CS231198B2 - Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone - Google Patents
Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone Download PDFInfo
- Publication number
- CS231198B2 CS231198B2 CS819720A CS972081A CS231198B2 CS 231198 B2 CS231198 B2 CS 231198B2 CS 819720 A CS819720 A CS 819720A CS 972081 A CS972081 A CS 972081A CS 231198 B2 CS231198 B2 CS 231198B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- 6alpha
- carbon atoms
- methylhydrokortisone
- derivative
- alpha
- Prior art date
Links
- 238000003672 processing method Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001885 cortisol derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- -1 isobutyryl Chemical group 0.000 description 3
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 3
- FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N (6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical class C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUVXGJSVOKWYPS-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OCC.[Li] Chemical compound C(C)(=O)OCC.[Li] TUVXGJSVOKWYPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010064000 Lichenoid keratosis Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- HDSLTIHESBGENB-UHFFFAOYSA-N lithium;propane Chemical compound [Li]C(C)C HDSLTIHESBGENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce I
CH3 ve kterém
R značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku nebo benzylový zbytek,
R značí atom vodíku nebo 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku.
Deriváty 6alfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce I je možné vyrábět různými způsoby.
Způsob výroby derivátů óalfa-methylhydrokortisonu obecného vzorce la
CH2OH
(I·), ve kterém
R značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku, spočívá podle vynálezu v tom, že se óalfa-methylhydrokortison-21-acylát obecného vzorce V
CHjORJ
C=O
П), i
CH3 kde
Rg značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku, přesmykne na příslušný 17-acylát.
Γ
Nové deriváty 6alfa-methllhydrokortisonu obecného vzorce I mohou jako 1-oxoalkylové skupiny Rj a Rg s obsahem 2 až 6 atomů uhlíku nést například acetylovou skupinu, 'propionylovou skupinu, butyrylovou skupinu, isobutyrylovou skupinu, valerylovou skupinu, 3-methy1butyrylovouskupinu, trimethylacétylovou skupinu nebo hexanoylovou skupinu.
6elfe-methylhydrokortison a 21-estery této sloučeniny jsou již dlouho známé (J. Amer. Chem. Soc., 78, 1956, 6213 f). Tyto substance mm jí již dlouho značný význam jako m^e^i.p^odukty o syntéze 6alfa-eethylprednisrlonu. Jako farmakologicky účinné substanci byla 6alfa-methylhydroonu věnována menší pozornoot. Tato látka je systemicky účinnější než hydrokootison, ale méně účinná než óalfj-eethylpřednisrlrn (J· Ammr. Chem. Soc., 78, 1956, 6214).
Nyní bylo nalezeno, že deriváty 6alfa-ecttylhydгrkortisoěu obecného vzorce I podle vynálezu mmají při lokální aplikaci překvapivě mnohem silnější účinnost než odp^vídaící deriváty hydrokootisonu, přičemž tato účinnost je často dokonce ještě mnohem silnější než účinnost difluorováných 'ΈdelkortiOoidů,*, jako asi 6ajfa,9alfj-Uifljrr-11icta-hyUrrχl-1 6alfj-eethyl~21-valerllrxy-1,4~prcgnadicn-3>20-Uirn (=Neeisona).
Při systemicOé aplikaci nejsou tyto deriváty íalf j-methylhldrrkortisoěu překvapivě silněji účinné než odpooídající deriváty hydro^o^i-sonu.
Nové deriváty 681^^6 thy lhydro koř ti sonu obecného vzorce I podle vynálezu se proto v Οη^ίηαοί s nosiči obvyklými v galenicOé farmacii hodí k lokálnímu ošetření kontaktní dermejitidl, ekzémů různého druhu, neurodermmaos, erythrodermie, popálenin, pururitis vulvae et ani, rosacei, erythematodes cutaneus, psooiesis, lichen ruber planus et verrucosus a podobných kožních onemoonění.
