SU1124888A3 - Способ получени производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли - Google Patents

Способ получени производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли Download PDF

Info

Publication number
SU1124888A3
SU1124888A3 SU813312604A SU3312604A SU1124888A3 SU 1124888 A3 SU1124888 A3 SU 1124888A3 SU 813312604 A SU813312604 A SU 813312604A SU 3312604 A SU3312604 A SU 3312604A SU 1124888 A3 SU1124888 A3 SU 1124888A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
hydrogen
dione
chloro
atom
Prior art date
Application number
SU813312604A
Other languages
English (en)
Inventor
Каугер Шнур Родни
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/222,202 external-priority patent/US4367234A/en
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1124888A3 publication Critical patent/SU1124888A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/225—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/008—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with tri- or tetrahalomethyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C07D239/62—Barbituric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/44—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/46—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы I R Y V° о -H-RI где R - атом водорода, ацетил, C -Cj-алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или С -С алкоксикарбонил; RI группа формулы где Z атом хлора или трифторметил; Z - атом хлора, метил,С -Сд-алфт }рметил; Z« атом водорода или галогена, метил или С -С -алкоксил; Z атом водорода или галогена, метил, иитрогруппа или алкоксил при условии, что когда R - атом водорода, 2 отличен -рт атома водорода, а Z и Z. вместе - не метил; 7 -fc атом водорода или фтора, или нитрогруппа; У-, атом водорода или фтора, 1, С -С--алкоксил или метил, бензилоксигруппа; со у, атом водорода или метоксил, С в виде ра1 емага или оптически активного изсмчера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, а когда R - атом водорода, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II 1C НО КН й - OR 00 00 00 R, S где RJ roieeT указанные значени ; R J - С -Cj-алкил, подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического растворител  и образующеес  соединение общей формулы III О п 0 I и OR, R

Description

где Ry и R имеют указанные значени аодвергают гидролизу с получением соединени  общей 1, где R атом водорода, и при желании, раздел ют рацемическое соединение общей формулы I, где R, - атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделени  диастереомерньгх солей, которые образуютс  с оптически активным амином и выделени  оптически активного изомера путем подкислени , или ацилируют соединение общей формулы I, где R - атом водорода, хлорангидридом соответствующей кислоты,, соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединени  общей формулы I, где R J-(алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил иЛи С--С -алкоксикарбонил, и целевой працукт выдел ют в вдде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде,или в виде фармацевтически приемлемой соли .
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы «,Y°Y° I где F - атом водорода, ацетил, алкилкарбамоил, циклогексил карбамоил или ,-алкокси карбонил; RI- группа формулы атом хлора или трифторм тил где Z Z атом хлора, метил, C- --Cjалкоксил , нитрогруппа или трифторметил; атом водорода или галогена метил или С;,-СJ-aлkoкcил; атом водорода или галогена метил, нитрогруппа или алкоксил при условии, что ко да R - атом водорода, Zj о личен от атома водорода, а Zj и Z вместе не метил; Z - атом водорода или фтора, или нитрогруппа; у -атом водорода или фтора, метил, С,,-С2-алкоксил или бензилоксигруппа; УТ - атом водорода или метоксил, которые обладают гипогликемической активностью и могут найти применение в медицине. Известен способ получени  З-фенй оксазолидин-2 ,4-диона, обладающего, гипогликемической активностью, который заключаетс  в том, что малоновьй эфир формулы подвергают взаимодействию с мочевиной в среде абсолютного спирта в присутствии этилата натри  при охлаждении 1 . Цель изобретени  - получение новых производньпс оксазолидин-2,4-дионов , которые могут найти применение в медицине в качестве веществ, обладающих гипогликемической активностью. Цель достигаетс  способом получени  соединений общей формулы I, который заключаетс  в том, что соединение общей формулы И НО NH где Rj имеет указанные значени ; Rj - C -Cj-алкил, подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического растворител  и образующеес  соединение общей формулы III О W где R и R. имеют указанные значени  подвергают гидролизу с получением соединени  общей формулы I, где R атом водорода, и при желании, раздел ют рацемическое соединение общей формулы I, где R - атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделени  диастереомерных солей, которые образуютс  с оптически активным амином и выделени  оптически активного изолгера путем подкис лени , или ацилируют соединение общей формулы 1, где R - атом водорода , хлорангидридом соответствующей кислоты, соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединени  общей формулы I, где R С -С2-алкилкарбамоил5 циклогексилкарбамоил или С -С -алкоксикарбонил и целевой продукт вьщел ют в виде рацемата или оптически активного изо мера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли. Пример 1 . A.2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . 25 г (0,18 моль) 2-метоксибензальдегида раствор ют в 150 мл хлористого метилена и охлажд ют до . К раствору добавл ют 500 мг йодистого цинка, после чего ввод т по капл м 21,8 г (0,22 моль) триметилсилилкарбонитрил. Реакционную смесь перемешивают в течение примерно 65 ч при комнатной температуре , затем дважды промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  сущат над безводным сульфатом натри  фильтруют и отгон ют растворитель, получа  2-(2-метоксифенил)-2-триметилсилилоксиэтаниитрил в виде масла (41 г, 97%), ИКС (хлористый метилен): 1600, 1486, 1460, 1075 смм/е 235. B.Этил-1-окси-1-(2-метоксифенил) метанкарбоксиимидат (хлоргидрат). 250 мл этанола насыщают хлористым водородом при 0-5°С и Добавл ют к полученному раствору при поддержании температуры ниже 10°С 20 г 2-(2-метоксифенил )-2-триметилсилилэтаннитрила . Реакционную смесь выдерживают при 5°С в течение 16 ч, после чего отгон ют растворитель и растирают остаток с эфиром, получа  этш1-1гидрокси-1- (2-метоксифенил)метанкарбоксиимидат в виде сол нокислой соли (18,6 г, 89%, . 122-124®С, с разложением, м/е 209). С. 5-(2-Метоксифенил)оксазолидин2 ,4-дион. 18 г (0,073 мель)этил-1гидрокси-1- (2-метоксифенил)метанкарбоксиимидата (хлоргидрата) cycneriдируют в 500 мл тетрагидрофурана, охлаждают до 0-5° Си добавл ют к по-, лученной суспензии 23,6 г (0,234Moni) триэтиламина. Через реакционную смеаь пропускают при перемешивании в течеН ние 30 мин фосген. Перемешивание при 0-5°С продолжают еще в течение 1 ч. Затем реакционную смесь медлен- но вливают в 1 л колотого льда и экстрагируют полученный продукт трем  порци ми хлороформа. Экстракты в хлороформе объедин ют и промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и отгон ют растворитель до получени  твердого остатка. Полученный остаток перекристаллизовьюают из толуола, получа  6,4 г 5-(2-метоксифенил)-оксазолидин-2 ,4-дйона (42%, т,Ш1, 175177°С , м/е 207). Втора  порци  (3,7 г, 24%, т. пл, 175-177С) извлекаетс  из маточного толуолыюго раствора. Рассчитано, %: С 57,97; Н 4,38; N 6,76. CioHgO N. Найдено,%: С 57,86; Н 4,27; N 6,65. П р и м.е р 2, A.2-(2-Этоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 1 А 25 г (0,166 моль) .2-этокскбензальдегида превращают в 2-(2-этоксифенил )-2-триметилсш1оксиэтаннитрил, получаемый в виде масла (40,6 г), ИКС (в хлористом метилене): 1594, 1481, 1073 см-, , B.Этш1-1-гидрокси-1-(2-этоксифенил )метанкарбоксиимидат(хлрргидрат ), Согласно примеру 1 В 40 г 2-(2-этоксифенил)-2-триметилсш1ОКСиэтаннитрила превращают в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-этоксифенил)метанкарбоксиимидата (31,4 г, 75%, T.n/i. 112-114 С с разложением, ). С. 5 2 Этоксифенил)оксазолидин2 ,4-дион. 20 г хлоргидрата этил-1гидрокси-1- (2-этоксифенил)метанкарбоксиимидата ввод т в реакцию с фосгеном согласно примеру 1 С. Дл  вьзде лени  продукта реакционную смесь отгон ют Досуха и распредел ют получаемый остаток между 500 мл воды и 500 мл хлороформа. Водную фазу промы вают двум  порци ми свежего хлорофор ма Экстракты в хлороформе объедин ю сушат над безводньйч сульфатом магни  фильтруют, отгон ют растворитель до получени  сухого остатка и перекристал1Шзовывают из толуола, получа  5-(2-зтоксифенил)оксазолидин-2,4дион (11,9 г, 70%, т. пл. 165-167°С м/е 221). Рассчитано, %: С 59,72 Н 5,01; N 6,33, C,, Найдено,%: С 59,79; Н 5,11; N 6,35. Примерз, А 2-(2-Фторфенил)-2-триметилсилоксизтаннитрил . Реакци  проводитс  по примеру 1 А, но в течение 16 ч. В реакцию ввод т 10 г (0,081 моль) 2-фторбензальдегида в 50 мл хлористого метилена и 9,9 г триметилсилилкарбонитрила (0,097 моль в присутствии йодистого цинка (300 мг) J, получают 2-(2-фторфенил)-2 триметилсилоксоэтаннитрил в виде масла (16,1 г, 89%, м/е 223), ИКС ( в хлористом метилене): 1709, 1621, 1600, 1176 , B.Этил-1-(2-фторфенил)-1-гидрок метанкарбоксиимидат(хлоргидрат). Согласно примеру 1 В 16 г 2-(2-фторфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 400 мл этанольного раствора хлори того водорода перевод т в хлоргидра этил-1-(2-фторфенил)-1-гидроксиметан карбоксиимидата (14,9 г, 89%, . 129-13lc с разложением). Рассчитано, %; С 51,40; Н 5,61j N 6,00. C oH jO NF-HCl Найдено, %: С 51,22; Н 5,27; N6,16., C.5-(2-Фторфенил)оксазолидин2 ,4-дион. Согласно примеру 1 С за и ключением того, что врем  реакции составл ет 2 ч при комнатной температуре после стадии пропускани  фос гена, 14,5 г (0,062 моль) хлоргидра та этил- -(2-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл тетра гидрофурана превращают в перекристаллизуемый из тапуола 5-(2-фторфенил) оксазолидин-2,4-дион (7,32 г, 60%, т. пл. 129-131 С). Рассчитано, %: С 55,38; Н 3,10; N 7j18. CgHgOjNF. Найдено,%: С 55,25; Н 3,23; N 7,15. Пример 4, A.2-(5-Хлор-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 3 С провод т реакцию б г (35 моль) 5-хлор-2-метоксибензальдегида с 4,16 г (42 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 200 мг хлористого цинка. Реакционную смесь разбавл ют 50 мл хлористого метилена , вслед за чем немедленно провод т стадию выделени  2-(5-хлор-2метоксифенш1 )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (9,1 г, 97%, м/е 271/269), ИКС (в хлористом метилене ): 16П, U93, 1105 см B.Этил-1-(5-хлор-2-метокси)-1гидроксиметанкарбоксиимидат . Способ А„ Согласно примеру 1 В 9 г 2-(5-хлор-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 250 мл насьвценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этш1-1-(5-хлор-2-метокси1-гидроксиметанкарбоксиимидата в виде твердого вещества). Хлоргидрат перевод т в свободное основание в результате распределени  между хлористьв4 метиленом и насыщенным раствором бикарбоната натри . Экстракт в хлористом метилене дважды промывают дополнительными порци ми бикарбоната натри  и рассолом, сзтпат над безводным сульфатом магни , фильтруют и отгон ют растворитель досуха, получа  свободное основание в виде в зкого масла (5,2 г, 70%, м/е 245/243), ИКС (КВг):1672, 1493 см. Способ В. 100 мл этанола охлаждают в бане из воды со льдом и пропускают через него в течение 1 мин хлористый водород. Из 4 г 2-(5-хлор-2метокси )-2-триметилсилоксиэтаннитрила готов т на холоду суспензию в этанольном растворе хлбристого водорода . Дл  солюбилизировани  нитрила к смеси добавл ют 50 мл четыреххлористого углерода и перемешивают охлажденную смесь в течение 2 мин, пос ле чего концентрируют досуха, получа  5-хлор-2-метоксибензальдвгидциак гидрин (2,58 г) с т.пл. 71-74 С,, м/е 199/197. После перекристаллизации из смеси хлороформа с гексано получают очищенный циангидрин (т.пл. 72-74С), 200 мг 5-хлор-2-мётоксибензальдегидциангидрина помещают в 10 мл насьщенного этанольного раствора хлористого водорода при 0-5°С и выдерживают раствор в течение 4 ч при 0°С. Из реакционной смеси затем отго н ют растворитель и получают неочищенный продукт. После перекристаллизации из смеси этанол/эфир получают очищенный этил-1-(5-хлор-2-метоксифенил )-1-гйдроксиметинкарбоксиимидаГ в виде сол нокислой соли (256 мг, 91%, т.пл. 142-144 С с разложением, м/е - 245/243), С. 2(5-ХоЮр-2-метоксифенил)оксазолидин-2 4-дион. Способ А. Согласно примеру 3 С но с использованием 2 экв, триэтиламина и экстрагированием продукта хлористым метиленом с последующим охлаждением льдом 5,5 г (0,023 моль) этил-1 - ( 5 -хлор-2--метоксифенил) -1 гидроксиметанкарбоксиимидата в 250 мл тетрагидрофурана перевод т в перекриста-плизуемый из толуола 2-(5хлор-2-метоксифенил )оксазолидин-2,4дион (3,81 г, 69%, ° т. пл, 178-180С, м/е 243/241), С 49,70; Н 3,34; Рассчитано, 5,80. C,,JlgO,NCI. НайденоД: С 50,05; Н 3,46; 5,82. Способ Б. 14,2 г (0,05 моль) э тил-1-(5-хлор-2 метоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксиимидата (в виде сол нокислой соли) суспендируют в 350 мл тетрагидрофурана и охлаждают на бане со льдом. К раствору добавл ют 16,2 г (0,16 моль) триэтиламина после чего реакционную смесь охлаждают и пропускают через нее в течени 2 ч фосген; в течение этого срока по данным тонкослойной хроматографии (смесь этилацетат-хлороформ 1:1) отм чаетс  наличие только промежуточного продукта - 5-(5-хлор-2-метоксифенил) 4 этокси-2-оксазолона, который выдел ют в, результате отгонки растворител  досуха и распределени  остатка между этилацетатом и водой. Экстракт н зтилацетате промьшают насьщенным раствором бикарбоната наТри , сушат над безводным сульфатом магни  и от1 8 гон ют растворитель, получа  промежуточный продукт (м/е 271/269). Реакционной смеси дают нагретьс  до комнатной температуры, после чего пропускание фосгена продолжают еще в течение 1 ч и перемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем реакцион нук смесь медленно выливают в 1 л колотого льда и трижды экстрагируют порци ми по 250 мл хлористого метилена . Экстракты объедин ют, примывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и отгон ют растворитель досуха, получа  14,7 г продукта. Перекристаллизацию провод т различными способами из смесей этилацетата с толуолом и ацеттз а с гексаном. Общее количество продукта (14,2 г) извлекают смесью 80 мл воды и 64 мл 1Н раствора гидрата OKifси натри , экстрагируют толуолом (одна порци  140 мл и 2 порции по 50 мл), обрабатьшают активированным углем, фильтруют и осаждают, вылива  в 100 мл ЗН раствора сол ной кислоты при быстрее перемешивании. В результате получают 10,4 г очищенного 5-(5 хлор-2-метоксифенил )-оксазол дин2 ,4-диона (86%, т.пл. 178,5-180,)и Пример 5. A.2-(5-Фтор-2-метокс1 енил)-2триметилсилоксизтаннитрил . Согласно примеру 1 А за исктаочением того, что врем  реакции составл ет 4 сут при комнатной температуре, 9,5 г (0,062 моль) 5-фтор-2-метоксибенэальдегида в 50 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 7,3 г (0,07.4 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии каталитических количеств иодис того цинка с получением 2-(5-фтор2-метоксифенш1 )-2-триметилсилокси- этаннитркпа (12,5 г, выход 79%, масло, м/е 253), ИКС (в хлористом метилене): 1504, 1200 см. B.Хлоргидрат этил-1-(5-фтор-2метоксифенил )-1-гидроксиметанкарбок сиимидата. Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакци  составл ет 2 ч при , 12,4 г 2-(5фтор-2-метоксифенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрнла в 300 мл этанольного раствора хлористого водорода превращают в этш1-1-(5-фтор-2-меток-сифенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимндат (9,9 г, выход 77%, т.пл. 135137 0 с разложением). 91 Рассчитано, %: С 50,10; Н 5,73; N 5,31. .HCt Найдено,%: С 49,88; Н.5,73; N 5,55. С. 5-(5-фтор-2-метоксифенил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 3 С 9,9 г хлоргидрата этил-1-(5-фтор 2-метоксифенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуе мьм из толуола 5-(5-фтор-2-метоксифенил )оксазолидин-2,4-дион (5,12 г, выход 60%, т.пл. 186-188С, м/е 225). Рассчитано, %: С 53,34; Н 3,58; N 6,22. C. Найдено, %: С 53,33; Н 3,63; N 6,12, Пример 6. А. 2-{2-хлорфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . 15 г (0,107 моль) 2-хлорбензальдегида охлаждают на бане со льдом и добавл ют при перемешивании 500 мг йодистого цинка, а затем по капл м 12,7 г (0,128 моль) триметилсилилкарбонитрила. Реакционную смесь перемешивают в течение 16 при комнатной температуре, разбавл ют хлористым метиленом, промьгоают трем  порци ми насыщенного раствора бикарбоната натри  и рассолом, сушат над безводным сульфатом магни  и кон центрируют, получа  2-(2-хлорфенил)2-трИметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (24,1 г, выход 94%), ИКС (в хлористом метилене): 1587, 1464, 1045 см В.Хлоргидрат этил-1- -хлорфенил| 1-гидроксиметанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В 15 г 2-(2-хлорфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 375 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превра щают в хлоргидрат этил-1-(2-xлopфeнил )-1-гидpoкcимeтaнкapQoкcиимидa та (13,4 г, выход 85%, т.пл. 127129 С с разложением), ИКС (КВг) : 3125, 3003, 2899, 1653, 1531 см С.5-(2-Хлорфенил)оксазолидин-2,4дион . Хлоргидрат этил-1-(2-гслорфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (13 г, 52 ммоль) смещивают с 350 мл тетрагидрофурана и охлаждают полученную смесь в бане из смеси льда с водой, Б смесь добавл ют 16,77 г (0,166 моль) триэтиламина и через реакционную смесь пропускают при пе8ГО ремешивании в течение 45 мин при фосген. После выдерживани  еще в течение 1 ч при той же температуре реакционную смесь медленно выливают в 1 л толченого льда и после вьоделени  и перекристаллизации из толуола согласно примеру 3 получают 5-(2-хлорфенил)оксазолидин-2,4-дион (7,43 г, выход 687., т.пл, ), Рассчитано, %: С 51,08; Н 2,68; N 6,62, Найдено, %: С 50,73; Н 2,93; N 6,6i; Пример 7, А, 2-(3-Хлорфенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 6 А 25 г (0,178 моль) 3-хлорбензальдегида ввод т в реакцию с 21,2 (0,2t4 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии йодистого цинка (500 мг) с получением 2-(3хлорфенил )-2-триметнлсилоксиэтаннитрила в виде масла (39,2 г, выход 92%), ИКС (в хлористом метиле- не): 1952, 1570, 1468, 1183 см B,Хлоргидрат этил-1-(3-хлорфенил ) -2-гидроксиметанкарбоксимидата . Согласно примеру 1 В.10 г 2-(3хлорфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 250 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода перевод т в хлоргидрат этил-(3-хлорфенил )-2-гидроксиметанкарбоксимидата ( 9,1 г, выход 87%, т,пл, 117-120с с разложением), ИКС(КВг): 3106, 2817, 1773, 1639 смЛ C,5-(3-Хлорфенш1)оксазолин-2,4дион . Согласно примеру 1 С 9 г ( 38 ммоль) хлоргидрата этил-1-(3хлорфенил )-1-гидроксиметанкарбоксимидата в 250 мл тетрагидрофурана превращают в перюкристаллизуемый из толуола 5-(3-хлорфенил)оксазолидин2 ,4-дион (4,5 г, выход 56%, т.пл, 142144 С ). Рассчитано,%: С 51,08; Н 2,86; N 6,62, CgHgOjNCI Найдено, %: С 51,24; Н 2,98; N 6,76, П р и м е р 8, А, 2-(2-Метокси-5-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил , 3,4 г (0,019 моль) 2-метокси-5-нитробензальдегида раствор ют в 125 мл хлористого метилена, К смеси добавл ют последовательно йодистый цинк (50 мг) и триметилсилилкарбонитрил.
после чего реак1дионную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем смесь промывают двум  порци ми насыщенного раствора бикарбоната натри  и одной порцией рассола, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и концентрируют досуха, получа  в результате 2 (2-метокси-5-нитрофенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрил (5,0 г, выход 94%, т.пл. 108-111°С, м/е 280), ИКС (КВг): 1610, 1592, 1511, 1342, 1269 см
B.Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1 (2-метокси-5-иитрофенш1)метанкарб0кснм дата . Согласно примеру 1 В, но при проведений реакции в течение 1 ч при 5 г 2-(2-метокси-5-нитрофенил )-2-триметп,лс11Локси)этаннитрила в 150 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в Хлоргидрат ЭТШ1-1-ГИДРОКСИ1- (2-метокси-5-нитрофенил)метанкарбоксимидата (4,64 г, выход 89%, т.пл. 158-161°С с разложением,
м/е 254), ИКС (КВг): 3077, 2841, 1639, 1592, 1515, 1313 см.
C.5-(2-Метокси-5-нитрофёнШ1)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 1 С 4,5 г (0,015 моль) хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(2-метокси-5нитрофенил )метанкарбоксимидата в : 400 мл тетрагидрофурана превращают
в неочищенный целевой продукт. После перекристаллизации из этанола получают очищенный 5-(2-метокси-5-нитрофенил )-оксазолидин-2,4-дион (2,3 г,, выход 60%, т.пл. 205-207С, )
Рассчитано, %: С 47,62; Н 3,20; N11,11.
C-,eObNa
Найдено, %: С 47,51; Н 3,19; N 11,06.
П р и м е р 9.
А. 2-(3-Фторфенил)-2-триметилсилокс-иэтаннитрил . 10 г (0,081 моль) 3-фторбензальдегида раствор ют в 50 мл эфира и охлаждают в бане, содержащей смесь воды со льдом. К добавл ют 300 мг йодистого цинка, после чего до капл м ввод т 9,6 г (0,097 моль) триметилсилилкарбонитрила . Реакционную смесь пере мещивают в течение 16 ч при комнатной температуре, рабавл ют 200 мл эфира, промьгоают трем  порци ми насйю ениого раствора бикарбоната натри  и одной порцией рассола, сушат над безводным сульфатом магни .
фильтруют и концентрируют, получа  2- ( З-фторфенил ) -2-триметилсилокс1гэтаннитрил в виде масла (16,8 г, выход 93%, м/е 223), ИКС (хлористый метилен): 1626, 1600, 1493, 1067
B.Хлоргидрат этил-1-(З-фторфенил ) -1-гидроксиметанкарбоксимиДата Согласно примеру 1 В 16,6 г 2-(3фторфенил )-2-триметилсш1оксиэтаннитрила в 400 мл насьиценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в Хлоргидрат ЭТШ1-1-(З-фторфенил ) -1-гидроксиметанкарбоксимидат (16,4 г, выход 95%, т.пл. 121-123С
с разложением, м/е « 197).
C.5-(3-Фторфенш1)оксазолидин2 ,4-дион. Согласно приме1 у 1 С за исключением того, что врем  реакции 16 ч при комнатной температуре после пропускани  фосгена на холоду и что продукт экстрагируют хлорнстьм мети- леном после гашени  его в колотом льду, 16 г (0,068 моль) хлоргидрата этил-1 - ( З-фторфенил) -1 -гидрокс ета карбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-фто1}фенш1 )оксазолидин-2,4-дион (7,51 г, выход 56%, т.пл. 147-149°С).
Рассчитано, %: С 55,38; Н 3,10; N 7,18.
CgH..
Найдено, %: С 55,21; Н 3,17; N 7,31.
Пример 107
А 2-Ч2-Метш1фенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 6 А за исключением того, что вре-м  проведени  реакции 5 сут при к(м натной температуре, 15 г (0,125 мол) 2-метилбенаальдегида ввод т в реакцию с 1479. г (0,15 моль) тргметилсшшлкарбоНитрипа с получениш4 2-С2-метщ1фенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (25,6 г, выход 93%, м/е 219), ИКС (хлористый метилен) : 1600, 1484, 1450, 1124 .
В. Хлоргидрат этип-1-гидрокси-1 (2-метш1фенил)метанкарбоксимвдата, Согласно примеру t В 15 г 2-(2-мвТ1ицфенил ) -2-триметипсилоксиэтаиннт|ршга в 350 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГКДРОКСИ-1 (2-метилфенил)метанкарбоксимчдата (14,4 г, выход 92%, т.пл. 123-125 С с разложением, м/е « 193). 13 Рассчитано,%: С 57,51; Н 7,02; N 6,10. ,jO N-HCi Найдено,%: С 57,35; Н .6,75; N 6,16. С. 5-(2-Метилфенил)6ксазолидин2 ,4-дион. Согласно примеру 1 C14,A хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(2метилфенил )метанкарбокг.имидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метилфенил)-оксазолидин-2,4дион (9, 1 г, выход 77%, т,пл. 111113°С , м/е 191). Рассчитано, %: С 62,82; Н 4,74; N 7,33. С HgOjN Найдено, %: С 62,56; Н 4,62; N 7,30. Пример 11. А. 2-(2-Трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 6 А 10 г (0,057 моль) 2-трИ фторметилбензальдегиДа ввод т в реакцию с 6,73 г (0,068 моль) тримети силилкарбонитрила в присутствии 250 мг йодистого цинка, получа  в результате 2-(2-трифторметилфенил)тримётилсилоксиэтаннитрил в виде ма ла (15,1 г, выход 97%), ИКС (хлорис тый метилен) :; 1 31 6, 1170, 11:24 . В, Этил-1-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил )метанкарбоксимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 15 г 2-(2-трифторметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 450 мл на сыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил1-ГИДРОКСИ-1- (2-трифторметилфенил) метанкарбоксиимидат (10,2 г, выход 75%), ИКС (КВг): 1661, 1385, 1312с С. Согласно примеру 4 С (способ 10 г этил-1-гидрокси-1-(2-трифторметилфенил )метанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-трифторметилфенил)оксазолидин2 ,4-дион (5,3 г, выход 54%, т.пл. 9 ,м/е 245). Рассчитано, %: С 48,99; Н 2,47; N 5,71 C.oH.OjNFj Найдено, %: С 48,68; Н 2,57; N 5,60. Пример 12. А. 2-(3-Феноксифенил)-2-триметил силоксиэтаннитрил. Согласно примеру 6 А 1 5 г (0,076 моль) 3-феноксибензальдегида ввод т в реакцию с тр 8 метилсилилкарбонитрилом (9,01 г, 0,091 моль) в присутствии 500 кг йодистого цинка, получа  в результате 2- (3-феноксиф1енил) -2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (21,8 г, выход 96%, м/е 297), ИКС (КВг): 1587, 1481 ,. 1140 см. B.Хлоргидрат этил-1-гидрокси-1 (З-феноксифенил)метанкарбоксиимидата. Согласно примеру 1 В 15 г 2-(3-фен-, оксифеНИЛ)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 350 мл насьщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлорг1« драт этил-1-гидрокси1- (3-феноксифенил)метанкарбоксиимидата (13,5 г, выход 88%, т.пл. 120123 С с разложением, м/е 271). C.5-(3-Феноксифенил)оксазолидин2 ,4-дион. Согласно примеру 1 С 13 г хлоргидрата этил-1-гидрокси-1-(3феноксифенил )метанкарбоксиимидата в 500 мл тетрагидрофурана превращают и перекристаллизуемый из толуола 5-(3-феноксифенил)-оксазолидин-2,4дион (7,5 г, выход 66%, т.пл. 104Юб С , м/е 269). Рассчитано, Z: С 66,9t; Н 4,12; N 5.20. b5 ii04N Найдено, %: С 66,88; Н 4,14; N 5,21. Пример 13. А. 2-(2-Бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 1 А 25 г (0,118 моль) 2-бензилоксибензальдегида в 250 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 14,06 г (0,142 моль) триметилсилилкарбонила в присутствии йодистого цинка (500 мг), получа  в результате 2-(2-бензш1оксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитр:ил в виде масла (35,6 г, ), ИКС (хлористый метилен): 1605, 1493, 1418, 1220 . B.Этил-1-(2-бензилоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксиимидат . Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 20 г 2-(2-бензилоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил-1-(2бензилоксифенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидат в виде в зкого масла (13,2 г, выход 72%, ), ИКС (хлористый метилен): 1661, 1605, 1493, 1379 см-. C.5-(2-Бензипоксифенил)оксазолидин-2 ,4-дион, Согласно примеру 4 С 15 ( способ А) 13 г этил-1-(2-бензилоксй фенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 350 мл тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемьй из толуола 5-(2-бензилоксифенш1)-оксазолидин 2,4-дион (7,23 г, выход 55%, т,.1ш. 191-193С, м/е 283). Рассчитано, %: С 67,84; Н N 4,94. С1,Н,з04« Найдено %: С 67,84; Н 4,67; N 4,96. Пример 14. A.2-(3-Трифторметилфенил)-2-три ме тилсилоксиэ таннитрил. Со гласи о примеру 6 А 10 г (0,057 моль 3-три фторметилбензальдегида ввод т в реакцию с 6,78 г (0,068 моль) триметйл силилкарбонитрила в присутствии йодистого цинка (250 мг) с получением 2-(трифторметилфенил)-2-триметилсил оксиэтаннитрила в виде масла (15,6 г ), ИКС (хлористый метилен): 1342, 1170, 1136 см B.Этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметйлфенил )метанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) 15,5 г 2-(2-трифторметилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в этил-1-гидрокси-1-(3-трифторметилфеннл )метанкарбоксиимидата (9,6 г, выход 70%, ), ИКС (КВг): 166 1389, 1333, 1305,Г1163, 1117 C.5-(3-Трифторметилфенил)окса золидин-2,4-дион. 9,5 г (0,038 моль этил-t-гидрокси-1-(3-трифторметилфенил )метанкарбоксиимидата раствор ют в 500 мл тетрагидрофурана и ох лаждают до. 0-5°С. К раствору добавл ют 7,68 г (0,076 моль) триэтилами на и пропускают через него в течени 35 мин при фосген. После пере мешивани  в течение 1,5 ч, вьщелени и перекристаллизации согласно приме ру 1 С получают 5-(3-трифторметилфенш1 )оксазолидин-2,4-дион (6,4 г, )9%, Т.Ш1. 93-96°С). После второй перекристаллизации из толуола получ ют очищенный продукт (4,9 г, выход (общий) 53%, т.пл. 97-99 С, м/е-245). ассчитанЪ , % С 48,99; Н 2,47; N 5,7V C oH OjNFs С 48,93; Н 2,64; Найдено, %: N 5,63. 15. Пример 8 АО 2-(5-Хлор-2-метокси-3 мвтилфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрил« Согласно примеру 1 А 1,98 г ,(10,7 ммоль) 5-хлор-2-метокси-37 «етилбен3альдегида в 50 мл хлористого метилена ввод т в реакцио с триметилсилилкарбонитрилом ( г 12,8 ммоль) в присутствии ИОДИСТОРОцинка (50 мг), получа  в результате 2-(5-хлор-2-метокси-З-м тилфеййл)-2триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (3,0 г, выход 99%, м/е 285/283;), ИКС (хлористый метилен): 1471, 1117 1096 см- B.Хлоргндрат этил-1-(5-хлор-2метокси-З-метилфенил )-t-гидрокснметанкарбоксиимидата . 100 мл этаноле насыщают хлористьм водородом при К раствору добавл ют по капл м t 2-(5-хлор-2-метокси-3-метилфен  )-2триметилсилоксиэтаинитрила в S мл этанола, причем температуру реакциейной смеси поддерживают ниже 1(С« Затем реакционную смесь перемеоивают при . В течение примерно 1 ч от гон ют растворитель досуха и растирают остаток с эфиром, получа  в рел зультате хлоргидрат этил-1-(5-хлор2-метокси-3-метш1фенш1 )-1-гчдроксиметанкарбоксиимидата (2,67 г, выход 89%, т.пл. 131-133 С с разложением, ИКС (КВг): 1653, 1538, 1488, 1227, 1093 см. C.5-(5-Хлор-2-метокси-3-метилфенил )оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 3 С за исключением того, что вместо хлороформа дл  экстракций продукта, следующей за гашевием, используетс  хлористый метилен, 2,5 г (8,5 ммоль) хлоргидрата эти 1- (5-хлор-2-метокси 3-метш1фенил)-1гидррксиметанкарбоксиимидата в 250 мл тетрагидрофурана ввод т в реакцию с фосгене в присутствие триэтиламина (2,7 г, 27 ммоль). Продзгк вьщел ют, медленно вылива  реакционную смесь в 1 л колотого льда. Водную фазу отдел ют и экстрагируют трем  порци ми хлористого метилена. Органическую фазу и экстракты объедин ют и отгон ют из объединенного раствора растворитель досуха. Неочи- щенный продукт извлекают 1Н раствором гидрата окиси натри , экстрагируют эфиром, подкисл ют ЗН сол ной кислотой , осажда  в результате необходимый продукт (1,81 г, выход 83% т.пл. 184-186 С). После перекристаллизации из толуола получают очицеи171 ный 5-(5-хлор-2-метокси-3-метилфенил оксазолидин-2,4-дион (1,57 г, общий выход 72%, т.пл. 187-189°С). Рассчитано, %: С 51,67; Н 3,94; N .5,48 C,,H,,0,NC1 Найдено, %: С 51,37; Н 3,97; N 5,66. Пример 16. A.2-(2-Хлор-6-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 9 А за исключением того, что реакци  проводитс  1 ч при комнатной температуре, 3,6 г (0,021 мол 2- хлор-6-метоксибензальдегида в 100 мл эфира ввод т в реакцию с 4,30 г (0,042 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии йодистог цинка (100 мг), получа  в результате 2-(2-хлор-6-метоксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (5,62 г, выход 99%). ЯМР (CDClj ) , еА показывает наличие триметилсилильно го пика при 0,3 м.д., пика С-Н продукта при примерно 6,7 м.д., отсутс вие альдегидного пика С-Н в области 10,4 м.д. B.Хлоргидрат этил-1-(2-хлор-6метоксифенил )-1-гидроксиметанкарбок имидата. Согласно примеру 1 В за ис ключением того, что реакционную сме выдерживают только 1 ч при 0-8°С, 5,52 г (0,021 моль) 2-(2-хлор-6-метоксифеНИЛ )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 200 мл насыщенного этанол ного- раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-(2хлор-6-метоксифенил )-1-гидроксимета карбоксиимидата, имеющего вид гигро скопичного твердого вещества (5,55 выход 95%, т.пл. 131°С с разложением ) . Рассчитано, %: С 47,16; Н 5,40; N 5,00. C.H CjNOj Найдено, %: С 47,05; Н 5,35; N 4,72. C.5-(2-Хлор-6-метокси)оксазолин 2,4-дион. Согласно примеру 3 А хлор гидрат этил-1-(2-хлор-6-метоксифенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата 50 в 250 мл тетрагидрофурана перевод т в перекристаллизуемый из смеси толуола с гексаном 4:1 5-(2-хлор-6-метокси )оксазолин-2,4-дион (3,42 г, выход 74%, т.пл. 197-200°С). Дл  даль- iS нейгаей очистки продукта используетс  перекристаллизаци  из ацетона с заменой на этилацетат согласно примеру 92. 8 Пример 17. A.2-(2-Хлор-6-фторфенил)-2-триметилеилоксиэтаннитрил .Согласно примеру 9 А за исключением того, что реакцию провод т 2,5 ч при комнатной температуре, 10 г (0,063 моль) 2-хлор-6-фторбензальдегида в 150 мл эфира ввод т в реакцию с 12,5 г (16 мл, 0,126 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг йодистого цинка, получа  в результате 2-(2-хлор-6-фторфенил)-2-триметил- силоксиэтаннитрил в виде масла (18,2 г продукта, из которого не до конца удален растворитель), ЯМР cAj показывает наличие пика С-Н при 5,55 м.д. (расщепленного на фторе) и отсутствие альдегидного С-Н (в области около 10,4 м.д.). B.Хлоргидрат этил-1-(2-хлор-6фторфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата . Согласно примеру 1 В за исключением того, что реакци  проводитс  40 мин при 0-5 С, полученный в предыдущем примере 2-(2-хлор-6-фторфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрил, из которого не полностью удален растворитель (16,2 г), ввод т в реакцию в 540 мл насьпценного этанольного раствора хлористого водорода, получа  в результате хлоргидрат этил-2 (2-хлор-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (15,2 г, т.пл. 129130°С ), ЖР (C,jHgOH), f- , показывает наличие пика СИ при 6,1 м.д., сдвинутого до 5,5 м.д. в исходном продукте . C.5-(2-Хлор-6-фторфенил)оксазолидин-2 ,4-дион. 15,0 г (0,056 моль) хлоргидрата этил-1-(2-хлор-6-фторфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата и 16,8 г (23,3 мл, 0,167 моль) триэтиламина раствор ют в 560 мл тетрагидрофурана и охлаждают до . Через реакционную смесь пропускают фосген в течение 35 мин. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч при комнатной температуре, выпивают в 600 мл колотого льда и экстрагируют трем  порци ми этилацетата . Экстракты объедин ют, промывают водой, рассолом, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и отгон ют растворитель в вакууме. получа  14,4 г продукта. После перекристаллизации из толуола получают очищенный 5-(2-хлор-6-фтор(Ьенил)окйазолидин-2 ,4-дион (10,7 i-, выход 83%, т.пл. ISS-ISS C), ИКС (KBr):1820, 1740 см Рассчитано,:% С 47,08; Н 2,20;, N 6,09 C HjOiNFCl Найдено , %: С 47,29; Н 2,43; №6,14. П р и м е р 18, А. 2-(5-Бром-2-метоксифенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил . 15 г (0,069 моль) 5-бром-2-метоксибензальдегида в 100 мл хлористого метиле на ввод т в реакцию с 8,2 г (10,5мл, 0,083 моль) триметнлснлилкарбонитрила в присутствии 100 мг йодистого цинка согласно примеру 1. После выдерживани  реакционной смеси в течение 24 ч при комнатной температуре ее разбавл ют 100 мл хлористого метилена и вьщел ют продукт согласно примеру 1, в результате получен 2-(5 -бром-2-метоксифенил)-2-триметилсило сиэтаннитрил (21,1 г, твердый продукт Rf (этилaцeтaт:xлopoфop a 1:1)0,78,ЯМ ( CDCl,),/-, М.Д.: 0,3(9Н); 4,0 (ЗН) 5,7 (1Н); 6,7-7;8 (ЗН). B.Хлоргидрат этил-1-(5-бром-2метоксифенил )-1-гидооксиметанкарбрксиимидата .Согласно способу 5 В, 20 г 2-(5-бром-2-метоксифенил)-2триметилоксиэтаннитрила в 500 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлор гидрат этил-1-(3-бром-2-ме токсифенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (17,4 г, твердое вещество), ЯМР (1:1 CDCljtflMCO), сЛ, м.д.: 1,5 (ЗН); 4,0 (ЗН); 4,6 (2Н); 5,8 (1Н); 6,97 ,9.(ЗН). C.5-(5-Бром-2-метоксифенил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 1 С 16,6 г (0,049 моль) 2-(5-бром 2-метоКсифенил)-2-триметш1Силоксиэтаннитрила в 320 мл тетрагидрофурана ввод т в реакцию с фосгеном. После перемешивани  реакционной смеси в течение 16 ч при комнатной температуре ее гас т в 1 л колотого льда и экстрагируют двум  порци ми по 500 мл этилацетата. Экстракты в этил ацетате объедин ют и промывают двум  порци ми по 200 мл рассола-, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и отгон ют растворитель до получени  твердого остатка. Остаток перекристаллизовывают из толуола. получа  в результате очищенный 5-(5бром-2-метоксифенил )оксазодидин-2,4дион (10,7 г, т.пл. 166-167 0). Рассчитано, %: С 41,48; Н 2,,82; N 4,84. Найдено, %: С 41,94; Н 2,82; N 4,93. Пример 19. A.2-(5-Хлор-2-этоксифенил)-2триметилсилоксизтаннитрил . Согласно примеру 1 А 10 г (0,054 моль) 5-хпорИ2-этоксибензальдегида в .100 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 6,4 г (8,2 мл, 0,065 моль) три-, метилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг йодистого цинка. Спусти 2,5 вьщерживани  смеси при комнатной температуре провод т вьщеление продукта согласно примеру 52, получа  2-(5-хлор-2-этоксифенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла, кристаллизующегос  при сто нии (14,8 г), ЯМР (СН,С1 :СНС1д), e,м.д.: 0,3 (9Н); 1,5 (ЗН); 4,2 (2Н){ 5,8 (1Н); 6,7-7,6 (ЗН). B.Этил-1-(5-хлор 2-этоксифенил)- 1-гидроксиметанкарбоксиимидат. Согласно примеру 1 В, но при проведении реакции в течение 2 ч при 14 г 2-(5-хлор-2-этоксифенил)-2триметилсилоксиэтанинтрила в 350 мл насыщенного этанольного раствора ... хлористого водорода превращают в хлоргидрат продукта. Затем провод т операции по примеру 11, но с исполь зованием хлороформа вместо хлористого метилена, перевод  при этом хлоргидрат в свободное основание - этил1- (5-хлор-2-этоксифеннп)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат (8,76 г, м гкий твердый продукт), ЯМР (СОС1),(Л : 1,1-1,6 (два,триплета, 6Н); 3, (два квартета, 4Н); 5,5 (синглет, 1Н); 6,9-7j3 (мультиплет, ЗН). C.5-(5-Хлор-2-этоксифенил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 18 С, но при использовании 2,3 экв тризтиламина 8,0 г (0,029 моль) этил-1-(5-хлор-2-зтоксифен1ш)-1гидроксиметанкарбоксиикпщата в 300 мл тетрагидрофурана ввод т в реакцию с фосгеном. После перемешивани  реакционной смеси в течение 2 ч йри комнатной температуре провод т стгдию вьщелени  согласно .примеру 54, замен   при этом этилацетат хлороформом, получа  в результате перекристаллизацию из толуола 5-(5-хлор-2-этокси фенил)Ьксазолидин-2,4-дион (2,7 г, т.пл. 197-199 С). Рассчитано, %: С 51,68; Н 3,94; N 5.48. С, Найдено, %: С 51,59; Н 3,99; N 5,44. Пример 20. A.2т-(2-Этокси-5-фторфенил)-2триметилсилилэтаннитрип . Согласно примеру 19 А 10,2 г (0,06 моль) 2-этокси-5-фторбензальдегида в 120 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 12 г (15,3 мл, 0,12 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутс вии йодистого цинка (150 мг), получа  в результате 2-(2-этокси-5-фтор фенил)-2-триметилсилш1этаннитрил в виде масла (14, Г г, выход 88%), 5IMP (CDClj), /-:0,3 (синглет, 9Н); 1,5 (триплет, ЗН); 4,1 (квартет, 2Н); 5,8 (синглет, .1Н); 6,8-7,6 (мультиплет , 4Н). B.Хлоргидрат этил-1(2-этокси-5 фторфеннл)-1-гидроксимета карбоксиимидата . Согласно примеру 19 В 14 г 2-(2-этокси-5-фторфенил)-2-тр|да1етил силилэтаннитрила в 420 мл насыщенно го этанольного раствора хлористого водорода превращают в твбрдьй продукт - хлоргидрат этил-1-(2-этоксй5-фторфенил - 1-гидроксиметанкарвокси имидата (11,7 г, выход 81%), ЯМР. (CDClj),еЛ:1,2-1,6 (2 триплета, 6Н); 3,9-4,8 (2 квартета, 4Н); 5,6 (синглет,Ш)| 6,8-7,3{мультиппет, ЗН . 5-(2-Этокси-5-фторфенйл).р1 сазолидин-2 ,4-дион, Согласно примеру 9 С с использованием в качестве экстрагента хлороформа 11 г хлоргидрата этил-i-2-этокси-5-фторфе ш1 1-гидроксиметанкарбоксийМИДата превращают в 11,3 г неочищенного продукта . После перекристаллизации из изопропилового спирта получают очищенный 5-(2-этокси-5-фторфенил)окса золидин-2,4-дион (7,8 г, т.пл. 188190 С ).Рассчитано , %: С 55,23; Н 4V21| N 5,85. C,,H,, Найдено, %: С 55,29; Н 4,29; N.5.91., , . Пример 21. А. 2- (2-Мвтокси-5-метш1фенил)-2триметнлсилоксизтаннитрнл . Согласно примеру 1 А 15 г (0,1 моль) 2-меток си-5-метилбензальдегида в 300 мл хлористого метилена ввод т в реакци с 19,8 г (0,2 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 200 мг йодистого цинка, получа  2г(2-метокси-5-метилфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (24,7 г, выход 99%, ), ИКС (хлористый метилен): 2899, 1613, 1497,1050см . B.Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1 ( 2-метокси-5-метш1фенш1)-метанкарбоксиимидата . Согласно примеру 1В 24 г 2-(2 Метокси-5-метилфенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил в 500 мл насЕЛ(енного этанольного 1 аствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-мeтoкcи-5 4eтилфeнил )-мeтaнкapбoкcиимидата (12,9 г, выход 52%, т.пл. 131-134 С, незначительное разложение, ). C.5-(2-Метокси-5-метил)оксазоли. дин-2 ,4-дион.Согласно примеру 1 А, но при перемешивании реакционной смеси в течение 16 ч при комнатной температуре перед гашением 12,5 г (0,048 моль) хлоргидрата этил-1-гидрокси-1- (2-метокси-5-метилфенил)ме-. танкарбоксиимидата в 1 л тетрагидрофурана превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метокси-5-метип) оксазолидин-2,4(-дион (6,7 г, выход 63%, , R (зтилацетат:хлороформ 1:1) « 0,51). П р и м е р 22. A.2-(5-Фтор-2-метилфенил)-2триметилснпоксизтаннитрил . Согласно npsoiepy 1 А, но при перемешивании реакционной смеси в течение 16 ч при кси4натной температуре 8,2 г ( 0,059 моль) 5-фтор-2-метилбензальдегкда в 200 мп хлористого метилена ввод т в реакцш) с 8,9 г (0,09 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутстВИИ йодистого цинка (100 мг), получа  в результате 2-(5-фтор-2-метилфенил )-2-трчметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (13,6 г), 5WP (CDClj) показывает наличие пика 0,2 м.д. (протоны триметилсилильной группы). B.Хпоргидрат зтил-1-(5-фтор-2метилфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиHMugqata . Согласно примеру 1 В за исклочением того, что реакци  проводитс  1 ч при , 13 г (0,055 моль) 2-(5-фтор-2-метилфе нил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила .в 408 мл нась ценного этанольного раствора хлористого водорода превращают в твердый хлоргидрат этил-1-(5-фтор-2-метилфенил)1-гидроксиметанкарбоксиимидата (4,4 г), ЯМР (CDCIJ),o/, м.д.: 1,2 (триплет, ЗН); 2,4 (синглет, ЗН); 231 4,2 (квартет, 2Н); 5,4 (синглет, 1Н 6,7-7,4 (мультиплет, ЗН). С. 5-(5-Фтор-2-мет1шфенил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 21 С, но при использовании 3,2 3 эк триэтиламина 4 г (0, моль) этил17 (5-фтор-2-метилфенш1)-.1-гидроксиметанкарбоксиимидата превращают в неочищенный 1фодукт (1,36 г). После перекристаллизации из смеси 9;1 четыреххлористого углерода: хлороформ получгиот 5-(5-фтор-2-метилфенил)оксазолндин-2 ,4-дион (0,73 г, ЯМР показывает наличие примерно 10% примеси изомерното продукта. Рассчитано, %: С 57,42; Н 3,86; N 6,70 C eHiOjNF Найдено, %: С 57,22; Н 3,55; N 6,66. П р и и е р 23. A.2-(3 Фтор-2-метокси-5-метилфенил )-2--тр11метилсш1оксизтаннитрил. Согласно примеру 22 А 0,5 г (Зммоль 3-фтор-2 метокси-5-метилбензальдегида в 23 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 0,5 г (0,6 мл, 4,5 ммоль) триметилсилшЛжсикарбонитрила в присутствии йодистого цинка (10 мг) получа  в результате 2-(3-фтор-2-метокси-5-метилфенш1)2-триметш1СИлоксизтаннитрила в виде масла (0,49 г), ЯМР (хлористый метилен ) показывает отсутствие пика альдегида при 10 м.д. B.Хлоргидрат этил-1-(З-фтор-2метокси-5-метилфенил )-t-гидроксиметанкарбоксиимидата . Согласно примеру 22 В 0,48 г (1,79 ммоль) 2-(3фтор 2-метокси-5-метилфенил )-2-три- метилсилоксиэтаннитрила в 20 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода превращают в хлоргидрат этил-1-(3-фтор-2-метокси-5метилфеннл )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (0,36 г, т.пл. 105-10бС с разложением). С. 5-(3-Фтор-2-метокси-5-метш1фенил )оксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 22 С этил- 1-(3-фтор-2-метокси-5-метил ) - 1-гидро1{симетанкарбоксиимидат превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-фтор-2-метокси-5-метилфенил )оксазолидин-2,4-дион (114 мг, т.пл. 138-139 С, ). Рассчитано, Z: С 55,23; Н 4,21; N 5,85. С„Нзд«04Р 8 Найдено, %: С 54,77; Н 4,15; N5,95. Пример 24; A.2-(3-Хлор-5-фтор-2-метоксифеш1п ) -2-триметш1силокс этаннйтрил. Согласно примеру 23 А 1,5,г (8 моль) 3-хлор-5-фтор-2-метоксибензальдегида в 15 мл хлористого метилена ввoд t в реакцию с трмметилсилилкарбонитрилом (0,95 г, 9,6 моль) в присутствии 15 мг йодистого цинка, пЬлуча  в -результате 2-(3-хлор-5-фтор-2-метоксифенил )-2-триметш1 силоксиэтаннитрила (2,13 г, выход 93%), ИКС (хлористый метилен): 1600, 1587, 1464, 1121 смЛ B.Хлоргидрат этил-1-(3-хлор-5фтор-2-метоксифенил )-1-гвдроксиметанкарбоксиимидата . Согласно примеру 1 В 2,1 г (7,3 моль) 2-(3-хлор-5фтор-2-мет ,оксифенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 50 мл насыщенного зтанольного раствора хлористого водорода перевод т в хлоргидрат этил1- (3-хлор-5-фтор-2-метоксифенил)-1гидроксиметанкарбоксшшидата (1,74 г, выход 91%, т.пл. 132-134 С с разложением ), ИКС (КВг): 3125, 1653, 1481 см-. C.5-(3-Хлор-5-фтор-2-метоксифенил )oкcaзoлидин 2 j 4-даон. Согласно, примеру 21 С 1,5 г (5,7 ммоль) хлоргидрата этил-1- 3-хлор-5-фтор-2-метоксифенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-(3-хлор-5-фтор2-метоксифенил )оксазолндин-2,4-дион (0,84 г, выход 57%, т.пл. 177-179 0) ИКС (КВг): 1748, 1709, 1477, 1377, 1170 см. П р и м ер 25. A.2-(2-:Этокси-6-фторфенш1)-2триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 1 А, но при проведении реакции в течение 1 ч при комнатной температуре 1,3 г (7,7 ммоль) 2-зтокси6-фторбензальдегида в 30 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 1,5 г (1,9 мл, 15,5 ммоль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 30 t йодистого цинка, получа  2-(2-этокси-6-фторфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в виде масла (1,21 г), ,7 (гексан:зтилацетат 3:1). B.Хлоргидрат этил-1-(2-зтокси-6фторфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата . Согласно примеру 5 В 1,21 г 2-(2-этокси-6-фторфенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 50 мл насыщен25 ного раствора хлористого водорода в этаноле превращают в хлоргидрат этил-1-(2-этокси-6-фторфенил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат4 (0,61 г), ЯМР (CDCij),: ,6 (2 триплета 6Н); 3,8-4,8 (2 квартетй, 4М);.5,7 (синглет, 1Н); 6,8-7,5 (мультиплет, ЗН). С. 5-(2-Этокси-6-фторфенил)рксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 22 С, но провод  реакцию 3 ч при комнатной температзфе, 0,56 г (2 ммоль) хлоргидрата этил-1-(2этокси-6-фторфенил )-1-гидроксиметан карбоксиимидата в 55 мл тетрагидрофурана перевод т в неочищенный продукт . После перекристаллизации из толуола получают очищенный 5-(2этокси-6-фторфенил )оксазолидин-2,4дион (t47 мг, т.шт. 127-128 С). П р и м.е р 26. A.2-Фенил-2-триметилсш1оксиэтан нитрил. 25 г (0,24 моль) бензальдегида охлаждают на бане, содержащей смесзь воды со льдом и добавл ют к нему 500 мг йодистого цинка, после . пего ввод т по капл м 28,5 г (0,288 моль) триметилсилоксикарбонитрила . Реакционную смесь перемеши вают при комнатной температуре в те чение 16 ч, разбавл ют 100 мл хлоро форма, цромьтают трем  порци ми насьпценного раствора бикарбоната натри , 15ассолом сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и концентрируют досуха, получа  2-фенил2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (46,1 г, выход 94%), Rj 0,60 (CHClj). B,Хпоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1фенилметанкарбоксиимидата . Согласно 1В 46 г (0,22 моль) 2-фени 2-триметилсилоксиэтаннитрила в 750 мл насьщенного этанольного раст вора хлористого водорода перевод т в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-фени метанкарбоксиимидата (42,2 г, выход 89%, т.пл. 119-121С с разложением ) . Свободнре основание получают в результате распределени  20 г хлоргидрата между 500 мл хлористого мет лена и 1Н раствором гадрата окиси натри . Слой хлористого метилена отдел ют, дважды промывают свежими порци ми 1Й гидрата окиси натри , промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и концентрируют досуха, получа  826 этил-1-гидрокси-1-фенш1метанкарбоксиимидата (12,1 г, т.пл. 65-67 С). С. 5-Фенилоксазолидин-2,4-дион. Согласно примеру 1 С за исключением того, что врем  реакции 16 ч при комнатной температуре после пропускани  фосге.на на холоду, 22 г (0,102 моль) хлоргидрата этил-1гидрокси-1-фенилметанкарбоксиимидата превращают в перекристаллизуемый из толуола 5-фенш1оксазоЛидин-2,4-дион (10,5 г, т.пл. 103-105С). Пример 27. А. 2-(2,5-Диметилфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 6 А, но при проведении реакции в течение 64 ч 10 г (0,075 моль) 2,5-диметилбензальдегида ввод т в реакцию с 8,91 г (0,09 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 200 мг йодистого цинка, получа  в результате 2-(2,5-диметилфенш1)-2триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (15,4 г, выход 88%, м/е 233).. В« Хлоргчцрат зтил-1-(2,5-диметилфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата . Согласно примеру 1 В 16 г 2-(2,5диметилфенил )-2-триметилсилоксизтаннитрила ввод т в реакцию с 350 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле, получа  твердый продукт хлоргидрат зтил-1-(2,5-диметилфенил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (12,8 г, выход 82%, т. пл. 120122 С с разложением, м/е 207). С. 3-(2,5-Диметилфенил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 3 С и использу  в качестве растворител  хлористый метилен, 12,6 г (0,052моль) хлоргидрата зтил-1-(2,5-диметилфенил)1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 500 мл хлористого метилена перевод т в перекристаллизуемый из толуола 5-г(2,5-диметилфенил) оксазолин-2,4дщон (5,82 г, т.пл. 134-136 С, по лит. данн1Л4 т.пл. 135-136 С). П р и м е р 28. А. 2-(2-Нитрофенш1)-2-триметш1силоксиэтаннитрил . Согласно примеру 1 А, но при перемешивании в течение 2,5 ч при комнатной температуре 33 г (0,22 моль) 2-нитробензальдегида в 400 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 43,4 г (55,3 мл, 0,44 моль) трш 1етилснлш1карбонитрила в присутствии 125 мг йодистого цинка, получа  в результате 2-(2-нитрофенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (54,7 г, выход 100%), ЯМР (хлористый метилен;, «л, показвшает наличие пиков 6,2 м.д. (синглет) и 7,4-8,3 м.д ( мультиплет), R (CHCIj)0,75. B,Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1 (2-нитрофенил)метанкарбокси1 1Идата. Согласно примеру 1 В но при проведе Чии реакции в течение 1 ч при 54,0 г (0,216 моль) 2-(2-нитрофенил) 2-триметш1силоксиэтаннитрила ввод т в реакцию с насыщенным раствором хлористого водорода в этаноле (1400 мл), получа  в результате хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-нитрофенил )метанкарбоксиимидата (49,4 г, выход 91,5%, т.пл. 135Пб с ), ЯМР (CDCtJ, iT-: 1,0-1,5 м.д. (триплет, ЗН); 4,4-4,9 (квартет, 2Н) 6,1 (синглет, 1H)j 7,5-8,2 (мультиплет , 4Н) . C.5-(2-Нитрофенил)оксазолин-2,4дион . Согласно примеру 22 С 49 г (0,188 моль) хлоргидрата этил-1гидрокси- - (2-нитрофенил)метанкарбок сиимидата перевод т в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-нитро)-оксазолидин-2 ,4-дион (31,9 г, т.пл. 113115С ), ИКС (хлористый метилен) : 1754, 1835 ctf. Рассчитано, %: С 48,66; Н 2,70; N 12,61. Найдено, %: С 48,80; Н 3,03; N 12,58. П р и м е р 29. А. 2-(2-Метоксй-6-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 1 10 г (0,055 моль) 2-метокси-6-нитробензальдегида в 250 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с триметилсилилкарбонитрилом (6,54 г, 0,066 моль) в присутствии 100 мг йодистого цинка, получа  в результате 2-(2-метокси-6-нитрЬфенил 2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (13,3 г, выход 86%, м/е 280) ИКС (хлористый метилен): 1608, 1534, 1464, .1361 см is. Хлоргидрат ЭТИЛ-1-ГИДРОКСИ-1 (2-метокси-6-нитрофенил)-метанкарбок сиимидата. Согласно примеру 5 В 13,1 г 2-(2-метокси-6-нитрофенил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 400 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле перевод т в хлоргидрат этил-1-гидрокси-1-(2-метокси6-нитрофенил )метанкарбоксиимидата (12,4 г, выход 91%, т.пл. 132-135C с разложением), ИКС (КВг): 3175, 2899, 1681, 1639, 1527 см Рассчитано, %: С 45,44; Н 5,20; N 9,64. C H OjNj-HCl Найдено, %: С 45,14; Н 5,33; N 10,04. С. 5-(2-Метокси-6-нитрофенил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 9 С, но использу  вместо 3,2 экв триэтиламина 3 экв 12 г (0,041 моль) хлоргидрата этил-1-гидрвкси-1-(2метокси-6-нитрофенил )метанкарбокси- имидата в 400 мл тетрагидрофурана перевод т в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метокси-6-нитрофенил) оксазолидин-2,4-дион (8,8 г, выход 86%, т. пл. 1 1-183 С, м/е 252). Рассчитано, %: С 47,62; Н 3,20; N 11,11. C.oVfiN Найдено, %: С 47,33; Н 3,32; N 10,89. Пример 30. A.2-(2,6-Дифторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 1 А за исключением того, что реакци  проводитс  16 ч при комнатной температуре, 9,1 г (0,064 моль) 2,6-дифторбензальдегида в 100 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 7,13 г (0,072 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 100 мг ио дистого цинка, получа  в результате 2-(2,6-дифторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде масла (14,34 г, выход 93%), ИКС (хлористый метилен): 1626, 1600, 1471, 1190, 1081 смЧ B.Хлоргидрат этил-1-гидрокси-1 (2,6-дифторфенил)метанкарбоксиимидата . Согласно .примеру 1 В за исключе-г нием того, что реакци  проводитс  1 ч при 0°С, 14,3 г (0,059 моль) 2-(2,6дифторфенип )-2-триметилсилоксиэтаннитрила в 300 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле перевод т в хлоргидрат этил-1-гидрокси| (2,6-дифторфенил)метанкарбоксиимидата (13,1 г, выход 88%, т.пл. 135137 С с разложением, м/е 215). Рассчитано, %: С 47,72; Н N 5,57. C oHiiOjNFjHCl. Найдено, %: С 47,32; Ц 4.73; И 5,56. C.5-(2,6-Дифтррфенил)оксазолидин2 ,4-дион. Согласно примеру 29 С 12 г ( 0,048 моль) хлоргидрата зтил-1-гндро1сси-Т- (2,6-дифторфенил)метанкарбок сиимидата в 500 мл тетрагидрофурана перевод т в неочищенный продукт. Последний перекристалпиэовывают примерно иэ 60 мл изопропанола, получа в результате очищенный 5-(2,6-дифтор фенил)оксазолин-2, (5,8 г, выход 57%, т.пл. 196-198 С, м/е 213) ИКС (КВг):3175, 1812, 1739, 1361, 1152 см:. Пример ЗК А. 2-(3-Хпор-6-метокси-2-метилфенил )-2-триметилсил6ксиэтаннитрил. По примеру 1 А за исключением того, что реакци  проводитс  4 сут при комнатной температуре, 840 Кг , (4,5 ммоль) 3-хлор-6-метокси-2-нетил бензальдегида в 25 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с триметилсилилкарбонитрилом (535 мг, 5,4 ммоль в присутствии йодистого цинка (10мг) получа  в результате 2-(3-хлор-6метокси-2-метилфенил )-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Пример 32. Натриева  соль 5-(5-хлор-2-метоксифенил)оксазолидин 2,4-диона. 5,0 г 5-(5-хлор-2-метоксифенил)ок сазолидин-2,4-диона раствор ют в 200 мл метанола и добавл ют к полученному раствору раствор 830 мг гидрата окиси натри  в 25 мл метанола, после чего перемешивают полученную смесь в течение 1 мин При комнатной температуре. При перемешивании к смеси добавл ют 1,25 л эфира дл  оса дени  целевого продукта (4,56 г, т.пл. 224-226 0 с разложением . После перекристаллиза ции из абсолютированhoro этилового спирта и изопропилового эфира получают очищенную соль натри  5-(5-хлор-2-метоксифенил)оксазолидин-2 ,4-диона (4,07 г, т.пл. 224-22б С с разложением). Рассчитано, %: С 41,32; Н 3,47{ N 4,82 C gH 04NCINa1,5 Найдено, %: С 41,56; Н 3,22; N 4,97. Пример 33. Натриева  соль 5-(2-хлор-6-метоксифенил)оксазолин2 ,4-диона. При нагревании до 22,5 г (0,098 моль) 5-(2-хлор-6-метоксифенил )оксазолидин-2,4-диона раствог р ют в 300 мл этилацетата и 200 мл тетрагидрофурана и осветл ют полу ченный раствор фильтрова ием, приме н   35 мл тетрагидрофурана дл  nepe носа на фильтр и промывки. Маточну жидкость разбавл ют при комнатной температуре 100 мл этилацетата и 1 6 дббавл ют 5,06 г (0,094 моль) метила|Та натри  в 25 мл метанола. К реак-ционной смеси добавл ют воду (4,8мл) и провод т кристаллизацию; вызываемую введением зародьшей или постукиванием по стенкам сосуда. После гра нулировани  в течение 4 ч в результате фильтровани  получают 21 г соли . После вторичного размешивани  в смеси 200 мл этилацетат и 5 мл во- ;ды получают очищенную соль натри  5-(2-хлор-6-Метоксифенил)оксазолидин-2 ,4-дионд (19,6 г, т.пл. 96-98 С). Рассчитано, %: С 40,08; Н 3,70; На 7,67; Ct 11,83; HjO 12,02. H O NCtNa- 2 HI) Найдено, Z: С 39,92; Н 3,89; N 4,75; Na 7,81; Cf 11,59; 11,69. Воду удал ют сушкой в вакууме в течение 3 ч при . Рассчитало, %: С 45,56; Н 2,68; N5,31; Na 8,72; С{ 13,45. .C H O NClNa Найдено, %: С 45,11; Н 3,06; N 5,27; Na CI 12,89. 6,86 г свободной кислоты выдел ют из маточного раствора в результате частичной отгонки растворител , экстракцииизбытком гидрата окиси натри  и подаислени  основного экстракта 6Н сол ной кислотой. Пример 34. 3-Ацетил-5-(5хлор-2-метоксифенил ) оксазолидин-2,4-: дион. Способ А. 1,21 г (5 ммоль) 5-(5хлор-2-метоксифенил )оксазолидин-2,4диона суспендируют при комнатной температуре в 25 мл 1,2-дихлорэтана. К суспензии добавл ют 505 мл (0,7 мл, 5 шoль) триэтиламина и перемешивают полученную смесь в течение 1 мин до получени  раствора. К нему добаВ л ют 393 мг (0,36 мл, 5 ммоль) хло;рйстдго и перемешивают полученнз реакционную смесь в течение :1 ч. Затем реакционную смесь концентрируют до объема, равного 5 мл, и осв щают твердую фазу в результате добавлени  25 мл эфира. Вьщеленную твердую фазу распредел ют ме оду хло роформом   насьщенным раствором бика1 боиата натри . Органическую фазу отдел ют промывают свежим раствором бикарбоната натри  и рассолом, суиат над безводным сульфатом магни  -и otr(Htfl||o.t растворитель, получа  3Ацети -5- (5-хйор.-2-метоксифенил) оксаэолидан-2 ,4-дион (910 мг, выход ;(64%, {т.пл. 161-164 С), .ЯМР (тСО-б), Л2,5 (синглет, ЗН); 3,9 (синглет, ЗН); 6,0 (синглет, 1Н); 7,4 (мульти плет, ЗН), . . Согласно указанному .способу при замене хлористого ацетила на эквива лентное количество изобутирилхлорид 5-(5- хлор-2-метоксифенил)оксазолиди 2,4-дион пе ревод т в 5-(5-хлор- 2метоксифенил )-3-изобутирш1оксаэолидии-2 ,4-дион. Способ В. 100 мг 5-(5-хлор-2-метоксифенил )оксазолидин-2,4-диона раствор ют в 2,5 мл тетрагидрофуран и добавл ют к раствору избыток уксу ного ангидрида (4 капли), после чего оставл ют реакционную смесь при комнатной температуре на 16 ч. Посл отгонки растворител  досуха получаю З-ацетил-5-(5-хлор-2-метоксифенил)о сазолидин-2, А-дион. R 0,75 (этилацетат : хлороформ 1:1), т.пл. 160162 С . Пример 35. 5-(5-Хлор-2-ме ,токсифенил)-3-циклогексилкарбамоилоксазолидин-2 ,4-дион. 1,21 г (5 ммоль) 5-(5-хлор-2-метоксифенил )оксазолидин-2,4-диона суспендируют в 50 мл 1,2-дихлорэтана . К полученной суспензии добавл ют 1 каплю триэтиламина и 626 мг (5 ммоль) циклогексилизоцианата. За тем реакционную смесь перемешивают в течение 19 ч при комнатной температуре , последовательно промьшают дйум  порци ми 1Н раствора гидрата окиси натри , двум  порци ми 1Н раствора сол ной кислрты и одной по цией рассола, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и концентрируют досуха. После перекриста лизации из толуола получают очищен ный 5-(5-хлор-2-метоксифенил)-3-цик логексилкарбамоилоксазолидин-2,4дион (435 мг, т.пл. 150-153°С), ИКС (КВг):1813, 1761, 1527, 1493, 1364 смЛ Пример 36. 5-(5-Хлор-2-ме1Ч5ксифенил )-3-этоксикарбонилоксазол ,4-дион. 1,32 г (5 ммоль) натриевой соли 5-5-хлор-2-метоксифенил-оксазолидин 2,4-диона, полученного согласно примеру 118, суспендируют в 50 мл толуола. К реакционной смеси добавл ют 708 мг (5 ммоль) этилхлорформи ата и нагревают ее с обратным холодильником в течение 4,5 ч, затем выдерживают при комнатной температу ре в течение 18 ч, осветл ют фильт8 рованием и концентрируют до-получени  маслообразного остатка. Масло кристаллизуют при растирании с небольшим количеством эфира (1,02 г) и перекристаллизовывают из смеси этилацетата с гёксаном, получа  очищенный 3-этоксикарбонил-5-(5-хлор-2метоксифенил )-3-этоксикарбонилоксазолидин-2 ,4-дион (920 мг, выход 59%, т.пл. 100-103 С, м/е 3.15/313). Рассчитано, %: С 49,77; Н 3,86; N 4,47. с, Найдено, %: С 49,99; Н 4,00; Пример 37. 3-Ацетил-5-(2хлор-метоксифенил )оксазолидин-2,4дион . 1,21 г (5 ммоль) 5-(2-хлор-6-метоксифенил ) оксазолидин-2,4-диона paclrвор ют в 10 мл тетранидрофурана и до бавл ют к полученному раствору 613 Mt (0,57 мл, 6 ммоль) уксусного ангидрида , после чего перемешивают раствор при комнатной температуре в течение 44 ч. Реакционную смесь концентрируют до маслообразного и распредел ют его между хлороформом и насыщенным раствором бикарбоната натри . Слой в хлороформе промывают свежей порцией бикарбоната натри  и рассолом, сушат над безводным cyль фатом магни , фильтруют и концентрируют до получени  сухого остатка. После повторного взбалтывани  остатка с 50 мл эфира получают 3-ацетил5- (2-хлор-6-метоксифенил) оксазолидин 2 ,4-дион (790 мг, 56%, т.пл. 132135 С , м/е 285/283). Пример 38. 5-(2-Хлор-6-метоксифенил )-3-метилкарбамош1оксазолидин-2 ,4-диов. 1,21 г (5 ммоль) 5-(2-хлор-6-метоксифенил )оксазолидин-2,4-диона суспендируют в 25 мл 1,2-дихлорэтана, К смеси добавл ют 1 каплю триэтил- амина и 285 мг (0,29 мл, 5 .ммоль) метилизоционата, после чего перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре, в результате получаете раствор. Реакционную смесь разбавл ют 50 мл 1,2-дихлорэтана, промьюают двум  порци ми насыщенного раствора бикарбоната натри  и рассолом, сушат над безводным сульфатом магни , фильтруют и концентрируют, получа  необходимый продукт. После перекристаллизации из смеси хлороформа с гексаном получают очищенный 331 5-(2-хлор-6-метоксифенил)-3-метилкарбамоилоксазолидин-2 ,4-дион ,(1,04 г, выход 70%, т.пл. 124-127с с разложением, м/е 300/298), П р и м е р 39. 5-(2-Хлор-6-метоксифенил )-3-этоксикарбонилоксазолидин-2 ,4-дион. 542 мг (2,06 ммоль) безводной соли натри  5-(2-хлор-6-метоксифейил )оксазолидин-2,4-диона, полученйой согласно примеру 33, и 291 мг (2,68 ммоль) этилхлорформиата смешивают с -20 мл толуола и нагревают реакционную смесь с обратным холодильником в течение 3 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры и перемешивают еще в течение 16 ч, пос ле чего отгон ют растворитель досуха , получа  остаток весом 415 мг. Остаток перекристаллизовыва Ют из Толуола, получа  в результате очище ный 5-(2-хлор-6-метоксифенил)-3 этоксикарбонилоксазолидин-2 ,4-дион (212 мг, т.пл. 196-200°С). Пример 40. Разделение 5-(5хлор-2-метокси )оксазолидин-2,Д-диоНа на оптические изомеры. 1,20 г (5 ммопъ) 5-(5-хлор-2метокси )оксазолидин-2,4-диона н 1,47 г (5 ммоль) L-хинидииа (tiJu -109,2) раствор ют при нагревайии с обратным холодильником в 10 м этанола. При медпенном охлаад(ении д комнатной температуры кристаллизует с  соль (1,23 г, т.пл. 142-144°С), (этанол) -58,6°). Твердый остаток сохран ют, а маточный раствор распредел ют между этилацетатом и 1Н раствором сол ной кислоты. Органический слой сушат над безводньм сульфатом магни , фильтруют и отгон Ют растворитель досуха (520 мг). По лученный остаток извлекают 20 мл метанола и перекристаллизуют в результате добавлени  30 мл воды. Спу т  20 мин получают первую порцию продукта (157,4 мл, т.пл. 177,51790с ), Cijj)(этанол) -6,6°). Втора порци  продукта, выделенна  из ма .точного раствора, представл ет собо ( -)-5-(5-хлор-2-метокси)оксазолидин 2,4-дион, имеющий степень частоты (по оптическому изомеру) 73%. После перекристаллизации 50 мг этого продукта из 1 мл метанола и 1,5 мл воды получают продукт, имеюпщй степен чистоты по оптическому изомеру,..,-рав ную 85% (25,4 мг, т.пл. 164-166 0), и:D (этанол) -22,24). 8 Сохраненную ранее твердую соль разлагают в результате распределени  между хлороформом и 1Н раствором сол ной кислоты, получа  после отгонки растворител  из высушенного сло  в ороформе 0,488 г твердого остатка; Указанный остаток извлекают 20 мл метанола и перекристаллизуют (при добавлении воды (+)-5-(5-хлор-2-метокси )оксазолидин. Продукт получают в виде двух порций:первой (182,4 мг, т.пл. 173-174,), Шд (этанол) 4:26,66 и второй (103 мг, т.пл. 171-174С), (этанол) +27,06°. После перекристаллизации 59 мг первой порции продукта из t мл метанола и 1,5 мл воды получают продукт с несколько увеличенной вращательной способностью (40 мг, т.пл. 171,5173 С ),,(этанол) + 26,9б. Изучение проду ста, обладающего вращательной способностью, методом ЯМР с применением трис-f3-(гептафторпропилгйДpoкcимeтилeн )-d-кaмфopaтJ-eвpoпи  (III) показывает, что продукт, имеющий вращательную способность, равную -f 27,06,  вл етс  оптически чистым изомером практически на 100%. Пример 41. А. 2-,(2-Метокси-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 3 А, но при использовании, эфира вместо хлористого метилена 25 г (0,134 моль) 2-метокси-1-нафтальдегида в 100 мл эфира ввод т в реакцию с 15,8 г (0,16 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии йодистого цинка (0,266 г), получа  в результате 2-(2-метокси-1-нaфтил)2-тpимeтилeилoкcиэтaннитpил в виде твердого продукта (36,7 г), ЯМР (CDCI-),: iO,2 (синглет, 9Н); 3,9 (синглет, ЗН); ;6,6 (синглет, 1Н); 7,0-8,0 (мультиплет , 6й). В. Этил-1-гидрокси-1-(2-метокси 1-нафтил )метанкарбоксиимидат. Согласно примеру 4 Б 36,7 г (0,128 моль) 2-(2-метокси-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрйла пе:ревод т в этил1-гидрокси-1- (2-метокси-1-нафтил)метанкарбоксюшидат (33.г, масло), ЯМР(СОС|:5),Л :1,0 (триплет, ЗН); .3,8-4,3 (квартет и синглет, 5Н); 6,0 (синглет, 1Н); 7,0-8,1 (мульти плет , 6Н). : С, 5(2-Метокси-1-нафтил)оксазолйдий-2 ,4-дион. Согласно примеру 4 С за acKJH04eHHeM того, что используетс  не 2,0, а 2,3 экв тризтиламина, 16,5 г (0,063 моль) этил-1-гидрокси1- (2-метокси-1-нафтил)-метанкарбоксй имидата в 500 мл тетрагидрофурана леревод т в неочищенный продукт. Пос ле перекристаллизации из смеси этилацетата с толуолом получают очищенный 5-(2-метокси-1-нафтил)оксазолидин-2 ,4-диои в виде двух порций (7,7 г т.пл. 199-201с), ИКС (КВг): 1820, 1740 см Рассчитано, %: С 65,37; Н 4,31; N 5,44. Cl4H-.i%N Найдено, %: С 65,40; Н 4,45; И 5,40. Пример 42. A.2-(2-Этокси-1гнафтил)-2-трийетилсилоксиэтаинитрил . Согласно Примеру 41 А 4,5 г (22,5 ммоль) 2-этоксинафтальдегида в 50 мл эфира ввод т в реакцио с 2,6 г (27 ммоль) триметнлсшпшкар.бонитрила в присутст вии йодистого цинка (50 мг), получа  в результате 2- 2-этокси-1-нафтил)2-триметилснлоксиэтаинитрил в виде масла ( г), ЯМР (CDCl,),А:0,2 (синглет, 9Н); 1,4 (триплет, ЗН); 4,0 (квартет, 2Н); 6,5 (синглет, 1Н) 7,0-8,0 (мультшшет, 5Н); 8,5 (синг ет , 1Н).. B.Этил-1-(2-этокси-1-нафтил)-1гидроксиметаикарбоксиимидат (хлоргидрат ). Согласно примеру 1 В 5,8 г ,(19,3 ммоль) 2-(2-этокси-1-нафтил)-2 триметилсилоксиэтаннитрила в 140 мл этанола, насыщенного хлористым водородом , перевод т в хлоргидрат этил 2-этокси-1-иафтил )-1-гидроксиметанкарбоксиимндата (5,0 г, т.пл. 110112 С ). е. 6-(2-Этокси-1-нафтил)оксазолид ин-2,4-дион. Согла:сно примеру 1C, .но при проведении реакции в течение 64 ч при комнатной температуре после пропускани  фосгена на холоду 5,0 г Х16,1 кнель) хлоргидрата этил-1-(2этокси-1-нафтил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 200 мл тетрагидрофурана перевод т в перекристаллизуеMbrit из толуола 5-(2-этокси-1-нафтил о«сазолндин-2,5-дион (0,57 г, т.пл. 221-224 С, м/е - 271). Пример 43. А. 2-(2-Бензилокси-1-нафтил)-2триметилсилоксиэтаннитрил . Согласно примеру 41 А, но при проведении реакции-в течение 48 ч, 9,0 г КО,034 мол 2-беизилокси-1-нафтальдегида в 80 м эфира ввод т в реакцию с 4.0 г 88 ( 0,041 моль) триметилсилилкагрбонитриг ла в .присутствии примерно 65 мг иодистого цинка, получа  в результате 2- (2-бензилокси-1 -нафтил) -2-тримвтил«силоксиэтаннитрил в виде в зкого масла (10,0 г), ЯМР (CDClj),«i :0,2 (синглет, 9Н); 5,2 (синглет, 2Н); 6,6 (син глет, 1Н); 7-8,4 (му ьтицлет , 11Н). В. Хлоргидрат этнл-1-.(2-бенз1Шйкси-1-нафтил )-1-гидроксиметанкарбок сиимидата. Согласно примеру 1 В 5,0 г (0,014 моль) 2-(2-бензилбксй 1- -1|а тш1)-2-триметилсилоксизтаннитри а в 190 мл насьоценного раствора хлористого водорода в этаноле перевод т в твердый хлоргидрат зтил-1-(2бензилокси-1-нафтил )-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (4,0 г), ЯМР (ДМСО), А: 1,0 (триплет, 3H)j 4,2 (квартет, 2H)j 2,5 (стглет, 2Н); 6,4 (синглет, 1Н); 7,2-8,2 (мультйплет , 11Н). С. 5-(2-Бензилокси- -нафтил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно прю«еру 9 С за исключением того, что вместо 3,2 экв тризтиламина используетс  2,1 экв, 4,0 г (0,011 моль) хлоргидрата этил-1-(2-бензило1сси-. 1 -нафтил)-1 -гидроксиметанка:рбоксйимидата в - 180 мл тетрагцдрофура а перевод т в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-бен зилО1ССИ-1-нафтил),оксазолидин-2 ,4-дион (1j61 р, т.пл. 197-199 С). С 72,06; Н 4,54; Рассчитано, %: N 4,го. C. Найдено, %: С 71,94; Н 4,60; N 4,22. П р и м. е р 44. А. 2-(2-Фтор-1-нафтил)-2-триметш|- силоксиэтаинитрил. Согласно примеру 1 А 2,0 г (11 ммоль) 2-фтор-1-нафтальдегида в 80 мл хлористого метилена ввод т в реакщло с 1,4 г (1,8 мл, 14 ммоль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 20 мг йодистого цинка, получа  в результате 2-(2-фтор-1-нафтил)-2-тр1 |етилсилоксизтаннитрил в виде масла (2,7 г), R 0,62 (CHCIj). 2,7 г ,2-(2-фтор-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрила раствор ют при ОС в 85 мл насыценного хлористьм водородом этанола и перемешивают в течение 1 ч при той же температуре . Реакционную смесь разгон ют досуха и растирают полученный остаток с эфиром, получа  хлоргидрат этил1- (2-фтор 1-нафтил)1 гидроксиметанкарбоксиимидата (2,4 г),.ЯМР (ДМСО), : 1,2 (триплет, ЗН); 4,6 (квартет, 2Н); 6,5 (синглет, IH); 7,4-8,4 (мультиплет, ЗН); 4,6 (квартет, 2Н) 6,5 (синглет, 1Н); 7,4-8,4 (мультиплет , 6Н), С. 5-(2-Фтор 1-нафтил)оксазолидин-2 ,4-дион. Согласно примеру 3 за исключением того, что врем  реакции 16ч после пропускани  фосгена и что используетс  3,3 экв триэтиламина , 2,4 г (8 ммоль) хлоргидрата этил-1 -( 2-фтор-1 -нафтил) 1 -гидроксиметанкарбоксиимидата в 150 мл тетрагидрофурана перевод т в перекристаллизуемый из толуола 5-(2 фтор-1нафтил )оксазолидин-2, (1,63 г, т.пл. 153 154 С) , Дл -анализа продукт еще раз перекристаллизовывают из толуола (1,15 г, т.пл, 152-154С) Рассчитано, %: С 63,69; Н 3,29; N 5,71, C.HgOjNF Найдено, %гС 63,69- Н 3,29; N. 5,71, П р и м ер 45. А. 2(2--Метил 1 нафтил)-2--три-метилсилоксиэтаннитрил . Согласно 1 А за исключением того, чт реакци  проводитс  12 ч при комнатной температуре, проводитс  реакци  между 0,52 г (3 ммоль) 2-метш1-1-, нафтйльдегида в 2Q мл хлористого ме тилена, и 0,40 г (3,9 ммоль) тримет силилкарбонитрила в присутствии 10 йодистого цинка с получением 2-(2 метил-1 нафтил)-2-триметилсш1окси этаннитрила (0,71 г), R 0,35 (хлороформ). в. Хлоргидрат этил-1-гидроксИ 1 (2-метил-1-нафтил)метанкарбоксиими дата. Согласно примеру 5 В 0,71 г (2,6 ммоль) 2-(2--метил-1-нафтил)-2 .триметилсилоксиэтаннитрила в 25 мл насыщенного хлористым водородом эта нола перевод т в хлоргидрат этил-1гидрокси-1- (2-метил-1-нафтил)метан карбоксиимидата (0,48 г), ЯМР (ДМСО « : 1,2 (триплет, ЗН); 2,7 (синглет ЗН); 4,5 (квартет, 2Н); 6,5 (синглет , 1Н); 7,2-8,4 (мультиплет, 6Н). С. 5-(2-Метил-1-нафтил)оксазолид ИН-254-ДИОН, Согласно примеру 44 С 0,47 г (1,9 ммоль) хлоргидрата этил 1-гидрокси 1-(2-метил 1-нафтил)мета карбоксиимидата в 30 мл тетрагидрофурана перевод т в перекристаллизуемый из толуола 5-(2-метш1-1-нафтил)оксазолидин-2 ,4-дион (185 мг, т.пл, 145-147С, м/е 24f). После пер.екристаллизадии из смеси гексана с эфиром получают образец дл  анализа (т.пл. 147-150°С). Рассчитано, %г С 69,72; Н 4,60; К 5,80. С..... Найдено, %: С 69,79; Н 4,87 N 5,74, П р и м е р 46. A,2-(2,6 Диметокси-1-нафтил)2триметилсилоксиэтаннитрил , Согласно примеру 9. А 2j3 г (10,6 ммоль) 2,6диметоксн-1-нафтальдегида в ВО мл .эфира ввод т в реакцшо с 1,2 г (12,7 ммоль) триметилсилилкарбонитрила в прису.тствии 50 мг йодистого цинка, получа  в результате твердый 2- (2,6-д1-шетаксрг-1 - нафтил) -2 триметилс .илоксиэтаннитр5Ш (3,5 г), Rf 0,75 (хлороформ г этилацетат 1:1), в спектре ЯМР (эфир) имеетс  лик 6,8 м,д. (г/), B,Этил-1-(25б-д1-1метокси-1-нафтил)1 гидроксшу етанкарбоксш шдат ) . Согласно примеру 1 В и 4 В (способ А) за исключением того, что реакци  проводитс  2,5 ч .при 0°Cj 3,3 г (10 ммоль) 2-(2,6 диметокси--1-нафтил)2 Тр метилсилоксиэтакнитрила в 100 мл насыщенного раствора хлористого водорода в этаноле -перевод т в этил-1 (2 J б-диметокси 1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидат , получаемый в виде маслообразного продукта (3,2 г), ЯМР (CDCl) , (трк.плет, ЗН); 3,9-4,4 (мультиплет, 8Н): 6,0 (синглет 1Н); 7,0-8,2 (мультиплет, 5Н), C,5-(25б-Диметскси-1-нафтил)оксазолид .,4-т1;ион Согласно примеру 4 С (способ А) 3,0 г эТ1-Ш-1 - (2, 6-диметокси-1-нафти ,п)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата в 125 мл тетрагидрофурана превращают в необходимый продукт. Дл  его выделени  реакционную смесь медленно выливают в 200мг1 колотого льда и экстрагируют двум  порци ми по 100 мл этилацетата. Объединенные экстракты сушат над безвод 5ым сульфатом магни , фильтруют, от:Тон ют растворитель до образован1-ш полужидкого остатка (2,6 г), который 1Сристаллизуют при растирании с эфиром , получа  в результате 5-(25бдимето-кси-1 -нафтил) оксаз олидин-2,43911 ftUOH (0,43 Г, Т.ПЛ. 175-180C, M/e 287). Пример 47. A. 2-(7-Фтор-1-нафтил)-2-триметил силоксиэтаннитрил. 4,7 г (0,026 моль 7-фтор-1-нафтальдегилга в 150 мл хлористого метилена ввод т в реакцию с 3,4 (0,033 моль) триметилсилилкарбонитрила в присутствии 50 мг йодистого цинка согласно примеру 7, получа  2-(7-фтор-1-нафтил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил в виде твердого продукта (6,2 г), ЯМР (CDCIj),(A:,0,2 (синглет, 9Н); 6,0 (синглет, 1Н); 7,2-8,О (мультиплет, 6Н). Согласно примеру 1 В, но при продедении реакции в т.ечение 3 ч при 6,2 Г 2-(7-фтор-1-нафтил)-2триметилсилоксиэтаннитрила в 200 мл иасыщенного хлористым водородом этилового спирта перевод т в хлоргидрат этил-1-(7-фтор-1-нафтил)-1-гидроксиметанкарбоксиимидата (6,6 г, т.пл. 135-138 0, ЯМР (CDCI,),«f-: 1,2 (триплет, ЗН); 3,9-4,2 (квартет, 2Н) 5,6 (синглет, 1Н); 7,2-8,0 (мультиплет , 6Н) . С. 5-(7-фтор-1-нафтил)-оксазолидин-2 ,4-дирн. Согласно примеру 44 С 6,6 г (0,025 моль) хлоргидрата эткл1- (7-фтор-1-нафтил)-1-гидроксиимидага перевод т в 5-(7-фтор-1-нафтил)ок сазолидин-2,4-дион (3,07 г, т.пл. 147-150 С). Рассчитано, %: С 63,69; Н 3,29; N 5,71. C HgOjNF. Найдено, 2: С 63,49; Н 3,45; N5,75. Пример 48. : А. 2(4-Фторфенил)-2-триметилсилоксиэтаннитрил . 20 г (0,16 моль) 4-фторбенэапьдегида и 200 мг 1щнка смешивают со 100 мл эфира и охлажда т полученную смесь до 0-5°С. К ней добавл ют по капл м 19,1 г (0,19моль триметилсилилкарбонитрила и перемешивают реакционную смесь в течение ночи. Затем ее разбавл ют 100 мл эфи ра и продолжают выделение продукта согласно примеру 1, получа  в результате 2-(4-фторфейил)-2-триметштсилоксиэтаннитрил в виде маслбобразной жидкости (31,7 г). В.Хлоргидрат этил -1-4-{фторфенш4:|-гидроксиметанкарбоксиимидата . Со40 . гласно примеру 1 В 31,7 г (0,142.мол4) 2-(4-фторфенш1)-2-триметилсилоксиэтаннитрила ввод т в реакцию в 750 Мп насьпценного раствора хлористого водорода в этаноле, получа  в результате хлоргидрат этш1-1-(4-фторфенил)1-гидроксиметанкарбоксиимкдата (33,8 г, т.пл. 131-133 С), ЯМР(ДИСО), 1,2 (триплет, ЗН); 4,6 (квартет 2Н); 5,8 (синглет, 1Н); .7,0-7,7 (мультиплет, 4Н). С. 5-(4гФторфенил)оксазрлидин-2, дион. Согласно примеру 1 С за исключением того, что реакци  проводитс  в течение 48 ч при комнатной температуре вслед за пропусканием фосгена , 33,1 г (0,14 молей) хлоргидрата. этил-1 - С4-фторфенил) -1 -гидроксинетанкарбоксиимидата в 1200 мл тетра- гидрофурана перевод т в перекристал- лизуемый из толуола 5-(4-фторфвнил)-1 оксазолидин-2,4-дион (13,5 г, т.пл. 154-1550С), ЯМР (ДМСО), : 6,05 (синглет, 1Н); 7,0-7,7 (мульти-i плет, 4Н). Рассчитано, %: С 55,40; Н 3,09{ N 7,17. Найдено, %: С 55,29} Н 3,40; N 7,29. Вторую порцию продукта получают из толуола, использованного дл  nepdкристаллизации ( г, т.пл. 137140 С ). 5-( 2-Метокси-3,6-дифторфенил)-оксазолидин-2 ,4-дион может быть также получен по изобретению. Это соединв ние имеет т.пл. 103-104 С и следу10щие спектральные данные: MS:243 (М, 100%); 127 (97Z); 126 (47;t); . 250 МГц ЯМР; (D -DMSO):дельта 7,50 (т, 1Н); 7,20-7,10 (т, 1Н); 6,62 (S,. 1Н); 3,90 (ЗН, J - 1 Гц). Гипогликемическа  активность оксазолидин-2,4-дионов при испытании отклонений в содержании глюкозы в крови крыс(Н) дана в табл. 1, ГипРгликемическа  активность oic«сазолидин-2 ,4-диоиов при испытании отклонений в содержании глюкозы в крови КРЫС представлена в таОд. 2. Гипогликемическа  активность 5-(2- . метокси-3,6-дифторфенил)-оксазолндо1Н2 ,4-диона, определенна  в экспернме -, тах по определению вли ни  глюкозы на крыс, дана в табл. 3.
4.1
Таблица 1
42
112Д888
Продолжение табл. 1
1124888
Прбдолжение табл. Т
44
Продолжений табл.2

Claims (1)

  1. Способ получения производных
    5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов общей формулы I где - атом водорода, ацетил,
    С^-Сj-алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил или Cj-C,,.алкоксикарбонил;
    R-2 - группа формулы где Z1 - атом хлора или трифторметил;
    Z^ - атом хлора, метил,С.,-Су-алкоксил, нитрогруппа или трифт^рметил;
    Z3 -атом водорода или галогена, метил или Cf-Cj-алкоксил;
    ~ атом водорода или галогена, метил, нитрогруппа или алкоксил при условии, что когда R3 - атом водорода, Z^ отличен -рт атома водорода, а Ζχ и Z4 вместе - не метил;
    Z5 - атом водорода или фтора, или нитрогруппа;
    У, - атом водорода или фтора, метил, Сп-С^-алкоксил или бензилоксигруппа;
    У2 - атом водорода или метоксил, в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, когда R - атом водорода, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
    НО NH где Rj имеет указанные значения;
    R$ - С γ-Cj-алкил, <
    подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органического растворителя и образующееся соединение’ общей формулы III
    SU „ 1124888
    ZS ύ2 где и имеют указанные значения, подвергают гидролизу с получением соединения общей формулы I, где R^ атом водорода, и при желании, разделяют рацемическое соединение общей формулы I, где R, - атом водорода, на его оптически активные изомеры при помощи отделения диастереомерных солей, которые образуются с оптически активным амином и выделения оптически активного изомера путем подкисления, или ацилируют соедине ние общей формулы I, где Rn - атом водорода, хлорангидридом соответствующей кислоты,, соответствующим ангидридом или изоцианатом с получением соединения общей формулы I, где R^ С С j- (алкилкарбамоил, циклогексилкарбамоил иПи С^-С^-алкоксикарбонил, и целевой продукт выделяют в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде,или в виде фармацевтически приемлемой соли.
SU813312604A 1981-01-02 1981-07-22 Способ получени производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли SU1124888A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/222,202 US4367234A (en) 1980-07-28 1981-01-02 Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine-2,4-diones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1124888A3 true SU1124888A3 (ru) 1984-11-15

Family

ID=22831297

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813312604A SU1124888A3 (ru) 1981-01-02 1981-07-22 Способ получени производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли
SU823465304A SU1184442A3 (ru) 1981-01-02 1982-07-12 Способ получени производных 5-замещенного оксазолидин-2,4-диона или их фармацевтически приемлемых солей в виде рецемата или оптически активных изомеров
SU823463765A SU1099843A3 (ru) 1981-01-02 1982-07-12 Способ получени производных 5-замещенного оксазолидин-2,4-диона или их фармацевтически приемлемых солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823465304A SU1184442A3 (ru) 1981-01-02 1982-07-12 Способ получени производных 5-замещенного оксазолидин-2,4-диона или их фармацевтически приемлемых солей в виде рецемата или оптически активных изомеров
SU823463765A SU1099843A3 (ru) 1981-01-02 1982-07-12 Способ получени производных 5-замещенного оксазолидин-2,4-диона или их фармацевтически приемлемых солей

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4342771A (ru)
CS (3) CS244947B2 (ru)
PL (3) PL131530B1 (ru)
SU (3) SU1124888A3 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012112708A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and methods of preparation

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4695634A (en) * 1981-01-02 1987-09-22 Pfizer Inc. Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine-2,4-diones
US4689336A (en) * 1981-01-02 1987-08-25 Pfizer Inc. Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine 2,4-diones
US4423233A (en) * 1981-04-23 1983-12-27 Pfizer Inc. Hypoglycemic 5-substituted oxazolidine-2,4-diones
US4703052A (en) 1985-05-21 1987-10-27 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinediones
US5130379A (en) * 1988-03-08 1992-07-14 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
US5036079A (en) * 1989-12-07 1991-07-30 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
ATE116971T1 (de) * 1990-08-23 1995-01-15 Pfizer Hypoglykämische hydroxyharnstoffderivate.
TW222626B (ru) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
US5498621A (en) * 1992-05-01 1996-03-12 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5401761A (en) * 1993-12-09 1995-03-28 Pfizer, Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
TW403748B (en) * 1994-11-02 2000-09-01 Takeda Chemical Industries Ltd An oxazolidinedione derivative, its production and a pharmaceutical composition for lowering blood sugar and lipid in blood comprising the same
US5925656A (en) * 1995-04-10 1999-07-20 Dr. Reddy's Research Foundation Compounds having antidiabetic, hypolipidemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9604242D0 (en) 1996-02-28 1996-05-01 Glaxo Wellcome Inc Chemical compounds
US5801173A (en) * 1996-05-06 1998-09-01 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5889025A (en) * 1996-05-06 1999-03-30 Reddy's Research Foundation Antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5919782A (en) * 1996-05-06 1999-07-06 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5889032A (en) * 1996-05-06 1999-03-30 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6372750B2 (en) * 1996-07-01 2002-04-16 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
US6114526A (en) 1996-07-01 2000-09-05 Dr. Reddy's Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
USRE39266E1 (en) * 1996-07-01 2006-09-05 Dr. Reddy's Laboratories, Limited Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
CZ298812B6 (cs) 1996-07-01 2008-02-13 Dr. Reddy's Laboratories Limited Azolidindionové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutické kompozice s jejich obsahem a jejich použití v léčbě diabetu a příbuzných nemocí
US6399640B1 (en) 1999-06-18 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
AU770870B2 (en) 1999-06-18 2004-03-04 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
PT1248604E (pt) * 2000-01-21 2007-01-31 Novartis Ag Associações compreendendo inibidor de dipeptidilpeptidase-iv
US20030135663A1 (en) * 2002-01-16 2003-07-17 Sun Microsystems, Inc. Method, system, and program for including device parameters from a device driver in a configuration file
TW200901959A (en) 2007-03-09 2009-01-16 Indigene Pharmaceuticals Inc Combination of metformin R-(+) lipoate and antihyperlipidemic agents for the treatment of diabetic hyperglycemia and diabetic complications
CN112939827B (zh) * 2020-12-22 2023-06-16 宁夏大学 基于CaC2催化的β-酮亚砜制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2338220A (en) * 1942-01-31 1944-01-04 Mallinckrodt Chemical Works Process of making oxazolidinediones
US2721197A (en) * 1953-01-05 1955-10-18 Bristol Lab Inc Bicyclic lactams
US3699229A (en) * 1970-12-18 1972-10-17 Abbott Lab 2-oxo-5-phenyl-4-oxazolidinone as an anti-depressant agent
DE2813873A1 (de) * 1978-03-31 1979-10-11 Basf Ag Verfahren zur herstellung von oxazolidin-2,4-dionen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент US Р 2721197, кл. 260-239.1, опублик, 1955. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012112708A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
SU1099843A3 (ru) 1984-06-23
CS244946B2 (en) 1986-08-14
PL131530B1 (en) 1984-11-30
CS904383A2 (en) 1985-09-17
CS244947B2 (en) 1986-08-14
PL237147A1 (ru) 1982-12-20
PL232329A1 (ru) 1982-10-25
SU1184442A3 (ru) 1985-10-07
CS904483A2 (en) 1985-09-17
US4342771A (en) 1982-08-03
PL131526B1 (en) 1984-11-30
CS244901B2 (en) 1986-08-14
PL131452B1 (en) 1984-11-30
PL237146A1 (ru) 1982-12-20
CS564581A2 (en) 1985-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1124888A3 (ru) Способ получени производных 5-замещенных оксазолидин-2,4-дионов в виде рацемата или оптически активного изомера в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли
NO812558L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive oksazolidin-derivater.
HU182666B (en) Process for preparing cyclobutanone derivatives
US4074057A (en) 2-Halopropionic acid and its derivatives
JP3507124B2 (ja) ベンジリデン誘導体の製造法
EP0220947B1 (en) Polyfluoroalkylisoxazolylamines, their preparation and use
DE60021286T2 (de) Verfahren zur herstellung von pyrazolo[1,5-b]pyridazin-derivaten
EP0273528A1 (en) Benzophenones and their preparation
CH479552A (fr) Procédé pour la préparation de cétimines
US4933449A (en) Preparing 3-(4 chlorophenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl) acrylic acid morpholide in the presence of potassium tert-butylate
US4168280A (en) Method for synthesis of 2-hydroxy-3-methyl cyclopent-2-ene-1-one
US5041640A (en) Process for mono-, di-, trisubstituted acetic acids
US4080505A (en) α-Chlorocarboxylic acids
SU1189341A3 (ru) Способ получени 5-(2-алкоксифенил)тиазолидиндионов или их основных солей с щелочными металлами
CH369442A (fr) Procédé de préparation de mono- et dicarbamates de 2,2-dichloro-1-aryl-1,3-prpane-diols
JP2007522180A (ja) 癌を治療するために有用なピラゾリン誘導体
HU198073B (en) Process for producing (+)-3-(3-pyridyl)-1h, 3h-pyrrolo (1,2-c/thiazole-7-carboxylic acid
CH616659A5 (ru)
LU82342A1 (fr) Procede de preparation de 2-aminopyrazines substituees
SU717046A1 (ru) Способ получени 3-арил-5-фенил-1(4-формилфенил)-2-пиразолинов
FR2491069A1 (ru)
JP3110154B2 (ja) ３（２ｈ）−ピリダジノン誘導体の製造方法
SU952104A3 (ru) Способ получени производных интерфенилен-9-тиа-11-оксо-12-азапростановой кислоты
LU82341A1 (fr) Hydroxyimino-aminoacetonitriles et leur preparation
JP3388046B2 (ja) チエニルエーテル誘導体の製造方法