SK78695A3 - Application of riluzole in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries - Google Patents
Application of riluzole in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries Download PDFInfo
- Publication number
- SK78695A3 SK78695A3 SK786-95A SK78695A SK78695A3 SK 78695 A3 SK78695 A3 SK 78695A3 SK 78695 A SK78695 A SK 78695A SK 78695 A3 SK78695 A3 SK 78695A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- riluzole
- treatment
- injuries
- neurological lesions
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Data Exchanges In Wide-Area Networks (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového terapeutického použitia riluzolu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny.
Doterajší stav techniky
Je známe, že riluzol sa používa ako antikonvulzné činidlá a ako anxiolytikum a hypnotikum (patenty EP 50551), pri liečení schizofrénie (patent EP 305276), pri liečení porúch spánku a depresie (patent EP 305277), pri liečení cerebrovaskulárnych porúch a ako anestetikum (patent 282971).
Podstata vynálezu
Teraz sa s prekvapením zistilo, že túto zlúčeninu je možné taktiež použiť pri liečení neurologických lézií, ktoré vznikajú pri úrazoch, predovšetkým pri úrazoch chrbtice, lebky alebo pri kombinovanom poranení lebky a chrbtice.
Účinnosť tohoto produktu bola demonštrovaná na léziách miechy pri použití modelovej lézie miechy u potkana indukovanej technikou kompresie pomocou balónika v medulárne-lumbálnej úrovni, popísanej Zileli-m a kol. v Acta Neurochi., 108, 140-147 (1991) a Pointillart-om a kol. v J. of Neurtotrauma, 10, 2, 201-213 (1993). Riluzol (4mg/kg
i.v./deň) sa injikuje 5 minút po lézii a potom denne po dobu 7 dní. V kontrolnej skupine neošetrených zvierat (10 potkanov) dva potkany zomreli na tretí deň, 7 potkanov sa z lézie nezotavilo a jediný potkan sa z lézie zotavil na siedmy deň. V skupine ošetrených riluzolom (10 potkanov), jeden potkan zomrel na piaty deň, jeden potkan sa z lézie nezotavil a osem potkanov opät dosiahlo svoju motolitu a svoj someztezicky evokovaný potenciál (SEP) medzi tretím a siedmym dňom.
Účinnosť tohoto produktu na lézie miechy bola taktiež demonštrovaná na modelovej lézii miechy u potkana indukovanej technikou vertikálnej kompresie, popísanou E.C.Benzel-om a kol. v Journal of Spínal Disorders, 3, 4, 334-338 (1990) alebo na modelovej traumatickej tetraplégii indukovanej kompresiou miechy nafukovateľným mikrobalónikom, popísanou D.Martin-om a kol. v Journal of Neuroscience Research, 32, 539-550 (1992).
Pri týchto testoch riluzol znižuje neurologický deficit zvierat (paraplégia) sprevádzajúci léziu miechy, ako aj histopatologické lézie (nekróza miechy). Toto zníženie uvedeného deficitu a histopatologických lézii je všeobecne vyššie alebo rovné 5 %.
Účinnosť tohoto produktu bola taktiež demonštrovaná na modelových medulárnych léziách u 15 králikov Fauve de Bourgogne” s telesnou hmotnosťou 4 kg (+ 200 g). Pokusné zvieratá sú rozdelené do troch skupín, pričom každej skupine zvierat sa spôsobí rôzna miera lézie podľa nasledujúceho protokolu.
Príprava pokusného zvieraťa: produktu valiumR zvieratám
a) injikuje 5 mg minútach fyziologického sa králikom sa intramyskulárne a 1/16 mg atropínu. Po 30 zavedie infúzia izotonického roztoku a králici sa anestetizujú pomalou intravenóznou injekciou 40 mg/kg produktu NesdonalR. Potom sa aplikuje kardioskop, pretože u pokusného zvieraťa môže nastať, obzvlášť pri opakovaných injekciách produktu NesdonalR, trvalá zástava dychu spojená s bradykardiou.
b) Záznam someztezických evokovaných potenciálov (PES): tieto záznamy poskytujú presný prehľad o integrite senzitívnych ciest miechy. Stimulácia sa uskutoční na úrovni interného zákolenného ischiatického nervu (SPI). Intenzita stimulácie sa vypočíta tak, aby sa evokoval potenciál v senzitívnych vláknach s veľkým priemerom, čo sa realizuje na úrovni prahovej motorickej stimulácie (minimálny pohyb labky). Snímanie potenciálu sa uskutoční pomocou elektródy zavedenej do skalpu na úrovni kontralaterálnej temennej mozgovej kôry. Referenčná elektróda sa frontálnej úrovni (Fz). a táto hodnota slúži ako zavedie v mediálnej línii Pred uložením sondy sa hodnota.
referenčná
c) Uskutočnenie lézie: lézia balónikov sondy Fogarty French kanálika v extradurálnej polohe, laminektómia v spodnej lumbálnej do úrovne uzavrie.
skalpu na zmeria PES sa uskutoční zavedenej do
Za týmto účelom sa uskutoční zóne. Otvorenie žltého väzu nafúknutím miechového umožní priechod sondy až < operačná rana sa opäť účelom uistenia sa, že priechodu sondy. Samotná balónika rôznymi objemami vzduchu vzduchu a 0,55 ml vzduchu), a Bezprostredne po uskutočnení lézie takto zaznamenaný PES (amplitúdy referenčným PES.
prvého lumbálneho stavca a Zaznamená sa ďalší PES za nevznikla lézia sa funkčná lézia v priebehu uskutoční nafúknutím potom (0,2 potom ml vzduchu, 0,4 ml sa sonda vytiahne. sa zaznamená ďalší PES a a latencie) sa porovná s
d) Produkty sa injikujú intraperitoneálne raz denne po dobu 5 dní v dávkach medzi 1 a 8 mg/kg.
e) Histológia: odoberie sa miechovo-chrbticový blok obsahujúci uskutočnenú léziu a tento blok sa uloží do 10 % formalínu. Po uplynutí jedného týždňa sa miecha z bloku extrahuje (táto fixačná perióda sa zdá nevyhnutná vzhľadom ku tomu, aby sa zabránilo lézii post-mortem). Hemoragická zóna viditeľná púhym okom ukazuje sektor, v ktorom bola uskutočnená lézia.
| f) Výsledky: | riluzol umožňuje znížiť neurologický deficit |
sprevádzajúci léziu chrbtovej miechy, chrániť senzitívne neurologické cesty a zmenšiť hemoragickú nekrotickú zónu v šedej hmote chrbtovej miechy. Tieto zníženia sú všeobecne vyššie alebo rovné 5 %.
Účinnosť tohoto produktu pri úrazoch lebky bola taktiež preukázaná u potkanov technikou popísanou T.K.McIntosh-om a kol. v Centrál Nervous Systém Trauma, 4, 2, 119-134 (1987).
Pri tomto teste zlepšil riluzol neurologické skóre pokusných zvierat, pri ktorých sa indukoval úraz lebky a obmedzil nekrotické lézie. Toto obmedzenie je všeobecne vyššie alebo rovné 5 %.
Ako farmaceutický prijateľné soli možno predovšetkým uviest adičné soli s minerálnymi kyselinami, akými sú hydrochlorid, sulfát, nitrát, fosfát, alebo s organickými kyselinami, akými sú propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, metánsulfonát, izetionát, teofilín-acetát, salicylát, fenolftalinát, metylén-bis-beta-oxynaftoát alebo substitučné deriváty týchto derivátov.
Liečivá sú tvorené aspoň riluzolom vo voľnej forme alebo vo forme adičnej soli s farmaceutický prijateľnou kyselinou, v čistom stavu alebo vo forme prostriedku, v ktorom je riluzol v kombinácii s ľubovoľným iným farmaceutický zlúčiteľným produktom, ktorý môže byť inertný alebo fyziologicky aktívny. Liečivá podľa vynálezu možno použiť perorálne alebo parenterálne.
