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"Procédé de préparation de dérivé* de l'hydrazine".
La présente invention a pour objet un procède de prépara tien de dérivés de l'hydrazine répondant à la formule générait I
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fiant laquelle R représente un groupe alkyle intérieur, un groupe aralkyle ou un groupe dialkylamino inférieur et Z représente l'hydrogène, un groupe acyle ou le reste
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et de leurs sels formel avec des acides minéraux ou organiques*
Jusqu'à présent, pour transformer des hydratons$ et des azines en dérivés hydraziniques on n'appliquait, en pratique, que deux procédés,
à savoir l'hydrogénation catalytique et la réduction
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avec l'hydrure double de lithium et d'aluminium.
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Lorsque le groupe hydraz1n1up de ces composée n'est pas stabilisa par un groupe carbonyle., il est impossible d'avoir recours à l'hydrogénation catalytique oui, dans ce cas, provoquerait simulta- nément une rupture partielle des groupes hydrA1.inl. Même lorsque le groupe hydrazine est stabilité par un reste acyle ou carboxyle, mais que. la molécule porte fin un autre endroit un groupe 8rftlkylAm1no ou un autre Croup- hydraz1ne, l'hydrogénation eatalytique ne donne pas satisfaction car elle est alors accompagnée d'une élimination du trou-
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pe aralkyle ou d'une scission partielle du groupe h)dmzîne supplémen- taire. lie p:
roadc 0? réduction utilisant l'hydrure double de 11 thium et d'alu'iiniu'a est égnie-ient inapplicable avec les hydratonte ou les axines u1 contiennent un rr -cyle, carboxyle ou nitrile, car alors$ on le sette ces grouper , ' nuost réduits.
Pour réduire des hydrazonc. d'un des types suivants t
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on recensent propose l'emploi de l'hydrure double de bore et de
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sodium. Toutefois, ce procédé' est expressément limité aux hydratons* dont les atomes d'azote sont tous deux dépourvus d'hydrogène, comme c'est justement le cas pour les types de composts précédents. On a
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d'ailleurs dt.3 s1gn!1 souvent la rsit?.nce qu'ont le*! bydratones et les seai-carbazonea vis-àvis des hydrures complexes de bore, plus spécialement dans le domaine des eteroldes.
Jusqu'à présent on ne connaissait donc pas de procédés per- mettant de transformer en hydrazines les hydrazones contenant un ato- me d'hydrogène sur l'azote, c'est-à-dire des composés du type suivant
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o R représente un groupe ftralkyle ou un groupe diilkjrlajnino inférieur.
C'est pourquoi les hydrazines en question talent également restées inconnues jusque maintenant.
Or la demanderesse a trouvé qu'on peut cependant réduire les
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hydrazines mentionnées ci-dessus en hydrasines correspondant *, sans qu'il se produis de réactions secondaires, en traitant ces hydraso- nos par l'hydrure de sodium et de bore dans un solvant polaire.
Cette découverte est d'autant plus surprenante que la stabilité d'hydra- zones de structure R-CHag-NE2 et R-CB-U-HB-R' .1.-.-T1. de l'hydrure de bore et de sodium, stb111t qu'on n'avait pas réussi à vaincre jU!u'\ présent, a t confirme tout récemment. te nouveau procédé n'est cependant pas limité aux composés A mentionties j d'une façon générale on peut l'appliquer avec succès
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aux hydrazones répondent \ la formule II
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dans laquelle R représente un reste alkyle inférieur, un reste ara,. kyle ou un reste d181kylRino inférieur, X représente l'hydrogène,
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Y représente un groupe acyle ou le reste #/ ' \-r, o& X et Y forcent ensemble reste *< y# N-R. \##/ ensemble le reste 0 -R .
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A partir (le-, hdraztnes forcées on peut éliminer un éven- tuel groupe acyle, pgr par chauffage avec un solde minaret! aqueux, et trnofarvax w nroduit fin l en sel par traitement avec un j acide minéral ou orgenique, Pour prépare!' les dérivés hydraziniques de formule 1 dans lesquels R a la signification indioue ci-dessus et Z représente
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l'hydrogène, un groupe acyle ou le reste
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on ne connaissait
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lusqutà pr6sent aucun procédée ou bien l'application des pnoedés déàâ connus toujours de réactions secondaires gênantes, en particulier rtintiiro partielle du groupe hydratinop élimination du groupe aralkyle ou i-4-îuctlon du groupe acyle.
La conséquence évidente
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de cela est qu'on tit oblige d'effectuer de pénibles opérations de ,
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séparation et que le rendement en produit cherché t'en trouvait en i tout cea trLq ÂWX7)IArHP Le procéda de la présente invention meut donc ! à la disposition du chimiste la méthode sélective de réduction du trou"
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pe
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qui faisait tpnt défaut jusqu'à prient; grâce à ce i
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procédé on peut isaintennnu preparer le d(.r1.. hydraginiques mention- 1
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nus rrlua haut en un seul stade r4aotionnel$ avec un bon rendement et en évitant les réactions secondaires.
A propos du nouveau procédé il convient de donner les pré- cisions suivantes. On effectue la réduction de préférence avec un excès de l'hydrure double de bore et de sodium dans un solvant polaire
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pour cela on prend l'eu ou des mélanges d'eau et de :a6thrnox, des solutions alcooliques aqueuses etc... La température réactionnelle
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est maintenue entre 0 et 50$Cp et la dure@ de la réaction peut varier entre quelques heures et plusieurs jours. Il est bon d'effectuer la réduction à l'abri de l'oxygène.
Lorsque la réaction est terminée on décompose l'excès d'hydrure de bore et de sodium par addition de mé-
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thanol et par un bref chauffage du Mélange r4actionnel et on extrait l'hydrazine forcée par un solvant appropria A cette fin on peut utili- ser par exemple le chlorure de méthylène, le chloroforme, le ttta..
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chlorure de carbone, l'éther, le tétrahydrofuranne, le benzène. Pour purifier davantage le dérivé hydrazinique on peut le distiller sous vide poussé.
Les hydrazones de formule II, que l'on utilise comme corps de départ, étaient en partie inconnues jusqu'à présent. On peut pré-
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parer les composés de tO4ult.tI dans lesquels R représente un groupe d1.1kylaino, X l'hydrogène et Y un groupe acyle en condensant, par exemple, la l-d1mthylam1no-p1pr1done-(4) avec une monoacyl-hydrazine. La l-d1méthrlaffi1no-p1pér1doe-(4' utilisée ici est décrite dans la lit' térature, Les pipridones correspondantes dans lesquelles R représen- te d'autres groupes dialkylamino peuvent se préparer par fixation d'une
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hydrazine de formule (alkyle tnférieur) 2N-NE2 sur un ester acrylique, eyellsation, par exemple au moyen de l'hydrure de sodium dans le xylèm à 140OCt saponification, puis décarboxylation.
Pour pr4pmror les hydrazones de formule II dans lesquelles R représente un groupe alkyle Inférieur ou un groupe aralkyle, X 1)ho- drogène et Y un reste acyle, on condense une monoaoyl-hydraline avec une plpéridone-U) con..,el')fib.!.e"l1nt substituée en position 1.
Les hydrazones de formule II dont le symbole R désigne un
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reste alkyle intérieur, X l'hydroghne et Y le reste
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{.lX étant un groupe alW71. inférieur;, peuvent préparer par con- 4!n.at1n d'une 1-alfcjrlplpé'ridone-U) avec uns Lt.alkJl-p1pr1d,1.(4 hydrazine. Si l'on condense 2 noies de cette même p1p&r1done avee 1 mole d'hydrate d'hydrazine on obtient l'az1ne correspondante répondant A 1, formule XI dans laquelle R représente un groupe elkyle 1nt. rieur, et X et Y forment ensemble le reste
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elk 4tSti- gnant un reste alkyle Inférieur); ces azines sont '-galbent de$ com-
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posés nouveaux.
Si, au lieu de la 1..lkyl.p1pr1don..(4), on fait réagir 2 moles d'une 1--dialkylomîno-pipéridone-(4) avec 1 mole d'b,- drate d'hydraslne, on parvient aux atlneo de formule Il dans lesquelles R représente un groupe dIalk7latino et X et 7C forment ensemble le reste
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oui sont également des composai nouveaux.
Les nouveaux dérivés de l'hydrazine sont des composés basi-
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ques. Avec des acides minéraux ou organiques,, par exemple avec ltaci- de chlorh,dr1ue, bromhydrique, l'acide sulfurique, l'aoide bentoïque, l'acide nicotiniouep l'acide mth8ne.8ulton1qu., l'acide p-tolunl- sul.t'on3rue, l'acide malèîquep l'acide tum&r1que, l'acide mal1que et l'acide citrique, Ils forment des sels cristallisés et stables à la température amb1tnt.
Les composés de formule I peuvent servir de produits Inter- médiaires, entre autres pour la préparation de nouveaux médicaments,
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par exemple de mtd1cament. appartenant à la série de la pyrazolont ou de la guAn141ne. Mais ils ont par eux-mtnes des propriétés pborma- dynamique* que l'on peut mettre profit en thérapeutique. Cfost ainsi qu'ils ont aussi une action inhibitrice sur la mono-amine-oxy- dase et qu'ils peuvent être utilisés par exemple pour le traitement d'états de dépression psychique. Ils conviennent également comme inhi- biteurs d'oxydation pour l'essence, les huiles lubrifiantes ou pour augmenter l'aptitude au stockage de carburants liquides.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les points de fusion et les 'points d'ébullition sont donnés non corrigés*
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1-mSEMEJL l-ae't11-2.1'.d1mthflRmlno-plr1dYl-(4').7.hydraI1fte.
On introduit z96 8 de l-Bcetyl-2-/"l'-dimethylamino-pipe- ridylidene-(4')J7-hydraxine dans une solution, refroidie au bain de glacop de 0,76 g d'hydrure de bore At de sodium dans 10 ml d'eau.
Au bout de 2 heures on éloigne le bain de glace et on poursuit l'agi-
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talion pendant encore 22 heures i la teMpr8ture ambiant . Pour dé- truire l'excès d'hydrure double de bore et de sodium, on chauffe la solution rotianne.'t avec 10 ml de méthanol pendant une déni-heure à reflue, Après avoir chassé le méthanol par distillation sous la pres-
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sion nO81 on Îruipe au chloroforme. Le résidu obtenu après évapora- tion du solvant est (:!.:;t1l1é sous 0,01 mm do mercure entre 160 et I65tl la 1.-acxyi..,y'.'-dithylanc-p>ridyl-'.,-hydraine palle sous forme d'une huile très épaisse.
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Le corps ûe départ peut r(n8rer de la manière suivante t on chnutte à reflux 15,5 i 1.dlmthylam1no-p1p'r1done.
(4) avec gel g d'acétylhdrt1n pendant 12 heures dans un bain à 80C.
On distille ensuite sous une près.- ion de OeO? nsra de mercure et l'on recueille ainsi la i..actya..2,.'.dimtn:3no-ptprldylidène (4',. hydrazine à une température de 164C. Le copos cristallise au ropont il fond à 129 C.
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EXEMPLF, 2, - I-d1mthlL1no-p1pr1dyl-(4)-hydraz1ne.
Par le procédé de l'exemple 1 on prépare d'abord la l-acétyl-
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2-/*l'-diM<<thylino-piperidyl-('7''hydraxlne.
On chauffe 2,0 g de cette hydrazine à reflux pendant 5 heures dans 20 ml d'acide chlorhydrique à 24%. Après avoir concentra
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la solution rpaet1onn11e A s1ec1tt sous pression réduite on y ajoute, en refroidissant bien par de la glace, 5 ml d'une lessive de potasse
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caustique à 50%, puis de 1-lhydroxde de potassium solide en excès et on épuise à l'éther On mélange les solutions éthérées, on chasse l'éther par distillation et on fractionne le résidu obtenu tous 14 mm de
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mercure: la d.mthya.nina pip°ridyl {4hydraxine passe alors entre 135 et 140 C.
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On transforme une prise d'essai de l'hydrazine en .on di-
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Aitllat** 08 sel, recr1.tal11.d dans l"thano1, tond' 1,3Mt'G.
,x,,,, ,rtaaérlww"..diproprleminer pipri,d. 4' )"'hydrsxine.
On ajoute 26,0 g de 1-aeétr,2-,("1' dipropy.en3rio pi.p4r3dy. îldbn (4>)M7*>h7â?Azlne à une suspension, refroidi au bain de glace, de ',7 g d'hydrurft de bore et de sodium dans 60 ml d'eau. On agite pendant 4 heurta sur le bain de glace, pendant 16 heure. 1 la tempéra
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turc ambiante, puis pendant encore 6 heures à 50*C, Pour détruire l'ex" ces d'hydrure de bore et de sodium on ajoute 100 ml de méthanol, on chauffe à reflux pendant une heure, et on évapore le méthanol sous la
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pression normale. Après refroidissement à la température ambiante on épuise au chloroformer les phases organiques réunies sont séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous le vide de la trompe à eau.
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Par distillation du résidu sous vide poussé* on obtient la 1-aoty..x ,¯'-d,propy.e:inopipridyl.4',,i bydraaine qui passe à 155-160G nous 0,15 mm de mercure.
Le corps de départ peut se préparer de la manière suivante
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On chauffe à "(""lux à 110'C pendant 48 heure., 1583 e de dipropyl-hydrexine dissymétrique avec 345 g d'aerylate d'éthyle* en distillant le résidu soup vide poussé on obtient la l.l-dipropyl-2- d1(-éthoXy-Qarbonylth,-hydray,1ne qui bout à 141"145'C sous O,r,4 Ma de mercure. Dans un ballon de sulfonation de 4500 rn, j muni .4'un réfrigérant ascendant, d'un agitateur, d'une ampoule à brome et / d'un thermomètre, on chauffe à l'ébullitton un mélange de 4? g d'une dispersion dans l'huile à 50 % d'hydrure de eodium et de 1400 ml de xylène absolu et on ajoute avec précautions en une heure et demie, 247 g de x.7.diprepyl. ,di(-éthoxyaerbor,yltv)."..hydrai,ne.
Au bout de 3 heures et demie supplémentaires on refroidit dans le bain de glace et on verse le mélange réactionnel, après l'avoir dilué avec 300 m1 de xylène, sur 1 kg de glace. On ajoute à la couche aqueuse, tout en la refroidissent par de la glace, 600 ml d'acide chlorhydrique concentre, puison la chauffe à reflux pendant 4 heures* La solution réactionnelle brun foncé, tout en étant bien refroidie, est rendue @ @
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fortement alcaline avec une lessive de potasse caustique à â4! et
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elle est *puisé$ au chloroforma. Les extraits organiques réunit sont
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lavé à l'eau, séchés sur sulfate de magnésium et évaporé**.
On dit
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tille ensuite sous vide poussé dans une atmosphère de gaz inerte et
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on obtient ainsi la 1(diprapy.amitrojPipriQone() qui passe à bzz $sec tous 0,02 = de mercure.
On chauffe à 100G pendant 5 heures 10,7 < d'acetyl-hydra" sine avec 26,1 g de 1-(d1propyl-andno)-p1p'r1done-{4). Bu distillant le produit réactionnel sous vide poussé on obtient le 1-acétyl-2- ""1'-d.pxapi.a.3no-pipdr,dy.idnp(k'i...Î-hYct:exine qui passe à 175- 180ec mollo 0,5 wm de mercure, EMIIPI-9 à&
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1-41propyla1no-p1pr1dyl-(4)-hy4ra±1ne.
Par le procédé de l'exemple 3 on prépare d'abord la 1.aoétyl- Z"±"lf "dlprapylamino-plpéridyl (4'l7-hydrazin .
On chauffe à reflux pendant 10 heures 19,0 g de 1-aaty,2. l*-dipropylamim pipéridyl U')J7-hydrai:ine avec 100 ml décide ehlorhydrlque à 24 %. On concentre à si cette la solution réactionnelle
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refroidie, on ajoute au résidu obtenu 35 ml d'une lessive de potasse
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caustique à 50 si, puis un excès d'hydroxyde de potassium solide et on épulde au têtrohydrofurannes Les extraits organiques sont séehés sur
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potasse caustique solide et concentrés sous le vide de la trompe à
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eau, Par distillation du résidu on obtient la iwdipropy2amino.p3pdri- dyl-(4)-hydrazlne qui bout à 160-170*0 vous 1k tru de mercure.
Pour la transformer en 41malé.t. on ajoute, à une solution mthano11que de l'hydrazine, la quantité calculée d'acide maldique. Ce seul, recristallisé dans liéthanole fond à 348-10C.
E2=en it l-acétyl-2*4jfl -dibutylaraino-plpéî'idyl (4')JZ.hydra*inet A une température de 2-7*C on ajoute 3pl g d'hydrure de bore et de sodium à une solution de 9,0 g de 1-.ét,1.2.-1'.d1butYl. arni,nawpipdridyl.idne.(4'..r-hYclrrz3ne dans 60 ml de méthanol aqueux à 5t1 . On agite pendant 15 heures à la température ambiante et, après
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avoir ajoute 30 ml de méthanol, on agite pendant encore 1 heure à la
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température du reflux* On chasse le méthanol par distillation .oU'
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la pression normale et on $puise le rdoidu au chloroforma Les eux titi ohloroformiquea réunit sont sécha* sur sulfate de magnésium et do4oi.:
trés sous le vide habituel* On distille ensuite .ou. vide poUI.' "1& ,*déty.w2.,,"'i,,dibutrlem3tawpipétdyt4i"dra*ine passe tietË entre 170 et 18000 sous une pression de 0,04 mm de mercure* Le corps de départ peut se préparer de la manière airïtntét On chauffe à 130*C pendant 48 heures 182 g de 41-n-b\1t,.1- hydrazine dissymétrique avec 320 g d'.orJ18tl d'thxi. òr.qu'on dit-! tille ensuite sous pression rdu1tll la 1..1din-ttri.d-dii- X7.QarbonJlthl1)-h7dra!1n. passe à 160*C sous une pression de C#C)2 an
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de mercure*
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Dans un ballon de sulfonation de 4500 ad, muni d'un tètti- garant, d'un agitateur, d'une ampoule h brome et d'un thermomètre on place un a:el n(;e de 5S,5 :
d'une suspension à 50 % dhydiil1 de sodium dans de l'huile de paraffine et de 1500 ml de xylene absbîüi on ajoute 30 g de ..1-din-butyl-. a-di-(dthoxy-carbonylEtti e, hydraine, on chauffe le bftln-dhuile à 170*C et, lorsque la rdaotion *eet ddolenchèep on joute avec précaution encore 270 g de I#hydra- sine en 6 heures* Après avoir dilué le mêlgnge reactionnel avec 300 ni ! de xylène et l'avoir refroidi au bain de glace on le verso sur 1 kil de glace. On sépare la phase aqueuse brun toncê et, en la rtro3d,taant bien et en l'agitant, on y ajoute 600 ml d'acide chlorhydrique Mît" centra.
On chauffe 1A solution obtenue à reflux Jusqu'à disparition
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de la réaction au chlorure ferrique, on y a joute, tout en refroidit-
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sant par de la glace, de la lessive de potasse caustique à 50 % Jusqu'à réaction fortement alcaline et on 1* épuise au ohloroforae. Lea extraits, chloroformlaues réunis sont laves à l'eau, sech4s sur sulfate de ma- gnésluin et concentras mous le vide habituel. lorsqu'on diiliiit en- suite le résidu, la l-'di-n-butylMino-piperidoM"(4) pure psots entre 95 et 98suc nous une pression de 0,09 ma de mercure* On chauffe à 100'C pendant zut heures 7,6 s de 1-di-n-büty- la.-nino-pipértdone-(4) et 2,7 e de aeetyldM?ia$, On dietillt en.
suite sous vide poussé t la l-ae<!tyl''2-'l'-dibutylaaino<'pipridyli-
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done-(4')J7-hydraL)!ine passe alors entre 160 et 17000 sous une Prot- lion de 0,02 Ma de mercure. exemple ,6,, "-di,utYannappridy,-(4)..r7WYdraxina.
On chauffe à reflux pendant 8 heures une solution de 6,' e ' de lactyx..2..L'",.dibut,Ylcnino-pipértdyl-4'i..%hYdrasina dans 40 m1 décide chlorhydrique à 24 %. On évapore à olecitè sous le vide habi- tuez on joute pu redidue tout en refroidissant par de la glace, 20 al d'une lessive de potasse opu3tîllie à 50 6 puis un excès d#hy- droxyde de potassium solide, et on épuise eu tr4hdroturRnn.. tes extraits organiou66 1ng6s sont séchés sur potasse caustique soli-
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de et. concentrés sous le vide habituel On distille ensuite sous vide
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poussa t la ±"l-f1ibutylnnino-pi?ridi>l-(4)jJr-hjfdrazlne passe alors entre 100 et 110C, sous une pression de 0,09 am de mercure, sous
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forme d'un liquide incolore.
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On prélevé 1,' g de cette hJrA1.1ne et on y ajoute une solu- tion de 1,6 g d'acide ialeique dens 6 ni 4#Athmnol. Apres conoentra- tion de la solution et abandon, le 111te cristallise en cristaux incolores fondant h 160-161 C.
EXEMPLE ,,7 .. -bi e..,,1' xthyl,-pi pr1 dyl ( 4' ).yhY d rezi rie.
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On effectue toutes les opérations en excluant rigoureuse- ment toute trace d'oxygène de l'air.
Tout en refroidissant par de la glace on ajoute 22,4 g de
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l-."""..athyl-pipridy i-4' ..¯ r'thy i-pipridylidene i")")- hydrazine à une solution de 7,6 g (0,2 :'!101e' d'hydrure de bore et de
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sodiua. dans 50 ail d'eau distillée. Après avoir éliminé le bain de gla- ce on agite pendant 16 heures \ la tp-.r)4raturs f-biente. Pour 4<!tPul- re l'excès d'argent réducteur on chauffe â reflux pendant une heure avec 100 ml de **th9nol puis on chasse le mthanol par distillation
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tous la pression normale. On épuise le résidu avec du chloroforme, on
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sèche les extraits chlororo1que8 reunis sur sulfate de m8(n4ltus et on les évapore sous pression réduite.
Pour préparer le nalate on zou te au résidu obtenu une solution de 3l+B d'acide mal4qiue dans 100 mt
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thal et on purifie le trimaldate qui a précipité en le recrutai lisant dans un mélange d'eau et de méthanol. Son point de fusion est
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de 1'1...1'2-0.
Le corps de départ peut se préparer comme déorit ci-dessous On chauffe à SOOC pendant 6 heures 21,8 g de 1'tbJl-p1p'r1. âone-(4) et 25jg g de h.mth,y3,-p,périd..khYdraairie. On effectue en- suite une distillation sous une pression de 0,08 sa de mercure la i ""x ! mthylpipéridyi.3.àna d' )..w'-" mlithy,pipéridyl- f 4")",' hydrazine passe entre 120 et 121100. thydraxone cristallise au repos* Son point de fusion est de 39-41 C.
EXEMPLE 8.
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.. 2-bi a..,l'..m,éthyi. pipridrZ- f r' j,"Î1'dr:xine,
On effectue toutes les opérations en éliminant soigneuse- ment toutes traces d'oxygène de l'air.
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On ajoute 8,9 g de I,2bis,"x'.aaéthrl-pipridyï-h'i' hydrazine à une solution, refroidie au bain de glace, de 6,,0 d'hy- drure de bore et de sodium dans 40 ml d'eau, et, après avoir éloigné le bain de glace, on agite pendant 24 heures à la température ambiante.
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On chauffe ensuite la solution réaetionnelle à reflux pendant une heure avec 100 ml de mthanol et on chasse le méthanol par distilla- tion sous la pression normale. Ensuite on épuise au chloroforme, on sèche les phases organiques mélangées sur sulfate de magnédium et on les concentre sous le vide habituel.
Pour faire le maléate on ajoute au résidu obtenu une solution de 33,Si g d'acide maléique dans 40 ml d'éthanol et on sépare par filtration le trimaléate qui a précipité.
Pour l'analyse on le recristallise dans un mélange d'eau et d'éthanol.
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Son point de fusion est de .51-152'C. Il est identique au composé obtenu selon l'exemple 7.
Le corps de départ peut se préparer de la manière suivante!
Tout en refroidissant on mélange 56,5 g de 1-méthyl-pipéri- done-(4) et 12,5 g d'hydrate d'hydrazine, puis on chauffe pendant 3 heures à 80 C. On effectue ensuite une distillation .ou. une pres-
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sion de 0,07 mm de mercure la 1.2-ais.-,'x'-mdthrl-pipéridi,idène-t.4' hydrazine passe entre 115 et 119*C. Le composé cristallise au repos
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(point de fusion 5S-62'C) et i3 peut être recristallisé dans l'éther de pétrole.
A partir de 0,02 mole de l'azine précédente et de 0,04 mole décide malique on obtient, après reor1.t&1118It1on dans 75 ml d'éthanol, 7,4 g de d3malata fondants 149-151 C. pXKMPIiE 9 , 1.2.b1'.1/-dtm'th11am1no-p1plr1dyl-(4').7-h1dra!1n..
On effectue toutes les opérations en excluant soigneusement toutes traces d'oxygène de l'air.
Tout en refroidissant bien par de la glace on ajoute 11,2 g
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de ..b.r-,""'-dimthy2e.ainapipéridYZidna..('i..'hYdrnaine une solution de 6,05 g d'hydrure de bore et de sodium dins 40 ml d'eau distillée. Après avoir éloigné le bain de glace on agite pendant la nuit. la température ambiante, puis on chauffe le mélange réaction- nel à reflux pendant une demi-heure avec 100 ml de méthanol et on chasse le méthanol par distillation sous la pression normale. On épuise le résidu au chloroforme, on sèche les extraits organiques mélangés sur sulfate de magnésium et on les concentre sous pression
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réduite. Pour faire le trimaldate on ajoute au résidu obtenu une solu- tion de 13e9 g d'acide malëique dans 30 ml d'ethanol.
On sépare le produit qui a cristallisa et, pour l'analyse, on le recristallise dans le méthanol. Il tond' 165 C (avec décomposition). Il s'agit d'un tri- maléate.
Le corps de départ peut se préparer de la manière suivante :
On chauffe à 80 C pendant 12 heures 31,0 g de l-diméthyla-
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mino-plpéridone-(4) et 12,0 g d'hydrate d'hydrazine. On effectue en* suite une distillation t sous une pression de 0,03 mm de mercure la 1..2..bia.'.diméthylam3,nap3péridylidne-(.')",%'-hYdraxine passe entre 178 et 181*C.
Le composa se solidifie au repos)! son point de fusion est de 88-90*C* A partir de 10 millimoles de l'az1ne précédente et de 20 mi1l1mo1es d'acide maléique on obtient, après recristallisation dans 160 ml d'éthanol, 4,1 g du diaaléate analytiquement pur qui fond à 159-160*cl fPtF. ,10. l..aetyl 2-"'"l' mthyl..p.péridy2.. ,' )..yhY draina.
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brt Toutes les opérations sont effectuées rigoureusement & l'a- bri de l'oxygène de l'air*
A une solution, refroidi* au bain de glace de 15,2 g d'hy- drure de bore et de sodium dans 100 ml d'eau distillée, on ajoute par
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portions, en une demi-heure, ",8 8 de l-aoé'tyl¯2-/¯l'-ffléthjrl-pipé>- r,drl3,dbne (r'3.r,%hdrxina.
On maintient au bain de glace pendant encore quelque temps et on poursuit l'agitation pendant la nuit' la température ambiantes Pour détruire l'excès d'agent réducteur on
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chauffe la solution jaungtre à reflux pendant une heure avec 200 ml de méthanol puis on chasse le nthenal par distillation sous la pret- olon normale. On épuise le résidu au chloroforme, on sèche les solu- tions chloroforaiques réunies sur sulfate de magnésium et on les con- centre sous vide partiel.
Lorsqu'on distille ensuite le résidu, la l.uoét#rx2.-,"'éthlpipéridyl..(4'"..hydrerine passe entre 165 et 175 C nous une pression de 0,2 mm de mercure) le composé cristallise au repos Son potnt de fusion est de 106*C,
Le corps de départ peut se préparer de la manière suivante
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On chauffe à dac pendant 3 heures et demie 2,, g d'acel- hydra:1ne avec bzz1 g de .-sathyxpipridone-(4Î Le produit réaction- nel qui comprend deux couches, fournit ensuite par distillation la xwaat#rx2,'"3'a:thy.pidridxidbne4'",hydraine qui passe à 16'-10-C sous 0,15 rsm de mercure. Le composé cristallise au reposa son point de fusion est de 106 C.
-ils
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1.ac'tYl-2-1'-b.nzyl.p1pêr1d1l-(4').7-h1dr.11ne.
On effectue toutes les opérations en excluant soigneusement toutes traces d'oxygène de l'air.
Tout en refroidissant par de la glace on ajoute par portions,
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en une heure, 100 g de l-acétyl-2-/¯l'-ben yl-pipérldflidène-(4')-7- hydrazine à une solution de 29#6 g d'hydrure de bore et de sodium dans 200 ail d'enuj au bout de 2 heures on éloigne le bain de glace et on agite pendant 2 heures à la température ambiante. On ajoute ensuite 200 ml de méthane! au Mélange ract1onn.l, on le chauffe as reflux pen- dant 1 heure, puis on chasse le méthanol par distillation tous la
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pression normale* On épuise le résidu au chloroforme, on sèche sur sulfate de magnésium les phases organiques réunies et on les concentre sous pression réduite.
On obtient, nous forme d'un résidu cristallisé*,
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la 1.ac't.r1-2--1'-ben1.Yl.p1pr1dYl.(4')-7.hdr8%1n.. Pour l'analyse on recrietal11.e 5*0 g du produit brut dan" l'acétate d éthyle; son point de fusion est de 115-116 C. te corps de départ peut se préparer de la manière suivantes
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On chauffe à 10oc pendant 6 heures 48,4 g d'ao4tr1h,dra. tînt et 113$6 g de l-banzyl-p1péridone-(4) : de temps en temps on re- mue bien le mélange rationnel à l'aide d'une apatule. Après r.tro14 lement on délaie le tout Avec 50 ml d'8ctte dpêthylte on Sépare par filtration le produit lui a cristallise et on le sèche sous le vide habituel. On recristellise 5 g du résidu dmns 8 ml d'acétate d'éthyle: on obtient ainsi la i. rt1.- "Iberiy.-pipéxidplidne..
(4')-7-h,dra:1ne ênftlytiquement nurpt nul fond à 134-1360C.
R E 6 C1 z ka ,
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La présente Invention connrend not8ent un procédé de préparation de dérivas de l'hydraz1ne répondant z la formula généra le I
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dans laquelle R représente un reste alkyla inférieur, un reste aral- kyle ou un reste d1alkyl1no inférieur, et Z désigne l'hydrogène, un
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reste &C14, a,1 reste
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et des sels que forment ces composée
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hydraz1n1qu.8 avec des acides 1nrux ou organiques, procédé selon lequel on traite une hydrazone répondant à la formule général* II
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dans laquelle R a la signification donnée plus haut, X représente l'hydrogène et Y un reste acyle ou le reste
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ou X et Y foraient ensemble le reste
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dans un solvant polaire, par
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l'hydrure double de bore et de sodium,
on élimine du produit réac. tionnel forme, si on le désire, un éventuel groupe soyle et on trans. forte éventuellement le produit final en un sel avec un acide aine- ral ou organique le tout en substance comme ci dessus décrit avec référence aux exemples citée.