Výroba lékových speciiHt se provádí obvyklým způsobem tím, že se účinné látky se vhodnými přísadami převedou na žádané aplikační formy, jako například roztoky, lotiony, meaU, krémy nebo nápleasi. V takto připravených léčivech je koněentraie účinné látky závislá na formě aplikace. U lotionů a mmatí se používá zejména konnentrace účinné látky 0,001 až 1 %.
Mimo to jsou nové sloučeniny, popřípadě v kombinaci s obvyklými nosiči a pomocnými látkami také dobře vhodné k výrobě inhalačních prostředků, 'které se mohou používat k terapii alergických onemocnění cest dýchacích, jako například irrnchiálníhr astma nebo rhinitis.
Dále se nové OortikriUl také hodí ve formě O^jdp^3_:l3 tablet nebo dražé, které výhodně obsahují 10 až 200 mg účinné látky a aplikují se orálně, nebo ve formě suspensí, které výhodně obsahují 100 až 500 mg účinné látky pro dávkovači jednotku a a^l.ik^jjí. se rektálně. Také . k léčení alergických onemocněni střevního traktu, jako koUtis ulcema a koUtis granulomatosa.
Způsoby výroby derivátů 6alfa-methylhldrrkortisrěu podle vynálezu se mohou provádět za podmínek popsaných v německých spisech DOS č. 1 618 599, 2 645 104, 2 645 105 a 2 340 591 a 1 958 549, jakož i v US patentu č. 3 383 394. .
Následující příklady provedení slouží k . vysvětlení způsobu podle vynálezu.
231193
Píka dl ’
K suspenzi 9,3 g jodidu měSného ve 186 ml bezvodého tetrahydrofuranu se při teplotě 0 °C pod argonem přikape 40 ml 5% roztoku mettyylithia v etheru, žlutý roztok se ochladí na teplotu -30 °C a přidá se roztok 7,4 g 11 beta, H-dihydroxy-^alfa-methyl-žl-valeryloxy-4-pregnen-3,20-dionu ve 186 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Míchá se dále -10 minut při teplotě -25 °C a poté vnese do vodného roztoku chloridu amormého. Po extrakci mmttylenchloridem se organický roztok promye, suěí síranem sodným a ve vakuu odppa^. Surový produkt se čistí na 600 g silikagelu s použitím gradientově eluce směsí meehylenchloridu a acetonu (0 až 20 % acetonu).
Isoluje se 4,6 g 11beta,21-dihydroxy-6alfa-methyl-17-valeryrooxy-4-pregnen-3,20-dionu, který . má teplotu tání 160 °C..
Příklad 2
7,7 g líbete,17-dilydroxy-21-isobutyryloxy-6alfa-methyl-4-pregnen-3,20-dionu se analogicky jako v příkladě 1 přesmykne působením lithiumdimethylkuprátu, zpracuje a čistí.·
Získá se 5,8 g 11beta,21-dihydroxy-17-isobutyryloxy-6alfa-uettll-4-preÉnen-3,20-dionu o - teplotě tání 191 °C.
Příklad 3
Za podmínek uvedených v příkladu I se 7,3 g 11 beea, 17-ditydrooχl66afaamthtl-211trimeeihy.acetoxy-4-pregnen-3,20-dionu přesmykae, potom zpracuje a čistí, získá se llbeta, 21-dihydroxy- 6alf a-methyl-17-trlueth,ylacetoxy-4-ρregnen-3,20-dionu.
