SU1064869A3 - Способ получени 1-оксид- @ - @ 2-(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио)этил @ -3-пиридинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени 1-оксид- @ - @ 2-(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио)этил @ -3-пиридинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1064869A3 SU1064869A3 SU823406386A SU3406386A SU1064869A3 SU 1064869 A3 SU1064869 A3 SU 1064869A3 SU 823406386 A SU823406386 A SU 823406386A SU 3406386 A SU3406386 A SU 3406386A SU 1064869 A3 SU1064869 A3 SU 1064869A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dimethylaminomethylfuran
- ethyl
- methylthio
- oxide
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получени 1-оксидN- 2-
Description
Изобретение относитс к отособу получени нового 1-оксил-М-| -(5диметиламинометилФуран-2-ил-матилтио )этилЗ-З-пиридинкарбоксамида формулы ,. о CHj rfiV-co-im-cHi-aii-s-CHi-rfj-CHi-H или его фармацевтически приемлемых солей, обладающих антагонистической активностью на уровне желудочных ре цепторов гистамина и может багъ испольэованр в медицине. Известно взаимодействие акшнов с /функциональными производншш кислот такими как галоиндангидриды, ангидриды и сложною эфйры Oil Цель изобретени - разработка сп соба получени нового производного .тиоалки амида 1-оксидникотиновой кислоты или его фармацевтически при емлемых солей которые облгщают цен ными фармакологическими свойствами. Поставленна цель достигаетс те что согласно способу получени 1-ок 2-(5-диметйламиноме,тилфуран2-ил-метилтио )зтилЗ-3-пиридинкарбок еамйда формулы Г, 2-(5-димётилг1Мино метилфуран-2-ил-метилтио)этилгш н формулы HjW- cnj- СК|- S подвергают взаимодействию с функционгшьным производным 1-оксидникотиновой к;ислоты в органическом раство рителе при температуре от О до 60 С и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде Фа шацевтически приемлемой соли. В качестве функционального производного 1-оксидникотиновой кислоты используют 1-оксидникотиноилхлорида и реакцию провод т в присутствии акцептора протонов. Реакщоо провод т при температуре от О до 60 , обычно при комнатной, если реа:кци экзотермическа , реакционную массу охлгикдают. В качестве органического растворител используют спирт, такой как .метанол или этанол;- или галоидсодержащий растворитель, такой как хлористый метилен, дихлорэтан, Слорофсфм и подобшле им, но могут быть использованы другие ссргаиические растворители, совместны с примен емш т реагентами, нгшример диоксан, тет рагидрофуран, или углеводород, такой как гексан. Реакци может осуществл тьс в присутствии акцептора протонов , например карбонагта щелочного металла или третичного амина в случай. если во врем реакции вЕЗдел етс сол на или друга кислоты, но этот акцептор протонов не вл етс необхОди «:1М дл получени целевого продукта Реакци проходит довольно быстро ., обычно спуст 2-4 ч при комнатной температуре реакци завершаетс и полученный тйолалкиламид формулы II вьвдел етс согласно обычным способам в виде свободного основани или в виде его солей. Свободное основание может 6tiTb превращено в одну из его фармацевтически совместимых солей путем обработки раствором пригодной кислоты в органическом растворителе , и полученную соль выдел ют простым отфильтровнванием осадка. Могут быть получены хлоргидрат, бромгидрат, сульфат, сукцинат, тар трат, цитрат, фумарат, малеат, 4,4 метилен-бис- (3-окси-2-нафтоат), называемый йиже памоат, 2-нафталинсульфонат , называемый ниже напзилат , метансульфонат, называемый ниже тозилат и др. Если в конце реакции тиоалкиламид Формулы I вьадел етс в виде соли, то можно получить соответствующее свободное основание путем выделени с домощью гидроокиси или карбоната щелочного .д, , Предлагаемое соединение формулы I и его фармацевтически совместикф а соли- действуют как селективные антагонисты рецепторов Hg гистамина, селективно ингибиру желудочную секрецию на уровне желудочных рецептоpoB Hg с незначительным воздействием на кардиальные рецепторы Н, и, следовательно, пригодны дл лечени звенной болезни. Селективность активности продуктов изобретени по отношению к рецепторам типа H подтверждаетс отсутствием активности типа Н, антихоленергической и папаверйновой, в тесте с сокращением, вызываемым гистамином на изолированной подвздошной кишке морской свинки. Антагонистическа активность соединений изобретени по отношению к желудочньв4 рецеЛторам Н гистамина оценена в тесте ингибировани секреции , вызванного гистамином, на изолированной слизистой оболочке желудка морской свинки. Антагонистическа активность соединений изобретени на уровне кардиальных рецепторов Н. гистамина оценена в тесте ингибировани повышени частоты сокращени , индуцированного гистамкном, на правом предсердии морской свинки, В таблице представлены результарл опытов. П
Очень низкое значение соотношени С1 /Cljo по отношению к предлагаемому соединению (немного ниже такового стандартных соединений) показывает , что СМ 57755 способно а;нтагонизировать более селективно желудочную гиперсекрецию, как и положительное хронотропное воздействие, вызываемые гистамином, а именно оно показывает повышенное средство к желудочным рецепторам VL, чем к кардиальным рецепторам Н2.
Антагонистическа активность продуктоэ изобретени по отношению к желудочным рецепторам Hj гидтамина подтверждена в тесте атисекреторной .активности, основанной на антагонизме дл гиперсекреции, вызванной гистамином у крысы. Согласно этому тесту вызывают гиперсекрецию желудочной кислоты путем внутреннего вливани субмаксимальной дозы, эквивалентной 15 мкмоль/кг/ч, и измер ют желудочную секрецию путем перфузии физиологического раствора с i посто нной скоростью в желудок животного . В этих услови х см 57755 ингибирует 50% гиперсекреции в дозе О,9 мг/кг внутривенно,LD50 продукта внутривенно у крысы составл ет 300 мг/кг.
Антисекреторна активность продуктов изобретени оценивалась у кошки со свищем желудка с использованием в качестве .гиперсекретора димаприта в дозе 640 мкг/ч/ч. В этих услови х СМ 57755, введенный как венозной перфузией, так и внутрижелудочно , антагонизируёт завис щим от дозы образом гиперсекрецию.
вызванную димапритом. Его активность (на мол рной основе) сравнима с таковой циметидина используемого в качестве стандартного соединени . Продукт изобретени про вл ет продолжительное действие после временного прекращени лечени , в то врем как действие стандартного продукта более кратковременное.
По отношению к степени активности , предлагаекие соединени мало токсичны и облсшают хорсшим тера0 певтическим индексом.
Полученные согласно изобретению соединени и их соли используютс в качестве активных ингредиент.ов фармацевтических композиций. . :
Пример. 9г хлоргидрата
5 1-оксид-никотиноилхлорида добавл ют, порци ми.при перемешивании и при 0-5с к раствору 8,6 г 2-(5-диметилг1Минометилфуран-2-ил-метилтио ) -этиламина и 12,2 г 4-диметиламинопири0 дина в 80 мл хлористого метилена. Смесь перемешивают в течение 30 мин при затем при комнатной температуре , массу отфильтровывают и растворитель выпаривают при понижен5 ном давлении. Остаток обрабатывают 80 мл изопропанола и подкисл ют сол ной кислотой в изопропаноле, охлаждают лед ной водой и спуст 30 мин фильтруют. Получают таким образом 15,5 г дИхлоргидрата 1-ок- .
0 сид-Ы- 2-(5-диметиламинометилфуран2-ил-метилтио )-этил- -З-пиридинкарбоксамида (СМ 57755), который после кристаллизации из 95%-ного эта5 нола плавитс при 160-162°С. Циметидин - 2 циано-1-метил-{2()(5-метилимидазол-4ил )-метилтио(-этил)-гуанидина, ниже называемого ранитидин - N-(2)(5)(ди1летиламино)метил(-фурфурил) .тис (этил)-N-метил-2-нитро-1,1-этендиамин; i СМ 57755 в форме дихлрргйдрата; С15оЬ концентраци исследуемого продукта, котора ингибирует 50% повышени частоты (сокращений), индуцированной гистамином, на изолированном правом предсердии морской свинки; Cljom- концентраци исследуемого продукта, котора ингибирует 50% секреции, вызываемой гистамином на выделенной слизистой оболочке желудка морской свинки.
Пример2. К раствору 6,4 г 2-(5-диметиламинометилфуран-З-ил-ме тилтио)-этиламина, 12,7 мл диизопропиламина в 50 мл хлористого метилена добавл ют порци ми при и перемешивании 8,7 г хлоргидрата 1оксид никотиноилхлорида;
Реакционную смесь оставл ют на 3 ч при , затем выпаривают досуха при пониженном давлении/ остаток обрабатывают 40 мл воды и подкисл ют раствор сол ной кислотой. Кислый раствор промывают 2 .раза по 30 мл згтилацетата и фильтруют его через уголь, затем подщелачивают его дела щелочньш, с помо(аыо концентрированного гидроксида натри . Продукт экстрагируют этилацетатом, органический раствор сушат над безводным сульфатом натрк и выпаривают досуха . Остаток обрабатывают небольшим количеством диэтилового эфира. После отфильтровывани кристаллов и перекристаллизации из этилацетата получают 5,2 г 1-оксид-Ы- 2-(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио ) -этил 3-пиридинкарбоксамида, СМ 57862, т.пл. 76-18 С.
Примерз. К раствору 1 г 1-оксид-Н-Г2-(5-днметиламинометилфуран-2-илметилтио )-этил J-3-пириДинкарбоксамида в 15 мл этанола добайл ют раствор 0,3 г щавелевой кислоты в 10 мл этанола. Осадившуюс соль отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из 10 мл 95%-ного этанола. Получают таким образом 1 г 1-6ксид-Ы- 2 (5-диметиламинометилфурс1Н- 2-ил-метилтио )-этил7-3-пиридинкарбоксамид-оксалата , СМ 57874, т.пл. 105-107 0.
П р и, м е р 4. К раствору 10,2 г дихлОргрщрата l-oкcид-N-f2-(5-димeтиламинометйлфуран-2-ил-метилтио ) этил -З-пиридинкарбоксамида в 15 мл воды добавл ют гидроксид натри вплоть до щелочной реакции. Экстрагируют этилацетатом, содержащим 10% этанола, органическую фазу сушат над безводным сульфатом натри и выпаривают ее досуха. Таким образом получают в зкую жидкость, котора медленно кристаллизуетс . Продукт суспендируют в диэтиловом эфире, отфильтровывают и сушат. После перекристаллизации из этилацетата получают 6,8 г соединени общей формулы I, идентичного полученному в примере 2. .
- Пример5. В раствор из 4,5 г 2(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио )этиламина в 40 мл ацетонитрилдобавл ют 5,2 г ангидрида 1-оксидникотиновой 1{ислоты, затем перемешивают реакционную смесь 2 ч при 50бОс и выпаривают ее досуха при пониженном давлении. Поглощают остаток в 20 мл концентрированной гидроокиси натри и экстрагируют продукт
четыре раза при помощи 30 мл этилацетата . Сушат органическую фазу над безводным сульфатом натри , выпаривают растворитель при пониженном давлении, раствор ют остаток в изопропаноле и обрабатывают его раствором газообразного хлористого водорода в изопропаноле. Получают осадок,-который после кристаллизаци из этанола дает 3,8 г (5-диметиламинометилфуран-2-илмётилтио )этил -3-пиридинкарбоксс1мид-1-оксиддихлоргидрата , идентичного продукту примера 1.
Примерб. В раствор из 2,8 1-оксидникотиновой кислоты в 40 мл хлористого метилена, содержащий 10 мл триэтилги 1ина, добавл ют при в течение 10 мин 2,8 г изобутилхлорфррмиата , растворенного в 15 мл хлористого метилена, затем перемешивают смесь 30 мин при той же температуре. К той же смеси при добавл ют 4,3 г 2-(5-диметиламинометилфуран-2-илметилтио )этиламна , растворенного в 15 мл хлористого метилана, перемешивают 2 ч при комнатной температуре, затем промывают реакционную смесь 10 мл воды. Фильтруют органическую фазу, сушат ее над безводным сульфатом натри и выпаривают досуха при пониженном давлении. Осадок раствор ют в 20 мл изопропанола и подкисл ют раствором газообразного хлористого водорода в изопропаноле. Таким путем получают осадок, который после кристаллизаци из этанола дает 2,1 г (5-диметилг инометил-фуран-2-илметилтио ) эtил}-3-пиpидинкapбoкcaмид-l-oкcиддихлоргидрата , идентичного продукту примера 1.
Прим ер 7. В раствор из 11,6 1-оксидникотиновой кислоты, 11,2 г 4-нитрофенола и 8,2 г триэтиламина в 160 мл хлористого метилена добавл ют 17,6 г бензотриазолилокси-трис (диметил-амино)-фосфоний-гексафторфосфата . Температура смеси повышаетс , и получают раствор, из которого выдел ют активированный сложный эфир. Перемешивают смесь 30 мин, фильтруют осадок к промывают его сначала хлорйстьм метиленом и затем диэтиловым простым эфиром. Получают таким путем 4 г 4-нитроФенил-1оксид-З-пиридинкарбоксилата , т.пл. 234-236°С (разложение).
Полученный таким путем активированный сложнцй эфир добавл ют в раствдр из 3,3 г 2-(5-диметиламинометилфуран-2-илметилтио )этиламина в 70 мл метанола И; перемешивают смесь 3 ч при . Выпариваиот растворитель , к остатку приливают 30 МП и. сол ной кислоты и промывают кислый раствор три раза 20 мл этилацетата. Довод т рН до 7,8, высаливают хлористым натрием и экстрагируют 6 раз 30 мл этилацетата. Сушат соединенные органические экстракты над безводным сульфатом иатри , .выпаривают растворитель и добавл ют раствор газообразного хлористого водорода в изопропаноле. :Получают таким образом осадок которой после кристаллизации из этанола дает 1,38 г Ы- а-Сб-диметиламнио-метилФуран-З-илметилтио ) этил5 Э-пиридинкарбоксамид-1-оксиддихлор:гидрата , идентичного продукту примера 1, П Р и м е р 8. 5 г 4-диметиламииопиридина раствор ют при комнат ной, температуре в 80 мл адетонитрила и добавл ют в раствор 5,6 г 1оксидникотиновоЯ кислоты. Перемешивают смесь 10 мин при комнатной тем пературе, затем добавл ют 9,2 г дициклогексилкарбодиимида . По истечении 5 Мин при комнатной температуре приливают 8,6 г 2-(5-диметиламинометилфуран-2-илметилтио )этиламина, растворенного в 20 мл ацетонитрила. Отмечают слегка экзотермическую реакцию (от 20 до и растворение которое по истечении 5 мин становит с почти полным. Затем перемешивают смесь 4 ч при , фильтруют полученную дициклогексилмочевину и промывают -ацетонитрилом. Реакционную массу выпаривают досуха при пониженном давлении, обрабатывают остаток 80 мл изопропанола и подкисл ют раствор сол ной кислотой в изопропаиоле . Осажденный продукт оставл ют на ночь и фильтруют. Полученный продукт суспендируют влажным в 70 изопропанола, и смесь нагревают при кипении и перемешивании в течение 5 мин. После 3 ч выдергивани на холоде и после фильтровани получают 8 г продукта, который после кристаллизации из 30 мл этанола {97,5%ного ) дает 6,9 г М-С2(5-диметиламинометилфуран-2-ил-мётилтио )этил3-3пиридинкарбоксамид-1-оксид-дихлоргидрата , идентичного продукту примера 1, т.пл. 161-163 С. Получают такие же результаты, осуществл реакцию конденсации с дициклогексилкарбодиимидом при комнатной температуре. Прим ер 9. В суспензию из 2,8 г 1-оксидникотиновой кислоты, 2,5 г 4-диметиламинопиридина, 8,8 г бензотриазолилокси-трис-(диМетиламино )фосфоний-гексафторфосфата в 40 Мл ацетонитрила добавл ют при 20 С и перемешивании 4,3 г 2(5-диметиламинс етилфуран-2-илметилтио ) этилгмина, растворенного в 10 мл ацетонитрила. Отмечают повышение температуры до 30 С и получают раствор , который затем перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Смесь концентрируют при пониженном давлении , обрабатывгиот остаток 20 мл концентрированной гидроокиси натри и экстрагируют 4 раза 40 мл э.тилацетата . После выпаривани органических экстрактов остаток превращают в дихлоргиддаат раствором газообразного хлористого водорода в изопропгиоле. Получают 7,5 г продукта, который после кристаллизации из этанола дает 5,5 г N-t-2-(Б-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио )этил -З-пиридин-карбоксамид-1-оксид-дйхлоргидрата , идентичного продукту примера 1.
Claims (3)
1. Способ получения 1-оксид-
N-[2-(5-диметиламинометилфуран-2-илметилтио) -этил J-3 -пйридинкарбокса— мида формулы и его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, > что 2-(5-диметиламинометилфуран-21ил-метилтио)-этиламин формулы /CHj хсн3 подвергают взаимодействию с функциональным производный 1-оксидникотиновой кислоты в органическом растворителе при температуре от 0 до 60°C и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что в качестве функционального производного 1-оксилникотиновой кислоты используют хлоргидрат 1-оксидникотиноилхлорида.
3. Способ по пп. 1 и 2, от л ичающийся тем, что реакцию проводят в присутствии акцептора · протонов.
SU ...10848
СО >
если во время реакции выделяется соляная или другая кислоты, но этот акцептор протонов не является необходимым для получения целевого продукта .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8104892A FR2501691A1 (fr) | 1981-03-11 | 1981-03-11 | Thioalkylamides, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1064869A3 true SU1064869A3 (ru) | 1983-12-30 |
Family
ID=9256122
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823406386A SU1064869A3 (ru) | 1981-03-11 | 1982-03-10 | Способ получени 1-оксид- @ - @ 2-(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио)этил @ -3-пиридинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4474790A (ru) |
EP (1) | EP0060182B1 (ru) |
JP (1) | JPS57159780A (ru) |
KR (1) | KR860001314B1 (ru) |
AR (1) | AR228478A1 (ru) |
AT (1) | ATE11288T1 (ru) |
AU (1) | AU546791B2 (ru) |
CA (1) | CA1192197A (ru) |
CS (1) | CS227041B2 (ru) |
DD (1) | DD202159A5 (ru) |
DE (1) | DE3261887D1 (ru) |
DK (1) | DK160990C (ru) |
EG (1) | EG15560A (ru) |
ES (1) | ES510303A0 (ru) |
FI (1) | FI70894C (ru) |
FR (1) | FR2501691A1 (ru) |
GR (1) | GR76335B (ru) |
HU (1) | HU187661B (ru) |
IE (1) | IE52563B1 (ru) |
IL (1) | IL65162A (ru) |
MA (1) | MA19398A1 (ru) |
NO (1) | NO157576C (ru) |
NZ (1) | NZ199975A (ru) |
OA (1) | OA07037A (ru) |
PH (1) | PH16951A (ru) |
PL (1) | PL130864B1 (ru) |
PT (1) | PT74556B (ru) |
SU (1) | SU1064869A3 (ru) |
YU (1) | YU50882A (ru) |
ZA (1) | ZA821406B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2454969B (en) * | 2008-09-30 | 2009-10-07 | Propress Equine Ltd | Apparatus for and method of steam treating of fodder |
WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
JPS5681578A (en) * | 1979-12-07 | 1981-07-03 | Shionogi & Co Ltd | Novel thioalkyl amide derivative |
-
1981
- 1981-03-11 FR FR8104892A patent/FR2501691A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-02-25 IE IE415/82A patent/IE52563B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-01 EP EP82400346A patent/EP0060182B1/fr not_active Expired
- 1982-03-01 AT AT82400346T patent/ATE11288T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-01 MA MA19603A patent/MA19398A1/fr unknown
- 1982-03-01 DE DE8282400346T patent/DE3261887D1/de not_active Expired
- 1982-03-01 EG EG108/82A patent/EG15560A/xx active
- 1982-03-03 US US06/354,519 patent/US4474790A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-03-03 ZA ZA821406A patent/ZA821406B/xx unknown
- 1982-03-03 IL IL65162A patent/IL65162A/xx unknown
- 1982-03-04 AU AU81110/82A patent/AU546791B2/en not_active Ceased
- 1982-03-05 GR GR67506A patent/GR76335B/el unknown
- 1982-03-08 CS CS821567A patent/CS227041B2/cs unknown
- 1982-03-09 FI FI820805A patent/FI70894C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-03-09 YU YU00508/82A patent/YU50882A/xx unknown
- 1982-03-09 PT PT74556A patent/PT74556B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-03-10 DD DD82238043A patent/DD202159A5/de unknown
- 1982-03-10 ES ES510303A patent/ES510303A0/es active Granted
- 1982-03-10 PL PL1982235389A patent/PL130864B1/pl unknown
- 1982-03-10 NZ NZ199975A patent/NZ199975A/en unknown
- 1982-03-10 NO NO820766A patent/NO157576C/no unknown
- 1982-03-10 AR AR288694A patent/AR228478A1/es active
- 1982-03-10 DK DK105182A patent/DK160990C/da active
- 1982-03-10 SU SU823406386A patent/SU1064869A3/ru active
- 1982-03-11 KR KR8201039A patent/KR860001314B1/ko active
- 1982-03-11 PH PH26977A patent/PH16951A/en unknown
- 1982-03-11 CA CA000398095A patent/CA1192197A/en not_active Expired
- 1982-03-11 JP JP57037337A patent/JPS57159780A/ja active Granted
- 1982-03-11 HU HU82755A patent/HU187661B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-03-10 OA OA57633A patent/OA07037A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Общий практикум по органической химии. Под ред. А.Н. Коста, М., 1965, с. 395,398. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU862826A3 (ru) | Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами | |
US5147879A (en) | O-(3-amino-2-hydroxypropyl)-hydroximic acid halides and process for preparing the same | |
SU1417796A3 (ru) | Способ получени простых пиридин-2-эфиров или пиридин-2-тиоэфиров, или их кислотно-аддитивных солей, или пиридин-N-оксидов (его варианты) | |
CA1106849A (en) | Imidazole derivatives | |
SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
SU1077566A3 (ru) | Способ получени производных пиридоксина или их солей с кислотами | |
JPH02138262A (ja) | 新規医薬活性1,2,3,4,4a,5,10,10a‐オクタヒドロ‐ベンゾ〔g〕キノリン誘導体 | |
DE1942405A1 (de) | Arylsubstituierte Piperazinylalkylaminouracile bzw. -uracilaether | |
SU1241986A3 (ru) | Способ получени производных бензамида,их гидрохлоридов или оптических изомеров | |
US4691018A (en) | Pyridine derivatives and their use as anti-allergic agents | |
IE894151L (en) | Capsaicin derivatives | |
EP0008652B1 (de) | Neue Zwischenprodukte und deren Verwendung zur Herstellung von neuen Oxadiazolopyrimidinderivaten | |
US2765338A (en) | New aliphatic acid amide derivatives and processes for the production thereof | |
SU1064869A3 (ru) | Способ получени 1-оксид- @ - @ 2-(5-диметиламинометилфуран-2-ил-метилтио)этил @ -3-пиридинкарбоксамида или его фармацевтически приемлемых солей | |
PL84613B1 (en) | New alkaloid esters[au4717972a] | |
EP0462933A1 (en) | Novel N-benzyl-N1-phenyl and -phenalkyl-thioureas | |
SU1333236A3 (ru) | Способ получени производных пирролидина или их солей с неорганической кислотой | |
NO309479B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av (1S-(1R*,2S*,3R*))-N-(4- morfolinylsulfonyl)-L-fenylalanyl-3-(2-amino-4-tiazolyl)-N-((1- cykloheksylmetyl)-2,3-dihydroksy-5-metylheksyl)-L-alaninamid | |
US4032641A (en) | Nicotinoyl carnitine derivatives | |
IE47543B1 (en) | Guanidine derivatives | |
SU505358A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина | |
NO162017B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alfa-aryl-alfa-pyridylalkansyrederivater. | |
US6673926B2 (en) | Process of preparing 3S-3-amino-3-aryl proprionic acid and derivatives thereof | |
US4097528A (en) | N-(2-diphenylmethoxyethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-N-methyl! amine | |
CN106279018B (zh) | β2-受体兴奋剂及其制备方法和应用 |