PL130895B1 - Process for preparing novel derivatives 6-alfa-methyl-hydrocortisone - Google Patents
Process for preparing novel derivatives 6-alfa-methyl-hydrocortisone Download PDFInfo
- Publication number
- PL130895B1 PL130895B1 PL1981238740A PL23874081A PL130895B1 PL 130895 B1 PL130895 B1 PL 130895B1 PL 1981238740 A PL1981238740 A PL 1981238740A PL 23874081 A PL23874081 A PL 23874081A PL 130895 B1 PL130895 B1 PL 130895B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- methyl
- carbon atoms
- hydrocortisone
- methylpregnene
- Prior art date
Links
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 title description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 13
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N (6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical class C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 FQWLSWNUHFREIQ-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 claims description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- DALDUXIBIKGWTK-UHFFFAOYSA-N benzene;toluene Chemical compound C1=CC=CC=C1.CC1=CC=CC=C1 DALDUXIBIKGWTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001885 cortisol derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxypropane Chemical compound CCOC(CC)(OCC)OCC FGWYWKIOMUZSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAFMOTJMRSZOJE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trimethoxybutane Chemical compound CCCC(OC)(OC)OC JAFMOTJMRSZOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010064000 Lichenoid keratosis Diseases 0.000 description 1
- 240000005428 Pistacia lentiscus Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010437 gem Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N propionic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000439 stratum lucidum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N triethoxymethylbenzene Chemical compound CCOC(OCC)(OCC)C1=CC=CC=C1 BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/06—Hydroxylating
- C12P33/08—Hydroxylating at 11 position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Anti-Oxidant Or Stabilizer Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 cf-metylohydrokortyzonu o cennych wlasciwosciach farmakologicznych.Te nowe pochodne sa objete ogólnym wzorem 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2-6 atomach wegla. 1-ketoalkilowym rodnikiem Ri o 2—6 atomach wegla moze byc np. grupa acetylowa, propionylowa, butyrylowa, izobutyrylowa, walerylowa, 3-metylobutyrylowa, trójmetyloacetylowa lub pentanokarbonylowa.Do wyrózniajacych sie nowych pochodnych zaliczaja sie np.: 17 cf-acetoksy-11 0,21- dwuhydroksy-6 rf-me- tylopregneno- 4-dion-3,20, 11 0,21 -dwuhydroksy-6 d- metylo-17 tf- propionyloksypregneno- 4-dion-3,20, 17* -butyryloksy-11 0,21- dwuhydroksy-6 d- metylopregneno4-dion-3,20, 11 0,21-dwuhydroksy-6 a-metylo-17 a- waleryloksypregneno-4-dion- 3,20 i 11/3, 21-dwuhydroksy-17^-izobutyryloksy6 0-metylopregneno-4-dion-3,2O. 6 a-metylohydrokortyzon i 21-estry tego zwiazku sa znane od dawna (J. Amer. Chem. Soc, 78, 1956, 6213 f). Substancjom tym od dawna przypisuje sie powazne znaczenie jako produktom posrednim w syntezie 6 cf-metyloprednisolonu; jako substancja farmakologicznie czynna zostal 6 tf-metylohydrokortyzon zauwazony tylko w niewielkim stopniu, jest on ukladowo skuteczniejszy niz hydrokortyzon lecz mniej skuteczny niz 6 cf-me- tyloprednisolon (J. Amer. Chem. Soc. 78,1956, 6214).Stwierdzono, ze nowe pochodne 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, w przypadku miejscowego aplikowania nieoczekiwanie wykazuja wyraznie silniejsza czynnosc niz odpowiednie pochodne hydrokortyzonu; czynnosc ta czesto jest nawet jeszcze wyrazniej silniejsza niz w przypadku dwufluorowanych kortykoidów tzw. szlachetnych, takich jak 6 d,9 tf-dwufluoro-11 0- hydroksy- 16 cf-metylo-21-waleryloksypregnadieno-l,4- dion-3,20 (o nazwie handlowej Nerisona), czyli 21-walerianian dwu- fluorokortolonu (o skrócie DFV). Wbrew temu, ze znany 6 rf-metylohydrokortyzonjest ukladowo silniej czynny niz hydrokortyzon, nowe pochodne 6 cf-metylohydrokortyzonu o wzorze 1 w porównaniu z odpowiednimi po¬ chodnymi hydrokortyzonu nieoczekiwanie wykazuja bardzo korzystne zróznicowanie miedzy silnym zadanym dzialaniem miejscowym a niepozadanym ubocznym dzialaniem ukladowym.2 130 895 Dzialanie miejscowe mozna okreslac za pomoca testu zwezenia naczyn, omówionego nizej.Próbe te przeprowadza sie na grupach po 8 osobników badanych obu plci, którzy w ostatnich dwóch tygodniach nie otrzymali zadnego miejscowego leczenia kortykosteroidowego. Po usunieciu Stratum corneum az do Stratum lucidum (20—40 oderwan blonki o nazwie Tesafilm) nanosi sie na plecy osobnika badanego po 0,1 g preparatu na pole o powierzchni 4 cm2 bez opatrunku tamujacego. Aby uniknac aplikowania tego samego prepa¬ ratu na identyczny obszar skóry,nanosi sie preparat na miejsca wybrane w sposób rotacyjny.Badajacy ocenia zwezenie naczyn wizualnie po uplywie 8 godzin wedlug nastepujacej skali stopni dziala¬ nia: 1 = absolutne zbledniecie, 2 = nieznaczny rumien resztkowy, 3 = sredni stopien rumienia, intensywnosc zaczerwienienia w zakresie srednim dla skóry odslonietej, nieleczonej i nieuszkodzonej, 4 = rumien z nieznaczny¬ mi rozjasnieniami, 5 = brak zbledniecia lub wzmocnienia rumienia. Poszczególne oceny podano jako wyniki srednie.W kazdym szeregu prób jako substancje sprawdzianowa stosuje sie 21-walerianian dwufluorokortolonu (to jest 6 a,9 a-dwufluoro-11 jft-hydroksy- 16 a-metylo-21- waleryloksypregnadieno- l,4-dion-3,20 o skrócie DFV).Kazdorazowo okresla sie róznice A okreslonych w poszczególnych szeregach prób, srednich stopni dziala¬ nia DFV i substancji badanej. Dodatnie róznice A wskazuja na korzystniejsza, a ujemne róznice wskazuja na niekorzystna ocene substancji badanej w porównaniu z substancja sprawdzianowa DFV.W podanej nizej tablicy wyszczególniono zaobserwowane wyniki prób, zebrane podczas leczenia osobników doswiadczalnych preparatem zawierajacym 0,1 ppm (czesci na milion) substancji czynnej. W tablicy tej porówna¬ no dzialanie nowych substancji czynnych, wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, z dzialaniem analogicz¬ nego, najblizszego strukturalnie, znanego 17-maslanu hydrokortyzonu, czyli 17a-butyryloksy-ll fi21-dwuhydro- ksypregneno^ 4-dionu-3,20 o nazwie handlowej Alfason. Zestawienie wyników swiadczy przekonujaco o wyraznie silniejszym dzialaniu miejscowym nowych pochodnych.Tablica. Wyniki testu pochodnych hydrokortyzonu 1 Nr 1 2 3 4 5 Nazwa substancji 17 a*-butyfyloksy-11 /3,21-dwuhydroksypregneno-4-dion-3,20 (17-maslan hydrokortyzonu o nazwie handlowej Alfason) = substancja porównawcza 11 0,21-dwuhydroksy-6 tf-metylo-17-propionyloksypregneno-4-dion-3,20 17-butyryloksy-ll 0,21-dwuhydroksy-6 d-metylopregneno-4-dion-3,20 11 ]8,21-dwuhydroksy-6 a*-metylo-17-waleryloksypregneno-4-dion-3,20 11 j3,21-dwuhydroksy-6 of-metylo-17-trójmetyloacetoksypregneno4-dion-3,20 Test zwezenia naczyn A po 8 godzinach -0,3 + 1,4 ^ + 1,4 + 0,2 + 1,7 Nowe pochodne 6 cf-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri ma wyzej podane znacze¬ nie, w polaczeniu ze zwykle w farmacji galenowej stosowanymi nosnikami nadaja sie do miejscowego leczenia wyprysków kontaktowych, egzem róznego pochodzenia, neurodermatoz, erytrodermii, oparzen, Pruritis vulvae et ani, Rosacea, Erythematodes tutaneus, Psoriasis, Lichen ruber planus et verrucosus i podobnych schorzen skóry.Sporzadzanie specyfików lekarskich nastepuje w znany sposób, polegajacy na tym, ze substancje czynna z odpowiednimi dodatkami przeprowadza sie w zadana postac aplikacyjna, taka jak roztwory, pudry plynne, mascie, kremy lub plastry. W tak sporzadzonych lekach stezenie substancji czynnej zalezy od postaci aplikacyj¬ nej. W przypadku pudrów plynnych i masci stosuje sie substancje czynna korzystnie w stezeniu 0,001-1%.Ponadto nowe zwiazki ewentualnie w polaczeniu ze znanymi nosnikami i substancjami pomocniczymi równiez bardzo nadaja sie do sporzadzania srodków inhalacyjnych, które mozna stosowac do terapii alergicznych schorzen dróg oddechowych, np. do leczenia dychawicy oskrzelowej lub niezytu nosa.Poza tym nowe kortykoidy nawet w postaci kapsulek, tabletek lub drazetek, zawierajacych korzystnie 10—200 mg substancji czynnej i aplikowanych doustnie, albo w postaci zawiesin zawierajacych korzystnie 100—500 mg substancji czynnej w jednostce dawkowania i aplikowanych doodbytniczo, nadaja sie równiez do leczenia alergicznych schorzenjelit, takich jak Kolitis ulcerosa i Kolitis granulomatosa.Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2—6 atomach wegla, polega wedlug wynalazku na tym, ze ortokarboksylan 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o 1-5 atomach wegla lub rodnik fenylowy, a R4 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, poddaje sie hydrolizie.130 895 3 Hydrolize ortokarboksylanów prowadzi sie analogicznie do znanych sposobów (porównaj opis patentowy Stanów Zjedn. Ameryki nr 3 152 154 oraz ogloszeniowe opisy Republiki Federalnej Niemiec DE-OS nr nr 2 613 875 i 2 436 747). I tak np. hydrolize te prowadzi sie w srodowisku nizszego alkoholu, takiego jak metanol lub etanol, albo w srodowisku zawierajacego wode rozpuszczalnika organicznego, takiego jak eter jednometylowy glikolu etylenowego, czterowodorofuran, dioksan, dwumetyloformamid, sulfotlenek dwumetylowy, szesciomety- lotrójamid kwasu fosforowego lub aceton, za pomoca kwasu mineralnego, takiego jak kwas solny, siarkowy, fosforowy lub nadchlorowy, za pomoca kwasu sulfonowego takiego jak kwas p-toluenosulfonowy, za pomoca mocnego kwasu karboksylowego, takiego jak kwas mrówkowy, octowy, trójfluorooctowy lub kwasny jonit, albo za pomoca kwasu Lewis'a, takiego jak trójfluorek boru, chlorek cynku, bromek cynku lub czterochlorek tytanu, korzystnie w obecnosci substancji buforowej, takiej jak octan sodowy.Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. a) 15,0 gil 0,17,21-trójhydroksy-6 a-metylopregneno-4- dionu-3,20 i 1,5 g p-toluenosul- fonianu pirydyniowego rozpuszcza sie w 120 ml dwumetyloformamidu i 1050 ml benzenu (toluenu) wobec ogrzewania. Na lazni o temperaturze 140°C oddestylowuje sie 450 ml benzenu (toluenu) poprzez oddzielacz wody, roztwór chwile chlodzi sie do temperatury 80°C i zadaje 36 ml ortopropionianu etylowego. W ciagu 20 minut oddestylowuje sie pozostala ilosc benzenu (toluenu) wraz z latwolotnymi skladnikami rozpuszczalniko¬ wymi. Po dodaniu 18 ml pirydyny calosc zateza sie pod próznia, otrzymujac 17,21-/1-etoksypropylidenodwuok- sy/-11 0-hydroksy-6 rf-metylopregneno- 4-dion-3,20 w postaci oleju. b) Zawiesine powyzszego surowego produktu w 450 ml metanolu ogrzewa sie z mieszanina 18 ml 0,1 M wodnego roztworu octanu sodowego i 162ml 0,1 N wodnego roztworu kwasu octowego wciagu 1 godziny w temperaturze 100°C pod chlodnica zwrotna. Calosc zateza sie do zmetnienia, wlewa do wody i ekstrahuje duza iloscia octanu etylowego. Warstwe organiczna przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparo¬ wuje pod próznia do sucha. Surowy produkt oczyszcza sie na 650 g zelu krzemionkowego za pomoca stopniowa¬ nego ukladu chlorek metylenu—aceton (0—20% acetonu). Otrzymuje sie 11,2 g 11 0,21-dwuhydroksy-6 rf- mety- lo-17-propionyloksypregneno- 4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 197°C.Przykladu, a) Analogicznie jak w przykladzie I a) 15,0gil 0,17,21-trójhydroksy- 6 rf-metylopreg- neno-4- dionu-3,20 poddaje sie reakcji ortomaslanem trójmetylowym, otrzymujac 11 0-hydroksy-17,21-/l-meto- ksy- butylidenodwuoksy/- 6 rf-metylopregneno-4-dion-3,20. b) Surowy 11 0-hydroksy-17,21-/l-metoksy-butylidenodwuoksy/-6 d- metylopregneno-4-dion-3,20, analogi¬ cznie jak w przykladzie I b), traktuje sie roztworem buforowym, poddaje obróbce i oczyszcza. Otrzymuje sie 11,4 g 17-butyryloksy-l 1 0,21- dwuhydroksy-6 rf- metylopregneno-4-dionu-3,20 o temperaturze topnienia 176°C.Przyklad III. a) 7,0 g 11 ftl7,21 -trpjhydroksy-6 rf- metylopregneno-4-dionu-3,20, analogicznie jak w przykladzie la), poddaje sie reakcji z ortobenzoesanem trójetylowym, otrzymujac 17,21-/l-etoksybenzylide- nodwuoksy/-11 0-hydroksy-6 c£-metylopregneno-4-dion-3,20. b) W warunkach przykladu I b) surowy 17,21-/l-etoksybenzylidenodwuoksy/- 11 0-hydroksy-6 <£- metylo- pregneno-4-dion-3,20 hydrolizuje sie, poddaje obróbce i oczyszcza. Otrzymuje sie 4,6 g 17-benzoiloksy-ll 0-21- dwuhydroksy- 6 rf-metylopregneno- 4-dion-3,20 o temperaturze topnienia 214°C.Przyklad IV. Postepujac analogicznie jak w przykladzie I b) wytwarza sie z odpowiednich substratów 17-acetoksy-ll 0,21- dwuhydroksy-6 d- metylopregneno-4-dion-3,20 o temperaturze topnienia 192-194°C, 11 0,21-dwuhydroksy- 6rf-metylo-17-waleryloksypregneno- 4-dion-3,20 o temperaturze topnienia 160°C lub 11 0,21-dwuhydroksy-17- izobutyryloksy-6 a- metylopregneno-4-dion-3,20 o temperaturze topnienia 191°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2-6 atomach wegla, znamienny tym, ze ortokarboksylan 6 a-metylo¬ hydrokortyzonu o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik fenylowy, a R4 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, poddaje sie hydrolizie.130 895 CH20H i c=o —0R Wzórl CH2O. 0R4 6-0 /CN -Ox R, Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL
Claims (6)
1. Zastrzezenie patentowe
2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6 a-metylohydrokortyzonu o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza rodnik 1-ketoalkilowy o 2-6 atomach wegla, znamienny tym, ze ortokarboksylan 6 a-metylo¬ hydrokortyzonu o ogólnym wzorze 2, w którym R3 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik fenylowy, a R4 oznacza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, poddaje sie hydrolizie.130 895
3. CH20H i c=o —0R
4. Wzórl
5. CH2O. 0R4
6. -0 /CN -Ox R, Wzór 2 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 100 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3049400 | 1980-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL238740A1 PL238740A1 (en) | 1983-05-09 |
| PL130895B1 true PL130895B1 (en) | 1984-09-29 |
Family
ID=6120491
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23874181A PL238741A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
| PL1981238739A PL130894B1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-alfa-methyl-hydrocortisone |
| PL23436781A PL234367A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6 alpha-methyl-hydrocortisone |
| PL1981238740A PL130895B1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives 6-alfa-methyl-hydrocortisone |
| PL23873881A PL238738A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23874181A PL238741A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
| PL1981238739A PL130894B1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-alfa-methyl-hydrocortisone |
| PL23436781A PL234367A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6 alpha-methyl-hydrocortisone |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL23873881A PL238738A1 (en) | 1980-12-23 | 1981-12-21 | Process for preparing novel derivatives of 6-methylhydrocortisone |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4912098A (pl) |
| EP (1) | EP0054786B1 (pl) |
| JP (1) | JPS57167999A (pl) |
| AT (1) | ATE12237T1 (pl) |
| AU (1) | AU548999B2 (pl) |
| BG (2) | BG38337A3 (pl) |
| CA (1) | CA1185234A (pl) |
| CS (5) | CS222081A2 (pl) |
| DD (2) | DD202580A5 (pl) |
| DE (1) | DE3169460D1 (pl) |
| DK (1) | DK159324C (pl) |
| ES (3) | ES508325A0 (pl) |
| FI (1) | FI72729C (pl) |
| GB (1) | GB2089809B (pl) |
| GR (1) | GR76975B (pl) |
| HU (1) | HU186460B (pl) |
| IE (1) | IE52511B1 (pl) |
| IL (1) | IL64614A (pl) |
| NO (1) | NO156409C (pl) |
| PH (1) | PH17637A (pl) |
| PL (5) | PL238741A1 (pl) |
| PT (1) | PT74183B (pl) |
| RO (1) | RO83669B (pl) |
| SU (2) | SU1255053A3 (pl) |
| YU (5) | YU293181A (pl) |
| ZA (1) | ZA818907B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3133081A1 (de) * | 1981-08-18 | 1983-03-10 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylprednisolon-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3227312A1 (de) * | 1982-07-19 | 1984-01-19 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3243482A1 (de) * | 1982-11-22 | 1984-05-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 6(alpha)-methylkortikoide, ihre herstellung und verwendung |
| DE3427486A1 (de) * | 1984-07-23 | 1986-01-30 | Schering AG, Berlin und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur herstellung von 6(alpha)-methylsteroiden |
| CN102401624B (zh) * | 2010-09-10 | 2014-07-16 | 珠海格力电器股份有限公司 | 步进电机行程位置检测装置及检测控制方法 |
| CN102964414A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-03-13 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 17位甾体羧酸酯的合成方法 |
| EP3006453A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-13 | Cosmo Technologies Ltd. | 17alpha-monoesters and 17alpha,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3141876A (en) * | 1956-08-02 | 1964-07-21 | Upjohn Co | 3-keto-6-methyl-4-pregnene-3, 20-diones and a method for the production thereof |
| US3176032A (en) * | 1958-04-18 | 1965-03-30 | Syntex Corp | 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione |
| JPS6040439B2 (ja) * | 1978-03-29 | 1985-09-11 | 大正製薬株式会社 | ヒドロコルチゾン誘導体 |
| DE2848423A1 (de) * | 1978-11-08 | 1980-05-29 | Merck Patent Gmbh | Hydrocortisonester, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1981
- 1981-12-04 EP EP81110137A patent/EP0054786B1/de not_active Expired
- 1981-12-04 DE DE8181110137T patent/DE3169460D1/de not_active Expired
- 1981-12-04 AT AT81110137T patent/ATE12237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-14 YU YU02931/81A patent/YU293181A/xx unknown
- 1981-12-16 AU AU78549/81A patent/AU548999B2/en not_active Ceased
- 1981-12-18 DD DD81235958A patent/DD202580A5/de unknown
- 1981-12-18 DD DD81248374A patent/DD208812A5/de unknown
- 1981-12-21 PL PL23874181A patent/PL238741A1/xx unknown
- 1981-12-21 GR GR66882A patent/GR76975B/el unknown
- 1981-12-21 PH PH26662A patent/PH17637A/en unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238739A patent/PL130894B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23436781A patent/PL234367A1/xx unknown
- 1981-12-21 PL PL1981238740A patent/PL130895B1/pl unknown
- 1981-12-21 PL PL23873881A patent/PL238738A1/xx unknown
- 1981-12-22 FI FI814126A patent/FI72729C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 DK DK571981A patent/DK159324C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 BG BG056918A patent/BG38337A3/xx unknown
- 1981-12-22 IL IL64614A patent/IL64614A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-22 NO NO814394A patent/NO156409C/no unknown
- 1981-12-22 BG BG056920A patent/BG38338A3/xx unknown
- 1981-12-22 CA CA000392875A patent/CA1185234A/en not_active Expired
- 1981-12-22 PT PT74183A patent/PT74183B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 HU HU813942A patent/HU186460B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 CS CS832220A patent/CS222081A2/cs unknown
- 1981-12-23 CS CS832219A patent/CS221981A2/cs unknown
- 1981-12-23 ZA ZA818907A patent/ZA818907B/xx unknown
- 1981-12-23 CS CS819720A patent/CS231198B2/cs unknown
- 1981-12-23 GB GB8138744A patent/GB2089809B/en not_active Expired
- 1981-12-23 CS CS832217A patent/CS221781A2/cs unknown
- 1981-12-23 ES ES508325A patent/ES508325A0/es active Granted
- 1981-12-23 IE IE3044/81A patent/IE52511B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-12-23 RO RO106088A patent/RO83669B/ro unknown
- 1981-12-23 CS CS832218A patent/CS221883A2/cs unknown
- 1981-12-23 JP JP56207265A patent/JPS57167999A/ja active Granted
-
1982
- 1982-03-11 ES ES510339A patent/ES8302027A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-04-15 ES ES521498A patent/ES8401988A1/es not_active Expired
- 1983-05-09 YU YU01020/83A patent/YU102083A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01033/83A patent/YU103383A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01031/83A patent/YU103183A/xx unknown
- 1983-05-10 YU YU01032/83A patent/YU103283A/xx unknown
- 1983-12-05 SU SU833673658A patent/SU1255053A3/ru active
- 1983-12-05 SU SU833673513A patent/SU1245264A3/ru active
-
1987
- 1987-09-03 US US07/092,825 patent/US4912098A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5733901A (en) | Prednisolone derivatives | |
| WO1990015816A1 (en) | Suramin type compounds and angiostatic steroids to inhibit angiogenesis | |
| EP0072547B1 (de) | Neue 6-alpha-Methylprednisolon-Derivate ihre Herstellung und Verwendung | |
| PL130895B1 (en) | Process for preparing novel derivatives 6-alfa-methyl-hydrocortisone | |
| DE3227312A1 (de) | Neue 6,16-dimethylkortikoide, ihre herstellung und verwendung | |
| EP0095894A2 (en) | 6 Alpha-methylprednisolone derivatives | |
| GB2130587A (en) | Novel 6a-methylcorticoids and their manufacture and use | |
| CA1099255A (en) | Corticoids | |
| JPH033679B2 (pl) | ||
| PH26685A (en) | Novel steroid derivatives pharmaceutical compositions containing them and method of use thereof | |
| DE3400188A1 (de) | Neue 6(alpha),16(alpha)-dimethylkortikoide | |
| EP0675721B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising contignasterol compounds | |
| JPS6129960B2 (pl) | ||
| CA1250571A (en) | 6 -methylprednisolone derivatives and their manufacture and use | |
| EP0164298A2 (de) | Neue 6alpha-Methyl-D-homo-kortikoide | |
| GB1603281A (en) | Derivatives of 9-fluoroprednisolone | |
| CS199512B2 (cs) | Způsob výroby kortikoidfi | |
| PL112152B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 9-chloroprednisolone | |
| DE2809732A1 (de) | Neue derivate des 9-fluorprednisolons | |
| CS244663B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 9-chlorprednisolonu | |
| PL114012B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 9-fluoroprednisolone | |
| PL121467B1 (en) | Process for preparing novel corticoids | |
| CS207757B2 (cs) | Způsob výroby v poloze 17 substituovaných llβ-hydroxysteroidů pregnanové řady |