PL384680A1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL384680A1 PL384680A1 PL384680A PL38468008A PL384680A1 PL 384680 A1 PL384680 A1 PL 384680A1 PL 384680 A PL384680 A PL 384680A PL 38468008 A PL38468008 A PL 38468008A PL 384680 A1 PL384680 A1 PL 384680A1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- polyethylene glycol
- polyvinyl alcohol
- graft copolymer
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 claims description 30
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 17
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 17
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 claims description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 8
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 7
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 12
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 12
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 10
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 10
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 10
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 8
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 8
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N Octadecyl fumarate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C/C(O)=O MHQJUHSHQGQVTM-HNENSFHCSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- BVJRIMBTLVPCFB-UHFFFAOYSA-N [Fe+2].[O-2].[Ca+2].[O-2] Chemical compound [Fe+2].[O-2].[Ca+2].[O-2] BVJRIMBTLVPCFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 229940071138 stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- BFUXUGOZJVHVMR-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound N1CNS(=O)(=O)C2=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C21 BFUXUGOZJVHVMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl Chemical group 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
1 3 8 4 6 8 0
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako substancję aktywną kandesartan cyleksetylu oraz kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym jako czynnik stabilizujący oraz sposób jej wytwarzania.
Związek 2-etoksy-1 - {[2’-( 1 H-tetrazolilo-5)bifenylilo-4]metylo}benz- imidazolokarboksylan-7 l-(cykloheksyloksykarbonyloksy)etylu znany pod międzynarodową nazwą INN kandesartan cyleksetyl oraz sposób jego wytwarzania po raz pierwszy został ujawniony w patencie EP 459136B. Jako pro-lek, podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego, ulega on przekształceniu na drodze hydrolizy do postaci czynnej kandesartanu, gdzie obok innych antagonistów receptora angiotensyny II wykazuje skuteczne działanie w leczeniu m.in. nadciśnienia tętniczego.
Problemem jaki stwarza kandesartan cyleksetyl jest jego stabilność w kompozycji farmaceutycznej. Szczegółowo problem ten został opisany w patencie EP 546358B. Rozwiązaniem dla tego problemu, które zostało tu zastrzeżone, jest obecność w kompozycji farmaceutycznej obok substancji aktywnej substancji oleistej o niskiej temperaturze topnienia z przedziału 20°C - 90°C. Sposób wytwarzania kompozycji zgodnie z patentem EP 546358B zakłada przedmieszkę substancji aktywnej z substancją oleistą o niskiej temperaturze topnienia z przedziału 20°C - 90°C i poddaniu mieszaniny dalszemu procesowi formowania. W międzynarodowej publikacji zgłoszenia patentowego WO 2005/084648 opisana została kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetyl w połączeniu z jednym lub więcej rozpuszczalnymi w wodzie polimerami jako czynnikami stabilizującymi. Sposób wytwarzania tej kompozycji polega na utworzeniu dyspersji kandesartanu cyleksetylu z jednym lub więcej 2 rozpuszczalnymi w wodzie polimerami w roztworze substancji wiążącej, granulacji, suszeniu i prasowaniu granulatu. W międzynarodowej publikacji zgłoszenia patentowego WO 2005/079751 opisana została kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu w połączeniu z substancjami tłuszczowymi jako czynnikami stabilizującymi. Substancje tłuszczowe wymienione w tej publikacji obejmują fosfolipidy, kwasy tłuszczowe i ich estry . Sposób wytwarzania tej kompozycji polega na utworzeniu dyspersji kandesartanu cyleksetylu z jedną lub więcej substancjami tłuszczowymi w roztworze substancji wiążącej, granulacji, suszeniu i prasowaniu granulatu.
Celem niniejszego wynalazku jest opracowanie nowej, stabilnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej kandesartan cyleksetylu jako substancję aktywną której wytwarzanie nie stwarza komplikacji i może być przeprowadzone przy wykorzystaniu standardowych metod formulacyjnych.
Nieoczekiwanie okazało się, że obecność kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym, pierwotnie stosowanego jako składnik otoczek dla tabletek o szybkim czasie rozpadu, w kompozycji farmaceutycznej zawierającej kandesartan cyleksetyl gwarantuje jego stabilność. Dodatkowo nieoczekiwanie okazało się, że roztwór kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym stosowany jako czynnik granulujący podczas procesu wytwarzania niweluje negatywne właściwości substancji aktywnej kandesartanu cyleksetylu polegające na jego elektrostatyczności i puszystości, które powodują niekontrolowany ubytek substancji aktywnej w trakcie procesu wytwarzania.
Kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym obecny w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku charakteryzuje się temperaturą topnienie od 150°C do 300°C, korzystnie od 180°C do 250°C, jeszcze korzystniej od 200°C do 220°C.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku charakteryzuje się zawartością kandesartanu cyleksetylu w stosunku wagowym do kopolimeru 3 szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynoszącym od 4:1 do 1:3, korzystnie od 1:2 do 2:1.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku dodatkowo zawiera farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze wybrane z grupy obejmującej substancje wypełniające, substancje wiążące, substancje rozsadzające, substancje poślizgowe oraz ewentualnie substancje koloryzujące. Dodatkowo może zawierać drugą substancję aktywną posiadającą właściwości diuretyczne.
Kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym obecny w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku posiada właściwości hydrofilowe. Korzystnie jest nim znany i występujący pod nazwą handlową Kollicoat® IR składający się w 75% z grup polialkoholu winylowego i w 25% z grup glikolu polietylenowego. Masa molekularna tego kopolimeru wynosi około 45 000 Daltonów, a temperatura topnienia wynosi 209°C. Kollicoat® IR jest substancją hydrofitową, łatwą rozpuszczalną w wodzie, ma postać białego do lekko żółtawego proszku. W celu polepszenia sypkości zawiera on dodatek około 0,3% krzemionki koloidalnej.
Substancje wypełniające w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej laktozę, skrobię, celulozę, mannitol, sorbitol, fosforan trójwapniowy, węglan wapnia lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wypełniające lub ich kombinację.
Substancje wiążące w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, powidon, hydroksypropylo- metylocelulozę lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wiążące lub ich kombinację.
Substancje rozsadzające w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej karmelozę sodową lub wapniową, kroskarmelozę sodową, krospowidon, glikolan sodowy skrobi lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje rozsadzające lub ich kombinację.
Substancje poślizgowe w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej stearynian magnezu, stearynian wapnia, 4 fumaran stearylu, kwas stearynowy lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancja poślizgowe lub ich kombinację.
Substancje koloryzujące w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku zostały wybrane z grupy obejmującej tlenki żelaza lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje koloryzujące lub ich kombinację.
Drugą substancją aktywną posiadającą właściwości diuretyczne w kompozycji farmaceutycznej według wynalazku jest hydrochlotiazyd.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku korzystnie przyjmuje formę stałej, doustnej postaci leku, jeszcze korzystniej tabletki, kapsułki lub proszku.
Przedmiotem wynalazku również zostaje objęty sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej kandesartan cyleksetylu jako substancję aktywną. Sposób ten składa się z trzech etapów. W pierwszym etapie mieszaninę składającą się z kandesartanu cyleksetylu, substancji wypełniającej oraz substancji wiążącej poddaje się granulacji na mokro stosując jako czynnik granulujący roztwór kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym oraz ewentualnie substancji koloryzującej. W drugim etapie otrzymany granulat poddaje się suszeniu. W trzecim etapie do wysuszonego granulatu dodaje się substancję rozsadzającą, ewentualnie drugą substancję aktywną wybraną z pośród substancji o właściwościach diuretycznych, ewentualnie substancję koloryzującą oraz substancję poślizgową, poddaje się mieszaniu i tak otrzymaną mieszaninę poddaje się procesowi tabletkowania.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku w pierwszym etapie korzystnie przeprowadza się przy wykorzystaniu metody fluidalnej wykorzystując jako czynnik granulujący roztwór wodny kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym oraz ewentualnie substancji koloryzującej. Roztwór granulujący stanowi od 15% do 100% suchej masy poddawanej procesowi granulacji, korzystnie od 25% do 50%. Substancje wypełniające użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej laktozę, skrobię, celulozę, mannitol, sorbitol, fosforan trójwapniowy, węglan 5 wapnia lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wypełniające lub ich kombinację. Substancje wiążące użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej hydroksypropylocelulozę, powidon, hydroksypropylometylocelulozę lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje wiążące lub ich kombinację. Kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym użyty w tym etapie charakteryzuje się temperaturą topnienie od 150°C do 300°C, korzystnie od 180°C do 250°C, jeszcze korzystniej od 200°C do 220°C. Substancje koloryzujące użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej tlenki żelaza lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje koloryzujące lub ich kombinację.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku w drugim etapie korzystnie przeprowadza się przy wykorzystaniu suszenia metodą fluidalną do zawartości wilgoci poniżej 2%, korzystnie poniżej 1%.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku w trzecim etapie obejmuje użycie substancji rozsadzającej, która została wybrana z grupy obejmującej karmelozę sodową lub wapniową, kroskarmelozę sodową, krospowidon, glikolan sodowy skrobi lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje rozsadzające lub ich kombinację. Drugą substancję aktywną wybraną z pośród substancji o właściwościach diuretycznych użytą w tym etapie jest hydrochlorotiazyd. Substancje koloryzujące użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej tlenki żelaza lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje koloryzujące lub ich kombinację. Substancje poślizgowe użyte w tym etapie zostały wybrane z grupy obejmującej stearynian magnezu, stearynian wapnia, fumaran stearylu, kwas stearynowy lub inne farmaceutycznie dopuszczalne substancja poślizgowe lub ich kombinację.
Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej według wynalazku charakteryzuje się użyciem substancji aktywnej kandesartanu cyleksetylu w stosunku wagowym do kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynoszącym od 4:1 do 1:3, korzystnie od 1:2 do 2:1. 6
Wynalazek ilustrują następujące przykłady niczym nie ograniczające jego zakresu.
Przykład 1 [%/tabletka]
Kandesartan cyleksetyl 8 Laktoza j edno wodna 60 Skrobia kukurydziana 17 Hydroksypropyloceluloza 3 Kollicoat® IR 4 Tlenek żelaza 0,1 Karmeloza wapniowa 7 Stearynian magnezu 0,9 Odważoną ilość kandesartanu cyleksetylu, laktozy jednowodnej, skrobi kukurydzianej i hydroksypropylocelulozy poddaje się granulacji na makro stosując wodny roztwór Kollicoat® IR i tlenku żelaza w granulatorze fluidalnym firmy GLATT typ GPCG3. Otrzymany granulat poddaje się suszeniu metodą fluidalną. Do wysuszonego granulatu dodaje się odważoną karmelozę wapniową, całość miesza się po czym dodaje się odważony stearynian magnezu i ponownie całość dokładnie miesza się. Otrzymaną masę tabletkową poddaje się procesowi tabletkowania przy wykorzystaniu tabletkarki rotacyjnej Kilian SI00. Podczas procesu tabletkowania zastosowano stemple płasko-wklęsłe o średnicy 8mm. Otrzymane tabletki posiadają masę 200mg Przykład 2 [%/tabletka] Kandesartan cyleksetyl 8 Laktoza j edno wodna 56 Skrobia kukurydziana 17 Hydroksypropyloceluloza 3 Kollicoat® IR 8 7
Tlenek żelaza Karmeloza wapniowa Stearynian magnezu
Postępuje się jak w Przykładzie 200mg.
Przykład 3
Kandesartan cyleksetyl Laktoza j edno wodna Skrobia kukurydziana Hydroksypropyloceluloza Kollicoat® IR Tlenek żelaza Karmeloza wapniowa Stearynian magnezu
Postępuje się jak w Przykładzie 200mg.
Przykład 4
Kandesartan cyleksetyl Laktoza j ednowodna Skrobia kukurydziana Hydroksypropyloceluloza Kollicoat® IR Tlenek żelaza Karmeloza wapniowa Stearynian magnezu 0,1 7 0,9 1. Otrzymane tabletki posiadają masę [%/tabletka] 8 48 17 3 16 0,1 7 0,9 1. Otrzymane tabletki posiadają masę [%/tabletka] 8 61.5 17 3 2.5 0,1 7 0,9 8
Postępuje się jak w Przykładzie 1. Otrzymane tabletki posiadają masę 200mg. Przykład 5 [%/tabletka] Kandesartan cyleksetyl 8 Laktoza jedno wodna 40 Skrobia kukurydziana 17 Hydroksypropyloceluloza 3 Kollicoat® IR 24 Tlenek żelaza 0,1 Karmeloza wapniowa 7 Stearynian magnezu 0,9 Postępuje się jak w Przykładzie 1. Otrzymane tabletki posiadają masę 200mg. Przykład 6 [%/tabletka] Kandesartan cyleksetyl 8 Hydrochl oroti azyd 6,25 Kollicoat® IR 4 Laktoza j edno wodna 59,25 Skrobia kukurydziana 12,5 Hydroksypropyloceluloza 2 Tlenek żelaza 0,1 Karmeloza wapniowa 7 Stearynian magnezu 0,9 Odważoną ilość kandesartanu cyleksetylu, laktozy jednowodnej, skrobi kukurydzianej i hydroksypropylocelulozy poddaje się granulacji na mokro 9 stosując wodny roztwór Kollicoat® IR , w granulatorze fluidalnym firmy GLATT typ GPCG3. Otrzymany granulat poddaje się suszeniu metodą fluidalną. Do wysuszonego granulatu dodaje się odważoną karmelozę wapniową, hydrochlorotiazyd oraz tlenek żelaza, całość miesza się po czym dodaje się odważony stearynian magnezu i ponownie całość dokładnie miesza się. Otrzymaną masę tabletkową poddaje się procesowi tabletkowania przy wykorzystaniu tabletkarki rotacyjnej Kilian SI00. Podczas procesu tabletkowania zastosowano stemple płasko-wklęsłe o średnicy 8mm. Otrzymane tabletki posiadają masę 200mg Przykład 7 (porównawczy) [%/tabletka] Kandesartan cyleksetyl 8 Laktoza jedno wodna 64 Skrobia kukurydziana 17 Hydroksypropyloceluloza 3 Tlenek żelaza 0,1 Karmeloza wapniowa 7 Stearynian magnezu 0,9 Postępuje się jak w przykładzie 1, wytwarzając tabletki bez użycia Kollicoat® IR. W celu uzyskania tabletek o tej samej masie zwiększa się ilość laktozy jednowodnej do 64% masy dla jednej tabletki. Przykład 8 (porównawczy) [%/tabletka] Kandesartan cyleksetyl 8 Hydrochlorotiazyd 6,25 Laktoza j edno wodna 63,25 Skrobia kukurydziana 12,5 Hydroksypropyloceluloza 2 10
Tlenek żelaza 0,1 Karmeloza wapniowa 7 Stearynian magnezu 0,9 5 Postępuje się jak w przykładzie 6, wytwarzając tabletki bez użycia
Kollicoat® IR. W celu uzyskania tabletek o tej samej masie zwiększa się ilość laktozy jedno wodnej do 63,25% masy dla jednej tabletki.
Wszystkie serie tabletek z Przykładów 1-8 poddaje się sezonowaniu przez 10 okres 4 tygodni w temperaturze 50°C i wilgotności względnej 75%.
Tabletki pod względem zawartości kandesartanu cyleksetylu jak również pod względem jego stabilności bada się wykorzystując metody oznaczania przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Wyniki tych badań, które potwierdzają istotę wynalazku znajdują się w Tabeli 1 i Tabeli 2. 15
Tabela 1. Zawartość kandesartanu cyleksetylu w tabletce przed sezonowaniem.
Przykład l Przykład 2 Przykład 3 Przykład 4 Przykład 5 Przykład 6 Przykład 7 (bez Kollicoat IR) Przykład 8 (bez Kollicoat IR) Zawartość [%] 100,1 99,3 101,0 102,7 106,0 94,2 90,0 82,0
Tabela 2. Suma zanieczyszczeń w % produktów degradacji kandesartanu cyleksetylu w czas Przykład 1 Przykład 2 Przykład 3 Przykład 4 Przykład 5 Przykład 6 Przykład 7 (bez Kollicoat IR) Przykład 8 (bez Kollicoat IR) 0 0,38 0,39 0,37 0,41 0,28 0,44 0,22 0,45 2 tygodnie 1,27 0,49 0,46 1,97 0,68 1,80 4,59 9,10 4 tygodnie 1,78 1,29 0,63 2,50 0,74 2,16 7,74 12,00
Claims (12)
- 384680 0 Zastrzeżenia patentowe 1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca jako substancję aktywną kandesartan cyleksetyl znamienna tym, że zawiera kopolimer szczepiony polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym.
- 2. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.l znamienna tym, że temperatura topnienia kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynosi od 150°C do 300°C, korzystnie od 180°C do 250°C, jeszcze korzystniej od 200°C do 220°C.
- 3. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.l znamienna tym, że stosunek wagowy substancji aktywnej do kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynosi od 4:1 do 1:3, korzystnie od 1:2 do 2:1.
- 4. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.l znamienna tym, że dodatkowo zawiera jedną lub więcej farmaceutycznie dopuszczalną substancję pomocniczą.
- 5. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.4 znamienna tym, że farmaceutycznie dopuszczalne substancje pomocnicze zostały wybrane z grupy obejmującej substancje wypełniające, substancje wiążące, substancje rozsadzające, substancje poślizgowe oraz ewentualnie substancje koloryzujące.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.l znamienna tym, że zawiera dodatkowo drugą substancję aktywną wybraną z pośród substancji o właściwościach diuretycznych.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.6 znamienna tym, że drugą substancją aktywną wybraną z pośród substancji o właściwościach diuretycznych jest hydrochlorotiazyd.
- 8. Kompozycja farmaceutyczna wg zastrz.l-7 znamienna tym, że przyjmuje ona formę stałej, doustnej postaci leku, korzystnie tabletki, kapsułki lub proszku. 12
- 9. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako substancję aktywną kandesartan cyleksetyl znamienna tym, że sposób ten składa się z następujących etapów: a) mieszaninę składającą się z kandesartanu cyleksetylu, substancji wypełniającej oraz substancji wiążącej poddaje się granulacji na mokro stosując jako czynnik granulujący roztwór kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym oraz ewentualnie substancji koloryzującej b) otrzymany w etapie a) granulat poddaje się suszeniu c) do wysuszonego granulatu otrzymanego w etapie b) dodaje się substancję rozsadzającą, ewentualnie drugą substancję aktywną wybraną z pośród substancji o właściwościach diuretycznych, ewentualnie substancję koloryzującą oraz substancję poślizgową całość poddaje się mieszaniu, a następnie otrzymaną mieszaninę poddaje się procesowi tabletkowania.
- 10. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej wg zastrz.9 znamienny tym, że temperatura topnienia kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynosi od 150°C do 300°C, korzystnie od 180°C do 250°C, jeszcze korzystniej od 200°C do 220°C.
- 11. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej wg zastrz.9 znamienny tym, że drugą substancją aktywną wybraną z pośród substancji o właściwościach diuretycznych jest hydrochlorotiazyd.
- 12. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej wg zastrz.9 znamienny tym, że stosunek wagowy substancji aktywnej do kopolimeru szczepionego polialkoholu winylowego z glikolem polietylenowym wynosi od 4:1 do 1:3, korzystnie od 1:2 do 2:1.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL384680A PL384680A1 (pl) | 2007-03-28 | 2008-03-12 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
| RU2009139485/15A RU2009139485A (ru) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Фармацевтическая композиция, состоящая из кандесартана цилексетила и способ ее получения |
| PCT/PL2008/000026 WO2008118031A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and method for manufacturing thereof |
| EP08741767A EP2139456A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-03-28 | Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and method for manufacturing thereof |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382080A PL207244B1 (pl) | 2007-03-28 | 2007-03-28 | Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
| PL384680A PL384680A1 (pl) | 2007-03-28 | 2008-03-12 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL384680A1 true PL384680A1 (pl) | 2008-09-29 |
Family
ID=39672763
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL384680A PL384680A1 (pl) | 2007-03-28 | 2008-03-12 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2139456A1 (pl) |
| PL (1) | PL384680A1 (pl) |
| RU (1) | RU2009139485A (pl) |
| WO (1) | WO2008118031A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101632678B (zh) * | 2009-09-01 | 2011-09-14 | 严洁 | 一种氯沙坦钾氢氯噻嗪组合物及其制备方法 |
| JP2013075833A (ja) * | 2011-09-29 | 2013-04-25 | Nihon Generic Co Ltd | カンデサルタンシレキセチルを含有する固形製剤 |
| CN110638764A (zh) * | 2019-09-23 | 2020-01-03 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种坎地沙坦酯速释小丸 |
| US20250017861A1 (en) * | 2021-12-02 | 2025-01-16 | Basf Se | Direct tableting auxiliary composition |
| CN117442577B (zh) * | 2023-12-21 | 2024-03-15 | 山东则正医药技术有限公司 | 一种坎地沙坦酯微片及制备方法和应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1581197A1 (en) * | 2002-12-11 | 2005-10-05 | Ranbaxy Laboratories, Limited | Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use |
| WO2005079751A2 (en) * | 2004-01-23 | 2005-09-01 | Ranbaxy Laboratories Limited | Oral pharmaceutical compositions of candesartan cilexetil |
| WO2005070398A2 (en) * | 2004-01-23 | 2005-08-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of candesartan cilexetil stabilized with co-solvents |
| WO2005084648A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions comprising candesartan cilexetil |
-
2008
- 2008-03-12 PL PL384680A patent/PL384680A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2008-03-28 EP EP08741767A patent/EP2139456A1/en not_active Withdrawn
- 2008-03-28 WO PCT/PL2008/000026 patent/WO2008118031A1/en not_active Ceased
- 2008-03-28 RU RU2009139485/15A patent/RU2009139485A/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009139485A (ru) | 2011-05-10 |
| WO2008118031A1 (en) | 2008-10-02 |
| EP2139456A1 (en) | 2010-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6588915B2 (ja) | Ａｚｄ９２９１を含む医薬組成物 | |
| EP3606511B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate | |
| US11723872B2 (en) | Granulated composite, rapid release tablet and method for producing same | |
| JP4316013B2 (ja) | エプロサルタン二水和物ならびにその製法および処方 | |
| CA2801020A1 (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide | |
| CA2644179C (en) | Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix | |
| TW200410684A (en) | 5HT4 partial agonist pharmaceutical compositions | |
| US20120107397A1 (en) | Pharmaceutical compositions of valsartan | |
| EP3860606B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate | |
| PL384680A1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania | |
| JP2009515956A (ja) | テルミサルタンの医薬組成物 | |
| CN101090738A (zh) | 含有碱性药物或其盐的基质型缓释制剂及其制备方法 | |
| EP2182927A2 (en) | Pharmaceutical compositions of candesartan | |
| EP1797872A1 (en) | Telmisartan-containing pharmaceutical compositions for oral intake | |
| JP2001342128A (ja) | 湿度に対して安定された硬度を有する口腔内崩壊錠 | |
| PL207244B1 (pl) | Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz sposób jej wytwarzania | |
| RU2479310C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности и способ ее получения | |
| AU2023390819A1 (en) | Formulation comprising edoxaban and preparation thereof | |
| CN112294771A (zh) | 速放医药组合物 | |
| CA2671778A1 (en) | Immediate release dosage form of bosentan and process of manufacturing such | |
| KR20050001074A (ko) | 펠로디핀의 지속성 정제 및 그 제조방법 | |
| HK1103368A (en) | Telmisartan-containing pharmaceutical compositions for oral intake | |
| KR20060087202A (ko) | 안정성이 우수한 ａｃｅ 저해제를 포함하는 약제학적 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REFS | Decisions on refusal to grant patents (taken after the publication of the particulars of the applications) |