Ako pevné prostriedky určené perorálne podanie možno použiť tablety, pilulky, prášky (želatínové kapsle, sáčky) alebo granule. V týchto prostriedkoch je účinná látka podľa vynálezu zmiešaná s jedným alebo niekoľkými inertnými riedidlami, akými sú škrob, celulóza, sacharóza, laktóza alebo silika, pričom sa uvedené miešanie uskutoční pod prúdom argónu. Tieto prostriedky môžu taktiež obsahovať iné látky ako riedidlá, a síce napríklad jedno alebo niekoľko mazív, akými sú stearát horečnatý alebo mastenec, farbivo, zapúzdrovaciu látku (dražé) alebo lak.
Ako kvapalné prostriedky určené na perorálne podanie možno použiť roztoky, suspenzie, emulzie, sirupy a elixíry s far5 maceuticky prijateľným charakterom a obsahujúci inertné riedidlá, akými sú voda, etanol, glycerol, rastlinné oleje alebo parafínový olej. Tieto prostriedky môžu obsahovať i látky iné ako riedidlá, a síce napríklad zmáčadlá, sladidlá, zhutňovadlá, aromatické látky a stabilizátory.
Sterilné prostriedky určené na parenterálne podanie možno použiť ako vodné a nevodné roztoky, suspenzie alebo emulzie. Ako rozpúšťadlo alebo vehikulum možno použiť vodu, propylénglykol, polyetylénglykol, rastlinné oleje, predovšetkým olivový olej, injikovateľné organické estery, napríklad etyloleát, alebo ďalšie vhodné organické rozpúšťadlá. Tieto prostriedky môžu taktiež obsahovať prísady, predovšetkým zmáčadlá, izotonizujúce činidlá, emulgačné činidlá, dispergačné činidlá a stabilizátory. Sterilizáciu možno uskutočniť niekoľkými spôsobmi, napríklad aseptizujúcou filtráciou, zavedením sterilizačného činidla, ožiarením alebo zahrievaním. Tieto prostriedky je možné taktiež pripraviť vo forme pevných sterilných prostriedkov, ktoré je možné rozpustiť bezprostredne pred podaním v sterilnej vode alebo v inom injikovateľnom sterilnom prostredí.
Dávky budú závisieť na požadovanom účinku, dobe liečenia a na použitom spôsobe podania. Tieto dávky sú všeobecne 50 až 800 mg denne pri perorálnom podaní dospelému pacientovi pri použití jednotkových dávkových foriem od 25 do 200 mg účinnej látky a 25 až 600 mg denne pri intravenóznom podaní dospelému pacientovi za použitia jednotkových dávkových foriem od 12,5 do 200 mg účinnej látky.
Vhodné dávkovanie všeobecne stanoví lekár v závislosti na veku, hmotnosti a všetkých ostatných charakteristikách liečeného pacienta.
Nasledujúce príklady ilustrujú liečivá podľa vynálezu.
Príklad A
Zvyčajnou technikou sa pripravia tablety obsahujúce 50 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
| riluzol | 50 mg | |
| manitol | 64 mg | |
| mikrokryštalická celulóza | 50 mg | |
| polyvidonový excipient | 12 mg | |
| • | nátriumkarboxymetylškrob | 16 mg |
| mastenec | 4 mg | |
| stearát horečnatý | 2 mg | |
| bezvodá koloidná silika | 2 mg |
zmes metylhydroxypropylcelulózy, polyetylénglykolu 6000 a oxidu titaničitého (72:3,5:24,5)-doplniť na hmotnosť finálnej zapúzdrenej tablety 245 mg
Príklad B
Zvyčajnou technikou sa pripravia želatínové tobolky obsahujúce 50 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
| riluzol | 50 | mg |
| celulóza | 18 | mg |
| laktóza | 55 | mg |
| koloidná silika | 1 | mg |
| nátriumkarboxymetylškrob | 10 | mg |
| mastenec | 10 | mg |
| stearát horečnatý | 1 | mg. |
Príklad C
Pripraví sa injikovateľný roztok obsahujúci 10 mg účinnej látky s nasledujúcim zložením:
riluzol kyselina benzoová benzylalkohol benzoát sodný etanol (95%) hydroxid sodný propylénglykol voda doplniť do mg mg
0,06 cm3 mg
0,4 cm3 mg
1,6 cm3 cm3.
Vynález sa taktiež týka spôsobu prípravy liečiv použiteľných pri liečení neurologických lézií, ktoré vznikajú pri úrazoch, predovšetkým úrazoch chrbtice, úrazoch lebky, a kombinovaných úrazoch lebky a chrbtice, ktorého podstata spočíva v tom, že sa zmieša riluzol alebo farmaceutický prijateľné soli tejto zlúčeniny s jedným alebo niekoľkými farmaceutický prijateľnými a zlučiteľnými riedidlami alebo/a prísadami.
Vynález sa taktiež týka spôsobu liečenia cicavca, predovšetkým človeka, ktorý trpí neurologickými léziami v dôsledku poranenia, predovšetkým poranenia chrbtice alebo poranenia lebky alebo kombinovaného poranenia lebky a chrbtice, ktorého podstata spočíva v tom, že sa podá účinné množstvo riluzolu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie riluzolu alebo farmaceutický prijateľných solí tejto zlúčeniny na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy.
- 2. Použitie podľa nároku 1 na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy chrbtice.
- 3. Použitie podľa nároku 1 na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy lebky.
- 4. Použitie podľa nároku 1 na prípravu liečiv určených na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich kranio-spinálne úrazy.
- 5. Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 4 na získanie liečiva vhodného na perorálne podanie s obsahujúceho 25 až 200 mg riluzolu.
- 6. Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 4 na získanie liečiva vhodného na intravenózne podanie a obsahujúceho 12,5 až 200 mg riluzolu.
- 7. Spôsob prípravy liečiva vhodného na liečenie neurologických lézií sprevádzajúcich úrazy, predovšetkým úrazyI chrbtice alebo lebky alebo kranio-spinálne úrazy, vyznačený tým, že sa zmieša riluzol alebo farmaceutický prijateľné soli tejto zlúčeniny s jedným alebo niekoľkými zlučiteľnými a farmaceutický prijateľnými riedidlami alebo/a prísadami.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9215148A FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| PCT/FR1993/001229 WO1994013288A1 (fr) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application du riluzole dans le traitement de lesions neurologiques liees a des traumatismes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK78695A3 true SK78695A3 (en) | 1996-05-08 |
| SK279759B6 SK279759B6 (sk) | 1999-03-12 |
Family
ID=9436652
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK785-95A SK78595A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Anticonvulsive agents for treatment of neurological lesions |
| SK786-95A SK279759B6 (sk) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Použitie riluzolu na prípravu liečiva na liečenie |
| SK787-95A SK78795A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of lamotrigine in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK785-95A SK78595A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Anticonvulsive agents for treatment of neurological lesions |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK787-95A SK78795A3 (en) | 1992-12-16 | 1993-12-10 | Application of lamotrigine in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5830907A (sk) |
| EP (3) | EP0674520A1 (sk) |
| JP (3) | JPH08504428A (sk) |
| KR (3) | KR950703968A (sk) |
| AT (1) | ATE164067T1 (sk) |
| AU (3) | AU678795B2 (sk) |
| CA (3) | CA2151603A1 (sk) |
| CZ (3) | CZ154695A3 (sk) |
| DE (1) | DE69317578T2 (sk) |
| DK (1) | DK0674512T3 (sk) |
| ES (1) | ES2113635T3 (sk) |
| FR (1) | FR2699077B1 (sk) |
| GR (1) | GR3026403T3 (sk) |
| HU (3) | HUT71812A (sk) |
| IL (3) | IL108052A0 (sk) |
| MX (3) | MX9307883A (sk) |
| NO (3) | NO307027B1 (sk) |
| PL (3) | PL309347A1 (sk) |
| RU (1) | RU2142800C1 (sk) |
| SK (3) | SK78595A3 (sk) |
| UA (1) | UA41906C2 (sk) |
| WO (3) | WO1994013288A1 (sk) |
| ZA (3) | ZA939399B (sk) |
Families Citing this family (75)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2700117B1 (fr) * | 1993-01-07 | 1995-02-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| FR2733684B1 (fr) | 1995-05-03 | 1997-05-30 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides dans une composition cosmetique ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| KR100382619B1 (ko) * | 1997-09-05 | 2003-05-09 | 글락소 그룹 리미티드 | 2,3-디아릴-피라졸로[1,5-ｂ]피리다진 유도체, 그의 제조방법 및 시클로옥시게나제 2(ｃｏｘ-2) 억제제로서의 용도 |
| GB9808015D0 (en) * | 1998-04-15 | 1998-06-17 | United Medical And Dental Scho | Protection of the nervous system from the effects of inflammatory disease |
| US6150423A (en) * | 1998-10-15 | 2000-11-21 | Phoenix Scientific, Inc. | Propofol-based anesthetic and method of making same |
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| JP2002543131A (ja) * | 1999-04-29 | 2002-12-17 | センター ナショナル デ ラ レシェルシェ サイエンティフィック（シーエヌアールエス） | 大動脈クロスクランピングが原因の虚血性脊髄損傷の防止方法 |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| WO2007022568A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| WO2014037832A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological diseases |
| US9738631B2 (en) | 2012-05-07 | 2017-08-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| JP2015522531A (ja) | 2012-05-07 | 2015-08-06 | セリックスビオ プライヴェート リミテッド | 神経筋疾患及び神経変性疾患の治療のための組成物及び方法 |
| WO2013167990A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of depression |
| WO2013168023A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of parkinson's disease |
| US9403826B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory disorders |
| US9309233B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-04-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of blood clotting disorders |
| US9522884B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-12-20 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders |
| WO2013167993A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurological degenerative disorders |
| WO2013167999A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of neurologic diseases |
| WO2013168014A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of familial amyloid polyneuropathy |
| US9346742B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-05-24 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of fibromyalgia pain |
| WO2013168015A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of asthma and allergy |
| WO2013168033A1 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for treatment of neurologic diseases |
| US9403857B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-08-02 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9315478B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9273061B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-03-01 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of chronic pain |
| US9573927B2 (en) | 2012-05-10 | 2017-02-21 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of severe pain |
| WO2013168005A2 (en) | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of restless leg syndrome and fibromyalgia |
| US9321775B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| US9233161B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-12 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological conditions |
| US9242939B2 (en) | 2012-05-10 | 2016-01-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| CN104603097A (zh) | 2012-05-23 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗多发性硬化症的组合物和方法 |
| US9492409B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-11-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9765020B2 (en) | 2012-05-23 | 2017-09-19 | Cellix Bio Private Limited | Dichlorophenyl-imino compounds and compositions, and methods for the treatment of mucositis |
| WO2013175347A2 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders |
| US9434729B2 (en) | 2012-05-23 | 2016-09-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of periodontitis and rheumatoid arthritis |
| CN104603100A (zh) | 2012-05-23 | 2015-05-06 | 塞利克斯比奥私人有限公司 | 用于治疗炎症性肠病的组合物和方法 |
| US9108942B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-08-18 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of moderate to severe pain |
| WO2014020480A2 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-06 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment migraine and neurologic diseases |
| WO2014037833A2 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment inflammation and lipid disorders |
| WO2014037834A2 (en) | 2012-09-08 | 2014-03-13 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of inflammation and lipid disorders |
| US9333187B1 (en) | 2013-05-15 | 2016-05-10 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammatory bowel disease |
| WO2014195961A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of diabetes and pre-diabetes |
| US9096537B1 (en) | 2014-12-31 | 2015-08-04 | Mahesh Kandula | Compositions and methods for the treatment of mucositis |
| EP3240779B1 (en) | 2014-09-26 | 2020-10-28 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy and neurological disorders |
| ES2799309T3 (es) | 2014-09-29 | 2020-12-16 | Cellix Bio Private Ltd | Compuestos y composiciones para el tratamiento de esclerosis múltiple |
| EP3212626B1 (en) | 2014-10-27 | 2018-11-07 | Cellix Bio Private Limited | Three component salts of fumaric acid monomethyl ester with piperazine or ethylene diamine for the treatment of multiple sclerosis |
| US9321716B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-04-26 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of metabolic syndrome |
| US9173877B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of local pain |
| US9175008B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-11-03 | Cellix Bio Private Limited | Prodrugs of anti-platelet agents |
| US9290486B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-22 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of epilepsy |
| US9284287B1 (en) | 2014-11-05 | 2016-03-15 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the suppression of carbonic anhydrase activity |
| US9150557B1 (en) | 2014-11-05 | 2015-10-06 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of hyperglycemia |
| US10208014B2 (en) | 2014-11-05 | 2019-02-19 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological disorders |
| US9932294B2 (en) | 2014-12-01 | 2018-04-03 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of multiple sclerosis |
| US9206111B1 (en) | 2014-12-17 | 2015-12-08 | Cellix Bio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of neurological diseases |
| EP3242869B1 (en) | 2015-01-06 | 2021-10-27 | Cellixbio Private Limited | Compositions and methods for the treatment of inflammation and pain |
| AU2016328150B2 (en) | 2015-09-23 | 2020-10-01 | Xw Laboratories Inc. | Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof |
| KR102510784B1 (ko) | 2017-03-30 | 2023-03-15 | 엑스더블유파마 리미티드 | 이환형 헤테로아릴 유도체 및 이의 제조 및 용도 |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| US20200289476A1 (en) * | 2017-11-28 | 2020-09-17 | University Of Houston System | Liquid formulations of riluzole for oral and intravenous use |
| WO2020062251A1 (en) | 2018-09-30 | 2020-04-02 | Xw Laboratories, Inc. | Compounds as neuronal histamine receptor-3 antagonists and uses thereof |
| WO2021127461A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Xw Laboratories Limited | Methods of synthesizing 4-valyloxybutyric acid |
| CN115803017A (zh) | 2020-06-18 | 2023-03-14 | 凯瑞康宁生物工程有限公司 | 水溶性活性药物成分的药物造粒物 |
| KR20230011359A (ko) | 2020-06-18 | 2023-01-20 | 엑스더블유파마 리미티드 | 수용성 활성 약제 성분의 제어 방출 과립화물 |
| US11896573B2 (en) | 2020-07-24 | 2024-02-13 | XWPharma Ltd. | Pharmaceutical compositions and pharmacokinetics of a gamma-hydroxybutyric acid derivative |
| TW202228665A (zh) | 2020-10-05 | 2022-08-01 | 凱瑞康寧生技股份有限公司 | γ－羥基丁酸衍生物之修飾釋放組合物 |
| US11510892B2 (en) | 2021-03-19 | 2022-11-29 | XWPharma Ltd. | Pharmacokinetics of combined release formulations of a γ-hydroxybutyric acid derivative |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5625169A (en) * | 1979-06-01 | 1981-03-10 | Wellcome Found | Triazine derivative |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US5240948A (en) * | 1989-12-13 | 1993-08-31 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | 3-(3-alkylthiopropyl)benzothiazoline derivatives, their preparation and the medicament containing them |
| GB9012312D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| AU670232B2 (en) * | 1991-02-08 | 1996-07-11 | Cambridge Neuroscience, Inc. | Substituted guanidines and derivatives thereof as modulators of neurotransmitter release and novel methodology for identifying neurotransmitter release blockers |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1992
- 1992-12-16 FR FR9215148A patent/FR2699077B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-12-10 CZ CZ951546A patent/CZ154695A3/cs unknown
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001229 patent/WO1994013288A1/fr active IP Right Grant
- 1993-12-10 AU AU56540/94A patent/AU678795B2/en not_active Ceased
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001228 patent/WO1994013298A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309347A patent/PL309347A1/xx unknown
- 1993-12-10 SK SK785-95A patent/SK78595A3/sk unknown
- 1993-12-10 KR KR1019950702459A patent/KR950703968A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 AU AU56539/94A patent/AU5653994A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 AT AT94902019T patent/ATE164067T1/de active
- 1993-12-10 EP EP94902018A patent/EP0674520A1/fr not_active Ceased
- 1993-12-10 SK SK786-95A patent/SK279759B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 UA UA95062798A patent/UA41906C2/uk unknown
- 1993-12-10 DE DE69317578T patent/DE69317578T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 CZ CZ951547A patent/CZ154795A3/cs unknown
- 1993-12-10 HU HU9501753A patent/HUT71812A/hu unknown
- 1993-12-10 EP EP94902019A patent/EP0674512B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 JP JP6513878A patent/JPH08504428A/ja active Pending
- 1993-12-10 JP JP6513879A patent/JPH08504429A/ja active Pending
- 1993-12-10 US US08/424,529 patent/US5830907A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 DK DK94902019.2T patent/DK0674512T3/da active
- 1993-12-10 PL PL93309348A patent/PL309348A1/xx unknown
- 1993-12-10 RU RU95114405A patent/RU2142800C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 EP EP94902802A patent/EP0674518A1/fr not_active Withdrawn
- 1993-12-10 CZ CZ951545A patent/CZ284420B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 WO PCT/FR1993/001227 patent/WO1994013296A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 PL PL93309346A patent/PL309346A1/xx unknown
- 1993-12-10 HU HU9501752A patent/HUT71839A/hu unknown
- 1993-12-10 SK SK787-95A patent/SK78795A3/sk unknown
- 1993-12-10 CA CA002151603A patent/CA2151603A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 KR KR1019950702460A patent/KR100298808B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 CA CA002151604A patent/CA2151604C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-10 AU AU57020/94A patent/AU5702094A/en not_active Abandoned
- 1993-12-10 KR KR1019950702458A patent/KR950703965A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 HU HU9501751A patent/HU217133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 ES ES94902019T patent/ES2113635T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-10 CA CA002151601A patent/CA2151601A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-10 JP JP51388094A patent/JP3712239B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-13 MX MX9307883A patent/MX9307883A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307884A patent/MX9307884A/es unknown
- 1993-12-13 MX MX9307882A patent/MX9307882A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-12-15 ZA ZA939399A patent/ZA939399B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939401A patent/ZA939401B/xx unknown
- 1993-12-15 ZA ZA939400A patent/ZA939400B/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805293A patent/IL108052A0/xx unknown
- 1993-12-16 IL IL10805193A patent/IL108051A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 IL IL10805393A patent/IL108053A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-06 NO NO952230A patent/NO307027B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 NO NO952229A patent/NO952229L/no unknown
- 1995-06-06 NO NO952228A patent/NO952228D0/no unknown
-
1998
- 1998-03-19 GR GR970403094T patent/GR3026403T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK78695A3 (en) | Application of riluzole in the treatment of neurological lesions related to traumatic injuries | |
| DE69400799T2 (de) | Verwendung von riluzol zur behandlung von parkinson und den parkinson-syndromen | |
| US6284760B1 (en) | Method of treating schizophrenia, depression and other neurological conditions | |
| DE69635754T9 (de) | Medikamente zur verhinderung von eingriffsbedingter stenose als folge von nicht-bypass invasiver eingriffe | |
| DE10139410A1 (de) | Verwendung von BIBN4096 in Kombination mit anderen Arzneistoffen gegen Migräne für die Behandlung von Migräne | |
| EP0147185A2 (en) | Therapeutic use of cytidyl disphosphocholine to increase neuronal acetylcholine | |
| US5120739A (en) | Method of treating motion sickness | |
| JP4011669B2 (ja) | 脊髄損傷に対する治療剤 | |
| US4877784A (en) | Histidylprolineamide derivatives | |
| EP1196170A2 (en) | New use of a macrolide compound for treating neurodegenerative disorders | |
| FR2699078A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| FR2699079A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. | |
| US20040171610A1 (en) | Application of 2-cyano-10- (2-methyl-3- (methylamino)- propyl) phenothiazine or a pharmaceutically acceptable salt as medicament | |
| MXPA01003956A (en) | Improved user customizable knee brace |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20121210 |