SK63098A3 - Controlled-release pharmaceutical formulation, process for its preparation and use of polyethyleneoxide - Google Patents

Controlled-release pharmaceutical formulation, process for its preparation and use of polyethyleneoxide Download PDF

Info

Publication number
SK63098A3
SK63098A3 SK630-98A SK63098A SK63098A3 SK 63098 A3 SK63098 A3 SK 63098A3 SK 63098 A SK63098 A SK 63098A SK 63098 A3 SK63098 A3 SK 63098A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
molecular weight
polyethylene oxide
hydroxypropylmethylcellulose
Prior art date
Application number
SK630-98A
Other languages
English (en)
Inventor
Ross J Macrae
Janet S Smith
Original Assignee
Pfizer Res & Dev
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Res & Dev filed Critical Pfizer Res & Dev
Publication of SK63098A3 publication Critical patent/SK63098A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Farmaceutický prostriedok s riadeným uvoľňovaním, spšsob Jeho výroby a použitie polyetylénoxldu
Oblasť techniky
Vynález sa týka orálneho farmaceutického prostriedku s riadeným uvoľňovaním, spOsobu Jeho výroby a použitia polyetylénoxldu s nízkou molekulovou hmotnosťou v tomto prostriedku.
Potera iSí stav techniky
Orálne farmaceutické prostriedky s riadeným uvoľňovaním sú známe. Úlohou takýchto prostriedkov Je modifikovať rýchlosť uvoľňovania lleClva, napríklad dosiahnuť konštantná rýchlosť uvoľňovania lleClva do sastrolntestlnálneho traktu pacienta alebo oneskoriť uvoľňovanie do sastrolntestlnálneho traktu pacienta Cpozri Sustalned and Controlled Resease Drug Delívery Systems”, str. 3 až 6, editor J. R. Roblnson, vydal Flarcel Dekker Inc.) .
V US patente C. 4 765 989 Je popísané zariadenie na osmotlcké dodávanie okrem Iného nlťedlplnu alebo doxazoslnu. Toto zariadenie má perforovanú semlpermeabllnú stenu obklopujúcu farmaceutickú kompozíciu, ktorá zahrnuje osmopolymér a tlaCný prostriedok, ktorý obsahuje druhý osmopolymér. FunkCná účinnosť tohoto zariadenia podľa doterajšieho stavu techniky Je uspokojivá; Jeho nevýhoda spoCíva v tom, že Je veľmi komplikované, Co vedie k vysokým výrobným nákladom.
V GB patentovej prihláške 2 123 291 Je popísaný prostriedok s pretrvávajúcim uvoľňovaním suloctldllu. ktorý Je tvorený dvojdielnou tabletou, ktorej prvý diel predstavuje Časť s okamžitým uvoľňovaním a druhý diel predstavuje Časť s pomalým uvoľňovaním, kde táto tableta musí obsahovať povrchovo aktívne Činidlo na zvýšenie bloerúzie.
V US patente C. 5 393 765 Je popísaný erodovateľný farmaceutický prostriedok uvoľňovania nultého radu, hydroxypropylmetylcelulózu.
poskytujúci profil riadeného ktorý obsahuje nlzkovlskozitnú
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu Je farmaceutický prostriedok s riadeným uvoľňovaním na orálne podávanie, ktorý Je v podstate zložený z účinnej zlúčeniny: polyetylénoxldu s nízkou molekulovou hmotnosťou; hydroxypropylmetylcelulúzys tabletovacích exclplentov; a poprípade aspoň Jedného enterlckého polyméru.
Popis obr. na výkresoch
Na obr. 1 Je znázornené uvoľňovanie liečivej zlúčeniny v závislosti od času CX) z prostriedkov podľa vynálezu Cpripravených podľa príkladov lCa) a lCb)) v porovnaní s kontrolným prostriedkom (pripraveným podľa príkladu 6) pri použití jednoduchej dlsolučnej skúšky.
Na obr. 2 Je .znázornené uvoľňovanie liečivej zlúčeniny v závislosti od času C X) z prostriedku podľa vynálezu Cpripraveného podľa príkladu 2a) pri dlsolučnej skúške pri použití najprv kyslého a potom neutrálneho dlsolučného média.
Pod pojmom orálne podávanie sa rozumie do úst a potom prehltnutie. Prostriedky podľa vynálezu Je však tiež možné podávať bukálne (to znamená tak, že sa prostriedok umiesti za hornú peru a nechá sa rozpustiť).
I
Pod pojmom Je v podstate zložený sa rozumie, že aspoň 95 X hmotnostných prostriedku Je tvorených uvedenými zložkami. Nepoťahované prostriedky a Jadrá poťahovaných prostriedkov sú prednostne z aspoň 99 X hmotnostných tvorené uvedenými zložkami.
Polymérny etylénoxld s číselnou strednou molekulovou hmotnosťou menej ako 100 000 býva niekedy označovaný ako polyetylénglykol. Na zjednodušenie sa však na oznaCenie polymérneho etylénoxldu s Číselnou strednou molekulovou hmotnosťou, ktorá Je predmetom záujmu, teda v rpzmedzl od 15 000 do 750 000, používa pojem polyetylénoxld s nízkou molekulovou hmotnosťou.
Tabletovacíml exclplentml v prostriedkoch podlá vynálezu mOžu byť obvyklé tabletovacie excipienty, napríklad dlbázlcký fosforečnan vápenatý, laktúza a stearan horeCnatý.
Pre podávanie v prostriedkoch podlá vynálezu sú velml vhodné tri trlecly lleClvých zlúčenín. Prvou triedou sú slabé zásadité zlúCenlny. Ako príklady zlúCenln z tejto triedy Je možné uviesť dlpyridamol, noscapln, papaverln, doxazosin, sildenafll a prazosln. V tomto ohlade Je velml zaujímavý doxazosin a Jeho farmaceutický vhodné soli.
Druhú triedu predstavujú zlúCenlny s vysokou rozpustnosťou vo vodných médiách. Ako príklady zlúčenín z tejto triedy Je možné uviesť salbutamol, metoprolol, propanolol, amlnofylln, lzosorbld mono- a dlnltrát, glyceryl trlnltrát, verapamll, kaptoprll, dlltlazem, morfín, chlúrfenlramín, promethazln, eletrlptan, darlfenacín a flukonazol.
Do tretej triedy patria zlúCenlny vykazujúce nízku rozpustnosť vo vodných médiách. Ako príklady takýchto zlúCenln Je možné uviesť nlfedlpln, grlseofulvln, karbamazepln, felodlpln, nlmodlpln a megestrol.
Pojmom vysoká rozpustnosť vo vodných médiách a nízka rozpustnosť vo vodných médiách budú odborníci v tomto odbore dobre rozumieť. Prvý z nich Je však možné definovať ako rozpustnosť >1 mg/ml vody a druhý ako rozpustnosť <1 mg/ml vody.
Odborníkom v tomto odbore bude zrejmé, že niektoré zlúCenlny mOžu patriť do viac ako jednej z vyššie uvedených tried. Tak napríklad určité zlúCenlny mOžu byť slabo zásadité a vykazovať vysokú rozpustnosť vo vodných médiách.
Prostriedky podľa vynálezu sú výhodné, keďže sa pomocou nich dosahuje konštantná rýchlosť uvoľňovania liečiv, ktoré sú slabo zásadité a/alebo vysoko rozpustné vo vodných médiách v ln vltro modeloch gastrolntestlnálneho traktu a Je teda možné predpokladať, že sa pri Ich použití dosiahne konštantná rýchlosť
I uvoľňovania liečiva v gastrolntestlnálnom trakte pacienta. Keď liečivo, ktoré má byť podávané, vykazuje nízku rozpustnosť vo vodných médiách, prejavuje sa výhodnosť prostriedku podľa vynálezu v tom, že umožňuje dosiahnuť odložené alebo pulzné uvoľňovanie liečiva. Napriek tomu sú takéto prostriedky veľmi Jednoduché a Je možné Ich vyrábať pri relatívne nízkych nákladoch.
V prednostnej realizácii má hydroxypropylmetylcelulúza číselnú strednú molekulovú hmotnosť 90 000 až 250 000. Hydroxypropylmetylcelulúza má prednostne stupeň metylovej substitúcie v rozmedzí 19 až 30 X. Stupeň hydroxyloveJ substitúcie hydroxypropylmetylcelulózy Je prednostne v rozmedzí 4 až 12 X. Na trhu Je pod ochrannou známkou ľlethocel *R * dostupné množstvo hydroxypropylmetylcelulúzových polymérov a niektoré z nich, ktoré sú vhodné pre prostriedky podľa vynálezu, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke·
ňethocel*R * druh Číselná stredná mol. hmôt. Stupeň metylovej substitúcie C X) Stupeň hydroxylovej substitúcie C X) Nominálna viskozita 2X roztoku vo vode C mPa.s) Označenie podľa llekoplsu USP
Κ4Π 99 000 19 až 24 4 až 12 4 000 2209
K15N 125 000 - - 15 000 -
Κ100ΙΊ 215 000 - - 100 000 -
E4ň 93 000 29 až 30 7 až 12 4 000 2910
Ε10Γ1 113 000 - - 10 000 -
F4FI 90 000 27 až 30 4 až 7, 5 4 000 2906
Veľmi výhodné vlastnosti má Methocel*R’ K4H.
Polyetylénoxld s nízkou molekulovou hmotnosťou má prednostnú Číselnú strednú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 20 000 do 500 000, výhodnejšie od 100 000 do 300 000. Polyetylénoxld s Číselnou strednou molekulovou hmotnosťou nad 100 000 Je prášok, s ktorým sa pracuje Jednoduchšie ako s polyetylénoxldom s nižšou molekulovou hmotnosťou, ktorý má nižšiu teplotu topenia. Tak napríklad polyetylénoxld s Číselnou strednou molekulovou hmotnosťou 6000 má teplotu topenia 60 až 63 °C.
Odborníkom v tomto odbore Je zrejmé, že polyetylénoxld sa mCže skladať z molekúl s rôznou dĺžkou reťazca, ale že stredná dĺžka reťazca bude zodpovedať molekulovej hmotnosti v uvedenom rozmedzí. To platí aj pre hydroxypropylmetylcelulózu.
Prostriedky podlá vynálezu mOžu obsahovať enterlcký polymér primiešaný k Iným zložkám prostriedku. Okrem toho, alebo alternatívne, sú prostriedky podlá vynálezu prednostne potiahnuté enterlckým polymérom. Ako enterlcké polyméry mOžu prichádzať do úvahy ftalátové deriváty (vrátane acetátftalátu celulúzy, polyvlnylacetátftalátu a ftalátu hydroxypropylmetylcelulúzy), deriváty kyseliny polyakrylovej (vrátane kopolyméru kyseliny metakrylovej) a kopolymér vlnylacetátu a kyseliny krotúnovej. Veľmi zaujímavým Je kopolymér kyseliny metakryloveJ.
V prednostnej realizácii prostriedok obsahuje až 50, napríklad 1 až 20, X hmotnostných úClnneJ HeClveJ zlúčeniny.
Prostriedky podlá vynálezu prednostne , obsahujú 5 až 30, napríklad 6 až 10, % hmotnostných nízkomolekulového polyetylénoxldu.
Prostriedky podlá vynálezu prednostne obsahujú 10 až 60, napríklad 25 až 35, % hmotnostných hydroxypropylmetylcelulúzy.
V prostriedkoch obsahujúcich enterlcký polymér primiešaný k ostatným zložkám prostriedku tvorí primiešaný enterlcký polymér prednostne 10 až 40. napríklad 25 až 30. % hmotnostných.
V prostriedkoch podlá vynálezu Je hmotnostných pomer nízkomolekulového polyetylénoxldu a hydroxypropylmetylcelulózy prednostne 2il až 1«5.
I
V prostriedkoch podlá vynálezu obsahujúcich prlmleSaný enterlcký polymér Je hmotnostný polymér Cnízkomolekulový polyetylénoxld + hydroxypropylmetylcelulóza)«primiešaný enterlcký polymér prednostne v rozmedzí 1>2 až 6«1, výhodnejšie 1»2 až 2«1. Enterlcký poťah, ak Je prítomný, tvorí 2 až 15, výhodnejšie 5 až 10, X hmotnostných prostriedku.
Podlá ďalšieho aspektu Je predmetom vynálezu použitie nízkomolekulového polyetylénoxldu v orálnych farmaceutických prostriedkoch s riadeným uvoľňovaním, ktoré majú matricu z hydroxypropylmetylcelulózy, na posilnenie erózie matrice po dopredu stanovenej dobe po podaní prostriedku pacientovi. Takouto dopredu stanovenou dobou Je napríklad 6 hodín. Týmto spOsobom Je možné dosiahnuť konštantnú rýchlosť uvoľňovania liečiva v gastrolntestlnálnom trakte pacienta aj cez meniace sa podmienky pozdĺž gastrolntestinálneho traktu.
Zmenami podielu polyetylénoxldu v prostriedku Je možné riadiť začiatok zosilnenej erózie matrice, teda začiatok zvýSeného uvoľňovania liečiva po podaní prostriedku pacientovi.
Podľa ešte ďalšieho aspektu Je predmetom vynálezu spôsob výroby vySSle definovaného farmaceutického prostriedku, pri ktorom sa zmleSa účinná liečivá zlúčenina; ' nízkomolekulový polyetylénoxld; hydroxypropylmetylcelulóza; tabletovacle exclplenty; a poprípade aspoň Jeden enterlcký polymér; a vzniknutá zmes sa potom lisuje do tabliet.
Llberačné vlastnosti prostriedkov podľa vynálezu Je možné stanoviť na modeli gastrolntestinálneho traktu, ako Je Prístroj 1 popísaný v liekopise USP 22, strana 1578, metódou 1
Cs košíčkami).
Vynález Je bližšie objasnený v nasledujúcich príkladoch realizácie. Tieto príklady majú výhradne llustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohlade neobmedzujú.
Príklady realizácie vynálezu
Príklad 1
Prostriedky s pretrvávajúcim uvolňovaním doxazosin metánsulfonátu
Ca)
Zložka mg/tableta
Doxazosin metánsulfonát* 3, 636
Polyetylénoxid s molekulovou hmotnosťou
100 000b 9, 000
Polyetylénoxid s molekulovou hmotnosťou
200 000c 9, 000
Hydroxypropylmetylcelulózad 60, 000
Dibázický fosforečnan vápenatý* 58,182
Laktóza* 58,182
Stearan horeCnatý 2, 000
Celkovo 200, 000
* ekvivalent 3 mg doxazosinu, vztiahnuté na teoretickú úCinnosť
82,5 % ako PolyoxťR* USR N 10 e ako PolyoxCR> USR N 80 d ako MethoceltR> <41*1 * ako bezvodý * ako laktúza fast flo θ
Všetky zložky s výnimkou stearanu horečnatého sa spolu 10 minút miešajú v mlešaCi Turbula. Výsledná zmes sa preoseje pri použití sita s veľkosťou otvorov 500 um a v miešaní sa pokraCuJe ďalších 10 minút. Stearan horeCnatý sa preoseje cez sito s veľkosťou otvorov 500 um a pridá sa k dopredu pripravenej zmesi. Zmes sa mieša ďalších 5 minút a podrobí lisovaniu v tabletovacom stroji pri použití 8mm normálneho okrúhleho konvexného razidla. Gím sa získa požadovaný poCet tabliet s hmotnosťou 200 mg.
C b)
Zložka mg/tableta
Doxazosln metánsulfonát* 4. 876
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
100 000b 20. 000
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
200 000c 20. 000
Hydroxypropylmetylcelulózad 60. 000
Dlbázlcký fosforečnan vápenatý* 46.562 .
Laktóza* 46. 562
Stearan horeCnatý 2. 000
Celkovo 200. 000
* ekvivalent 4 mg doxazoslnu. vztiahnuté na teoretickú úClnnosť
82.5 X b ako Polyox<R> USR N 10 c ako Polyox<R> WSR N 80 - ako Methocel *R * K4I*I • ako bezvodý * ako laktóza fast flo
Postupom popísaným v Časti C a) sa pripravia 200mg tablety.
C c)
Zložka mg/tableta
Doxazosln metánsulfonát* 4, 876
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
100 000” 30, 000
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
200 000*= 30, 000
Hydroxypropylmetylcelulúzad 60, 000
Dlbázlcký fosforečnan vápenatý* 36, 562
Laktóza* 36, 562
Stearan horečnatý 2, 000
Celkovo 200, 000
* ekvivalent 4 mg doxazoslnu, vztiahnuté na teoretickú účinnosť
82,5 X
b ako PolyoxtR’ USR N 10
e ako Polyox<R> USR N 80
d ako Methocel*R’ K4M
* ako bezvodý
* ako laktdza fast flo
Postupom popísaným v časti (a) sa pripravia 200mg tablety.
Príklad 2
Prostriedky s pretrvávajúcim uvoľňovaním doxazosln metánsulfonátu
obsahujúce enterlcký polymér
Ca)
Zložka mg/tableta
Doxazosln metánsulfonát* 3, 636
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
100 000b 9, 000
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
200 000e 9, 000
Hydroxypropylmetylcelulúzad 6.0, 000
Kopolymér kyseliny metakrylovej typu C* Dlbázický fosforečnan vápenatý* 60, 000 28,182
Laktúza 28,182
Stearan horečnatý 2, 000
Celkovo 200, 000
* ekvivalent 3 mg doxazoslnu, vztiahnuté na teoretickú účinnosť
82,5 X h ako Po1yox<R> USR N 10 e ako PolyoxtR> USR N 80 d ako Methocel'R» Κ4Π * ako Eudragit<R’ L 100 55 * ako bezvodý “ ako laktúza fast flo
Postupom popísaným v časti Ca) sa pripravia 200mg tablety.
Cb)
Zložka mg/tableta
Doxazosln metánsulfonát 4, 876
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
100 000b 20, 000
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
200 000c 20, 000
Hydroxypropylmetylcelulóza* Kopolymér kyseliny metakrylovej typu C* 60, 000 60, 000
Dlbázlcký fosforečnan vápenatý* 16, 562
Laktúza 16, 562
Stearan horečnatý 2, 000
Celkovo 200, 000
ekvivalent 4 mg doxazoslnu, vztiahnuté na teoretickú účinnosť
82,5 X b ako Polyox<R> USR N 10 *= ako PolyoxtR* USR N 80 d ako Methocel'’ K4M • ako Eudraglt<R> L 100 55 * ako bezvodý “ ako laktóza fast flo
Postupom popísaným v Časti Ca) sa pripravia 200mg tablety.
Príklad 3
Prostriedky s pretrvávajúcim uvoľňovaním doxazosin metánsulfonátu vybavené enterlckým poťahom
Ca)
Zložka mg/Jednotka
Tablety doxazosin metánsulfonátu pripravené
podľa príkladu Ka) 200, 000
Kopolymér kyseliny metakrylovej typu C* 6, 500
T rletylcitrát 0, 650
Mastenec 3, 250
Hydroxid sodný 0, 090
Purlfikovaná voda1“ C 41, 510)
Celkovo 210, 490
• ako EudraglttR’ 100-55 b poCas spracovania sa stratí a v koneCnom produkte . 1 sa
I nevyskytuje
Všetky zložky s výnimkou tabliet sa spolu miešajú, dokiaľ kopolymér kyseliny metakrylovej nie Je dispergovaný. Výsledná zmes sa pri použití obvyklých prostriedkov rozprašovaním nanesie na tablety a získa sa poťah s požadovanou hmotnosťou.
(b)
Zložka mg/Jednotka
Tablety doxazosln metánsulfonátu pripravené podlá príkladu 2(a)
Kopolymér kyseliny metakrylovej typu C*
T riety ldtr á t
Mastenec
Hydroxid sodný
Purlflkovaná vodab
Celkovo
200. 000
6. 500
0. 650
3. 250
0. 090 (41. 510)
210. 490 • ako EudraglttR> 100-55 b počas spracovania sa stratí a v konečnom produkte sa nevyskytuje
Tablety sa potiahnu postupom popísaným v časti (a).
(c)
Zložka mg/Jednotka
Tablety doxazosln metánsulfonátu pripravené podlá príkladu 2(a)
Kopolymér kyseliny metakrylovej typu A* Kopolymér kyseliny metakrylovej typu Bb T rletylcltrát
Roztok amoniakue
Obsah vody v roztoku amoniaku*
Mastenec
Purlflkovaná vodab
Celkovo
200. 000
3. 985
3.985
3. 984
0. 058 (0,172)
3. 988 (55. 554)
216. 000 • ako Eudragit<R> L 100 b ako Eudraglt<R> S 100 e ako roztok s hustotou 0.91 g/cm3 (25X hlHs). Vodná zložka tohoto roztoku sa stratí počas spracovania d počas spracovania sa stratí a v konečnom produkte sa nevyskytuje
Tablety sa potiahnu postupom popísaným v časti Ca). Príklad 4
Prostriedok s pretrvávajúcim uvoľňovaním darifenacin hydrobromldu
Zložka mg/tableta
Darifenacin hydrobromld“ Polyetylénoxld s molekulovou 100 0001
Polyetylénoxld s molekulovou 200 000e
Hydroxypropylmetylcelulóza“
Laktóza*
Stearan horečnatý
Celkovo
35, 714 hmotnosťou
20, 000 hmotnosťou
20, 000 60,000
62, 266
2, 000
200, 000 * ekvivalent 30 mg doxazoslnu, vztiahnuté na teoretickú účinnosť 84,0 X b ako PolyoxÍR> USR N10 c ako Polyox<R* WSR N80 d ako riethocel<R> K4M * ako bezvodá
Ii
I
Postupom popísaným v príklade lCa) sa pripravia 200mg tablety.
Príklad 5
Prípravky s pretrvávajúcim uvoľňovaním flukonazolu (vhodné na bukálne podávanie)
Ca)
Zložka mg/tableta
Flukonazol 20, 000
Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou
100 000* Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou 10, 000
200 000· 10, 000
Hydroxypropylmetylcelulóza** 30, 000
Laktóza* 29, 000
Stearan horečnatý 1, 000
Celkovo 100, 000
* ako Polyox<R> WSR N 10 * ako Polyox<R> WSR N 80 * ako Methocel<R> K4I*I d ako laktóza faet flo
Postupom popísaným v príklade lCa) sa pripravia lOOmg tablety.
C b)
Zložka mg/tableta
Flukonazol Polyetylénoxld s molekulovou hmotnosťou 10, 000
100 ooo· 7, 500
Hydroxypropylmetylcelulóza b 22, 500
Dlbázlcký fosforečnan vápenatý* 34, 250
Stearan horeCnatý 0, 750
Celkovo 75.000 * ako Polyox<R> USR N 10 b ako Methocel*R’ Κ4Π 6 ako bezvodý
Postupom popísaným v príklade lCa) sa pripravia 75mg tablety.
Príklad 6 (porovnávací)
Prostriedok s pretrvávajúcim uvoľňovaním doxazosln metánsulfonátu, ktorý neobsahuje polyetylénoxld
Zložka mg/tableta
Doxazosln metánsulfonát* 3. 636
Hydroxypropylmetylcelulóza* 60, 000
Dlbázický fosforečnan vápenatý6 67,182
Laktózad 67,182
Stearan horečnatý 2, 000
Celkovo 200. 000
* ekvivalent 3 mg doxazoslnu. vztiahnuté na teoretickú účinnosť
82.5 % b ako Methocel*R* K4FI 6 ako bezvodý d ako laktóza rast flo
I
Postupom popísaným v príklade lCa) sa pripravia 200mg tablety.
Príklad 7
Dlsolučná analýza
Tablety pripravené podlá príkladov 1( a), 1( b) a 6 sa rozpustia pri použití Prístroja 1 popísaného v USP 22, str. 1578, metóda 1 Cs košíčkami). Rozpúšťacou kvapalinou Je 900 ml vody s teplotou 37 °C, frekvencia otáčania koSíčkov Je 100 min-1 a uvoľňovanie liečivej zlúčeniny sa deteguje UV spektroskoplou pri vlnovej dĺžke 246 nm. Uvoľňovanie liečivej zlúčeniny CX) v závislosti od času pre každý typ tablety Je znázornené na obr. 1.
Tablety pripravené podľa príkladu 2Ca) sa rozpustia pri použití Prístroja 1 popísaného v USP 22, str. 1578, metóda 1 (s košíčkami). Rozpúšťacou kyselina chlorovodíková (100 ml); 10 litrov; pH = 2) s teplotou nahradí médiom s neutrálnym pH (8, 7 g); chlorid draselný (47, 4 hydroxld sodný (52 ml); voda do dokončení skúšky..Frekvencia kvapalinou Je 900 ml kyslého média CIM chlorid sodný (70, 2 g); voda do 37 °C, ktoré sa po 2 hodinách Cdlhydrogenfosforečnan draselný g); chlorid sodný (20,3 g); IM litrov), ktoré sa použije po otáčania košíčkov Je 200 min-1 a uvoľňovanie liečivej zlúčeniny sa deteguje UV spektroskoplou pri vlnovej dĺžke 246 nm. Uvoľňovanie liečivej zlúčeniny (X) v závislosti od času Je znázornené na obr.2.

Claims (24)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok s riadeným uvoľňovaním na orálne podávanie, vyznačujúci sa tým, že Je v podstate zložený z účinnej liečivej zlúčeniny: polyetylénoxidu s nízkou molekulovou hmotnosťou; hydroxypropylmetylcelulúzy; tabletovacích excipientov; a poprípade aspoň Jedného enterického polyméru.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujú c i ~ s a tým, že účinná liečivá zlúčenina Je slabo bázická.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že účinnou liečivou zlúčeninou Je doxazosln alebo Jeho farmaceutický vhodná soľ.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým. že účinná liečivá zlúčenina vykazuje vysokú rozpustnosť vo vodných médiách.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že účinná liečivá zlúčenina vykazuje nízku rozpustnosť vo vodných médiách.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že hydroxypropylmetylcelulóza má číselnú strednú molekulovú hmotnosť od Θ0 000 do 2,50 000.
  7. 7. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že hydroxypropylmetylcelulúza má stupeň metylovej substitúcie v rozmedzí od 19 do 30 X.
  8. 8. Farmaceutický prostriedok podľa niektorého z predchá dzajilclch nárokov, vyznaCuJúcl sa tým, že hydroxypropylmetylcelulúza má stupeň hydroxylovej substitúcie v rozmedzí od 4 do 12 X.
  9. 9. Farmaceutický prostriedok podZa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznaCuJúcl sa tým, že polyetylénoxld má Číselný strednú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 200 000 do 500 000.
  10. 10. Farmaceutický prostriedok podZa nároku 9, vyznaCuJúcl sa tým, že polyetylénoxld má Číselnú strednú molekulovú hmotnosť v rozmedzí od 100 000 do 300 000.
  11. 11. Farmaceutický prostriedok podZa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznaCuJúcl sa tým, že enterický polymér Je zmleSaný s ostatnými zložkami prostriedku.
  12. 12. Farmaceutický prostriedok podZa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznaCuJúcl sa tým, že obsahuje poťah obsahujúci enterlcký polymér.
  13. 13. Farmaceutický prostriedok podZa nároku 11 alebo 12, vyznaCuJúcl sa tým, že enterlckým polymérom Je kopolymér kyseliny metakrylovej.
  14. 14. Farmaceutický prostriedok podZa niektorého z predchádzajúcich nárokov. vyznaCuJúcl sa tým, že obsahuje až 50 X hmotnostných úClnneJ HeClveJ zlúCenlny.
  15. 15. Farmaceutický prostriedok podZa niektorého z.predchádzajúcich nárokov, vyznaCuJúcl sa tým, že obsahuje ' 50 až 30 X hmotnostných polyetylénoxidu s nízkou molekulovou hmotnosťou.
  16. 16. Farmaceutický prostriedok podZa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznaCuJúcl sa tým, že obsahuje 10 až 60 X hmotnostných hydroxypropylmetylcelulózy.
  17. 17. Farmaceutický prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa t ý m. že obsahuje 10 až 40 X hmotnostných enterlckého polyméru zmiešaného s ostatnými zložkami prostriedku.
  18. 19. Farmaceutický prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznafiujúcl sa tým, že hmotnostný pomer polyetylénoxidu s nízkou molekulovou hmotnosťou k *· hydroxypropylmetylcelulóze Je v rozmedzí od 2il do 1>5.
    19. _Farmaceutický prostriedok podlá niektorého z nárokov 11 až 19, vyznafiujúcl sa tým, že hmotnostný pomer súfitu množstva polyetylénoxidu s nízkou molekulovou hmotnosťou a hydroxypropylmetylcelulúzy k množstvu primiešaného enterlckého polyméru Je v rozmedzí od 1<2 do 6«1.
  19. 20. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 19, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer súfitu množstva polyetylénoxidu e nízkou molekulovou hmotnosťou a hydroxypropylmetylcelulózy k množstvu primiešaného enterlckého polyméru Je v rozmedzí od 1*2 do 2»1.
  20. 21. Farmaceutický prostriedok podlá niektorého z nárokov 12 až 20, vyznafiujúcl sa tým, že enterický poťah tvorí 2 až 15 X hmotnostných prostriedku.
  21. 22. Farmaceutický prostriedok podlá nároku 21, vyznačujúci sa tým, že enterický poťah tvorí 5 až 10 X hmotnostných prostriedku.
    I
    I
  22. 23. Použitie polyetylénoxidu s nízkou molekulovou hmotnosťou v orálnych farmaceutických prostriedkoch s riadeným uvoľňovaním obsahujúcich hydroxypropylmetylcelulózovú matricu na zvýšenie erézie tejto matrice po uplynutí dopredu urfienej doby od podania prostriedku pacientovi.
  23. 24. Použitie podlá nároku 23, kde dopredu urCenou dobou Je doba 6 hodín.
  24. 25. SpOsob výroby farmaceutického prostriedku podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa zmiešajú účinná lleClvá zlúCenlna; polyetylénoxid s nízkou molekulovou hmotnosťou; hydroxypropylmetylcelulóza; tabletovacie exdplenty; a poprípade aspoň Jeden enteŕický polymér; a vzniknutá zmes sa potom lisuje do tabliet.
SK630-98A 1995-11-21 1996-11-11 Controlled-release pharmaceutical formulation, process for its preparation and use of polyethyleneoxide SK63098A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9523752.5A GB9523752D0 (en) 1995-11-21 1995-11-21 Pharmaceutical formulations
PCT/EP1996/005020 WO1997018814A1 (en) 1995-11-21 1996-11-11 Pharmaceutical formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK63098A3 true SK63098A3 (en) 1999-05-07

Family

ID=10784188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK630-98A SK63098A3 (en) 1995-11-21 1996-11-11 Controlled-release pharmaceutical formulation, process for its preparation and use of polyethyleneoxide

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0862437A1 (sk)
JP (1) JPH10513481A (sk)
KR (1) KR19990071505A (sk)
CN (1) CN1215993A (sk)
AP (1) AP718A (sk)
AR (1) AR004335A1 (sk)
AU (1) AU709560B2 (sk)
BG (1) BG102438A (sk)
BR (1) BR9611626A (sk)
CA (1) CA2232715A1 (sk)
CO (1) CO4480020A1 (sk)
CZ (1) CZ155498A3 (sk)
GB (1) GB9523752D0 (sk)
HR (1) HRP960554A2 (sk)
HU (1) HUP9903734A3 (sk)
IS (1) IS4706A (sk)
MA (1) MA26410A1 (sk)
MX (1) MX9804008A (sk)
NO (1) NO982302L (sk)
NZ (1) NZ322053A (sk)
OA (1) OA10687A (sk)
PE (1) PE22898A1 (sk)
PL (1) PL326981A1 (sk)
SK (1) SK63098A3 (sk)
TN (1) TNSN96141A1 (sk)
TR (1) TR199800902T2 (sk)
WO (1) WO1997018814A1 (sk)
YU (1) YU62096A (sk)
ZA (1) ZA969722B (sk)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ504487A (en) * 1997-12-16 2002-11-26 Pfizer Prod Inc Combination of alpha-adrenergic antagonists and cGMP elevators for the treatment of impotence
BR9908911A (pt) 1998-03-19 2001-10-02 Bristol Myers Squibb Co Sistema bifásico e processo de distribuição por liberação controlada de substâncias farmacêuticas de alta solubilidade
GT199900061A (es) * 1998-05-15 2000-10-14 Pfizer Formulaciones farmaceuticas.
EP0987020A1 (en) * 1998-09-04 2000-03-22 Pharma Pass LLC Metoprolol composition and processes for manufacturing the same
EP0974343B1 (en) * 1998-07-22 2004-09-29 Pharma Pass II LLC Process for manufacturing a solid metoprolol composition
CO5140079A1 (es) * 1998-10-14 2002-03-22 Novartis Ag Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo
UA67802C2 (uk) * 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
US20030059467A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Pawan Seth Pharmaceutical composition comprising doxasozin
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US8329217B2 (en) 2001-11-06 2012-12-11 Osmotica Kereskedelmi Es Szolgaltato Kft Dual controlled release dosage form
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
WO2005037247A2 (en) * 2003-10-17 2005-04-28 Ranbaxy Laboratories Limited Oral matrix formulations of doxazosin
US20050255157A1 (en) * 2004-05-11 2005-11-17 Glenmark Pharmaceuticals Limited Sustained release, mucoadhesive vaginal pharmaceutical compositions
KR100574554B1 (ko) * 2004-05-28 2006-04-27 한미약품 주식회사 니아신의 경구투여용 서방성 조성물
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
KR100679111B1 (ko) * 2004-11-20 2007-02-07 대우약품공업주식회사 독사조신을 포함하는 서방성 정제
CA2619035A1 (en) * 2005-08-22 2007-03-01 Novartis Ag Pharmaceutical compositions
US20090176882A1 (en) 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
AU2007242984B2 (en) 2006-04-26 2012-11-08 Supernus Pharmaceuticals Inc. Controlled released preparations of oxcarbazepine having sigmoidal release profile
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
CA2810522A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
CN100396282C (zh) * 2006-07-25 2008-06-25 山东省医药工业研究所 甲磺酸多沙唑嗪缓释胶囊及制备方法
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2009114648A1 (en) 2008-03-11 2009-09-17 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
KR101004205B1 (ko) * 2008-12-17 2010-12-24 동아제약주식회사 유데나필 함유 서방성 제제를 제조하기 위한 제어방출 조성물
PL2395983T3 (pl) 2009-02-13 2020-09-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor sglt2, inhibitor dpp-iv i ewentualnie dalszy środek przeciwcukrzycowy oraz jej zastosowania
US8828953B2 (en) 2009-04-20 2014-09-09 NaZura BioHealth, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
US9901551B2 (en) 2009-04-20 2018-02-27 Ambra Bioscience Llc Chemosensory receptor ligand-based therapies
BRPI1013856A2 (pt) 2009-04-20 2016-04-05 Elcelyx Therapeutics Inc terapias à base de ligantes de receptores quimiossensíveis
KR102668834B1 (ko) 2009-11-27 2024-05-24 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
US20110150989A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
CN102946875A (zh) 2010-05-05 2013-02-27 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 组合疗法
JP6042330B2 (ja) 2010-07-09 2016-12-14 ビーエイチヴィ ファーマ、インコーポレイテッド レモグリフロジンを含めた半減期が短い医薬品のための組合せ即時／遅延放出送達システム
KR20140114736A (ko) 2010-10-19 2014-09-29 엘셀릭스 테라퓨틱스 인코포레이티드 화학감각 수용체 리간드-기반 요법
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
WO2012094636A2 (en) 2011-01-07 2012-07-12 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
CN102058555A (zh) * 2011-01-13 2011-05-18 北京汇诚瑞祥医药技术有限公司 一种多沙唑嗪控释片
UY33937A (es) 2011-03-07 2012-09-28 Boehringer Ingelheim Int Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina
CN102188431A (zh) * 2011-05-09 2011-09-21 浙江九旭药业有限公司 甲磺酸多沙唑嗪缓释片及其制备方法
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US20130143867A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 Sychroneuron Inc. Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
WO2013158928A2 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Elcelyx Therapeutics, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
EP3685839A1 (en) 2012-05-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Linagliptin for use in the treatment of albuminuria and kidney related diseases
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
CN105431144A (zh) 2013-06-05 2016-03-23 思康脑侒股份有限公司 阿坎酸制剂、使用阿坎酸制剂的方法以及包含阿坎酸制剂的组合
ES2950384T3 (es) 2014-02-28 2023-10-09 Boehringer Ingelheim Int Uso médico de un inhibidor de DPP-4
CN105616378A (zh) * 2014-10-31 2016-06-01 康普药业股份有限公司 一种氟康唑胶囊及其制备方法
MX2018015089A (es) 2016-06-10 2019-05-13 Boehringer Ingelheim Int Combinacion de linagliptina y metformina.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1198386B (it) * 1982-07-06 1988-12-21 Lepetit Spa Un prodotto a rilascio protratto contenente il suloctidile
US4765989A (en) * 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
US4837111A (en) * 1988-03-21 1989-06-06 Alza Corporation Dosage form for dispensing drug for human therapy
IL92966A (en) * 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
PT98374A (pt) * 1990-07-23 1994-01-31 Alza Corp Dispositivo osmotico para administracao sistemica de nicotina e processo nele baseado

Also Published As

Publication number Publication date
BR9611626A (pt) 1999-06-01
JPH10513481A (ja) 1998-12-22
CZ155498A3 (cs) 1999-03-17
IS4706A (is) 1998-03-31
CN1215993A (zh) 1999-05-05
WO1997018814A1 (en) 1997-05-29
GB9523752D0 (en) 1996-01-24
MA26410A1 (fr) 2004-12-20
PL326981A1 (en) 1998-11-09
AU709560B2 (en) 1999-09-02
HUP9903734A3 (en) 2000-04-28
KR19990071505A (ko) 1999-09-27
AR004335A1 (es) 1998-11-04
TR199800902T2 (xx) 1998-09-21
AU7572196A (en) 1997-06-11
TNSN96141A1 (fr) 2005-03-15
NO982302L (no) 1998-07-17
ZA969722B (en) 1998-05-20
NO982302D0 (no) 1998-05-20
HUP9903734A2 (hu) 2000-03-28
HRP960554A2 (en) 1998-02-28
BG102438A (en) 1999-01-29
EP0862437A1 (en) 1998-09-09
CA2232715A1 (en) 1997-05-29
AP9600883A0 (en) 1997-01-31
NZ322053A (en) 1999-11-29
MX9804008A (es) 1998-09-30
OA10687A (en) 2002-11-27
YU62096A (sh) 1999-03-04
PE22898A1 (es) 1998-05-07
CO4480020A1 (es) 1997-07-09
AP718A (en) 1999-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK63098A3 (en) Controlled-release pharmaceutical formulation, process for its preparation and use of polyethyleneoxide
EP2079446B1 (en) Paliperidone sustained release formulation
US20120301541A1 (en) Compressed core for pharmaceutical composition
US20130004575A1 (en) Controlled release formulations using intelligent polymers
JP2016034947A (ja) Ｊａｋ３インヒビターを含む制御型経口投与製剤
JP2020094064A (ja) イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物
JPH11505542A (ja) 毎日一回投与するための、非晶質活性成分の一定のかつ制御された放出を行う三相型医薬製剤
ES2642788T3 (es) Fabricación de gránulos sin principio activo y de comprimidos que comprenden los mismos
US20100151018A1 (en) Sustained-release levetiracetam composition and preparation process
US20040161461A1 (en) Extended release pharmaceutical tablet of metformin
EP1321142A1 (en) Solid pharmaceutical composition for oral administration of Tegaserod
KR101828630B1 (ko) 구강 내 붕괴 정제
US20090258067A1 (en) Modified release composition of at least one form of venlafaxine
BG107372A (bg) Препарати със забавено действие на хинолонови антибиотици и метод за получаването им
WO2006000583A2 (en) Oral sustained release formulation of tedisamil with gastric retention properties
WO1990006107A1 (en) Sustained release diltiazem formulation
AU2010228256A1 (en) Solid preparation
AU2003253198A1 (en) Bicifadine formulation
JP6813822B2 (ja) アトモキセチン錠剤およびアトモキセチン錠剤の製造方法
PL384680A1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania
US20080081069A1 (en) Novel controlled release formulations of divalproex sodium
US20080260785A1 (en) Paroxetine compositions
JP2009534429A (ja) コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物
TWI434682B (zh) 用以製備控制釋放口服劑型的配方及方法
US20080206338A1 (en) Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist