PL130894B1 - Process for preparing novel derivatives of 6-alfa-methyl-hydrocortisone - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of 6-alfa-methyl-hydrocortisone Download PDFInfo
- Publication number
- PL130894B1 PL130894B1 PL1981238739A PL23873981A PL130894B1 PL 130894 B1 PL130894 B1 PL 130894B1 PL 1981238739 A PL1981238739 A PL 1981238739A PL 23873981 A PL23873981 A PL 23873981A PL 130894 B1 PL130894 B1 PL 130894B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- methyl
- hydroxy
- methylpregnene
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N (6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical class C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001885 cortisol derivatives Chemical class 0.000 description 3
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AXSZNOPJKXHJAB-UZCUGSDUSA-N (3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-17-ethenyl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C=C)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 AXSZNOPJKXHJAB-UZCUGSDUSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010064000 Lichenoid keratosis Diseases 0.000 description 1
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007809 chemical reaction catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000010437 gem Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- AAZYNPCMLRQUHI-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CC(C)=O.CC(C)OC(C)C AAZYNPCMLRQUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000439 stratum lucidum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o cen¬ nych wlasciwosciach farmakologicznych.Te nowe pochodne sa objete ogólnym wzorem 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2—6 atomach wegla lub rodnik benzoilowy, a R2 oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2—6 atomach wegla. 1-ketoalkilowym rodnikiem Ri i R2 o 2—6 atomach wegla moze byc np. grupa acetylowa, propionylowa, butyrylowa, izobutyrylowa, walerylowa, 3-metylobutyrylowa, trój metyloacetylowa lub pentanokarbonylowa.Do wyrózniajacych sie nowych pochodnych zaliczaja sie np.: 17a-acetoksy-21-butyryloksy- 11 j3-hydro- ksy-6 a-metylopregneno-4-dion-3,20, 11 a-hydroksy-6 a-metylo-17 a^ 21-dwupropionyloksypregneno- 4-dion-3,20, 21-butyryloksy-ll/5-hydroksy- 6 a-metylo- 17 a-propionyloksypregneno-4- dion-3,20, 17a-butyry- loksy-11 j3-hydroksy- 6a-metylo-21-propionyloksypregneno-4-dion-3,20, 17a,21-dwubutyryloksy- lljS-hydro- ksy- 6a-metylopregneno-4-dion-3,20, 21-acetoksy-17a-benzoiloksy- 11 /3-hydroksy-6 a- metylopregneno-4-dion- 3,20, 17 a,21-dwuacetoksy-l 1 0-hydroksy -6 a-metylopregneno-4-dion-3,20 i 17 a-acetoksy-11 j3-hydroksy- 6 a-metylo-21- propionyloksypregneno-4- dion-3,20. 6 a-metylohydrokortyzon i 21-estry tego zwiazku sa znane od dawna (J. Amer. Chem. Soc, 78, 1956, 6213 f). Substancjom tym od dawna przypisuje sie powazne znaczenie jako produktom posrednim w syntezie 6 a-metyloprednisolonu; jako substancja farmakologicznie czynna zostal 6 a-metylohydrokortyzon zauwazony tylko w niewielkim stopniu, jest on ukladowo skuteczniejszy niz hydrokortyzon lecz mniej skuteczny niz 6 a-me- tyloprednisolon (J. Amer. Chem. Soc. 78, 1956,6214).Stwierdzono, ze nowe pochodne 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, w przypadku miejscowego aplikowania nieoczekiwanie wykazuja wyra¬ znie silniejsza czynnosc niz odpowiednie pochodne hydrokortyzonu; czynnosc ta czesto jest nawet jeszcze wyrazniej silniejsza niz w przypadku dwufluorowanych kortykoidów tzw. szlachetnych, takich jak 6 a,9 a-dwu- fluoro-11 /3-hydroksy- 16 a-metylo-21- waleryloksypregnadieno- l,4-dion-3,20 (o nazwie handlowej Nerisona), czyli 21-walerianian dwufluorokortolonu (o skrócie DFV). Wbrew temu, ze znany 6 a-metylohydrokortyzon jest2 130894 ukladowo silniej czynny niz hydrokortyzon, nowe pochodne 6 a-metylohydrokortyzonu o wzorze 1 w porówna¬ niu z odpowiednimi pochodnymi hydrokortyzonu nieoczekiwanie wykazuja bardzo korzystne zróznicowanie miedzy silnym zadanym dzialaniem miejscowym a niepozadanym ubocznym dzialaniem ukladowym.Dzialami miejscowe mozna okreslac za pomoca testu zwezenia naczyn, omówionego nizej.Próbe te przeprowadza sie na grupach po 8 osobników badanych obu plci, którzy w ostatnich dwóch tygodniach nie otrzymali zadnego miejscowego leczenia kortykosteroidowego. Po usunieciu Stratum corneum az do Stratum lucidum (20-40 oderwan blonki o nazwie Tesafilm) nanosi sie na plecy osobnika badanego po 0,1 g preparatu na pole o powierzchni 4 cm2 bez opatrunku tamujacego. Aby uniknac aplikowania tego samego prepa¬ ratu na identyczny obszar skóry nanosi sie preparat na miejsca wybrane w sposób rotacyjny.Badajacy ocenia zwezenie naczyn wizualnie po uplywie 8 godzin wedlug nastepujacej skali dzialania: 1 = absolutne zbledniecie, 2 = nieznaczny rumien resztkowy, 3 = sredni stopien rumienia, intensywnosc zaczer¬ wienienia w zakresie srednim dla skóry odslonietej, nieleczonej i nieuszkodzonej, 4 = rumien z nieznacznymi rozjasnieniami, 5 = brak zbledniecia lub wzmocnienie rumienia. Poszczególne oceny podano jako wyniki srednie.W kazdym szeregu prób jako substancje sprawdzianowa stosuje sie 21-walerianian dwufluorokortolonu (to jest 6 a,9 a-dwufluoro-11 /3-hydroksy- 16a-metylo-21- waleryloksy:pregnadieno- l,4-dion-3,20 o skrócie DFV).Kazdorazowo okresla sie róznice A okreslonych w poszczególnych szeregach prób, srednich stopni dziala¬ nia DFV i substancji badanej. Dodatnie róznice A wskazuja na korzystniejsza, a ujemne róznice wskazuja na niekorzystna ocene substancji badanej w porównaniu z substancja sprawdzianowa DFV.W podanej nizej tablicy wyszczególniono zaobserwowane wyniki prób, zebrane podczas leczenia osobników doswiadczalnych preparatem zawierajacym 0,1 ppm (czesci na milion) substancji czynnej. W tablicy tej porówna¬ no dzialanie nowych substancji czynnych, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, z dzialaniem analogicz¬ nego, najblizszego strukturalnie, znanego 17-maslanu hydrokortyzonu, czyli 17 a-butyryloksy-11 j3,21- dwuhy- droksypregneno- 4-dionu-3,20 o nazwie handlowej Alfason. Zestawienie wyników swiadczy przekonujaco o wy¬ raznie silniejszym dzialaniu miejscowym nowych pochodnych.Tablica Wyniki testu pochodnych hydrokortyzonu Nr 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Nazwa substancji 17 a-butyryloksy-11 /£21-dwuhydroksypregneno-4-dion-3,20 (17-maslan hydrokortyzonu o nazwie handlowej Alfason) = substancja porównawcza 17 a-dwuacetoksy-11 0-hydroksy-6 a-metylopregneno-4-dion-3,20 21-acetoksy-l 1 |8-hydroksy-6 a-metylo-17 a-propionyloksypregneno-4-dion-3,20 21-acetoksy-17 a-butyryloksy-11 j8-hydroksy-6 a-metylopregneno-4-dion-3,20 21-acetoksy-11 0-hydroksy-6 a-metylo-17 a-waleryloksypregneno-4-dion-3,20 21-acetoksy-l 1 /3-hydroksy-6 a-metylo-17 a-pentanokarbonyloksypregneno-4-dion-3,20 11 )3-hydroksy-6 a-metylo-17 a,21-dwupropionyloksypregneno-4-dion-3,20 17 a-butyryloksy-11 0-hydroksy-6 a-metylo-21-propionyloksypregneno-4-dion-3,20 21-butyryloksy-ll j3-hydroksy-6 a-metylo-17 a-propionyloksypregneno-4-dion-3,20 Test zwezenia naczyn A po 8 godzinach -0,3 + 0,4 + 1,7 . + 1,9 + 1,2 + 1,7 + 2,2 + 0,3 + 0,2 Nowe pochodne 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, w polaczeniu ze zwykle w farmacji galenowej stosowanymi nosnikami nadaja sie do miejsco¬ wego leczenia wyprasków kontaktowych, egzem róznego pochodzenia, neurodermatoz, erytrodermii, oparzen, Ruritis vulvae et ani, Rosacea, Erythematodes tutaneus, Psoriasis, Lichen ruber planus et verrucosus i podobnych sihorzen skóry.Sporzadzanie specyfików lekarskich nastepuje w znany sposób, polegajacy na tym, ze substancje czynna z odpowiednimi dodatkami przeprowadza sie w zadana postac aplikacyjna, taka jak roztwory, pudry plynne, mascie, kremy lub plastry. W tak sporzadzonych lekach stezenie substancji czynnej zalezy od postaci aplikacyj¬ nej. W przypadku pudrów plynnych i masci stosuje sie substancje czynna korzystnie w stezeniu 0,001 -1%.130 894 Ponadto nowe zwiazki ewentualnie w polaczeniu ze znanymi nosnikami i substancjami pomocniczymi równiez bardzo nadaja sie do sporzadzania srodków inhalacyjnych, które mozna stosowac do terapii alergicznych schorzen dróg oddechowych, np. do leczenia dychawicy oskrzelowej lub niezytu nosa.Poza tym nowe kortykoidy nawet w postaci kapsulek, tabletek lub drazetek; zawierajacych korzystnie 10-200 mg substancji czynnej i aplikowanych doustnie, albo w postaci zawiesin, zawierajacych korzystnie 100-500 mg substancji czynnej w jednostce dawkowania i aplikowanych doodbytniczo, nadaja sie równiez do leczenia alergicznych schorzen jelit, takich jak Kolitisulcerosa i Kolitis granulomatosa.Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2-6 atomach/wegla lub rodnik benzoilowy, a R2 oznacza rodnik 1-ketoalkilo- wy o 2-6 atomach wegla, polega wedlug wynalazku na tym, ze 17-acylan-6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, w polozeniu-21 estryfikuje sie kwasem alkanokarboksylo- wym o 2-6 atomach wegla lub jego reaktywna pochodna.Estryfikacje grupy 21-hydroksylowej prowadzi sie analogicznie do znanych sposobów (porównaj opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 383 394 oraz ogloszeniowe opisy Republiki Federalnej Niemiec DE-OS nr nr 2 645 104, 2 645 105 i 2 340 591). I tak np. estryfikacje te prowadzi sie za pomoca kwasu alkano- karboksylowego o 2—6 atomach wegla, takiego jak kwas octowy, propionowy, maslowy, izomaslowy. waleria- nowty izowalerianowy lub pentanokarboksylowy, lub za pomoca reaktywnej pochodnej tego kwasu, takiej jak halogenek lub bezwodnik kwasowy, korzystnie w srodowisku katalizatora reakcji, takiego jak pirydyna lub 4-dwumetyloaminopirydyna, albo w obecnosci wodnego roztworu substancji alkalicznej, takiej jak wodorotlenek sodowy lub potasowy, korzystnie w temperaturze powyzej 0°C, a zwlaszcza w temperaturze pokojowej. Otrzy¬ many produkt koncowy oczyszcza sie w znany sposób, np. droga przekrystalizowania lub chromatografii na zelu krzemionkowym.Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. Roztwór l,0g 17-acetoksy-ll j3,21-dwuhydroksy-6 a-metylopregneno4- dionu-3.20 w 20 ml pirydyny zadaje sie 3 ml bezwodnika maslowego i miesza w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej.Nastepnie roztwór reakcyjny wlewa sie do 150 ml ochlodzonego 8% kwasu siarkowego i nadal miesza sie w ciagu 5 godzin, przy czym wydzielony najpierw oleisty produkt wykrystalizowuje. Odsacza sie go pod zmniejszonym cisnieniem i suszy wciagu 6 godzin w temperaturze 80°C w suszarce prózniowej. W celu oczyszczenia surowy produkt prze krystalizowuje sie z ukladu aceton-eter dwuizopropylowy. Otrzymuje sie 940 mg 17-acetoksy-21- butyryloksy-1113- hydroksy-6 a-metylopregneno- 4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 98-102°C.Przyklad II. Roztwór 1,0 g 11 /3,21- dwuhydroksy-6 a-metylo-17- propionyloksypregneno- 4-dionu- 3,20 w 10 ml pirydyny miesza sie z 5 ml bezwodnika propionowego w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej.Nastepnie dodaje sie do ukladu woda z lodem - roztwór chlorku sodowego, osad odsacza sie i po zwyklej obróbce surowy produkt oczyszcza sie na 65 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego ukladu chlorek metylenu - aceton (0-15% acetonu). Otrzymuje sie 1,08 g 11 j3-hydroksy-6 a- metylo-17,21- dwupropionyloksy- pregneno- 4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 210°C.Przyklad III. Analogicznie jak w przykladzie I 1,0 g 11 0,21 -dwuhydroksy-6 a- metylo-17- propiony¬ loksypregneno- 4-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z 5 ml bezwodnika maslowego. Po straceniu w ukladzie woda z lodem-chlorek sodowy ekstrahuje sie chlorkiem metylenu, wykonuje destylacje z para wodna i poddaje zwyklej obróbce. Surowy produkt oczyszcza sie na drodze krystalizacji z ukladu aceton-heksan. Otrzymuje sie 912 mg 21-butyryloksy-l 1 j3-hydroksy- 6 a-metylo-17- propionyloksypregneno- 4-dionu-3,20 o temperaturze top¬ nienia 211°C.Przyklad IV. W warunkach przykladu II l,0g 17-butyryloksy-ll j8,21-dwuhydroksy-6a-metylopre- gneno-4-dionu 3,20 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem octowym, poddaje obróbce i oczyszcza. Otrzymuje sie 1,02 g 21 -acetoksy-17-butyryloksy- 11 |3-hydroksy-6 a- metylopregneno-4-dion-3,20, PrzykladV. 1,0 g 17-butyryloksy-11 j3,21-dwuhydroksy-6 a- metylopregneno-4-dionu-3,20, analogi¬ cznie jak w przykladzie II, poddaje sie reakcji z bezwodnikiem propionowym, poddaje obróbce i oczyszcza.Otrzymuje sie 1,1 g 17-butyryloksy-ll 0- hydroksy-6 a-metylo-21- propionyloksypregneno-4- dionu-3,20 o tem¬ peraturze topnienia 175°C.Przyklad VI. W warunkach przykladu III 1,0 g 17-butyryloksy-11 0,21- dwuhydroksy-6 a- metylo- pregneno-4-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem maslowym i poddaje analogicznej obróbce. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z ukladu aceton-heksan, wyodrebniajac 860 mg 17,21-dwubutyryloksy-l 1 0- hydroksy-6 u- metylopregneno-4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 103°C.Przyklad VII. Analogicznie jak w przykladzie III 1,0 g 17-butyryloksy-ll 0,21- dwuhydroksy-6 a-me¬ tylopregneno- 4-dionu-3,20 poddaje sie reakcji w pirydynie z 5 ml bezwodnika walerianowego. Po zwyklej4 130 894 obróbce i oczyszczaniu na 65 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego ukladu chlorek metylenu - aceton (0-15% acetonu) wyodrebnia sie 980 mg 17-butyryloksy-l 118- hydroksy-6 a-metylo-21- waleryloksypreg- neno-4-dionu-3,20.Przyklad VIII. W warunkach przykladu III 1,0 g 11 j3,21-dwuhydroksy-17- propionyloksy-6 a- mety- lopregneno-4-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem izomaslowym, poddaje obróbce i oczyszcza. Otrzy¬ muje sie 870 mg 11 j3-hydroksy-21-izobutyryloksy- 6 a-metylo-17- propionyloksypregneno-4-dionu-3,20.Przyklad IX. Analogicznie jak w przykladzie II 1,0 g 11 ]3,21-dwuhydroksy-6 a- metylo-17-walerylo- ksypregneno- 4-dionu-3,20 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem octowym, poddaje obróbce i oczyszcza. Wyodreb¬ nia sie 980 mg 21-acetoksy-l 1 j8-hydroksy-6 <£- metylo-17-waleryloksypregneno-4-dionu-3,20.Przyklad X. W warunkach przykladu II 1,0 g 11 j3,21-dwuhydroksy-l 7- izobutyryloksy-6 a- metylo- pregneno-4-dion-3,20 poddaje sie reakcji z bezwodnikiem propionowym1, poddaje obróbce i oczyszcza. Otrzymu¬ je sie 985 mg 11 j3-hydroksy-17-izobutyryloksy- 6 a-metylo-21- propionyloksypregneno-4- dionu-3,20.Przyklad XI. Analogicznie jak w przykladzie II poddaje sie reakcji 2,2 g 17-benzoiloksy-11 j3,21- dwuhydroksy-6 a-metylopregneno- 4-dionu-3,20 z bezwodnikiem octowym i poddaje zwyklej obróbce. Surowy produkt oczyszcza sie na 350 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowanego ukladu chlorek metylenu-ace- ton (0—8% acetonu). Wyodrebnia sie 1,6 g 21-acetoksy-l 7-benzoiloksy-11 j3- hydroksy-6 a- metylopregneno-4- dionu-3,20 o temperaturze topnienia 210°C.Przyklad XII. Analogicznie jak w przykladzie II poddaje sie reakcji 1,0 g 110,2l-dwuhydroksy-6 a- metylo-17- trójmetyloacetoksypregneno- 4-dionu-3,20 z bezwodnikiem propionowym, poddaje obróbce i oczysz¬ cza. Otrzymuje sie 940 mg 11 0-hydroksy-6 a- metylo-21-propionyloksy-17- trójmetyloacetoksypregneno-4-dio- nu-3,20.Przyklad XIII. W warunkach przykladu I poddaje sie reakcji 500 mg 17-acetoksy-ll /3,21-dwuhydro- ksy- 6 a-metylopregneno- 4-dionu-3,20 w 1,5 ml bezwodnika octowego, otrzymujac 480 mg 17,21-dwuacetoksy- 11 j3-hydroksy-6 a-metylopregneno- 4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 130-135°O.Przyklad XIV. W warunkach przykladu I poddaje sie reakcji 500 mg 17-acetoksy-ll j3,2 l-dwuhydro¬ ksy-6 a-metylopregneno-4-dionu-3,20 z 1,5 ml bezwodnika propionowego w pirydynie, otrzymujac 490 mg 17- acetoksy-ll j3-hydroksy- 6 a-metylo-21- propionyloksypregneno- 4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia. 99-103°C.Zastrzezeniepatentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2-6 atomach wegla lub rodnik benzoilowy, a R2 oznacza rodnik 1-ketoalkilo- wy ó 2—6 atomach wegla, znamienny tym, ze 17-acylan 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, w polozeniu-21 estryfikuje sie kwasem alkanokarboksylo- wym o 2—6 atomach wegla lub jego reaktywna pochodna.CH20R; ^—ORi Wzór! Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UPPRL. Naklad 100 egz.Cena 100zl PL
Claims (1)
1. Zastrzezeniepatentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2-6 atomach wegla lub rodnik benzoilowy, a R2 oznacza rodnik 1-ketoalkilo- wy ó 2—6 atomach wegla, znamienny tym, ze 17-acylan 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, w polozeniu-21 estryfikuje sie kwasem alkanokarboksylo- wym o 2—6 atomach wegla lub jego reaktywna pochodna. CH20R; ^—ORi Wzór! Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UPPRL. Naklad 100 egz. Cena 100zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049400 | 1980-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL238739A1 PL238739A1 (en) | 1983-05-09 |
| PL130894B1 true PL130894B1 (en) | 1984-09-29 |
Family
ID=6120491
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23436781A PL234367A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6 alpha-methyl-hydrocortisone |
| PL1981238739A PL130894B1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-alfa-methyl-hydrocortisone |
| PL23873881A PL238738A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
| PL23874181A PL238741A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
| PL1981238740A PL130895B1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives 6-alfa-methyl-hydrocortisone |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23436781A PL234367A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6 alpha-methyl-hydrocortisone |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23873881A PL238738A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
| PL23874181A PL238741A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
| PL1981238740A PL130895B1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives 6-alfa-methyl-hydrocortisone |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912098A (pl) |
| EP (1) | EP0054786B1 (pl) |
| JP (1) | JPS57167999A (pl) |
| AT (1) | ATE12237T1 (pl) |
| AU (1) | AU548999B2 (pl) |
| BG (2) | BG38337A3 (pl) |
| CA (1) | CA1185234A (pl) |
| CS (5) | CS221883A2 (pl) |
| DD (2) | DD208812A5 (pl) |
| DE (1) | DE3169460D1 (pl) |
| DK (1) | DK159324C (pl) |
| ES (3) | ES508325A0 (pl) |
| FI (1) | FI72729C (pl) |
| GB (1) | GB2089809B (pl) |
| GR (1) | GR76975B (pl) |
| HU (1) | HU186460B (pl) |
| IE (1) | IE52511B1 (pl) |
| IL (1) | IL64614A (pl) |
| NO (1) | NO156409C (pl) |
| PH (1) | PH17637A (pl) |
| PL (5) | PL234367A1 (pl) |
| PT (1) | PT74183B (pl) |
| RO (1) | RO83669B (pl) |
| SU (2) | SU1245264A3 (pl) |
| YU (5) | YU293181A (pl) |
| ZA (1) | ZA818907B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133081A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3227312A1 (de) * | 1982-07-19 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3243482A1 (de) * | 1982-11-22 | 1984-05-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3427486A1 (de) * | 1984-07-23 | 1986-01-30 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 6(alpha)-methylsteroiden |
| CN102401624B (zh) * | 2010-09-10 | 2014-07-16 | 珠海格力电器股份有限公司 | 步进电机行程位置检测装置及检测控制方法 |
| CN102964414A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 17位甾体羧酸酯的合成方法 |
| EP3006453A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-13 | Cosmo Technologies Ltd. | 17alpha-monoesters and 17alpha,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141876A (en) * | 1956-08-02 | 1964-07-21 | Upjohn Co | 3-keto-6-methyl-4-pregnene-3, 20-diones and a method for the production thereof |
| US3176032A (en) * | 1958-04-18 | 1965-03-30 | Syntex Corp | 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione |
| JPS6040439B2 (ja) * | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
| DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-12-04 DE DE8181110137T patent/DE3169460D1/de not_active Expired
- 1981-12-04 AT AT81110137T patent/ATE12237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 EP EP81110137A patent/EP0054786B1/de not_active Expired
- 1981-12-14 YU YU02931/81A patent/YU293181A/xx unknown
- 1981-12-16 AU AU78549/81A patent/AU548999B2/en not_active Ceased
- 1981-12-18 DD DD81248374A patent/DD208812A5/de unknown
- 1981-12-18 DD DD81235958A patent/DD202580A5/de unknown
- 1981-12-21 PH PH26662A patent/PH17637A/en unknown
- 1981-12-21 PL PL23436781A patent/PL234367A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238739A patent/PL130894B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23873881A patent/PL238738A1/xx unknown
- 1981-12-21 GR GR66882A patent/GR76975B/el unknown
- 1981-12-21 PL PL23874181A patent/PL238741A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238740A patent/PL130895B1/pl unknown
- 1981-12-22 FI FI814126A patent/FI72729C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 CA CA000392875A patent/CA1185234A/en not_active Expired
- 1981-12-22 PT PT74183A patent/PT74183B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DK DK571981A patent/DK159324C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 NO NO814394A patent/NO156409C/no unknown
- 1981-12-22 BG BG056918A patent/BG38337A3/xx unknown
- 1981-12-22 BG BG056920A patent/BG38338A3/xx unknown
- 1981-12-22 IL IL64614A patent/IL64614A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832218A patent/CS221883A2/cs unknown
- 1981-12-23 IE IE3044/81A patent/IE52511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 HU HU813942A patent/HU186460B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832219A patent/CS221981A2/cs unknown
- 1981-12-23 JP JP56207265A patent/JPS57167999A/ja active Granted
- 1981-12-23 GB GB8138744A patent/GB2089809B/en not_active Expired
- 1981-12-23 ES ES508325A patent/ES508325A0/es active Granted
- 1981-12-23 CS CS832220A patent/CS222081A2/cs unknown
- 1981-12-23 ZA ZA818907A patent/ZA818907B/xx unknown
- 1981-12-23 CS CS819720A patent/CS231198B2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS832217A patent/CS221781A2/cs unknown
- 1981-12-23 RO RO106088A patent/RO83669B/ro unknown
-
1982
- 1982-03-11 ES ES510339A patent/ES8302027A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521498A patent/ES8401988A1/es not_active Expired
- 1983-05-09 YU YU01020/83A patent/YU102083A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01032/83A patent/YU103283A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01033/83A patent/YU103383A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01031/83A patent/YU103183A/xx unknown
- 1983-12-05 SU SU833673513A patent/SU1245264A3/ru active
- 1983-12-05 SU SU833673658A patent/SU1255053A3/ru active
-
1987
- 1987-09-03 US US07/092,825 patent/US4912098A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0072547B1 (de) | Neue 6-alpha-Methylprednisolon-Derivate ihre Herstellung und Verwendung | |
| WO1990015816A1 (en) | Suramin type compounds and angiostatic steroids to inhibit angiogenesis | |
| PL130894B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 6-alfa-methyl-hydrocortisone | |
| GB2124230A (en) | 616-dimethyl corticoids, their preparation and use | |
| US4567172A (en) | 6α-Methylprednisolone derivatives | |
| EP0110041A1 (de) | Neue 6alpha-Methylkortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| EP0072546B1 (de) | Neue Hydrocortison-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| US4777165A (en) | 6α, 16β-dimethyl corticoids and their anti-inflammatory use | |
| US4260464A (en) | Process for the preparation of 17α-(3-iodobenzoyloxy)-9α-chloro-4-pregnene-3,20-diones and their D-homo homologs | |
| EP0149222B1 (de) | Neue 6alpha, 16alpha-Dimethylkortikoide | |
| US3798216A (en) | 9-fluoro-11beta,21-dihydroxy-16alpha,17-(2-propenylidenedioxy)-pregna-1,4-diene-3,20-dione and derivatives thereof | |
| GB1594371A (en) | Corticoids | |
| EP0003341B1 (de) | 11,17-substituierte Pregnane, ihre Herstellung und Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten | |
| EP0032103B1 (de) | Neue Kortikoid-17-thioacetale, ihre Herstellung und Verwendung | |
| CA1250571A (en) | 6 -methylprednisolone derivatives and their manufacture and use | |
| CA1040191A (en) | Corticold hormones | |
| EP0019763B1 (de) | Neue Kortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| EP0000609B1 (en) | Novel 19-nor-pregnahexaenes, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS615092A (ja) | ６α−メチル−Ｄ−ホモ−コルチコイド、その製法およびこれを含有する皮膚疾患治療のための医薬調剤 | |
| CS207755B2 (cs) | Způsob výroby v poloze 17 substituovaných 11ᵝ-hydroxysteroidů pregnanové řady | |
| JPH0684398B2 (ja) | 新規なアンドロステン誘導体及びそれを用いる６‐アルキルカルボニルオキシ‐１４α‐ヒドロキシ‐アンドロスト‐４，６‐ジエン‐３，１７‐ジオンの製造法 | |
| PL121467B1 (en) | Process for preparing novel corticoids |