Příklad 4
2,9 g 11lbeaa17-di]tylroxyl21li8ovaaeryloxy-6alfa-uet^h<l-4-pregnen-3,20-dionu se analogicky jako v příkladu 1 přesmykne působením lithiuuettylkuprátu, zpracuje se a čistí. Izoluje se 1,6 g Иbeta,21-dihldгoxyl117isovaleryloxy-6alfa-uettyl-4-pregnen-3,20-dioni.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů 6alfa-uettylhydrokortisonu obecného vzorce Ia (la), ve kterémRj značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku, vyzneaujcí se tím, že se 6alfa-uettlhy<lrokorti8on-211acylát obecného vzorce V (V), kdeR2 značí 1-oxoalkylový zbytek se 2 až 6 atomy uhlíku, přesmykne na příslušný 17-acylát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049400 | 1980-12-23 |
Publications (6)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS8109720A2 CS8109720A2 (en) | 1984-02-13 |
| CS231200B2 CS231200B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231188B2 CS231188B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231199B2 CS231199B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231197B2 CS231197B2 (en) | 1984-10-15 |
| CS231198B2 true CS231198B2 (en) | 1984-10-15 |
Family
ID=6120491
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832220A CS222081A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832218A CS221883A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS819720A CS231198B2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone |
| CS832219A CS221981A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832217A CS221781A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832220A CS222081A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832218A CS221883A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS832219A CS221981A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
| CS832217A CS221781A2 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-23 | Zpusob vyroby derivatu 6alfa methylhydrokortisonu |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912098A (cs) |
| EP (1) | EP0054786B1 (cs) |
| JP (1) | JPS57167999A (cs) |
| AT (1) | ATE12237T1 (cs) |
| AU (1) | AU548999B2 (cs) |
| BG (2) | BG38337A3 (cs) |
| CA (1) | CA1185234A (cs) |
| CS (5) | CS222081A2 (cs) |
| DD (2) | DD208812A5 (cs) |
| DE (1) | DE3169460D1 (cs) |
| DK (1) | DK159324C (cs) |
| ES (3) | ES8307896A1 (cs) |
| FI (1) | FI72729C (cs) |
| GB (1) | GB2089809B (cs) |
| GR (1) | GR76975B (cs) |
| HU (1) | HU186460B (cs) |
| IE (1) | IE52511B1 (cs) |
| IL (1) | IL64614A (cs) |
| NO (1) | NO156409C (cs) |
| PH (1) | PH17637A (cs) |
| PL (5) | PL130894B1 (cs) |
| PT (1) | PT74183B (cs) |
| RO (1) | RO83669B (cs) |
| SU (2) | SU1245264A3 (cs) |
| YU (5) | YU293181A (cs) |
| ZA (1) | ZA818907B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133081A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3227312A1 (de) * | 1982-07-19 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3243482A1 (de) * | 1982-11-22 | 1984-05-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3427486A1 (de) * | 1984-07-23 | 1986-01-30 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 6(alpha)-methylsteroiden |
| CN102401624B (zh) * | 2010-09-10 | 2014-07-16 | 珠海格力电器股份有限公司 | 步进电机行程位置检测装置及检测控制方法 |
| CN102964414A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 17位甾体羧酸酯的合成方法 |
| EP3006453A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-13 | Cosmo Technologies Ltd. | 17alpha-monoesters and 17alpha,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141876A (en) * | 1956-08-02 | 1964-07-21 | Upjohn Co | 3-keto-6-methyl-4-pregnene-3, 20-diones and a method for the production thereof |
| US3176032A (en) * | 1958-04-18 | 1965-03-30 | Syntex Corp | 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione |
| JPS6040439B2 (ja) * | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
| DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-12-04 DE DE8181110137T patent/DE3169460D1/de not_active Expired
- 1981-12-04 AT AT81110137T patent/ATE12237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 EP EP81110137A patent/EP0054786B1/de not_active Expired
- 1981-12-14 YU YU02931/81A patent/YU293181A/xx unknown
- 1981-12-16 AU AU78549/81A patent/AU548999B2/en not_active Ceased
- 1981-12-18 DD DD81248374A patent/DD208812A5/de unknown
- 1981-12-18 DD DD81235958A patent/DD202580A5/de unknown
- 1981-12-21 PH PH26662A patent/PH17637A/en unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238739A patent/PL130894B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238740A patent/PL130895B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23873881A patent/PL238738A1/xx unknown
- 1981-12-21 GR GR66882A patent/GR76975B/el unknown
- 1981-12-21 PL PL23436781A patent/PL234367A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL23874181A patent/PL238741A1/xx unknown
- 1981-12-22 NO NO814394A patent/NO156409C/no unknown
- 1981-12-22 BG BG056918A patent/BG38337A3/xx unknown
- 1981-12-22 DK DK571981A patent/DK159324C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 FI FI814126A patent/FI72729C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 PT PT74183A patent/PT74183B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 CA CA000392875A patent/CA1185234A/en not_active Expired
- 1981-12-22 BG BG056920A patent/BG38338A3/xx unknown
- 1981-12-22 IL IL64614A patent/IL64614A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 HU HU813942A patent/HU186460B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832220A patent/CS222081A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS832218A patent/CS221883A2/cs unknown
- 1981-12-23 JP JP56207265A patent/JPS57167999A/ja active Granted
- 1981-12-23 CS CS819720A patent/CS231198B2/cs unknown
- 1981-12-23 GB GB8138744A patent/GB2089809B/en not_active Expired
- 1981-12-23 CS CS832219A patent/CS221981A2/cs unknown
- 1981-12-23 RO RO106088A patent/RO83669B/ro unknown
- 1981-12-23 CS CS832217A patent/CS221781A2/cs unknown
- 1981-12-23 IE IE3044/81A patent/IE52511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 ZA ZA818907A patent/ZA818907B/xx unknown
- 1981-12-23 ES ES508325A patent/ES8307896A1/es not_active Expired
-
1982
- 1982-03-11 ES ES510339A patent/ES8302027A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521498A patent/ES8401988A1/es not_active Expired
- 1983-05-09 YU YU01020/83A patent/YU102083A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01033/83A patent/YU103383A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01031/83A patent/YU103183A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01032/83A patent/YU103283A/xx unknown
- 1983-12-05 SU SU833673513A patent/SU1245264A3/ru active
- 1983-12-05 SU SU833673658A patent/SU1255053A3/ru active
-
1987
- 1987-09-03 US US07/092,825 patent/US4912098A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69228870T2 (de) | Neue steroide | |
| RU2132854C1 (ru) | Производные преднизолона, способ их получения и лекарственное средство | |
| CZ156892A3 (en) | Rapamycin dimers | |
| JP2000501732A (ja) | 抗炎症薬として有用な新規ステロイドナイトライト／ナイトレートエステル誘導体 | |
| CS244115B2 (en) | Method of 6 alpha-methyl-foresolonetz derivatives production | |
| KR100264369B1 (ko) | 자궁, 난소 및 유방암에 항증식작용을 갖는 천연 및 합성 찰콘류 및 그의 에스텔과 그들을 함유한 제제 | |
| CS231198B2 (en) | Processing method of derivative of 6alpha-methylhydrokortisone | |
| EP0020858A1 (de) | Cyclische Thiaaza-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und ihre Verwendung | |
| Borgman et al. | Diester derivatives as apomorphine prodrugs | |
| US5441932A (en) | Sugar compounds for inhibition of the biosynthesis of sugar chains containing sialic acid | |
| EP0072546A1 (de) | Neue Hydrocortison-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
| CA1251784A (en) | Steroids esterified in position 17 and thioesterified in position 21, a process for preparing them and their use as medicaments | |
| US4933331A (en) | Hydrocortisone 17-oxo-21-thioesters and their uses as medicaments | |
| EP0193871A2 (en) | 2-Oxa- or aza-pregnane compounds | |
| EP0247201A1 (en) | PROPANE-1,3-DIOL DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION. | |
| CS236900B2 (en) | Processing of 6alpha-methylprednisolon derivatives | |
| EP0320253A1 (en) | 21-Alkoxysteroid compounds | |
| EP0019763B1 (de) | Neue Kortikoide, ihre Herstellung und Verwendung | |
| US3462423A (en) | Cyano-derivatives of steroids | |
| DE3706647A1 (de) | 3-desoxo-10ss-alkynylsteroide, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CS202591B2 (en) | Process for preparing derivatives of 9-fluorprednisolone | |
| JPS6112698A (ja) | １７‐（置換チオ）‐１７‐（置換ジチオ）アンドロステン類 | |
| EP0080674B1 (de) | Neue Oxime von 3"'-Dehydro-cardenolid-tridigitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE3644358A1 (de) | 10(beta)-alkynyl-4,9(11)-oestradien-derivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
| CS244662B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu |