LU82341A1 - Hydroxyimino-aminoacetonitriles et leur preparation - Google Patents

Description

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Cette invention concerne de nouveaux hydroxyimino-aminoacétonitriles ayant une utilité comme intermédiaires dans la préparation de dérivés de 2-aminopyrazines substituées, qui sont eux-mêmes des intermédiaires dans la préparation de 5 benzoylpyrazinylurées insecticides décrites et revendiquées dans le brevet belge N° 833.288.

L’un des principaux procédés de synthèse des dérivés de pyrazine est celui qui consiste â bâtir le système cyclique de la pyrazine à partir de composants aliphatiques pour former * 10 les liaisons carbone-azote. Les composés utilisables dans ce procédé comprennent les a-aminonitriles, les composés a-amino-carbonylés, les composés a, (3-dicarbonylés et les a-halogéno-, cétones.

Dans la technique antérieure, Sharp et al., J. Chem. 15 Soc. 932 (1951) décrivent la condensation d'a-aminonitriles avec des oximinométhylcêtones pour former des 2-aminopyrazine- 1-oxydes 3,5-disubstitués que l'on chauffe ensuite avec de 1’hyposulfite de sodium pour réduire les oxydes de façon à former les 2-aminopyrazines 3,5-disubstituêes. Cette référence 20 indique que l'efficacité de la réaction générale diminue lorsqu'on remplace les groupements alkyle par des groupements aryle.

Dans une autre référence, Taylor et al., J. Am. Chem. Soc. 95, 6407-6412 (1973) décrivent la condensation de l’a-25 âminocyanoacétamide avec une oxyminocétone, par exemple 1'oximinoacétophénone ou 1’oximinoacêtone, en solution dans l'acide acétique glacial, pour former les 2-amino-3-carbamoyl-pyrazine-l-oxydes 5-substitués.

Les produits sont utilisés dans la synthèse des 30 ptéridines.

Taylor et al., J. Am. Chem. Soc. 90, 2424 (1968) décrivent la condensation de 1’α-aminocyanoacétate d’éthyle avec 1 *isonitrosoacétone (oximinoacêtone) dans l'acide acétique glacial, pour former le 2-amino-3-carbéthoxy-5-méthylpyrazine-35 1-oxyde. Ce produit est également utile dans la synthèse des ptéridines.

On trouve également dans la technique antérieure, Masaki et al., Bull. Chem. Soc. Japan, 36, 922 (1963) qui ί 2 décrit la réaction d'ct-halo-oximes avec des amines. Le produit ainsi obtenu est cyclisé par réduction en utilisant du nickel de Raney comme catalyseur pour former une pipérazinone.

On trouve également dans la technique antérieure 5 Masaki et al., J. Org. Chem., :29, 3165 (1964), et Masaki et al., J. Org. Chem. 31, 4143 (1966), références qui décrivent toutes deux la réaction de l'acide a-aminohydroxamique protégé avec une ct-chloro-oxime, puis l'élimination des groupements oxime et O-benzyle, et le traitement par l'ammoniac pour former 10 des composés de type acide asperçillique.

Cette invention concerne de nouveaux hydroxyimino -aminoacétonitriles, intermédiaires dans la préparation de 2-.. aminopyrazines substitués, ces derniers composés étant eux-mêmes des intermédiaires utiles pour la préparation de benzoylpyra-15 zinylurëes insecticides.

Cette invention concerne de nouveaux hydroxyimino-aminoacëtonitriles de formule (I) :

20 ÎR\-i~" il S

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25 S

dans laquelle R·1· est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C1-C4 ; 30 R^ est un atome d'hydrogène ou d’halogène ou un groupement alkyle en C^-C^ ou trifluorométhyle ; n vaut 0, 1 ou 2, pourvu que, quand n = 2, seule une position ortho puisse être substituée ; et 3 R est un groupement alkyle en C4~C4· 35 Les composés de formule (I) sont utiles comme intermédiaires que l'on cyclise pour former des 2-aroinopyrazines substitués de formule (II) : 3 k x (R2)ni^ 1 M Ri . <n>

Vvy

ItS/ \Ha 12 3 dans laquelle R , R , R et n sont tels que définis précédemment. Ainsi, on mélange un hydroxydjm.no- aminoacétonitrile de formule (I) avec un acide choisi dans le groupe comprenant l'acide 10 polyphosphorique, l'acide phosphorique à 85 % et un mélange d'acide phosphorique et d'anhydride phosphorique, puis on chauffe le mélange à une température d'environ 50° à environ 140°C, pendant d’environ une demi-heure â environ 4 heures, pour obtenir une 2-aminopyrazine de formule (II) ci-dessus. Ces 15 dérivés de 2-aminopyrazine sont ensuite utilisés pour préparer les benzoylpyrazinylurées insecticides décrites et revendiquées dans le brevet belge N° 833.288. Ce procédé de préparation des composés de formule (II) est décrit et revendiqué dans la demande de brevet déposée sous le N° (b 0 fÇ) le même jour 20 que la présente demande de brevet.

Dans les formules précédentes, le groupement alkyle en C^-C^ représente un groupement méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle.

Dans les formules précédentes, alkyle en C^-C^ ‘ 25 représente un groupement méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, s-butyle, t-butyle ou isobutyle.

Halo représente le brome, le chlore, le fluor ou l’iode.

On prépare les nouveaux hydroxyimino-aminoacétonitriles 30 de formule (I) ci-dessus en faisant réagir un aminoacétonitrile (III) avec une α-chloro ou a-bromo-oxime (IV), selon le schéma de réaction suivant : * 4 ί /\ /\

Ah.CN * (R=)n—î- II (R2) η-1— I Η

> νγ VVV

(III) Η I - 1 CN

r3/ ^ Ra/\ 0 Η (IV) Η (I) Μ 12 3 10 ou R , R , R et η sont tels que définis précédemment, et X est le chlore ou le brome.

Lorsque l'on effectue le schéma réactionnel indiqué ci-avant, on laisse réagir un aminoacétonitrile de formule (III) avec une a_chloro ou a~t>romo-oxime de formule IV, dans un solvant approprié en présence d'un agent de fixation d'acide, agent qui neutralise l’hydracide formé pendant la réaction. On préfère les a-chloro-oximes pour cette réaction en raison de la facile disponibilité du chlorure de nitrosyle utilisé pour les préparer. On n'utilisera donc que les a-chloro-oximes pour 2 0 illustrer les enseignements de la présente demande. Cependant, il .faut savoir que les a-bromo-oximes réagissent de la même manière que les α-chloro-oximes dans la préparation des nouveaux hydroxyimino-aminoacétonitriles de l'invention. Les solvants appropriés comprennent le chloroforme, le chlorure de méthylène, 25 le tétrahydrofuranne, le benzène et le chlorobenzëne, le solvant de choix étant sélectionné dans le groupe comprenant le chloroforme et le chlorure de méthylène. Les agents de fixation d'acide appropriés comprennent 1'aminoacétonitrile lui-même, ainsi que les bases non nucléophiles qui sont plus basiques que 30 1'aminoacétonitrile, et comprennent les amines tertiaires comme la triêthylamine, la triméthylaraine, la tributylamine et la N-méthylmorpholine, la triêthylamine étant l'agent de choix.

Ainsi, on met en suspension dans un solvant 1'aminoacétonitrile, soit sous forme de la base libre soit sous forme 35 d'un sel d'addition d'acide, par exemple le sel d'addition d'acide chlorhydrique ou un sel d’addition d'acide similaire. Quand on utilise 1'aminoacétonitrile sous forme de son sel d'addition d’acide, on ajoute â la suspension deux moles d'un 5 I 1 agent de fixation d'acide. Une mole sert à préparer 1'aminoacétonitrile sous forme de la base libre, et la seconde mole sert à neutraliser l'acide chlorhydrique formé pendant la réaction de 1'aminoacétonitrile et de 1'α-chloro-oxime. Au 5 mélange d'aminoacétonitrile sous forme de base libre, de solvant et d'agent de fixation d'acide, refroidi à une température comprise entre environ - 5°C et environ + 25°C, on ajoute en agitant une solution de 1'α-chloro-oxime, par exemple la 1-chloro-l-phényl-2-propanone-oxime, dans le même solvant, à une 10 vitesse qui rend possible le maintien facile de la température du mélange entre environ - 5°C et environ + 25°C. A la fin de l'addition, on laisse le mélange réactionnel se rechauffer à la , température ambiante tout en continuant a agiter pendant environ une heure.

15 On lave le mélange réactionnel successivement avec des portions d'eau et d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sépare la couche organique et on la sèche, sur un agent de séchage appropirié ou en la filtrant sur un tampon d'agent de séchage.

20 On ramène le volume de la solution séchée d'hydroxy- imino-aminoacëtonitrile brut à mi-volume en évaporant le solvant. On ajoute au volume réduit de la solution une quantité d'un solvant hydrocarboné choisi dans le groupe comprenant l'hexane, le pentane, l'heptane et le cvclohexane, suffisante 25 pour rétablir le volume initial. On agite le mélange au voisinage, de la température ambiante, opération pendant laquelle le produit cristallise. Le produit isolé dans ce mode opératoire, dans l'exemple présent, est le [[2-(hydroxyimino)-1-(phényl)-propyl]amino]acétonitrile, ayant un point de fusion d'environ 30 96-97,5°C.

On notera que, si le groupement phényle de l'a-chloro- 2 oxime est substitué en position ortho (R est un atome d'halogène ou un groupement alkyle en C^-C^), le rendement en hydroxyimino-aminoacétonitrile ultérieur de formule (I) ci-dessus peut être 35 nettement inférieur en raison de facteurs stériques.

Il est également possible de partir du styrène substitué de façon appropriée et d’aboutir à 1’hydroxyimino-aminoacétonitrile sans isoler ou cristalliser 1'a-chloro—oxime k 6 intermédiaire. Ainsi, on effectue la préparation de l’a-chloro- oxime comme décrit précédemment en utilisant comme solvant le solvant que l'on utilise dans la préparation de 1’hydroxyimino-aminoacétonitrile. A la fin de la réaction entre le styrène 5 substitué et le chlorure de nitrosyle qui donne l'a-chloro-oxime, on lave avec de l'eau la solution contenant l'a-chloro-oxime brut et on ajoute directement la couche organique contenant 11α-chloro-oxime brut à un mélange d'aminoacétonitrile, (sous forme de la base libre ou sous forme d’un sel d'addition ; 10 d’acide, par exemple le chlorhydrate), d'agent de fixation d'acide et de solvant, le solvant étant le meme que celui utilisé dans la préparation de 1'α-chloro-oxime. On laisse la réaction se faire pendant la durée nécessaire pour avoir une formation pratiquement totale de l'hydroxyimino-aminoacéto-15 nitrile. On isole le produit de la même manière que celle décrite précédemment.

On connaît dans la technique la préparation des a-chloro-oximes utilisés pour synthétiser les nouveaux hydroxy-imino-aminoacétonitriles, et on peut la décrire comme suit. On 20 dissout un dérivé de styrène, par exemple le β-méthylstyrène, dans un solvant inerte comme le chlorure de méthylène ou le chloroforme, on refroidit la solution à une température d'environ 0 à - 5°C, et on sature la solution avec du gaz chlorhydrique anhydre. On poursuit l'écoulement de gaz 25 chlorhydrique anhydre pendant que l’on ajoute à la solution du chlorure de nitrosyle. On poursuit l'agitation et l'introduction de gaz chlorhydrique anhydre pendant qu’on laisse le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante en environ une demi-heure. Puis on purge le mélange réactionnel avec de 30 l'azote pendant environ une demi-heure pour chasser l'excès de gaz chlorhydrique. On lave le mélange réactionnel successivement avec de l'eau et une solution aqueuse de chlorure de sodium et on le sèche sur un agent de séchage approprié, par exemple le sulfate de sodium anhydre. On filtre l'agent de séchage et on 35 concentre le filtrat sous vide pour obtenir une huile qui est l’a-chloro-oxime brut. Comme les a-chloro-oximes sont thermiq\iement instables, il faut éviter un chauffage excessif pendant le traitement. On reprend l'huile dans de l'hexane et * * 7 on filtre le produit cristallin qui se forme. Dans l'exemple présent, le produit est identifié comme la 1-chloro-l-phényl- 2-propanone-oxime, ayant un point de fusion d'environ 90-92°C.

Les autres α-chloro-oximes utilisés ici sont préparés par le 5 même mode opératoire général.

Bien que la description précédente utilise le chlorure de nitrosyle et le gaz chlorhydrique pour préparer l'a-chloro-’ oxime, on verra que le même mode opératoire général peut être utilisé pour préparer des a-bromo-oximes, en utilisant le 10 bromure de nitrosyle et le gaz bramhydrique pour réagir avec un styrène substitué de façon appropriée.

A l'exception de trois composés, les dérivés de . styrène décrits ici que l'on utilise pour préparer les a-chloro-oxirnes sont connus et leurs préparations sont publiées dans la 25 technique antérieure. Les composés qui n'étaient pas préparés jusqu'à présent sont synthétisés selon des modes opératoires bien connus. Ainsi, on fait réagir le 2-bromobenzaldéhyde avec un réactif de Grignard, le bromure d'éthylmagnésium, dans l'éther anhydre, pour former le 1-(2-bromophényl)propanol. Puis 20 on déshydrate le dérivé de propanol en le chauffant à reflux dans du toluène en présence d'une quantité catalytique d'acide p-toluènesulfonique pour obtenir le l-bromo-2-(1-propényl)benzène désiré. Un autre styrène substitué inconnu jusqu'à présent, à savoir le 1,2-dichloro-4-(1-propényl)benzène, est préparé par 25 le même mode opératoire général à partir du 3,4-dichlorobenzal-déhyde et du bromure d'éthylmagnésium, puis par déshydratation du propanol substitué intermédiaire.

Le troisième dérivé de styrène inconnnu jusqu'à présent est le l-éthyl-4-(1-propényl)benzène, et il est également 30 préparé par des modes opératoires connus dans la littérature.

Ainsi, la condensation de 1'éthylbenzène avec le chlorure de propionyle en présence de chlorure d'aluminium dans une réaction de Priedel-Crafts donne la 4-éthylpropiophênone connue. Cette cêtone est facilement réduite en utilisant le borohydrure de sodium pour former le 1-(4-êthylphênyl)propanol que l'on déshy-* drate par chauffage avec du bisulfate de potassium, pour obtenir le l-éthyl-4-(1-propényl)benzène désire.

Les préparations suivantes sont des descriptions de la préparation des trois nouveaux styrènes substitués, ainsi que des descriptions des synthèses de plusieurs a-chloro-oximes J t 8 intermédiaires utilisables pour préparer les nouveaux hydroxy-imino-aminoacétonitriles de l'invention.

Préparation 1 5 l-bromo-2-(1-propënyl)benzène

Ce composé est préparé par étapes.

Etape 1

On ajoute en 15 minutes une solution de 34,46 g (0,186 mole) de 2-bromobenzaldéhyde dans 93 ml d’éther 10 éthylique anhydre, à un mélange de 75,6 ml d'une solution 2,71M de bromure d'éthylmagnésium dans 186 ml d'éther anhydre maintenu à une température d'environ 15°C. On laisse le mélange réactionnel reposer pendant une nuit à la température ambiante, après quoi on le refroidit tout 15 en ajoutant 32 ml d'une solution aqueuse à 25 % de chlorure d'ammonium. On décante l'éther du résidu solide, résidu qu'on lave à l'éther en ajoutant les produits de lavage à la couche éthérée initiale. On sèche sur sulfate de magnésium anhydre les couches éthérées réunies. On filtre 20 l'agent de séchage et on concentre la solution éthérée pour obtenir une huile jaune clair pesant 32,21 g. L'huile est identifiée par son spectre RMN comme étant le l-(2-bromo-phënyl)propanol.

Etape 2 '25 On chauffe à reflux sous un piège à eau Dean-Stark pendant environ 4 heures un mélange de 25 g (0,116 mole) de 1-(2-bromophényl)propanol (préparé dans l'étape 1), de 80 ml de toluène et de 1,0 g d'acide p-toluënesulfonique.

Puis on refroidit le mélange réactionnel, on l'agite pendant

30 environ 15 minutes avec 20 ml d'une solution aqueuse 5N

d'hydroxyde de sodium, et on sépare la couche aqueuse que l'on rejette. On lave la couche organique avec 3 portions d'eau et on la sèche sur sulfate de sodium anhydre. On filtre l'agent de séchage et on concentre le filtrat pour 35 obtenir un produit brut pesant 20,65 g. On distille une portion pesant 19,5 g et l'on obtient un produit ayant un point d'ébullition d'environ 82-85°C/3-4 mm, que l'on identifie par son spectre RMN comme étant le l-bromo-2-(1-propényl)benzène.

En suivant les mêmes modes opératoires généraux et en utilisant les substances de départ appropriées, on prépare et on identifie le composé suivant.

9 A f . Préparation 2 1,2-dichloro-4-(1-propényl)benzène Etape 1 1-(3,4-dichlorophényl)propanol, sous forme d'un 5 liquide jaune foncé, pesant 40,02 g, à partir de 36,0 g (0,20 mole) de 3,4-dichlorobenzaldéhyde et de 77,6 ml d’une solution 2,71M de bromure d'éthylmagnésium.

’ Etape 2 l,2-dichloro-4-(1-propényl)benzène, sous forme d'un 10 liquide ambre foncé, pesant 29,61 g, à partir de 40,02 g (0,195 mole) de 1-(3,4-dichlorophényl)propanol, de 100 ml de toluène et de 1,0 g d'acide p-toluènesulfonique.

» Identifié par son spectre RMN.

Préparation 3 15 l-ëthyl-4-(1-propényl)benzène

On prépare ce composé par étapes.

Etape 1 A une solution de 19 g (0,117 mole) de 4-éthyl-propiophénone [préparée par le mode opératoire de Kindler 20 et Li, Ber. 74_, 321 (1941)] dans 30 ml d'éthanol, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,76 g d'hydroxyde de sodium et de 1,4 g de borohydrure dé sodium dans 17,6 ml d'eau. Pendant que l'addition se fait, il se produit une réaction exothermique et la température monte à environ 25 35°C puis, comme l'addition se poursuit, à environ 75°C, après quoi la température de réaction tombe au voisinage de la température ambiante. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant environ 1 heure. Puis, on l'agite et on le chauffe à environ 70-75°C pendant 30 environ 2 heures, après quoi on poursuit le chauffage et l'agitation pendant une nuit à cette température. On laisse le mélange réactionnel refroidir puis on ajoute une solution de 0,6 g d'hydroxyde de sodium et de 0,47 g de borohydrure de sodium dans 6 ml d'eau, et on chauffe et on agite à 35 nouveau le mélange réactionnel à environ 70-75°C pendant une nuit.

On refroidit le mélange réactionnel, on le dilue avec de l'eau et on sépare la couche organique. On extrait la couche aqueuse avec trois portions d'éther, après quoi on J * 10 rejette la couche aqueuse. On réunit les extraits éthérés avec la couche organique initiale et on les lave successivement avec de l'eau, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, une solution aqueuse saturée de chlorure de 5 sodium, puis on sèche sur sulfate de magnésium anhydre.

On filtre l'agent de séchage, on évapore le solvant sous vide et on distille l'huile résiduelle pour obtenir > un produit ayant un point d'ébullition d'environ 173-176°C/ 100 mm. Le produit est identifié par son spectre RMN 10 comme étant le 1-(4-éthylphényl)propanol.

Etape 2

Dans un ballon à fond rond à 3 tubulures de 50 ml équipé d'une ampoule d'addition n'égalisant pas la pression, d'une tête de distillation à prise variable, chemisée, et 15 d'un barreau d'agitation magnétique, on place 15 g (0,11 mole) de bisulfate de potassium cristallin. On réduit à environ 90 mm la pression dans le ballon et, pendant qu'on agite magnétiquement le bisulfate de potassium, on chauffe le ballon et son contenu dans un bain d'huile à une tempé-20 rature d'environ 220-230°C, puis on ajoute goutte à goutte 60 g (0,365 mole) de 1-(4-éthylphényl)propanol au bisulfate de potassium dans le ballon. Pendant l’addition, une substance ayant un point d'ébullition d'environ 125-135°C/ * 90 mm distille du mélange réactionnel dans le ballon. Une 25 fois que l'addition est terminée, on poursuit la distillation à la pression réduite de 90 mm jusqu'à ce qu'elle s'arrête. On réduit alors la pression à 50 mm et on continue la distillation à cette pression jusqu'à ce qu'elle s'arrête à nouveau. On ajoute de l'éther au distillât, on 30 sépare et on rejette la couche aqueuse, et on sèche la couche éthérée sur sulfate de magnésium anhydre. On filtre l'agent de séchage et on chasse l'éther sous vide, ce qui laisse 48,3 g d'une huile limpide. On identifie l'huile par son spectre RMN comme étant le l-éthyl-4-(1-propényl)-35 benzène.

Préparation 4 l-chloro-l-phényl-2-propanone-oxime

On agite et on refroidit à une température d'environ 0 à - 3°C une solution de 34,65 g (0,294 mole) de J » 11 β-mëthylstyrène dans 300 ml de chloroforme et, tout en maintenant cette température, on sature la solution de gaz chlorhydrique anhydre. A la solution, on ajoute 20,2 g (0,307 mole) de chlorure de nitrosyle avec un écoulement 5 simultané de gaz chlorhydrique anhydre suffisant pour donner une réaction acide à la sortie du ballon de réaction. L'addition du chlorure de nitrosyle prend environ 50 minutes.

. On laisse le mélange réactionnel sous agitation et se réchauffer à la température ambiante en environ 30 minutes 10 tout en maintenant un écoulement continu de gaz chlorhydrique anhydre à raison d'environ 60 ml par minute. A la fin de cette période, on purge l'excès de gaz du système en utilisant de l'azote sec, la purge étant effectuée pendant environ 30 minutes. On lave le mélange réactionnel deux 15 fois avec des portions de 150 ml d'eau, puis on effectue un lavage avec une solution aqueuse de chlorure de sodium. On sèche la couche organique sur sulfate de sodium anhydre pendant environ 10 minutes et on filtre l'agent de séchage. On concentre le filtrat à pression réduite pour obtenir une 20 huile que l'on agite en lui ajoutant 50 ml d'hexane. Des cristaux se forment rapidement pendant que l'on agite le mélange à la température ambiante pendant environ 30 minutes. Après repos au réfrigérateur pendant une fin de semaine, on agite à nouveau le mélange froid pendant 25 environ 15 minutes, on le filtre et on lave le solide sur le filtre avec 50 ml d'hexane froid. On obtient 38,12 g (70,7 %) d'un produit ayant un point de fusion d'environ 90-92°C, qui est identifié comme la l-chloro-l-phényl-2-propanone-oxime.

30 Analyse calculée pour CgH^gClNO :

Théorique Trouvée C 58,87 59,03 H 5,49 5,20 N 8,63 7,69 35 Cl 19,31 19,30

En suivant le mode opératoire général de la préparation 4, on prépare des a-chloro-oximes supplémentaires que l'on identifie comme suit.

12 . . \ ü * Préparation 5 1- (2-bromophényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, sous forme d'une huile/ pesant 8,97 g, à partir de 8,2 g (0,042 mole) de l-bromo-2-(1-propênyl)benzène et de 3,0 g 5 (0,046 mole) de chlorure de nitrosyle. Un échantillon analytique recristallisé dans un mélange benzène/hexane a un point de fusion d'environ 121-122,5°C.

Analyse calculée pour CgH^BrClNO :

Théoriaue Trouvée - — - 10 C 41,18 40,97 H 3,46 3,23

Br 30,44 30,63 » Cl 13,50 13,26 N 5,34 5,37 15 Préparation 6 1-(3-bromophényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, sous forme d'une huile, pesant 16,47 g, à partir de 12,5 g (0,063 mole) de l-bromo-3-(1-propënyl)benzène et de 4,36 g (0,066 mole) de chlorure de nitrosyle. Le. produit est 20 identifié par son spectre RMN.

Préparation 7 1-(4-bromophényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, ayant un point de fusion d'environ 99-100°C, pesant 157,7 g, à partir de 232,6 g (pureté de 86 %) (1,01 mole) de 25 l-bromo-4-(1-propényl)benzène et de 66,5 g (1,01 mole) de chlorure de nitrosyle.

Analyse calculée pour CgH^BrClNO :

Théorique Trouvée C 41,18 41,01 30 H 3,46 3,43

Br 30,44 30,56

Cl 13,50 13,65 N 5,34 5,20

Préparation 8 35 1-(4-bromophényl)-l-chloro-2-butanone-oxime, pesant 5,27 g, à partir de 12,5 g (0,059 mole) de l-bromo-4-(1-butényl)benzène et de 3,88 g (0,059 mole) de chlorure de nitrosyle. L'échantillon analytique a un point de fusion d'environ 98-99°C.

* 13 1 ι , Analyse calculée pour C^QH^BrClNO :

Théorique Trouvée C 43,43 43,63 H 4,01 3,97 5 Br 28,89 28,77

Cl 12,82 12,76 N 5,06 4,98

Préparation 9 1-(2,4-diméthylphényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, 10 ayant un point de fusion d’environ 104-106°C et pesant 4,79 g, à partir de 6,0 g (0,04 mole) de 2,4-diméthyl-l~ propénylbenzène et de 2,96 g (0,045 mole) de chlorure de « nitrosyle. Identifiée par son spectre RMN.

Préparation 10 15 1-chloro-l-(3-trifluorométhylphényl)-2-propanone- oxime, sous forme d'une huile verte pesant 18,87 g, à partir de 15 g (0,0806 mole) de 1-trifluorométhyl-3-(1-propënyl)benzène et de 9,24 g (0,14 mole) de chlorure de nitrosyle. Identifiée par son spectre RMN.

20 Préparation 11 1-chloro-l-(4-chlorophényl)-2-propanone-oxime, ayant un point de fusion d'environ 80-8l°C et pesant 9,09 g, à partir de 15,25 g (0,1 mole) de l-chloro-4-(1-propényl)-benzène et de 6,88 g (0,10 mole) de chlorure de nitrosyle. 25 Identifiée par ses spectres IR et RMN.

Préparation 12 1-(3,4-dichlorophënyl)-l-chloro-2-propanone-oxime, sous forme d'une huile, pesant 21,1 g, à partir de 18,7 g (0,10 mole) de 1,2-dichloro-4-(1-propényl)benzène et de 30 6,88 g (0,10 mole) de chlorure de nitrosyle. Le produit est identifié par son spectre RMN.

Préparation 13 1-(4-éthylphényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, ayant un point de fusion d'environ 39-40°C et pesant 21 g, à 35 partir de 22 g (0,15 mole) de l-éthyl-4-(1-propényl)benzène et de 9,9 g (0,15 mole) de chlorure de nitrosyle. On identifie le produit par son spectre RMN.

± j, 14

En utilisant les α-chloro-oxime.s préparées ci-avant, on prépare les nouveaux composés de cette invention comme décrit dans les exemples suivants. Cependant, il ne faut pas considérer que l'invention est limitée aux exemples.

5 EXEMPLE 1 f r 2-(Hydroxyimino)-1-(phényl)propyl]amino]acétonitrile

On effectue la synthèse de ce composé par étapes.

Etape A

A une suspension de 11,56 g (0,125 mole) de 10 chlorhydrate d1aminoacêtonitrile dans 90 ml de chloroforme, agitée sous atmosphère d'azote et refroidie à environ 0°C dans un bain de glace, on ajoute 22,73 g (0,225 mole) de triéthyl-* amine. Au mélange résultant, maintenu à une température d'environ 0°C, on ajoute une solution de 18,35 g (0,10 mole) 15 de l-chloro-l-phényl-2-propanone oxiroe dans 85 ml de chloroforme, en environ 2 heures. Puis on laisse le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante en environ une heure.

Etape B

20 On lave le mélange réactionnel deux fois avec des portions de 100 ml d'eau, une portion de 100 ml de saumure saturée et on le sèche par filtration sur un tampon de sulfate de sodium anhydre. On réduit le volume du filtrat à environ mi-volume, en le concentrant sous pression réduite et on y ajoute 25 suffisamment d'hexane pour rétablir le volume initial. On laisse le mélange résultant atteindre la température ambiante environ, en agitant, en laissant le produit cristalliser. Après repos au réfrigérateur pendant une nuit, on filtre le mélange et on lave les cristaux restant sur le filtre avec 75 ml d'hexane froid.

30 De cette manière, on obtient 13,22 g (rendement de 65 %) d'un produit identifié comme le [[2-(hydroxyimino)-1-(phényl)-propyl]amino]acétonitrile, ayant un point de fusion d'environ 94,5-96,5°C. On recristallise dans l'éthanol un échantillon analytique, et il a un point de fusion d'environ 96-97,5°C. On 35 identifie le produit par son analyse élémentaire, son spectre RMN et son spectre de masse.

Analyse calculée pour C^H^N^O .

t i.

15

Théorique Trouvée C 65,01 65,18 H 6,45 6,55 N 20,68 20,39 5 En suivant le mode opératoire général des Etapes A et B de l’Exemple 1, on prépare des hydroxyimino-aminoacétonitriles supplémentaires. Les poids des réactifs et des produits sont donnés dans les exemples suivants.

EXEMPLE 2 10 [[1-(2-Bromophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]- acétonitrile, pesant 1,25 g, à partir de 5,0 g (0,019 mole) de 1-(2-bromophënyl)-l-chloro-2-propanone-oxime, de 2,2 g (0,024 * mole) de chlorhydrate d'aminoacétonitrile et de 4,33 g (0,043 mole) de triêthylamine. L'échantillon analytique a un point de 15 fusion d’environ 1.39-142°C.

Analyse calculée pour C^H^BrN^O :

Théorique Trouvée C 46,83 46,67 H 4,29 4,14 20 N 14,89 14,74 EXEMPLE 3 Br 28,32 28,56 [ [ 1- (3-Bromophényl) -2- (hydroxyimino) propyl]amino]-acétonitrile, sous forme d'une huile, qui cristallise ensuite, pesant 5,4 g, à partir de 5,0 g (0,019 mole) de l-(3-bromo-25 phényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, de 2,2 g (0,024 mole) de chlorhydrate d'aminoacétonitrile et de 4,33 g (0,043 mole) de triêthylamine. L'échantillon analytique a un point de fusion d'environ 96-98°C.

Analyse calculée pour C^jH^BrN^O 30 Théorique Trouvée C 46,83 46,72 H 4,29 4,10 N 14,89 14,67 EXEMPLE 4 35 [[1-(4-Bromophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]- acétonitrile, pesant 44,8 g, ä partir de 45 g (0,17 mole) de 1-(4-bromophényl)-l-chloro-2-propanone-oxime, de 19,82 g (0,21 mole) de chlorhydrate d'aminoacétonitrile et de 38,96 g (0,385 i * 16 mole) de triëthylamine. L'échantillon analytique a un point de fusion d'environ 111-112°C.

Analyse calculée pour H12BrN30 :

Théorique Trouvée 5 C 46,83 46,66 H 4,29 4,10 N 14,89 14,65 EXEMPLE 5 [[1-(4-Bromophényl)-2-(hydroxyimino)butyl]amino]-10 acétonitrile, pesant 3,12 g, à. partir de 4,0 g (0,0145 mole) de 1-(4-bromophényl)-l-chloro-2-butanone-oxime, de 1,67 g (0,018 mole) de chlorhydrate d'aminoacêtonitrile et de 3,29 g (0,033 mole) de triëthylamine. L'échantillon analytique a un point de fusion d'environ 118,5-120°C.

15 Analyse calculée pour .

Théorique Trouvée C 48,67 48,58 H 4,76 4,51 N 14,19 13,93 20 Br 26,98 27,17 EXEMPLE 6 [L 3“(2,4-Dimëthylphênyl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]-acétonitrile, ayant un point de fusion d'environ 133-134°C et pesant 2,51 g, a partir de 4,0 g (0,019 mole) de 1-chloro-l-25 (2,4-diméthylphényl)-2-propanone-oxime, de 2,18 g (0,024 mole)' de chlorhydrate d'aminoacêtonitrile et de 4,29 g (0,043 mole) de triëthylamine.

Analyse calculée pour :

Théorique Trouvée 30 C 67,51 . 67,58 H 7,41 7,18 N 18,17 18,01 EXEMPLE 7 35 [[2-(Hydroxyimino)~l-£3-trifluoromëthyl)phényn- propyl^ aminojacétonitrile, ayant un point de fusion d’environ 101-103°C et pesant 1,5 g, à partir de 15 g (0,059 mole) de 1-chloro-1-(3-trifluoromëthylphënyl)-2-propanone-oxime, de 5,52 g * i 17 (0,059 mole) de chlorhydrate d1aminoacétonitrile et de 12,05 g (0,119 mole) de triéthylamine.

Analyse calculée pour C12H]_2F3^3^ :

Théorique Trouvée 5 C 53,14 53,11 H 4,46 4,37 N 15,49 15,25 F 21,01 21,23 EXEMPLE 8 10 [[1“(4-Chlorophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]- acétonitrile, ayant un point de fusion d'environ 119,5-121°C et pesant 7,38 g, à partir de 7,5 g (0,034 mole) de 1-chloro-’ 1- (4-chlorophényl)-2-propanone-oxime, de 3,98 g (0,043 mole) de chlorhydrate d'aminoacétonitrile et de 7,82 g (0,077 mole) de 15 triéthylamine.

Analyse calculée pour C-qHj 2*21^0 :

Théorique Trouvée C 55,59 55,35 H 5,09 5,24 20 Cl 14,92 14,70 N 17,68 17,69 EXEMPLE 9 [[1- (3,4-Dichlorophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]-acétonitrile, pesant 1,82 g, à partir de .10 g de 1-chloro-l-25 (3,4-dichlorophényl)-2-propanone-oxime brute, de 4,58 g (0,05 mole) de chlorhydrate d'aminoacétonitrile et de 9,0 g (0,09 mole) de triéthylamine. L! échantillon analytique a un point de fusion d'environ 106,5-107,5°C. Identifié par ses spectres IR, RMN et de masse. Spectre de masse de résolution élevée : 30 calculé pour : 271,02791 ; trouvé : 271,02807.

EXEMPLE 10 Γ[1- (4-Ethylphényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]-acëtonitrile, ayant un point de fusion d'environ 83-85°C et pesant 13,6 g, à partir de 21,2 g (0,10 mole) de 1-chloro-l-35 (4-éthylphënyl)-2-propanone-oxime, de 11,6 g (0,125 mole) de chlorhydrate d'aminoacétonitrile et de 25,2 g (0,25 mole) de triéthylamine. On identifie le produit par son spectre RMN.

L’exemple suivant illustre la synthèse d'un hydroxy- 4 18

>- A

imino-aminoacétonitrile en partant d'un styrène substitué et en poursuivant par l'intermédiaire de 1'α-chloro-oxime résultante, sans séparer ni purifier cette oi-chloro-oxime intermédiaire.

L1a-chloro-oxime est maintenue en solution et ajoutée à un 5 mélange d’un aminoacétonitrile (ou un sel d'addition d'acide d'un aminoacétonitrile), d'un agent de fixation d'acide et d'un solvant approprié, comme décrit précédemment.

EXEMPLE 11 [[1-(4-Bromophényl)-2-(hydroxyimino)propyliaminoiacétonitrile 10 On refroidit â environ 0°C une solution de 27,7 kg de l-bromo-4-(1-propényl)benzène (pureté de 90 %) dans 110 1 de chlorure de méthylène et on la sature avec du gaz chlorhydrique. On fait barboter dans le mélange 8,74 kg de chlorure de nitrosyle à une vitesse telle que la température se maintient 15 en-dessous de 10°C. On poursuit l'addition du gaz chlorhydrique en même temps que l'addition du chlorure de nitrosyle à une vitesse telle que la saturation du mélange par le gaz chlorhydrique se maintient. Quand l'addition du chlorure de nitrosyle est.terminée, on agite le mélange pendant 15 minutes 20 supplémentaires sous saturation de gaz chlorhydrique, puis on le purge avec de l'azote pour chasser l'excès de chlorure de nitrosyle et de gaz chlorhydrique. On lave le mélange avec trois portions de 60 litres d'eau et on sépare les couches. On verse lentement la couche de chlorure de méthylène, contenant 25 1'a-chloro-oxime produite, dans un second récipient de réaction contenant un mélange de 11,6 kg de chlorhydrate d'aminoacétonitrile, de 25,2 kg de triéthylamine et de 120 litres de chlorure de méthylène refroidi à environ 10°C, de sorte que la température de réaction se maintienne en-dessous de 20°C. On 30 laisse le mélange se réchauffer à environ 25°C en environ 2 heures puis on le lave avec trois portions de 60 litres d'eau.

On concentre soigneusement la couche de chlorure de méthylène sous vide jusqu'à un volume d'environ 100 litres. On ajuste la température de la solution à environ 40°C et on ajoute en 35 agitant 100 litres d'hexane réchauffés à une température d'environ 40°C. Le produit cristallise lorsque l'on refroidit et qu'on agite lentement le mélange à la température ambiante pendant une nuit. On refroidit brièvement le mélange à environ t - 5- 19

A

Û-5°C puis on le filtre et on lave les cristaux avec de l’hexane. On obtient ainsi 18/7 kg de [[l-(4-bromophényl)-2-(hydroxy-imino)propyl3amino3acétonitrile, ayant un point de fusion d'environ 108-110°C. On calcule que le rendement est environ 5 52,5 % de la valeur théorique par rapport au poids de 1-bromo- 4-(1-propênyl)benzène utilisé. On estime que la pureté du produit est d'environ 98 % en utilisant une méthode de chromatographie en phase gazeuse.

Les exemples précédents illustrent la préparation des 10 nouveaux hydroxyimino-aminoacëtonitriles qui sont des intermédiaires intéressants de la synthèse de 2-aminopyrazines substituées utilisées pour préparer des benzoylpyrazinylurées * insecticides.

Claims (16)

1. Nouveau composé de formule : 5 /\ (R)n—f- J H VXV

2. Composé selon la revendication 1, qui est le [[2 — (hydroxyimino)-1-(phényl)propyl]amino]acétonitrile.

3. Composé selon la revendication 1, qui est le [[i-(4-bromophënyl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

4. Composé selon la revendication 1, qui est le [[1- (2-bromophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

4 REVENDICATIONS

5. Composé selon la revendication 1, qui est le [[1-(3-bromophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

6. Composé selon la revendication 1, qui est le [[1-30 (4-bromophényl)-2-(hydroxyimino)butyl]amino]acétonitrile.

7. Composé selon la revendication 1, qui est le [[1-(2,4-dimêthylphényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

8. Composé selon la revendication 1, qui est le [[2-(hydroxyimino)-1-(3-trifluoromêthylphënyl)propyl]amino]- 35 acétonitrile.

9. Composé selon la revendication 1, qui est le [[1-(4-chlorophényl)-2-(hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

10 V'X/V , 4 Γ 0 H 15 dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkylé en C -C. ; 2 R est un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un 20 groupement alkyle en C^-C^ ou trifluorométhyle ; n vaut 0, 1 ou 2, pourvu que quand n = 2, seule une position ortho puisse être substituée ; et 3 R est un groupement alkyle en C^-C^ ; caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un 25 aminoacétonitrile de formule : yH-R1 III 6n 30 où R"*· est tel que défini précédemment, avec une α-chloro ou a-bromo-oxime de formule : i »> à 22 * (R2)n~T ! v 1V V )i7 r3/\ K XNOH * 2 3 où X est le chlore ou le brome, et R , R et n sont tels que définis précédemment, dans un solvant en présence d'un agent de 10 fixation d'acide.

10. Composé selon la revendication 1, qui est le [[1- * 21 ί 1 * (3,4-dichlorophënyl) -2- (hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

10. XN 0 H * dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle 15 en C.-C. ; 14 2 R est un atome d'hydrogêne ou d'halogène ou un groupement alkyle en C^-c^ ou trifluorométhyle ; n vaut 0, 1 ou 2, pourvu que, quand n = 2, seule une position ortho puisse être substituée ? et 3 20. est un groupement alkyle en C^-C^.

11. Compose selon la revendication 1, qui est le [[1-(4-ëthylphényl)-2-hydroxyimino)propyl]amino]acétonitrile.

12. Procédé de préparation de nouveaux composés de 5 formule /\ f- ij H

13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l’oxime utilisée est une α-chloro-oxime.

14. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que le solvant est le chloroforme.

15. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 12 et 13, caractérisé en ce que le solvant est le chlorure de méthylène.

16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 15, caractérisé en ce que la température de réaction est 20 comprise entre environ - 5 et environ + 25°C. r