <U >TJ I (U I 73 Φ X I
•t~ SZ r-H U£ I < n a I OOC
Ώ II SZ COIOI I to O 10 ί- Φ i- a > o icacMo; s i n i ts το C- O ·“ ri |H -tL C- > ' rH > £_
U. Η X Ό CM rH CO -r rH X CO CM X P
HH
• HH HH >
t. HH HH HH HH
ZJ____
DK 159118 B
5
Fremstillingen af lægemiddel special iteterne sker på sædvanlig måde, idet man med egnede tilsætninger overfører de virksomme stoffer i de ønskede applikationsformer, som f.eks. opløsninger, lotioner, salver, creme eller plaster. I de således for-5 mulerede lægemidler er koncentrationen af virksomt stof afhængig af applikationsformen. Ved lotioner og salver anvendes fortrinsvis en koncentration af virksomt stof på 0,001 - 1%.
De hidtil ukendte forbindelser er desuden eventuelt i kombi-10 nation med sædvanlige bærermidler og hjælpestoffer også velegnede til fremstillingen af inhalationsmidler, som kan anvendes til behandlingen af allergiske sygdomme i luftvejene, som f.eks. bronkial astma eller rhinitis.
15 De hidtil ukendte cortikoider er desuden også egnede i form af kapsler, tabletter eller drageer, som fortrinsvis indeholder 10 - 200 mg virksomt stof og indgives oralt, eller i form af suspensioner, som fortrinsvis indeholder 100 - 500 mg virksomt stof pr. dosisenhed og indgives rektalt, også til behandlingen 20 af allergiske sygdomme i tarmkanalen såsom kolitis ulcerosa og kolitis granulomatosa.
De hidtil ukendte 6a-methylprednisolon-derivater kan fremstilles ved at man på i og for sig kendt måde afspalter hydrogen-25 bromid fra et cortikoid med den almene formel III
CH2°R2
OO
-- -0R! 30 II] (iii) I ! Br 35 hvori Rj og R2 har ovennævnte betydning. Denne fremgangsmåde kan gennemføres under de betingelser, som er beskrevet i de
DK 159118B
6 tyske patentansøgninger nr. 26 45 104, 26 45 105 og 23 40 591 samt i US patent nr. 3.383.394 eller publikationen J. Amer. Chem. Soc., 79, 1957, 1515.
5 De efterfølgende udførelseseksempler tjener til belysning af opfindelsen.
Eksempel 1 10 A) En suspension af 34,0 g 21-acetoxy-9a-brom-ll/3,17-di hydro-xy-6a-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion i 1,36 1 methanol og 120 ml 70% perchlorsyre omrøres i 20 timer ved stuetemperatur. Efter isvandfældning frasuges bundfaldet, vaskes neutralt med vand og tørres i vakuumtørreskab. Der fås 28,3 g 9a-brom-110, 15 17,21-trihydroxy-6a-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion, smelte punkt 159-160°C.
B) En opløsning af 4,3 g 9a-brom-ll|3,17,21-tri hydroxy-6a-me-thy1-1,4-pregnadi en-3,20-dion og 430 mg pyridi ni umtosy1 at i 20 34,5 ml dimethylformamidd og 300 ml benzen af dest i 11 eres ved 130°C over en vandudskiller 129 ml benzen. Man lader 10,3 ml orthosmørsyretrimethylester dryppe til denne varme reaktions-opløsning og afdestillerer derpå yderligere benzen og andre letflygtige reaktionskomponenter. Der tilsættes 5 ml pyridin 25 og inddampes i vakuum til tørhed. Der isoleres 9a-brom-ll/3-hydroxy-17a,21-(1-methoxy-buty1idendioxy)-6a-methyl-l,4-preg-nadien-3,20-dion som en olie.
C) Den rå 9<z-brom-llø-hydroxy-17a, 21-(1-methoxybuty 1 idendio-30 oxy)-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion opløses i 129 ml methanol og omrøres med en blanding af 46,4 ml 0,1N vandig eddikesyre og 5,2 ml 01M vandig natriumacetatopløsning i en time ved en badtemperatur på 80eC. Man inddamper opløsningen til 1/3 af dens volumen, tilsætter vand og vasker eddikeestereks- 35 trakten neutral. Efter tørring og inddampning renses råproduktet på 200 g kieselgel med en hexan-acetone-gradient (0-60% acetone). Der isoleres 3,7 g 9a-brom-17a-butyryloxy-ll/S, 21-di-
DK 159118 B
7 hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion, smeltepunkt 158-159°C.
D) En suspension af 3,0 g 9a-brom-17a-butyry 1 oxy-11/3,21-di hy- 5 droxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion i 60 ml hexamethyl- phosphorsyretriamid omrøres med 3,0 g 1ithiumchlorid i en time ved en badtemperatur på 80°C. Efter isvandfældning filtreres resten fra, vaskes med vand og derpå renses råproduktet på 105 g kieselgel med en methy1ench1 orid-acetone-gradient (0-20% 10 acetone). Der isoleres 938 mg 17a-butyryloxy-110,21-dihydroxy- 6a-methyl-1,4,8-pregnatrien-^3,20-dion som et skum. [a]25 =
D
-53,8° (chloroform).
15 Eksempel 2 A) Analogt som beskrevet i eksempel IB) omsættes 17,4 g 9a-brom-11/3,17a,21-tri hydroxy-6a-methy1-1,4-pregnadien-3,20-dion med 42 ml orthobenzoesyretriethylester, og der oparbejdes. Der 20 i soleres 9a-brom-l7a, 21- {1-ethoxybenzyl idendioxy)-ll/3-hydroxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion som en olie.
B) Den rå 9a-brom-17a, 21-(1-ethoxybenzyl idendioxy)-11/3-hydro-xy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion hydrolyseres under de i 25 eksempel 1C) beskrevne betingelser og oparbejdes. Råproduktet renses på 1 kg kieselgel med en hexan-acetone-gradient (0-50% acetone). Udbytte: 12,47 g 17a-benzoyloxy-9a-brom-ll/3,21-dihy-droxy-6a-methyl-l,4-pregnadien-3,20-dion. Smeltepunkt l59eC.
30 c) En opløsning af 2,0 g 17a-benzoyloxy-9a-brom-ll/3,21-dihy- doxy-6a-methyl-1,4-pregnadien-3,20-dion omsættes med 2,0 g li-thiumchlorid analogt som beskrevet i eksempel ID) og oparbejdes. Råproduktet renses på 105 g kieselgel med en methylen-chlorid-acetone-gradient (0-20% acetone). Udbytte: 1,2 g 17a-35 benzoyl oxy-11/3,21-di hydroxy-6a-methy 1-1,4,8-pregnatr i en-3,20- dion. Smeltepunkt 206-208°c.
8
DK 159118B
Eksempel 3 A) 3,0 g l7a-benzoyloxy-9a-brom-llø,21-dihydroxy-6a-methyl- 1.4- pregnadien-3,20-dion omrøres i 30 ml pyridin med 15 ml 5 acetanhydrid i 3 timer ved stuetemperatur. Efter oparbejdning på sædvanlig måde fås 3,2 g 21-acetoxy-17a-benzoyloxy-9a-brom-ll/3-hydroxy-6a-methyl-l, 4-pregnadien-3,20-dion. Smeltepunkt 172-173°C.
10 B) 3,3 g 21-acetoxy-17a-benzoyloxy-9a-brom-ll/3-hydroxy-6a-me- thyl-1,4-pregnadien-3,20-dion omsættes analogt som beskrevet i eksempel ID) med 3,3 g 1ithiumchlorid og oparbejdes. Råproduktet renses på 200 g kieselgel med en methylenchlorid-acetone-gradient (0-15% acetone). Udbytte: 1,78 g 21-acetoxy-17a-ben-15 zoyloxy-110-hydroxy-6a-methy1-1,4,8-pregnatrien-3,20-dion.
Smeltepunkt 229-230°C.
Eksempel 4 s 20 A) Analogt som beskrevet i eksempel 3A) omsættes 3,0 g 17a- benzoyloxy-9a-brom-ll/3,21-di hydroxy-6a-methyl -1,4-preg nat ri en- 3,20-dion med propionsyreanhydrid og oparbejdes. Der fås 3,1 g 17a-benzoyToxy-9a-brom-ll/J-hydroxy-6a-methyl-21-propionyloxy- 1.4- pregnadien-3,20-dion. Smeltepunkt 155-156°C.
25 B) 3,2 g 17a-benzoyloxy-9a-brom-llø-hydroxy-6a-methyl-21-pro-pionyloxy-l,4-pregnadien-3,20-dion omsættes under de i eksempel ID) beskrevne betingelser med 1ithiumchlorid, oparbejdes og renses. Der isoleres 1,96 g 17a-benzoyloxy-llj5-hydroxy-6a- 30 methyl-21-propionyloxy-l,4,8-pregnatrien-3,20-dion. Smelte punkt 225-226°C.
35
Claims (5)
- 2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 17-benzoyloxy-ll/3-hydroxy-6a-methyl-21-propionyloxy--1,4,8-pregnatrien-3,20-dion. 25
- 3. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 17-butyryloxy-ll/3, 21-dihydroxy-6a-methyl-1,4,8-pregna-trien-3,20-dion.
- 4. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 21-acetoxy-17-benzoyloxy-llj3-hydroxy-6a-methyl-l,4,8-pregnatrien-3,20-dion.
- 5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 35 den er 17-benzoy1oxy-1Ιβ,21-dihydroxy-6a-methy1-1,4,8-pregna-trien-1,20-dion. DK 159118B
- 6. Farmaceutiske præparater, kendetegnet ved et indhold af et eller to 6a-methylprednisolonderivater ifølge krav 1-5. 5 15 i 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823248435 DE3248435A1 (de) | 1982-12-23 | 1982-12-23 | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate ihre herstellung und verwendung |
| DE3248435 | 1982-12-23 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK597783D0 DK597783D0 (da) | 1983-12-23 |
| DK597783A DK597783A (da) | 1984-06-24 |
| DK159118B true DK159118B (da) | 1990-09-03 |
| DK159118C DK159118C (da) | 1991-02-11 |
Family
ID=6182025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK597783A DK159118C (da) | 1982-12-23 | 1983-12-23 | 6alfa-methylprednisolon-derivater og farmaceutiske praeparater der indeholder dem |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0112467B1 (da) |
| JP (1) | JPS59130300A (da) |
| AT (1) | ATE28878T1 (da) |
| AU (1) | AU2220283A (da) |
| CA (1) | CA1250571A (da) |
| CS (1) | CS236900B2 (da) |
| DD (1) | DD210694A5 (da) |
| DE (2) | DE3248435A1 (da) |
| DK (1) | DK159118C (da) |
| ES (1) | ES528323A0 (da) |
| GB (1) | GB2132620B (da) |
| GR (1) | GR79453B (da) |
| HU (1) | HU187939B (da) |
| IE (1) | IE56400B1 (da) |
| IL (1) | IL70452A (da) |
| NO (1) | NO156410C (da) |
| PL (1) | PL141513B1 (da) |
| PT (1) | PT77880B (da) |
| RO (1) | RO88666A (da) |
| SU (1) | SU1299514A3 (da) |
| ZA (1) | ZA839573B (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19644679C2 (de) * | 1996-10-28 | 1999-06-02 | Freudenberg Carl Fa | Wischbezug |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1026160A (en) * | 1964-04-29 | 1966-04-14 | American Cyanamid Co | Pregnatrienes |
| DE2645104C2 (de) * | 1976-10-04 | 1986-04-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 11β-Hydroxy-1,4,8-pregnatrien-3,20-dion-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1982
- 1982-12-23 DE DE19823248435 patent/DE3248435A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-11-03 DE DE8383110948T patent/DE3372970D1/de not_active Expired
- 1983-11-03 AT AT83110948T patent/ATE28878T1/de active
- 1983-11-03 EP EP83110948A patent/EP0112467B1/de not_active Expired
- 1983-11-16 CA CA000441287A patent/CA1250571A/en not_active Expired
- 1983-12-08 AU AU22202/83A patent/AU2220283A/en not_active Abandoned
- 1983-12-14 IE IE2944/83A patent/IE56400B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-12-15 IL IL70452A patent/IL70452A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-12-16 SU SU833673977A patent/SU1299514A3/ru active
- 1983-12-19 GB GB08333741A patent/GB2132620B/en not_active Expired
- 1983-12-20 RO RO83112962A patent/RO88666A/ro unknown
- 1983-12-20 DD DD83258236A patent/DD210694A5/de unknown
- 1983-12-21 HU HU834382A patent/HU187939B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-12-21 GR GR73318A patent/GR79453B/el unknown
- 1983-12-21 PL PL1983245246A patent/PL141513B1/pl unknown
- 1983-12-22 ES ES528323A patent/ES528323A0/es active Granted
- 1983-12-22 PT PT77880A patent/PT77880B/pt unknown
- 1983-12-22 ZA ZA839573A patent/ZA839573B/xx unknown
- 1983-12-22 NO NO834759A patent/NO156410C/no unknown
- 1983-12-23 CS CS839879A patent/CS236900B2/cs unknown
- 1983-12-23 DK DK597783A patent/DK159118C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-12-23 JP JP58242345A patent/JPS59130300A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1250571A (en) | 1989-02-28 |
| EP0112467B1 (de) | 1987-08-12 |
| ES8502128A1 (es) | 1985-01-01 |
| GB8333741D0 (en) | 1984-01-25 |
| NO156410B (no) | 1987-06-09 |
| NO834759L (no) | 1984-06-25 |
| DE3248435A1 (de) | 1984-06-28 |
| GR79453B (da) | 1984-10-30 |
| GB2132620A (en) | 1984-07-11 |
| ES528323A0 (es) | 1985-01-01 |
| RO88666A (ro) | 1986-02-28 |
| PT77880A (de) | 1984-01-01 |
| IL70452A0 (en) | 1984-03-30 |
| DE3372970D1 (en) | 1987-09-17 |
| ZA839573B (en) | 1984-08-29 |
| HU187939B (en) | 1986-03-28 |
| ATE28878T1 (de) | 1987-08-15 |
| IE832944L (en) | 1984-06-23 |
| DD210694A5 (de) | 1984-06-20 |
| IE56400B1 (en) | 1991-07-17 |
| IL70452A (en) | 1987-12-31 |
| PL141513B1 (en) | 1987-08-31 |
| NO156410C (no) | 1987-09-30 |
| DK597783D0 (da) | 1983-12-23 |
| PL245246A1 (en) | 1984-10-22 |
| JPS59130300A (ja) | 1984-07-26 |
| AU2220283A (en) | 1984-06-28 |
| EP0112467A1 (de) | 1984-07-04 |
| DK597783A (da) | 1984-06-24 |
| JPH0415800B2 (da) | 1992-03-19 |
| SU1299514A3 (ru) | 1987-03-23 |
| GB2132620B (en) | 1986-06-04 |
| CS236900B2 (en) | 1985-05-15 |
| PT77880B (de) | 1986-04-09 |
| DK159118C (da) | 1991-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3333210B2 (ja) | 新規プレドニソロン誘導体および該化合物を含有する薬剤 | |
| EP0477195A1 (en) | Suramin type compounds and angiostatic steroids to inhibit angiogenesis | |
| NO156203B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 6alfa-methylprednisolon-derivater. | |
| JPH05507912A (ja) | 血管形成を阻害するステロイド | |
| DK162232B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af hidtil ukendte 6,16-dimethylkortikoider | |
| NO157454B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 6alfa-methylkortikoider. | |
| DK159118B (da) | 6alfa-methylprednisolon-derivater og farmaceutiske praeparater der indeholder dem | |
| CS231197B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| DE2852055C2 (da) | ||
| DE3400188A1 (de) | Neue 6(alpha),16(alpha)-dimethylkortikoide | |
| SU902668A3 (ru) | Способ получени производных 9-хлорпреднизолона | |
| JPS6129960B2 (da) | ||
| EP0032103B1 (de) | Neue Kortikoid-17-thioacetale, ihre Herstellung und Verwendung | |
| NO151043B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 9-fluorprednisolonderivater | |
| CS202593B2 (cs) | Způsob výroby derivátů 9-fluorprednisolonu | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| JPS5857440B2 (ja) | プレグナン酸誘導体の製法 | |
| CS199512B2 (cs) | Způsob výroby kortikoidfi | |
| JPH0383997A (ja) | 新規な２１―置換ステロイド化合物 | |
| CS207757B2 (cs) | Způsob výroby v poloze 17 substituovaných llβ-hydroxysteroidů pregnanové řady | |
| JPH04297420A (ja) | 抗炎症剤 | |
| CS248728B2 (cs) | Způsob výroby derivátů βα-methylkortikoidu | |
| HU181970B (en) | Process for preparing new derivatives of 9alpha-fluoro-prednisolone | |
| JPH051094A (ja) | ２１−置換ステロイド化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |